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CN109432033A - 苯磺酸氨氯地平滴丸及其制备方法 - Google Patents

苯磺酸氨氯地平滴丸及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明苯磺酸氨氯地平滴丸的制备方法，其步骤为：S1、将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000搅拌混合，再缓慢加热至55℃的熔融状；S2、将步骤S1中的熔融物加入滴灌设备中，滴灌设备内温度保持75℃，待聚乙二醇4000和聚乙二醇6000液化后，加入苯磺酸氨氯地平，充分混合1h；S3、滴加，通过控制滴灌设备内的压力来调节滴加的速度，从滴灌设备内滴出的药液经冷却气初步冷却后，再掉入二甲硅油冷却液中进行二次冷却，沥去二甲硅油后，用石油醚清洗，挥干形成初步滴丸；S4、包衣，对步骤S3中的的初步滴丸进行包衣，形成滴丸成品。本方案中还公开了苯磺酸氨氯地平滴丸组分。本发明达到的有益效果是：存放时间长、易于崩解。

Description

苯磺酸氨氯地平滴丸及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物医学领域，特别是苯磺酸氨氯地平滴丸及其制备方法。
背景技术
苯磺酸氨氯地平片，适应症为高血压本品适用于高血压的治疗。可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。还可用于冠心病（CAD）慢性稳定性心绞痛本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal's 或变异型心绞痛）本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。经血管造影证实的冠心病经血管造影证实为冠心病，但射血分数≥40%且无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。
但目前市场上均为片状，同重量下，片状的表面积要低于滴丸的表面积，不利于吸收，。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种易于吸收、成品率高的苯磺酸氨氯地平滴丸及其制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：苯磺酸氨氯地平滴丸，活性剂、崩解剂、成丸基质；
所述的活性剂为苯磺酸氨氯地平，崩解剂为聚克立林钾，成丸基质包括聚乙二醇4000和聚乙二醇6000；
每粒滴丸中，苯磺酸氨氯地平为2.5mg~10mg，聚克立林钾为1mg~4mg，聚乙二醇4000为10mg~17.5mg，聚乙二醇6000为2mg~6mg。
所述的苯磺酸氨氯地平、聚克立林钾、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000按重量比算，为5:2:15:4。
还包括包衣粉，按重量比算，包衣粉：苯磺酸氨氯地平为0.13~0.53 ：5。
苯磺酸氨氯地平滴丸的制备方法，步骤为：
S1、将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000搅拌混合，再缓慢加热至55℃的熔融状；
S2、将步骤S1中的熔融物加入滴灌设备中，滴灌设备内温度保持75℃，待聚乙二醇4000和聚乙二醇6000液化后，加入苯磺酸氨氯地平，充分混合1h；
S3、滴加，通过控制滴灌设备内的压力来调节滴加的速度，从滴灌设备内滴出的药液经冷却气初步冷却后，再掉入二甲硅油冷却液中进行二次冷却，然后沥去二甲硅油后，用石油醚清洗，挥干形成初步滴丸；
S4、包衣，对步骤S3中的的初步滴丸进行包衣，形成滴丸成品。
所述的滴灌设备为DWJ-AS型试验滴丸及，管径为1.3mm~1.1mm，滴速为50滴/min~60滴/min。
所述的冷却气为制冷基质得，制冷机的冷却气经输出管引出，输出管的端头呈喷头状，喷头位于滴灌设备出口和二甲硅油液面之间。
本发明具有以下优点：通过设置成滴丸型，有利于吸收；在进入二甲硅冷却液之前通过冷却气进行了初步冷却，避免了一些滴液进入二甲硅冷却液被砸开分成多个小型滴丸的情况，提高产品合格率。
具体实施方式
下面对本发明做进一步的描述，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
苯磺酸氨氯地平滴丸的制备方法，其步骤为：
S1、将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000搅拌混合，再缓慢加热至55℃的熔融状；
S2、将步骤S1中的熔融物加入滴灌设备中，滴灌设备内温度保持75℃，待聚乙二醇4000和聚乙二醇6000液化后，加入苯磺酸氨氯地平和聚克立林钾，充分混合1h；
S3、滴加，通过控制滴灌设备内的压力来调节滴加的速度，从滴灌设备内滴出的药液经冷却气初步冷却后，再掉入二甲硅油冷却液中进行二次冷却，然后沥去二甲硅油后，用石油醚清洗，挥干形成初步滴丸；
S4、包衣，对步骤S3中的的初步滴丸进行包衣，形成滴丸成品。
还公开了苯磺酸氨氯地平滴丸的组分，其具体实施例如下。
【实施例一】 苯磺酸氨氯地平滴丸
包括活性剂、崩解剂、成丸基质，其中所述的活性剂为苯磺酸氨氯地平，崩解剂为聚克立林钾，成丸基质包括聚乙二醇4000和聚乙二醇6000。苯磺酸氨氯地平、聚克立林钾、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，按重量比算为5:2:15:4。
具体地，每粒滴丸中，苯磺酸氨氯地平为2.5mg，聚克立林钾为1mg，聚乙二醇4000为10mg，聚乙二醇6000为2mg。
还包括包衣粉，按重量比算，包衣粉：苯磺酸氨氯地平为0.13 ：5。
【实施例二】 苯磺酸氨氯地平滴丸的制备方法
包括活性剂、崩解剂、成丸基质，其中所述的活性剂为苯磺酸氨氯地平，崩解剂为聚克立林钾，成丸基质包括聚乙二醇4000和聚乙二醇6000。苯磺酸氨氯地平、聚克立林钾、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，按重量比算为5:2:15:4。
具体地，每粒滴丸中，苯磺酸氨氯地平为6.25mg，聚克立林钾为2.5mg，聚乙二醇4000为13.75mg，聚乙二醇6000为4mg。
还包括包衣粉，按重量比算，包衣粉：苯磺酸氨氯地平为0.33 ：5。
【实施例三】 苯磺酸氨氯地平滴丸的制备方法
包括活性剂、崩解剂、成丸基质，其中所述的活性剂为苯磺酸氨氯地平，崩解剂为聚克立林钾，成丸基质包括聚乙二醇4000和聚乙二醇6000。苯磺酸氨氯地平、聚克立林钾、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，按重量比算为5:2:15:4。
具体地，每粒滴丸中，苯磺酸氨氯地平为10mg，聚克立林钾为4mg，聚乙二醇4000为17.5mg，聚乙二醇6000为6mg。
还包括包衣粉，按重量比算，包衣粉：苯磺酸氨氯地平为0.53 ：5。
针对实施例一、实施例二和实施例三制作的滴丸作为实验样品，进行溶出实验测试。选取实验样品时，均选取翻滚后但为包衣的样品进行实验，进行观察。选取A、B、C三组实验，分别对应实施例一、实施例二和实施例三，每组实验杯个数为3。
在溶出实验之前先进行称量，为了体现重量的梯度，选取的滴丸平均满足等差为止，具体见表一。
实验表明，A、B、C三组的溶出度均，满足药典2015版的规定。且A组优于C组，C组优于B组，可以看出A组与B组、C组的重量差距并不大，但是溶散时间却短很多，因此制备时，首选A组（即实施例一）中的参数。
表一：
A B C 药典2015版
平均丸重 19.6mg 19.9mg 20.2mg <30mg
丸重差异 -3.5%~+7.2% -6.7%~+2.8% -6.3%~+3.8% ±15%
溶散时限 12min 16min 14min <60min

