CN110038014A

CN110038014A - 血红素在改善夜间尿频的药物、食品及保健食品中的应用

Info

Publication number: CN110038014A
Application number: CN201910315191.3A
Authority: CN
Inventors: 于茂泉
Original assignee: Shanghai Pregnancy Management Partnership (limited Partnership)
Current assignee: Shanghai Pregnancy Management Partnership (limited Partnership)
Priority date: 2019-04-18
Filing date: 2019-04-18
Publication date: 2019-07-23

Abstract

本发明提供了血红素在改善夜间尿频的药物、食品及保健食品中的应用。具体地，提供了血红素、或其衍生物、或其类似物、或其药学上可接受的盐的用途，用于制备药物组合物、制剂、食品或保健食品，所述药物组合物、制剂、食品或保健食品用于(a)治疗或改善夜间尿频；(b)改善与夜间尿频相关的症状。本发明的药物组合物或保健品组合物不仅能快速有效地改善夜间尿频，而且便于口服吸收，生物利用度高，给药途径方便，安全性好。

Description

血红素在改善夜间尿频的药物、食品及保健食品中的应用

技术领域

本发明涉及医药、食品、保健食品领域，更具体地涉及血红素在改善夜间尿频的药物、食品及保健食品中的应用。

背景技术

中老年夜间尿频，是指夜尿次数1次以上；中老年女性排除器质性疾病，常伴有植物神经功能紊乱、精神、心理障碍。中老年男性的夜间尿频一般归因于慢性非细菌性前列腺炎导致的肥大，前列腺肥大初期表现为排尿次数增多，夜间少则2-3次，多则5-6次，而且排尿时间延长，随着前列腺的进一步增生，尿液受阻现象越来越重，尿流变细，使尿液储留在膀胱内不能排出，久之，膀胱代偿能力逐渐减退、丧失，前列腺肥大导致膀胱或肾脏感染的几率增高，导致危及生命的严重后果。夜尿增多是前列腺肥大的早期表现，对于男性中老年来说，早期干预，意义重大。

因此本领域迫切需要开发一种疗效快、毒副作用小的改善尿频的药物或食品。

发明内容

本发明的目的是提供一种见效快、疗效显著、毒副作用小的改善夜间尿频的药物、食品和保健食品。

在本发明的第一方面，提供了一种血红素、或其衍生物、或其类似物、或其药学上可接受的盐的用途，用于制备药物组合物、制剂、食品或保健食品，所述药物组合物、制剂、食品或保健食品用于(a)治疗或改善夜间尿频；(b)改善与夜间尿频相关的症状。

在另一优选例中，所述改善夜间尿频是指服用1-56天，40％以上，优选50％以上的受试者夜间尿频得到改善。

在另一优选例中，所述受试者选自下组：未经治疗的夜间尿频患者、经药物治疗无效的患者。

在另一优选例中，所述药物选自下组：利尿剂、抗利尿激素、抗胆碱药物、α₁受体阻滞剂、β₃受体激动剂、5α还原酶抑制剂等。

在另一优选例中，所述血红素具有式A所示的结构：

在另一优选例中，所述血红素为氯化血红素。

在另一优选例中，所述与夜间尿频相关的症状选自下组：尿急、尿痛、尿频、血尿、尿线细、排尿困难、量少、睡眠差、发热、乏力盗汗、腰酸耳鸣、口燥咽干、口苦、面色恍白、伴有植物神经功能紊乱、精神抑郁、心理障碍、或其组合。

在另一优选例中，所述药物组合物、制剂、食品或保健食品中含有0.001-99wt％，较佳地0.1-90wt％，更佳地1-80wt％的血红素、或其衍生物、或其类似物、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐，按组合物、制剂、食品或保健食品的总重量计。

在另一优选例中，所述药物组合物、制剂、食品或保健食品中含有0.001-99wt％的氯化血红素。

在另一优选例中，所述药物组合物、制剂、食品或保健食品中含有0.1-90wt％，较佳地1-80wt％，更佳地5-60wt％，最佳地20-50wt％的氯化血红素。

在另一优选例中，所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品还可含有其他药物活性成分、药学上可接受的载体或食品、保健食品中可以接受的载体。

