CN110201118B - 一种中药组合物在制备治疗或预防血管性老年痴呆药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及中药技术领域,特别涉及一种中药组合物在制备治疗或预防血管性老年痴呆药物中的应用。该中药组合物由丹参、三七、红花、淫羊藿、粉葛、郁金、桃仁、川芎、水蛭、冰片、麝香、人参茎叶总皂苷制成。本发明中药组合物可以明显改善血管性痴呆大鼠空间认知记忆能力和探究行为,其发挥神经保护作用的机制可能与其抗炎、抗氧化应激损伤作用明确相关。且与现有技术制备的对比样比较也显示出明显的优势作用。
Description
技术领域
本发明涉及中药技术领域,特别涉及一种中药组合物在制备治疗或预防血管性老年痴呆药物中的应用。
背景技术
近年来,随着世界人口老龄化程度的不断加剧,血管性痴呆这一疾病的发生率也逐年增长,血管性痴呆(VD)是仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的第二大痴呆疾病。不仅严重影响了老年人的正常生活,而且也给家庭和社会造成了巨大的负担。所以,血管性痴呆(VD)的治疗也就成为当代医学界的一大热点课题。
目前具有治疗血管性痴呆的药物组合物有很多,如:授权公开号 CN109260260A公开一种治疗冠心病心绞痛的药物及其制备方法,该药物由麝香1-3份、川芎200-400份、丹参200-400份、苏合香5-15份、冰片5-15份、肉豆蔻100-200份组成。授权公开号CN 1679787A公开了治疗血管疾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法,其中药制剂主要成分为丹参、三七、红花、淫羊藿、葛根、郁金、冰片、麝香、人参茎叶总皂苷的胶囊或软胶囊或滴丸。授权公布号CN 108853294 A公开了一种治疗血管性痴呆的药组合物及其制备方法和用途,由以下重量配比的原料制备而成:川芎10-30份、当归5-20 份、黄芩1-15份、石菖蒲1-12份、茯苓1-12份、远志2-12份、人参1-12份等原料药组成。以上公开组方药味较多,成分复杂,难以控制产品的质量。
西药对VD的治疗方法多为控制脑血管危险因素、改善脑循环、促进脑代谢、提高脑内乙酷胆碱水平等为主,虽在一定程度上改善患者认知和记忆功能,但存在疗效不显著、药物毒性强、副作用多等缺陷,目前对于VD的治疗主要有防治脑卒中的发生,改善认知功能,控制精神症状等,但均不能有效逆转疾病的进程。
麝香心脑通片主要成份包括丹参、三七、红花、淫羊藿、粉葛、郁金、桃仁、川芎、水蛭、冰片、人工麝香、人参茎叶总皂苷。主治活血化瘀、开窍止痛,用于瘀血阻络所致中风、中经络及冠心病、心绞痛,证见:胸闷刺痛,口眼歪斜,半身不遂。目前,尚未有本品应用于血管性脑痴呆方面研究相关报道。
发明内容
有鉴于此,本发明提供了一种中药组合物在制备治疗或预防血管性老年痴呆药物中的应用。该药物组合物可以明显改善血管性痴呆大鼠空间认知记忆能力和探究行为,其发挥神经保护作用的机制可能与其抗炎、抗氧化应激损伤作用明确相关。
为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗或预防血管性老年痴呆药物中的应用,中药组合物由丹参、三七、红花、淫羊藿、粉葛、郁金、桃仁、川芎、水蛭、冰片、麝香、人参茎叶总皂苷制成。
中药治疗应用补益肝肾、化痰开窍、活血化瘀等辨证施治。本品依照传统医学“引药人脑,助药上行”的理论,直接作用于脑细胞组织,修复、激活受损和休眠状态的脑细胞。所以,本品在治疗血管性痴呆上具有一定的作用优势。
