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CN109988172B - 一种吡唑并[1,5-a]嘧啶类杂环化合物及衍生物的合成方法 - Google Patents

一种吡唑并[1,5-a]嘧啶类杂环化合物及衍生物的合成方法 Download PDF

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CN109988172B
CN109988172B CN201910023644.5A CN201910023644A CN109988172B CN 109988172 B CN109988172 B CN 109988172B CN 201910023644 A CN201910023644 A CN 201910023644A CN 109988172 B CN109988172 B CN 109988172B
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  • Organic Chemistry (AREA)
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Abstract

本发明涉及一种吡唑并[1,5‑A]嘧啶类杂环化合物及衍生物的合成方法，步骤为：⑴制备4‑氨基环己基氨基甲酸叔丁酯；⑵制备2‑甲酰基‑3‑甲基‑丁腈；⑶制备4‑异丙基‑1H‑吡唑‑5‑胺；⑷制备3‑异丙基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5,7‑二醇；⑸制备5,7‑二氯‑3‑异丙基吡唑并[1,5‑a]嘧啶；⑹利用5,7‑二氯‑3‑异丙基吡唑并[1,5‑a]嘧啶制备5,7‑二溴‑3‑异丙基吡唑并[1,5‑a]嘧啶；⑺制备4‑(5‑溴‑3‑异丙基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑7‑基氨基)‑N，N‑二甲基苯磺酰胺；⑻制备4‑(5‑(4‑(1,1‑二甲基乙氧基)羰基)‑氨基环己基氨基)‑3‑异丙基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑7‑基氨基)‑N，N‑二甲基苯磺酰胺。本发明优化了反应过程，简化了反应步骤，有利于提高反应转化率和产品收率。

Description

一种吡唑并[1,5-A]嘧啶类杂环化合物及衍生物的合成方法
技术领域
本发明属于化学品制备技术领域，涉及一种吡唑并[1,5-A]嘧啶类杂环化合物及衍生物的合成方法。
背景技术
众所周知，含氮杂环化合物的生物活性一直受到科学工作者的关注，吡唑环类化合物结构中引入芳香杂环或者多取代基的芳香环的表现出更高的活性。近年来，科学家们致力于研究高效、低毒、结构多样性和广泛生物活性的吡唑并嘧啶类化合物。其中具有取代基的吡唑并嘧啶类化合物是一类生物及医药活性很高的杂环化合物，如具有杀菌、除草、杀虫及医药活性，具有重要的研究和应用价值。吡唑并嘧啶类化合物也是一类重要的有机合成中间体，广泛应用于芳环和杂环化合物的合成中。吡唑并嘧啶衍生物合成方法多样，并且表现出来的众多生物活性，引起了科研工作者广泛的研究兴趣，不断的寻找和尝试此类化合物的合成方法对于新药研发具有重大的理论和应用意义。
吡唑并[1,5-a]嘧啶是一种重要的杂环化合物，其结构存在于多种药物和农药中，例如，有催眠作用的Zaleplon(式一)、抗焦虑的药物Ocinaplon(式二)和具有杀菌杀虫作用的Pyrazophos(式三)等的中心结构单元都是吡唑并[1,5-a]嘧啶。
Figure GDA0002632130180000011
近年来，一些吡唑并[1,5-a]嘧啶类衍生物还被发现具有抗癌、抗肿瘤、抗焦虑、抗菌等活性，同时该类化合物也可以用作丙型肝炎抑制剂、雌激素受体配体、CRF拮抗剂和COX-2抑制剂等。基于这些显著而广泛的生物活性，吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成研究也引起了合成化学家们的重视。
吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成方法已有很多，但这些合成方法大都存在一些缺点，比如：反应条件苛刻，产率相对较低，区域选择性较差或合成步骤繁琐等，因此，合成化学家们仍然致力于发展高效、温和的合成吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的新方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种吡唑并[1,5-A]嘧啶类杂环化合物及衍生物的合成方法，优化反应过程，缩短反应时间，增加生产能力，提高反应物转化率、选择性和产品收率。
本发明的技术方案是：吡唑并[1,5-A]嘧啶类杂环化合物及衍生物的合成方法，化合物为4-(5-(4-(1,1-二甲基乙氧基)羰基)-氨基环己基氨基)-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-N，N-二甲基苯磺酰胺，包括如下步骤：
⑴制备4-氨基环己基氨基甲酸叔丁酯：把二碳酸二叔丁酯的CHCl3溶液缓慢加入到反式-1,4-二氨基环己烷的CHCl3溶液中搅拌反应16小时，反应温度为-5℃；然后减压蒸馏除去CHCl3，向白色蒸余物中加入CH2Cl2和饱和Na2CO3溶液；有机层用饱和Na2CO3溶液洗涤，用Na2SO4干燥，然后真空浓缩成白色固体4-氨基环己基氨基甲酸叔丁酯；
