CN110283225B - 一种24-羟基-甘草次酸的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种24‑羟基‑甘草次酸的制备方法，涉及医药化工领域，本发明从甘草甜味素内提取24‑羟基甘草次酸，具有提取工艺简单、可操作性强、有效物质得率高、充分利用资源等优势，制备的24‑羟基甘草次酸与甘草次酸相比，具有更优的药理活性和吸收效率等，适合大范围的推广和应用。

Description

一种24-羟基-甘草次酸的制备方法

技术领域

本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种24-羟基-甘草次酸的制备方法。

背景技术

已知的，甘草次酸是甘草酸在体内的代谢产物，具有抗炎、抗免疫、保肝护肝的作用。市场上甘草次酸及其衍生物多以（18β，20β）甘草次酸为主，而对24-羟基-甘草次酸的研究未见报道。实际上24-羟基-甘草次酸水溶性更好，更利于吸收，提高了生物利用度，因此具有更好的抗肝炎抗病毒作用，毒副作用更小，具有很好的应用前景。因此，提供一种24-羟基-甘草次酸的制备方法就成了本领域技术人员的长期技术诉求。

发明内容

为克服背景技术中存在的不足，本发明提供了一种24-羟基-甘草次酸的制备方法，本发明从甘草甜味素内提取24-羟基甘草次酸，制备的24-羟基甘草次酸与甘草次酸相比，具有更优的药理活性和吸收效率。

为实现如上所述的发明目的，本发明采用如下所述的技术方案：

一种24-羟基-甘草次酸的制备方法，所述制备方法具体包括如下步骤：

第一步、首先将甘草甜味素在常温的溶剂中搅拌提取1～2小时，甘草甜味素与溶剂的料液比为1：8～1:10，提取结束后停止搅拌获得混合物，将混合物过滤除去不溶物，滤液保留，然后重复多次提取混合物，并将每次获得的滤液进行合并，将合并后的滤液60～70℃减压浓缩至稠膏；

第二步、接上步，在稠膏中加入稠膏重量5～8倍的水，然后加入氨水进行溶解获得溶液，获得的溶液依次用丙酮、乙醚、石油醚1:1进行萃取，每种溶剂重复萃取2～3次，萃取后水相50～70℃减压浓缩至固含量30～50%，将浓缩液打入至浓缩前储罐，清洗塔体后设定好热风炉的出口上、下限温度，打开加热装置，开始烘干塔体，30min后，塔体烘干，当进风温度达到生产所需温度160-170℃时，开启高压泵活塞润滑水，开启高压泵，加压到10-15MPa，控制塔内温度100-110℃，当出风温度达到80-95℃时，打开进料阀，在出料口即得浓缩液的喷雾粉。

第三步、接上步，在上步获得的喷雾粉中加入水配制为3～5%的溶液，溶液大孔树脂进行纯化，大孔树脂体积为投料量的3～10倍，上样速度为1～2BV/h，上样完成后，先用3～5个柱体积的水进行冲洗，水洗后用30%～80%浓度的乙醇或甲醇进行洗脱，洗脱液50～70℃减压浓缩至稠膏；

第四步、接上步，在上步获得的稠膏中加入其重量6～10倍的硫酸水溶液，70～100℃温度下搅拌反应至反应完全，反应完全后冷却，由于24-羟基-甘草次酸不溶于水，此时24-羟基-甘草次酸析出，冷却至室温后抽滤，用去离子水冲洗至pH不变，固体在40～60℃下烘干，烘干的固体即为24-羟基-甘草次酸。

所述的24-羟基-甘草次酸的制备方法，所述第一步中溶剂为乙酸乙酯或正丁醇或丙醇中任意一种或两种及两种以上的组合。

所述的24-羟基-甘草次酸的制备方法，所述溶剂优选为乙酸乙酯。

所述的24-羟基-甘草次酸的制备方法，所述甘草甜味素与溶剂的料液比优选为1：8。

所述的24-羟基-甘草次酸的制备方法，所述第二步中溶液的pH为7.5～9。

所述的24-羟基-甘草次酸的制备方法，所述第三步中大孔树脂的型号为HPD-400或HPD-500或HPD-600或 D101或D1300的任意一种。

所述的24-羟基-甘草次酸的制备方法，所述大孔树脂的型号优选D101型树脂。

所述的24-羟基-甘草次酸的制备方法，所述第四步硫酸水溶液中硫酸浓度为6%～8%。

采用如上所述的技术方案，本发明具有如下所述的优越性：

本发明从甘草甜味素内提取24-羟基甘草次酸，具有提取工艺简单、可操作性强、有效物质得率高、充分利用资源等优势，制备的24-羟基甘草次酸与甘草次酸相比，具有更优的药理活性和吸收效率等，适合大范围的推广和应用。