作为优选,以重量份计,中药组合物由丹参10~12份、三七0.5~1份、红花2~4份、淫羊藿4~6份、粉葛4~6份、郁金2~4份、桃仁9~12份、川芎1~3份、水蛭1~3份、冰片0.1~0.3份、麝香0.005~0.01份、人参茎叶总皂苷0.05~0.1份制成。
优选地,以重量份计,中药组合物由丹参10份、三七0.5份、红花2.5 份、淫羊藿4份、粉葛4份、郁金2.5份、桃仁9.8份、川芎1份、水蛭1.3 份、冰片0.1份、麝香0.008份、人参茎叶总皂苷0.08份制成。
作为优选,该中药组合物的制备方法包括如下步骤:
(1)将水蛭粉碎,加8~12倍重量的水,匀浆,浸泡,滤过;取滤渣,再加3~5倍重量的水,匀浆,浸泡,滤过;合并滤液,离心,取上清液,得药液A;
(2)取丹参、红花、桃仁、粉葛、川芎、郁金、淫羊藿,粉碎,加入6~10 倍重量的水,浸泡,回流提取,水提液滤过,得药液B;
(3)药液A与药液B合并,浓缩,减压干燥,得提取物A;
(4)将三七粉碎,加入8~10倍重量的乙醇水溶液回流提取,滤过,回收乙醇,减压浓缩,上样于大孔树脂,依次经过水、30%乙醇、70%乙醇洗脱,收集70%乙醇洗脱液,浓缩,减压干燥,得三七总皂苷;
(5)将提取物A、三七总皂苷、冰片、麝香、人参茎叶总皂苷粉碎,混合均匀。
在本发明提供的实施例中,步骤(1)为:将水蛭粉碎,加8倍重量的水,匀浆,浸泡,滤过;取滤渣,再加3倍重量的水,匀浆,浸泡,滤过;合并滤液,离心,取上清液,得药液A。
作为优选,步骤(1)中,浸泡的温度为0~8℃,浸泡的时间为10~14小时;匀浆的时间为30~60分钟;离心的转速为3000~5000r/min,离心的时间为5~10 分钟。
优选地,步骤(1)中,浸泡的温度为4℃,浸泡的时间为12小时;匀浆的时间为30分钟;离心的转速为4000r/min,离心的时间为5分钟。
在本发明提供的实施例中,步骤(2)中,取丹参、红花、桃仁、粉葛、川芎、郁金、淫羊藿,粉碎,加入6倍重量的水,浸泡,回流提取,水提液滤过,得药液B。
作为优选,步骤(2)中,浸泡的时间为0.5~2小时,每次回流提取的时间为1~3小时,回流提取的次数为2~3次,水提液滤过,合并滤液。
优选地,步骤(2)中,浸泡的时间为0.5小时,每次回流提取的时间为 1小时,回流提取的次数为3次,水提液滤过,合并滤液。
作为优选,步骤(3)中,浓缩至50℃下相对密度1.25~1.35,减压干燥的温度为40~60℃。
优选地,步骤(3)中,浓缩至50℃下相对密度1.25~1.35,减压干燥的温度为50℃。
在本发明提供的实施例中,步骤(4)中,将三七粉碎,加入8倍重量的乙醇水溶液回流提取。
作为优选,步骤(4)中,乙醇水溶液的体积百分含量为70%~80%。
优选地,步骤(4)中,乙醇水溶液的体积百分含量为70%。
作为优选,步骤(4)中,回流提取的次数为2~3次,每次1~3小时。
优选地,步骤(4)中,回流提取的次数为2次,每次2小时。
作为优选,治疗或预防血管性老年痴呆药物还包括药学上可接受的辅料。
作为优选,治疗或预防血管性老年痴呆药物的剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂或滴丸剂。
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗或预防血管性老年痴呆药物中的应用,该中药组合物由丹参、三七、红花、淫羊藿、粉葛、郁金、桃仁、川芎、水蛭、冰片、麝香、人参茎叶总皂苷制成。本发明具有的技术效果为:
本发明中药组合物可以明显改善血管性痴呆大鼠空间认知记忆能力和探究行为,其发挥神经保护作用的机制可能与其抗炎、抗氧化应激损伤作用明确相关。且与现有技术制备的对比样比较也显示出明显的优势作用。
本发明通过对现有处方制备工艺进行改进,结合药效,确定本发明组合制备方法,改善口感,降低服用量,且在治疗血管性痴呆方面的优势明显。
具体实施方式
