[go: up one dir, main page]

CN109414393A - 6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和含有其的组合物及其制造方法 - Google Patents

6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和含有其的组合物及其制造方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109414393A
CN109414393A CN201780037884.XA CN201780037884A CN109414393A CN 109414393 A CN109414393 A CN 109414393A CN 201780037884 A CN201780037884 A CN 201780037884A CN 109414393 A CN109414393 A CN 109414393A
Authority
CN
China
Prior art keywords
glycosyl
acyl group
composition
glucopyranosyl
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201780037884.XA
Other languages
English (en)
Inventor
梅山晃典
大仓彰太
田村正明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Japan Carlit Co Ltd
Original Assignee
Japan Carlit Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Japan Carlit Co Ltd filed Critical Japan Carlit Co Ltd
Publication of CN109414393A publication Critical patent/CN109414393A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

提供下述通式(3)表示的6‑酰基‑2‑O‑α‑D‑糖基‑L‑抗坏血酸和/或含有该化合物的组合物及其制造方法。[化1]

Description

6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和含有其的组合物及其制 造方法
技术领域
本发明涉及6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和含有其的组合物及其制造方法。
背景技术
虽然已知L-抗坏血酸(维生素C)具有美白效果等而作为化妆品材料有用，但由于不稳定易被氧化，因此有多种L-抗坏血酸衍生物的研究开发在进行，在1990年代开发出了作为稳定且在体内被分解吸收的衍生物的2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸(L-抗坏血酸-2-糖苷)(专利文献1-3)。
作为典型的2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸是具有下述化学式(2)表示的化学结构，通过水解生成L-抗坏血酸和D-葡萄糖。已知与L-抗坏血酸相比，2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸不容易被氧化且稳定性优异，另一方面，在体内容易水解而具有与L-抗坏血酸同等的生理活性(专利文献2和专利文献3)，期待在化妆品、食品和医药品等中广泛应用。此外，作为进一步提高油溶性的L-抗坏血酸衍生物，开发出了在2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸中的L-抗坏血酸残基的6位位置的羟基基团处引入酰基基团的6-酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸(专利文献4)。
[化1]
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利第2832848号公报
专利文献2：日本特开平03-135992号公报
专利文献3：日本特开平03-183492号公报
专利文献4：日本特开平11-286497号公报
发明内容
发明要解决的技术问题
本发明的课题是提供作为2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸衍生物或含有该衍生物的组合物，对水和/或有机溶剂的溶解性和/或对皮肤的渗透性优异的化合物或组合物。
解决技术问题的技术手段
本发明者等专心研究的结果，发现6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和/或含有该化合物的组合物对水和/或有机溶剂的溶解性优异且对皮肤的渗透性优异，进一步显示出优异的保湿性和对肌肤的润湿性，从而完成本发明。
本发明的实施方式如以下所示。
(1)组合物，其特征在于，所述组合物含有6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸。
(2)如(1)中所述的组合物，6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸是下述通式(3)表示的6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸，[化2]
(式中，n为1-8的整数，R表示烷基基团，作为-C(＝O)R基团的碳数为12-18)；
2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸是下述通式(1)表示的2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸，[化3]
(式中，n为1-8的整数)。
(3)如(1)或(2)中所述的组合物，其特征在于，所述组合物还含有L-抗坏血酸。
(4)如(1)-(3)中任一项所述的组合物，其特征在于，6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的含量为5-60重量％、10-50重量％或20-40重量％。
(5)如(1)-(4)中任一项所述的组合物，其特征在于，6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的酰基基团的碳数为3-24、4-20、8-20、12-18或14-16。
(6)如(1)-(5)中任一项所述的组合物，6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸包含6-酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸。
(7)如(1)-(6)中任一项所述的组合物，6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸包含选自于由6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸和6-酰基-2-O-α-D-麦芽三糖基-L-抗坏血酸所组成的组的一种或它们的混合物。
(8)如(1)-(7)中任一项所述的组合物，2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸包含选自于由2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸和2-O-α-D-麦芽三糖基-L-抗坏血酸所组成的组的一种或它们的混合物。
