CN101810591A - 一种芒果苷分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药领域，公开了一种芒果苷分散片，其组分为：芒果苷20～300重量份，乳糖50～250重量份，微晶纤维素50～300重量份，交联聚乙烯吡咯烷酮10～100重量份，聚维酮1～50重量份，硬脂酸镁1～10重量份，微粉硅胶1～20重量份。本发明还提供所述芒果苷分散片的制备方法。本发明所述芒果苷分散片具有外形美观，口感好，分散状态佳，药物溶出快，生物利用度高。本发明所述制备方法工艺简化，生产成本低，易规模化生产，具有工业应用前景。

Description

一种芒果苷分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种芒果苷分散片及其制备方法。

背景技术

芒果苷(mangiferin)是植物中提取、分离和纯化得到的天然多酚类化合物，分子式：C₁₉H₁₈O₁₁，分子量：422。其化学结构如下：

漆树科植物芒果树的叶(Mangifera indica.L)，扁桃树(Mangiferapersiciformis)的叶、果实、树皮，龙胆科植物东北龙胆(Gentianamanshurica Kitag)，川西獐芽菜(Swertia mussotii Franch)，百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bge.)，水龙骨科植物光石韦[Pyrrosiaclvata(Bak)Chin]，瑞香科树木(Gnidia involucrata)的地上部分，贯叶连翘[St.John’wort(H ypericum perforatum L.)]、暴马丁香[Salacia reticulata(SRE)]的根均含有芒果苷(参见李好文，邓家刚，邓静.芒果苷国外研究进展.广西中医学院学报.2003，6(4)：62-66)。

芒果苷的药理研究表明其具有多种生物活性，如镇咳、祛痰、抗炎、镇痛、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、降糖、保肝利胆、免疫调节(参见邓家刚，曹春晖.芒果叶及芒果苷30年研究概况.广西中医学院学报.2003，6(2)：5-49；廖洪利，吴秋业，叶光明，蔡灵芝.芒果苷药理研究进展.天津药学.2005，17(2)：50-52.)，还可以用于抗痛风和高尿酸血症(参见中国专利CN101214254A，芒果苷类化合物的新用途)等。

分散片是近年来发展起来的一种在水中能迅速崩解均匀分散的速效制剂，由于其特有的优势，越来越受到人们的关注。中国药典2000版二部首次收载了这一剂型。分散片具有以下优点：分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速；吸收快、生物利用度高；服用方便，可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用，尤其适合儿童、老人及吞服困难的患者使用。

由于芒果苷溶解性差，几乎不溶于水，生物利用度低，因此在药物的剂型选择上受到了很大的限制，在一定程度上影响了其作为口服药的临床应用。

发明内容

本发明针对芒果苷溶解性差，几乎不溶于水，生物利用度低的缺陷，提供一种芒果苷分散片。本发明所述芒果苷分散片可以有效地增加芒果苷的溶解性，提高生物利用度，从而更好地发挥其药效。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种芒果苷分散片，其组分为：芒果苷20～300重量份，乳糖50～250重量份，微晶纤维素50～300重量份，交联聚乙烯吡咯烷酮10～100重量份，聚维酮1～50重量份，硬脂酸镁1～10重量份，微粉硅胶1～20重量份。

作为优选，所述芒果苷分散片含25～200重量份芒果苷。

本发明还提供上述芒果苷分散片的制备方法，包含以下步骤：

步骤1：将原料分别过筛，称取乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮并混匀；

步骤2：加入芒果苷混匀；

步骤3：加入硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，直接压片，即得本发明所述芒果苷分散片。

本发明还提供一种芒果苷分散片，其组分为：芒果苷20～300重量份，乳糖50～250重量份，甘露醇50～300重量份，交联聚乙烯吡咯烷酮10～100重量份，硬脂酸镁1～10重量份，微粉硅胶1～20重量份。

作为优选，所述芒果苷分散片含25～200重量份芒果苷。

本发明还提供上述芒果苷分散片的制备方法，包含以下步骤：

步骤1：将原料分别过筛，称取芒果苷，乳糖，甘露醇，加入所述用量的50％的交联聚乙烯吡咯烷酮混匀；

步骤2：用95％乙醇作润湿剂制软材，过18～24目筛制粒，湿颗粒于50～80℃条件下干燥；

步骤3：用16～40目筛整粒，加入所述用量的50％的交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得本发明所述芒果苷分散片。

作为优选，两种芒果苷分散片的制备方法中步骤1所述过筛为过100目筛。

溶出度(Dissolution rate)也称溶出速率，是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度试验，它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，可以反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，能有效区分同一种药物生物利用度的差异，是药品质量控制必检项目之一。

