CN110396065A - 一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲酰氯的合成方法，合成步骤如下：取用脲嘧啶‑5‑甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷并混合，升温至回流反应；待回流反应完成后，降温，蒸去过量的三氯氧磷；减压蒸馏得到纯品。本发明以市售脲嘧啶‑5‑甲酸为原料，经过氯化一步反应生成2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲酰氯；反应的起始原料有大量商业化供应，廉价易得，辅料可回收套用，明显降低成本的同时，避免了生产过程中有毒物质对环境的污染，提高了操作过程中的安全性；收率大大提高，有效缩短了时间，操作简单，后处理工序得到简化。
Description
技术领域
本发明属于医药中间体领域，具体涉及一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法。
背景技术
嘧啶环是药物、天然产物中最常见的杂环之一。嘧啶类杂环化合物作为合成此类药物的中间体，在医药领域有重要应用，广泛的应用于抗癌药物，抗艾滋病药物等等的研发和临床上。现有2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法存在合成路线长、收率低、原料毒性大以及环境污染的缺点。
因此，针对以上问题研制出一种合成线路段、收率高，且具有高安全性的合成方法是本领域技术人员所急需解决的难题。
发明内容
为解决上述问题，本发明公开了一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法。
为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，合成步骤如下：
(1)取用脲嘧啶-5-甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷并混合，升温至回流反应；
(2)待回流反应完成后，降温，蒸去过量的三氯氧磷；
(3)减压蒸馏得到纯品；
以上反应式为：
进一步地，步骤(1)中脲嘧啶-5-甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷的重量比为1:4-6:3-6。
进一步地，脲嘧啶-5-甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷的混合方法如下：首先将脲嘧啶-5-甲酸分散于三氯氧磷中，冷却至5-10℃，再加入五氯化磷完成混合。
进一步地，步骤(1)中回流反应的温度为100-120℃，反应时长为4-8h。
进一步地，步骤(2)中三氯氧磷通过减压蒸馏法去除。
本发明与现有技术相比，以市售脲嘧啶-5-甲酸为原料，经过氯化一步反应生成2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯；反应的起始原料有大量商业化供应，廉价易得，辅料可回收套用，明显降低成本的同时，避免了生产过程中有毒物质对环境的污染，提高了操作过程中的安全性；收率大大提高，有效缩短了时间，操作简单，后处理工序得到简化。
具体实施方式
以下将结合具体实施例对本发明提供的技术方案进行详细说明，应理解下述具体实施方式仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1：
本实施例提供一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，合成步骤如下：
(1)首先将125g脲嘧啶-5-甲酸分散于445ml三氯氧磷中，冷却至5-10℃，再加入600g五氯化磷完成混合，升温至105℃进行回流反应，反应时长5h；
(2)待回流反应完成后，降温，通过减压蒸馏法去除过量的三氯氧磷；
(3)减压蒸馏得到纯品168g，纯度大于97％，收率92％。
实施例2：
本实施例提供一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，合成步骤如下：
(1)首先将125g脲嘧啶-5-甲酸分散于300ml三氯氧磷中，冷却至5-10℃，再加入400g五氯化磷完成混合，升温至100℃进行回流反应，反应时长6h；
(2)待回流反应完成后，降温，通过减压蒸馏法去除过量的三氯氧磷；
(3)减压蒸馏得到纯品170g，纯度大于97％，收率93％。
实施例3：
本实施例提供一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，合成步骤如下：
(1)首先将125g脲嘧啶-5-甲酸分散于400ml三氯氧磷中，冷却至5-10℃，再加入500g五氯化磷完成混合，升温至100℃进行回流反应，反应时长7h；
(2)待回流反应完成后，降温，通过减压蒸馏法去除过量的三氯氧磷；
(3)减压蒸馏得到纯品177g，纯度大于97％，收率96.8％。
最后需要说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制性技术方案，本领域的普通技术人员应当理解，那些对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本技术方案的宗旨和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (5)
1.一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，其特征在于：合成步骤如下：
(1)取用脲嘧啶-5-甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷并混合，升温至回流反应；
(2)待回流反应完成后，降温，蒸去过量的三氯氧磷；
(3)减压蒸馏得到纯品；
以上反应式为：
2.根据权利要求1所述的一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中脲嘧啶-5-甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷的重量比为1:4-6:3-6。
3.根据权利要求2所述的一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，其特征在于：所述脲嘧啶-5-甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷的混合方法如下：首先将脲嘧啶-5-甲酸分散于三氯氧磷中，冷却至5-10℃，再加入五氯化磷完成混合。
4.根据权利要求1所述的一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中回流反应的温度为100-120℃，反应时长为4-8h。
5.根据权利要求1所述的一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中三氯氧磷通过减压蒸馏法去除。
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