CN109310527A - 用于通过光疗法来治疗牛皮癣的方法、组合物和设备 - Google Patents
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Abstract
用于光疗法以治疗皮肤紊乱的组合物、方法和设备。特别是,本文描述了用于与光疗法UV光施用器(源)和光疗法UV光施用器一起使用以治疗皮肤紊乱例如牛皮癣的方法、组合物、光疗法敷料。
Description
相关申请的交叉引用
本专利要求标题为“METHODS,COMPOSITIONS AND APPARATUSES FOR TREATINGPSORIASIS BY PHOTOTHERAPY”且于2016年2月9日提交的美国临时专利申请第62/293,314号和于2016年11月29日提交的标题为“METHODS,COMPOSITIONS AND APPARATUSES FORTREATING PSORIASIS BY PHOTOTHERAPY”的美国临时专利申请第62/427,654号的优先权。这些临时专利申请中的每个通过引用以其整体被并入本文。
该专利可以与于2016年6月20日提交的标题为“PHOTOTHERAPY DRESSING FORTREATING PSORIASIS”的美国专利申请第15/187,614号中描述的方法、组合物和设备相关和/或可以与这些方法、组合物和设备一起使用,该美国专利申请第15/187,614号要求优先权作为于2015年2月26日提交的标题也为“PHOTOTHERAPY DRESSING FOR TREATINGPSORIASIS”的美国专利申请第14/632,161号(现为美国专利第9,370,449号)的继续申请,该美国专利申请第14/632,161号要求于2014年2月26日提交的标题为“SAFE THERAPEUTICLIGHT SYSTEM”的美国临时专利申请第61/944,755号和于2014年9月12日提交的标题为“THERAPEUTIC LIGHT SYSTEM”的美国临时专利申请第62/049,366号的优先权。所有这些申请均通过引用以其整体被并入本文。
通过引用并入
在本说明书中提及的所有出版物和专利申请均通过引用以其整体被并入本文,其程度与如同每个单独的出版物或专利申请具体地和单独地被指示通过引用被并入的程度相同。
领域
本文描述了光疗法方法、组合物和设备,包括煤焦油、煤焦油提取物的药物、包括这样的药物的敷料、使用这样的药物的方法、用于控制光疗法的应用的设备(包括装置和系统,包括软件、硬件和/或固件)以及用于治疗紊乱例如牛皮癣的包括UV光施用器的安全且易于使用的光疗法装置,包括由患者用于家庭使用。
背景
光当被递送至身体时已经示出引发宽范围的治疗效果。具体地,光可以用作用于各种紊乱的治疗剂。在紫外线(UV)光谱中的光可以被用作用于皮肤紊乱例如牛皮癣、白癜风、皮炎、皮脂缺乏(asteatotic)、purigo、瘙痒等的治疗。光疗法经常在医生办公室中或在家中在室内递送,这些室将光递送至整个身体表面,或者用较小的光源用于将光递送至身体的聚焦区域。典型地,需要训练有素的专业人员来递送光,以确保患者接收到正确剂量的光并且敏感区域例如眼睛不被暴露于光。
在光室中,所递送的光的量基于患者暴露于光的时间的量。光被递送至整个身体,即使需要治疗的区域经常构成身体的总表面积(area)的一部分。当接收这种模式的光疗法时,患者必须穿戴防护眼镜,以防止光暴露于眼睛。如果患者暴露于比预期的更多的光,则细胞损伤和/或烧伤可能发生在身体的大部分上,导致明显的不适并且甚至医学治疗。
使用聚焦光解决了光暴露于不需要疗法的区域的问题,因为用户将光引导至需要疗法的区域。当疗法在家里递送并且用户控制光被递送的地方时,存在身体的一个区域的过度暴露和另一区域的暴露不足(underexposure)的增加的风险。此外,光可能被无意地被引导朝向敏感区域,例如眼睛或生殖器。
此外,存在证据表明,用于皮肤紊乱的光疗法治疗已经受到患者不愿意在医生办公室接受治疗和缺乏对家庭光疗法系统的依从性的限制。通过增加患者的参与和改进设备的易用性,可以改进对在家中的疗法的依从性。
光疗法也可以与局部治疗组合。例如,煤焦油结合光疗法被用作治疗剂(尽管典型地不在同一时间)。例如,用UVB的光疗法已经与煤焦油(Goeckerman方案)以及与蒽林一起使用。Goeckerman方案使用平均3至4周的每日治疗。煤焦油或蒽林每天被应用一次或两次,并且然后在程序前被洗掉。研究表明,低剂量(例如1%)的煤焦油制品(preparation)与高剂量(6%)制品一样有效。这样的方案令人不愉快,但对一些患有严重牛皮癣的患者仍然有用,因为它们可以实现长期缓解(平均高达18个月)。涉及UVB和煤焦油两者或其他局部药物的治疗典型地涉及UVB和煤焦油的单独应用,部分地是因为煤焦油是脏乱的、有异味的并且阻挡或吸收所有或几乎所有的所递送的UV光。由于这个原因,煤焦油经常在施用UVB后被应用。不幸的是,以这种方式分叉治疗使治疗复杂化,并且可能进一步限制有效性。此外,局部剂(topical agent)例如煤焦油的使用可能是脏乱的和令人不愉快的,至少部分地是因为与该剂相关的气味和增溶(solubilizing)煤焦油(或煤焦油提取物)的油基剂(oil-basedagent)(例如石油)的使用。
因此,存在对于用于光疗法、特别是用于治疗皮肤紊乱例如牛皮癣的设备和方法的需求,这些设备和方法甚至在家庭环境中也容易使用,并且以其他方式允许将治疗光应用至患者皮肤的一个或更多个特定区域。本文描述的设备、组合物和方法可以解决这些担忧。
此外,提供供应光疗法的方法将是有益的,所述方法允许每天或每两天(例如,在大约48小时内或在大约24小时内等)准确和有效地应用光疗法,或者用于部分剂量的应用,包括在剂量光疗法已经中断后的短的时间段内向患者应用一定剂量的光疗法。目前,这样的给药很难或不可能,部分地是因为皮肤动态地响应于光疗法剂量。典型地,治疗牛皮癣(包括用煤焦油)的剂量以最小红斑剂量(MED)或接近最小红斑剂量(MED)被应用,并且MED,通常基于皮肤类型和患者报告的疼痛/发红来确定,可以在个体之间变化。
此外,提供一种或更多种敷料将是有益的,所述一种或更多种敷料可以与光疗法(例如UV)施用器一起使用,以将施用器保持在离患者的固定的位置处(包括在固定的距离或已知的距离处)。本文描述了可以解决这些需求的方法和设备。
公开内容的概述
本文描述的方法和设备,包括装置和系统(包括软件、固件和硬件),涉及用于治疗皮肤紊乱的光疗法,并且特别地涉及用于治疗牛皮癣的光疗法设备和方法。本文描述的任何方法可以在设备中实现。
因此,本文描述了用于向患者递送光疗法以治疗皮肤紊乱的方法和设备。这些方法和设备中的任何可以包括确定UV光疗法的一个或更多个治疗剂量(并且在一些变型中,应用UV光疗法的一个或更多个治疗剂量)。这些给药方法和设备可以与本文描述的任何UV光施用器和/或敷料一起使用。
通常,用于向患者递送光疗法以治疗皮肤紊乱(例如牛皮癣)的方法和设备可以包括使用残余(remnant)剂量来计算剂量以及使用残余剂量来确定新剂量。当在先前的UV光疗法剂量的预定时间窗口内(例如在60小时内、在58小时内、在56小时内、在54小时内、在52小时内、在50小时内、在48小时内、在46小时内、在40小时内、在36小时内、在30小时内、在24小时内、在18小时内等)应用第二剂量或另外的剂量的UV光疗法时,残余剂量是特别相关的。残余剂量解释了(account for)在该预定时间窗口(例如52小时)内先前剂量对皮肤的相同区域的残留效果(lingering effect),对所述皮肤的相同区域正在准备新剂量。新剂量在本文中可以被称为另外的剂量、第二剂量或计划的剂量。本文描述的方法和设备可以并入由于在预定的时间段内多于一个先前剂量(例如两个先前剂量、三个先前剂量等)而引起的残余剂量。发明人已经发现并在本文中描述了在治疗上有效的光疗法剂量(例如典型地在MED的约50%-100%之间)之后的有限时间窗口内,后续剂量必须考虑(account for)在该有限窗口内进行的该先前剂量的残留效果,以便是有效的而没有产生皮肤的局部敏化。因此,后续的治疗上有效的剂量(计划的剂量)可以考虑残余剂量。
在确定当比预定时间(例如52小时、48小时等)更经常地给药时的计划剂量时,本文描述的任何方法和设备可以使用从上次剂量(last dose)起的时间以及先前剂量例如先前剂量的评估,例如向患者皮肤每面积递送的能量。可以评估、计算或测量(例如在皮肤处)先前剂量(例如,由相同UV光源应用于治疗皮肤的能量的值)。先前剂量的每面积递送的能量的评估可以对应于:光输出(W/m2)*治疗时间(s)=每面积递送的能量(J/m2)。因此,本文描述的方法可以指的是光能的每单位面积递送的能量(例如,在300-320nm范围内的UV光能),该光能作为每面积的一个或更多个先前(或“第一”)剂量的UV辐射能量被递送至受试者的皮肤上的预定位置。如所提到的,本文描述的任何敷料可以被用于光能的应用,并且剂量可以包括穿过敷料递送的能量的评估;具体地穿过在敷料上的被配置为使UV光通过的窗口。本文描述的任何方法和设备可以考虑将光传递穿过敷料,例如通过包括用于敷料的UV衰减因子。本文描述的敷料的特别的优点是,除了允许将UV疗法重新应用于皮肤的相同区域之外,它们还可以将UV光源(施用器)保持在离皮肤固定的、恒定的和已知的距离处,并且可以引导光穿过敷料。
在本文描述的任何方法和设备中,当确定待被应用的剂量时(特别是当在52小时内递送先前剂量时),残余剂量可以使用自先前剂量以来的时间以及先前剂量的评估(例如,每面积递送的能量,或者对用于身体上的特定敷料的照明器应用的功率等,或等效值)来评估;可以应用非线性衰减曲线来从先前剂量评估残余剂量。非线性衰减曲线表示用于小于预定窗口(例如,小于52小时)的时间的残余剂量相对于时间的函数。因此,残余剂量是在窗口(例如,<52小时)内的所有先前剂量的总和,其中每个先前剂量是残余剂量函数(在自从先前剂量以来的时间,该时间基于新剂量被应用的时间)和先前剂量的乘积。然后可以从目标剂量中减去该残余剂量,该目标剂量也可以被称为治疗上有效的目标剂量。通常,目标剂量可以基于用于患者皮肤的MED来确定。MED可以通过评估(eMED或评估的MED,例如基于皮肤类型或其他熟知的因素),例如使用Fitzpatrick量表,或者通过经验测量(例如,以确定用于发红/疼痛等的阈值剂量)来确定。目标剂量可以是MED或eMED的百分比(例如在MED/eMED的约70%和100%之间),并且当目标剂量是一系列连续剂量的一部分时,它也可以通过包括随着时间增加的比例因子(例如,目标剂量可以是MED或eMED的百分比(例如,70%-100%)加上光适应,在给药系列期间每天增加(add)例如在MED的2%-20%之间(例如,6%))来考虑光适应。
