CN109700899B - 一种川射干黄芩黄酮提取物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种川射干黄芩黄酮提取物，它是以川射干和黄芩粉末为原料，用水提取，提取液经分离纯化，过滤，干燥制成的提取物。本发明川射干黄芩黄酮提取物的抗炎、镇痛、止咳作用优于单独的川射干黄酮提取物、黄芩黄酮提取物及川射干、黄芩黄酮提取物其他比例的物理混合物，也强于同等生药量的射干黄酮提取物、射干黄芩黄酮提取物。本发明还提供了一种川射干黄芩黄酮提取物的制备方法，具有较强的实际应用价值，易于推广使用。
Description
技术领域
本发明具体涉及一种川射干黄芩黄酮提取物及其制备方法和用途。
背景技术
黄芩为唇形科植物黄芩Scutellariabaicalensis Georgi的干燥根，性苦味寒，具有清热燥湿，泻火解毒的功效，用于湿温、暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄等。射干为鸢尾科植物射干Belamcandachinensis(L)DC.的干燥根茎，性苦味寒，具有清热解毒，消痰，利咽的功效，用于热毒痰火郁结，咽喉肿痛，痰涎壅盛，咳嗽气喘等。
现代研究表明，黄芩主要活性成分为以黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素为主的黄酮类成分，而射干主要活性成分为以射干苷、野鸢尾苷、射干苷元、野鸢尾苷元及次野鸢尾黄素为主的异黄酮类化学成分。射干、黄芩的主要活性成分均为黄酮类化合物，主要药理活性均为抗炎、抗菌、抗病毒、解热、镇痛、止咳等作用，临床上均用于急慢性扁桃体炎、咽喉炎及上呼吸道感染等症的治疗。
黄芩射干汤收载于《医钞类编》卷十二(咽喉门方)，是由黄芩和射干两味中药组成，用于治疗肠胃两经热毒所致喉中腥臭。有文献报道，将黄芩射干汤用大孔树脂法制备的射黄含片，可用于急性咽炎及慢性咽炎急性发作期，还有对黄芩射干汤中黄酮类成分指纹图谱进行过研究，以及黄芩射干汤成分经时变化规律做过初步研究，并对黄芩射干汤中千层纸素A和次野鸢尾黄素做过含量测定。专利(CN 101185707 B)一种抗炎抗病毒的药物组合物，其制备方法和应用：公开了一种抗炎抗病毒的药物组合，为黄芩总黄酮和射干总黄酮作为活性成分，其疗效优于单独使用黄芩总黄酮或射干总黄酮。
川射干为鸢尾科植物鸢尾Iris tectorum Maxim.的干燥根茎，性苦味寒，有清热解毒，祛痰，利咽功效。用于热毒痰火郁结，咽喉肿痛，痰涎壅盛，咳嗽气喘。专利(CN100448450C)鸢尾总黄酮提取物的用途，公开了川射干总黄酮提取物在制备抗炎抗病毒药物中的用途。川射干黄酮胶囊(国药准字Z20140008)为川射干黄酮提取物制备的硬胶囊剂，用于治疗急性咽炎风热证及轻度急性单纯性喉炎风热证出现的咽喉肿痛、声音嘶哑、咳嗽等。
目前还未有川射干、黄芩配伍的药理活性成分及其用于治疗急慢性咽喉炎和上呼吸道感染疾病的报道。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种川射干黄芩黄酮提取物，它是以川射干和黄芩为原料，用水提取，提取液经分离纯化，过滤，干燥制成的提取物.
