CN110272364A - 1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物、制备方法及作为抗菌药物的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于抗菌药物技术领域，涉及1‑取代苯甲酰基‑4‑脂酰基氨基脲类衍生物、制备方法及其作为抗菌药物的用途。所述化合物如式(I)所示，其中R1选自氢、羟基、C1‑C8烷基、C1‑C8烷氧基、芳甲氧基、卤代芳甲氧基；R2选自氢或C1‑C8烷基，以及卤代C1‑C8烷基；X选自硫或氧。本发明的1‑取代苯甲酰基‑4‑脂酰基氨基脲类衍生物对革兰氏阳性菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、抗万古霉素肠道球菌(VRE)在内的耐药菌具有强抑制作用，可用于制备新型的抗耐药性细菌药物。
Description
技术领域
本发明属于抗菌药物技术领域，具体涉及1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物、制备方法、以及这类化合物作为抗菌药物的用途。
背景技术
细菌感染是致病菌或条件致病菌侵入体内生长繁殖，产生毒素和其他代谢产物所引起的感染。细菌感染是危害人类健康的主要因素之一，而近年来不断出现的细菌耐药性使得全球公共卫生面临的挑战更为严峻。在耐药性革兰氏阳性细菌中，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表面葡萄球菌(MRSE) 和抗万古霉素肠球菌(VRE)最为常见。发现新结构和/或新作用机制的抗生素对于防治上述耐药性细菌感染具有重要的临床意义。
在氨基硫脲类化合物中，1,4-二酰基氨基硫脲类衍生物因具有抗真菌、抗寄生虫、抗菌、抗肿瘤等广泛的生物活性。从文献来看，目前该类型中具有抗耐药菌活性的衍生物仅限于1-脂酰基-4-芳酰基氨基硫脲类和1,4-二芳酰基氨基硫脲类，而且其活性较弱，MIC值高于10μg/ml,难以开发成为有实用价值的临床用药物。值得注意的是，1-芳酰基-4-脂酰基氨基硫脲类衍生物研究很少，且无相关抗菌活性的报道。因此，对该结构类型深入研究将有望发现具有抗耐药菌活性更强、抗菌谱更广的新型抗生素。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术中抗耐药菌的缺陷，提供一类具有更强抗菌活性的1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物、制备方法以及这类化合物作为抗菌药物的用途。
本发明第一方面提供了一种1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物，它是如式(I)所示的化合物
其中：
R1选自氢、羟基、C1-C8烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基)、C1-C8烷基氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基)、芳基甲氧基(例如苯甲氧基、萘甲氧基)、卤代芳甲氧基；
R2选自氢或C1-C8烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基)，以及卤代C1-C8烷基；
X选自硫或氧。
作为优选，本发明提供的1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物为：
1-邻羟基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；
1-对丙氧基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；
1-邻丁氧基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；；
1-对丁氧基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；
1-对苄氧基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；
1-邻羟基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；
1-对甲氧基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；
1-对丙氧基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；
1-邻丁氧基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；
1-对丁氧基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；
1-邻苄氧基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；
1-对苄氧基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；
1-苯甲酰基-4-正己酰基氨基硫脲；
1-对甲基苯甲酰基-4-异戊酰基氨基硫脲；
本发明的第二方面提供了1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物的制备方法，它包括如下步骤：
(1)将1：1.5摩尔比的邻、间或对羟基苯甲酸甲酯/苯甲酸酯与碳酸钾在一定量的丙酮中混合，在60℃下加入1当量的溴代烷烃/溴甲基芳香烃/溴甲基卤代芳香烃，反应完毕后，减压除去反应液，向其中加入水以溶解产物，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压浓缩，得到下式化合物：