这些方法和设备中的任何可以确认和/或跟踪在患者的皮肤上的所应用的剂量的位置。残余剂量可以对患者皮肤的特定区域是特定的,并且不同的残余剂量可以在不同的位置处被评估。因此,本文描述的方法和设备可以跟踪、记录和应用被应用于不同皮肤区域的剂量的位置和定时。
通常,当在短的预定的(例如,52小时)时间段内应用第二剂量时在确定第二光疗法剂量时残余剂量的使用与用于在该预定的时间段之后确定第二剂量的方法非常不同,在所述方法中仅包括患者皮肤的光适应。为了考虑光适应,与先前的剂量相比,后续剂量(如果在3-7天内进行)典型地将增加。相反,当在预定的时间段(例如,<52小时)内应用后续剂量时,本文描述的方法将后续剂量减少了基于残余剂量的量,尽管它也可以包括/考虑光适应。因此,在窗口期期间,后续剂量可能导致在某些情况下应用的更低的剂量。
如本文更详细地描述的,目标给药可以基于用于患者的所评估或近似的MED,其中治疗上适当的剂量是在MED/eMED附近。例如,如果第一剂量(剂量1)是D1,其是MED/eMED的某个百分比(例如,在MED/eMED的约70%-100%之间);则所评估的第二目标剂量(Dt)可以是:D1加上D1*光适应百分比(%,典型地在约2%和20%之间),只要第二剂量将在一周内发生(否则光适应百分比可以被设置为零)。当第二剂量在预定的残余窗口(例如,52小时)内被递送时,待递送的第二剂量还可以包括考虑残余剂量的项(term)。如果第二剂量发生在残余窗口之后(例如>52小时),则假定残余剂量已经下降到足以被忽略。用于患者的光适应百分比可以被评估或计算,并且可以例如在1%和20%之间(例如,在2%和12%之间,例如1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%等)。残余剂量(Dr(x))是自从先前剂量以来的时间的函数。例如,Dr(x)=Fr(T)*Dt(x-1),其中T是在新的目标剂量和先前剂量之间的时间,并且Fr(T)是残余剂量相对于时间的函数,并且Dt(x-1)是先前的目标剂量。因此,作为有效剂量待被递送的剂量应该是在目标剂量Dt(x)和残余剂量Dr(x)之间的差。如刚刚描述的,目标剂量(目标有效剂量)可以是先前的有效剂量加上对于光适应的考虑(accounting for photoadaptation)(例如,先前剂量*光适应%)。因此,在预定的残余窗口(例如,52小时)内的后续有效剂量可以包括随着时间的推移由于光适应引起的增加的剂量的评估(与初始MED/eMED相比)。
因此,Dt(x-1)对应于先前的“目标剂量”(其可以不同于先前的递送剂量)。例如,假设剂量1(D1)为100mJ/cm2,其最初可以被确定为接近用于患者的MED/eMED(例如,MED/eMED的90%)。当剂量在距离第一剂量的24小时被递送时,假设6%的光适应百分比,第二目标剂量Dt(x)因此可以是106mJ/cm2。因此,目标剂量Dt(2)是D1+6%(D1)或106mJ/cm2。因为第二剂量将在24小时(<52小时)时被递送,为了确定待被递送的剂量,应该从目标剂量中减去残余剂量。在24小时时,残余剂量函数指示应该从第二目标剂量中减去先前目标剂量(在这种情况下,100mJ/cm2)的37%。因此,从目标剂量中减去37mJ/cm2残余剂量给出所递送的剂量(待递送的剂量)为106-37=69mJ/cm2。当第三剂量在距离第二剂量的24小时内被递送时,第三残余剂量是第二目标剂量(106mJ/cm2)乘以37%。因此,残余剂量是从先前的目标剂量计算出来的,给出39.2mJ/cm2的用于第三剂量的残余剂量。为了计算第三剂量,该第三残余剂量基于第二目标剂量并从第三目标剂量中被减去(例如,112.4mJ/cm2-39.2mJ/cm2或73.1mJ/cm2)。
在本文描述的任何方法中,由于光适应引起的增加的目标剂量可以在每个后续给药(时间)时增加某个量,例如1%(例如1%、2%、3%、4%、5%、6%)等。因此,对于在24小时后的剂量的第一光适应可以是6%,下次剂量可以增加到6.06%(1%的增加),下次剂量可以增加到6.12%,等等。
例如,本文描述了向患者递送UV光疗法以治疗皮肤紊乱的方法,该方法包括:以每单位面积的第一能量将第一剂量的UV辐射递送至受试者皮肤上的预定位置;通过在处理器中基于第一剂量和自从第一剂量以来的时间评估残余剂量并从目标第二剂量中减去残余剂量以获得第二剂量来确定将在距离第一剂量的52小时内的第二时间被递送至预定位置的UV辐射的第二剂量,其中目标第二剂量大于或等于第一剂量;以及将第二剂量递送至预定位置。
例如,一种向患者递送UV光疗法以治疗皮肤紊乱的方法可以包括:以每单位面积的第一能量将第一剂量的UV辐射递送至受试者皮肤上的预定位置;通过在处理器中基于每单位面积的第一能量和自从第一剂量以来的时间以及使用自从第一剂量以来的时间的非线性衰减曲线来评估残余剂量并从目标第二剂量中减去残余剂量以获得第二剂量来确定将在距离第一剂量的52小时内的第二时间被递送至预定位置的UV辐射的第二剂量,其中目标第二剂量大于或等于第一剂量;以及将第二剂量从处理器通信至在预定位置上的UV光源;以及将第二剂量递送至预定位置。
一种向患者递送UV光疗法以治疗皮肤紊乱的方法可以包括:通过高度UV可透射的并包括水凝胶的光疗法敷料,以每单位面积的第一能量将第一剂量的UV辐射递送至受试者皮肤上的预定位置,该水凝胶包括在水凝胶中混合的在0.025%和10%之间的煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液;通过在处理器中基于每单位面积的第一能量和自从第一剂量以来的时间以及使用自从第一剂量以来的时间的非线性衰减曲线来评估残余剂量并从目标第二剂量中减去残余剂量以获得第二剂量来确定将在距离第一剂量的52小时内的第二时间被递送至预定位置的UV辐射的第二剂量,其中目标第二剂量大于或等于第一剂量;以及通过光疗法敷料将第二剂量递送至预定位置。
在这些方法(或实现它们的设备)的任何中,剂量(第一剂量和第二剂量等)可以通过光疗法敷料被递送,所述光疗法敷料是至少部分地UV可透射(在300-320nm范围内)的并且可以包括直接在敷料上的煤焦油或煤焦油提取物。其他药物可以与这些方法中的任何一起使用,在敷料中或者以其他方式(例如口服递送等)。例如,这些方法中的任何可以包括通过高度UV可透射的并包括水凝胶的光疗法敷料递送第一剂量和后续剂量,该水凝胶包括在水凝胶中混合的在0.025%和10%之间的煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液。通常,递送剂量(例如,先前剂量/第一剂量以及任何后续剂量)可以包括从安装在离受试者皮肤的预定距离处的UV光源递送第一剂量。例如,递送第一剂量可以包括从位于离受试者皮肤的预定距离处的UV光源递送第一剂量,并且此外其中处理器与UV光源通信。
因此,本文描述的方法中的任何可以包括:将高度UV可透射的并包括水凝胶的光疗法敷料附接在受试者皮肤上的预定位置上,该水凝胶包括在水凝胶中混合的在0.025%和10%之间(例如在0.05%和7.5%之间,在0.1%和5%之间等)的煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液;以及通过光疗法敷料递送第一剂量和第二剂量。
确定第二剂量可以包括基于使用自从第一剂量以来的时间的非线性衰减曲线来确定残余剂量。确定第二剂量可以包括基于第一剂量的每单位面积的第一能量以及自从第一剂量以来的时间来评估残余剂量。确定第二剂量可以包括基于第一剂量的每单位面积的第一能量以及自从第一剂量以来的时间和使用自从第一剂量以来的时间的非线性衰减曲线来评估残余剂量。确定第二剂量可以包括从目标第二剂量中减去残余剂量,其中目标第二剂量大于第一剂量并且是第一剂量和皮肤的光适应的百分比的乘积,其中光适应的百分比在例如1%和20%(例如2%和12%、4%和10%等)之间。
本文描述的任何方法还可以包括通过将第一剂量乘以基于自从第一剂量以来的时间的残余剂量乘数来确定残余剂量。
对于这些方法中的任何,正在被计算的剂量的量可以考虑任何敷料的UV透过(transmission)/吸收,光通过该敷料被应用。例如,第一剂量可以基于由向皮肤递送光的UV光源发射的UV光和由敷料吸收的光的量来确定。类似地,通过敷料待被应用的剂量的评估可以考虑通过敷料损失的UV能量(例如,通过乘以对应于敷料的透过率(transmissivity)/吸收的因子,例如敷料衰减%,例如在30%和95%之间)。
通常,本文描述的敷料可以被称为UV可透射的(或半可透射的(semi-transparent))贴片、绷带或敷料。特别是,这些敷料可以包括煤焦油或煤焦油提取物。通常,如在申请人的美国专利第9,370,449号中所描述的,煤焦油和煤焦油提取物不是UV可透射的。甚至少量煤焦油或煤焦油提取物(例如,0.025%或更多)可以抑制或阻挡在300-320nm的治疗范围内的大部分或全部UV透过。因此,包括煤焦油的绷带甚至在水凝胶中可以不是UV可透射的,或者可以失去其UV透射度(transparency),因为煤焦油或煤焦油提取物扩散到敷料中和/或与一种或更多种敷料组分例如水凝胶和任何其他UV可透射层相互作用。本文描述了可以包括煤焦油/煤焦油提取物制剂的敷料和可以具有增强的UV透过性质和长期稳定性、允许其储存(保存期)和较长期使用的布置(arrangement)。
例如,本文描述了可以包括水凝胶的方法和设备,煤焦油或煤焦油提取物被布置在所述水凝胶中(例如,作为小球/微球,典型地直径在10-100μm之间,分布在整个水凝胶中,和/或布置成簇、柱(column)、行(row)、线(line)等)。煤焦油可以保持在水凝胶中,并且可以通过包括剂(例如,比如没有山梨糖醇的高浓度的MgCl2)被限制以免溶解或吸收(或增溶)到水凝胶中。水凝胶可以以防止敷料在水凝胶的平面内收缩/拉伸(特别是当水凝胶干燥时(例如在使用期间))的方式被形成并保持在敷料中。此外,这些设备(例如敷料)中的任何可以包括在水凝胶上的保护层或片材(sheet),其保护水凝胶,但维持总体敷料的UV透射度,同时对脱水等保持是惰性的和闭塞的。