Claims (6)

1.苯磺酸氨氯地平滴丸，其特征在于：包括活性剂、崩解剂、成丸基质；
所述的活性剂为苯磺酸氨氯地平，崩解剂为聚克立林钾，成丸基质包括聚乙二醇4000和聚乙二醇6000；
每粒滴丸中，苯磺酸氨氯地平为2.5mg~10mg，聚克立林钾为1mg~4mg，聚乙二醇4000为10mg~17.5mg，聚乙二醇6000为2mg~6mg。
2.根据权利要求1所述的苯磺酸氨氯地平滴丸，其特征在于：所述的苯磺酸氨氯地平、聚克立林钾、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000按重量比算，为5:2:15:4。
3.根据权利要求2所述的苯磺酸氨氯地平滴丸及其制备方法，其特征在于：还包括包衣粉，按重量比算，包衣粉：苯磺酸氨氯地平为0.13~0.53 ：5。
4.苯磺酸氨氯地平滴丸的制备方法，其特征在于：步骤为：
S1、将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000搅拌混合，再缓慢加热至55℃的熔融状；
S2、将步骤S1中的熔融物加入滴灌设备中，滴灌设备内温度保持75℃，待聚乙二醇4000和聚乙二醇6000液化后，加入苯磺酸氨氯地平，充分混合1h；
S3、滴加，通过控制滴灌设备内的压力来调节滴加的速度，从滴灌设备内滴出的药液经冷却气初步冷却后，再掉入二甲硅油冷却液中进行二次冷却，然后沥去二甲硅油后，用石油醚清洗，挥干形成初步滴丸；
S4、包衣，对步骤S3中的的初步滴丸进行包衣，形成滴丸成品。
5.根据权利要求4所述的苯磺酸氨氯地平滴丸的制备方法，其特征在于：所述的滴灌设备为DWJ-AS型试验滴丸及，管径为1.3mm~1.1mm，滴速为50滴/min~60滴/min。
6.根据权利要求4所述的苯磺酸氨氯地平滴丸的制备方法，其特征在于：所述的冷却气为制冷基质得，制冷机的冷却气经输出管引出，输出管的端头呈喷头状，喷头位于滴灌设备出口和二甲硅油液面之间。
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