CN109464570B - 一种首荟通便胶囊制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，具体公开了一种首荟通便胶囊及其制备工艺改进，首荟通便由下列中药组分制成：阿胶75重量份、芦荟160重量份、何首乌120重量份、决明子140重量份、枸杞子75重量份、白术50重量份、枳实120重量份、人参50重量份。本发明中通过采用针对不同中药采用不用的制备工艺，保证有效成分的含量，同时筛选了现有的辅料以及用量比例，对首荟通便的制剂工艺进行提升，优选的制备工艺，在含水量、崩解时限以及溶出度等各项性能指标均符合中国药典的要求，适合工业化大生产。

Description

一种首荟通便胶囊制备工艺

技术领域

本发明涉及首荟通便胶囊制备工艺，属于中药领域。

背景技术

首荟通便胶囊，精选道地药材，是通便排毒、减肥降脂的国家专利组方。全方由8味中药材组成，针对性治疗功能性便秘，中医辨证属气阴两虚兼毒邪内蕴证者，症见便秘，腹胀，口燥咽干，神疲乏力，五心烦热，舌质红嫩或淡，舌苔白或白腻，脉沉细或滑数。具有泻浊通便、养阴益气的功效，全面改善胃肠功能。

中国专利CN100453105C公开了一种具有通便排毒、减肥降脂功能的组合物及制备方法，产品为“首荟通便胶囊”，现已获得生产批准。该产品是由何首乌、芦荟、决明子、枸杞子、阿胶、人参、白术、枳实八味中药组方，疗效确切，起效快，对毒邪内蕴、阴液亏虚所致的便秘具有良好的治疗作用。中国专利CN106124685A公开了一种首荟通便胶囊的质量检测方法，中国专利CN106123496A公开了一种首荟通便浸膏的干燥方法。

在后续研发过程中，发现首荟通便胶囊的性能虽然达到药典的标准，但是仍然存在具有可提升的空间，例如含量水可进一步降低，崩解时限也可以进一步缩减。

发明内容

本发明通过优选辅料以及控制关键技术点再次对首荟通便胶囊的制备工艺进行技术升级，最终所获得首荟通便胶囊以满足临床需要前提下，各项指标均优于药典标准。

为了实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

本发明所述的何首乌、人参、决明子、芦荟、枳实、枸杞子、阿胶和白术中药组合物的原料主要包括按重量份数计的以下组分：

阿胶20-180重量份、芦荟40-400重量份、决明子40-250重量份、何首乌25-400重量份、枸杞子30-100重量份、白术10-80重量份、枳实40-280重量份、人参20-100重量份。

进一步优选为：阿胶30-150重量份、芦荟50-200重量份、决明子60-160重量份、何首乌40-200重量份、枸杞子50-80重量份、白术30-60重量份、枳实60-160重量份、人参40-80重量份。

更进一步优选为：阿胶75重量份、芦荟160重量份、何首乌120重量份、决明子140重量份、枸杞子75重量份、白术50重量份、枳实120重量份、人参50重量份。

本发明的治疗慢性肠炎的中药组合物中所使用的各味中药材的功用如下：

何首乌：性味苦、甘、涩，温。

归经：归肝、心、肾经。

功能主治：解毒，消痈，润肠通便。用于瘰疠疮痈，风疹瘙痒，肠燥便秘；高血脂。

芦荟：性味苦，寒。

归经：归肝、胃、大肠经。

功能主治：清肝热，通便。用于便秘，小儿疳积，惊风；外治湿癣。

枸杞子：性味甘，平。

归经：归肝、肾经。

功能主治：滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

白术：性味苦、甘，温。

归经：归脾、胃经。

功能主治：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

枳实：性味苦、辛、酸，温。

归经：归脾、胃经。

功能主治：破气消积，化痰散痞。用于积滞内停，痞满胀痛，泻痢后重，大便不通，痰滞气阻胸痹，结胸；胃下垂，脱肛，子宫脱垂。

人参：性味甘、微苦，平。

归经：归脾、肺、心经。

功能主治：大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷；心力衰竭，心原性休克。

决明子：性味咸苦；平凉；无毒。

归经：肝；胆；肾经。

功能主治：祛风清热，解毒利湿。主风热感冒，流感，急性结膜炎，湿热黄疸，急慢性肾炎，带下，瘰疬，疮痈疖肿，乳腺炎。

阿胶：性味甘，平。

归经：归肺、肝、肾经。

功能主治：补血滋阴，润燥，止血。用于血虚萎黄，眩晕心悸，肌痿无力，心烦不眠，虚风内动，肺燥咳嗽，劳嗽咯血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。