令人惊讶的是,通常使用的材料,包括那些据称为UV可透射的和惰性的材料,不适合于在本文描述的具有含有煤焦油和/或煤焦油提取物的水凝胶的敷料中使用,因为它们不是足够UV可透射的,或者因为它们的UV透射度(例如,在300-320nm的范围内)在暴露于敷料的其他组分和/或身体的情况下随着时间而变化。例如,LDPE(低密度聚乙烯)、PU(聚氨酯)、PE(聚乙烯)、PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)、PVC(聚氯乙烯)、大多数有机硅、LLDPE(线性低密度聚乙烯)、TPU(热塑性聚氨酯)、EVA(乙烯-乙酸乙烯酯)和许多橡胶共混物以及这些材料中的任何的共混物的膜在暴露于许多常见的环境化合物后失去其UV透过率。
然而,本文描述了UV可透射的、闭塞的惰性层,其可以用于形成敷料的UV可透射区域的一部分,以维持敷料的UV透射度和低气味。这些材料可以是弹性的或相对刚性的(并且可以是有折痕的,或者可以包括折曲的、弯曲的、有折痕的、扇形折叠的、折叠的等)区域以防止它们当它们被应用至身体表面时折曲)。通常,这些材料对酸、碱、挥发性有机化合物(VOC),并且特别是煤焦油/煤焦油提取物具有抗性。如在本文所使用的惰性可以指的是在化学上惰性的材料,并且也可以具体地指的是响应于对酸、碱和VOC(包括煤焦油/煤焦油提取物)的延长(例如100小时或更多)的暴露而基本上不改变其UV透射度的材料。本文描述了材料,特别是包括一些含氟聚合物/碳氟化合物例如ETFE(乙烯四氟乙烯,特别是“Tefzel”),其是薄的(例如具有小于约0.005英寸的厚度)并且是UV透明的(clear)。
例如,本文描述了用于通过光疗法来治疗皮肤紊乱的UV可透射敷料。这些敷料可以包括:基底(base),所述基底被配置成穿戴在皮肤上,所述基底区域具有粘性底表面,该基底还形成窗口区域;水凝胶层,所述水凝胶层跨越窗口区域延伸;在水凝胶内的煤焦油或煤焦油提取物的多个微球,其中煤焦油或煤焦油提取物的微球以在水凝胶的0.025%和5%(w/v)之间存在;稀松布层(scrim layer),所述稀松布层将水凝胶层联接至基底;以及UV可透射的蒸气闭塞屏障(vapor occlusive barrier),所述UV可透射的蒸气闭塞屏障跨越与水凝胶层接触的窗口区域延伸,其中蒸气闭塞屏障包括以下材料:所述材料与相容性化合物化学上是相容的,并且当在室温暴露100小时或更多后暴露于相容性化合物时不会将其UV透射度改变大于10%,其中相容性化合物包括:溶剂、酸、碱和挥发性有机化合物;此外,其中敷料使在300nm和320nm之间的波长处的UV光的大于20%穿过蒸气闭塞屏障和水凝胶层。
通常,UV可透射的蒸气闭塞屏障可以是薄膜;在一些变型中,UV可透射的蒸气闭塞屏障包括涂层。
如所提到的,UV可透射的蒸气闭塞屏障可以是UV可透射至大于75%(例如,大于80%、大于85%、大于90%等)的并且在暴露于酸、碱或VOC(包括煤焦油)的情况下不会随着时间而改变其UV透射度的任何适当的材料。例如,屏障可以由含氟聚合物形成。UV可透射的蒸气闭塞屏障可以包括乙烯四氟乙烯(ETFE)。在一些变型中,当在室温暴露100小时或更多后暴露于相容性化合物时,UV可透射层不会将其UV透射度改变大于5%,其中相容性化合物包括:溶剂、酸、碱和挥发性有机化合物;在一些变型中,当在室温暴露100小时或更多后暴露于相容性化合物时,UV可透射层不会将其UV透射度改变大于2%,其中相容性化合物包括:溶剂、酸、碱和挥发性有机化合物。当在室温暴露100小时或更多后暴露于相容性化合物时,UV可透射层可以不将其UV透射度改变大于10%(例如,7.5%、5%等),其中相容性化合物包括:乙酰水杨酸、抗坏血酸、氢氧化铝、水杨酸、氢氧化铵、氢氧化钙、次氯酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、苯、甲醛、氯氟烃、醇、煤焦油、杂酚油、硝酸铵、尿酸、尿刊酸、过氧化氢、萘、硫酸盐、酚、对氨基苯甲酸和吡哆醇。
通常,敷料可以使在300nm和320nm之间的波长处的UV光的30%或更多(例如,35%或更多、40%或更多、45%或更多、50%或更多、55%或更多、60%或更多、65%或更多、70%或更多、75%或更多等)穿过UV可透射的蒸气闭塞屏障和水凝胶层。煤焦油(例如,煤焦油或煤焦油提取物的小球或微球)可以具有变化小于约50%的均匀的直径。
通常,水凝胶可以以防止水凝胶在水凝胶的平面内(例如在x,y平面内)收缩和在z平面内变厚的方式被联接至基底。例如,水凝胶可以被机械地固定并且防止在x,y平面内收缩。在一些变型中,稀松布层被配置为延伸到水凝胶层的外周界中且延伸超出水凝胶层的外周界的边界(border);稀松布层可以被配置成防止水凝胶收缩。例如,稀松布层可以从水凝胶延伸,并且可以被配置成防止水凝胶在水凝胶的平面内收缩。
本文描述的任何敷料可以被配置成附接或耦合至UV光源(例如,将光源相对于敷料并且因此相对于患者的皮肤保持在固定位置)。例如,敷料可以包括被配置成与UV光源耦合的在基底上的一个或更多个磁性触点或机械触点。
敷料的窗口区域可以是任何合适的尺寸和形状。例如,窗口可以是正方形、矩形、三角形、椭圆形、圆形、甜甜圈形(donut-shaped)等。窗口区域可以具有在约0.25平方英寸和49平方英寸之间的面积。
如下文将更详细地描述的,煤焦油/煤焦油提取物可以在水凝胶内被布置成多个柱或线。通常在本文中,除非上下文另外使其变得清楚的,否则煤焦油可以指的是煤焦油或煤焦油提取物或两者的组合;类似地,“煤焦油或煤焦油提取物”可以包括煤焦油和煤焦油提取物的组合。
如所提到的,UV可透射的蒸气闭塞屏障可以被配置成允许围绕弯曲的解剖结构的接合(articulation)或拉伸(stretching);例如,屏障可以包括一个或更多个折叠(fold),其允许UV可透射的蒸气闭塞屏障拉伸而没有永久变形。UV可透射的蒸气闭塞屏障可以具有任何合适的厚度。例如,屏障可以具有小于0.005英寸的厚度。UV可透射的蒸气闭塞屏障可以透过(transmit)90%或更多的在300nm-320nm之间的UV光。
例如,用于通过光疗法来治疗皮肤紊乱的UV可透射敷料可以包括:基底,所述基底被配置为穿戴在皮肤上,基底区域具有粘性底表面,所述基底还形成窗口区域;水凝胶层,所述水凝胶层跨越窗口区域延伸;在水凝胶内的煤焦油或煤焦油提取物的多个微球,其中煤焦油或煤焦油提取物的微球以在水凝胶的0.025%和5%(w/v)之间存在;稀松布层,所述稀松布层将水凝胶层联接至基底;以及UV可透射的蒸气闭塞屏障,所述蒸气闭塞屏障跨越与水凝胶层接触的窗口区域延伸,其中蒸气闭塞屏障包括含氟聚合物材料,所述含氟聚合物材料与相容性化合物在化学上是相容的,并且当在室温暴露100小时或更多后暴露于相容性化合物时不会将其UV透射度改变大于5%,其中相容性化合物包括:乙酰水杨酸、抗坏血酸、氢氧化铝、水杨酸、氢氧化铵、氢氧化钙、次氯酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、苯、甲醛、氯氟烃、醇、煤焦油、杂酚油、硝酸铵、尿酸、尿刊酸、过氧化氢、萘、硫酸盐、酚、对氨基苯甲酸和吡哆醇;此外,其中敷料使在300nm和320nm之间的波长处的UV光的大于20%穿过蒸气闭塞屏障和水凝胶层。
一种用于通过光疗法来治疗皮肤紊乱的UV可透射敷料可以包括:基底,所述基底被配置为穿戴在皮肤上,基底区域具有粘性底表面,所述基底还形成窗口区域,并且所述基底区域包括被配置为与UV光源耦合的磁性触点或机械触点;水凝胶层,所述水凝胶层跨越窗口区域延伸;水凝胶内的煤焦油或煤焦油提取物的多个微球,其中煤焦油或煤焦油提取物的微球以在水凝胶的0.025%和5%(w/v)之间存在;稀松布层,所述稀松布层将水凝胶层联接至基底;以及UV可透射的蒸气闭塞屏障,所述UV可透射的蒸气闭塞屏障跨越与水凝胶层接触的窗口区域延伸,其中蒸气闭塞屏障包括含氟聚合物材料,该含氟聚合物材料与相容性化合物在化学上是相容的,并且当在室温暴露100小时或更多后暴露于相容性化合物时不会将其UV透射度改变大于5%,其中相容性化合物包括:乙酰水杨酸、抗坏血酸、氢氧化铝、水杨酸、氢氧化铵、氢氧化钙、次氯酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、苯、甲醛、氯氟烃、醇、煤焦油、杂酚油、硝酸铵、尿酸、尿刊酸、过氧化氢、萘、硫酸盐、酚、对氨基苯甲酸和吡哆醇;此外,其中敷料使在300nm和320nm之间的波长处的UV光的大于20%穿过蒸气闭塞屏障和水凝胶层。
通常,本文描述的设备中的任何可以被配置成增强本文描述的敷料的稳定性,并且特别是其UV透过率。典型地,本文描述的水凝胶包括在0.025%和10%之间的煤焦油。如果将煤焦油(甚至以0.025%)溶解在水凝胶中,则煤焦油将闭塞在300-320nm范围内的几乎所有的UV光。如发明人先前在美国专利9,370,449中所描述的,相反地可以使得其中煤焦油以小球(例如,微球)存在而不是被溶解的水凝胶是足够(例如,20%或更多、30%或更多、40%或更多、50%或更多等)UV透过的。不幸的是,随着时间的推移(在2-3天或更多内),这些小球或簇可以继续溶解在水凝胶中,这是可以在暴露于空气并且与患者的皮肤接触时加速的过程。令人惊讶的是,如本文描述的,发明人已经发现可以使用非常高浓度的盐,并且特别是MgCl2,特别地在没有山梨糖醇和洗涤剂的情况下,以稳定含有煤焦油的水凝胶,这可能防止煤焦油溶解到水凝胶中。作为结果,用煤焦油处理的水凝胶可以具有长得多的保存期和患者使用寿命(例如,从几天延长到几个月或更长)。
典型地,MgCl2的量可以很高,例如,5%或更多、6%或更多、7%或更多、8%或更多、9%或更多、10%或更多、12%或更多、15%或更多、17%或更多、20%或更多、25%或更多、30%或更多、35%或更多、40%或更多、50%或更多等。这些变型中的任何也可以包括钙(例如CaCl2)。与MgCl2相比,钙的量可以更少(例如,10mM)直到等摩尔量的CaCl2。
