CN111375019A - 一种首荟通便微囊制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药制剂领域，公开了一种首荟通便微囊制剂及其制备方法，所述微囊制剂由首荟通便提取物细粉、囊材、抗粘剂和增塑剂制成，所述首荟通便微囊制剂的制备方法包括首荟通便提取物细粉的制备及微囊的制备。本发明首荟通便微囊呈球形或类球形，流动性好，引湿性小，不易结块；所得的微囊制剂具有明显的缓释和靶向作用，药物主要集中于小肠与大肠靶区释放，直接作用于起效部位，生物利用度高，可发挥最佳的治疗便秘的效果；同时通过囊材的包埋，可掩盖首荟通便制剂固有的不良气味，改善口感，提升了患者用药的顺应性。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药微囊制剂及其制备方法，尤其涉及一种首荟通便微囊制剂及其制备方法，属于中药制剂领域。
背景技术
中国专利CN100453105C公开了一种具有通便排毒、减肥降脂功能的中药组合物及制备方法，产品为治疗功能性便秘的中药复方制剂“首荟通便胶囊”。首荟通便胶囊为鲁南厚普制药有限公司研制开发的中药6类新药，为独家产品，具有处方、工艺、质量标准和用途等核心技术的自主知识产权，于2015年5月6日获得生产批件(国药准字Z20150041)和新药证书(国药证字Z20150005)，现已成功上市，商品名为
首荟通便胶囊处方来源于临床经验方，由何首乌、芦荟、决明子、枸杞子、阿胶、人参、白术、枳实八味中药组成。产品处方以中医理论为指导，融汇临床经验，在润肠通便、泻浊排毒之品中辅以补血润燥之品，佐以补气健脾之品，使以降浊消痞之药味，组方合理，配伍精当，气阴同补，补泻兼施，补不留滞，泻不伤正，通过益气养阴，改善体质而达到治疗便秘的目的。本方尤其对毒邪内蕴、阴液亏虚所致的便秘具有良好的润肠通便治疗作用，可全面改善胃肠功能，疗效确切，起效快，无毒副反应，并具有排毒养颜、减肥降脂的功效。临床应用表明其疗效确切，尤其适合老年人和体质虚弱的患者服用，深得医患好评。
微囊化技术系利用天然或合成的高分子包囊材料(统称囊材)作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物(统称芯材)包在微小、半透性或密封的囊内，从而形成药库型微型胶囊，因其粒径在1～250μm，属微米级，故名微囊。微囊化技术使内容物在特定条件下以可控的速率释放，使药物具有控释或靶向作用。药品的微囊化方法很多，大致可归纳为物理化学法、物理机械法和化学法三大类，其中物理机械法中的喷雾干燥法是应用广泛且实用的制备微囊的方法之一。喷雾干燥法(spray drying)又称液滴喷雾干燥法，能直接将乳状液、混悬液干燥成粉末或颗粒，省去进一步蒸发、粉碎等步骤，可用于固态或液态药物的微囊化。其原理是将芯材均匀分散于囊材溶液，进一步乳化形成悬浮液或乳浊液，经进样泵到达喷嘴，在压缩气流的作用下，于干燥室热气流中喷雾雾化，形成微小的液滴，比表面积显著增大，液滴中的溶剂与热气体接触迅速挥散而使囊材析出成囊，经旋涡分离器分离后可得到药物微囊。喷雾干燥法可连续操作、干燥迅速、操作控制简便、适于热敏性物质等诸多优点，被广泛应用于食品和药品领域中的微囊产品工业化批量生产，所得微囊产品性能优良，颗粒基本保持球形，呈现较好的分散性和流动性，同时采用水溶液系统，避免了有机溶剂的残留。
喷雾干燥法制备微囊是一个相当复杂的过程，这一方面是由于芯材和囊材的多样性决定的，另一方面是由于乳化液的制备及喷雾干燥过程中的参数多元化造成的。首荟通便为中药复方制剂，其处方由多味中药配伍构成，能充分体现中医对疾病辨证施治的特点，具有较好的临床优势和实用价值。然而，中药复方物质基础的多样性构成决定了首荟通便提取物化学成分的复杂性，且受到首荟通便提取物固有性质的影响，如出膏量大、清膏粘度高等，将其制备成微囊的过程中，囊材、抗黏剂和增塑剂的种类及用量的少许改变，含有芯材和囊材的乳浊型料液性质往往会产生很大变化，可造成微囊载药量小、包封率低、流动性差和制剂不稳定等问题，甚至会出现空囊和无法成囊的情况。此外在微囊制备中，囊材及囊心物的制备、喷雾干燥过程的操作及产品的收集等因素都会对微囊产生影响。因此，喷雾干燥法制备微囊必须重视各种影响因素，同时对工艺流程和参数进行优化，以此获得良好的微囊产品。
现有中药微囊的研究主要集中在中药单体化合物，对成分比较复杂的单味中药有效成分提取物及中药复方的研究很少。中药复方的药效成分复杂多样，发挥疗效的机制也不甚明确，因而在囊材的选择、处方设计、制剂稳定性的提升、质量检测指标和方法建立等方面都面临较大困难。在首荟通便微囊制备过程中，发明人曾尝试参照现有微囊制备工艺进行首荟通便微囊的制备，但由于处方构成的差异及中药浸膏制备工艺的不同，首荟通便微囊制剂成型效果不甚理想。
发明内容
针对现有首荟通便胶囊存在的不足和产品升级换代的需要，以期增加首荟通便产品的剂型序列，充分发挥产品的临床治疗价值，有必要发明一种不同于普通胶囊剂特性和释药机制的、且更适合首荟通便处方构成和功能主治的微囊化产品。
一种首荟通便微囊制剂，按重量百分比计，微囊制剂配方包括以下成分：
A、首荟通便提取物细粉13.5％-27.5％
B、囊材67％-81％
C、抗粘剂0.9％-2.5％
D、增塑剂3.6％-5.0％
所述囊材为阿拉伯胶、麦芽糊精、变性淀粉、辛烯基琥珀酸酯化淀粉、淀粉糖浆干粉、酪蛋白酸钠、β-乳球蛋白、大豆分离蛋白、黄原胶中的一种或几种；
所述抗粘剂为单硬脂酸甘油酯、十八醇、微粉硅胶、二氧化钛中的一种或几种；
所述增塑剂为甘油、聚乙二醇6000、聚乙二醇400、丙二醇、柠檬酸中的一种或几种。
其中，所述首荟通便提取物细粉由下列原料制成：
何首乌 60-150重量份 芦荟 100-200重量份 决明子 80-180重量份
人参 20-80重量份 枸杞子 30-100重量份 阿胶 30-100重量份
枳实 80-150重量份 白术 20-80重量份；
优选之一，所述首荟通便提取物细粉由下列原料制成：
何首乌 120重量份 芦荟 160重量份 决明子 140重量份
人参 50重量份 枸杞子 75重量份 阿胶 75重量份
枳实 120重量份 白术 50重量份。
优选地，按重量百分比计，制剂配方包含以下成分：
A、首荟通便提取物细粉17.5％-23.5％
B、囊材71.5％-77.5％
C、抗粘剂1.1％-1.9％
D、增塑剂3.8％-4.7％；
优选地，按重量百分比计，制剂配方包含以下成分：
A、首荟通便提取物细粉19.7％-22.5％
B、囊材72.3％-74.1％
C、抗粘剂1.3％-1.8％
D、增塑剂3.9％-4.4％；
所述囊材按重量计为络蛋白酸钠：淀粉糖浆干粉＝3：2、麦芽糊精：β-乳球蛋白＝3：2、麦芽糊精：大豆分离蛋白：变性淀粉：阿拉伯胶＝5:3:2:1或辛烯基琥珀酸酯化淀粉：β-乳球蛋白＝3:2中的一种；
所述抗粘剂按重量计为十八醇：二氧化钛＝2：1或单硬脂酸甘油酯；
所述增塑剂按重量计为聚乙二醇6000：柠檬酸＝2-6：1或丙二醇。
本发明的另一个目的是提供所述首荟通便微囊制剂的制备方法，主要包括首荟通便提取物细粉的制备、乳化液的制备以及喷雾干燥。
一种首荟通便微囊制剂的制备方法，包括下列步骤：
1)提取、纯化工艺
A、按配方量称取阿胶，粉碎成超细粉，过筛，备用；
B、人参、何首乌、决明子和芦荟加50％-70％乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；
C、枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.10-1.20(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使乙醇浓度达50％-70％(25℃时)，冷藏静置24-48小时，滤过；
D、步骤B醇提液与步骤C水煎液合并，浓缩成相对密度为1.30-1.35(70℃时)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，过筛，备用；
E、将步骤A阿胶超细粉、步骤D细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉，备用；
2)制剂工艺