(2)将步骤1所得化合物与水合肼在甲醇溶液中混合，在70℃下加热回流，待反应结束后，旋干反应液得到粗产物，水洗3次，过滤，得到下式化合物：
(3)常温下，将氰酸钾/硫氰酸钾溶于丙酮中，再向其中滴加等摩尔量的烷酰氯，室温搅拌反应至反应完全，得到如下化合物：
反应液不经处理直接用于下步反应。
(4)向步骤3的反应产物中，加入等摩尔量的步骤2所得化合物和适量丙酮，70℃下加热回流，待反应结束后，旋干反应液，水洗3次，再用甲醇重结晶，得到权利要求1所述的化合物。
其中，
R1选自氢、羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷基氧基、芳基甲氧基、卤代芳甲氧基；
R2选自氢或C1-C8烷基，以及卤代C1-C8烷基；
X选自硫或氧。
本发明第三方面提供了1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物作为抗菌药物的用途。
作为优选，抗菌用途为抗革兰氏阳性菌感染。
优选的，抗革兰氏阳性菌感染为枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、表面葡萄球菌、肠球菌及其耐药菌感染。
本发明通过体外抑菌实验证实，1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物可抑制枯草芽孢杆菌的生长；部分化合物经过体外抗耐药菌活性筛选，表现出对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表面葡萄球菌(MRSE)、抗万古霉素肠道球菌(VRE)等耐药的革兰氏阳性菌的强抑制作用。
本发明第四方面提供了一种用于治疗细菌感染的药物，该药物含有上述的1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物以及一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的赋形剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
作为优选，该药物给药剂型为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂，给药途径为口服、经皮、静脉或肌肉注射。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
通过体外抑菌试验表明，与当前报道的氨基硫脲类衍生物相比，本发明的1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物对革兰氏阳性菌，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表面葡萄球菌(MRSE)、抗万古霉素肠道球菌(VRE)等耐药的革兰氏阳性菌具有更强的抑制作用，具有用于临床治疗的潜力。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但实施例仅用于说明本发明，而不是对本发明进行限制。实施例中所用实验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
化合物的制备
实施例1：化合物10的合成
将25g(164mmol)4-羟基苯甲酸甲酯和,34g(246mmol)碳酸钾和600ml丙酮加入到1000ml烧瓶中，加热至60℃，再向其中加入19.4ml的1-溴丁烷，反应完毕后，减压除去反应液，向其中加入300ml 水溶解产物，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干滤液，得4-丁氧基苯甲酸甲酯33.9g(产率：99％)。
将33.9g(163mmol)4-丁氧基苯甲酸甲酯，150ml水合肼(80％)和500ml甲醇加入1000ml三颈烧瓶中，70℃加热回流，待反应结束后，旋干反应液，得白色固体，水洗白色固体3次，过滤，最终得4-丁氧基苯甲酰肼30g(产率：91％)。
将8.64g(89mmol)硫氰酸钾和200ml丙酮加入到1000ml三颈烧瓶中，常温搅拌使其溶解，再向其中滴加7.53ml(86mmol)丙酰氯，待反应结束后，向其中15g(72mmol)4-丁氧基苯甲酰肼和300ml丙酮， 70℃加热回流，待反应结束后，旋干反应液，得黄色固体，水洗三次，再用甲醇重结晶得白色固体状化合物10g(产率：43％)。其结构表征如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.10(s,1H),11.48(s,1H),10.82(d,J＝2.6Hz,1H),7.82(d,J＝8.8Hz,2H),6.99(d,J＝8.9Hz,2H),4.01(t,J＝6.5Hz,2H),2.41(q,J＝7.5 Hz,2H),1.68(m,2H),1.40(m,2H),1.01(t,J＝7.5Hz,3H),0.90(t,J＝7.4Hz,3H)。MS (ESI):324.14。
使用该方法同样可以合成其它化合物。
抗菌活性测定
实施例2：化合物的抗枯草芽孢杆菌活性测定
1.供试菌液的准备
取氯化钠10g、蛋白胨10g、酵母浸膏5g，加去离子水定容至1000mL，调pH至7.0，分装，灭菌后制成LB培养基。接种枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis CMCC 63501)至20mL LB培养基中，于37℃培养箱中以200转/分的速度振荡培养12小时。当澄清的LB培养基变混浊时，表明细菌增殖明显，生长旺盛。此时，将菌液用新的LB液体培养基中进行稀释，使其OD600值介于0.3至0.5之间，再次用新的 LB培养基等倍稀释105倍作为供试菌液。