例如,本文描述了高度UV可透射的光疗法敷料,该敷料包括:具有窗口的支撑主体;跨越窗口延伸的药物,药物包括水凝胶,所述水凝胶包括在水凝胶中混合的在0.025%和5%之间的煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液,其中悬浮液包括煤焦油或煤焦油提取物的多个微球,此外其中药物基本上不含山梨糖醇并且包括按重量计5%或更多的MgCl2;其中药物闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于80%以免穿过支撑主体的窗口;以及在支撑主体上的用于光疗法UV光源的附件,该附件被配置成将光疗法UV光源固定在药物上。
如所提到的,MgCl2的量可以大于5%(例如,10%或更多,15%或更多等)。MgCl2可以存在于水凝胶中,或者水凝胶可以被储存和/或浸泡在高MgCl2的溶液中。这些敷料中的任何可以闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于70%(例如,在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于60%等)。煤焦油(例如,煤焦油和/或煤焦油提取物的微球)可以具有变化小于约50%的均匀的直径。在一些变型中,微球具有在10-100μm之间的直径。
本文描述的敷料中的任何可以具有在光疗法敷料上的粘合剂和/或与水凝胶相邻的水状胶体周界(hydrocolloid perimeter)和/或跨越与药物接触的窗口延伸的UV可透射的蒸气闭塞屏障,如上所述的。支撑主体可以由聚氨酯制成。支撑主体可以包括具有小于0.005英寸的厚度的聚合物材料的薄层。
在本文描述的任何变型中,水凝胶的厚度可以在0.01英寸至0.08英寸之间。光疗法敷料可以具有小于0.2英寸的厚度。如上文所提到的,敷料还可以包括将药物连接至支撑主体的稀松布材料。稀松布材料可以从水凝胶延伸并将药物连接至支撑主体,其中稀松布被配置成防止水凝胶在水凝胶的平面内收缩。
此外,本文描述的任何敷料可以包括可以用于(例如,通过UV光源)独特地识别敷料的标识符,并且所述标识符可以与患者皮肤的特定区域相关,使得重复的UV光疗法可以被应用于相同的位置。因此,光疗法敷料可以具有与光疗法敷料和/或患者身体的区域相关的独特标识符。例如,光疗法敷料可以包括与光疗法敷料相关的独特标识符,其中所述独特标识符是RFID标签、光学代码、磁性签名或字母数字代码、电容签名和电阻签名中的一个或更多个。
水凝胶可以主要是水,减去煤焦油和/或MgCl2的百分比(例如按重量计)。例如,水凝胶部分可以包含小于85%的水。
例如,高度UV可透射的光疗法敷料可以包括:具有窗口的支撑主体;跨越窗口延伸的药物,所述药物包括水凝胶,所述水凝胶包括在水凝胶中混合的在0.025%和5%之间的煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液,其中悬浮液包括煤焦油或煤焦油提取物的多个微球,此外其中所述药物基本上不含山梨糖醇并且包括按重量计5%或更多的MgCl2;其中药物闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于80%以免穿过支撑主体的窗口;以及在支撑主体上的用于光疗法UV光源的附件,所述附件被配置成将光疗法UV光源固定在药物上。
高度UV可透射的光疗法敷料可以包括:具有窗口的支撑主体;跨越窗口延伸的药物,所述药物包括水凝胶,所述水凝胶包括在水凝胶中混合的在0.025%和5%之间的煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液,其中悬浮液包括煤焦油或煤焦油提取物的多个微球,此外其中药物基本上不含山梨糖醇并且包括按重量计10%或更多的MgCl2;其中药物闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于80%以免穿过支撑主体的窗口;以及在支撑主体上的用于光疗法UV光源的附件,所述附件被配置成将光疗法UV光源固定在药物上。
本文描述的敷料可以被制成增加其UV透过率的另一种方式,甚至在水凝胶中存在0.025%至10%的煤焦油的情况下(其当溶解时通常将闭塞几乎所有的UV光以免穿过水凝胶),是布置煤焦油或煤焦油提取物,以提供其中水凝胶相对不含煤焦油(包括煤焦油簇或微簇)的区域。因此,如上文所提到的,煤焦油可以以被分组为柱(例如,垂直于水凝胶的平面)、线(例如,网格或可比较的图案)的小簇被布置在水凝胶内,使得煤焦油的相邻簇/线/等可以闭塞UV光(例如,>95%、90%、85%、80%、75%、70%等);在这些簇、柱、线等之外的区域可以相对不含煤焦油(包括溶解的煤焦油),并且因此可以使大部分UV光通过(例如,可以通过>95%、90%、85%、80%、75%、70%、60%、50%等)。因此,平均而言,水凝胶可以透过大于20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%等。
例如,本文描述了高度UV可透射的光疗法敷料,所述敷料包括:具有窗口的支撑主体;在平面中跨越窗口延伸的药物,所述药物包括水凝胶,所述水凝胶包括在水凝胶中的在0.025%和5%之间的煤焦油或煤焦油提取物,其中煤焦油或煤焦油提取物被布置在水凝胶内,以跨越药物的平面形成交替的第一区域和第二区域,所述第一区域闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的大于80%,并且所述第二区域闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于80%;以及在支撑主体上的用于光疗法UV光源的附件,所述附件被配置成将光疗法UV光源固定在药物上。
通常,在煤焦油的UV闭塞区域和非UV闭塞区域之间的间距可以是任何合适的距离,包括例如大于0.1mm、大于0.2mm、大于0.3mm、大于0.4mm、大于0.5mm、大于1mm、大于1.2mm、大于1.5mm、大于1.7mm、大于2mm等,和/或可以小于5cm、小于4cm、小于3.5cm、小于3cm、小于2.5cm、小于2cm、小于1.5cm、小于1cm等。例如,第一区域和第二区域可以在药物的平面内分开在约1mm和约2000mm之间(在药物的平面内)。第一区域和第二区域可以在药物的平面中通过相邻的UV闭塞区域(例如,第一区域和第二区域)的表面积的函数来分开;例如,在两个区域之间的间隔可以近似为相邻区域的组合的表面积的平方根,或者相邻区域的组合的表面积的倍数(例如,0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5等)。
第一区域可以包括垂直于药物的平面延伸的煤焦油或煤焦油提取物的柱。在一些变型中,第一区域包括在药物的平面内延伸的煤焦油或煤焦油提取物的线。在一些变型中,第一区域包括煤焦油或煤焦油提取物的簇。如上文所提到的,总的来说,药物可以闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于80%以免穿过支撑主体的窗口(例如,小于75%、小于70%、小于65%、小于60%、小于55%、小于50%等)。
如上文所描述的,药物可以基本上不含表面活性剂/洗涤剂,例如甘油和/或山梨糖醇,并且可以包含5%或更多的MgCl2(例如,7.5%或更多、10%或更多、15%或更多等)。
在本文描述的任何变型中,光疗法敷料可以具有与药物相邻的水状胶体周界,和/或跨越与药物接触的窗口延伸的UV可透射的蒸气闭塞屏障。
例如,本文描述了光疗法敷料,所述光疗法敷料是高度UV可透射的并且包括:具有窗口的支撑主体;在平面中跨越窗口延伸的药物,所述药物包括水凝胶,所述水凝胶包括在水凝胶中的在0.025%和5%之间的煤焦油或煤焦油提取物,其中煤焦油或煤焦油提取物在水凝胶内被布置成多个柱或线(例如,其中柱或线分开在约0.1mm和约3cm之间);以及在支撑主体上的用于光疗法UV光源的附件,所述附件被配置成将光疗法UV光源固定在药物上。权利要求21的光疗法敷料,其中煤焦油或煤焦油提取物的布置跨越药物的平面形成交替的闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的大于80%的区域和闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于80%的区域。柱或线可以分开1mm或更多(例如,在0.1mm和3cm之间,在0.5mm和约2cm之间,在约1mm和1.5cm之间等等)。煤焦油或煤焦油提取物可以被布置成垂直于药物的平面的柱,和/或被布置成在药物的平面中延伸的线。
本文还描述了高度UV可透射的光疗法敷料,所述敷料具有:具有窗口的支撑主体;在平面中跨越窗口延伸的药物,该药物包括水凝胶,水凝胶包括在水凝胶中的在0.025%和5%之间的煤焦油或煤焦油提取物,其中煤焦油或煤焦油提取物在水凝胶内被布置成多个柱或线;其中,平均而言,药物闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于80%以免穿过支撑主体的窗口;以及在支撑主体上的用于光疗法UV光源的附件,所述附件被配置成将光疗法UV光源固定在药物上。
附图简述
本发明的新颖特征在随附的权利要求中详细地被阐述。通过参考下文的详细描述和附图将获得对本发明的特征和优点的较好的理解,该详细描述阐述了例证性的实施方案,在该实施方案中本发明的原理被利用,在附图中:
图1示出了悬浮在水凝胶贴片中的煤焦油(例如,煤焦油的小球)的图像的实例。
图2A-图2B例证了用于通过薄膜递送层来递送药物的储器基质的一个实例。
图2C和图2D例证了水凝胶的实例,所述水凝胶包括具有与非透过(例如<20%、<10%、<5%、<1%等)的区域交替的对300-320nm的UV透过的UV透过率(例如>40%、>50%、>60%、>70%、>80%、>90%等)的区域的煤焦油的簇或线。
图3示出了用于与包含光导管(light guide)的光系统一起使用的闭塞敷料。
图4A和图4B示出了具有可移除的和可替换的中心的岛状敷料的实例。
图5示意性地例证了用于递送药物、闭塞敷料和治疗光的方法。
图6示意性地例证了用于计算治疗能量的剂量的算法的一个实例。
图7A和图7B例证了用于直接测量皮肤特性的装置的实例。