具体实施方式

通过下面的实施例可以更详细的解释本发明，本发明并不局限于下面的实施例；

本发明所述的一种24-羟基-甘草次酸的制备方法，所述制备方法具体包括如下步骤：

第一步、首先将甘草甜味素在常温的溶剂中搅拌提取1～2小时，甘草甜味素与溶剂的料液比为1：8～1:10，具体实施时，料液比优选为1：8，提取结束后停止搅拌获得混合物，将混合物过滤除去不溶物，滤液保留，然后重复多次提取混合物，并将每次获得的滤液进行合并，将合并后的滤液60～70℃减压浓缩至稠膏；所述溶剂为乙酸乙酯或正丁醇或丙醇中任意一种或两种及两种以上的组合具体实施时，溶剂优选为乙酸乙酯；

第二步、接上步，在稠膏中加入稠膏重量5～8倍的水，然后加入氨水进行溶解获得溶液，溶液的pH为7.5～9，获得的溶液依次用丙酮、乙醚、石油醚1:1进行萃取，每种溶剂重复萃取2～3次，萃取后水相50～70℃减压浓缩至固含量30～50%，将浓缩液打入至浓缩前储罐，清洗塔体后设定好热风炉的出口上、下限温度，打开加热装置，开始烘干塔体，30min后，塔体烘干，当进风温度达到生产所需温度160-170℃时，开启高压泵活塞润滑水，开启高压泵，加压到10-15MPa，控制塔内温度100-110℃，当出风温度达到80-95℃时，打开进料阀，在出料口即得浓缩液的喷雾粉。

第三步、接上步，在上步获得的喷雾粉中加入水配制为3～5%的溶液，溶液大孔树脂进行纯化，所述大孔树脂的型号为HPD-400或HPD-500或HPD-600或 D101或D1300的任意一种，具体实施时，大孔树脂的型号优选D101型树脂，大孔树脂体积为投料量的3～10倍，上样速度为1～2BV/h，上样完成后，先用3～5个柱体积的水进行冲洗，水洗后用30%～80%浓度的乙醇或甲醇进行洗脱，洗脱液50～70℃减压浓缩至稠膏；

第四步、接上步，在上步获得的稠膏中加入其重量6～10倍的硫酸水溶液，所述硫酸水溶液中硫酸浓度为6%～8%，70～100℃温度下搅拌反应至反应完全，反应完全后冷却，由于24-羟基-甘草次酸不溶于水，此时24-羟基-甘草次酸析出，冷却至室温后抽滤，用去离子水冲洗至pH不变，固体在40～60℃下烘干，烘干的固体即为24-羟基-甘草次酸。

需要说明的是，本发明涉及到的各种设备，如搅拌设备、萃取设备等，不是本发明保护的重点，而且上述各种设备均可从市场上直接购买进行使用，因此本发明不对设备的结构、型号等信息进行累述。

本发明的具体实施例如下：

实例一：

首先取甘草甜味素5kg，用40L乙酸乙酯进行提取，搅拌提取1小时，1小时后停止搅拌，过滤除去不溶物约2.03kg，滤液记为滤液1，不溶物再用40L乙酸乙酯进行提取，搅拌提取1小时，1小时后关闭搅拌，过滤除去不溶物约1.88kg，滤液为滤液2，滤液1与滤液2合并为滤液3，滤液3提取液65℃浓缩至8L稠膏，；

接上步，在浓缩稠膏中加入48L水，加入氨水搅拌进行溶解，溶解后测得溶液pH8.5，溶液内加入丙酮搅拌20min后静置分液，丙酮相回收，水相用丙酮再次萃取，萃取后水相依次用乙醚，石油醚进行萃取，每种溶剂萃取两次，萃取后水相60℃减压浓缩至固含量40%，130℃喷雾，得喷雾粉1.10kg；

接上步，在上步获得的喷雾粉中加入水搅拌至溶解，溶液D101型大孔树脂进行分离，柱体积为8L，上柱完成后，24L的水洗除去极性大的杂质后，用40L30%乙醇进行洗脱，洗脱至无24-羟基-甘草酸，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩至2L获得稠膏。

接上步，在上步获得的稠膏加入配置好的浓度为8%的硫酸水溶液，100℃下搅拌反应8h，搅拌完成后，放置冷却至室温有物质析出，抽滤并用去离子水冲洗固体至pH不变，固体取出，于50℃下烘干，烘干固体即为20-羟基-甘草次酸，得固体粉末0.6kg。

