CN110974831A - 提高氟尿嘧啶敏感性的药物组合及其药物组合的应用 - Google Patents
提高氟尿嘧啶敏感性的药物组合及其药物组合的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110974831A CN110974831A CN201911000800.2A CN201911000800A CN110974831A CN 110974831 A CN110974831 A CN 110974831A CN 201911000800 A CN201911000800 A CN 201911000800A CN 110974831 A CN110974831 A CN 110974831A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fluorouracil
- group
- hydroxychloroquine
- linolenic acid
- acid ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 45
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 title claims abstract description 45
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 title claims description 6
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 claims abstract description 24
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims abstract description 4
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-M 9-cis,12-cis-Octadecadienoate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-M 0.000 claims 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 229940049918 linoleate Drugs 0.000 claims 2
- -1 hydroxychloroquine linolenic acid ester Chemical class 0.000 abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 108010040476 FITC-annexin A5 Proteins 0.000 description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 6
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L calcium folinate Chemical compound [Ca+2].C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L 0.000 description 1
- 235000008207 calcium folinate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011687 calcium folinate Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种提高氟尿嘧啶敏感性的药物组合，其特征在于，包括氟尿嘧啶和羟氯喹亚麻酸酯，其中氟尿嘧啶的浓度为1.25～10μmol/L，其中羟氯喹亚麻酸酯的浓度为10～160μmol/L，设置氟尿嘧啶单药组、羟氯喹亚麻酸酯单药组和氟尿嘧啶联合羟氯喹亚麻酸酯组，每组实验独立重复3次，加入肿瘤细胞后在微量培养板上分别培养24h、48h和72h，观察并记录其数据。本发明还公开了一种提高氟尿嘧啶敏感性的药物组合在结直肠癌中的应用。具有氟尿嘧啶与羟氯喹亚麻酸酯联合使用可提高氟尿嘧啶化疗敏性、提高治疗疗效，不仅能提高结直肠癌患者用药顺应性，同时能减轻患者痛苦的优点。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体来说，涉及一种提高氟尿嘧啶敏感性的药 物组合及其药物组合的应用。
背景技术
结直肠癌(Colorectal cancer，CRC)是导致癌症死亡的主要原因之一，同 时是女性第二常见的癌症，男性第三常见的癌症。且近年来，结直肠癌在中国 的发病率不断上升，仅2015年中国就有19.1万名患者死亡，目前其死亡率已 在所有癌症中排名第五。临床治疗对于CRC的治疗手段主要为手术切除原发肿 瘤；以及当疾病进展或转移时，采用化疗方案进行治疗。化疗一直是临床治疗 CRC的标准治疗方法。根据国家综合癌症网络(NCCN)指南(2018年版)，晚期结 直肠癌的一线治疗是以基于5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-Fu)为主的化疗， 结合其他细胞毒类药物，如亚叶酸钙、奥沙利铂等。虽然5-Fu作为CRC一线治 疗的基础药物且被推荐联合治疗，但仍受到化疗敏感性低、易耐药的限制。
发明内容
为解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种提高氟尿嘧啶敏感性的药 物组合及其药物组合的应用，具有氟尿嘧啶与羟氯喹亚麻酸酯联合使用可提高 氟尿嘧啶敏感性、提高治疗疗效，不仅能提高结直肠癌患者用药顺应性，同时 能减轻患者痛苦的优点。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种提高氟尿嘧啶敏感性的 药物组合，包括氟尿嘧啶和羟氯喹亚麻酸酯，其中氟尿嘧啶的浓度为1.25～10μ mol/L，其中羟氯喹亚麻酸酯的浓度为10～160μmol/L，设置氟尿嘧啶单药组、羟 氯喹亚麻酸酯单药组和氟尿嘧啶联合羟氯喹亚麻酸酯组，每组实验独立重复3 次，加入肿瘤细胞后在微量培养板上分别培养24h、48h和72h，观察并记录其 数据。