图8A是具有多个中心波长的LED的阵列。
图8B是示出了用于用LED或LED的阵列给药的关系的图。
图9A-图9C例证了具有本文描述的任何LED/LED阵列的反射器的使用。
图10和图11例证了具有非闭塞薄膜边界的无气味散发闭塞敷料(例如,减少的气味/无气味敷料)的实例。
图12A和图12B例证了用于将治疗剂递送至患者的头皮、手指、指关节或手的示例性装置(在这里被示出为手/手套实施方案,然而本文描述的操作的原理可以推广到其他身体区域)。
图13A和图13B示出了用于利用LED的阵列、临时穿戴贴片和换能器(transducer)来定位身体上的治疗位置的系统。
图14示意性地例证了一种方法,通过所述方法药物可以在基底内混合。
图15示出了具有包括水凝胶的层的层的闭塞敷料的实例,该水凝胶包含用于治疗皮肤状况的药物。药物在水凝胶内被布置成竖直柱(vertical column)。
图16是敷料的实例,其中煤焦油水状胶体在贴片上被放置成相等地分布的图案。
图17A-图17K例证了用于操作如本文描述的光疗法设备(装置、系统等)的应用软件的一个实例的用户界面,该应用软件被配置为在用户的智能手机上运行并且无线地控制光源/施用器。
图18例证了一种方法,通过该方法,UV指数和位置被馈送到用于光疗法的应用的控制器(例如其可以是例如在个人计算装置例如平板电脑、智能手机等上运行的硬件、软件或固件)中,以确定光暴露的时间和/或自动地控制光疗法的递送。
图19A示出了如本文描述的敷料的另一个实例,其包括悬浮在水凝胶贴片中的煤焦油小球。
图19B例证了敷料的另一个实例,其包括在图19B的分解图中示出的在药物(例如水凝胶)上的UV可透射的蒸气闭塞屏障(被示出为Tefzel)。
图19C例证了图19B的敷料的透视图。
图20是如本文描述的敷料的另一个实例,其中药物通过将在应用之前或在应用之后不久由用户移除的可移除屏障与水凝胶部分保持分离。移除屏障本质上以可预测的方式将药物与水凝胶组合。
图21示出了制造敷料的方法的一个实例。在图21中,该图例证了其中使用电磁体结合填充有铁磁性煤焦油的模具井来产生铁磁性煤焦油柱形物(pillar)(柱(column))的工艺。
图22例证了一种工艺,通过该工艺,煤焦油和水状胶体可以与胶凝化水状胶体混合并用喷雾器铺设在敷料上。
图23示出了使用具有铁磁性煤焦油悬浮液的粘性水凝胶来在光疗法期间磁性地移位(displace)煤焦油的方法的实例。
图24例证了设备(例如敷料)的实例,其中在应用光疗法之前,具有煤焦油悬浮液的粘性水凝胶从在敷料内的治疗区域机械地移位。
图25例证了设备的另一个实例,其中药物(例如煤焦油)溶液被机械地移位,在该实例中通过光施用器,以施用光能。
图26示出了用于检测(例如,磁性地)在光疗法施用器(例如光)和敷料(例如贴片)之间的接触的配置的第一实例。
图27是敷料和光疗法施用器的配置的另一个实例,当光疗法施用器被耦合至敷料时,该配置可以检测两者之间的接触。
图28是用于检测光疗法施用器和敷料之间的接触(经由光学传感器)的配置的另一个实例。
图29例证了用于检测光疗法施用器和敷料之间的接触(经由近红外接近传感器(proximity sensor))的配置的另一实例。
图30示出了如本文描述的确定并且应用光疗法(光疗法)剂量的方法的实例;该方法可以优选地使用设备例如本文描述的一个或更多个系统来实现。
图31是确定和应用能量的剂量的方法的详细描述。
图32是例证了连续非线性函数的图,该函数基于从上次剂量起的小时来计算上次剂量的百分比。
图33是示出了连续非线性函数的图,通过该连续非线性函数,可计算残余剂量。
图34是例证了确定最小红斑剂量(MED)、光适应速率(rate photoadaptation)和光适应极限(limit)的一种方法的流程图。
图35是示出了来自单色光源的相对贡献红斑(relative contributionerythema)的图(改编自Anders,Photochemistry and Biology,第61卷,第2期,第200-205页,1995)。
图36示出了在单个光源中的在两个不同的波长处的LED的样品分布。
图37是例证了确定在不同波长处的从LED到MED的相对贡献的一种方法的表格。
图38A-图38G例证了对于用于操作如本文描述的光疗法设备(装置、系统等)的应用软件的一个实例的用户,跟踪在不同治疗时间/日期跨越不同病变应用的剂量。
图39是例证了水凝胶的收缩对UV透过率的影响的图。
详细描述
通常,本文描述了用于光疗法的方法、组合物和设备(例如,系统和装置)。例如,本文描述了光疗法敷料、光疗法UV光施用器(源)以及使用它们来治疗皮肤紊乱例如牛皮癣的方法。
本文还描述了包括凝胶(并且特别是水凝胶)的药物,所述凝胶具有煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液,其中煤焦油提取物在0.025%和10%之间,并且通过凝胶分布的颗粒(小球)的尺寸被适当地定尺寸和/或分布,以允许相当大量的UV光穿过药物和/或包括药物的敷料。例如,本文描述了具有0.025%-10%的粗制的煤焦油或煤焦油馏出物的敷料,其中少于0.025%被溶解到基底中。药物可以包括疏水性物质在亲水性基底中的悬浮液,该悬浮液具有大于水的粘度,该悬浮液可以透过吸收度小于0.31的光。被吸收的光可以在300-320nm的波长范围内。疏水性物质可以是粗制的煤焦油或粗制的煤焦油馏出物。
本文还描述了阻挡光并且混合在不阻挡光的基底中的药物,使得:药物是疏水性的或亲水性的,并且基底是相反的,药物是总体积的10%或更少,溶解在基底中的药物的量小于在基底中悬浮或乳化的药物的量,混合物在皮肤温度具有大于水的粘度,药物和基底的混合物比如果药物被完全溶解在基底中阻挡得更少并且混合物是均质的,使得基底从混合物中的损失导致在药物上的成比例损失。
例如,阻挡光的药物可以混合在不阻挡光的基底中,使得:药物是疏水性的或亲水性的,并且基底是相反的,药物可以是总体积的10%或更少,溶解在基底中的药物的量小于在基底中悬浮或乳化的药物的量,混合物是固体或半固体,从基底中转移出药物至少部分地通过在基底中的溶解的药物发生,当药物转移出基底时,更多的药物被溶解到基底中,保持溶解的药物的%恒定,并且药物和基底的混合物比如果药物完全被溶解阻挡得更少。
图1例证了用于与光疗法系统一起使用或单独地用于递送药物的敷料的一个实施方案。敷料优选地与治疗能量递送装置协同地使用,但它可以可选择地独立地用于伤口愈合、皮肤治疗或任何合适的临床或其他应用。基底可以包含被制成0.025%-10%w/w的粗制的煤焦油或煤焦油的馏出物(其中小于0.025%-0.1%溶解在基底中)。在其他实施方案中,它是煤焦油、煤焦油提取物或煤焦油和煤焦油提取物的混合物,和/或以下中的一种或更多种:皮质类固醇、水杨酸、蒽林(蒽三酚(Dithranol))、杜松油(cade oil)、维生素D类似物(例如卡泊三烯(calcipotriene)、蒽林、他扎罗汀、骨化三醇)、类固醇、补骨脂素、芦荟、荷荷巴(jojoba)、吡啶硫酮锌、辣椒素、乙酸、尿素、酚或皮肤疗法领域中的技术人员已知的任何其他药物。药物可以是药物的组合。水凝胶和药物相的分配系数可以通过添加表面活性剂例如Oleth-3、月桂醇聚醚-4(Laureth-4)、己二酸二异丙酯、FINSOLV-TN、肉豆蔻酸异丙酯或将改变药物在两相中的溶解度的任何其他合成或天然的物质例如PVA来调节。在一个实施方案中,基底始终包含均匀密度的煤焦油小球,而在其他实施方案中,小球可以分布在竖直柱中,或者可以集中在凝胶内的不同高度处,或者定向成图案以最大化UVB光的穿透和煤焦油递送至皮肤的效率。在一个实施方案中,基底包含40-99.9%的水。基底可以包含0.1%-60%的盐,包括镁盐、钙盐、钠盐或氯化物盐,或亲水性物质,例如蜡单酯、甘油三酯、脂肪酸或角鲨烯。这些可以在凝胶化之前或在通过扩散过程凝胶化之后添加到凝胶组分中,其中添加剂被直接应用到凝胶上,或者用另一载体扩散到凝胶中。基底可以包含0.1%-10%的吸水物质,例如聚丙烯酸、卡波姆、明胶、纤维素或右旋糖酐。这些可以在凝胶化之前或在通过扩散过程凝胶化之后添加到凝胶组分中。基底可以是亲水性的,在皮肤温度具有大于水的粘度的粘度。药物可以通过机械搅动、搅拌、超声波、振动、将药物喷雾到溶液中、将药物注射到溶液中来被播种到基底中。药物的小球可以具有变化的直径,或者它们可以具有均匀的直径。在敷料的一个实施方案中,基底的厚度可以在0.001和0.100”之间。
本文还描述了包含与扩散层接触的药物层的皮肤敷料,使得:药物层中的药物可以是变化的厚度的光阻挡物(light blocking),并且被配置成具有允许光通过的零厚度的区域,扩散层在被穿戴时可以是接触皮肤的,并且完全在皮肤和药物层之间,药物可以通过溶解小于扩散层的0.5%的量而从药物层转移并进入扩散层中,并且药物层中的药物的量可以大于在穿戴7天期间转移至皮肤的药物的量。
通常,敷料可以包含浸泡在药物中的吸收剂(absorbent)材料,例如织物、线、垫或小球(pellet),其中被包含在吸收剂材料中的药物与敷料材料的一部分隔离。敷料可以是对光部分地透过的,其中非透过部分被定向和/或分布以最小化在处理区域上的光穿透的方向上的阻挡表面积,例如竖直柱、线网格、织物边界或分布的小球。
在本文描述的任何实例中,煤焦油/煤焦油提取物可以被布置成线、柱或簇,以便形成UV闭塞区域/UV未闭塞区域的交替图案。这些簇/线/柱典型地可以分开最大距离(例如,0.1cm、0.2cm、0.3cm、0.4cm、0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm、5cm等),其可以允许煤焦油从凝胶释放到皮肤上用于足够的覆盖,但是可以被充分地分离,使得煤焦油不会随着时间溶解到UV未闭塞区域中,并且不会防止UV光通过。如下文将要讨论的,可以处理该设备(包括水凝胶)以使煤焦油溶解在水凝胶中并闭塞光最小化。