进一步地，所述川射干与黄芩的质量比为1：(0.1～9)。
更进一步地，所述川射干与黄芩的质量比为1：1。
本发明还提供了一种川射干黄芩黄酮提取物的制备方法，它包括如下步骤：
按照配比称取药材，研为细末，用水提取，过滤，提取液上样于大孔吸附树脂柱，先后用水和醇洗脱，收集醇洗脱液，过滤，滤液减压浓缩得浸膏，浸膏减压干燥，即得川射干黄芩黄酮提取物。
进一步地，所述用水提取是用10～30倍v/w药材量的水煎煮提取2～3次，每次1～2h；所述先后用水和醇洗脱是先用1～3倍v/w树脂量的水洗脱，再用5～7倍v/w树脂量的60～100％乙醇洗脱。
更进一步地，所述用水提取是用20倍v/w药材量的水煎煮提取3次，每次1h；所述先后用水和乙醇洗脱是先用2倍v/w树脂量的水洗脱，再用6倍v/w树脂量的乙醇洗脱。
进一步地，所述大孔吸附树脂是D101大孔吸附树脂，D101大孔吸附树脂的用量是药材的3倍。
更进一步地，所述D101大孔吸附树脂需要用5％NaOH乙醇溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，放干，再用5％盐酸溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，即可。
进一步地，所述减压干燥的温度为60℃。
本发明还提供了一种川射干黄芩黄酮提取物在制备抗炎的药物中的用途。
本发明还提供了一种川射干黄芩黄酮提取物在制备镇痛的药物中的用途。
本发明还提供了一种川射干黄芩黄酮提取物在制备止咳的药物中的用途。
本发明最后提供了一种含有川射干黄芩黄酮提取物的制剂，它是以川射干黄芩黄酮提取物为有效成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
进一步地，所述制剂是口服制剂或注射剂。
本发明川射干黄芩黄酮提取物加上药学上可接受的载体而制成不同的药物制剂，注射剂有冻干粉针、片剂、注射液，口服制剂有散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服溶液、滴鼻剂、喷雾剂等，其中片剂包括：普通压制片、咀嚼片、泡腾片、多层片、缓释片、控释片、包衣片、分散片、口含片、舌下片等；丸剂包括滴丸、含化滴丸、微丸等。胶囊剂包括：硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂、缓释胶囊剂、微囊等。
本发明川射干黄芩黄酮提取物，抗炎、镇痛、止咳作用优于单独的川射干黄酮提取物、黄芩黄酮提取物及川射干、黄芩黄酮提取物各种比例的物理混合物，也强于同等生药量的射干黄酮提取物、射干黄芩黄酮提取物。
本发明试验证明，当川射干和黄芩配伍，得到的黄酮提取物的得量明显高于同量川射干或黄芩单独提取时的得量，尤其是在川射干和黄芩以1:1比例配伍时，由于黄芩对川射干有助溶增溶作用，使得提取物中射干苷、黄芩苷转移率最高，且提取物得量最大。本发明川射干黄芩黄酮提取物及其制备方法具有较强的实际应用价值，易于推广使用。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1川射干黄芩黄铜提取物紫外吸收光谱
图2川射干黄芩黄酮提取物(川射干:黄芩1:1)鉴别(从左至右分别为：川射干黄芩提取物、川射干对照药材、黄芩对照药材、射干苷、黄芩苷)
图3川射干黄芩黄酮提取物(川射干:黄芩1:1)鉴别(从左至右分别为：川射干黄芩提取物、川射干对照药材、黄芩对照药材、射干苷元、黄芩素)
图4对照特征图谱(峰2(S)：射干苷，峰3：鸢尾甲苷B，峰5：鸢尾甲苷A，峰6：野鸢尾苷，峰7：黄芩苷，峰8：去甲汉黄芩苷，峰11：千层纸素A苷，峰12：汉黄芩苷，峰13：射干苷元，峰14：鸢尾甲黄素B，峰15：鸢尾甲黄素A、野鸢尾苷元，峰16：黄芩素，峰18：汉黄芩素)
具体实施方式
实施例1、川射干黄芩黄酮提取物制备①
取川射干粗粉100g，黄芩粗粉900g，加入20倍沸水中煎煮提取3次，每次1小时，过滤，合并提取液，提取液上样于已处理好的(即：D101大孔吸附树脂用5％NaOH乙醇溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，放干，再用5％的盐酸溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，即可)D101大孔吸附树脂柱(树脂量:药材量3:1，W/W)，用2倍树脂量的水洗涤树脂柱，再用6倍树脂量的70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，过滤，滤液减压回收溶剂得浸膏，浸膏60℃减压干燥，即得川射干黄芩黄酮提取物①。