本发明公开了一种中药组合物在制备治疗或预防血管性老年痴呆药物中的应用,本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
本发明药物组合物的配方(重量比)如下:
丹参(10份-12份)、三七(0.5份-1份)、红花(2份-4份)、淫羊藿(4 份-6份)、粉葛(4份-6份)、郁金(2份-4份)、桃仁(9份-12份)、川芎(1 份-3份)、水蛭(1份-3份)、冰片(0.1份-0.3份)、人工麝香(0.005份-0.01 份)、人参茎叶总皂苷(0.05份-0.1份)12味中药组成。
本发明药物组合物的制备方法如下:
(1)取水蛭,粉碎成粗粉,加8-12倍水,高速分散仪匀浆30-60分钟,加水补齐至8-12倍量,冰箱放置,浸泡12小时,滤过,滤液备用,再加3-5倍水,高速分散仪匀浆30-60分钟,加水补齐至3-5倍量,冰箱放置,浸泡12小时,滤过,合并滤液,低速离心4000r/min,离心5-10分钟,取上清液4℃冰箱保存备用,得药液A。
(2)取丹参、红花、桃仁、粉葛、川芎、郁金、淫羊藿,碎成粗粉,用 6~10倍量水,浸泡0.5~2小时,加水回流提取2~3次,每次1-3小时,水提液滤过,合并滤液,得药液B。
(3)药液A与药液B合并,浓缩至50℃下相对密度1.25-1.35,减压干燥,得提取物A。
(4)取三七药材,粉碎成粗粉,用8~10倍量的70~80%乙醇回流提取2 次,每次2小时,滤过,回收乙醇,减压浓缩,上样于大孔树脂,依次经过水、 30%、70%乙醇洗脱,收集70%乙醇洗脱液,浓缩,减压干燥,即得三七总皂苷。
(5)将提取物A、三七总皂苷、冰片、人工麝香、人参茎叶总皂苷粉,粉碎成细粉,混合均匀,加入相应辅料制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂等口服制剂。
有益效果:本发明通过对现有处方制备工艺进行改进,结合药效,确定本发明组合制备方法,改善口感,降低服用量,且在治疗血管性痴呆方面的优势明显。本发明的优势在于:克服了传统中药配伍的繁琐与大量中药明显的毒副作用,与现有技术制备的降糖样品比较也显示出明显的优势作用。为了便于理解本发明在血管性痴呆作用方面的药用价值,表明本发明药物组合物,具体实施例如下:
本发明提供的中药组合物在制备治疗或预防血管性老年痴呆药物中的应用中所用原料或辅料均可由市场购得。
下面结合实施例,进一步阐述本发明:
实施例1
本实施例药物组合物的配方(重量比)如下:
丹参10份、三七0.5份、红花2.5份、淫羊藿4份、粉葛4份、郁金2.5份、桃仁9.8份、川芎1份、水蛭1.3份、冰片0.1份、麝香0.008份、人参茎叶总皂苷 0.08份12味中药组成。
本实施例药物组合物的制备方法如下:
(1)取水蛭,粉碎成粗粉,加8倍水,高速分散仪匀浆30分钟,加水补齐至8倍量,冰箱放置,浸泡12小时,滤过,滤液备用,再加3倍水,高速分散仪匀浆30分钟,加水补齐至3倍量,冰箱放置,浸泡12小时,滤过,合并滤液,低速离心4000r/min,离心5分钟,取上清液4℃冰箱保存备用,得药液A。
(2)取丹参、红花、桃仁、粉葛、川芎、郁金、淫羊藿,碎成粗粉,用 6倍量水,浸泡0.5小时,加水回流提取3次,每次1小时,水提液滤过,合并滤液,得药液B。
(3)药液A与药液B合并,浓缩至相对密度1.25-1.35(50℃),50℃减压干燥,得提取物A。
(4)取三七药材,粉碎成粗粉,用8倍量的70%乙醇回流提取2次,每次 2小时,滤过,回收乙醇,减压浓缩,上样于大孔树脂,依次经过水、30%、 70%乙醇洗脱,收集70%乙醇洗脱液,浓缩,减压干燥,即得三七总皂苷。
(5)将提取物A、三七总皂苷、冰片、人工麝香、人参茎叶总皂苷粉,粉碎成细粉,混合均匀,加入蔗糖10份,制成颗粒剂。