实例二：

首先取甘草甜味素5kg，用50L正丁醇进行提取，搅拌提取1.5小时，1.5小时后关闭搅拌，过滤除去不溶物约1.89kg，滤液记为滤液1，不溶物再用50L正丁醇进行提取，搅拌提取1小时，1小时后关闭搅拌，过滤除去不溶物约1.76kg，滤液为滤液2，滤液1与滤液2合并为滤液3，滤液3提取液65℃减压浓缩至8L的稠膏；

接上步，在稠膏加入48L水，加入氨水搅拌进行溶解，溶解后测得溶液pH8.5，溶液内加入丙酮搅拌20min后静置分液，丙酮相回收，水相用丙酮再次萃取，萃取后水相依次用乙醚，石油醚进行萃取，每种溶剂萃取两次，萃取后水相60℃减压浓缩至固含量40%，130℃喷雾，得喷雾粉0.95kg；

接上步，在喷雾粉中加入27.5L水搅拌至溶解，溶液HPD-600型大孔树脂进行分离，柱体积为8L，上柱完成后，24L的水洗除去极性大的杂质后，用40L30%乙醇进行洗脱，洗脱至无24-羟基-甘草酸，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩至2L的稠膏；

接上步，在稠膏中加入6.4L配置好的浓度为6%的硫酸水溶液，100℃下搅拌反应5h，搅拌完成后，放置冷却至室温有物质析出，抽滤并用去离子水冲洗固体至pH不变，固体取出，于50℃下烘干，烘干固体即为20-羟基-甘草次酸，得固体粉末0.69kg。

本发明未详述部分为现有技术。

为了公开本发明的发明目的而在本文中选用的实施例，当前认为是适宜的，但是，应了解的是，本发明旨在包括一切属于本构思和发明范围内的实施例的所有变化和改进。

Claims (4)

1.一种24-羟基-甘草次酸的制备方法，其特征是：所述制备方法具体包括如下步骤：

第一步、首先将甘草甜味素在常温的溶剂中搅拌提取1～2小时，甘草甜味素与溶剂的料液比为1：8～1:10，所述溶剂为乙酸乙酯或正丁醇或丙醇中任意一种或两种及两种以上的组合，提取结束后停止搅拌获得混合物，将混合物过滤除去不溶物，滤液保留，然后重复多次提取混合物，并将每次获得的滤液进行合并，将合并后的滤液60～70℃减压浓缩至稠膏；

第二步、接上步，在稠膏中加入稠膏重量5～8倍的水，然后加入氨水进行溶解获得溶液，所述溶液的pH为7.5～9，获得的溶液依次用丙酮、乙醚、石油醚1:1进行萃取，每种溶剂重复萃取2～3次，萃取后水相50～70℃减压浓缩至固含量30～50%，将浓缩液打入至浓缩前储罐，清洗塔体后设定好热风炉的出口上、下限温度，打开加热装置，开始烘干塔体，30min后，塔体烘干，当进风温度达到生产所需温度160-170℃时，开启高压泵活塞润滑水，开启高压泵，加压到10-15MPa，控制塔内温度100-110℃，当出风温度达到80-95℃时，打开进料阀，在出料口即得浓缩液的喷雾粉；

第三步、接上步，在上步获得的喷雾粉中加入水配制为3～5%的溶液，溶液大孔树脂进行纯化，所述大孔树脂的型号为HPD-400或HPD-500或HPD-600或 D101或D1300的任意一种，大孔树脂体积为投料量的3～10倍，上样速度为1～2BV/h，上样完成后，先用3～5个柱体积的水进行冲洗，水洗后用30%～80%浓度的乙醇或甲醇进行洗脱，洗脱液50～70℃减压浓缩至稠膏；

第四步、接上步，在上步获得的稠膏中加入其重量6～10倍的硫酸水溶液，所述硫酸水溶液中硫酸浓度为6%～8%，70～100℃温度下搅拌反应至反应完全，反应完全后冷却，由于24-羟基-甘草次酸不溶于水，此时24-羟基-甘草次酸析出，冷却至室温后抽滤，用去离子水冲洗至pH不变，固体在40～60℃下烘干，烘干的固体即为24-羟基-甘草次酸。

2.根据权利要求1所述的24-羟基-甘草次酸的制备方法，其特征是：所述第一步中甘草甜味素与溶剂的料液比优选为1：8。

3.根据权利要求1所述的24-羟基-甘草次酸的制备方法，其特征是：所述第一步中溶剂优选为乙酸乙酯。

4.根据权利要求1所述的24-羟基-甘草次酸的制备方法，其特征是：所述第三步中大孔树脂的型号优选D101型树脂。