本发明所述芒果苷分散片2分钟溶出度即可达到98％以上，3分钟即完成崩解，普通片5分钟后才开始溶出，7分钟累积溶出度约为分散片的50％。

本发明所述芒果苷分散片及其制备方法具有以下优点：

1、芒果苷与特定的速崩剂及优良的赋性剂按比例组合后，分散均匀性好，提高了生物利用度。

2、本发明所述芒果苷分散片在水中能迅速崩解形成均匀分散体，有利于药物的溶出吸收，减少了崩解时间，加快了有效成分的吸收，普通片在5至15分钟崩解，本发明所述芒果苷分散片3分钟即完成崩解。

3、本发明所述芒果苷分散片服用方便，可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用。

4、本发明所述制备方法工艺简化，生产成本较低，易规模化生产。

具体实施方式

本发明公开了芒果苷分散片及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

下列实施例旨在进一步举例描述本发明，但并不是对本发明保护范围的任何限制。

实施例1：本发明所述芒果苷分散片组分配比选择

前期实验结果表明芒果苷原料与辅料的配比在一定的范围内才能压制出合格的芒果苷分散片，我们对芒果苷分散片组分中的填充剂、崩解剂、黏合剂进行优化实验，并以片子外观、分散均匀性、溶出度为检测指标进行了芒果苷分散片组分的配比实验。

(1)填充剂的用量选择

在本发明中，选用利于片剂成型的乳糖、微晶纤维素和甘露醇作为填充剂，乳糖用量小于50个重量份时，片子成型一般，外观好，分散均匀性5分钟，溶出70％；用量大于250个重量份时，片子成型好，外观光洁完整，分散均匀性8分钟，溶出75％。

微晶纤维素用量小于50个重量份时，片子成型不好，外观差；用量大于300个重量份时，片子成型好，外观光洁完整，分散均匀性7分钟，溶出89％。

甘露醇用量小于50个重量份时，片子成型不好，外观差；用量大于300个重量份时，片子成型好，外观光洁完整，分散均匀性3分钟，溶出97％。

(2)崩解剂的用量选择

在本发明中，选用利于片剂崩解溶出的交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂，湿法混合制粒采用内外加的方式，交联聚乙烯吡咯烷酮用量小于10个重量份时，片子好，外观好，分散均匀性8分钟；用量大于100个重量份时，片子成型不好，外观差。

(3)黏合剂的用量选择

在本发明中，选用利于片剂压片的聚维酮作为黏合剂，聚维酮用量小于1个重量份时，片子成型差；用量大于50个重量份时，片子成型好，外观好，分散均匀性8分钟，溶出50％。

结果结合片子成型、外观、分散均匀性、溶出度及生产成本等指标确定辅料的配比用量范围为：芒果苷20～300重量份，乳糖50～250，微晶纤维素50～300，甘露醇50～300，交联聚乙烯吡咯烷酮10～100，聚维酮1～50，硬脂酸镁1～10、微粉硅胶1～20；或芒果苷20～300重量份，乳糖50～250重量份，甘露醇50～300重量份，交联聚乙烯吡咯烷酮10～100重量份，硬脂酸镁1～10重量份，微粉硅胶1～20重量份。

实施例2：对本发明所述芒果苷分散片进行溶出度测定

芒果苷分散片溶出度测定：照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X C第二法)测定。

仪器与试药试剂：ZRS-8型智能溶出仪，Shimadzu UV-2450紫外-可见分光光度计。

芒果苷对照品：批号：111607-200402，由中国药品生物制品检定所购买；芒果苷分散片，昆明制药集团股有限公司药物研究院研制，批号：20091228。

溶出度检查：取本品，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第二法)以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取出溶液滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取芒果苷对照品约5mg，精密称定，置100ml量瓶中，加50％甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别取供试品和对照品溶液，照紫外-可见分光光度法(附录IV A)，在258nm的波长处分别测定吸光度，计算每片溶出量，限度为标示量的85％，应符合规定。

采用芒果苷分散片与普通芒果苷片剂进行溶出度比较

45

100.2

100.1

从表中结果可见，分散片释药迅速、完全，普通片5分钟后才开始溶出，7分钟累积溶出度约为分散片的1半。上述处方中颗粒的流动性好，硬度好，口感好，片剂的分散均匀性符合药典规定的要求。

实施例3：对本发明所述芒果苷分散片的溶出度进行测定

含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2005版二部附录)测定

仪器与试药试剂：Shimadzu LC-10ATvp高效液相色谱仪：包括ShimadzuLC-10ATVP泵，FCV-10ALVP+DGU-12A组合成在线脱气装置，SIL-10ADVP自动进样器，SPD-M10AVP二级管阵列检测器，CTO-10ASVP柱温箱，CLASS-VP工作站。色谱柱：Zorbax SB-C18 150×4.6mm。