2.确定最低抑菌浓度
取洁净无菌的96孔细胞培养板，第一列各孔中加入制备好的供试菌液200μL，第二列至十二列各孔中加入供试菌液100μL。取预先配制好的5mg/ml的待测样品DMSO溶液4μL加入第1列各孔中(每个样品三重复)，另设置阳性对照组(即同浓度的左氧氟沙星4μL)和空白对照(即不加药)。从第一列各孔开始，依次用8道微量移液器中从前一列吸100μL样品依次加入到后一列各孔中进行2倍梯度稀释，设置100μg/ml、50μg/ml、25μg/ml、12.5μg/ml、6.25μg/ml、3.13μg/ml、1.56μg/ml、0.78μg/ml、 0.39μg/ml、0.20μg/ml、0.10μg/ml、0.05μg/ml共12个不同浓度的化合物溶液。将96孔细胞培养板置于37℃培养箱，培养18小时后，观察96孔板各孔中的枯草芽孢杆菌的生长状况。对于每个化合物，未见细菌生长的孔对应的化合物浓度即该化合物的最低抑菌浓度。
3.化合物的抗枯草芽孢杆菌活性见表1。
实施例3：化合物对临床常见革兰氏阳性菌的抑制活性测定
1.测定方法
参照CLSI发布的药敏试验指南，以琼脂稀释法测定。(CLSI.Methods fordilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that growaerobically；approved standard-ninth edition.CLSI document M07–A9.Wayne,PA:Clinical and Laboratory Standards Institute；2012.)
2.待测菌种类型
选择包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表面葡萄球菌(MRSE)、抗万古霉素肠道球菌(VRE)在内的临床常见的革兰氏阳性菌4类14种菌株作为待测菌种。
3.操作步骤
按商品说明书配置MH琼脂培养基(pH 7.2-7.4)后，以MH琼脂培养基2倍梯度稀释并制备以下浓度的含药琼脂平板：128μg/ml、64μg/ml、32μg/ml、16μg/ml、8μg/ml、4μg/ml、2μg/ml、1μ g/ml、0.5μg/ml、0.25μg/ml、0.125μg/ml、0.06μg/ml。接着制备浓度相当于0.5麦氏标准比浊管的菌悬液，再1:10稀释，以多点接种器吸取制备好的菌液接种于含药琼脂平板表面，最终接种量为1× 105CFU/ml，于15分钟内接种完毕。将96孔细胞培养板加盖后周围用透明胶带密封，粪肠球菌于37℃孵育24h，其他菌株置于37℃孵育18小时。将平板置于暗色、无反光物体表面上观察，以抑制细菌生长的最低药物浓度为MIC。阳性对照采用左氧氟沙星。
4.测定结果表明，测试化合物对临床常见革兰氏阳性菌均具有显著的抑制作用，化合物12、10、 2、4的抑制以上菌种的活性见表2。
表1.1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物抗枯草芽孢杆菌的活性
表2.1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类化合物对临床常见革兰氏阳性菌的抑制活性MIC(μ g/ml)
Claims (6)
1.一种1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物，它是如式(I)所示的化合物
其中：
R1选自氢、羟基、C1-C8烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基)、C1-C8烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基)、芳甲氧基(例如苯甲氧基、萘甲氧基)、卤代芳甲氧基；
R2选自氢或C1-C8烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基)，卤代C1-C8烷基；
X选自硫或氧。
2.根据权利要求1所述的化合物，优选自下列的化合物：
1-邻羟基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；
1-对丙氧基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；
1-邻丁氧基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；；
1-对丁氧基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；
1-对苄氧基苯甲酰基-4-乙酰基氨基硫脲；
1-邻羟基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；
1-对甲氧基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；
1-对丙氧基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；
1-邻丁氧基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；
1-对丁氧基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；
1-邻苄氧基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；
1-对苄氧基苯甲酰基-4-丙酰基氨基硫脲；
1-苯甲酰基-4-正己酰基氨基硫脲；
1-对甲基苯甲酰基-4-异戊酰基氨基硫脲。