本发明提供了首荟通便胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a、分提、纯化工艺

1)、人参、阿胶真空状态下研磨成细粉；

2)、制备枳实、决明子和白术的滤液；

3)、制备何首乌、芦荟包合物，药渣及水溶液备用；

4)、步骤3)的药渣及水溶液与枸杞子加水煎煮，得煎液；

5)、步骤2)的滤液及步骤4)中所得煎液合并，制备成细粉；

6)、将步骤5)和步骤1)中所得细粉与步骤3)中所得包合物混匀，即得首荟通便提取物；

b、制剂工艺

1)聚乙二醇加热熔融，加入首荟通便提取物拌匀，干燥；

2)向步骤1)中加入填充剂、粘合剂、润滑剂，制粒，干燥，并填充于胶囊壳中，制得首荟通便胶囊。

所述的分提、纯化工艺步骤2)制备工艺为：枳实、决明子和白术粉碎并过80目筛，加65-75％的乙醇回流提取两次，合并滤液，备用。

所述的分提、纯化工艺步骤3)包合物的制备过程为：何首乌、芦荟加水浸泡0.5-5小时，用挥发油提取器提取挥发油，制备加入环糊精制备包合物，药渣及水溶液备用。

所述的分提、纯化工艺步骤5)的制备过程为：将步骤2)的滤液及4)中所得煎液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.01-1.05的清膏，加乙醇使得醇的含量50-70％，静止10-20小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度的1.15-1.35，得稠膏，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度85℃-95℃干燥，真空状态下粉碎过80目筛，得细粉。

所述的聚乙二醇为的平均分子量大于600；优选为聚乙二醇4000。

所述填充剂为乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、葡萄糖、山梨醇、环糊精中的一种或几种，优选为山梨醇和环糊精的混合物；所述的粘合剂为羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素的醇溶液中的一种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种。

所述的环糊精为羟丙基-β-环糊精，所述的粘合剂为羧甲基纤维素钠5％的乙醇溶液，所述的润滑剂为硬脂酸钙。

所述的山梨醇和羟丙基-β-环糊精的重量用量比为0.5-2.5∶3，优选的是，所述的山梨醇和羟丙基-β-环糊精的重量用量比为1.5∶3。

进一步地，一种首荟通便胶囊的制备工艺，包含如下步骤：

a、分提、纯化工艺

1)、将人参、阿胶真空状态下研磨成细粉，过80目筛，备用；

2)、枳实、决明子和白术粉碎并过80目筛，加65-75％的乙醇回流提取两次，合并滤液，备用；

3)、何首乌、芦荟加水浸泡0.5-5小时，用挥发油提取器提取挥发油，药渣及水溶液备用；

4)、取步骤3)中挥发油并用无水硫酸钠干燥，再用处方量的羟丙基-β-环糊精包合，制得包合物；

5)、取步骤3)中蒸馏后的药渣及水溶液与枸杞子加水煎煮二次，将两次所得的煎液混合，备用；

6)、将步骤2)的滤液及步骤5)中所得煎液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.01-1.05的清膏，加乙醇使得醇的含量50-70％，静止10-20小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度的1.15-1.35，得稠膏，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度85℃-95℃干燥，真空状态下粉碎过80目筛，得细粉；

7)、将6)中所得细粉、1)中所得细粉、4)中所得挥发油包合物混匀，即得首荟通便提取物，备用；

b、制剂工艺

1)聚乙二醇加热熔融，加入处方量的首荟通便提取物拌均匀，40-60℃干燥；

2)测定1)的重量，加入其重量5-15％的山梨醇和羟丙基-β-环糊精的混合物，其中混合物中山梨醇和羟丙基-β-环糊精的重量比为0.5-2.5∶3；再加入适量5％的羧甲基纤维素钠乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，45～55℃沸腾干燥，备用；