川射干黄芩黄酮提取物①为棕黄色干燥疏松粉末，得量207.8g，批号180401。
实施例2、川射干黄芩黄酮提取物制备②
取川射干粗粉300g，黄芩粗粉700g，加入20倍沸水中煎煮提取3次，每次1小时，过滤，合并提取液，提取液上样于已处理好的(即：D101大孔吸附树脂用5％NaOH乙醇溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，放干，再用5％的盐酸溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，即可)D101大孔吸附树脂柱(树脂量:药材量3:1，W/W)，用2倍树脂量的水洗涤树脂柱，再用6倍树脂量的70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，过滤，滤液减压回收溶剂得浸膏，浸膏60℃减压干燥，即得川射干黄芩黄酮提取物②。
川射干黄芩黄酮提取物②为棕黄色干燥疏松粉末，得量208.5g，批号180402。
实施例3、川射干黄芩黄酮提取物制备③
取川射干粗粉500g，黄芩粗粉500g，加入20倍沸水中煎煮提取3次，每次1小时，过滤，合并提取液，提取液上样于已处理好的(即：D101大孔吸附树脂用5％NaOH乙醇溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，放干，再用5％的盐酸溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，即可)D101大孔吸附树脂柱(树脂量:药材量3:1，W/W)，用2倍树脂量的水洗涤树脂柱，再用6倍树脂量的70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，过滤，滤液减压回收溶剂得浸膏，浸膏60℃减压干燥，即得川射干黄芩黄酮提取物③。
川射干黄芩黄酮提取物③为棕黄色干燥疏松粉末，得量212.3g，批号180403。
实施例4川射干黄芩黄酮提取物制备④
取川射干粗粉700g，黄芩粗粉300g，加入20倍沸水中煎煮提取3次，每次1小时，过滤，合并提取液，提取液上样于已处理好的(即：D101大孔吸附树脂用5％NaOH乙醇溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，放干，再用5％的盐酸溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，即可)D101大孔吸附树脂柱(树脂量:药材量3:1，W/W)，用2倍树脂量的水洗涤树脂柱，再用6倍树脂量的70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，过滤，滤液减压回收溶剂得浸膏，浸膏60℃减压干燥，即得川射干黄芩黄酮提取物④。
川射干黄芩黄酮提取物④为棕黄色干燥疏松粉末，得量203.7g，批号180404。
实施例5川射干黄芩黄酮提取物制备⑤
取川射干粗粉900g，黄芩粗粉100g，加入20倍沸水中煎煮提取3次，每次1小时，过滤，合并提取液，提取液上样于已处理好的(即：D101大孔吸附树脂用5％NaOH乙醇溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，放干，再用5％的盐酸溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，即可)D101大孔吸附树脂柱(树脂量:药材量3:1，W/W)，用2倍树脂量的水洗涤树脂柱，再用6倍树脂量的70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，过滤，滤液减压回收溶剂得浸膏，浸膏60℃减压干燥，即得川射干黄芩黄酮提取物⑤。
川射干黄芩黄酮提取物⑤为棕黄色干燥疏松粉末，得量200.2g，批号180405。
以下通过试验例进一步说明本发明的有益效果。
试验例1川射干黄酮提取物制备
取川射干粗粉1kg，加入20倍沸水中煎煮提取3次，每次1小时，过滤，合并提取液，提取液上样于已处理好的(即：D101大孔吸附树脂用5％NaOH乙醇溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，放干，再用5％的盐酸溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，即可)D101大孔吸附树脂柱(树脂量:药材量3:1，W/W)，用2倍树脂量的水洗涤树脂柱，再用6倍树脂量的70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，过滤，滤液减压回收溶剂得浸膏，浸膏60℃减压干燥，即得川射干黄酮提取物。