(9)如(8)中所述的组合物，2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸包含2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸。
(10)由(1)-(9)中任一项所述的组合物而形成的粉末。
(11)含有(1)-(9)中任一项所述的组合物而形成的皮肤外用剂。
(12)含有6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的组合物的制造方法，其特征在于，所述方法包括：
将(1)-(9)中任一项所述的组合物溶解在水和/或醇的溶剂中的制备溶液的步骤；
通过将所述溶液喷雾干燥而使含有6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的组合物粉末化的步骤。
(13)下述通式(4)表示的6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸，[化4]
(式中，R表示烃基)。
(14)如(13)中所述的6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸，其特征在于，通式(4)的R是烷基基团，作为-C(＝O)R基团的碳数是12-18。
(15)由(13)或(14)中所述的6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸而形成的粉末。
(16)含有(13)或(14)中所述的6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸而形成的皮肤外用剂。
(17)6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸的粉末的制造方法，其特征在于，所述方法包括：
将(13)或(14)中所述的6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸溶解在水和/或醇的溶剂中的制备溶液的步骤；
通过将所述溶液喷雾干燥而使6-酰基2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸粉末化的步骤。
发明的效果
在本发明的第一实施方式中，6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸显示出对醇和水的优异的溶解性、对皮肤的优异的渗透性和/或优异的保湿性以及对肌肤的润湿性。6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸具有L-抗坏血酸类似的生理活性，并且进一步地，对皮肤的渗透性优异，可渗透至比皮肤的角质层更深层的表皮和/或真皮，因此作为皮肤的美白剂有用。
在本发明的第二实施方式中，含有6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的组合物显示出对水和/或有机溶剂的优异的溶解性、对皮肤的优异的渗透性和/或优异的保湿性以及对肌肤的润湿性。
在本发明的一个实施方式中，6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸是化妆品等皮肤外用剂的原料。
具体实施方式
本发明包含多个实施方式。对于一个实施方式所使用和/或定义的用语，当没有其他限定时，对于其他全部的实施方式视为具有相同含义。2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸
本发明的一个实施方式中，2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸是指下述通式(1)表示的2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的一种或它们的混合物。
[化5]
(式中，n为表示1以上的整数)。
上述通式(1)的n是指与键合在L-抗坏血酸的2位的葡萄糖残基的α位键合的糖(葡萄糖)的数量，为1以上的整数，优选1-8或1-3，特别优选1。本发明的2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸可为2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸(n＝1)、2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸(n＝2)、2-O-α-D-麦芽三糖基-L-抗坏血酸(n＝3)、2-O-α-D-麦芽四糖基-L-抗坏血酸(n＝4)、2-O-α-D-麦芽五糖基-L-抗坏血酸(n＝5)、2-O-α-D-麦芽六糖基-L-抗坏血酸(n＝6)、2-O-α-D-麦芽七糖基-L-抗坏血酸(n＝7)或2-O-α-D-麦芽八糖基-L-抗坏血酸(n＝8)中的任一种或它们的混合物。2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸优选至少包含2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸和/或2-O-α-D-麦芽三糖基-L-抗坏血酸。
在本说明书中，具有特定的葡萄糖数的2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸可含有作为杂质的其他2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸，但优选为90摩尔％以上、95摩尔％以上、98摩尔％以上、99摩尔％以上、99.5摩尔％以上、99.9摩尔％以上的纯度。特别地，优选作为杂质的n＝4以上的2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸在10摩尔％以下、5摩尔％以下、2摩尔％以下、1摩尔％以下、0.5摩尔％、0.1摩尔％以下，优选为实质上不含有。
2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸可通过公知方法例如专利文献2中记载的方法来制造。作为一个实例，以下记载2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的制造方法。
(1)通过使糖基转移酶作用于含有L-抗坏血酸和α-葡萄糖基糖化合物的溶液，接着使葡萄糖淀粉酶作用，制备含有2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的溶液。
(2)使用离子交换树脂等纯化含有2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的溶液，制造含有高纯度的2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的溶液。
(3)使2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸析晶，得到2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸。
此外，实质上不含n＝4以上的2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸(n＝2)例如可通过以下步骤而得到。
(1)通过使糖基转移酶作用于含有L-抗坏血酸和α-吡喃葡萄糖基糖化合物的溶液，得到2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸(n＝1-7)的混合溶液，接着通过使β-淀粉酶作用于该混合溶液中，切断n＝4以上的糖链，制备含有2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸(n＝1-3)的溶液。