例如,图2A-图2B例证了敷料的实施方案,该敷料将药物并入在储器基质上,并且包括皮肤接触递送层,该递送层有助于药物从储器基质转移到皮肤表面。在一个实施方案中,煤焦油基质是网格图案(图2B),在敷料横截面上的不同点处具有不同的厚度,导致横截面的未被网格覆盖的区域。网格可以被配置成不同的形状:正方形、圆形、三角形、其组合。网格可以被配置成在穿戴的过程中移动位置。网格可以被配置为在穿戴的过程中由于pH、与皮肤流体的相互作用、温度、时间或暴露于UV光而退化。基质可以被配置成在穿戴的过程中改变颜色或形式,以便指示用于敷料改变的合适时间或者确认暴露于UV光。在一个实施方案中,基质被配置以通过布置成横跨凝胶的整个厚度的竖直柱来最小化其在皮肤表面区域上的足迹(footprint)。基质可以包含一个互连的网络,或者可以由个体小球组成。在一个实施方案中,基质可以浸渍有煤焦油、煤焦油馏出物或煤焦油和载体的组合,所述载体便于煤焦油通过递送层和/或皮肤的转移。在其他实施方案中,基质浸渍有煤焦油提取物、皮质类固醇、水杨酸、蒽林(蒽三酚)、杜松油、维生素D类似物(例如卡泊三烯、蒽林、他扎罗汀、骨化三醇)、类固醇、补骨脂素、芦荟、荷荷巴、吡啶硫酮锌、辣椒素、乙酸、尿素、酚或皮肤疗法领域中的技术人员已知的任何其他药物。基质可以与递送层直接接触,或者可以被液体的薄层分开,所述液体便于煤焦油从基质转移到递送层中。用于扩散层的材料可以包含水凝胶、低硬度或高硬度有机硅、氨基甲酸酯(urethane)、其他柔性聚合物、水状胶体或这些材料中的一种或更多种的组合,并且可以包含改变煤焦油在扩散层中的溶解度的表面活性剂或油或醇或有机硅。在一个实施方案中,基质由没有煤焦油溶解度或具有非常小的煤焦油溶解度的材料组成。煤焦油在递送层中的溶解度和该层的厚度可以以使得穿过递送层的UVB透过率>30%的方式被配置。
在一些实例中,煤焦油的网格通过浸泡纤维素的基质来形成以充当用于煤焦油(粗制的煤焦油,CCT)的储器;在与水凝胶直接接触时,基质可以随着溶解的煤焦油从水凝胶递送至皮肤而替代该溶解的煤焦油。这可以允许煤焦油到皮肤的递送的恒定速率,并且还允许高UV透过率。基质可以是不吸收表面活性剂或CCT的内部填料。细胞(cellule)可以直接接触递送层。可以使用任何图案(不限于网格)。到皮肤上的释放可以是(可调节的)厚度和CCT浓度的函数。
可选择地,煤焦油可以被注射或插入或共同形成到水凝胶中(例如,使用针或其他注射工具),而不需要单独的基质。例如,水凝胶可以在凝固之前或在凝固期间被应用在煤焦油的冷冻图案上。
在这些实例的任何中,具有药物的闭塞敷料可以包含具有光的可变透过率的部分(例如,一部分可以仅仅是闭塞薄膜),其中这些部分与光源上的光导管对齐。光导管最初可以比水凝胶透过更少的光,然后当水凝胶吸收皮肤渗出物时,光导管比水凝胶透过得更多。
图2C和图2D例证了在水凝胶内的煤焦油的其他图案。图2C示出了煤焦油的簇(黑点),而图2D示出了水凝胶内的线。在较暗的点/线周围的透明区域可以是UV透过的(例如,穿过水凝胶的>80%UV透过率),而较暗的线/点可以是非透过的(例如,<80%UV透过率)。
可选择地,图3例证了敷料307的实施方案,该敷料307可以包含独立部分(self-contained portion)(被标记为非药物部分303),该独立部分可以包含不同于水凝胶敷料本身的材料并且分散在药物部分301之间。这些独立部分被布置为提供UV光(来自LED 309)的路径以行进凝胶的厚度,并且通常垂直于敷料的表面。这些部分可以包含薄膜、塑料、水凝胶、空心管、有机硅、氨基甲酸酯或任何其他材料,当暴露于皮肤305溶液(包括汗或皮脂)时或者当暴露于基底或基底材料内的药物时,所述其他材料不改变UVB透过。在一些实施方案中,这些部分也可以是完全空的。在一个实施方案中,非药物部分可以被配置成覆盖基底的横截面积的高达50%。在可选择的实施方案中,非药物部分可以被配置成覆盖基底的10%-90%。在另一个实施方案中,独立部分仅部分地穿过敷料的厚度,使得在敷料的底部处存在水凝胶的连续表面。敷料对气体和蒸气是闭塞的,并与LED灯的阵列一起工作,在优选的实施方案中,这些LED灯递送紫外光。在可选择的实施方案中,蓝光、可见光或红外光由LED输出。
本文还描述了岛状敷料。例如,岛状敷料可以包括凝胶或胶体的中间部分,该中间部分可以在处理期间容易地从外边缘薄膜移除,并且然后经由以下中的一个或更多个放回:用于附接的磁体;用于附接的挂钩和闩锁(例如Velcro);用于附接的可再用的粘合剂。
例如,图4A和图4B例证了用于与光疗法系统一起使用或独立地用于递送药物的敷料的一个实施方案。敷料优选地与治疗能量递送装置协同地使用,但它可以可选择地独立地用于伤口愈合、皮肤治疗或任何合适的临床或其他应用。在一些实施方案中,治疗能量可以是UV光、超声波、红外光、蓝光或某个其他能量源。敷料可以起作用以治疗状况,例如皮肤紊乱或疾病。在一些实施方案中,中心可从附接至皮肤的半可移除基底移除。可移除中心意指在存在治疗能量的递送的任何时间或所需的任何其他时间被移除。半可移除基底意指包含用于附接至皮肤用于1小时至28天的延长的穿戴的粘合剂层。在一个实施方案中,可移除中心通过磁体附接至半可移除基底。在另一个实施方案中,可移除中心通过Velcro附接至半可移除基底。将可移除中心附接至半可移除基底的其他方式包括粘合剂、热蜡、静电荷、机械咬合(mechanical snap)、闩锁、滑块、压配合、棘爪或任何其他类型的附接方法。在一些实施方案中,可移除中心包含水凝胶,该水凝胶在附接至半可移除基底时直接接触皮肤。在其他实施方案中,中心包含低硬度或高硬度有机硅、氨基甲酸酯、其他柔性聚合物、水状胶体或这些材料中的一种或更多种的组合。为了将水凝胶保持在适当的位置,可以存在附接至水凝胶的薄膜。薄膜是将水凝胶与附接方法连接并延伸超出中心部分的东西。外缘可以是能量或UV阻挡的,或者可以允许在治疗区域周围的UV透过以调节皮肤,用于可能与先前敷料的位置不精确地匹配的未来敷料放置。岛状敷料可以被配置成使得水凝胶沉入到基底内,以便补偿在使用期间的水凝胶的体积损失。在一些实施方案中,水凝胶包含可以通过可移除中心转移至皮肤的药物。在一些实施方案中,药物是煤焦油或煤焦油馏出物,而在其他实施方案中,药物是煤焦油提取物、皮质类固醇、水杨酸、蒽林(蒽三酚)、杜松油、维生素D类似物(例如卡泊三烯、蒽林、他扎罗汀、骨化三醇)、类固醇、补骨脂素、芦荟、荷荷巴、吡啶硫酮锌、辣椒素、乙酸、尿素、酚或皮肤疗法领域中的技术人员已知的任何其他药物。图4A-图4B中示出的敷料可以并入本文描述的敷料的任何特征。
通常,可以通过本文描述的任何药物和/或具有以任何合适的方式包括的这些药物中的任何的敷料来递送光。例如,图5例证了用于将光、闭塞物和药物递送至皮肤的两种方法(13、14)。在一些实施方案中,药物是煤焦油或煤焦油馏出物,而在其他实施方案中,药物是煤焦油提取物、皮质类固醇、水杨酸、蒽林(蒽三酚)、杜松油、维生素D类似物(例如卡泊三烯、蒽林、他扎罗汀、骨化三醇)、类固醇、补骨脂素、芦荟、荷荷巴、吡啶硫酮锌、辣椒素、乙酸、尿素、酚或皮肤疗法领域中的技术人员已知的任何其他药物。第一种方法涉及将药物应用至皮肤,并且然后用敷料闭塞药物。敷料可以是低硬度或高硬度有机硅、氨基甲酸酯、其他柔性聚合物、水状胶体或这些材料中的一种或更多种的组合。闭塞敷料可以包含用于附接至皮肤的粘合剂,或者可以缠绕在患者周围并附接至自身。附接方法可以是粘合剂、热蜡、静电荷、机械咬合、闩锁、滑块、压配合或任何其他类型的附接方法。在一个实施方案中,闭塞物和药物保留在皮肤上持续3天,但是在其他实施方案中,它仅仅保留在皮肤上过夜或持续1-14天。然后移除药物和闭塞敷料,并且患者接受治疗能量。在一个实施方案中,治疗能量是UV光,但是在其他实施方案中,治疗能量可以是超声波、红外光、蓝光或某个其他能量源。在一个实施方案中,治疗能量每天递送或每天多次被递送持续4天,而在其他实施方案中,它在移除药物和敷料后被递送,并且然后将药物放回到皮肤上。在其他实施方案中,治疗能量经过多于一天被递送,并且然后药物和敷料被放回到皮肤上。在一个实施方案中,敷料和药物仅在晚上穿戴,而在另一个实施方案中,敷料在白天和晚上都穿戴。
本文还描述了用于实现它们的方法和设备,其适于将光应用于光疗法。例如,方法可以包括以下步骤:以增量应用UV光,并且随着时间增加百分比增量,直到烧伤发生,然后基于上次可接受的百分比增加和剩下的所评估的剂量的量来计算增量增加。在下次烧伤后,剂量可以再次被调整。MED可以通过剂量增加来获得,直到烧伤发生,并且基于没有造成烧伤的上次剂量来设定。在发现该点后,则发现皮肤调节到剂量增加的能力。剂量可以基于皮肤厚度、经皮水分损失(transepiderman water loss)(TEWL)、发红、鳞屑(scale)、色素沉着等而减少或增加。上次剂量可以意指引起红斑。如果位置与之前相同,则使用先前的信息来指导治疗。另一种方法可以是询问患者是否他们认为斑块正在愈合,或者询问他们是否认为斑块消失。用于进行它们的这些方法和设备中的任何都不可以允许/阻止在从上次剂量起的一定时间例如10小时、12小时、16小时、18小时、20小时等内的治疗,并且还基于自从上次治疗以来的时间计算剂量。例如,20小时前发生的剂量在26小时时可能小于1。用于进行它们的这些方法和设备中的任何可以询问敷料是否已经被改变,以便随着时间调整敷料的预测透过。稍后在疗法中,当存在较小的鳞屑时,调整可以减小。