3)向步骤3)中加入适量的硬脂酸钙混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒，备用；

4)将步骤4)干燥的颗粒填充于胶囊壳中，制得首荟通便胶囊。

更进一步地，一种首荟通便胶囊的制备工艺，包含如下步骤：

a、分提、纯化工艺

1)、将人参、阿胶真空状态下研磨成细粉，过80目筛，备用；

2)、枳实、决明子和白术粉碎并过80目筛，加75％的乙醇回流提取两次，合并滤液，备用；

3)、何首乌、芦荟加水浸泡2小时，用挥发油提取器提取挥发油，药渣及水溶液备用；

4)、取3)中挥发油并用无水硫酸钠干燥，再用处方量的羟丙基-β-环糊精包合，制得包合物；

5)、取3)中蒸馏后的药渣及水溶液与枸杞子加水武火煮沸之后，文火1.5小时，煎煮二次，将两次所得的煎液混合；

6)、将2)的滤液及5)中所得煎液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，加乙醇使得醇的含量60％，静止15小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度的1.25，得稠膏，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度85℃-95℃干燥，真空状态下粉碎成细粉，过80目筛；

7)、将1)中所得细粉、4)中所得挥发油包合物、6)中所得细粉混匀，即得首荟通便提取物，备用；

b、制剂工艺

1)聚乙二醇加热熔融，加入处方量的首荟通便提取物拌均匀，50℃干燥；

2)测定1)的重量，加入其重量10％的山梨醇和羟丙基-β-环糊精的混合物，其中混合物中山梨醇和羟丙基-β-环糊精的重量比为1.5∶3；再加入适量的5％羧甲基纤维素钠乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，50℃沸腾干燥，备用；

3)向步骤3)中加入适量的硬脂酸钙混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒，备用；

4)将步骤4)干燥的颗粒填充于胶囊壳中，制得首荟通便胶囊。

与现有技术相比，本发明预料不到的有益效果为：

本发明中通过采用针对不同中药采用不用的提取制备工艺，保证有效成分的含量，同时筛选了现有的辅料以及用量比例，对首荟通便胶囊的制剂工艺进行提升，在含水量、崩解时限以及溶出度等各项性能指标均符合中国药典的要求，适合工业化大生产。

本发明所述的首荟通便胶囊，崩解效果较好，能在规定的时间内崩解完成(药典规定30分钟崩解完全)，在长期稳定试验中，优于原始工艺。

在溶出度测试试验中，本发明实施例1-4均达到了80％以上的溶出，20min内均达到了90％以上的溶出，尤其是实施例1优于其他实施例以及对照组。原始工艺在15min也仅有71.57％，可见，与传统的首荟通便胶囊相比较，本发明首荟通便胶囊制剂溶出迅速、全面，说明所制产品的体外溶出效果良好。

具体实施方式

实施例1：一种首荟通便胶囊，含量及制备工艺如下：

阿胶75重量份、芦荟160重量份、何首乌120重量份、决明子140重量份、枸杞子75重量份、白术50重量份、枳实120重量份、人参50重量份。

制备工艺如下：

a、分提、纯化工艺

1)、将人参、阿胶真空状态下研磨成细粉，过80目筛，备用；

2)、枳实、决明子和白术粉碎并过80目筛，加75％的乙醇回流提取两次，合并滤液，备用；

3)、何首乌、芦荟加水浸泡2小时，用挥发油提取器提取挥发油，药渣及水溶液备用；

4)、取步骤3)中挥发油并用无水硫酸钠干燥，再用处方量的羟丙基-β-环糊精包合，制得包合物；

5)、取步骤3)中蒸馏后的药渣及水溶液与枸杞子加水武火煮沸之后，文火1.5小时，煎煮二次，将两次所得的煎液混合；

6)、将步骤2)的滤液及5步骤)中所得煎液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，加乙醇使得醇的含量60％，静止15小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度的1.25，得稠膏，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度85℃-95℃干燥，真空状态下粉碎过80目筛，得细粉；

7)、将步骤1)中所得细粉、步骤4)中所得挥发油包合物、步骤6)中所得细粉混匀，即得首荟通便提取物，备用；

b、制剂工艺

1)聚乙二醇4000加热熔融，加入处方量的首荟通便提取物拌均匀，50℃干燥；

2)测定1)的重量，加入其重量10％的山梨醇和羟丙基-β-环糊精的混合物，其中混合物中山梨醇和羟丙基-β-环糊精的重量比为1∶2；再加入适量的5％羧甲基纤维素钠乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，50℃沸腾干燥，备用；