F、按配方量称取步骤E首荟通便提取物细粉、囊材、抗粘剂和增塑剂，将囊材、抗粘剂和增塑剂加入纯化水，45℃-58℃条件下加热搅拌使溶解，配置成质量分数为22％-42％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入首荟通便提取物细粉和乳化剂，均质乳化，得乳化液，备用；
G、步骤F乳化液在进风温度165℃-175℃、喷雾压力0.36MPa-0.42MPa、进料速度15ml/min-25ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，即得。
优选地，步骤1)提取、纯化工艺包括下列步骤：
A、按配方量称取阿胶，粉碎成超细粉，过150-200目筛，备用；
B、人参、何首乌、决明子和芦荟加60％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；
C、枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.10-1.20(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达60％(25℃时)，冷藏静置36小时，滤过；
D、步骤B醇提液与步骤C水煎液合并，浓缩成相对密度为1.30-1.35(70℃)的稠膏，带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，备用；
E、将步骤A阿胶超细粉、步骤D细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉，备用。
优选地，所述1)提取、纯化工艺步骤D中带式真空干燥的参数条件为真空度-0.08Mpa--0.10
Mpa，干燥温度50℃-60℃。
优选地，所述步骤2)制剂工艺包括下列步骤：
F、按配方量称取步骤E首荟通便提取物细粉、囊材、抗粘剂和增塑剂，将囊材、抗粘剂和增塑剂加入纯化水，52℃条件下加热搅拌使溶解，配置成质量分数为36％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入首荟通便提取物细粉和乳化剂，均质乳化，得乳化液，备用；
G、步骤F乳化液在进风温度172℃、喷雾压力0.39MPa、进料速度22.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，即得。
优选地，步骤2)F中所述乳化剂为Tween80、大豆磷脂、卵磷脂、泊洛沙姆、蔗糖脂肪酸酯中的一种或几种，用量按质量分数计为制剂配方总量的0.4％-1.2％；
优选地，步骤F所述乳化剂按重量比计为大豆磷脂：蔗糖脂肪酸酯＝4∶6的复合乳化剂，用量按质量分数计为制剂配方总量的0.9％。
进一步地，本发明所述首荟通便的微囊制剂的制备方法含有如下步骤：
1)提取、纯化工艺
A、按配方量称取阿胶，粉碎成超细粉，过150-200目筛，备用；
B、人参、何首乌、决明子和芦荟加60％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；
C、枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.15(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达60％(25℃时)，冷藏静置36小时，滤过；
D、步骤B醇提液与步骤C水煎液合并，浓缩成相对密度为1.30-1.35(70℃)的稠膏，带式真空干燥-0.09pa，粉碎成细粉，过筛，备用；
E、将步骤A阿胶超细粉、步骤D细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉，备用；
2)制剂工艺
F、取步骤E首荟通便提取物细粉、囊材、抗粘剂和增塑剂，将囊材、抗粘剂和增塑剂加入纯化水，52℃条件下加热搅拌使溶解，配置成质量分数为36％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入首荟通便提取物细粉和、大豆磷脂：蔗糖脂肪酸酯＝4∶6的复合乳化剂，用量按质量分数计为制剂配方总量的0.9％。，均质乳化，得乳化液，备用；
G、步骤F乳化液在进风温度172℃、喷雾压力0.39MPa、进料速度22.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，即得。
本发明微囊除了可作为普通散剂或颗粒剂使用外，还可进一步作为中间体灌装成胶囊，压制成片剂等，从而得到首荟通便微囊胶囊和首荟通便微囊片。
本发明首荟通便微囊制剂，具有以下的特点和有益效果：
1)首荟通便微囊制剂为药库型微型胶囊，呈球形或类球形，流动性好，引湿性小，稳定性好，不易结块，可改善首荟通便胶囊成品易吸潮、不稳定等问题；
2)首荟通便为治疗便秘的药物，其起效部位集中在小肠及大肠部位，本发明首荟通便微囊制剂具有具明显缓释和靶向作用，药物主要集中于小肠与大肠靶区释放，直接作用于起效部位，生物利用度高，且不受胃肠节律的影响，可发挥最佳的治疗便秘的效果；
3)首荟通便提取物细粉通过囊材的包埋和掩盖，可掩盖首荟通便制剂固有的的不良气味及口感，患者用药依从性好。
本发明首荟通便微囊制剂呈白色或灰白色粉末，呈疏松状，无不良气味，流动性较好，分散性和稳定性均佳。微囊颗粒表面除有个别存在凹痕外，颗粒较圆整并接近球形，表面致密无孔隙，基本无黏连，囊粒径分布相对均匀，粒径分布较窄，多数集中在20μm附近，且呈近似的正态分布。包封率测定结果表明，本发明制剂配方及制备工艺所得的首荟通便微囊制剂，其包封率均在80％以上，最高达93.8％，微囊化效果较好。
体外累积溶出度试验表明，本发明首荟通便微囊胶囊、首荟通便微囊片在1h内累积溶出百分率小于55％，2h内均达到80％以上的溶出，3h内基本释放完全。与传统胶囊相比，本发明首荟通便微囊制剂具有一定的缓释作用。
加速稳定性试验结果表明，在加速试验条件(40±2℃、RH 75％±5)下放置6个月，首荟通便微囊片及微囊胶囊性状无变化，含量无明显变化，水分、溶散时限及卫生学各项考察指标均符合要求。由上述实验数据可知，本发明所制备的首荟通便微囊制剂稳定性好，质量可控。
实验例1微囊形态及粒径分布
一、形态
取实施例5、实施例11微囊样品适量，置蒸发皿中，于自然光处或相当于自然光的室内，观察其色泽、形状。肉眼观测到微囊样品呈白色或灰白色粉末，呈疏松状，无不良气味，流动性较好，分散性和稳定性均佳。
将上述样品分别加入少量丙酮，超声2min(使重叠粘连的微囊分散)，蘸取并滴加在玻片上，加盖玻片，置于Winner99C型静态颗粒图像仪(济南微纳颗粒仪器股份有限公司)放大1000倍观察，微囊颗粒表面除有个别存在凹痕外，颗粒较圆整并接近球形，表面致密无孔隙，基本无黏连，符合微囊要求。
二、粒径分布
取实施例5、实施例11微囊样品约0.03g，以50％乙醇作为分散介质，置Winner2005B智能型激光粒度分析仪(济南微纳颗粒仪器股份有限公司)中测定粒径(D)，结果见表1(表中D10、D50、D90分别表示分布曲线中累积分布为10％、50％、90％时最大颗粒的等效直径，Dav表示平均粒径，下表同)和附图1、附图2。
表1首荟通便微囊粒径检测结果
从附图1和附图2可以看出，首荟通便微囊粒径分布相对均匀，多数集中在20μm附近，其中实施例5微囊的平均粒径为22.69μm，实施例11微囊的平均粒径为23.03μm，两份样品的微囊粒径分布较窄，且呈近似的正态分布，微囊化效果较好。
实验例2首荟通便微囊包封率测定
包封率指微囊中的实际含药量占微囊样品中总药量(即载药量)的百分比，即制得的微囊含药量占系统总含药量的百分比。包封率越高，表明药物被包埋的程度越好，首荟通便微囊包封率测定的具体方法如下。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-水＝20：8：72为流动相；检测波长为320nm。理论板数按2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品适量，加稀乙醇制成每1ml含0.06mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备精密称取适量首荟通便微囊样品，置100mL容量瓶中，以75％的乙醇定容至100mL，摇匀，使微囊外表面首荟通便提取物全部溶解在乙醇溶液中，精密移取10ml上述溶液置另一25mL容量瓶中，并以75％的乙醇溶液定容至刻度，取5ml样品溶液，转移至分液漏斗中，用乙醚提取2次，每次15ml，弃去乙醚液，再用稀盐酸调pH值至1-2，用乙酸乙酯提取(15ml，15ml，15ml，10ml)4次，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣用稀乙醇溶解并转移至2ml量瓶中，定容，摇匀，滤过，即得微囊外2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷供试品溶液。