川射干黄酮提取物为黄棕色干燥疏松粉末，得量175.3g，批号180301。
试验例2黄芩黄酮提取物制备
取黄芩粗粉1kg，加入20倍沸水中煎煮提取3次，每次1小时，过滤，合并提取液，提取液上样于已处理好的(即：D101大孔吸附树脂用5％NaOH乙醇溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，放干，再用5％的盐酸溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，即可)D101大孔吸附树脂柱(树脂量:药材量3:1，W/W)，用2倍树脂量的水洗涤树脂柱，再用6倍树脂量的70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，过滤，滤液减压回收溶剂得浸膏，浸膏60℃减压干燥，即得黄芩黄酮提取物。
黄芩黄酮提取物为棕黄色干燥疏松粉末，得量185.6g，批号180302。
试验例3射干黄酮提取物制备
取射干粗粉1kg，加入20倍沸水中煎煮提取3次，每次1小时，过滤，合并提取液，提取液上样于已处理好的(即：D101大孔吸附树脂用5％NaOH乙醇溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，放干，再用5％的盐酸溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，即可)D101大孔吸附树脂柱(树脂量:药材量3:1，W/W)，用2倍树脂量的水洗涤树脂柱，再用6倍树脂量的70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，过滤，滤液减压回收溶剂得浸膏，浸膏60℃减压干燥，即得射干黄酮提取物。
射干黄酮提取物为黄棕色干燥疏松粉末，得量60.5g，批号180303。
试验例4射干黄芩黄酮提取物(射干：黄芩1:1)
取射干粗粉500g，黄芩粗粉500g，加入20倍沸水中煎煮提取3次，每次1小时，过滤，合并提取液，提取液上样于已处理好的(即：D101大孔吸附树脂用5％NaOH乙醇溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，放干，再用5％的盐酸溶液浸泡8～12h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，即可)D101大孔吸附树脂柱(树脂量:药材量3:1，W/W)，用2倍树脂量的水洗涤树脂柱，再用6倍树脂量的70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，过滤，滤液减压回收溶剂得浸膏，浸膏60℃减压干燥，即得射干黄芩黄酮提取物(射干：黄芩1:1)。
射干黄芩黄酮提取物为棕黄色干燥疏松粉末，得量125g，批号180304。
比较实施例1～5与试验例1～4，可以得出：当川射干和黄芩配伍，水煎液通过D101大孔吸附树脂纯化工艺得到的提取物得量，显著高于单独同量以川射干、射干、黄芩，或射干与黄芩配伍为原料的得量，当川射干和黄芩以1：1配伍时，提取物得量最大。
试验例5川射干、黄芩、川射干黄酮提取物、黄芩黄酮提取物、川射干黄芩黄酮提取物中射干苷、黄芩苷的含量测定
川射干、川射干黄酮提取物中射干苷含量测定，参照中国药典2015版一部P41～42“川射干”项下进行。
黄芩、黄芩黄酮提取物中黄芩苷的含量测定，参照中国药典2015版一部P301～302“黄芩”项下进行。
川射干黄芩黄酮提取物中射干苷、黄芩苷含量测定
射干苷照高效液相色谱法(中国药典2015年四部通则0512)测定
色谱条件和系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调PH值至3.0)(35:65)为流动相；检测波长为266nm。理论板数按射干苷峰计算应不低于2500。
射干苷对照品溶液的制备精密称取射干苷对照品适量，加入70％甲醇水溶液配制成每1mL含射干苷0.05mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取川射干黄芩黄酮提取物约12.5mg于25ml容量瓶中，加入70％甲醇水溶液适量，超声至完全溶解，放冷，70％甲醇水溶液定容，摇匀，即得。
测定法分别吸取对照品溶液和供试品溶液各5μL，注入液相色谱仪，测定即得。