(2)使用离子交换树脂等将未反应的L-抗坏血酸与糖类除去，纯化该含有2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸(n＝1-3)的溶液。
(3)除去溶剂，得到粉末的2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸(n＝1-3)。
可通过步骤(2)的纯化的条件而调控2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸的含有率。
6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸
在本发明的一个实施方式中，6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸是在2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的6位上具有酰基基团的下述通式(3)表示的化合物。
[化6]
(式中，R是表示烃基。n与上述相同)。
上述通式(3)中的R表示的烃基可为直链、支链或环状的饱和或不饱和的烃基，优选为烷基基团、烯基基团或炔基基团，更优选为直链的烷基基团。上述烃基的碳数，作为酰基基团即-C(＝O)R基团的碳数而计数时，优选碳数为3-24、4-20、8-20、12-18，特别优选为14-16。
与通式(1)相同，上述通式(3)的n是指与键合在L-抗坏血酸的2位的葡萄糖残基的α位键合的糖(葡萄糖)的数量，为1以上的整数，优选1-8或1-3，特别优选1。6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸可为6-酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸(n＝1)、6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸(n＝2)、6-酰基-2-O-α-D-麦芽三糖基-L-抗坏血酸(n＝3)、6-酰基-2-O-α-D-麦芽四糖基-L-抗坏血酸(n＝4)、6-酰基-2-O-α-D-麦芽五糖基-L-抗坏血酸(n＝5)、6-酰基-2-O-α-D-麦芽六糖基-L-抗坏血酸(n＝6)、6-酰基-2-O-α-D-麦芽七糖基-L-抗坏血酸(n＝7)或6-酰基-2-O-α-D-麦芽八糖基-L-抗坏血酸(n＝8)中的任一种或它们的混合物。6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸优选至少包含6-酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸、6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸和/或6-酰基-2-O-α-D-麦芽三糖基-L-抗坏血酸。
在本发明的一个实施方式中，具有特定的葡萄糖数的6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸可含有作为杂质的其他6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和/或未酰化物的2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸。6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸优选为90摩尔％以上、95摩尔％以上、98摩尔％以上、99摩尔％以上、99.5摩尔％以上、99.9摩尔％以上的纯度。作为杂质的n＝4以上的6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和/或2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸优选在10摩尔％以下、5摩尔％以下、2摩尔％以下、1摩尔％以下、0.5摩尔％以下、0.1摩尔％以下，优选为实质上不含有。作为杂质的未酰化物的2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸优选在10摩尔％以下、5摩尔％以下、2摩尔％以下、1摩尔％以下、0.5摩尔％以下、0.1摩尔％以下，优选为实质上不含有。
6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸可通过在2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的6位上取代酰基基团的方法来制造，作为在6位上取代酰基基团的方法，可通过公知的方法(例如专利文献4中记载的方法)来进行。
作为6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的制造方法，可列举对2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸使用有机酸、酰卤、酸酐、酸酯等酰化剂进行化学反应的方法。作为上述酰化剂优选是碳数为3-24、4-20、8-20、12-18、优选为14-16的饱和或不饱和的脂肪酸或者其酸酐，例如优选为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸和蓖麻油酸及它们的酐等。
在本发明的一个实施方式中，6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和L-抗坏血酸可为游离酸或盐的任一种，盐可为无机或有机阳离子的盐。无机阳离子可为选自于由如下金属离子所组成的组的金属离子或其组合：如钠离子、钾离子的第一族元素的金属离子；如镁离子、钙离子的第二族元素的金属离子；如铁离子、铜离子的过渡金属离子；以及锌离子、铝离子等其他金属离子。通过使6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸为盐，pH成为中性，与其他物质混合时可使其他物质不易分解。
6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的粉末的制造方法
可通过包括以下步骤的方法来制造6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的粉末：将上述6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸溶解在溶剂中的制备溶液的步骤；以及将上述溶液喷雾干燥而使6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸粉末化的步骤。
上述溶剂只要是溶解上述组合物的溶剂，则可自由地使用公知的溶剂，但优选是水和/或醇，特别优选是水。作为上述醇优选为乙醇。
上述喷雾干燥例如可使用喷雾干燥机来进行。列举喷雾干燥优选在喷雾干燥机的入口温度为140-180℃下进行。
低于140℃的低温时，由于有无法充分蒸发溶剂的可能性，因此有可能无法得到干燥粉末。另一方面，高于180℃的高温时，步骤中的6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸会有可能分解或挥发。此外，列举优选在喷雾干燥机的出口温度为50-100℃下进行。含有6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的组合物