3)向步骤3)中加入适量的硬脂酸钙混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒，备用；

4)将步骤4)干燥的颗粒填充于胶囊壳中，制得首荟通便胶囊。

实施例2：一种首荟通便胶囊，含量及制备工艺如下：

阿胶75重量份、芦荟160重量份、何首乌120重量份、决明子140重量份、枸杞子75重量份、白术50重量份、枳实120重量份、人参50重量份。

制备工艺如下：

a、分提、纯化工艺

1)、将人参、阿胶真空状态下研磨成细粉，过80目筛，备用；

2)、枳实、决明子和白术粉碎并过80目筛，加65％的乙醇回流提取两次，合并滤液，备用；

3)、何首乌、芦荟加水浸泡0.5小时，用挥发油提取器提取挥发油，药渣及水溶液备用；

4)、取步骤3)中挥发油并用无水硫酸钠干燥，再用处方量的羟丙基-β-环糊精包合，制得包合物；

5)、取3)中蒸馏后的药渣及水溶液与枸杞子加水武火煮沸之后，文火1.5小时，煎煮二次，将两次所得的煎液混合；

6)、将步骤2)的滤液及步骤5)中所得煎液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.01的清膏，加乙醇使得醇的含量50％，静止10小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度的1.15，得稠膏，真空度-0.08MPa，干燥温度85℃干燥，真空状态下粉碎过80目筛，得细粉；

7)、将步骤6)中所得细粉、步骤1)中所得细粉、步骤4)中所得挥发油包合物混匀，即得首荟通便提取物，备用；

b、制剂工艺

1)聚乙二醇600加热熔融，加入处方量的首荟通便提取物拌均匀，40℃干燥；

2)测定1)的重量，加入其重量5％的山梨醇和羟丙基-β-环糊精的混合物，其中混合物中山梨醇和羟丙基-β-环糊精的重量比为0.5：3；再加入适量的5％羧甲基纤维素钠乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，45℃沸腾干燥，备用；

3)向步骤3)中加入适量的硬脂酸钙混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒，备用；

4)将步骤4)干燥的颗粒填充于胶囊壳中，制得首荟通便胶囊。

实施例3：一种首荟通便胶囊，含量及制备工艺如下：

阿胶75重量份、芦荟160重量份、何首乌120重量份、决明子140重量份、枸杞子75重量份、白术50重量份、枳实120重量份、人参50重量份。

制备工艺如下：

a、分提、纯化工艺

1)、将人参、阿胶真空状态下研磨成细粉，过80目筛，备用；

2)、枳实、决明子和白术粉碎并过80目筛，加75％的乙醇回流提取两次，合并滤液，备用；

3)、何首乌、芦荟加水浸泡5小时，用挥发油提取器提取挥发油，药渣及水溶液备用；

4)、取步骤3)中挥发油并用无水硫酸钠干燥，再用处方量的羟丙基-β-环糊精包合，制得包合物；

5)、取3)中蒸馏后的药渣及水溶液与枸杞子加水武火煮沸之后，文火1.5小时，煎煮二次，将两次所得的煎液混合；

6)、将步骤2)的滤液及步骤5)中所得煎液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.05的清膏，加乙醇使得醇的含量70％，静止20小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度的1.35，得稠膏，真空度-0.10Mpa，干燥温度95℃干燥，真空状态下粉碎过80目筛，得细粉，；

7)、将步骤6)中所得细粉、步骤1)中所得细粉、步骤4)中所得挥发油包合物混匀，即得首荟通便提取物，备用；

b、制剂工艺

1)聚乙二醇4000加热熔融，加入处方量的首荟通便提取物拌均匀，40-60℃干燥；

2)测定1)的重量，加入其重量15％的山梨醇和羟丙基-β-环糊精的混合物，其中混合物中山梨醇和羟丙基-β-环糊精的重量比为2.5∶3；再加入适量5％的羧甲基纤维素钠乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，55℃沸腾干燥，备用；

3)向步骤3)中加入适量的硬脂酸钙混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒，备用；

4)将步骤4)干燥的颗粒填充于胶囊壳中，制得首荟通便胶囊。

实施例4：一种首荟通便胶囊，含量及制备工艺如下：

阿胶75重量份、芦荟160重量份、何首乌120重量份、决明子140重量份、枸杞子75重量份、白术50重量份、枳实120重量份、人参50重量份。

制备工艺如下：

a、分提、纯化工艺

1)、将人参、阿胶真空状态下研磨成细粉，过80目筛，备用；

2)、枳实、决明子和白术粉碎并过80目筛，加75％的乙醇回流提取两次，合并滤液，备用；

3)、何首乌、芦荟加水浸泡2小时，用挥发油提取器提取挥发油，药渣及水溶液备用；

4)、取3)中挥发油并用无水硫酸钠干燥，再用处方量的羟丙基-β-环糊精包合，制得包合物；

5)、取3)中蒸馏后的药渣及水溶液与枸杞子加水武火煮沸之后，文火1.5小时，煎煮二次，将两次所得的煎液混合；

6)、将2)的滤液及5)中所得煎液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，加乙醇使得醇的含量60％，静止15小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度的1.25，得稠膏，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度85℃-95℃干燥，真空状态下粉碎过80目筛，得细粉；