图6例证了用于计算治疗能量的剂量的方法,该方法通过找到最小红斑剂量(MED)开始。如果MED不是已知的,则它可以基于人的年龄、体重、性别、种族、光疗法的历史、皮肤类型、皮肤色素沉着、皮肤厚度、皮肤水合作用、TEWL、对光的敏感性、药物、治疗位置、医疗记录或任何其他个人信息来评估。该方法优选地与光疗法装置一起使用,以治疗状况例如皮肤紊乱或疾病,但是它可以可选择地被用于伤口愈合、皮肤治疗或任何合适的临床应用或其他应用。在MED被发现后,它被输入到在移动装置、计算机、基于云的系统或以某种方式连接至治疗装置的任何其他系统上的app或程序中。然后通过将MED乘以0.95来计算第一剂量。在其他实施方案中,通过将MED乘以0.1至1来计算第一剂量。然后,第一剂量由治疗递送装置递送至身体,并且这由app或程序记录。在下次剂量后,用户被询问他们是否受到烧伤,或者他们的皮肤是否是敏感的或从上次剂量起是发红的。如果是的话,他们接受了假剂量的光,其中实际上没有光被递送至他们的皮肤。然后,app或程序基于没有造成烧伤的上次剂量或者如果不存在该上次剂量则基于第一剂量来重新计算剂量的相同增量。此外,增量的安全增加也被计算,并且所有这些都被app或程序记录。如果用户回答否,则剂量增加了安全增量,并且检查自从上次剂量以来的时间。在一个实施方案中,如果自从上次剂量以来小于48小时,新剂量保持原样。在该实施方案中,如果自从上次剂量以来已经是48-336小时,则存在线性地基于自从上次剂量以来已经过去的时间的量的按比例减少(slidingscale reduction),该减少以剂量的25%减少为中心。在该实施方案中,自从上次剂量以来已经超过336小时,剂量被发送至零,并且患者必须从头开始疗法。在其他实施方案中,时间限制:48小时和336小时从0改变到500小时,并且减少中心在0和99%之间变化。然后剂量被递送,并且这由app或程序记录。在这种方法中,%增量随着时间而增加,直到烧伤发生,然后它基于上次可接受的百分比增加和剩下的所评估的剂量的数量来计算增量增加。如果MED发生,则剂量增加基于从先前的亚MED治疗的“预测的”可接受的给药增加而减少,并且在下次烧伤后其再次被调整。在一些实施方案中,初始剂量、剂量增量和增量的增加可以基于MED、皮肤厚度、经皮水分损失、健康和不健康的皮肤色素沉着、水合作用或发红、鳞屑的量或皮肤的任何其他量度。在其他实施方案中,人的年龄、体重、性别、种族、光疗法的历史、皮肤类型、对光的敏感性、药物、医疗记录或任何其他个人信息可用于调整初始剂量、剂量增量和增量的增加。在一些实施方案中,可以询问患者皮肤是否正在愈合,并且该信息可以用于指导给药建议。在其他实施方案中,可以询问患者是否他们已经更换敷料,或者自从他们更换位于剂量将要发生的皮肤上的敷料以来已经过了多少天。优选地,给药每天发生,但是可以每天多次、每隔一天、每周1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次或每周6次发生。
本文描述的任何方法可以包括用于实现它们的确定初始剂量的方法和设备。例如,用于实现它们的方法和设备可以基于患者的以下来确定开始的初始剂量:皮肤厚度、TEWL(敷料中的孔,可能是磁体将连接的地方)、皮肤水合作用、皮肤色素沉着、年龄、皮肤类型、遗传、病变的位置等。
图7A和图7B例证了用于与敷料701一起使用或独立地使用以测量皮肤705的厚度、TEWL、皮肤水合作用、皮肤色素沉着、皮肤类型或病变的位置的传感器709的一个实施方案。传感器的一个实施方案利用单个传感器位点(site),其在同一位点上并入多个传感器。传感器的一个实施方案利用多个传感器位点。传感器位点可以位于传感器正下方,在治疗区域内用于收集数据以表征斑块本身,或者在治疗区域外以表征卫星(satellite)皮肤。一个实施方案利用敷料,该敷料被配置成为传感器提供无障碍路径以到达斑块703的表面或卫星皮肤的表面。传感器可以被直接并入到灯707中,或者可以是单独的装置或附件的一部分,该装置或附件意图与灯或敷料组合工作,如图7B所示,其中传感器穿过斑块到达711,如所示出的。
本文还描述了基于LED的光疗法,其具有用于低于300nm的光的滤器(filter),以300nm为中心、以300nm和310nm为中心、以300nm、305nm和310nm等为中心。具有以遵循治疗剂量的比率的中心的LED阵列可以包括在不同波长处的多个LED,包括:在300nm处的1x与在310nm处的3x-9x;在300nm处的1x,在304nm处的2x,在308nm处的3x等(其中x是正整数)。
例如,可以使用具有在300nm和320nm之间的多于一个波长处的波长中心的LED的阵列,其中,在较高的LED波长的情况下,存在通过例如具有在较高波长处的更多LED、具有在较高波长处的较高功率输出LED、使LED开启的时间的量不同等等由MED控制的较高的总输出功率。在一些变型中,包括具有多于一个中心波长的LED的阵列可以是特别有帮助的,该LED阵列可以包括由波长相对于剂量的10次方根(10th root)产生的线,所述线在300nm和320nm之间具有0.015-0.05的斜率,其中剂量在每个波长处都低于MED剂量。
图8A例证了由算法控制的LED阵列,该算法用于确定待由在300nm和320nm之间的特定光波长递送的光的剂量。所公布的数据表明患有牛皮癣的患者可以更好地响应于在300nm和320nm之间的光的不同波长(参见例如PMID:23023652)。LED光源的使用可以被用于递送在该范围内但不是在整个范围内的UV光。为了用一个LED光源在整个群体中增加牛皮癣响应,可以有必要使用以该范围内为中心的多波长的LED。此外,最小红斑剂量(MED)高度依赖于波长,并且在牛皮癣治疗期间保持低于MED是合意的。在产生用于治疗牛皮癣的多波长LED阵列时,则可以有必要产生考虑在波长之间的MED的变化的给药算法。ISO17166(红斑参考作用光谱和标准红斑剂量)对每个波长具有MED的评估,所述评估由下文的等式控制:
标准红斑剂量(SED=10^(0.094*(λ-298))(等式1)
其中λ=在298nm和328nm之间的波长
其中SED相当于100J/m2的红斑有效辐射暴露。
该算法是简单的,但很难转化为用于多波长LED阵列的给药算法,并且可能由于最近公布的经验数据而过时。
公布的数据示出,当转换为10的n次方根时,在300nm和320nm之间的MED紧密遵循具有0.015-0.05的斜率的线性分布。通过评估在300nm和320nm之间的任何波长处的MED剂量,此斜率可以用于产生用于评估多波长LED阵列的波长依赖性剂量的简单算法。具有多于一个中心波长的LED的阵列,其中由波长相对于剂量的10次方根产生的线在300nm和320nm之间具有0.015-0.05的斜率,其中剂量在每个波长处都低于MED剂量。参见例如图8B。
反映该算法的LED阵列可以使用以例如下文的比率的具有类似功率输出的LED:在300nm处的1与在310nm处的3-9或在300nm处的1、在304nm处的2、在308nm处的3。在另一个实施方案中,灯阵列(light array)可以打开LED持续设定的时间,以递送遵循上文列出的算法的一定剂量的光,或者使用具有反映上文列出的算法的功率水平的不同LED。
在另一个实施方案中,存在具有在300nm和320nm之间的多于一个波长处的波长中心的LED的阵列,其中通过具有在较高波长处的LED、通过阻挡一些LED或者通过具有在更高波长处的更高输出LED或者通过使LED开启的时间的量不同,存在递送至皮肤的更高剂量。
灯阵列实施方案可以包括具有滤器的基于LED的光疗法,该滤器用具有在300nm处的中心、具有在303nm处的中心、具有在300nm和310nm处的中心、具有在303nm和310nm处的中心或者具有在300nm、305nm和310nm处的中心的LED阻挡低于300nm的光。具有阻挡低于300nm的光的滤器的灯阵列的可选择实施方案可以具有在300nm和320nm之间的任何地方的任何数量的波长中心。在其他实施方案中,滤器可以阻挡低于296nm、297nm、298nm或299nm的所有光。为了制造目的,可以使用一系列波长中心,例如298-305nm和305-315nm。
本文还描述了LED和包括LED的光源,其中使用反射器。例如,反射器可以包括用于300nm LED的一个反射器和用于310nm LED的4个较小的反射器。在一些变型中,反射器被配置成使得能够实现正方形轮廓(profile)(例如,使用线性阵列和/或单个LED中的任一个或两者)。
图9A中示出的横截面和俯视图例证了反射器的一个实施方案,该反射器经过相对短的投影距离(throw distance)被调节为相对大的正方形轮廓。
来自点源LED的功率输出是不均匀的,并且典型地当你远离中心线时减小。当LED点源靠近投影表面时,更远离LED的区域可以接收远远更少的能量。另外,在离LED较远的区域处的光的入射角变得越来越尖锐。随着光的入射角越来越远离垂直于投影表面,这可以对用于治疗的穿透深度有害。
因此,合意的是,跨越整个投影表面将更高功率的光分布在LED的更中心,并且使其使得光的入射角接近垂直于投影表面。
在图9B中示出的横截面轮廓中所例证的实施方案使用椭圆形背反射器、抛物面内反射器表面和外复合抛物面反射器表面。内抛物面反射器将LED点源放置在其焦点处,并且直接在投影表面处重定向较低功率的较宽角度的光,使其入射角接近垂直。椭圆形背反射器将LED的点源放置在其两个焦点之一处,并且通过椭圆的第二焦点将LED中心的较高能量的光重定向到外复合抛物面反射器表面上。外复合抛物面反射器被定位成使得它与椭圆形背反射器的第二焦点共享其焦点,并且将穿过其焦点的光朝向投影表面重定向。
为了将来自点源的投影圆改变成大的正方形轮廓,图9B-图9C中示出的反射器被设计成使得角部使用与平坦侧面的横截面形状不同的横截面形状。设计每个横截面形状,其中考虑到其特定的几何要求。结果是这样的反射器,该反射器很好地反射到正方形轮廓的角部内同时在整个区域上产生更均匀的分布。
反射器表面使得它们基本上反射UV光。在图9C所示的实施方案中,这是通过喷涂反射涂料来实现的。可选择的实施方案可以使用聚合物或金属沉积或镀铬来涂覆金属化涂层或反射塑料中的表面。另外的实施方案可以基本上由反射UV光的金属构建。
图9B所示的实施方案示出了使用两个侧支柱将后反射器悬挂在LED上。可选择的实施方案可以将背反射器安装至覆盖反射器主体的一部分或全部的光通过透镜(lightpassing lens)。
可选择的实施方案可以使用另外的优化平面来进一步使光跨越正方形轮廓的分布均匀化。
可选择的实施方案可以使用不同形状的轮廓和/或其组合。此外,通过使用透镜或反射器和透镜的组合可以实现相同的结果。
可选择的实施方案可以具有非正方形投影表面形状,并且使用类似的反射器元件。
在本文描述的任何设备、组合物和方法中,设备可以使用惰性和UV透明的材料,例如不受酸、苯型分子、杂酚油等影响的特氟隆、FEP或ePTFE衍生物。例如,可以使用由于与水凝胶中的药物(例如PVC、聚氨酯或有机硅)接触而可以降低UV透过并且不与水凝胶直接接触的任何材料。
现在返回到图2,该图例证了敷料组件的一个实施方案,该敷料组件包括覆盖水凝胶的外表面的膜(film)。该膜由图2中的0.02”PTFE薄膜表示。该膜可以覆盖水凝胶的单侧,或者它可以围绕基底的侧边缘缠绕。膜不覆盖与皮肤接触的基底的表面。该材料对与基底、其他敷料组件材料、药物、皮肤溶液的任何组分(包括尿素、在皮肤表面上天然存在的盐、皮脂)的相互作用是惰性的。层对在300-320nm之间的波长是在50%和100%之间UVB透过的。通过3M直立瓶法,该材料具有小于400-500gm/sqm/天的低MVTR。该材料可以包含玻璃、特氟隆、FEP、ePTFE衍生物或抗降解的任何其他材料。该层靠着水凝胶层被固定,以避免可以与膜接触的任何煤焦油或药物的涂抹。