实施例2:
本实施例药物组合物的配方(重量比)如下:
丹参12份、三七1份、红花4份、淫羊藿6份、粉葛6份、郁金4份、桃仁12 份、川芎1份、水蛭3份、冰片0.3份、麝香0.01份、人参茎叶总皂苷0.1份12味中药组成。
本实施例药物组合物的制备方法如下:
(1)取水蛭,粉碎成粗粉,加12倍水,高速分散仪匀浆60分钟,加水补齐至12倍量,冰箱放置,浸泡12小时,滤过,滤液备用,再加5倍水,高速分散仪匀浆60分钟,加水补齐至5倍量,冰箱放置,浸泡12小时,滤过,合并滤液,低速离心4000r/min,离心10分钟,取上清液4℃冰箱保存备用,得药液A。
(2)取丹参、红花、桃仁、粉葛、川芎、郁金、淫羊藿,碎成粗粉,用 10倍量水,浸泡2小时,加水回流提取2次,每次3小时,水提液滤过,合并滤液,得药液B。
(3)与药液A合并,浓缩至相对密度1.25-1.35(50℃),60℃减压干燥,得提取物A。
(4)取三七药材,粉碎成粗粉,用10倍量的75%乙醇回流提取2次,每次2小时,滤过,回收乙醇,减压浓缩,上样于大孔树脂,依次经过水、30%、 70%乙醇洗脱,收集70%乙醇洗脱液,浓缩,减压干燥,即得三七总皂苷。
(5)将提取物A、三七总皂苷、冰片、人工麝香、人参茎叶总皂苷粉,粉碎成细粉,混合均匀,制成颗粒,加入硬脂酸镁适量,混合均匀,压片,制成片剂。
实施例3:
本实施例药物组合物的配方(重量比)如下:
丹参11份、三七0.8份、红花3份、淫羊藿5份、粉葛5份、郁金5份、桃仁 12份、川芎2份、水蛭3份、冰片0.3份、麝香0.01份、人参茎叶总皂苷0.08份 12味中药组成。
本实施例药物组合物的制备方法如下:
(1)取水蛭,粉碎成粗粉,加10倍水,高速分散仪匀浆45分钟,加水补齐至10倍量,冰箱放置,浸泡12小时,滤过,滤液备用,再加4倍水,高速分散仪匀浆45分钟,加水补齐至4倍量,冰箱放置,浸泡12小时,滤过,合并滤液,低速离心4000r/min,离心5分钟,取上清液4℃冰箱保存备用,得药液A。
(2)取丹参、红花、桃仁、粉葛、川芎、郁金、淫羊藿,碎成粗粉,用 8倍量水,浸泡1小时,加水回流提取3次,每次2小时,水提液滤过,合并滤液,得药液B。
(3)药液A与药液B合并,浓缩至相对密度1.25-1.35(50℃),50℃减压干燥,得提取物A。
(4)取三七药材,粉碎成粗粉,用8倍量的60%乙醇回流提取2次,每次 2小时,滤过,回收乙醇,减压浓缩,上样于大孔树脂,依次经过水、30%、 70%乙醇洗脱,收集70%乙醇洗脱液,浓缩,减压干燥,即得三七总皂苷。
(5)将提取物A、三七总皂苷、冰片、人工麝香、人参茎叶总皂苷粉,粉碎成细粉,加入相应辅料,混合均匀,装入胶囊,制成胶囊剂。
试验例 药效试验
药效对比样品:
药物组合物是指按本发明实施例1所制备的药物组合物。根据授权公开号CN109260260A说明书实施例1制备样品得到对比样品1。依据授权公开号CN 1679787A说明书实施例2制备样品获得对比样品2。根据授权公开号CN 108853294 A说明书实施例2制备样品得到对比样品3。
仪器试剂:
SMP500-18272-LSIO酶标仪:Manufactured in China Designed in CaliforniaUSA;LD5-2A型低速离心机:北京医用离心机厂;JA1103N型电子天平:上海民桥精密科学仪器有限公司;Morris大鼠水迷宫仪,乙酰胆碱 Ach和总胆碱酯酶TchE试剂盒。
实验动物:
Wistar大鼠,雌雄各半,SPF级,180-220g购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司。
本发明药物组合物与对比样品1、2、3进行药效实验对比研究,方法结果如下:
1.药物组合物对血管性痴呆大鼠的影响