另精密称取适量首荟通便微囊样品，置100mL容量瓶中，以pH＝7.6的磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液溶解并定容至100mL，摇匀，使微囊外表面及微囊内首荟通便提取物全部溶解于缓冲液中，其余操作同上，即得微囊2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷供试品溶液。
测定法取标准溶液及供试品溶液，分别进样20ul，采用外标两点法对数方程计算样品中2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量，通过2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量计算微囊外表面提取物细粉的量(m)及微囊总提取物细粉的量(M)。
包封率＝(微囊样品中总药量M-微囊外药量m)×100％/微囊样品中总药量M。
表2首荟通便微囊包封率及收率
由表2可得，在增塑剂为聚乙二醇6000和柠檬酸复合物，且用量固定为制剂配方总量3.9％时，随着聚乙二醇6000与柠檬酸用量比例的变化，首荟通便微囊的包封率和合格微囊的收率也随之变化，从实验结果来看，聚乙二醇6000：柠檬酸＝3:1时，其包封率最好，成品收率最高，并明显高于增塑剂为单味聚乙二醇6000的对比实施例1以及增塑剂为单味柠檬酸的对比实施例2。
以现有技术专利及文献所述中药复方微囊制备工艺进行微囊制备的对比实施例7和对比实施例8所得微囊包封率较差，分别为44.1％和37.6％；其收率较低，分别为24.5％和32.9％。可见，以现有技术微囊制剂配方及微囊制备方法进行首荟通便胶囊的制备，其包封率及产品收率无法达到相应的要求，无法实现工业化生产。
实验例3体外累积溶出度试验
本发明实施例5首荟通便微囊胶囊、实施例11首荟通便微囊片及首荟通便胶囊(鲁南厚普制药有限公司，规格：0.35g/粒×6粒/盒，批号：26190032)参照溶出度测定法(《中国药典》2015年版四部通则0931缓释或控释制剂)于250ml磷酸盐缓冲液(pH6.8)为溶出介质、水浴温度为37℃±0.5℃、转速100r˙min-1的条件下进行体外溶出试验，以2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(C20H22O9)为指标进行考察。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-水＝20：8：72为流动相；检测波长为320nm。理论板数按2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品适量，加稀乙醇制成每1ml含0.06mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取各时间点样品10ml，同时补加10ml的同温蒸馏水，样品经0.45μm微孔滤膜滤过，取5ml续滤液，转移至分液漏斗中，用乙醚提取2次，每次15ml，弃去乙醚液，再用稀盐酸调pH值至1-2，用乙酸乙酯提取(15ml，15ml，15ml，10ml)4次，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣用稀乙醇溶解并转移至2ml量瓶中，定容，摇匀，滤过，即得。
测定法取标准溶液，样品溶液，分别进样20ul，采用外标两点法对数方程计算样品中2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量，计算各时间点2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的累积溶出百分率，结果见表3。
表3不同样品累积溶出百分率
以溶出时间(min)为横坐标，累积溶出百分率(％)为纵坐标，绘制溶出曲线，见附图3。由附图3可以看出，首荟通便微囊胶囊和首荟通便微囊片在1h内累积溶出百分率小于54％，2h内均达到了82％以上的溶出，3h内基本释放完全，首荟通便微囊制剂具有一定的缓释效果。
实验例4加速稳定性考察
为验证本发明首荟通便微囊制剂的稳定性，发明人对实施例5首荟通便微囊胶囊和实施例11首荟通便微囊片进行加速稳定性试验研究。需要说明的是，本试验所用的首荟通便微囊制剂所选取样品为本发明具有代表性的配方及其制备工艺所得的样品，本发明所包含的其它配方及制备方法所得样品涉及的试验及其结果，由于篇幅限制，在此不一一穷举。
本发明两批样品(实施例5微囊胶囊、实施例11微囊片)在铝塑包装下(6粒/版)，采用加速试验箱(40±2℃、RH75％±5)保存6个月，分别按0个月，1个月，2个月，3个月，6个月取样)进行加速稳定性考查，其中二苯乙烯苷含量测定方法与实验例2同，其它指标的检测方法参照《中国药典》2015年版四部。两批产品加速稳定性试验数据见表4、表5。
表4实施例5首荟通便微囊胶囊加速稳定性研究结果
表5实施例11首荟通便微囊片加速稳定性研究结果
表4、表5加速稳定性试验结果表明，在加速试验条件(40±2℃、RH75％±5)下放置6个月，首荟通便微囊胶囊及微囊片性状无变化，含量无明显变化，水分、崩解(溶散)时限及卫生学各项考察指标均符合要求。由上述加速稳定性试验结果可知，本发明所制备的首荟通便微囊制剂稳定性好，质量可控。
附图说明
图1为实施例5首荟通便微囊粒径分布图；
图2为实施例11首荟通便微囊粒径分布图；
图3为首荟通便微囊胶囊、首荟通便微囊片及首荟通便胶囊累积溶出度百分率曲线图。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步描述本发明，但本发明并不仅仅限于以下实施例，任何形式的等同替换对本领域普通技术人员来说都是显而易见且包含在本发明之中的。
实施例1首荟通便微囊胶囊
1)提取、纯化工艺
何首乌120g 芦荟160g 决明子150g
人参20g 枸杞子50g 阿胶40g
枳实120g 白术30g
以上8味，取阿胶，粉碎成超细粉，过180目筛，备用；人参、何首乌、决明子、芦荟加60％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.10(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达70％(25℃时)，冷藏静置36小时，滤过；合并上述醇提液与水煎液，浓缩成相对密度为1.35(70℃)的稠膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度50℃，粉碎成细粉，过筛，与上述阿胶超细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉243g。
2)制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：135g
B、阿拉伯胶：540g
麦芽糊精：270g
C、单硬脂酸甘油酯：10g
二氧化钛：5g
D、聚乙二醇400：40g
将以上配方量的阿拉伯胶、麦芽糊精、单硬脂酸甘油酯、二氧化钛、聚乙二醇400加入纯化水，50℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为40％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入以上配方量的首荟通便提取物细粉以及泊洛沙姆6g，均质乳化，得乳化液，在进风温度170℃、喷雾压力0.38MPa、进料速度17.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊826g。