本品(川射干黄芩黄酮提取物，川射干:黄芩1:1，W/W)按干燥品计算含射干苷(C22H24O11)不得少于10％。
黄芩苷照高效液相色谱法(中国药典2015年四部通则0512)测定
色谱条件和系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸(47:53:0.2)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
黄芩苷对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品适量，加入70％甲醇水溶液配制成每1mL含黄芩苷0.10mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取川射干黄芩黄酮提取物约12.5mg于25ml容量瓶中，加入70％甲醇水溶液适量，超声至完全溶解，放冷，70％甲醇水溶液定容，摇匀，即得。
测定法分别吸取对照品溶液和供试品溶液各5μL，注入液相色谱仪，测定即得。
本品(川射干黄芩黄酮提取物，川射干:黄芩1:1，W/W)按干燥品计算含黄芩苷(C21H18O11)不得少于22％。
含量测定结果见表1。
表1样品中射干苷、黄芩苷含量测定结果
*提取物量：以原料药投料量1kg计；射干苷或黄芩苷量：提取物量×射干苷(黄芩苷)含量。
从上表可见：当川射干与黄芩配伍，提取得到的黄酮提取物成分种类更多，当川射干与黄芩以1：1配伍时，各黄酮类成分更均匀。
试验例6黄芩对川射干增溶作用
方法①从川射干黄芩黄酮提取物得量及射干苷、黄芩苷转移率考察黄芩对川射干的增溶助溶作用
按试验例5测定结果，计算样品中射干苷、黄芩苷的转移率，结果见表2。
表2样品中射干苷、黄芩苷转利率
| 样品 | 提取物得量 | 射干苷转移率* | 黄芩苷转移率* |
| 川射干黄酮提取物 | 175.3 | 87.27 | |
| 黄芩黄酮提取物 | 185.6 | 95.35 | |
| 川射干黄芩黄酮提取物① | 207.8 | 93.55 | 94.92 |
| 川射干黄芩黄酮提取物② | 208.5 | 93.59 | 95.24 |
| 川射干黄芩黄酮提取物③ | 212.3 | 93.72 | 95.83 |
| 川射干黄芩黄酮提取物④ | 203.7 | 90.49 | 95.29 |
| 川射干黄芩黄酮提取物⑤ | 200.2 | 88.93 | 94.63 |
*射干苷或黄芩苷转移率，以川射干黄芩提取物②中射干苷转移率为例，其转移率计算如下：
从上表可以看出，川射干黄芩黄酮提取物①～⑤得量均大于相同量的川射干或黄芩黄酮提取物得量，证明川射干、黄芩存在助溶共溶现象；从黄芩苷转移率观察，川射干黄芩黄酮提取物与黄芩黄酮提取物中黄芩苷转移率几无变化，证明川射干对黄芩无增溶助溶作用；从射干苷转移率观察，川射干黄芩黄酮提取物中射干苷转移率大于川射干黄酮提取物中射干苷转移率，证明黄芩对川射干有增溶助溶作用；综合提取物得量及射干苷转移率，川射干与黄芩药材之比为1:1时，结果最佳。
方法②取川射干黄酮提取物，黄芩黄酮提取物，川射干黄芩黄酮提取物①～⑤及川射干黄酮提取物、黄芩黄酮提取物分别按1:9、3:7、5:5、7:3、9:1比例制成物理混合物，共12个样品，每个样品称取1.0g，分别加50ml沸水并加热微沸1分钟，放冷至室温，转移至50ml容量瓶中，加水定容至刻度，摇匀，放置过夜。观察溶解情况，溶液振摇并用称定重量的G4垂熔玻砂漏斗，过滤，60℃减压干燥至恒重，称重，计算出不溶物的重量，试验结果见表3。
表3黄芩对川射干增溶助溶作用
从上表可以看出，黄芩对川射干有增溶助溶作用，川射干黄芩黄酮提取物溶解度大于其相应的川射干、黄芩提取物的物理混合物。
试验例7川射干黄芩黄酮提取物(川射干:黄芩1:1)的鉴别
(1)取本品约25mg，置于50ml容量瓶中，用70％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为A液(0.5mg/ml)。精密吸取A液1ml于50ml容量瓶中，用70％乙醇稀释并定容至刻度摇匀，作为B液。B液照紫外-可见分光光度法(中国药典2015版四部通则0401)，以70％乙醇为空白，在200～400nm波长范围内扫描，记录光谱图，在272±2nm波长处应有最大吸收。