7)、将步骤6)中所得细粉、步骤1)中所得细粉、步骤4)中所得挥发油包合物混匀，即得首荟通便提取物，备用；

b、制剂工艺

1)聚乙二醇4000加热熔融，加入处方量的首荟通便提取物拌均匀，50℃干燥；

2)测定1)的重量，加入其重量10％的羟丙基-β-环糊精的混合物，再加入适量5％的羧甲基纤维素钠乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，50℃沸腾干燥，备用；

3)向步骤3)中加入适量的硬脂酸镁混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒，备用；

4)将步骤4)干燥的颗粒填充于胶囊壳中，制得首荟通便胶囊。

对比实施例1：一种首荟通便胶囊，含量及制备工艺如下：

阿胶75重量份、芦荟160重量份、何首乌120重量份、决明子140重量份、枸杞子75重量份、白术50重量份、枳实120重量份、人参50重量份。

制备工艺如下：

a、分提、纯化工艺

1)、将人参、阿胶真空状态下研磨成细粉，过80目筛，备用；

2)、枳实、决明子和白术粉碎并过80目筛，加75％的乙醇回流提取两次，合并滤液，备用；

3)、何首乌、芦荟加水浸泡2小时，滤液以及药渣备用；

4)、步骤3)中蒸馏后的药渣与枸杞子加水武火煮沸之后，文火1.5小时，煎煮二次，将两次所得的煎液混合；

6)、将步骤2)、步骤3)的滤液及步骤5)中所得煎液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，加乙醇使得醇的含量60％，静止15小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度的1.25，得稠膏，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度85℃-95℃干燥，真空状态下粉碎过80目筛，得细粉；

7)、将步骤6)中所得细粉、步骤1)中所得细粉、步骤4)中所得挥发油包合物混匀，即得首荟通便提取物，备用；

b、制剂工艺同实施例1。

对比实施例2：一种首荟通便胶囊，含量及制备工艺如下：

阿胶75重量份、芦荟160重量份、何首乌120重量份、决明子140重量份、枸杞子75重量份、白术50重量份、枳实120重量份、人参50重量份。

制备工艺如下：

a、分提、纯化工艺

1)、将人参、阿胶真空状态下研磨成细粉，过80目筛，备用；

2)、枳实、决明子和白术粉碎并过80目筛，加75％的乙醇回流提取两次，合并滤液，备用；

3)、何首乌、芦荟加水浸泡2小时，用挥发油提取器提取挥发油，药渣及水溶液备用；

4)、取3)中挥发油并用无水硫酸钠干燥，再用处方量的羟丙基-β-环糊精包合，制得包合物；

5)、取3)中蒸馏后的药渣及水溶液与枸杞子加水武火煮沸之后，文火1.5小时，煎煮二次，将两次所得的煎液混合；

6)、将2)的滤液及5)中所得煎液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，加乙醇使得醇的含量60％，静止15小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度的1.25，得稠膏，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度85℃-95℃干燥，真空状态下粉碎过80目筛，得细粉；

7)、将步骤6)中所得细粉、步骤1)中所得细粉、步骤4)中所得挥发油包合物混匀，即得首荟通便提取物，备用；

b、制剂工艺

1)取首荟通便提取物并加入其重量10％的山梨醇和羟丙基-β-环糊精的混合物，其中混合物中山梨醇和羟丙基-β-环糊精的重量比为1∶2；再加入适量5％的羧甲基纤维素钠乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，50℃沸腾干燥，备用；