⑵制备2-甲酰基-3-甲基-丁腈：在-78℃下，向二异丙基胺的THF溶液中滴加n-BuLi溶液，将反应物在-78℃下搅拌反应30分钟；加入异戊腈，并将反应物搅拌反应10分钟；在-78℃下，将反应混合物加入到甲酸乙酯的THF溶液中在-78℃下搅拌30分钟，然后加热至室温并搅拌反应16小时；再用稀盐酸调节至pH＝3，用EtOAc萃取产物；有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩，经色谱法纯化得到化合物2-甲酰基-3-甲基-丁腈；
⑶制备4-异丙基-1H-吡唑-5-胺：在冰盐浴-5℃的温度下，混在100ml乙醚中的2-甲酰基-3-甲基-丁腈慢慢向85％水合肼的乙醚溶液中滴加，约1小时滴完，撤去冰盐浴，室温下搅拌3小时；向反应液中加入50ml水，搅拌15分钟，萃取乙醚层，用25ml水分三次洗涤，无水硫酸镁干燥，旋转蒸发仪浓缩，得到白色雪花状结晶4-异丙基-1H-吡唑-5-胺；
⑷制备3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇：将钠溶于EtOH中，向溶液中加入4-异丙基-1H-吡唑-5-胺和丙二酸二甲酯，回流反应16h，反应温度为80℃；将反应液浓缩后溶于水；再用稀盐酸调节至pH＝3，经过滤收集形成的沉淀物；沉淀物固体用水洗涤并真空干燥，得到灰白色固体3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇产物；
⑸制备5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶：将3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇和N，N-二甲基苯胺悬浮于POCl3中，在微波反应器中加热至110℃，反应15min；将反应产物浓缩至干，将浓缩物物倒入冰中，用CH2Cl2萃取3-5次，将萃取液用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩；浓缩物经柱色谱法纯化，得到5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物；
⑹利用5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶制备5,7-二溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶：将5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶0.02mol，三甲基溴甲硅烷0.1mol，乙腈60mL依次加入圆底烧瓶中，在微波反应器中加热至150℃，反应15min，减压蒸除溶剂，残留物用石油醚和乙酸乙酯重结晶，得淡黄色固体5,7-二溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶产物；
⑺制备4-(5-溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-N，N-二甲基苯磺酰胺：向5,7-二溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶的EtOH溶液中加入4-氨基-N,N-二甲基苯磺酰胺，回流反应2h。将反应产物浓缩，浓缩物用热MeOH研磨，得到白色固体产物4-(5-溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-N，N-二甲基苯磺酰胺；
⑻制备4-(5-(4-(1,1-二甲基乙氧基)羰基)-氨基环己基氨基)-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-N，N-二甲基苯磺酰胺：4-(5-溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-N，N-二甲基苯磺酰胺的二恶烷溶液中加入乙腈、4-氨基环己基氨基甲酸叔丁酯和三乙胺；通过微波加热反应，在密封管中180℃下反应1小时；反应混合物通过色谱法纯化，得到化合物4-(5-(4-(1,1-二甲基乙氧基)羰基)-氨基环己基氨基)-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-N，N-二甲基苯磺酰胺。
步骤⑴的反应式如下所示：
Figure GDA0002632130180000041
步骤⑵～⑻的反应式如下所示：
Figure GDA0002632130180000042
步骤⑶换可以换为：向2-甲酰基-3-甲基-丁腈的EtOH溶液中加入水合肼和AcOH，回流反应16h，反应温度为80℃；将反应产物浓缩后，用饱和Na2CO3溶液稀释，用CH2Cl2萃取3-5次。将萃取液用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，并真空浓缩，得到化合物4-异丙基-1H-吡唑-5-胺。
步骤⑸换可以换为：将3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇和N，N-二甲基苯胺悬浮于POCl3中回流反应16h，反应温度为108℃；将反应产物浓缩至干，并将浓缩物倒入冰中；用CH2Cl2萃取3-5次。将萃取液用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩，产物经色谱法纯化得到5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物。
本发明中间过程及产品测试仪器及测试用条件为：
①核磁共振谱用BrukerAC 300核磁共振仪测定，TMS为内标，DMSO-d6or CDCl3为溶剂；