可通过混合6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸而制成含有6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的组合物。在本发明的一个实施方式中，组合物还可含有L-抗坏血酸。这样的组合物在对有机溶剂的溶解度与对皮肤的渗透性能方面发挥出优异的效果。上述组合物中的6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的含量是5-60重量％，优选为10-50重量％，更优选为20-40重量％。通过设为该范围，在对有机溶剂的溶解度和对皮肤的渗透性能方面发挥出特别优异的效果。此外，相对于组合物中的6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的合计重量，葡萄糖基基团(C6H11O5)的重量比率优选为30％-60％，更优选为35％-55％。
含有6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的组合物的粉末的制造方法
可通过包含以下步骤的方法来制造含有6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的组合物的粉末：将上述含有6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的组合物溶解在溶剂中的制备溶液的步骤；以及将上述溶液喷雾干燥而使含有6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的组合物粉末化的步骤。
上述溶剂只要是溶解上述组合物的溶剂，则可自由地使用公知的溶剂，但优选为水和/或醇，特别优选为水。作为上述醇优选为乙醇。
上述喷雾干燥例如可使用喷雾干燥机来进行。列举喷雾干燥优选在喷雾干燥机的入口温度为140-180℃下进行。
低于140℃的低温时，由于有无法充分蒸发溶剂的可能性，因此有可能无法得到干燥粉末。另一方面，高于180℃的高温时，步骤中的2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸会有可能分解或挥发。此外，列举优选在喷雾干燥机的出口温度为50-100℃下进行。
在本发明的一个实施方式中，6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和/或含有该化合物的组合物具有对有机溶剂的高溶解度和对皮肤的高渗透性能，肌肤亲和性和皮肤渗透性优异，作为化妆品等皮肤外用剂有用。
皮肤外用剂是指应用于外皮的组合物，例如包括化妆品、医药品、准药品。外皮包括毛发和指甲。
作为皮肤外用剂，可根据使用目的、制剂特性和使用形态而适当地选择、应用一般在皮肤外用剂配制时所使用的公知的主剂和载体等。
此外，可根据需要并用其他成分，例如，表面活性剂、皮肤吸收促进剂、抗氧化剂、辅助剂、紫外线吸收剂、增稠剂、增量剂、稳定剂、着色剂、矫臭剂、防腐剂、防霉剂等。
皮肤外用剂作为软膏剂、霜剂、喷雾剂、洗剂、粉剂、凝胶剂、溶胶剂、气雾剂、糊剂、贴剂、搽剂、乳液、化妆水、美容液、面膜剂、底妆、粉底等剂形，可根据期望的使用目的和使用形态等而适当地选择并配制。
在本发明的一个实施方式中，相对于皮肤外用剂整体，皮肤外用剂包含0.001-50重量％、0.01-20重量％、优选为0.1重量％-10重量％的含有6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的组合物。在本发明的一个实施方式中，相对于皮肤外用剂整体，皮肤外用剂包含0.001-50重量％、0.01-20重量％、选为0.1重量％-10重量％的6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸。此外，在本发明的一个实施方式中，相对于皮肤外用剂整体，换算为L-抗坏血酸的重量，皮肤外用剂包含0.001-50重量％、0.01-20重量％、优选为0.1重量％-10重量％的L-抗坏血酸衍生物。
实施例
在以下实例中，更详细地说明本发明，但本发明不限于此。
本发明中的其他用语和概念是基于本领域中惯用用语的含义，为了实施本发明而使用的各种技术，除了特别明示其出处的技术以外，只要是本技术领域人员就可以基于公知文献等容易且准确地实施。此外，各种分析等是根据所使用的分析机器或试剂、试剂盒的使用说明书、目录等中记载的方法来进行。
另外，本说明书中引用的现有技术文献、专利公报和专利申请说明书中的记载内容作为本发明的记载内容来参照。
实施例1含有6-棕榈酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的组合物的制造
(1)2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的合成
将125g液化淀粉和50g L-抗坏血酸添加至1000g水中溶解，将pH调节为5。向其中添加20g环麦芽糊精葡聚糖转移酶酶制剂(Toruzyme3.0L，Novozymes社制造)，在50℃下反应48小时，得到含有2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-麦芽糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-麦芽三糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-麦芽四糖基-L-抗坏血酸等2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的反应液。
将得到的反应液加热而使酶失活并使反应停止后，添加1.5g的葡萄糖淀粉酶酶制剂(GLUCZYME AF6，天野酶制品(株)制造)，在50℃下反应16小时，得到含有2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的反应液。反应后，加热而使酶失活并使反应停止。
(2)2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的纯化
将得到的反应液加热而使酶失活并使反应停止后，添加活性碳脱色、过滤。将滤液流过填充有H型阳离子交换树脂的柱除去金属离子后，使流过填充有OH型阴离子交换树脂的柱，使2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸吸附。将吸附有2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的阴离子交换树脂进行水洗以除去未反应的糖类后，使0.1N氢氧化钠流过以洗脱2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸。进一步地，将该洗脱液流过填充有H型阳离子交换树脂的柱，得到除去了金属离子的2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的纯化液。
将得到的纯化液在50℃下进行加热减压浓缩，浓缩至固体成分浓度为60％左右后，将水溶液冷却至10℃使结晶析出。将析出物过滤回收，以少量水洗净后，将析出物减压干燥，得到2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的粉末21g。
(3)6-棕榈酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的合成
将20g 2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的粉末溶解于300mL无水吡啶中，在25℃花费1小时添加20g棕榈酸酐后，进一步在25℃下反应1小时。接着，将上述反应液添加于1500mL水中，将产生的沉淀物过滤回收，以1500mL水洗净后，在40℃下减压干燥。
将得到的反应物载样于硅胶色谱(Silica Gel 60，Nacalai Tesque(株)制造)后，使用乙酸乙酯︰甲醇＝8︰2作为展开溶剂进行分离纯化。将得到的纯化液减压干燥除去溶剂后，在乙醇中进行溶解、重结晶，将得到的结晶干燥，得到6-棕榈酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸12g。