在另一优选例中，所述载体选自下组：稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、甜味剂、香味剂。

在另一优选例中，所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品可以制成的剂型选自下组：片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体剂、软膏剂、注射剂、气雾剂、丸剂、膏剂、栓剂。

在另一优选例中，所述剂型为使血红素能有效进入体内的所有剂型。

在另一优选例中，所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品还可含有其他微量元素，如：锌、钙、硒等。

在另一优选例中，所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品还可含有其他辅型剂，如：乳糖、山梨醇等。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

具体实施方式

本发明人经过广泛而深入的研究，首次开发了血红素(结构如式I所示)可以显著地改善夜间尿频和与夜间尿频相关的症状。实验表明，本发明的药物组合物或食品、保健品组合物不仅能快速有效地改善夜间尿频，而且便于口服吸收，生物利用度高，给药途径方便，安全性好。在此基础上完成了本发明。

除非另外定义，否则本文中所用的全部技术与科学术语均具有如本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。如本文所用，在提到具体列举的数值中使用时，术语“约”意指该值可以从列举的值变动不多于1％。例如，如本文所用，表述“约100”包括99和101和之间的全部值(例如，99.1、99.2、99.3、99.4等)。

虽然在本发明的实施或测试中可以使用与本发明中所述相似或等价的任何方法和材料，本文在此处例举优选的方法和材料。

有效成分

本发明提供了一种改善夜间尿频的化合物血红素、其衍生物及其类似物的各种晶型形式、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。

在本发明的一个优选地实施方式中，作为有效成分的根据本发明的改善夜间尿频的化合物血红素具有式A结构：

在本发明中，还包括式A化合物的药学上可接受的盐。术语“药学上可接受的盐”指本发明化合物与酸或碱所形成的适合用作药物的盐。药学上可接受的盐包括无机盐和有机盐。一类优选的盐是本发明化合物与酸形成的盐。适合形成盐的酸包括但并不限于：盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸，甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、苯甲磺酸，苯磺酸等有机酸；以及天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸。

本发明的式A化合物可采用现有技术中本领域技术人员熟知的方法进行制备，对各个步骤的反应参数没有特别限制。此外，本发明的典型化合物也可通过市售方式获得。

在体内，血红素(结构见上述式A)是血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素等物质的辅基，具有结合氧和传递电子的能力。血红素制品作为铁质强化剂，具有生物利用度高、无铁锈味、对胃肠无刺激等优点。血红素是现代公认的婴幼儿、孕妇首选的补铁补血产品。

有研究表明，血红素可以诱导体内HO-1表达，提高血液中CO、胆红素及胆绿素水平，从而减缓心力衰竭和慢性肾功能衰竭进程，同时可以保护血管内皮细胞，降低细胞凋亡率。因此，血红素在器官及细胞保护方面具有潜在的应用价值。但目前未见血红素改善夜间尿频功能方面的报道。

组合物和施用方法

本发明提供了一种用于改善夜间尿频的组合物。所述的组合物包括(但并不限于)：药物组合物、食品组合物、膳食补充剂、饮料组合物等。

在本发明中，所述的药物组合物可直接用于疾病治疗，例如，用于夜间尿频的治疗。

本发明还提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的本发明化合物以及药学上可接受的载体或赋形剂。这类载体包括(但并不限于)：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、粉剂、及其组合。药物制剂应与给药方式相匹配。

以药物组合物为例，本发明的组合物可以被制成针剂形式，例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。诸如片剂和胶囊之类的药物组合物，可通过常规方法进行制备。药物组合物如针剂、溶液、片剂和胶囊宜在无菌条件下制造。本发明的药物组合也可以被制成粉剂用于雾化吸入。

有效成分的给药量是治疗有效量，例如每天约1微克/千克体重-约5毫克/千克体重。此外，本发明的血红素、其衍生物及其类似物还可与其他治疗剂一起使用。

对于本发明的药物组合物，可通过常规的方式施用于所需的对象(如人和非人哺乳动物)。代表性的施用方式包括(但并不限于)：口服、注射、雾化吸入等。

使用药物组合物时，是将安全有效量的药物施用于哺乳动物，其中该安全有效量通常至少约10微克/千克体重，而且在大多数情况下不超过约8毫克/千克体重，较佳地该剂量是约10微克/千克体重-约1毫克/千克体重。当然，具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。