②高分辨质谱用BruckermicroTOF型质谱仪测定；
③熔点用Kofler显微熔点测定仪测定。
本发明吡唑并[1,5-A]嘧啶类杂环化合物及衍生物的合成方法通过改进反应条件、步骤⑸采用微波催化反应，优化了反应过程，缩短了反应时间，提高了生产能力，有利于提高反应物转化率、选择性和产品收率。由于溴的反应活性比氯高，由5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶转化为5,7-二溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶再进行合成反应，有利于增加收率和加快反应速率。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行详细说明。本发明保护范围不限于实施例，本领域技术人员在权利要求限定的范围内做出任何改动也属于本发明保护的范围。
本发明吡唑并[1,5-A]嘧啶类杂环化合物及衍生物的合成方法，化合物为4-(5-(4-(1,1-二甲基乙氧基)羰基)-氨基环己基氨基)-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-N，N-二甲基苯磺酰胺，合成步骤如下：
⑴制备4-氨基环己基氨基甲酸叔丁酯：把二碳酸二叔丁酯(2.86g，13.1mmol)的CHCl3(70mL)溶液缓慢加入到反式-1,4-二氨基环己烷(3g，26.3mmol)的CHCl3(50mL)溶液中承乳白色悬浮液，搅拌反应16小时，反应温度为80℃，然后减压蒸馏除去CHCl3。向白色蒸余物中加入CH2Cl2和饱和Na2CO3溶液。有机层用饱和Na2CO3溶液洗涤，用Na2SO4干燥，然后真空浓缩成2.2g白色固体4-氨基环己基氨基甲酸叔丁酯，收率为39.1％(质量)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ1.10-1.26(m,4H),1.44(s,9H),1.84-2.07(m,4H),2.59-2.64(m,1H),3.38(m,1H),3.39(br,1H),4.33(br,1H)。
⑵制备2-甲酰基-3-甲基-丁腈：在-78℃下，向二异丙基胺(28mL，0.2mol)的THF(100mL)溶液中滴加n-BuLi(2.5M的乙炔溶液，80mL)溶液，在-78℃下搅拌反应30分钟。加入异戊腈(18.9mL，0.18mol)，在-78℃下搅拌反应10分钟。在-78℃下，将反应混合物加入到甲酸乙酯(15.3mL，0.19mol)的THF(100mL)溶液中，在-78℃下搅拌反应30分钟，然后温热至室温并搅拌16小时。将反应产物用1M的稀盐酸(300mL)调节至pH＝3。用EtOAc萃取产物，有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩至干。产物经色谱法纯化(洗脱液EtOAc:PE＝1:4)得到18g化合物2-甲酰基-3-甲基丁腈，收率为90.2％(质量)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ1.08(d,3H),1.15(d,3H),2.44-2.48(m,1H),3.39(d,1H),9.51(d,1H)。
⑶制备4-异丙基-1H-吡唑-5-胺：在冰盐浴-5℃的温度下，混在100ml乙醚中的2-甲酰基-3-甲基-丁腈(18g，0.162mol)慢慢向85％水合肼的乙醚溶液中滴加(水合肼10.6g，0.211mol，乙醚30ml)，约1小时滴完，撤去冰盐浴，室温搅拌3小时。向反应液中加入50ml水，加大搅拌15分钟，萃取乙醚层，用25ml水分三次洗涤，无水硫酸镁干燥，旋转蒸发仪浓缩得到13g白色雪花状结晶制备4-异丙基-1H-吡唑-5-胺，收率为64.2％(质量)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ1.19(s,3H),1.22(s,3H),2.67-2.72(m,1H),5.13(br,3H),7.12(s,1H)。
⑷制备3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇：将钠(2.4g，0.106mol)溶于EtOH(500mL)中，向溶液中加入4-异丙基-1H-吡唑-5-胺(10g，0.08mol)和丙二酸二甲酯(14g，0.088mol)回流反应16h，反应温度为80℃。将反应产物浓缩至干，并把残余物溶于水。用稀盐酸(2N)将反应产物酸化至pH＝3，经过滤收集形成的沉淀物。固体用水洗涤并真空干燥，得到11g灰白色固体3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇产物，收率为71％(质量)。1HNMR(300MHz,DMSO)δ1.17-1.18(m,12H),2.94-3.04(m,2H),3.75(s,2H),4.88(s,1H),7.67(s,1H),7.78(s,1H),11.36(br,1H)。
⑸制备5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶：将3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇(3.95g，0.02mol)和N，N-二甲基苯胺(1.75mL，0.014mol)悬浮于POCl3(38.1mL，0.41mol)中。在微波反应器中加热至110℃，反应15min。将反应物浓缩，并将残余物倒入冰中。用CH2Cl2萃取3-5次。将萃取液用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。产物经柱色谱法纯化(洗脱液EtOAc:PE＝1:20)，得到4.3g化合物5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶，收率为92％(质量)。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ1.35-1.37(d,6H),3.26-3.36(m,1H),6.91(s,1H),8.09(s,1H)。
