CN109627207A - 一种3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种3‑(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的制备方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明共分两步：第一步，将化合物1加入乙腈中，再向上述溶液中加入碘化亚铜,加热，再向反应液中滴加事先溶在乙腈中的2‑(氟代磺酰基)二氟乙酸，反应结束经后处理纯化得到化合物2，第二步，化合物2在盐酸乙酸乙酯溶液中搅拌得到化合物3，反应式如下：
Description
技术领域
本发明涉及3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐(CAS: 1638772-02-7)的合成方法。
背景技术
3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前关于3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的合成报道很少，类似文献反应存在一定的危险性且路线长，收率较低。因此需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合的合成方法。
发明内容
本发明的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制,收率较高的3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。
本发明的技术方案：一种3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的制备方法，包括以下步骤，本发明分两步，第一步，将化合物1加入乙腈中，再向上述溶液中加入碘化亚铜, 加热，再向反应液中滴加事先溶在乙腈中的2-(氟代磺酰基)二氟乙酸，反应结束经后处理纯化得到化合物2，第二步，化合物2在盐酸乙酸乙酯溶液中搅拌得到化合物3，反应式如下：
第一步50℃反应1小时；第二步15℃反应2小时。
本发明的有益效果：本发明提供了一种合成3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的方法，该方法合成路线短，反应易于放大，操作方便，具有工业化应用前景。
具体实施方式
本发明反应式如下：
实施例1：
将化合物1(50 g, 248.4 mmol)加入乙腈(70 mL)中，再加入碘化亚铜(9.5 g, 49.7mmol), 将反应加热到50℃，再向反应液中滴加事先溶在乙腈(30mL)中的2-(氟代磺酰基)二氟乙酸，反应在50℃持续搅拌1个小时。TLC(石油醚/乙酸乙酯体积比 = 3/1)显示反应结束。将反应体系中的溶剂通过浓缩移除，再加入水（50 mL）,乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后减压浓缩得到粗品再通过柱层析分离纯化得到4.5 g 化合物2，收率为72.09%。
将化合物2（20 g, 79.6 mmol）加入到乙酸乙酯中（50 mL），加入盐酸乙酸乙酯（4M, 300 mL），将反应在15℃下持续搅拌2个小时。LC(石油醚/乙酸乙酯体积比 = 3/1)显示反应结束。将反应体系中的溶剂通过浓缩移除，得到化合物3（15 g）。HNMR (400MHz,MeOD) δ= 1.74 - 2.14 (m, 5 H) 3.05 - 3.16 (m, 1 H) 3.20 - 3.29 (m, 1 H) 4.62(br s, 1 H) 6.31 - 6.84 (m, 1 H)。
Claims (3)
1.一种叔丁基 3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的制备方法，其特征是：包括以下步骤：第一步，将化合物1加入乙腈中，再向上述溶液中加入碘化亚铜, 加热，再向反应液中滴加事先溶在乙腈中的2-(氟代磺酰基)二氟乙酸，反应结束经后处理纯化得到化合物2，第二步，化合物2在盐酸乙酸乙酯溶液中搅拌得到化合物3，反应式如下：
。
2.根据权利要求1所述的一种3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的制备方法，其特征是：第一步50℃反应1小时。
3.根据权利要求1所述的一种3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的制备方法，其特征是：第二步15℃反应2小时。
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