优选的，所述氟尿嘧啶联合羟氯喹亚麻酸酯组中的氟尿嘧啶与羟氯喹亚麻 酸酯的比例为1:8。
一种提高氟尿嘧啶敏感性的药物组合在直肠癌中的应用。
本发明的有益效果是：
发现羟氯喹亚麻酸酯与氟尿嘧啶在比例为1:8时，可提高氟尿嘧啶作用人 结直肠癌细胞HCT116的化疗敏感性，提高治疗疗效。首次对羟氯喹亚麻酸酯与 化疗药物氟尿嘧啶联合的抗结肠癌作用及机制进行研究，为结肠癌的治疗提供 新的选择。
附图说明
图1是5-Fu、AHQ及5-Fu联合AHQ对HCT116细胞48h、72h的抑制作用；
图1中c1、e1为量效曲线(n＝3，与5-Fu及AHQ单独作用相比，P<0.05)；
d2、f25-Fu与AHQ的联合指数CI值，CI值在虚线以下，表示具有协同作 用性；
图2是5-Fu、AHQ单独及联合作用48h对人结肠癌细胞HCT116细胞凋亡周 期的示意图；其中(a)流式细胞术分析各组细胞周期分布百分比的代表性显微 图；(b)流式细胞术测定的细胞凋亡分布图；Q1(Annexin V-FITC)-/PI+： 坏死细胞、Q2(AnnexinV-FITC)+/PI+：晚期凋亡细胞、Q3(Annexin V-FITC) -/PI-：活细胞、Q4(Annexin V-FITC)+/PI-：早期凋亡细胞。
图3是5-Fu、AHQ单独及联合作用72h对人结肠癌细胞HCT116细胞凋亡周 期的影响；其中(a)流式细胞术分析各组细胞周期分布百分比的代表性显微图； (b)流式细胞术测定的细胞凋亡分布图；Q1(Annexin V-FITC)-/PI+：坏死 细胞、Q2(Annexin V-FITC)+/PI+：晚期凋亡细胞、Q3(Annexin V-FITC) -/PI-：活细胞、Q4(Annexin V-FITC)+/PI-：早期凋亡细胞。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的实施例进行详细说明。
实施例1：
一种提高氟尿嘧啶敏感性的药物组合，其特征在于，包括氟尿嘧啶和羟氯 喹亚麻酸酯，其中氟尿嘧啶的浓度为1.25～10μmol/L，其中羟氯喹亚麻酸酯的浓 度为10～160μmol/L，设置氟尿嘧啶单药组、羟氯喹亚麻酸酯单药组和氟尿嘧啶 联合羟氯喹亚麻酸酯组，其中氟尿嘧啶联合羟氯喹亚麻酸酯组中的氟尿嘧啶与 羟氯喹亚麻酸酯的比例为1:8，每组实验独立重复3次，加入肿瘤细胞后在微量 培养板上分别培养24h、48h和72h，观察并记录其数据。
实施例2：
一种提高氟尿嘧啶敏感性的药物组合在直肠癌中的应用。
实施例3：
体外验证：
1.5-Fu单药组浓度为1.25～10μmol/L；AHQ单药组浓度为10～160μmol/L； 5-Fu联合AHQ组比例为1:8时，作用时间为48、72h可显著提升5-Fu在HCT116 细胞上的化疗敏感性，从而提高抗肿活性。见表1-3及图1。
表1 5-Fu、AHQ及5-Fu联合AHQ对HCT116细胞24h的抑制率(％)
其中各组平均值的计算公式为(
n＝3)给药组与对照组相比：*P＜0.05、**P＜0.01；联用组与5-Fu组相比：#P＜0.05、##P＜0.01；联用组与AHQ组相 比：$P＜0.05、$$P＜0.01；AHQ组与5-Fu组相比：&P＜0.05、&&P＜0.01。
表2 5-Fu、AHQ及5-Fu联合AHQ对HCT116细胞48h的抑制率(％)
其中各组的平均值计算公式(
n＝3)给药组与对照组相比：*P＜0.05、 **P＜0.01；联用组与5-Fu组相比：#P＜0.05、##P＜0.01；联用组与AHQ组相 比：$P＜0.05、$$P＜0.01；AHQ组与5-Fu组相比：&P＜0.05、&&P＜0.01。
表3 5-Fu、AHQ及5-Fu联合AHQ对HCT116细胞72h的抑制率(％)
其中各组的平均值计算公式为(
n＝3)给药组与对照组相比：*P＜0.05、**P＜0.01；联用组与5-Fu组相比：#P＜0.05、##P＜0.01；联用组与AHQ组相 比：$P＜0.05、$$P＜0.01；AHQ组与5-Fu组相比：&P＜0.05、&&P＜0.01。
2、药物作用比例为1:8时，5-Fu与AHQ联用时，5-Fu与AHQ联用组早期 和晚期凋亡与对照组相比均具有统计学差异(P＜0.01)。提示，联合使用机制 为促进HCT116细胞凋亡。
如图2所示，各组平均值计算公式为
n＝3，给药组与对照组相比： *P＜0.05、**P＜0.01；联用组与5-Fu组相比：#P＜0.05、##P＜0.01；联 用组与AHQ组相比：$P＜0.05、$$P＜0.01；AHQ组与5-Fu组相比：&P＜ 0.05、&&P＜0.01。
如图3所示，各组平均值计算公式为
n＝3，给药组与对照组相比： *P＜0.05、**P＜0.01；联用组与5-Fu组相比：#P＜0.05、##P＜0.01；联用组 与AHQ组相比：$P＜0.05、$$P＜0.01；AHQ组与5-Fu组相比：&P＜0.05、&&P ＜0.01)。
本发明中的5-Fu为氟尿嘧啶的简称，AHQ为羟氯喹亚麻酸酯的简称，其中 羟氯喹亚麻酸酯为发明专利201310744461.5中公开的药物。
以上所述实施例仅表达了本发明的具体实施方式，其描述较为具体和详细， 但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域 的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和 改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (3)