甲醇、磷酸为色谱级、HPLC用水是重蒸蒸馏水。

芒果苷对照品：批号：111607-200402，由中国药品生物制品检定所购买；芒果苷分散片，昆明制药集团股有限公司药物研究院研制。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1％磷酸水溶液)(32∶68)为流动相；检测波长为258nm。理论板数按芒果苷峰计算应不低于5000。

供试品溶液的配制：取本品20片，精密称定，研细，取约相当于含芒果苷10mg的混合物，精密称定，置50ml的容量瓶中，加50％的甲醇约40ml，超声(功率250W，频率25kHz)10分钟，取出，放冷，加50％的甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

对照品溶液的配制：精密称取芒果苷对照品适量，加50％甲醇溶解，溶解并稀释制成每1ml含芒果苷0.2mg的溶液。

测定法：精密称量取供试品溶液和对照品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法与峰面积计算，即得，含量应为90.0％-110.0％。

实施例4：

芒果苷分散片：1000片

芒果苷                25g

乳糖                  200g

微晶纤维素            250g

交联聚乙烯吡咯烷酮    60g

聚维酮                15g

微粉硅胶              16g

硬脂酸镁              3g

将原辅料分别过100筛，按处方量称取乳糖，微晶纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，聚维酮混匀；再加入芒果苷混匀；再加入硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得本发明的芒果苷分散片。

本品为淡黄色片，按照规定进行分散均匀性、溶出度和含量测定，分散均匀性符合规定，溶出度为95％，含量98.0％。

实施例5：

芒果苷分散片：1000片

芒果苷                50g

乳糖                  150g

微晶纤维素            250g

交联聚乙烯吡咯烷酮    50g

聚维酮                5g

微粉硅胶              15g

硬脂酸镁              3g

将原辅料分别过100目筛，按处方量称取乳糖，微晶纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，聚维酮混匀；再加入芒果苷混匀；再加入硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得本发明的芒果苷分散片。

本品为淡黄色片，按照规定进行分散均匀性、溶出度和含量测定，分散均匀性符合规定，溶出度为98％，含量101.0％。

实施例6：

芒果苷分散片：1000片

芒果苷                100g

乳糖                  200g

微晶纤维素            150g

交联聚乙烯吡咯烷酮    60g

聚维酮                15g

微粉硅胶              16g

硬脂酸镁              3g

将原辅料分别过100筛，按处方量称取乳糖，微晶纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，聚维酮混匀；再加入芒果苷混匀；再加入硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得本发明的芒果苷分散片。

本品为淡黄色片，按照规定进行分散均匀性、溶出度和含量测定，分散均匀性符合规定，溶出度为91％，含量98.0％。

实施例7：

芒果苷分散片：1000片

芒果苷                200g

乳糖                  100g

微晶纤维素            250g

交联聚乙烯吡咯烷酮    60g

聚维酮                15g

微粉硅胶              16g

硬脂酸镁              3g

将原辅料分别过100目筛，按处方量称取乳糖，微晶纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，聚维酮混匀；再加入芒果苷混匀；再加入硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得本发明的芒果苷分散片。

本品为淡黄色片，按照规定进行分散均匀性、溶出度和含量测定，分散均匀性符合规定，溶出度为95％，含量101.0％。

实施例8：

芒果苷分散片：1000片

芒果苷                300g

乳糖                  50g

微晶纤维素            150g

交联聚乙烯吡咯烷酮    50g

聚维酮                15g

微粉硅胶              16g

硬脂酸镁              3g

将原辅料分别过100目筛，按处方量称取乳糖，微晶纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，聚维酮混匀；再加入芒果苷混匀；再加入硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得本发明的芒果苷分散片。

本品为淡黄色片，按照规定进行分散均匀性、溶出度和含量测定，分散均匀性符合规定，溶出度为90％，含量100.0％。

实施例9：

芒果苷分散片：1000片

芒果苷                25g

乳糖                  250g

甘露醇                150g

交联聚乙烯吡咯烷酮    80g

硬脂酸镁              5g

微粉硅胶              15g

95％乙醇              适量

将原辅料分别过100目筛，按处方量称取芒果苷，乳糖，甘露醇，交联聚乙烯吡咯烷酮为处方的一半量，混匀；用95％乙醇作润湿剂制软材，18目筛制粒，湿颗粒于50～80℃条件下干燥；用20目筛整粒，加入另一半交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得本发明的芒果苷分散片。

