CN110742890A - 洛美利嗪在制备抗结肠癌药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了洛美利嗪在制备抗结肠癌药物中的应用。本发明首次发现洛美利嗪可以抑制结肠癌的生长，可抑制结肠癌细胞的增殖。并且，洛美利嗪抑制结肠癌细胞的生长速度随着洛美利嗪浓度的增加而减慢，高浓度的洛美利嗪能够显著抑制结肠癌细胞的增殖。洛美利嗪是一种已批准上市的药物，较开发新药物而言成本低，无明显毒副作用，将其用来治疗结肠癌，能够为结肠癌的治疗提供新的药物来源。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，特别涉及洛美利嗪在制备抗结肠癌药物中的应用。
背景技术
结肠癌是引起人类死亡的第四大癌症，其常规治疗包括手术、放疗和化疗。尽管目前化疗取得了一定进展，但现有的抗癌药物仍存在较严重的不良反应。因此，寻找安全有效的新型药物，为结肠癌的治疗提供新的治疗手段成为亟待解决的问题。
洛美利嗪是已经在日本获得临床批准上市的药物。据报道，其对偏头痛的治疗疗效达50-75％，具有无严重不良反应，临床耐受性好，对脑循环的选择性比同类药物高等优点，因此自1999年起在日本作为偏头痛预防的一线用药。
目前，新型肿瘤药物价格的不断飙升正在减少患者获得最新有效抗癌疗法的机会，而已经获得临床批准的药物进行重新利用，为肿瘤的治疗提供了一个潜在的更经济，更快，更安全的治疗手段。目前，并无相关文献及专利报道洛美利嗪对结肠癌细胞的作用方面的研究报道。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供洛美利嗪在制备抗结肠癌药物中的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现：洛美利嗪在制备抗结肠癌药物中的应用。
所述的抗结肠癌药物含有洛美利嗪罗和其生理上可接受的盐中的至少一种。
所述的抗结肠癌药物含有药学上可接受的载体或辅料。
所述的载体优选为微囊、微球、脂质体和纳米粒中的至少一种。
所述的辅料优选为助溶剂、增溶剂、乳化剂、防腐剂、润湿剂、表面活性剂、缓释剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂中的至少一种。
所述的抗结肠癌药物可采用常规方法制备成各种剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂等口服剂型。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
1.本发明发明人结合体外与体内实验，首次发现洛美利嗪可以抑制结肠癌的生长。
2.洛美利嗪可抑制结肠癌细胞的增殖，结肠癌细胞HT29和DLD-1的生长速度随着洛美利嗪浓度的增加而减慢，高浓度的洛美利嗪能够显著抑制结肠癌细胞HT29和DLD-1的增殖。
3.洛美利嗪明显抑制结肠癌细胞成瘤能力，且无明显毒副作用。
4.洛美利嗪是一种已批准上市的药物，较开发新药物而言成本低，安全性高，将其用来治疗结肠癌，能够为结肠癌的治疗提供新的药物来源。
附图说明
图1是不同洛美利嗪浓度下，结肠癌细胞HT29、DLD-1的CCK-8实验结果图。
图2是不同洛美利嗪浓度下，结肠癌细胞HT29、DLD-1的单克隆形成实验结果图。
图3是不同洛美利嗪浓度下，裸小鼠体内结肠癌细胞DLD-1的成瘤照片图。
图4是不同洛美利嗪浓度下，裸小鼠体内结肠癌细胞DLD-1成瘤的肿瘤体积变化曲线图。
图5是不同洛美利嗪浓度下，裸小鼠体重变化曲线图。
图6是不同洛美利嗪浓度下，裸小鼠血常规检测ALT和AST的结果图。
具体实施例
下面结合具体实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
人结肠癌细胞HT29、DLD-1购自中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库。
实施例1体外实验
结肠癌细胞在不同浓度的洛美利嗪作用下，进行CCK-8实验和单克隆形成实验。
将两株人结肠癌细胞HT29和DLD-1分别以1000个/孔的密度加入96孔板中，置于培养箱中培养，待细胞贴壁生长一天后，加入不同浓度(0μM、1.25μM、2.5μM、5μM、10μM、20μM、40μM)的洛美利嗪溶液，处理不同的时间后，每孔加入10μL CCK-8试剂(购自日本同仁化学)，于培养箱中孵育2小时，使用酶标仪测定450nm及630nm处的吸光值，最终结果＝450nm处的吸光值-630nm处的吸光值。同样地，将两株结肠癌细胞HT29和DLD-1分别以1000个/孔的密度加入6孔板中，隔天加入不同浓度(0μM、5μM、10μM、20μM)的洛美利嗪溶液，于培养箱中培养14天，拿出并吸净培养基，用PBS缓冲液(pH＝7.4、0.01M)清洗一次，加入甲醛固定15-20分钟，再用PBS缓冲液(pH＝7.4、0.01M)洗净甲醛，加入2％结晶紫染液染色5分钟，使用清水冲洗，计数不同浓度洛美利嗪作用下的单克隆个数，从而研究不同浓度洛美利嗪作用下结肠癌细胞的增殖情况。
细胞实验结果如图1和2所示，洛美利嗪可以抑制人结肠癌细胞HT29和DLD-1的增殖。结肠癌细胞HT29和DLD-1的生长速度随着洛美利嗪浓度的增加而减慢，高浓度的洛美利嗪能显著抑制结肠癌细胞HT29和DLD-1的增殖(图1)。单克隆形成实验也得出同样的结果(图2)。