1.1模型建立
大鼠购入后,观察1周无异常,进行游泳适应性训练及Morris水迷宫实验,剔除不合格大鼠并采用改良双侧颈总动脉永久性结扎方法(2-VO)制备血管性痴呆大鼠模型。
大鼠称重后用10%水合氯醛腹腔注射(lg/kg)麻醉,待麻醉生效后,大鼠颈部剃毛,消毒;取大鼠颈正中切口,切开皮肤,然后钝性分离各层组织,找出双侧颈总动脉,双重丝线结扎,避免损伤颈交感神经和迷走神经。对照组给予同样的操作,但只分离颈总动脉不进行结扎。造模实验后等大鼠麻醉苏醒后4h参照zealonga法进行神经功能缺损程度的评价分级标准如下:0级,无缺陷;1级,不能伸展对侧前肢;2级,对侧前肢屈曲;3级,轻度向对侧转圈; 4级,严重的原地转圈;5级,对侧瘫痪,甚至死亡。造模成功动物入选的标准(按照ZeaLonga 5级评分法取评分为2、3分的动物),筛选出成功动物模型 60只。
1.2分组和给药
大鼠120只,留空白组10只,假手术,其余大鼠造模,取成活者80只随机分8组:模型组、对比样品1、对比样品2、对比样品3、药物组合物高、中、低剂量组1.2、0.6、0.3g/(kg·d)、脑复康组1g/(kg·d),术后7天,各组大鼠均灌胃给药,每天1次,10ml/kg,连续灌胃给药45天,模型组给予同等剂量的蒸馏水,空白组不做处理。
1.3检测指标
1.3.1行为学实验采用Morris水迷宫检测:水迷宫为一园形不锈钢水池,直径为150cm,高50cm,水深30cm,水温控制在(25士1)℃,把水池分为4个象限,每个象限标明一个入水点,任选一个象限,正中放置一个平台,高28cm,直径为15cm,迷宫上方装有摄象头,和录像机和显示器相连接,自动录入大鼠游泳轨迹进行分析。
1.3.1.1定位航行实验:共需5天,每天上午同一时间,将大鼠从两个象限的入水点放入水中,记录其在2分钟里寻找平台所用的时间(逃避潜伏期)和游泳路径。如果大鼠在2分钟内未找到平台,则潜伏期为120s。并将大鼠放置于平台15s,再将大鼠放回笼中。此实验通过训练大鼠游泳寻找平台。观测其逃避潜伏期和游泳路径检测大鼠的学习能力。
1.3.1.2空间探索实验:大鼠在做完定位航行实验后,在第6天撤除平台,选择一个入水点放入水中,记录2分钟内大鼠在池内的游泳轨迹和时间,分析各组大鼠在原平台象限游泳的时间和路径与总游泳时间和路径的比值。此实验观察大鼠在5天训练后的空间学习和记忆力的变化,学习记忆正常大鼠常能记住平台的空间位置,故能很快找到平台位置,撤除平台后,学习记忆正常的大鼠在2分钟内会在原平台象限反复寻找平台,而学习记忆差的大鼠则还是在迷宫里漫无目的寻找平台。通过计算他们的比值,可以进一步的反映大鼠的空间学习记忆能力。
1.3.2指标测定
1.3.2.1大鼠脑组织海马乙酰胆碱酯酶(ACHE)、SOD活性和MDA水平检测
水迷宫实验结束后,随机每组选取5只大鼠,用10%水合氯醛腹腔注射麻醉后取脑组织,分离海马,裂解后匀浆,12000转/分钟离心10分钟,留取上清液,采用ELISA法检测大鼠脑组织海马MDA水平和SOD活性检测。
1.3.2.2血清检测IL-6和TNF-α
水迷宫实验结束后,随机每组选取5只大鼠,用10%水合氯醛腹腔注射麻醉后腹腔取血,3000转/分钟离心15分钟,取血清,采用酶联免疫吸附法检测 IL-6和TNF-α。
1.4实验结果
1.4.1大鼠前5天的逃避潜伏期结果
与空白对照组比较,模型组寻找站台的潜伏期明显延长(P<0.001)。与模型组比较,脑复康组寻找站台的潜伏期在二到五天训练中均明显缩短 (P<0.05,P<0.01)。对比样1组在第三天和第五天寻找站台的潜伏期均明显缩短(P<0.05),对比样2组第三、四、五天寻找站台的潜伏期均明显缩短(P <0.05),对比样3组在第二、五天寻找站台的潜伏期均明显缩短(P<0.05)。药物组合物低剂量组在第二、三、四、五天训练中,潜伏期缩短(P<0.05),药物组合物中、高剂量组在第一、二、三、四、五天潜伏期缩短(P<0.05, P<0.01,P<0.001),且与对比样1、2、3组比较有统计学差异(P<0.05),有明显作用优势。结果见表1。