取步骤2)微囊，加入淀粉174g，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。
实施例2首荟通便微囊片
1)提取、纯化工艺
何首乌80g 芦荟120g 决明子100g
人参50g 枸杞子80g 阿胶80g
枳实80g 白术50g
以上8味，取阿胶，粉碎成超细粉，过180目筛，备用；人参、何首乌、决明子、芦荟加70％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.11(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达70％(25℃时)，冷藏静置24小时，滤过；合并上述醇提液与水煎液，浓缩成相对密度为1.30(70℃)的稠膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度60℃，粉碎成细粉，过筛，与上述阿胶超细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉256g。
2)制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：175g
B、辛烯基琥珀酸酯化淀粉：775g
C、微粉硅胶：13g
D、丙二醇：37g
将以上配方量的辛烯基琥珀酸酯化淀粉、微粉硅胶、丙二醇加入纯化水，48℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为28％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入以上配方量的首荟通便提取物细粉以及吐温-80 12g，均质乳化，得乳化液，在进风温度166℃、喷雾压力0.40MPa、进料速度16ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊784g。
取步骤2)微囊，加入蔗糖粉201g，混匀，制成粗颗粒，干燥，粉碎，过筛，制颗粒，低温干燥，整粒，加入7g硬脂酸镁和8g的滑石粉，混匀，压片，即得。
实施例3首荟通便微囊胶囊
1)提取、纯化工艺
何首乌150g 芦荟200g 决明子180g
人参20g 枸杞子30g 阿胶30g
枳实150g 白术20g
以上8味，取阿胶，粉碎成超细粉，过200目筛，备用；人参、何首乌、决明子、芦荟加50％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.17(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达50％(25℃时)，冷藏静置36小时，滤过；合并上述醇提液与水煎液，浓缩成相对密度为1.32(70℃)的稠膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度55℃，粉碎成细粉，过筛，与上述阿胶超细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉331g。
2)制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：217g
B、淀粉糖浆干粉：572g
β-乳球蛋白：143g
C、十八醇：21g
D、甘油：28g
柠檬酸：19g
将以上配方量的淀粉糖浆干粉、β-乳球蛋白、十八醇、甘油、柠檬酸加入纯化水，46℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为37％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入以上配方量的首荟通便提取物细粉以及蔗糖脂肪酸酯10g，均质乳化，得乳化液，在进风温度168℃、喷雾压力0.42MPa、进料速度15ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊796g。
取步骤2)微囊，加入微粉硅胶204g，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。
实施例4首荟通便微囊片
1)提取、纯化工艺
何首乌60g 芦荟100g 决明子80g
人参80g 枸杞子100g 阿胶100g
枳实120g 白术80g
以上8味，取阿胶，粉碎成超细粉，过150目筛，备用；人参、何首乌、决明子、芦荟加70％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.15(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达60％(25℃时)，冷藏静置48小时，滤过；合并上述醇提液与水煎液，浓缩成相对密度为1.34(70℃)的稠膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度60℃，粉碎成细粉，过筛，与上述阿胶超细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉311g。
2)制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：275g
B、大豆分离蛋白：372g
麦芽糊精：224g
黄原胶：74g
C、微粉硅胶：9g
D、聚乙二醇6000：46g
将以上配方量的大豆分离蛋白、麦芽糊精、黄原胶、微粉硅胶、聚乙二醇6000加入纯化水，51℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为27％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入以上配方量的首荟通便提取物细粉以及卵磷脂5g，均质乳化，得乳化液，在进风温度174℃、喷雾压力0.39MPa、进料速度20ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊806g。
取步骤2)微囊，加入糊精178g，混匀，制成粗颗粒，干燥，粉碎，过筛，制颗粒，低温干燥，整粒，加入8g硬脂酸镁和8g的滑石粉，混匀，压片，即得。
实施例5首荟通便微囊胶囊
1)提取、纯化工艺(10倍处方量)
何首乌1200g 芦荟1600g 决明子1400g
人参500g 枸杞子750g 阿胶750g
枳实1200g 白术500g
以上8味，取阿胶，粉碎成超细粉，过200目筛，备用；人参、何首乌、决明子、芦荟加60％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.15(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达60％(25℃时)，冷藏静置48小时，滤过；合并上述醇提液与水煎液，浓缩成相对密度为1.32(70℃)的稠膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度60℃，粉碎成细粉，过筛，与上述阿胶超细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉2650g。
2)制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：225g
B、酪蛋白酸钠：445g
淀粉糖浆干粉：296g
C、单硬脂酸甘油酯：13g
D、聚乙二醇6000：30g
柠檬酸：9g
将以上配方量的麦芽糊精、β-乳球蛋白、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、柠檬酸加入纯化水，52℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为36％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入首荟通便提取物细粉和大豆磷脂3.6g、蔗糖脂肪酸酯5.4g，均质乳化，得乳化液，在进风温度172℃、喷雾压力0.39MPa、进料速度22.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊867g。