本发明的主要优点包括：

1)血红素可以有效改善不同原因引起的各种尿频；

2)血红素可以有效改善各类人群的夜间尿频；

3)血红素对人体没有任何毒副作用；

4)血红素是已经用于临床的口服保健药物，给药途径方便，安全性好。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York:Cold Spring HarborLaboratory Press,1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。

实施例1.

本实施例针对患有夜间尿频的中老年人群应用下述制剂的效果进行观察与评价。

1.1样品

取氯化血红素作为供试品，175mg/份。

1.2受试对象

患有夜间尿频，无其他疾病的中老年人群220例。

1.3纳入试食者标准

选择患有夜间尿频的自愿受试者。

1.4排除试食者

1.4.1有心、肝、肾等重要脏器并发症；

1.4.2合并其他严重的原发性疾病者；

1.4.3资料不全无法准确判定疗效者；

1.5试食方法

试食者中女性60人，男性160人，年龄38-85岁。服用1.1中的供试品，每日1次，连续服用8周。

2.有效性观察

2.1症状观察

主要从试食者试验前后夜间尿频是否改善方面进行记录。

2.2安全性观察

观察有无过敏、中毒、胃肠道反应等毒副作用。

2.3有效性判断标准

1)夜间尿频次数减少，睡眠状况得到改善，即为有效。

2)夜间尿频有效改善人数。

2.4试验结果

1)试验前受试者情况

完成受试者为190人，女性48人，男性142人。

表1-1试食前一般情况

2)试食前后夜间尿频状况比较

对试食者疗效进行记录和分级，分级标准见表1-2。总有效例数为显效和好转的例数之和。

表1-2疗效分级标准

服用4周后，两组受试者夜间尿频情况明显改善，患病人数较试食前明显降低(见表1-3)。受试者中女性共48例，有22例(45.83％)为显效，20例(41.67％)好转，总有效率达到了87.50％；男性142例，有53例(37.32％)达到显效，37例(26.06％)为好转，总有效率为63.38％。

服用8周后，受试者中女性共48例，有30例(62.50％)为显效，14例(29.17％)好转，总有效率达到了91.67％；男性142例，有71例(50.00％)达到显效，50例(35.21％)为好转，总有效率为85.21％。

在试食过程中未观察到过敏、中毒及其他不良反应。

表1-3试食后夜间尿频情况(例)

结论

血红素可以有效改善不同原因引起的夜间尿频，且对人体没有毒副作用。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims

1.一种血红素、或其衍生物、或其类似物、或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备药物组合物、制剂、食品或保健食品，所述药物组合物、制剂、食品或保健食品用于(a)治疗或改善夜间尿频；(b)改善与夜间尿频相关的症状。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述改善夜间尿频是指服用1-56天，40％以上，优选50％以上的受试者夜间尿频得到改善。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述血红素具有式A所示的结构：

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述血红素为氯化血红素。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述与夜间尿频相关的症状选自下组：尿急、尿痛、尿频、血尿、尿线细、排尿困难、量少、睡眠差、发热、乏力盗汗、腰酸耳鸣、口燥咽干、口苦、面色恍白、伴有植物神经功能紊乱、精神抑郁、心理障碍、或其组合。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物、制剂、食品或保健食品中含有0.001-99wt％，较佳地0.1-90wt％，更佳地1-80wt％的血红素、或其衍生物、或其类似物、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐，按组合物、制剂、食品或保健食品的总重量计。

7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品还可含有其他药物活性成分、药学上可接受的载体或食品、保健食品中可以接受的载体。

8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品可以制成的剂型选自下组：片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体剂、软膏剂、注射剂、气雾剂、丸剂、膏剂、栓剂。

9.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述剂型为使血红素能有效进入体内的所有剂型。

10.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品还可含有其他微量元素，如：锌、钙、硒等。