实施例2体外实验
(1)选取18只6周龄雌性裸小鼠(balb/c-nu/nu，购自南京大学模式动物研究所)，随机分为对照组(NC)、实验组1和实验组2，每组各6只，用于构建肿瘤模型。
(2)将结肠癌细胞DLD-1消化后重悬于PBS缓冲液(pH＝7.4、0.01M)中。用10mL的注射器对18只裸鼠进行皮下注射重悬细胞，每只裸小鼠需打入500万个结肠癌细胞DLD-1。
(3)在将DLD-1细胞注射入裸小鼠体内十天后，将洛美利嗪溶解于含5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的二甲基亚砜(DMSO)中，用灌胃的方式对小鼠进行给药。药物的浓度分别为0mg/kg(对照组)、30mg/kg(实验组1)和60mg/kg(实验组2)，每只小鼠灌胃100uL。每天给药，连续26天，并隔天测量小鼠的肿瘤大小和体重。
(4)给药26天后，将裸小鼠安乐死并将肿瘤取出。
裸小鼠体内实验结果如图3-6所示。图3为不同浓度的洛美利嗪处理裸鼠体内皮下瘤体实验结果照片图。图4中，肿瘤的生长曲线表明洛美利嗪明显抑制结肠癌细胞成瘤能力，以60mg/kg的浓度处理裸小鼠时，裸小鼠的瘤体体积明显减小，结果表明洛美利嗪显著抑制裸小鼠移植瘤的生长，图5中，裸小鼠体重及图6中裸小鼠血常规检测各组的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)变化，发现无明显差异，表明洛美利嗪对裸小鼠没有明显的毒副作用。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他任何未背离本发明的精神实质与原理下所做的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.洛美利嗪在制备抗结肠癌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的洛美利嗪在制备抗结肠癌药物中的应用，其特征在于：所述的抗结肠癌药物含有洛美利嗪和其生理上可接受的盐中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的洛美利嗪在制备抗结肠癌药物中的应用，其特征在于：所述的抗结肠癌药物含有药学上可接受的载体或辅料。
4.根据权利要求3所述的洛美利嗪在制备抗结肠癌药物中的应用，其特征在于：所述的载体为微囊、微球、脂质体和纳米粒中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的洛美利嗪在制备抗结肠癌药物中的应用，其特征在于：所述的辅料为助溶剂、增溶剂、乳化剂、防腐剂、润湿剂、表面活性剂、缓释剂、赋形剂、崩解剂和润滑剂中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的洛美利嗪在制备抗结肠癌药物中的应用，其特征在于：所述的抗结肠癌药物采用常规方法制备成各种剂型。
7.根据权利要求6所述的洛美利嗪在制备抗结肠癌药物中的应用，其特征在于：所述的抗结肠癌药物为口服剂型。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150355163A1 (en) * | 2013-01-10 | 2015-12-10 | Tau Therapeutics Llc | T-type calcium channel inhibitors for treatment of cancer |
| WO2016062281A1 (zh) * | 2014-10-24 | 2016-04-28 | 朗齐生物医学股份有限公司 | 心血管疾病用药物在制备抑制癌症的医药组合物中的应用 |
| WO2019147089A1 (ko) * | 2018-01-26 | 2019-08-01 | 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 | 칼슘 채널 억제제 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150355163A1 (en) * | 2013-01-10 | 2015-12-10 | Tau Therapeutics Llc | T-type calcium channel inhibitors for treatment of cancer |
| WO2016062281A1 (zh) * | 2014-10-24 | 2016-04-28 | 朗齐生物医学股份有限公司 | 心血管疾病用药物在制备抑制癌症的医药组合物中的应用 |
| WO2019147089A1 (ko) * | 2018-01-26 | 2019-08-01 | 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 | 칼슘 채널 억제제 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200204 |
|
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