取步骤2)微囊，加入微粉硅胶133g，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。
实施例6首荟通便微囊片
1)提取、纯化工艺
何首乌130g 芦荟180g 决明子150g
人参70g 枸杞子60g 阿胶70g
枳实120g 白术60g
以上8味，取阿胶，粉碎成超细粉，过150目筛，备用；人参、何首乌、决明子、芦荟加70％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.19(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达60％(25℃时)，冷藏静置24小时，滤过；合并上述醇提液与水煎液，浓缩成相对密度为1.33(70℃)的稠膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度55℃，粉碎成细粉，过筛，与上述阿胶超细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉325g。
2)制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：260g
B、阿拉伯胶：510g
大豆分离蛋白：170g
C、十八醇：8g
微粉硅胶：4g
D、聚乙二醇6000：48g
将以上配方量的阿拉伯胶、大豆分离蛋白、十八醇、微粉硅胶、聚乙二醇6000加入纯化水，58℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为42％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入以上配方量的首荟通便提取物细粉以及蔗糖脂肪酸酯7g，均质乳化，得乳化液，在进风温度166℃、喷雾压力0.36MPa、进料速度20.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊798g。
取步骤2)微囊，加入微晶纤维素180g，混匀，制成粗颗粒，干燥，粉碎，过筛，制颗粒，低温干燥，整粒，加入10g硬脂酸镁和12g的滑石粉，混匀，压片，即得。
实施例7首荟通便微囊
1)提取、纯化工艺
何首乌75g 芦荟150g 决明子90g
人参50g 枸杞子70g 阿胶80g
枳实120g 白术60g
以上8味，取阿胶，粉碎成超细粉，过200目筛，备用；人参、何首乌、决明子、芦荟加50％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.17(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达50％(25℃时)，冷藏静置36小时，滤过；合并上述醇提液与水煎液，浓缩成相对密度为1.30(70℃)的稠膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度60℃，粉碎成细粉，过筛，与上述阿胶超细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉289g。
2)制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：150g
B、辛烯基琥珀酸酯化淀粉：468g
β-乳球蛋白：312g
C、单硬脂酸甘油酯：20g
D、丙二醇：50g
将以上配方量的辛烯基琥珀酸酯化淀粉、β-乳球蛋白、单硬脂酸甘油酯、丙二醇加入纯化水，49℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为29％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入以上配方量的首荟通便提取物细粉以及吐温-80 8g，均质乳化，得乳化液，在进风温度165℃、喷雾压力0.41MPa、进料速度24ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊806g。
实施例8首荟通便微囊胶囊
1)提取、纯化工艺
何首乌100g 芦荟130g 决明子120g
人参40g 枸杞子70g 阿胶60g
枳实100g 白术40g
以上8味，取阿胶，粉碎成超细粉，过150目筛，备用；人参、何首乌、决明子、芦荟加60％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.19(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达70％(25℃时)，冷藏静置48小时，滤过；合并上述醇提液与水煎液，浓缩成相对密度为1.32(70℃)的稠膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度60℃，粉碎成细粉，过筛，与上述阿胶超细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉281g。
2)制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：190g
B、麦芽糊精：474g
大豆分离蛋白：273g
C、十八醇：25g
D、丙二醇：41g
将以上配方量的麦芽糊精、大豆分离蛋白、十八醇、丙二醇加入纯化水，45℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为22％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入以上配方量的首荟通便提取物细粉以及泊洛沙姆4g，均质乳化，得乳化液，在进风温度174℃、喷雾压力0.42MPa、进料速度25ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊839g。
取步骤2)微囊，加入微粉硅胶161g，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。
实施例9首荟通便微囊片
1)提取、纯化工艺
何首乌70g 芦荟110g 决明子90g
人参60g 枸杞子80g 阿胶80g
枳实100g 白术30g
以上8味，取阿胶，粉碎成超细粉，过150目筛，备用；人参、何首乌、决明子、芦荟加50％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.12(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达50％(25℃时)，冷藏静置48小时，滤过；合并上述醇提液与水煎液，浓缩成相对密度为1.31(70℃)的稠膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度50℃，粉碎成细粉，过筛，与上述阿胶超细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉263g。
2)制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：183g
B、阿拉伯胶：756g
C、单硬脂酸甘油酯：10g
二氧化钛：6g
D、柠檬酸：45g
将以上配方量的阿拉伯胶、单硬脂酸甘油酯、二氧化钛、柠檬酸加入纯化水，50℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为32％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入以上配方量的首荟通便提取物细粉以及卵磷脂5g，均质乳化，得乳化液，在进风温度175℃、喷雾压力0.38MPa、进料速度18.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊811g。
取步骤2)微囊，加入淀粉173g，混匀，制成粗颗粒，干燥，粉碎，过筛，制颗粒，低温干燥，整粒，加入5g硬脂酸镁和11g的滑石粉，混匀，压片，即得。
实施例10首荟通便微囊胶囊
1)提取、纯化工艺
何首乌90g 芦荟130g 决明子120g
人参40g 枸杞子70g 阿胶50g