(4)含有6-棕榈酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的组合物的喷雾干燥
将10g 6-棕榈酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸溶解于100g乙醇中得到的溶液和将10g 2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸、10g L-抗坏血酸溶解于100g水中得到的水溶液进行混合，以入口温度160℃、出口温度75℃使用喷雾干燥机(日本ビュッヒ社制造，B-290)将混合液进行喷雾干燥，得到含有6-棕榈酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的组合物的粉末24g。
实施例2-6
除了用以下所示的比例替代实施例1的(4)中所述的6-棕榈酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸、L-抗坏血酸以外，以与实施例1同样的方式得到含有6-棕榈酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的组合物的粉末。
在各实施例中，6-棕榈酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸︰2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸︰L-抗坏血酸的重量比如下所示。
(实施例2)6︰47︰47
(实施例3)10︰45︰45
(实施例4)20︰40︰40
(实施例5)50︰25︰25
(实施例6)60︰20︰20
实施例7
除了以月桂酸酐代替实施例1(3)的棕榈酸酐以外，以与实施例1同样的方式得到含有6-月桂酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的组合物的粉末18g。
实施例8
除了以肉豆蔻酸酐代替实施例1(3)的棕榈酸酐以外，以与实施例1同样的方式得到含有6-肉豆蔻酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的组合物的粉末22g。
实施例9
除了以硬脂酸酐代替实施例1(3)的棕榈酸酐以外，以与实施例1同样的方式得到含有6-硬脂酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的组合物的粉末26g。
比较例1
以入口温度160℃、出口温度75℃使用喷雾干燥机(日本ビュッヒ社制造，B-290)将10g 2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸、10g L-抗坏血酸溶解于100g水中的水溶液进行喷雾干燥，得到组合物的粉末14g。
比较例2
将10g棕榈酸钠溶解于100g乙醇中的溶液和将10g 2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸、10g L-抗坏血酸溶解于100g水中的水溶液进行混合，以入口温度160℃、出口温度75℃使用喷雾干燥机(日本ビュッヒ社制造，B-290)将混合液进行喷雾干燥，得到组合物的粉末21g。
比较例3
将10g硬脂酸钠溶解于100g乙醇中的溶液和将10g 2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸、10g L-抗坏血酸溶解于100g水中的水溶液进行混合，以入口温度160℃、出口温度75℃使用喷雾干燥机(日本ビュッヒ社制造，B-290)将混合液进行喷雾干燥，得到组合物的粉末21g。
溶解度的评价
对乙醇的溶解度
将10g各组合物添加于20mL乙醇中，进行10分钟超声波分散处理，将经0.2μm过滤器过滤的溶液，以高效液相色谱法(HPLC)定量分析L-抗坏血酸、2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸，计算出溶解率来评价。将结果示于表1。溶解率是以由HPLC所定量的溶液中的物质量与10g组合物所含有的物质量的比来表示。HPLC法是使用Waters社制造的高效液相色谱装置，柱使用Shodex Asahipak NH2P-50 4E 4.6×250mm(柱温：40℃，流动相：乙腈/0.1％磷酸缓冲液＝60/40，流速：0.7mL/分钟，波长：254nm)。
表1
对皮肤的渗透性能的评价
向1g各组合物中添加5mL乙醇、5mL水，进行10分钟超声波分散处理以溶解。将5mL溶液涂布在2cm×2cm面积的前臂部皮肤上并干燥。涂布后经过60分钟后，以胶带剥离(tapestripping)法对涂布处的角质进行采样。使用OPP胶带(375SN，3M社制造)作为剥离用胶带，将经涂布的同一处的皮肤采样3次。将第3次的附着有皮肤的胶带放入密闭容器中，添加1mL水、1mL乙醇振荡1小时，提取各成分。将提取液以HPLC测定L-抗坏血酸、2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的浓度。将结果示于表2。
表2
表1的结果显示出6-酰基-2-O-α-D-葡萄糖基-L-抗坏血酸具有利于-O-α-D-葡萄糖基-L-抗坏血酸和L-抗坏血酸对醇的溶解的效果。即使是如实施例2的微少量仍具有很大的效果。此外，正如从与比较例2、比较3的比较所知，效果远大于由通常的表面活性剂所预期的效果。表2的结果显示出6-酰基-2-O-α-D-葡萄糖基-L-抗坏血酸具有利于2-O-α-D-葡萄糖基-L-抗坏血酸和L-抗坏血酸对皮肤的渗透的效果。
实施例10 6-棕榈酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸的合成
(1)2-O-α-D-葡萄糖基-L-抗坏血酸(n＝1-3)的合成
将125g液化淀粉和50g L-抗坏血酸添加至1000g水中溶解，将pH调节为5。向其中添加20g环麦芽糊精葡聚糖转移酶酶制剂(Toruzyme3.0L，Novozymes社制造)，在50℃下反应48小时，得到含有2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-D-麦芽三糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-D-麦芽四糖基-L-抗坏血酸等2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的反应液。
将得到的反应液加热而使酶失活并使反应停止后，添加0.7g的β-淀粉酶酶制剂(β-淀粉酶F“アマノ”，天野酶制品(株)制造)，在50℃下反应2小时，得到含有2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-D-麦芽三糖基-L-抗坏血酸的反应液。反应后，加热而使酶失活并使反应停止。
(2)2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸的纯化
向得到的反应液中添加活性碳并脱色、过滤。将滤液流过填充有H型阳离子交换树脂的柱除去金属离子后，使流过填充有OH型阴离子交换树脂的柱中，使2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-D-麦芽三糖基-L-抗坏血酸吸附。将吸附后的阴离子交换树脂进行水洗以除去未反应的糖类后，使0.1N氢氧化钠流过，使2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-D-麦芽三糖基-L-抗坏血酸分别分离洗脱。