1.一种提高氟尿嘧啶敏感性的药物组合，其特征在于，包括氟尿嘧啶和羟氯喹亚麻酸酯，其中氟尿嘧啶的浓度为1.25～10μmol/L，其中羟氯喹亚麻酸酯的浓度为10～160μmol/L，设置氟尿嘧啶单药组、羟氯喹亚麻酸酯单药组和氟尿嘧啶联合羟氯喹亚麻酸酯组，每组实验独立重复3次，加入肿瘤细胞后在微量培养板上分别培养24h、48h和72h，观察并记录其数据。
2.根据权利要求1所述的提高氟尿嘧啶敏感性的药物组合，其特征在于，所述氟尿嘧啶联合羟氯喹亚麻酸酯组中的氟尿嘧啶与羟氯喹亚麻酸酯的比例为1:8。
3.一种提高氟尿嘧啶敏感性的药物组合在结直肠癌中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911000800.2A CN110974831A (zh) | 2019-10-21 | 2019-10-21 | 提高氟尿嘧啶敏感性的药物组合及其药物组合的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911000800.2A CN110974831A (zh) | 2019-10-21 | 2019-10-21 | 提高氟尿嘧啶敏感性的药物组合及其药物组合的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110974831A true CN110974831A (zh) | 2020-04-10 |
Family
ID=70082188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911000800.2A Pending CN110974831A (zh) | 2019-10-21 | 2019-10-21 | 提高氟尿嘧啶敏感性的药物组合及其药物组合的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110974831A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112691107A (zh) * | 2021-02-03 | 2021-04-23 | 北京斯利安药业有限公司 | 一种药物组合物及其应用 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1466001A (en) * | 1999-11-05 | 2001-05-14 | Phase-1 Molecular Toxicology | Methods of determining individual hypersensitivity to an agent |
| CN102068435A (zh) * | 2011-01-10 | 2011-05-25 | 齐建新 | 一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药 |
| CN102713606A (zh) * | 2009-11-13 | 2012-10-03 | 无限制药股份有限公司 | 用于鉴定、评估、预防和治疗癌症的组合物、试剂盒和方法 |
| CN103772277A (zh) * | 2013-12-31 | 2014-05-07 | 四川省医学科学院（四川省人民医院） | 羟氯喹亚麻酸酯及其合成方法 |
| CN104165976A (zh) * | 2014-08-13 | 2014-11-26 | 四川省人民医院 | 一种羟氯喹亚麻酸酯治疗肿瘤的有效性体内评价方法 |
| US20160193211A1 (en) * | 2013-08-02 | 2016-07-07 | Bionsil S.R.L. In Liquidazione | Combinations of a btk inhibitor and fluorouracil for treating cancers |
| CN109106716A (zh) * | 2017-06-26 | 2019-01-01 | 清华大学 | 芒柄花素与氟尿嘧啶的组合在制备抗肿瘤药物中的用途 |
-
2019
- 2019-10-21 CN CN201911000800.2A patent/CN110974831A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1466001A (en) * | 1999-11-05 | 2001-05-14 | Phase-1 Molecular Toxicology | Methods of determining individual hypersensitivity to an agent |
| CN102713606A (zh) * | 2009-11-13 | 2012-10-03 | 无限制药股份有限公司 | 用于鉴定、评估、预防和治疗癌症的组合物、试剂盒和方法 |
| CN102068435A (zh) * | 2011-01-10 | 2011-05-25 | 齐建新 | 一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药 |
| US20160193211A1 (en) * | 2013-08-02 | 2016-07-07 | Bionsil S.R.L. In Liquidazione | Combinations of a btk inhibitor and fluorouracil for treating cancers |
| CN103772277A (zh) * | 2013-12-31 | 2014-05-07 | 四川省医学科学院（四川省人民医院） | 羟氯喹亚麻酸酯及其合成方法 |
| CN104165976A (zh) * | 2014-08-13 | 2014-11-26 | 四川省人民医院 | 一种羟氯喹亚麻酸酯治疗肿瘤的有效性体内评价方法 |
| CN109106716A (zh) * | 2017-06-26 | 2019-01-01 | 清华大学 | 芒柄花素与氟尿嘧啶的组合在制备抗肿瘤药物中的用途 |