枳实90g 白术40g
以上8味，取阿胶，粉碎成超细粉，过180目筛，备用；人参、何首乌、决明子、芦荟加60％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.16(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达70％(25℃时)，冷藏静置36小时，滤过；合并上述醇提液与水煎液，浓缩成相对密度为1.34(70℃)的稠膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度50℃，粉碎成细粉，过筛，与上述阿胶超细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉303g。
2)制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：176g
B、麦芽糊精：349g
大豆分离蛋白：210g
变性淀粉：140g
阿拉伯胶：70g
C、单硬脂酸甘油酯：16g
D、甘油：39g
将以上配方量的麦芽糊精、大豆分离蛋白、变性淀粉、阿拉伯胶、单硬脂酸甘油酯、甘油加入纯化水，47℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为39％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入以上配方量的首荟通便提取物细粉以及吐温-80 11g，均质乳化，得乳化液，在进风温度169℃、喷雾压力0.41MPa、进料速度21ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊837g。
取步骤2)微囊，加入乳糖163g，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。
实施例11首荟通便微囊片
本实施例所用首荟通便提取物细粉为实施例5步骤1)提取、纯化工艺所得的首荟通便提取物细粉。
制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：197g
B、麦芽糊精：482g
β-乳球蛋白：241g
C、十八醇：12g
二氧化钛：6g
D、丙二醇：44g
将以上配方量的酪蛋白酸钠、淀粉糖浆干粉、十八醇、二氧化钛、丙二醇加入纯化水，52℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为36％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入以上配方量的首荟通便提取物细粉以及大豆磷脂3.6g和蔗糖脂肪酸酯5.4g，均质乳化，得乳化液，在进风温度172℃、喷雾压力0.39MPa、进料速度22.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊852g。
取步骤2)微囊，加入糊精131g，混匀，制成粗颗粒，干燥，粉碎，过筛，制颗粒，低温干燥，整粒，加入8g硬脂酸镁和9g的滑石粉，混匀，压片，即得。
实施例12首荟通便微囊
1)提取、纯化工艺
何首乌110g 芦荟140g 决明子140g
人参30g 枸杞子60g 阿胶50g
枳实100g 白术40g
以上8味，取阿胶，粉碎成超细粉，过180目筛，备用；人参、何首乌、决明子、芦荟加70％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.18(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达50％(25℃时)，冷藏静置48小时，滤过；合并上述醇提液与水煎液，浓缩成相对密度为1.32(70℃)的稠膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度50℃，粉碎成细粉，过筛，与上述阿胶超细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉272g。
2)制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：158g
B、酪蛋白酸钠：595g
黄原胶：198g
C、单硬脂酸甘油酯：11g
D、聚乙二醇6000：25g
柠檬酸：13g
将以上配方量的酪蛋白酸钠、黄原胶、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、柠檬酸加入纯化水，54℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为41％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入以上配方量的首荟通便提取物细粉以及泊洛沙姆8g，均质乳化，得乳化液，在进风温度171℃、喷雾压力0.37MPa、进料速度15ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊797g。
实施例13首荟通便微囊胶囊
1)提取、纯化工艺
何首乌100g 芦荟130g 决明子110g
人参30g 枸杞子60g 阿胶70g
枳实90g 白术40g
以上8味，取阿胶，粉碎成超细粉，过200目筛，备用；人参、何首乌、决明子、芦荟加70％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.19(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达70％(25℃时)，冷藏静置36小时，滤过；合并上述醇提液与水煎液，浓缩成相对密度为1.34(70℃)的稠膏，带式真空干燥，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度55℃，粉碎成细粉，过筛，与上述阿胶超细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉273g。
2)制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：235g
B、酪蛋白酸钠：353.5g
麦芽糊精：353.5g
C、微粉硅胶：19g
D、聚乙二醇400：21g
甘油：18g
将以上配方量的酪蛋白酸钠、麦芽糊精、微粉硅胶、聚乙二醇、甘油加入纯化水，53℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为25％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入以上配方量的首荟通便提取物细粉以及蔗糖脂肪酸酯4g、卵磷脂3g，均质乳化，得乳化液，在进风温度173℃、喷雾压力0.40MPa、进料速度17ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊813g。
取步骤2)微囊，加入微粉硅胶187g，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。
对比实施例1首荟通便微囊
本实施例所用首荟通便提取物细粉为实施例5步骤1)提取、纯化工艺所得的首荟通便提取物细粉。
制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：225g
B、麦芽糊精：506g
β-乳球蛋白：217g
C、单硬脂酸甘油酯：13g
D、聚乙二醇6000：39g
将以上配方量的麦芽糊精、β-乳球蛋白、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000加入纯化水，52℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为36％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入首荟通便提取物细粉和大豆磷脂3.6g、蔗糖脂肪酸酯5.4g，均质乳化，得乳化液，在进风温度172℃、喷雾压力0.39MPa、进料速度22.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊785g。