(2)取本品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为供试品溶液。另取川射干对照药材、黄芩对照药材各0.1g，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，作为对照品溶液。另取射干苷、黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2015版四部通则0401)试验，吸取上述五种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸(10：2：0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为供试品溶液。另取川射干对照药材、黄芩对照药材各0.1g，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，作为对照品溶液。另取射干苷元、黄芩素对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2015版四部通则0401)试验，吸取上述五种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(10：3：1：0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
上述紫外光谱图及薄层色谱图见图1～3。
试验例8川射干黄芩黄酮提取物(川射干:黄芩1:1)特征图谱
照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅为填充剂；以甲醇为流动相A，以0.02mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调PH值至3.0)为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为272nm。理论板数按射干苷峰计算应不低于2500。
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0～35 | 35 | 65 |
| 35～45 | 48 | 52 |
| 45～47 | 70 | 30 |
参照物溶液的制备取射干苷对照品适量，精密称定，加70％甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加70％甲醇适量，超声处理(功率400W，频率58KHz)10分钟，放冷，定容至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
供试品特征图谱(图4)中应有19个特征峰，与参照物峰相应的峰为S峰，计算各特征峰与S峰的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的±5％之内。规定值为：0.939(峰1)、1.000[峰2(S)]、1.063(峰3)、1.147(峰4)、1.237(峰5)、1.275(峰6)、1.476(峰7)、1.722(峰8)、1.789(峰9)、1.834(峰10)、1.884(峰11)、1.978(峰12)、2.172(峰13)、2.233(峰14)、2.341(峰15)、2.505(峰16)、2.663(峰17)、2.737(峰18)、2.810(峰19)。
试验例9本发明药物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
取体重18～22g小鼠150只，雌雄各半，按性别、体重随机分为15组，分别灌胃川射干黄酮提取物、黄芩黄酮提取物、射干黄酮提取物、射干黄芩黄酮提取物、川射干黄芩黄酮提取物①～⑤、川射干黄酮提取物与黄芩黄酮提取物按1:9、3:7、5:5、7:3、9:1比例组成的物理混合物以及空白对照组ig等体积1％西黄蓍胶溶液。以上各组均连续给药6天，第6天给药30min后，每只小鼠右耳涂布0.1ml致炎造型，隔4小时后，将小鼠拉脱颈椎处死，立即剪下小鼠双侧耳廓，用直径8mm打孔器分别在同一部位打下耳圆片，用电子天平称重，以每鼠右耳片减去左耳片重量为肿胀度指标，将对照组和给药组的肿胀程度进行比较和统计学处理。结果如表4。
表4本发明药物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(X士SD)
*射干黄酮提取物剂量：按收率转化为相同重量药材计算，下同。
**射干黄芩黄酮提取物剂量：按收率转化为相同重量药材计算，下同。
从上表可以看出，本发明药物(川射干黄芩黄酮提取物③)对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有显著的抑制作用，且均强于其它各组，亦即当川射干、黄芩药材之比为1:1时，合煎上树脂所得的总黄酮提取物效果最佳。