2)向步骤(1)中加入适量的硬脂酸钙混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒，备用；

3)将步骤(2)干燥的颗粒填充于胶囊壳中，制得首荟通便胶囊。

对比实施例3：一种首荟通便胶囊，含量及制备工艺如下：

阿胶75重量份、芦荟160重量份、何首乌120重量份、决明子140重量份、枸杞子75重量份、白术50重量份、枳实120重量份、人参50重量份。

制备工艺如下：

a、分提、纯化工艺

1)、将人参、阿胶真空状态下研磨成细粉，过80目筛，备用；

2)、枳实、决明子和白术粉碎并过80目筛，加75％的乙醇回流提取两次，合并滤液，备用；

3)、何首乌、芦荟加水浸泡2小时，用挥发油提取器提取挥发油，药渣及水溶液备用；

4)、取3)中挥发油并用无水硫酸钠干燥，再用处方量的羟丙基-β-环糊精包合，制得包合物；

5)、取3)中蒸馏后的药渣及水溶液与枸杞子加水武火煮沸之后，文火1.5小时，煎煮二次，将两次所得的煎液混合；

6)、将2)的滤液及5)中所得煎液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，加乙醇使得醇的含量60％，静止15小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度的1.25，得稠膏，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度85℃-95℃干燥，真空状态下粉碎过80目筛，得细粉；

7)、将步骤6)中所得细粉、步骤1)中所得细粉、步骤4)中所得挥发油包合物混匀，即得首荟通便提取物，备用；

b、制剂工艺

1)聚乙二醇4000加热熔融，加入处方量的首荟通便提取物拌均匀，50℃干燥；

2)测定1)的重量，加入其重量10％的微晶纤维素和硬脂酸钙的混合物，其中混合物中微晶纤维素和硬脂酸钙1∶2；再加入适量5％的羧甲基纤维素钠乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，50℃沸腾干燥，备用；

3)向步骤3)中加入适量的硬脂酸钙混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒，备用；

4)将步骤4)干燥的颗粒填充于胶囊壳中，制得首荟通便胶囊。

对比实施例4：一种首荟通便胶囊，含量及制备工艺如下：

阿胶75重量份、芦荟160重量份、何首乌120重量份、决明子140重量份、枸杞子75重量份、白术50重量份、枳实120重量份、人参50重量份。

制备工艺如下：

a、分提、纯化工艺

1)、将枳实、决明子、枸杞子、人参、阿胶研磨成细粉，过80目筛加75％的乙醇回流提取两次，合并滤液，备用；

2)、何首乌、芦荟、白术加水浸泡2小时武火煮沸之后，文火1.5小时，煎煮二次，将两次所得的煎液混合；

3)、将1)的滤液及2)中所得煎液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，加乙醇使得醇的含量60％，静止15小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度的1.25，得稠膏，真空度-0.08MPa--0.10Mpa，干燥温度85℃-95℃干燥，真空状态下粉碎过80目筛，得首荟通便提取物；

b、制剂工艺

1)取首荟通便提取物并加入其重量10％的山梨醇和羟丙基-β-环糊精的混合物，其中混合物中山梨醇和羟丙基-β-环糊精的重量比为1∶2；再加入适量5％的羧甲基纤维素钠乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，50℃沸腾干燥，备用；

2)向步骤(1)中加入适量的硬脂酸钙混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒，备用；

3)将步骤(2)干燥的颗粒填充于胶囊壳中，制得首荟通便胶囊。

对比实施例5：一种首荟通便胶囊，含量及制备工艺如下：

阿胶75重量份、芦荟160重量份、何首乌120重量份、决明子140重量份、枸杞子75重量份、白术50重量份、枳实120重量份、人参50重量份。

制备工艺如下：

(1)将处方量的阿胶研磨过80目筛得细粉，备用；

(2)按配比称取人参、何首乌、决明子、芦荟加60％的乙醇回流两次，第一次10倍，第二次8倍，每次2小时，过滤合并滤液；

(3)枸杞子、白术、枳实加入12倍量水浸泡1.5小时，武火煎煮沸腾15分钟，滤渣加入6倍量水，武火煎煮沸腾之后文火煎煮1.5小时，合并滤液浓缩至相对密度为1.03的清膏，加乙醇使得醇的含量60％，静止24小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度的1.25，得稠膏，干燥加入阿胶粉和糊精适量，混匀，干法制粒，装入胶囊。