进一步地，通过将含有2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸的纯化液流过填充有H型阳离子交换树脂的柱，得到除去金属离子的含有2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸的纯化液。
(3)2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸的喷雾干燥
将含有2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸的水溶液加热减压浓缩至固体成分为15％左右后，添加活性碳进行脱色纯化，过滤。以入口温度160℃、出口温度75℃使用喷雾干燥机(日本ビュッヒ社制造，B-290)将滤液进行喷雾干燥，得到2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸的粉末。
(4)6-棕榈酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸的合成
将20g 2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸的粉末溶解于300mL无水吡啶，在25℃下花费1小时添加20g棕榈酸酐后，进一步在25℃下反应1小时。接着，将上述反应液添加至1500mL水中，将产生的沉淀物过滤回收，用1500mL水洗净后，在40℃下减压干燥。将得到的反应物载样于硅胶色谱(Silica Gel 60，Nacalai Tesque(株)制造)后，使用乙酸乙酯∶甲醇＝8∶2作为展开溶剂进行分离纯化。将得到的纯化液减压干燥除去溶剂后，在乙醇水溶液中溶解，以入口温度170℃、出口温度85℃使用喷雾干燥机(日本ビユツヒ社制造，B-290)进行喷雾干燥，得到6-棕榈酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸的粉末14g。
6-棕榈酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸的鉴定
1H NMR(300MHz，CD3OD)：δ0.90(t，J＝6.9Hz，3H)，1.28(m，24H)，1.62(qn，J＝6.9Hz，2H)，2.35(t，J＝6.9Hz，2H)，3.26(dd，J＝10.3，9.3Hz，1H)，3.45(dd，J＝9.6，3.9Hz，1H)，3.58(dd，J＝9.9，3.6Hz，1H)，3.60(dd，J＝10.0，9.6Hz，1H)，3.65(dd，J＝12.0，2.4Hz，1H)，3.66(dd，J＝12.6，3.6Hz，1H)，3.67(dd，J＝9.9，9.6Hz，1H)，3.77(dd，J＝12.6，2.2Hz，1H)，3.78(ddd，J＝10.0，3.6，2.2Hz，1H)，3.84(dd，J＝12.0，3.6Hz，1H)，4.05(dd，J＝9.6，9.3Hz，1H)，4.09(ddd，J＝10.3，3.6，2.4Hz，1H)，4.11(ddd，J＝7.2，6.0，1.5Hz，1H)，4.15(dd，J＝10.8，6.0Hz，1H)，4.27(dd，J＝10.8，7.2Hz，1H)，4.80(d，J＝1.5Hz，1H)，5.20(d，J＝3.6Hz，1H)，5.42(d，J＝3.9Hz，1H)。
13C NMR(75MHz，CD3OD)：δ14.4，23.7，26.0，30.2，30.4，30.5，30.6，30.8(6)，33.1，34.9，61.5，62.7，65.6，67.9，71.5，73.1，73.3，74.2，74.3，74.8，75.1，77.5，80.8，101.1，102.9，119.8，163.2，172.3，175.1。
M S：ESI m/z[M-H]-：计算值(C34H58O17)737.3595；实测值737.3624。
MS是使用Insertsil Ph分析柱(φ4.6×250nm，GL Sciences INc.)来测定。测定条件为：1％乙酸的80％MeOH水溶液；0.3mL/min；40℃；UV240nm。测定模式：ESI(ES-)；毛细管电压：3.5V；锥孔电压：150V，源温：120℃。
比较例4 6-棕榈酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的合成
将20g 2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的粉末溶解于300mL无水吡啶，在25℃下花费1小时添加29g棕榈酸酐后，进一步在25℃下反应1小时。接着，将上述反应液添加至1500mL水中，将产生的沉淀物过滤回收，用1500mL水洗净后，在40℃减压干燥。将得到的反应物载样于硅胶色谱(Silica Gel 60，Nacalai Tesque(株)制造)后，使用乙酸乙酯︰甲醇＝8︰2作为展开溶剂进行分离纯化。将得到的纯化液减压干燥除去溶剂后，在乙醇水溶液中溶解，以入口温度170℃、出口温度85℃使用喷雾干燥机(日本ビュッヒ社制造，B-290)进行喷雾干燥，得到6-棕榈酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的粉末12g。
比较例5 6-棕榈酰基-2-O-α-D-麦芽三糖基-L-抗坏血酸的合成
将20g 2-O-α-D-麦芽三糖基-L-抗坏血酸的粉末溶解于300mL无水吡啶，在25℃下花费1小时添加15g棕榈酸酐后，进一步在25℃下反应1小时。接着，将上述反应液添加至1500mL水中，将产生的沉淀物过滤回收，用1500mL水洗净后，在40℃下减压干燥。将得到的反应物载样于硅胶色谱(Silica Gel 60、Nacalai Tesque(株)制造)后，使用乙酸乙酯︰甲醇＝8︰2作为展开溶剂进行分离纯化。将得到的纯化液减压干燥除去溶剂后，在乙醇水溶液中溶解，以入口温度170℃、出口温度85℃使用喷雾干燥机(日本ビュッヒ社制造，B-290)进行喷雾干燥，得到6-棕榈酰基-2-O-α-D-麦芽三糖基-L-抗坏血酸的粉末10g。
实验例
对水和乙醇的溶解度的评价
将10g实施例10和比较例4、比较例5中合成的各抗坏血酸衍生物添加于20mL水或乙醇中，进行10分钟超声波分散处理，将经0.2μm过滤器过滤的溶液，以高效液相色谱法(HPLC)定量分析各抗坏血酸衍生物，计算出溶解率来评价。将结果示于表1。溶解率是以由HPLC所定量的溶液中的物质量与10g各抗坏血酸衍生物所含有的物质量的比来表示。HPLC法是使用Waters社制造的高效液相色谱装置，柱使用Inertsil Ph-3HP 3μm 4.6×250mm(柱温：40℃，流动相：甲醇/1％乙酸水溶液＝80/20，流速：0.6mL/分钟，波长240nm)。将结果示于表3。
表3
※表中的数值表示溶解率(％)。
对皮肤的渗透性能的评价
将0.1g实施例10和比较例4、比较例5中合成的各抗坏血酸衍生物中添加4mL乙醇、6mL水，进行10分钟超声波分散处理，用稀氢氧化钠水溶液调整为pH 5。将5mL溶液涂布于2cm×2cm面积的前臂部皮肤上并干燥。涂布后经过7小时后，以胶带剥离法对涂布处的角质进行采样。使用OPP胶带(375SN、3M社制造)作为剥离用胶带，将经涂布的同一处的皮肤采样10次。将第3、5、10次的附着有皮肤的胶带放入密闭容器，添加2mL水︰乙醇＝4︰6的混合溶剂振荡1小时，提取各成分。将提取液通过HPLC测定各抗坏血酸衍生物的浓度。将结果示于表4。
表4
※表中的数值表示浓度(mg/mL)。
保湿性的评价
在恒温恒湿室(25℃，50％R.H.)内，在人前臂屈侧部，每1cm2涂布10μL各试料溶液后，放置30分钟。
然后，通过皮肤角质层含水量测定装置(SKICON-200(IBS(株)制造)，测定刚涂布后的表皮电导率(conductance)(k2)，求得其与刚涂布之前的表皮电导率(k1)的比(k2/k1)。
针对另外8名小组成员同样地求取该比，将9名小组成员的算术平均值(四舍五入至小数点后1位)依下述评价标准评价。值越大，则表示对皮肤的保湿效果越高。将结果示于表5。