本品为淡黄色片，按照规定进行分散均匀性、溶出度和含量测定，分散均匀性符合规定，溶出度为99％，含量102.0％。

实施例10：

芒果苷分散片：1000片

芒果苷                50g

乳糖                  250g

甘露醇                100g

交联聚乙烯吡咯烷酮    80g

硬脂酸镁              10g

微粉硅胶              15g

95％乙醇              适量

将原辅料分别过100目筛，按处方量称取芒果苷，乳糖，甘露醇，交联聚乙烯吡咯烷酮为处方的一半量，混匀；用95％乙醇作润湿剂制软材，18目筛制粒，湿颗粒于50～80℃条件下干燥；用20目筛整粒，加入另一半交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得本发明的芒果苷分散片。

本品为淡黄色片，按照规定进行分散均匀性、溶出度和含量测定，分散均匀性符合规定，溶出度为89％，含量98.0％。

实施例11：

芒果苷分散片：1000片

芒果苷                100g

乳糖                  250g

甘露醇                100g

交联聚乙烯吡咯烷酮    80g

硬脂酸镁              10g

微粉硅胶              15g

95％乙醇              适量

将原辅料分别过100目筛，按处方量称取芒果苷，乳糖，甘露醇，交联聚乙烯吡咯烷酮为处方的一半量，混匀；用95％乙醇作润湿剂制软材，18目筛制粒，湿颗粒于50～80℃条件下干燥；用20目筛整粒，加入另一半交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得本发明的芒果苷分散片。

本品为淡黄色片，按照规定进行分散均匀性、溶出度和含量测定，分散均匀性符合规定，溶出度为92％，含量99.2.0％。

实施例12：

芒果苷分散片：1000片

芒果苷                   200g

乳糖                     150g

甘露醇                   100g

交联聚乙烯吡咯烷酮       80g

硬脂酸镁                 10g

微粉硅胶                 15g

95％乙醇                 适量

将原辅料分别过100目筛，按处方量称取芒果苷，乳糖，甘露醇，交联聚乙烯吡咯烷酮为处方的一半量，混匀；用95％乙醇作润湿剂制软材，18目筛制粒，湿颗粒于50～80℃条件下干燥；用20目筛整粒，加入另一半交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得本发明的芒果苷分散片。

本品为淡黄色片，按照规定进行分散均匀性、溶出度和含量测定，分散均匀性符合规定，溶出度为91％，含量103.0％。

实施例13：

芒果苷分散片：1000片

芒果苷                 300g

乳糖                   150g

甘露醇                 100g

交联聚乙烯吡咯烷酮     100g

硬脂酸镁               10g

微粉硅胶               15g

95％乙醇               适量

将原辅料分别过100目筛，按处方量称取芒果苷，乳糖，甘露醇，交联聚乙烯吡咯烷酮为处方的一半量，混匀；用95％乙醇作润湿剂制软材，18目筛制粒，湿颗粒于50～80℃条件下干燥；用20目筛整粒，加入另一半交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得本发明的芒果苷分散片。

本品为淡黄色片，按照规定进行分散均匀性、溶出度和含量测定，分散均匀性符合规定，溶出度为90％，含量99.0％。

以上对本发明所提供的一种芒果苷分散片及其制备方法进行了详细介绍。本文中应用了具体实施例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种芒果苷分散片，其组分为：芒果苷20～300重量份，乳糖50～250重量份，微晶纤维素50～300重量份，交联聚乙烯吡咯烷酮10～100重量份，聚维酮1～50重量份，硬脂酸镁1～10重量份，微粉硅胶1～20重量份。

2.如权利要求1所述的芒果苷分散片，其特征在于，芒果苷为25～200重量份。

3.根据权利要求1所述芒果苷分散片的制备方法，包含以下步骤：

步骤1：将原料分别过筛，称取乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮并混匀；

步骤2：加入芒果苷混匀；

步骤3：加入硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，直接压片，即得本发明所述芒果苷分散片。

4.一种芒果苷分散片，其组分为：芒果苷20～300重量份，乳糖50～250重量份，甘露醇50～300重量份，交联聚乙烯吡咯烷酮10～100重量份，硬脂酸镁1～10重量份，微粉硅胶1～20重量份。

5.如权利要求4所述的芒果苷分散片，其特征在于，芒果苷为25～200重量份。

6.根据权利要求4所述芒果苷分散片的制备方法，包含以下步骤：

步骤1：将原料分别过筛，称取芒果苷，乳糖，甘露醇，加入所述用量的50％的交联聚乙烯吡咯烷酮混匀；

步骤2：用95％乙醇作润湿剂制软材，过18～24目筛制粒，湿颗粒于50～80℃条件下干燥；

步骤3：用16～40目筛整粒，加入所述用量的50％的交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶混匀，压片，即得本发明所述芒果苷分散片。

7.根据权利要求3或6所述的制备方法，其特征在于，步骤1所述过筛为过100目筛。