验证实施例：

(一)分散均匀性、崩解时限、含水量及长期性检测的试验

实施例1-4和对比实施例1-5制备的首荟通便胶囊，进行分散均匀性、崩解时限、含水量及长期性检测的试验，具体结果见表1。

含水量的测定方法：采用烘干法计算胶囊的含水量。

分散均匀性的检测方法：将实施例1-6和对比实施例1-4制备的胶囊剂各取2粒，将内部颗粒置于20℃±1℃的100mL水中，振摇3min，过2号药筛。

崩解时限检测方法：将实施例1-6和对比实施例1-4制备的胶囊剂各取6粒，在温度为37℃±1℃的水中，利用升降式片剂崩解仪进行检测。

长期性检测：在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置36个月，然后进行性能检测。

表1各组胶囊进行生化性指标测定结果

从表1可以看出，本发明所述的首荟通便胶囊，崩解效果较好，能在规定的时间的内崩解完成(药典规定30分钟崩解完全)，尤其是实施例1的各项指标优于对比实施例。对比实施例1没有制备成包合物，指标较差，对比实施例2没有聚乙二醇，均匀性较差；对比实施例3辅料改变之后，吸水率明显增加，不宜长时间存储，对比实施例4的工艺完全不同于本发明，各项指标低于本发明，不是本发明的处方，长期稳定试验中，崩解时限明显延长，含水量明显增加，不符合中国药典关于胶囊剂崩解时限的要求，含水量也接近临界值，同样不能达到本发明的技术效果；对比实施例5为首荟通便原始制备工艺，虽然符合药典的各项指标，但是效果略低于本发明。

(二)溶出试验

溶出度测定

本发明实施例1-4、对比实施例1-4以及首荟通便胶囊(鲁南厚普制药有限公司，规格：6粒/板×4板/盒，批号：18180041)按照溶出度测定法(《中国药典》2015年版四部通则0931第三法)于200ml蒸馏水为溶出介质、水浴温度为37℃±0.5℃、转速100r·min-1的条件下进行体外溶出试验，以2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷含量为指标进行考察，(2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷含量＞1.5mg/粒)。

色谱条件 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈∶水＝32∶68(建议乙腈∶水＝22∶78，否则实际操作做不出来)为流动相，VWD(可变波长紫外检测器)检测器。

对照品溶液的制备 取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备 取各时间点样品5ml，同时补加5ml的同温蒸馏水，样品经0.45μm微孔滤膜滤过，取2ml续滤液，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用浓氨试液洗涤2次，每次20ml，静置30分钟，弃去洗涤液，正丁醇液回收溶剂至干，残渣加甲醇溶解，并转移至2ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法 取标准溶液，样品溶液，分别进样20ul，采用外标两点法对数方程计算样品中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量，计算各时间点2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的累积百分率，结果见表1。表2.不同样品累积溶出百分率(以2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷计)

表2累积溶出百分率(％)

由上表可以看出实施例1-4均达到了80％以上的溶出，20min内均达到了90％以上的溶出，尤其是实施例1优于其他实施例以及对照组；但是对比实施例1没有进行包合物的包合，溶出较低，对比实施例2没有进行的聚乙二醇作为熔融液，溶出也较慢，在15min溶出仅仅为71％，对照品在15min也仅有71.57％，可见，与传统的首荟通便胶囊相比较，本发明首荟通便制剂溶出迅速、全面，说明所制体外溶出效果良好。

长期性检测：在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置36个月，然后进行性能检测。实施例各组变化不大，对比实施例1-4变化较大，对比实施例1和，30min内的溶出低于80％，对比实施例2的杂质含量也较高，但对照品依然符合药典的要求。

Claims (4)

1.一种首荟通便胶囊的制备工艺，其特征在于，所述的制备工艺包含如下步骤：

a、分提、纯化工艺

1）、人参、阿胶真空状态下研磨成细粉；

2）、枳实、决明子和白术粉碎并过80目筛，加65-75%的乙醇回流提取两次，合并滤液，备用；

3）、何首乌、芦荟加水浸泡0.5-5小时，提取挥发油，加入羟丙基-β-环糊精制备包合物，药渣及水溶液备用；

4）、步骤3）的药渣及水溶液与枸杞子加水煎煮，得煎液；

5）、将步骤2）的滤液及4）中所得煎液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.01-1.05的清膏，加乙醇使得醇的含量50-70%，静置10-20小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.15-1.35，得稠膏，真空度-0.08MPa——0.10 MPa，干燥温度85℃-95℃，真空状态下粉碎过80目筛，得细粉；