试验例10本发明药物对小鼠棉球肉芽肿的影响
取体重18～22g小鼠150只，雌雄各半，按性别、体重随机分为15组，在小鼠胸部用碘酒消毒，70％酒精棉球脱碘后，在胸部切一小口，用眼科镊将5mg高压灭菌棉球从切口处植入皮下腋窝部，随即缝合皮肤。从手术当日开始给药，12个给药组分别按0.5g/kg剂量ig给药，对照组ig等体积蒸馏水，每天一次。以上各组均连续给药7天，第8天给药1h后，将小鼠断颈处死，将植入棉球连同周围结缔组织一并取出，剔除脂肪组织，放入烘箱中60℃干燥12小时，在电子天平上称重。减去棉球原重量，即得肉芽肿重量，以mg/10g·bw计算，并进行组间比较和统计学处理。结果如表5。
表5本发明药物对小鼠棉球肉芽肿的影响(X士SD)
从上表可以看出，本发明药物(川射干黄芩黄酮提取物③)对小鼠棉球肉芽肿有显著的抑制作用，且均强于其它各组，亦即当川射干、黄芩药材之比为1:1时，合煎上树脂所得的总黄酮提取物效果最佳。
试验例11本发明药物的镇痛作用
取体重18～22g小鼠150只，雌雄各半，按性别、体重随机分为15组，分别ig给药(对照组给同体积的蒸馏水)，给药60分钟后每鼠ip 0.5％HAC0.2m1/只，观察15分钟内扭体次数。将结果进行比较统计。结果见表6。
表6本发明药物对小鼠的镇痛作用(扭体法)(X土SD)
从上表可以看出，本发明药物(川射干黄芩黄酮提取物③)有显著的镇痛作用，且均强于其它各组，亦即当川射干、黄芩药材之比为1:1时，合煎上树脂所得的总黄酮提取物效果最佳。
试验例12本发明药物的止咳作用
取体重18～22g小鼠150只，雌雄各半，按性别、体重随机分为15组，分别ig给药3天(对照组给同体积的蒸馏水)，在末次给药40分钟后，分别将小鼠置于倒置的500ml烧杯内，向烧杯内放置的小杯中注入0.15ml/只浓氨水，经氨气熏15秒钟，取出小鼠，计数小鼠2分钟时间内的咳嗽次数，并将结果进行统计处理。结果见表7。
表7本发明药物对小鼠的止咳作用(X土SD)
从上表可以看出，本发明药物(川射干黄芩黄酮提取物③)有显著的止咳作用，且均强于其它各组，亦即当川射干、黄芩药材之比为1:1时，合煎上树脂所得的总黄酮提取物效果最佳。
综上，当川射干和黄芩配伍，水煎液通过D101大孔吸附树脂纯化工艺得到的提取物得量，显著高于同量且单独以川射干、射干、黄芩，或射干与黄芩配伍为原料的得量，当川射干和黄芩以1：1配伍时，提取物得量最大。经试验证明，本发明川射干黄芩黄酮提取物的抗炎、镇痛、止咳作用明显优于单独的川射干黄酮提取物、黄芩黄酮提取物及川射干、黄芩黄酮提取物各种比例的物理混合物，也强于同等生药量的射干黄酮提取物、射干黄芩黄酮提取物，具有实际应用价值。
Claims (8)
1.一种川射干黄芩黄酮提取物，其特征在于：它是以质量比1：1的川射干和黄芩为原料，研为细末，用10~30倍v/w药材量的水煎煮提取2~3次，每次1~2h，过滤，提取液上样于D101大孔吸附树脂柱，先用1~3倍v/w树脂量的水洗脱，再用5~7倍v/w树脂量的60~100%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，过滤，滤液减压浓缩得浸膏，浸膏减压干燥，即得川射干黄芩黄酮提取物。
2.根据权利要求1所述提取物，其特征在于：所述用水提取是用20倍v/w药材量的水煎煮提取3次，每次1h；所述水洗脱的用量为2倍v/w树脂量，乙醇洗脱的浓度为70%，用量为6倍v/w树脂量。
3.根据权利要求1所述提取物，其特征在于：所述D101大孔吸附树脂的用量是药材的3倍；所述减压干燥的温度为60℃。
4.根据权利要求3所述提取物，其特征在于：所述D101大孔吸附树脂需要用5%NaOH乙醇溶液浸泡8~12 h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，放干，再用5%盐酸溶液浸泡8~12 h，放干，用流水洗涤至流出液pH值7，即可。
5.含有权利要求1~4任一所述提取物的制剂，其特征在于，它是以川射干黄芩黄酮提取物为有效成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述制剂是口服制剂。
7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述口服制剂为膏剂、丸剂、口服液、散剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。
8.权利要求1~4任一项所述提取物在制备抗炎、镇痛和/或止咳的药物中的用途。
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