Non-Patent Citations (10)
| Title |
|---|
| CAITLIN A SCHONEWOLF等: "Autophagy inhibition by chloroquine sensitizes HT-29 colorectal cancer cells to concurrent chemoradiation", 《WORLD JOURNA OF GASTROINTESTINAL ONCOLOGY》 * |
| RAVI K. AMARAVADI等: "Principles and current strategies for targeting autophagy for cancer treatment", 《CLINICAL CANCER RESEARCH》 * |
| 刘阅文等: "氯喹通过诱导凋亡增强5-氟尿嘧啶的抗结肠癌效果", 《湖北医药学院学报》 * |
| 孙岩: "硫酸羟氯喹在氟尿嘧啶诱导的胃肠炎模型中的治疗作用及分子机制", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 * |
| 戴伟钢等: "细胞自噬与肿瘤关系研究进展", 《消化肿瘤杂志(电子版)》 * |
| 肖洪涛等: "羟氯喹亚麻酸酯在Beagle犬的药代动力学", 《中国临床药理学杂志》 * |
| 肖洪涛等: "羟氯喹亚麻酸酯在大鼠体内的药代动力学和组织分布的研究", 《中国临床药理学杂志》 * |
| 苏红等: "羟基氯喹对小鼠结直肠癌细胞增殖、凋亡、迁移、超微结构及相关炎性因子表达的影响", 《华中科技大学学报（医学版）》 * |
| 蒋倩等: "自噬与肿瘤关系的研究与进展", 《现代生物医学进展》 * |
| 魏霞等: "自噬在肿瘤治疗中的研究进展", 《河南医学研究》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112691107A (zh) * | 2021-02-03 | 2021-04-23 | 北京斯利安药业有限公司 | 一种药物组合物及其应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chatran et al. | Synergistic anti-proliferative effects of metformin and silibinin combination on T47D breast cancer cells via hTERT and cyclin D1 inhibition | |
| Taguchi et al. | Clinical efficacy of lentinan on neoplastic diseases | |
| Chen et al. | Chinese herbal prescription QYSL prevents progression of lung cancer by targeting tumor microenvironment. | |
| CN116726021A (zh) | 一种drp1抑制剂和铁死亡诱导剂联合用药物及其抗肿瘤的用途 | |
| CN110974831A (zh) | 提高氟尿嘧啶敏感性的药物组合及其药物组合的应用 | |
| CN108685892B (zh) | 绿原酸及其组合物在制备治疗鳞状细胞癌的药物中的用途 | |
| CN101129387A (zh) | 葫芦素在治疗癌症方面的新的医药用途 | |
| AU2021248301B2 (en) | Pharmaceutical composition containing ginsenosides Rh3, PPD, and Rh2 | |
| CN103142620A (zh) | 一种熊果酸在抗肿瘤免疫中的用途 | |
| CN107260734B (zh) | 一种具有抗肺癌作用的复方药物组合物及其用途 | |
| CN107583054A (zh) | 隐丹参酮药物组合物及其在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用 | |
| CN107349426B (zh) | 阿司匹林与曲妥珠单抗联合或协同在肿瘤治疗中的应用 | |
| WO2024060834A1 (zh) | 一种氟代吡哆醛在制备用于抗癌症的药物中的用途 | |
| CN101953839B (zh) | 一种具有抗急性髓性白血病作用的复方药物组合物 | |
| CN109620836A (zh) | 一种具有抗乳腺癌作用的复方药物组合物及其用途和基于此组合物的药物 | |
| CN109966275A (zh) | 醌式查尔酮化合物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN104055786B (zh) | 苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、苜蓿酸及其盐在制备防治肿瘤药物中的应用 | |
| CN113018357A (zh) | 茶多酚和帕博西尼联合在制备治疗乳腺癌的制剂中的用途 | |
| CN118304361B (zh) | 一种防治小细胞肺癌复发转移的中药组合物及其应用 | |
| CN101199534B (zh) | 一种原人参二醇衍生物的抗肿瘤用途 | |
| CN111494385A (zh) | 一种治疗卵巢癌的药物及其制备方法和用途 | |
| CN115381954B (zh) | 一种用于治疗骨肉瘤的联合用药物 | |
| CN117731691A (zh) | 一种组合物及在制备治疗非耐药、耐药非小细胞肺癌的药物中的应用 | |
| CN110123825B (zh) | 一种包含去甲氧柔红霉素的药物组合物 | |
| CN103860561B (zh) | 一种防治乳腺癌的药物组合物及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200410 |