⑹利用5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶制备5,7-二溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶：将5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶0.02mol，三甲基溴甲硅烷0.1mol，乙腈60mL依次加入圆底烧瓶中，在微波反应器中加热至150℃，反应15min，减压蒸除溶剂，残留物用石油醚和乙酸乙酯重结晶，得到5.9g5,7-二溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶淡黄色固体，收率92.4％，MS m/z(M)316；1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.45(d,J＝7.5Hz,2H),7.18(d,J＝7.5Hz,2H),2.46(s,3H)。
⑺制备5-溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-N，N-二甲基苯磺酰胺：向5,7-二溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶(2.10g，6.6mmol)的EtOH(200mL)溶液中加入4-氨基-N,N-二甲基苯磺酰胺(1.46g，7.3mmol)。回流反应2h，反应温度为80℃。将反应物浓缩，残余物用热MeOH研磨，得到4.3g白色5-溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-N，N-二甲基苯磺酰胺固体产物，收率为89％(质量)。1H NMR(300MHz,DMSO)δ1.32(d,6H),2.66(d,6H),3.47(m,1H),6.46(s,1H),7.72-7.75(m,2H),7.80-7.83(m,2H),8.18(s,1H),10.59(s,1H)。
⑻利用4-(5-溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-N，N-二甲基苯磺酰胺制备4-(5-(4-(1,1-二甲基乙氧基)羰基)-氨基环己基氨基)-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-N，N-二甲基苯磺酰胺：向4-(5-氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-N，N-二甲基苯磺酰胺(0.4g，1.02mmol)的二恶烷(3mL)溶液中加入乙腈(1mL)，4-氨基环己基氨基甲酸叔丁酯(0.7g，3.3mmol)和三乙胺(0.71mL，3.3mmol)。通过微波加热反应，在密封管中180℃下，反应1小时。反应混合物通过色谱法纯化，得到90mg化合物4-(5-(4-(1,1-二甲基乙氧基)羰基)-氨基环己基氨基)-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-N，N-二甲基苯磺酰胺，收率为16％，(质量)。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ1.25-1.35(m,10H),1.45(s,9H),2.04-2.21(m,4H),2.75(s,6H),3.10(m,1H),3.47(br,1H),3.80(br,1H),4.40(d,2H),5.70(s,1H),7.42(d,2H),7.70(s,1H),7.81(d,2H),8.04(s,1H).LCMS:[M+H]＝572,>98％。
实施本发明的方法制备吡唑并[1,5-A]嘧啶类杂环化合物及衍生物，优化了反应过程，缩短了反应时间，有利于增加收率和加快反应速率，表1为本发明与现有技术制备4-(5-(4-(1,1-二甲基乙氧基)羰基)-氨基环己基氨基)-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-N，N-二甲基苯磺酰胺反应时间和产品收率的对比。
表1反应时间和产品收率对比
Figure GDA0002632130180000081

Claims (3)

1.一种吡唑并[1,5-A]嘧啶类杂环化合物及衍生物的合成方法，所述化合物为4-（5-（4-（1,1-二甲基乙氧基）羰基） - 氨基环己基氨基）-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基）-N，N-二甲基苯磺酰胺，其特征是：包括如下步骤：
⑴制备4-氨基环己基氨基甲酸叔丁酯：把二碳酸二叔丁酯的CHCl3溶液缓慢加入到反式-1,4-二氨基环己烷的CHCl3溶液中搅拌反应16小时，反应温度为-5℃；然后减压蒸馏除去CHCl3，向白色蒸余物中加入CH2Cl2和饱和Na2CO3溶液；有机层用饱和Na2CO3溶液洗涤，用Na2SO4干燥，然后真空浓缩成白色固体4-氨基环己基氨基甲酸叔丁酯；