6）、将步骤5）和步骤1）中所得细粉与步骤3）中所得包合物混匀，即得首荟通便提取物；

b、制剂工艺

1）聚乙二醇4000加热熔融，加入首荟通便提取物拌匀，干燥；

2）、向步骤1）中加入填充剂、粘合剂和润滑剂，制粒，干燥，并填充于胶囊壳中，制得首荟通便胶囊；

其中，所述的填充剂为山梨醇和羟丙基-β-环糊精的混合物，所述的粘合剂为羧甲基纤维素钠5%的乙醇溶液，所述的润滑剂为硬脂酸钙；山梨醇和羟丙基-β-环糊精的重量用量比为0.5-2.5:3；所述的阿胶20-180重量份、芦荟40-400重量份、决明子40-250重量份、何首乌25-400重量份、枸杞子30-100重量份、白术10-80重量份、枳实40-280重量份、人参20-100重量份。

2.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述的山梨醇和羟丙基-β-环糊精的重量用量比为1.5:3。

3.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述的制备工艺包含如下步骤：

a、分提、纯化工艺

1）、将人参、阿胶真空状态下研磨成细粉，过80目筛，备用；

2）、枳实、决明子和白术粉碎并过80目筛，加65-75%的乙醇回流提取两次，合并滤液，备用；

3）、何首乌、芦荟加水浸泡0.5-5小时，用挥发油提取器提取挥发油，药渣及水溶液备用；

4）、取步骤3）中挥发油用无水硫酸钠干燥，再用处方量的羟丙基-β-环糊精包合，制得包合物；

5）、取步骤3）中蒸馏后的药渣及水溶液与枸杞子加水煎煮二次，将两次所得的煎液混合，备用；

6）、将步骤2）的滤液及5）中所得煎液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.01-1.05的清膏，加乙醇使得醇的含量50-70%，静置10-20小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.15-1.35，得稠膏，真空度-0.08MPa——0.10 MPa，干燥温度85℃-95℃，真空状态下粉碎过80目筛，得细粉；

7）、将1）中所得细粉、4）中所得挥发油包合物、6）中所得细粉混匀，即得首荟通便提取物，备用；

b、制剂工艺

1）聚乙二醇4000加热熔融，加入处方量的首荟通便提取物拌匀，40-60℃干燥；

2）测定步骤1）的重量，加入其重量5-15%的山梨醇和羟丙基-β-环糊精的混合物，其中混合物中山梨醇和羟丙基-β-环糊精的重量比为0.5-2.5:3，再加入适量的羧甲基纤维素钠5%的乙醇溶液制作软材，过18目筛制粒，45-55℃沸腾干燥，备用；

3）向步骤2）中加入适量的硬脂酸钙混合均匀，16目筛整粒，得到干燥得颗粒，备用；

4）将步骤3）干燥得颗粒填充于胶囊壳中，制得首荟通便胶囊。

4.如权利要求3所述的制备工艺，其特征在于，所述的制备工艺包含如下步骤：

a、分提、纯化工艺

1）、将人参、阿胶真空状态下研磨成细粉，过80目筛，备用；

2）、枳实、决明子和白术粉碎并过80目筛，加75%的乙醇回流提取两次，合并滤液，备用；

3）、何首乌、芦荟加水浸泡2小时，用挥发油提取器提取挥发油，药渣及水溶液备用；

4）、取步骤3）中挥发油用无水硫酸钠干燥，再用处方量的羟丙基-β-环糊精包合，制得包合物；

5）、取步骤3）中蒸馏后的药渣及水溶液与枸杞子加水武火煮沸之后，文火1.5小时，煎煮二次，将两次所得的煎液混合，备用；

6）、将步骤2）的滤液及5）中所得煎液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.03的清膏，加乙醇使得醇的含量60%，静置15小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.25，得稠膏，真空度-0.08MPa——0.10 MPa，干燥温度85℃-95℃，真空状态下粉碎过80目筛，得细粉；

7）、将1）中所得细粉、4）中所得挥发油包合物、6）中所得细粉混匀，即得首荟通便提取物，备用；

b、制剂工艺

1）聚乙二醇4000加热熔融，加入处方量的首荟通便提取物拌匀，50℃干燥；

2）测定步骤1）的重量，加入其重量10%的山梨醇和羟丙基-β-环糊精的混合物，其中混合物中山梨醇和羟丙基-β-环糊精的重量比为1:2，再加入适量的羧甲基纤维素钠5%的乙醇溶液制作软材，过18目筛制粒，50℃沸腾干燥，备用；

3）向步骤2）中加入适量的硬脂酸钙混合均匀，16目筛整粒，得到干燥得颗粒，备用；

4）将步骤3）干燥得颗粒填充于胶囊壳中，制得首荟通便胶囊。