评价标准
◎：1.6以上
○：1.3-1.5
△：1.0-1.2
×：0.9以下粘腻感评价
由9名小组成员评价粘腻感。
在前臂部将0.2mL各1质量％乙醇︰水(4︰6)溶液涂布后，以感官评价判定。按照粘腻感评分点数的评价标准如下所述。
2点：优选
1点：较为优选
0点：一般
-1点：较不优选
-2点：不优选
接着，求取9名小组成员的算术平均值(四舍五入至小数点后1位)，按照下述评价标准以○至×的3个级别来评价。将结果示于表3。
○：1.0点以上(未感觉到粘腻感)
△：-0.5至0.9(感觉到些微的粘腻感)
×：-0.6点以下(感觉到很强的粘腻感)
表5
由实验结果得知，实施例10的6-棕榈酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸具有对醇和水的优异的溶解度，对皮肤的渗透性高。与比较例4和比较例5的化合物相比，二糖类的6-棕榈酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸意外地显示与糖链长度顺序无关的特别优异的溶解度和对皮肤的渗透性。进一步地，在保湿性和粘腻感的评价中，两方面的点数显示出与比较例同等或更优的性质。
工业实用性
本发明的6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和/或含有该化合物的组合物作为化妆品等皮肤外用剂特别有用。

Claims (13)

1.组合物，其特征在于，所述组合物含有6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸。
2.如权利要求1中所述的组合物，6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸是下述通式(3)表示的6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸，
[化1]
(式中，n为1-8的整数，R表示烷基基团，作为-C(＝O)R基团的碳数为12-18)；
2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸是下述通式(1)表示的2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸，
[化2]
(式中，n为1-8的整数)。
3.如权利要求1或2中所述的组合物，其特征在于，所述组合物还还含有L-抗坏血酸。
4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其特征在于，6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的含量为10-50重量％。
5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其特征在于，6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸包含6-酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸，2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸包含2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸。
6.由权利要求1-5中任一项所述的组合物而形成的粉末。
7.含有权利要求1-5中任一项所述的组合物而形成的皮肤外用剂。
8.含有6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的组合物的制造方法，其特征在于，所述方法包括：
将权利要求1-5中任一项所述的组合物溶解在水和/或醇的溶剂中的制备溶液的步骤；
通过将所述溶液喷雾干燥而使含有6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸的组合物粉末化的步骤。
9.下述通式(4)表示的6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸，
(式中，R表示烃基)。
10.如权利要求9中所述的6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸，其特征在于，通式(4)的R是烷基基团，作为-C(＝O)R基团的碳数是12-18。
11.由权利要求9或10中所述的6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸而形成的粉末。
12.含有权利要求9或10中所述的6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸而形成的皮肤外用剂。
13.6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸的粉末的制造方法，其特征在于，所述方法包括：
将权利要求1或2中所述的6-酰基-2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸溶解在水和/或醇的溶剂中的制备溶液的步骤；
通过将所述溶液喷雾干燥而使6-酰基2-O-α-D-麦芽糖基-L-抗坏血酸粉末化的步骤。
CN201780037884.XA 2016-07-29 2017-07-28 6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和含有其的组合物及其制造方法 Pending CN109414393A (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016-149835 2016-07-29
JP2016149835 2016-07-29
JP2017048395 2017-03-14
JP2017-048395 2017-03-14
PCT/JP2017/027487 WO2018021544A1 (ja) 2016-07-29 2017-07-28 ６－アシル－２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸及びそれを含有する組成物並びにそれらの製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109414393A true CN109414393A (zh) 2019-03-01

Family

ID=61017400

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780037884.XA Pending CN109414393A (zh) 2016-07-29 2017-07-28 6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和含有其的组合物及其制造方法

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JP6991142B2 (zh)
CN (1) CN109414393A (zh)
TW (1) TWI717540B (zh)
WO (1) WO2018021544A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112592374A (zh) * 2020-12-03 2021-04-02 安徽泰格生物技术股份有限公司 一种6-O-棕榈酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0947523A1 (en) * 1998-03-31 1999-10-06 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Acyl derivatives of glycosyl-L-ascorbic acid