注:与模型组比较#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001;与对比样1组比较**P<0.01;与对比样2组比较▽P<0.05;与对比样3组比较□P<0.05。
1.4.2撤除平台后大鼠在原平台象限游泳时间和路径与总游泳时间和路径比
与空白组比较,模型对照组大鼠在原象限停留时间比和距离比均有显著差异(P<0.001);与模型组比较,脑复康组、药物组合物高、中剂量组在原象限停留时间比和距离比均有显著性差异(P<0.05,P<0.01),药物组合物低剂量组在原象限停留时间缩短(P<0.05);药物组合物高、中剂量组与对比样1、2、3组比较有统计学差异(P<0.05),有明显作用优势。结果见表2。
注:与模型组比较##P<0.01,###P<0.001;与对比样1组比较*P<0.05;与对比样2组比较▽P<0.05;与对比样3组比较□P<0.05。
1.4.3大鼠脑组织内乙酰胆碱酯酶(ACHE)、SOD活性和MDA水平含量含量测定结果
与空白组比较,模型对照组乙酰胆碱酯酶含量、MDA水平明显升高 (P<0.01,P<0.001)、SOD活力明显减低(P<0.001);与模型组比较,各组均可提高SOD活力(P<0.05、P<0.01、P<0.001);药物组合物高剂量组、中剂量组与对比样1、2、3组比较,乙酰胆碱脂酶含量、MDA含量明显降低,存在显著差异(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。如表3。
注:与空白对照组比较###P<0.001;与模型对照组比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;与对比样3组比较□P<0.05。
1.4.4对大鼠血清中IL-6、TNF-α含量的影响
与空白对照组比较,模型组IL-6、TNF-α含量升高(P<0.001);与模型组比较,各组均可明显降低IL-6、TNF-α含量(P<0.05,P<0.01,P<0.001)、药物组合物高、中剂量组与对比样1、2、3组比较,IL-6、TNF-α明显降低 (P<0.05),有明显作用优势。结果见表4。
注:与模型组比较##P<0.01,###P<0.001;与对比样1组比较*P<0.05;与对比样2组比较▽P<0.05;与对比样3组比较□P<0.05。
1.5结论
本研究药物组合物可以明显改善血管性痴呆大鼠空间认知记忆能力和探究行为,其发挥神经保护作用的机制可能与其抗炎、抗氧化应激损伤作用明确相关。且与现有技术制备的对比样比较也显示出明显的优势作用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种中药组合物在制备治疗或预防血管性老年痴呆药物中的应用,其特征在于,以重量份计,所述中药组合物由丹参10~12份、三七0.5~1份、红花2~4份、淫羊藿4~6份、粉葛4~6份、郁金2~4份、桃仁9~12份、川芎1~3份、水蛭1~3份、冰片0.1~0.3份、麝香0.005~0.01份、人参茎叶总皂苷0.05~0.1份制成。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,以重量份计,所述中药组合物由丹参10份、三七0.5份、红花2.5份、淫羊藿4份、粉葛4份、郁金2.5份、桃仁9.8份、川芎1份、水蛭1.3份、冰片0.1份、麝香0.008份、人参茎叶总皂苷0.08份制成。