⑵制备2-甲酰基-3-甲基-丁腈：在-78℃下，向二异丙基胺的THF溶液中滴加n-BuLi溶液，将反应物在-78℃下搅拌反应30分钟；加入异戊腈，并将反应物搅拌反应10分钟；在-78℃下，将反应混合物加入到甲酸乙酯的THF溶液中在-78℃下搅拌30分钟，然后加热至室温并搅拌反应16小时；再用稀盐酸调节至pH = 3，用EtOAc萃取产物；有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩，经色谱法纯化得到化合物2-甲酰基-3-甲基-丁腈；
⑶制备4-异丙基-1H-吡唑-5-胺：在冰盐浴-5℃的温度下，混在100ml乙醚中的2-甲酰基-3-甲基-丁腈慢慢向85％水合肼的乙醚溶液中滴加，约1小时滴完，撤去冰盐浴，室温下搅拌3小时；向反应液中加入50ml水，搅拌15分钟，萃取乙醚层，用25ml水分三次洗涤，无水硫酸镁干燥，旋转蒸发仪浓缩，得到白色雪花状结晶4-异丙基-1H-吡唑-5-胺；
⑷制备3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇：将钠溶于EtOH中，向溶液中加入4-异丙基-1H-吡唑-5-胺和丙二酸二甲酯，回流反应16h，反应温度为80℃；将反应液浓缩后溶于水；再用稀盐酸调节至pH=3，经过滤收集形成的沉淀物；沉淀物固体用水洗涤并真空干燥，得到灰白色固体3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇产物；
⑸制备5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶：将3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇和N，N-二甲基苯胺悬浮于POCl3中，在微波反应器中加热至110℃，反应15min；将反应产物浓缩至干，将浓缩物物倒入冰中，用CH2Cl2萃取3-5次，将萃取液用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩；浓缩物经柱色谱法纯化，得到5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物；
⑹利用5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶制备5,7-二溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶：将5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶0.02mol，三甲基溴甲硅烷0.1mol，乙腈60mL依次加入圆底烧瓶中，在微波反应器中加热至150℃，反应15min，减压蒸除溶剂，残留物用石油醚和乙酸乙酯重结晶，得淡黄色固体5,7-二溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶产物；
⑺制备4-（5-溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基）-N，N-二甲基苯磺酰胺：向5,7-二溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶的EtOH溶液中加入4-氨基-N,N-二甲基苯磺酰胺，回流反应2h；将反应产物浓缩，浓缩物用热MeOH研磨，得到白色固体产物4-（5-溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基）-N，N-二甲基苯磺酰胺；
⑻制备4-（5-（4-（1,1-二甲基乙氧基）羰基） - 氨基环己基氨基）-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基）-N，N-二甲基苯磺酰胺：4-（5-溴-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基）-N，N-二甲基苯磺酰胺的二噁烷溶液中加入乙腈、4-氨基环己基氨基甲酸叔丁酯和三乙胺；通过微波加热反应，在密封管中180℃下反应1小时；反应混合物通过色谱法纯化，得到化合物4-（5-（4-（1,1-二甲基乙氧基）羰基）- 氨基环己基氨基）-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基）-N，N-二甲基苯磺酰胺。
2.根据权利要求1所述的吡唑并[1,5-A]嘧啶类杂环化合物及衍生物的合成方法，其特征是：所述步骤⑶换为：向2-甲酰基-3-甲基-丁腈的EtOH溶液中加入水合肼和AcOH，回流反应16h，反应温度为80℃；将反应产物浓缩后，用饱和Na2CO3溶液稀释，用CH2Cl2萃取3-5次，将萃取液用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，并真空浓缩，得到化合物4-异丙基-1H-吡唑-5-胺。
3.根据权利要求1所述的吡唑并[1,5-A]嘧啶类杂环化合物及衍生物的合成方法，其特征是：所述步骤⑸换为：将3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇和N，N-二甲基苯胺悬浮于POCl3中回流反应16h，反应温度为108℃；将反应产物浓缩至干，并将浓缩物倒入冰中；用CH2Cl2萃取3-5次，将萃取液用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩，产物经色谱法纯化得到5,7-二氯-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物。
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