JP2000351905A (ja) * 1999-04-05 2000-12-19 Showa Denko Kk アスコルビン酸誘導体含有組成物
JP2002087930A (ja) * 2000-09-11 2002-03-27 Pola Chem Ind Inc 美白に好適な化粧料
CN103800220A (zh) * 2012-11-12 2014-05-21 广州市洁宝日用品有限公司 死海矿物质魔术焕颜面膜

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4838158B1 (zh) * 1970-10-05 1973-11-15
JPS4838158A (zh) * 1971-09-14 1973-06-05
JP2832848B2 (ja) * 1989-10-21 1998-12-09 株式会社林原生物化学研究所 結晶２―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノシル―Ｌ―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
JP3134236B2 (ja) * 1992-01-30 2001-02-13 株式会社林原生物化学研究所 α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸高含有物の製造方法とその製造のための分離システム
JP2001151660A (ja) * 1999-11-24 2001-06-05 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JP4838158B2 (ja) 2007-01-24 2011-12-14 住友重機械工業株式会社 樹脂封止金型に対する部材の搬送機構

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0947523A1 (en) * 1998-03-31 1999-10-06 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Acyl derivatives of glycosyl-L-ascorbic acid
JP2000351905A (ja) * 1999-04-05 2000-12-19 Showa Denko Kk アスコルビン酸誘導体含有組成物
JP2002087930A (ja) * 2000-09-11 2002-03-27 Pola Chem Ind Inc 美白に好適な化粧料
CN103800220A (zh) * 2012-11-12 2014-05-21 广州市洁宝日用品有限公司 死海矿物质魔术焕颜面膜

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112592374A (zh) * 2020-12-03 2021-04-02 安徽泰格生物技术股份有限公司 一种6-O-棕榈酰基-2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2018021544A1 (ja) 2019-06-27
TWI717540B (zh) 2021-02-01
WO2018021544A1 (ja) 2018-02-01
TW201808308A (zh) 2018-03-16
JP6991142B2 (ja) 2022-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wang et al. Acylating blueberry anthocyanins with fatty acids: Improvement of their lipid solubility and antioxidant activities
EP2774915A1 (en) New derivatives of resveratrol
CN106519074A (zh) 一种分子量可控的水溶性羧甲基壳聚糖的制备方法及应用
WO1993002092A2 (fr) Derives de l'acide galacturonique, leurs procedes de preparation et leurs applications
JP3772468B2 (ja) Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸亜鉛塩及びその製造方法
CN109414393A (zh) 6-酰基-2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸和含有其的组合物及其制造方法
CN102796085A (zh) 香豆素三唑及其制备方法和用途
JP2001299305A (ja) 活性酸素消去用組成物およびその製造法
JP2001163755A (ja) 皮膚外用剤
JP2019131495A (ja) 粉末状グリセリルマルトシドの製造方法及びその用途
RU2183966C1 (ru) Состав биофлавоноидного комплекса сибларекс для биологически активных добавок, медицинских и химико-фармацевтических изделий и способ получения биофлавоноидного комплекса сибларекс для биологически активных добавок, медицинских и химико-фармацевтических изделий
RU2186097C1 (ru) Состав биофлавоноидного комплекса сибел для пищевых и парфюмерных изделий и способ получения биофлавоноидного комплекса сибел для пищевых и парфюмерных изделий
CN109476693A (zh) 2-O-α-D-糖基-L-抗坏血酸金属盐、其作为抗氧化剂的用途及其粉末的制造方法
WO2020170840A1 (ja) ２－Ｏ－α－Ｄ－グルコシル－Ｌ－アスコルビン酸のカリウム塩結晶とその製造方法
JP4726505B2 (ja) 皮膚外用剤及び皮膚の美白方法
JPH1025244A (ja) 徐放性トコフェロール含有皮膚外用剤
JPH09235549A (ja) 抗酸化剤
JP2002322191A (ja) セサミノール配糖体、その製造方法及び抗酸化剤
JP4307784B2 (ja) グリコシル−ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体及びその用途
EP1690862B1 (en) Fatty acid monoesters of sorbityl furfural and compositions for cosmetic and dermatological use
JPH03275629A (ja) イチョウエキス及びその製造法
JP4582960B2 (ja) 浴用組成物
JPH0398592A (ja) 銀杏葉有効成分の抽出方法及び銀杏葉有効成分の配糖体エキスの製造方法
JP4182230B2 (ja) 新規配糖体、その製造方法及び組成物
JP2005281203A (ja) 皮膚外用剤、ならびにグラブリジン配糖体及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20190301