3.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将1：1.5摩尔比的邻、间或对位羟基苯甲酸甲酯/苯甲酸酯与碳酸钾在一定量的丙酮中混合，在60℃下加入1当量的溴代烷烃/溴甲基芳香烃/溴甲基卤代芳烃，反应完毕后，减压除去反应液，向其中加入水以溶解产物，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压浓缩，得到下式化合物：
(2)将步骤1所得化合物与水合肼在甲醇溶液中混合，在70℃下加热回流，待反应结束后，旋干反应液得到粗产物，水洗3次，过滤，得到下式化合物：
(3)常温下，将氰酸钾/硫氰酸钾溶于丙酮中，再向其中滴加等摩尔量的烷酰氯或卤代烷基酰氯，室温搅拌反应至反应完全，得到如下化合物：
反应液不经处理直接用于下步反应。
(4)向步骤3的反应产物中，加入等摩尔量的步骤2所得化合物和适量丙酮，70℃下加热回流，待反应结束后，旋干反应液，水洗3次，再用甲醇重结晶，得到权利要求1所述的化合物。
其中，
R1选自氢、羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、芳甲氧基、卤代芳甲氧基；
R2选自氢或C1-C8烷基；
X选自硫或氧。
4.权利要求1所述的化合物在制备抗菌药物中的用途，其特征在于所述的化合物在制备抗革兰氏阳性菌菌药物中的用途。例如在制备治疗枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、表面葡萄球菌、肠球菌感染中的用途。例如在治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表面葡萄球菌(MRSE)、抗万古霉素肠道球菌(VRE)中的用途。
5.一种抗菌药物，其特征在于它含有权利要求1所述的化合物以及一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的赋形剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂等。
6.根据权利要求5所述的抗菌药物，其特征在于它是含有该药物的注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂。
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|---|---|
| CN (1) | CN110272364A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113788772A (zh) * | 2021-10-15 | 2021-12-14 | 江苏海洋大学 | 含氨基硫脲的没食子酸类衍生物及合成方法与用途 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101952263A (zh) * | 2007-12-21 | 2011-01-19 | 佐治亚科技研究公司 | 基于双噁二唑部分的Romp-可聚合的电子传输材料 |
| CN107106533A (zh) * | 2014-10-31 | 2017-08-29 | 罗切斯特大学 | 用于治疗微生物感染的增效组合物 |
| CN108456157A (zh) * | 2017-02-22 | 2018-08-28 | 中国医学科学院药物研究所 | 1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物、制备方法及作为抗菌药物的用途 |
-
2018
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101952263A (zh) * | 2007-12-21 | 2011-01-19 | 佐治亚科技研究公司 | 基于双噁二唑部分的Romp-可聚合的电子传输材料 |
| CN107106533A (zh) * | 2014-10-31 | 2017-08-29 | 罗切斯特大学 | 用于治疗微生物感染的增效组合物 |
| CN108456157A (zh) * | 2017-02-22 | 2018-08-28 | 中国医学科学院药物研究所 | 1-取代苯甲酰基-4-脂酰基氨基脲类衍生物、制备方法及作为抗菌药物的用途 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JIAN-JUN LIU: "Discrete polynuclear manganese nanorods:syntheses, crystal structures and magnetic properties", 《RSC ADV.》 * |
| TAKAYUKI FURUTA: "Identification of Potent and Selective Inhibitors of PDGF Receptor Autophosphorylation", 《J. MED. CHEM.》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113788772A (zh) * | 2021-10-15 | 2021-12-14 | 江苏海洋大学 | 含氨基硫脲的没食子酸类衍生物及合成方法与用途 |
| CN113788772B (zh) * | 2021-10-15 | 2023-04-11 | 江苏海洋大学 | 含氨基硫脲的没食子酸类衍生物及合成方法与用途 |
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
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Application publication date: 20190924 |