对比实施例2首荟通便微囊
本实施例所用首荟通便提取物细粉为实施例5步骤1)提取、纯化工艺所得的首荟通便提取物细粉。
制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：225g
B、麦芽糊精：506g
β-乳球蛋白：217g
C、单硬脂酸甘油酯：13g
D、柠檬酸：39g
将以上配方量的麦芽糊精、β-乳球蛋白、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000加入纯化水，52℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为36％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入首荟通便提取物细粉和大豆磷脂3.6g、蔗糖脂肪酸酯5.4g，均质乳化，得乳化液，在进风温度172℃、喷雾压力0.39MPa、进料速度22.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊794g。
对比实施例3首荟通便微囊
本实施例所用首荟通便提取物细粉为实施例5步骤1)提取、纯化工艺所得的首荟通便提取物细粉。
制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：225g
B、麦芽糊精：506g
β-乳球蛋白：217g
C、单硬脂酸甘油酯：13g
D、聚乙二醇6000：26g
柠檬酸：13g
将以上配方量的麦芽糊精、β-乳球蛋白、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000加入纯化水，52℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为36％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入首荟通便提取物细粉和大豆磷脂3.6g、蔗糖脂肪酸酯5.4g，均质乳化，得乳化液，在进风温度172℃、喷雾压力0.39MPa、进料速度22.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊791g。
对比实施例4首荟通便微囊
本实施例所用首荟通便提取物细粉为实施例5步骤1)提取、纯化工艺所得的首荟通便提取物细粉。
制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：225g
B、麦芽糊精：506g
β-乳球蛋白：217g
C、单硬脂酸甘油酯：13g
D、聚乙二醇6000：31.2g
柠檬酸：7.8g
将以上配方量的麦芽糊精、β-乳球蛋白、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000加入纯化水，52℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为36％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入首荟通便提取物细粉和大豆磷脂3.6g、蔗糖脂肪酸酯5.4g，均质乳化，得乳化液，在进风温度172℃、喷雾压力0.39MPa、进料速度22.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊823g。
对比实施例5首荟通便微囊
本实施例所用首荟通便提取物细粉为实施例5步骤1)提取、纯化工艺所得的首荟通便提取物细粉。
制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：225g
B、麦芽糊精：506g
β-乳球蛋白：217g
C、单硬脂酸甘油酯：13g
D、聚乙二醇6000：32.5g
柠檬酸：6.5g
将以上配方量的麦芽糊精、β-乳球蛋白、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000加入纯化水，52℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为36％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入首荟通便提取物细粉和大豆磷脂3.6g、蔗糖脂肪酸酯5.4g，均质乳化，得乳化液，在进风温度172℃、喷雾压力0.39MPa、进料速度22.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊817g。
对比实施例6首荟通便微囊
本实施例所用首荟通便提取物细粉为实施例5步骤1)提取、纯化工艺所得的首荟通便提取物细粉。
制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：225g
B、麦芽糊精：506g
β-乳球蛋白：217g
C、单硬脂酸甘油酯：13g
D、聚乙二醇6000：33.4g
柠檬酸：5.6g
将以上配方量的麦芽糊精、β-乳球蛋白、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000加入纯化水，52℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为36％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入首荟通便提取物细粉和大豆磷脂3.6g、蔗糖脂肪酸酯5.4g，均质乳化，得乳化液，在进风温度172℃、喷雾压力0.39MPa、进料速度22.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊805g。
对比实施例7首荟通便颗微囊的制备
本实施例所用首荟通便提取物细粉为实施例5步骤1)提取、纯化工艺所得的首荟通便提取物细粉。所用微囊制备方法参照中国专利“一种复方陈醋微囊及其制备方法与应用(授权公告号CN106036829B)”的最佳效果实施例5，以此考察现有技术微囊制备方法应用于首荟通便提取物细粉时所达到的制剂效果。
制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：222g
B、3％海藻酸钠溶液：778g
将上述配方量的首荟通便提取物细粉加入到质量分数为3％的海藻酸钠溶液，制得微囊囊芯混合液，其中海藻酸钠与首荟通便提取物细粉的重量比为3.5：1；
将上述囊芯混合液混合均匀，在搅拌状态下滴入1.5％的壳聚糖与3.5％的氯化钙混合液体系中进行微囊化包埋；
用泵将上述制得的微囊送到喷雾干燥机进行喷雾干燥，控制进风口温度为185℃，喷雾压力0.185MPa，最终微囊沥出得到微囊成品245g。
对比实施例8首荟通便微囊的制备
本实施例所用首荟通便提取物细粉为实施例5步骤1)提取、纯化工艺所得的首荟通便提取物细粉。所用微囊制备方法参照“胡锐，周广萍，宋维春.喷雾干燥法中药益生元微囊的制备及体外控释分析[J].安徽农业科学，2016，44(29)：89-94.”中最佳的微囊制备工艺，即囊材为明胶：海藻酸钠＝1:3，芯材质量分数为20％，进风口温度187℃、出风口温度60℃、进料速度为32mL/min。
制剂工艺
A、首荟通便提取物细粉：200g
B、明胶：200g
海藻酸钠：600g
将以上配方量的明胶、海藻酸钠加入纯化水，50℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为4％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入首荟通便提取物细粉，均质乳化，得乳化液，在进风温度187℃、出风口温度60℃、喷雾压力0.39MPa、进料速度32ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，得微囊329g。
Claims (10)
1.一种首荟通便微囊制剂，其特征在于，按重量百分比计，微囊制剂配方包括以下成分：
A、首荟通便提取物细粉13.5％-27.5％
B、囊材67％-81％
C、抗粘剂0.9％-2.5％