3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述中药组合物的制备方法包括如下步骤:
(1)将水蛭粉碎,加8~12倍重量的水,匀浆,浸泡,滤过;取滤渣,再加3~5倍重量的水,匀浆,浸泡,滤过;合并滤液,离心,取上清液,得药液A;
(2)取丹参、红花、桃仁、粉葛、川芎、郁金、淫羊藿,粉碎,加入6~10倍重量的水,浸泡,回流提取,水提液滤过,得药液B;
(3)药液A与药液B合并,浓缩,减压干燥,得提取物A;
(4)将三七粉碎,加入8~10倍重量的乙醇水溶液回流提取,滤过,回收乙醇,减压浓缩,上样于大孔树脂,依次经过水、30%乙醇、70%乙醇洗脱,收集70%乙醇洗脱液,浓缩,减压干燥,得三七总皂苷;
(5)将提取物A、三七总皂苷、冰片、麝香、人参茎叶总皂苷粉碎,混合均匀。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,步骤(1)中,浸泡的温度为0~8℃,浸泡的时间为10~14小时;匀浆的时间为30~60分钟;离心的转速为3000~5000r/min,离心的时间为5~10分钟。
5.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,步骤(2)中,浸泡的时间为0.5~2小时,每次回流提取的时间为1~3小时,回流提取的次数为2~3次,水提液滤过,合并滤液。
6.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,步骤(3)中,浓缩至50℃下的相对密度1.25~1.35,减压干燥的温度为40~60℃。
7.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,步骤(4)中,乙醇水溶液的体积百分含量为70%~80%;回流提取的次数为2~3次,每次1~3小时。
8.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述治疗或预防血管性老年痴呆药物还包括药学上可接受的辅料。
9.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述治疗或预防血管性老年痴呆药物的剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂或滴丸剂。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1679787A (zh) * | 2005-02-05 | 2005-10-12 | 邓俐丽 | 治疗血管疾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法 |
CN1872317A (zh) * | 2005-06-01 | 2006-12-06 | 天津天士力制药股份有限公司 | 含丹参的药物在抗阿司匹林抵抗药物中的应用 |
CN1919253A (zh) * | 2005-08-24 | 2007-02-28 | 天津天士力现代中药研究开发有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
奥拉西坦、丁苯酞软胶囊联合血栓心脉宁片治疗血管性痴呆疗效观察;卜晓刚等;《现代中西医结合杂志》;20180801;第27卷(第22期);2412-2414 * |
麝香心脑通片生产工艺的研究;张炳吉;《中国实用医药》;20100120;第05卷(第02期);153-154 * |
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