D、增塑剂3.6％-5.0％
所述囊材为阿拉伯胶、麦芽糊精、变性淀粉、辛烯基琥珀酸酯化淀粉、淀粉糖浆干粉、酪蛋白酸钠、β-乳球蛋白、大豆分离蛋白、黄原胶中的一种或几种；所述抗粘剂为单硬脂酸甘油酯、十八醇、微粉硅胶、二氧化钛中的一种或几种；所述增塑剂为甘油、聚乙二醇6000、聚乙二醇400、丙二醇、柠檬酸中的一种或几种。
2.如权利要求1所述的微囊制剂，其特征在于，所述首荟通便提取物细粉由下列原料制成：
何首乌 60-150重量份 芦荟 100-200重量份 决明子 80-180重量份
人参 20-80重量份 枸杞子 30-100重量份 阿胶 30-100重量份
枳实 80-150重量份 白术 20-80重量份；
优选之一，所述首荟通便提取物细粉由下列原料制成：
何首乌 120重量份 芦荟 160重量份 决明子 140重量份
人参 50重量份 枸杞子 75重量份 阿胶 75重量份
枳实 120重量份 白术 50重量份。
3.如权利要求1或2所述的微囊制剂，其特征在于，按重量百分比计，制剂配方包含以下成分：
A、首荟通便提取物细粉17.5％-23.5％
B、囊材71.5％-77.5％
C、抗粘剂1.1％-1.9％
D、增塑剂3.8％-4.7％；
优选之一，按重量百分比计，制剂配方包含以下成分：
A、首荟通便提取物细粉19.7％-22.5％
B、囊材72.3％-74.1％
C、抗粘剂1.3％-1.8％
D、增塑剂3.9％-4.4％；
所述囊材按重量计为络蛋白酸钠：淀粉糖浆干粉＝3：2、麦芽糊精：β-乳球蛋白＝3：2、麦芽糊精：大豆分离蛋白：变性淀粉：阿拉伯胶＝5:3:2:1或辛烯基琥珀酸酯化淀粉：β-乳球蛋白＝3:2中的一种；
所述抗粘剂按重量计为十八醇：二氧化钛＝2：1或单硬脂酸甘油酯；
所述增塑剂按重量计为聚乙二醇6000：柠檬酸＝2-6：1或丙二醇。
4.如权利要求1-3中任一项所述首荟通便微囊制剂的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
1)提取、纯化工艺
A、按配方量称取阿胶，粉碎成超细粉，过筛，备用；
B、人参、何首乌、决明子和芦荟加50％-70％乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；
C、枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.10-1.20(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使乙醇浓度达50％-70％(25℃时)，冷藏静置24-48小时，滤过；
D、步骤B醇提液与步骤C水煎液合并，浓缩成相对密度为1.30-1.35(70℃时)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，过筛，备用；
E、将步骤A阿胶超细粉、步骤D细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉，备用；
2)制剂工艺
F、按配方量称取步骤E首荟通便提取物细粉、囊材、抗粘剂和增塑剂，将囊材、抗粘剂和增塑剂加入纯化水，45℃-58℃条件下加热搅拌使溶解，配置成质量分数为22％-42％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入首荟通便提取物细粉和乳化剂，均质乳化，得乳化液，备用；
G、步骤F乳化液在进风温度165℃-175℃、喷雾压力0.36MPa-0.42MPa、进料速度15ml/min-25ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，即得。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤1)所述提取、纯化工艺包括下列步骤：
A、按配方量称取阿胶，粉碎成超细粉，过150-200目筛，备用；
B、人参、何首乌、决明子和芦荟加60％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；
C、枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.10-1.20(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达60％(25℃时)，冷藏静置36小时，滤过；
D、步骤B醇提液与步骤C水煎液合并，浓缩成相对密度为1.30-1.35(70℃)的稠膏，带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，备用；
E、将步骤A阿胶超细粉、步骤D细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉，备用。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤1)D中带式真空干燥的条件为真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度50℃-60℃。
7.根据权利要求4-6中任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)所述制剂工艺包括下列步骤：
F、按配方量称取步骤E首荟通便提取物细粉、囊材、抗粘剂和增塑剂，将囊材、抗粘剂和增塑剂加入纯化水，52℃条件下加热搅拌使溶解，配置成质量分数为36％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入首荟通便提取物细粉和乳化剂，均质乳化，得乳化液，备用；
G、步骤F乳化液在进风温度172℃、喷雾压力0.39MPa、进料速度22.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，即得。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤F所述乳化剂为Tween80、大豆磷脂、卵磷脂、泊洛沙姆、蔗糖脂肪酸酯中的一种或几种，用量按质量分数计为制剂配方总量的0.4％-1.2％。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤F所述乳化剂按重量比计为大豆磷脂：蔗糖脂肪酸酯＝4∶6的复合乳化剂，用量按质量分数计为制剂配方总量的0.9％。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)所述提取、纯化工艺包括下列步骤：
1)提取、纯化工艺
A、按配方量称取阿胶，粉碎成超细粉，过150-200目筛，备用；
B、人参、何首乌、决明子和芦荟加60％的乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次2小时，分别滤过，合并滤液；
C、枸杞子、枳实、白术加水煎煮二次，第一次加8倍量水，浸泡1小时，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.15(80℃时)的清膏，放至室温，搅拌加乙醇使浓度达60％(25℃时)，冷藏静置36小时，滤过；
D、步骤B醇提液与步骤C水煎液合并，浓缩成相对密度为1.30-1.35(70℃)的稠膏，带式真空干燥-0.09pa，粉碎成细粉，过筛，备用；
E、将步骤A阿胶超细粉、步骤D细粉混匀，即得首荟通便提取物细粉，备用；
2)制剂工艺
F、取步骤E首荟通便提取物细粉、囊材、抗粘剂和增塑剂，将囊材、抗粘剂和增塑剂加入纯化水，52℃条件下加热搅拌使溶解，配置成质量分数为36％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入首荟通便提取物细粉和、大豆磷脂：蔗糖脂肪酸酯＝4∶6的复合乳化剂，用量按质量分数计为制剂配方总量的0.9％。，均质乳化，得乳化液，备用；
G、步骤F乳化液在进风温度172℃、喷雾压力0.39MPa、进料速度22.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，即得。
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