在本文描述的任何设备、组合物和方法中,可以包括一个或更多个气味减少元件或气味消除元件。因此,这些设备或组合物中的任何可以是低气味或无气味(包括煤焦油/提取物)的组合物和/或敷料。在放置在皮肤上后不散发气味的煤焦油或煤焦油提取物的组合物/敷料可以在覆盖水凝胶的区域上是闭塞的,但是在薄膜粘性边缘上具有高MVTR,以允许它在暴露于水之后停留在适当的位置(防水),并且不随时间而卷起。水凝胶的边缘可以用柔性材料例如蜡密封,以进一步减少气味。
图10和图11例证了被配置为减少水凝胶的气味或MVTR的敷料的实施方案。粘合剂周界1105可以包含化学品的制剂,所述化学品中和煤焦油的气味,或者在穿戴的过程中散发优选的气味。粘合剂周界可以包含一层蜡、油或物理滤器1117,其减少通过敷料材料的气味或MVTR。填料可以用化学品配制,所述化学品减少或中和煤焦油的气味,或者防止气味通过凝胶的周界离开煤焦油水凝胶。填料可以包含蜡、水状胶体、闭孔泡沫、塑料、纤维素或具有低蒸气渗透性的任何其他柔性材料。填料可以呈凝胶形式或固体形式。填料覆盖水凝胶1103的整个外边缘表面。在一些实施方案中,填料不包含药物,而在其他实施方案中,填料可以包含皮质类固醇、水杨酸、蒽林(蒽三酚)、杜松油、维生素D类似物(例如卡泊三烯、蒽林、他扎罗汀、骨化三醇)、类固醇、补骨脂素、芦荟、荷荷巴、吡啶硫酮锌、辣椒素、乙酸、尿素、酚或皮肤疗法领域中的技术人员已知的任何其他药物。在一些实施方案中,填料可以充当药物的储器,其最初在治疗区域之外,但是具有在穿戴的过程中扩散到治疗区域中的能力。装置可以放置在皮肤1111上的斑块1109上。
本文还描述了用于应用至身体的设备(装置和/或系统),其包括一个或更多个身体部位特定施用器,该施用器可以与一个或更多个一次性(例如敷料)部件一起可再用。例如,头皮和手指溶液可以包括泡沫状的煤焦油w石油,以帮助闭塞毛发;聚合物混合物,其作为液体被递送,然后在它碰到头皮时胶凝到位,并且然后可以被洗掉;用于手、脸、头皮的一组溶液,其包括具有与我们的敷料薄膜1107的外边缘的尺寸和形状相匹配的用于顶部或底部或脚或手的开口的小便帽(beany)、手套和头带、发夹、手套/袜子/帽子,手套/袜子/帽子配有可再次密封的袋,因此水凝胶在被附接后不变干,这允许来自一个敷料的多日使用,手套/袜子/帽子可以仅在夜间穿戴并且允许在早晨的光治疗而不需对我们的敷料或光的任何修改,手套/袜子/帽子的整个内表面是水凝胶。整个手套是煤焦油水凝胶,手套/袜子/帽子可以在治疗和闭塞之间分开。本文描述的任何设备可以被配置为日常穿戴式产品、长期穿戴式产品和/或夜间穿戴式产品。这些设备或组合物中的任何(包括敷料)可以包括贴片的色素沉着以匹配皮肤1111。薄膜可以在水凝胶和敷料的边缘之间形成间隙1115用于密封。膜可以是UV可透射的蒸气闭塞屏障,如本文描述的。
图12A和图12B例证了用于将治疗剂递送至患者的头皮、手指、指关节或手的符合身体部分的形状的装置。在一个实施方案中,治疗剂是具有闭塞毛发和头皮的石油的基底的泡沫状煤焦油。此的可选择实施方案包括除了煤焦油以外的不同的药物,例如煤焦油提取物、皮质类固醇、水杨酸、蒽林(蒽三酚)、杜松油、维生素D类似物(例如卡泊三烯、蒽林、他扎罗汀、骨化三醇)、类固醇、补骨脂素、芦荟、荷荷巴、吡啶硫酮锌、辣椒素、乙酸、尿素、酚或皮肤疗法领域中的技术人员已知的任何其他药物。另一个可选择的实施方案包括不同的基底,例如水状胶体、水凝胶、醇、硅胶、矿物油、其他油、蜡或可以被用于基底的其他物质。在另一个实施方案中,治疗剂包含物质例如角蛋白、金属例如银或铝或金、油脂、蜡或其他毛发修复剂或增稠剂或增亮剂,其增加毛发对治疗光的反射率。在另一个实施方案中,聚合物在应用之前混合,并且然后当它撞击头皮时胶凝到位。然后它可以被洗掉。其他实施方案包括闭塞协调装置(occlusive conforming device),例如帽子、小便帽、手套、无指手套(mitt)、头带、袜子、鞋子或发夹,以闭塞身体部分。在一个实施方案中,手套/袜子/帽子具有与敷料薄膜外边缘的尺寸和形状匹配的用于顶部或底部或脚或手的开口,使得包含药物的敷料的中间直接接触皮肤。在另一个实施方案中,手套/袜子/帽子配有可再次密封的袋,使得水分和气体不被释放,这允许来自一个设备的多日使用。这些实施方案可以仅在夜间穿戴并且允许在早晨的光处理而不需对附接至手套/袜子/帽子的单独的敷料或光的任何修改。在一个实施方案中,手套/袜子/帽子的整个内表面是带有药物的基底。在另一个实施方案中,手套/袜子/帽子的带有药物的基底可以在治疗和闭塞之间分开。这允许装置的日常穿戴、多日穿戴或夜间穿戴。
本文还描述了临时的、单次使用的、一次性的设备(例如装置、系统,包括敷料)和/或耐用的/可再用的部件。例如,本文描述了可以放在身体上的UV透明粘性垫,在所述UV透明粘性垫具有换能器,以允许在全身治疗中的“局部化”光疗法。例如,这样的实施方案可以包括:换能器,所述换能器使用在垫上的1-5个换能器和在灯箱中的一对来将斑块定位在3D空间中;反射器,所述反射器聚焦LED光以在特定距离处给出特定辐射率(radiance),使用垫在空间中的位置连同距LED的距离来确定LED对患者皮肤的辐射率,添加组合的LED辐射率数字以严格地控制对斑块的光的给药,打开LED或者甚至将LED聚焦在垫本身上,这可以是自动化的;和/或粘性垫的未受影响的遮蔽/阻挡部分,这些部分可以是永久的或可消除的。
图13A和图13B例证了用于利用LED的阵列、临时穿戴贴片和换能器来定位身体上的治疗位置的系统。可再用的或一次性的紫外光透明粘性垫1315可以放在身体上,在所述紫外光透明粘性垫上具有换能器,以允许在全身治疗中的“局部化”光疗法。换能器1305可以被并入到本文描述的敷料中。这可以通过使用贴片上的1-5个换能器和灯箱中的1-5个换能器在3D空间中定位目标治疗区域1301来起作用。LED可以使用反射器、透镜或两者的组合来聚焦LED光1309,以在特定距离1308处给出特定辐射率。可以手动地或自动地移动LED以聚焦在皮肤上的贴片上,并且在贴片上的所计算的辐射率可以被用于计算递送治疗剂量的光所需的时间的量。在优选的实施方案中,LED可以输出UV光用于治疗皮肤状况或疾病,而在其他实施方案中,该系统可以用于伤口愈合、皮肤治疗或任何合适的临床应用或其他应用。在一些实施方案中,治疗能量可以是UV光、超声波、红外光、蓝光或某个其他能量源。LED的自动化运动可以通过伺服控制的马达或其他机械化方式来完成。贴片可以被遮蔽以阻挡皮肤的部分免于治疗1307。这种遮蔽可以用标记物、期望形状的打印输出或者阻挡治疗光的其他方法来完成。这些贴片可以在整个治疗过程中使用,或者使用一次并丢弃。在一些实施方案中,贴片的皮肤接触侧可以包括润肤剂,以使皮肤水合并改进通过皮肤的光穿透。
本文还描述了方法,通过该方法药物可以在基底(例如凝胶,例如但不限于水凝胶)中混合。例如,如果药物是粗制的煤焦油或煤焦油提取物,它可以是构成混合物的在0.1%至10%之间的馏出物。基底可以是形成混合物的连续相的含水液体,其亲水性大于疏水性。当被混合时,药物可以分解成尺寸大于0.001mm的颗粒。混合后的基底的粘度可以显著大于水,使得药物颗粒倾向于保持呈悬浮(和/或基底可以被交联以形成半固体)。混合物可以被分层或模制到敷料上,并被放置在气体不可渗透的袋中。
图14例证了方法,通过该方法药物被并入到水凝胶结构中。该工艺可以涉及将粗制的煤焦油或粗制的煤焦油的馏出物添加至水凝胶组分的溶液中,以便煤焦油馏出物构成总混合物的0.1%和10%之间。在其他实施方案中,药物是皮质类固醇、水杨酸、蒽林(蒽三酚)、杜松油、维生素D类似物(例如卡泊三烯、蒽林、他扎罗汀、骨化三醇)、类固醇、补骨脂素、芦荟、荷荷巴、吡啶硫酮锌、辣椒素、乙酸、尿素、酚或皮肤疗法领域中的技术人员已知的任何其他药物。水凝胶基底可以由单个组分或多个组分组成。在优选的实施方案中,水组分是水凝胶的按重量计90%,但是可以从水凝胶的按重量计50%-99%变化。水凝胶可以包含其他组分,例如醇、有机硅、油、蜡、表面活性剂、芦荟、盐例如镁、钙、钠或钾盐或任何其他物质。凝胶被混合到水凝胶组分的一部分中,所述水凝胶组分在皮肤温度具有比水更大的粘度,但是不会将药物完全溶解在溶液中。在优选的实施方案中,固化过程不涉及添加可以在皮肤表面上引起负面反应的任何剂。固化和增稠过程可以通过冷/热循环、脱水、点击水凝胶(click hydrogel)结构形成、伽马射束、紫外光或任何其他固化过程。凝胶化过程在所有凝胶组分混合后立即开始。在混合期间,药物被粉碎成大致类似尺寸的小球。在优选的实施方案中,药物的小球在尺寸上大于0.001mm。在其他实施方案中,小球的尺寸范围从个体分子到1cm的尺寸。在一个实施方案中,混合后的基底的粘度显著大于水,使得药物颗粒倾向于保持呈悬浮。在另一个实施方案中,基底被交联以形成半固体或固体,使得药物颗粒倾向于保持呈悬浮。在混合完成后,将混合物分层或模制到敷料上,并且放置在气体和液体不可渗透的袋中。
本文描述的任何材料可以组合或以其他方式用于修改在本公开内容的正文中的任何其他材料。
用于用药物闭塞治疗皮肤状况的敷料
本文还描述了可以特别舒适地穿戴的、但是用本文描述的任何药物提供皮肤状况的闭塞治疗的敷料。除了上文描述的一些变型(例如图2和图10),本文还描述了含有小于约10%的浓度的疏水性药物的悬浮液的敷料,其在使UVB光通过和阻挡UVA光的亲水性凝胶中既是UV阻挡的又是UVA光敏的。UVA阻挡材料可以是例如己基2-[4-(二乙基氨基)-2-羟基苯并。
在本文描述的任何敷料中,敷料可以包括滤过通过的光(例如UVA和/或UVB)的一个或更多个层。例如,这些敷料中的任何可以包括另外的层(例如“稀松布”织物),其被模制到凝胶的边缘中以便附接至聚氨酯薄膜。
在这些变型中的任何中,药物可以被布置成垂直于敷料的表面定向的柱。参见,例如图15。在该实例中,顶部上的大部分敞开的非常薄的织物层可以使贴片在视觉上更有吸引力,同时允许光(UVA和/或UVB光)穿过。水凝胶可以包含保水保湿剂例如山梨糖醇。药物可以在吸水化合物中混合,并且以分布式图案布置(例如参见图16)。在一些变型中,吸水化合物是水状胶体,其衬在水凝胶的边缘,减少或防止气味。
本文还描述了基于局部UV指数来自动地设置所推荐的量的日光(和/或治疗光)暴露的方法(包括使用用于进行这些方法的设备的装置,例如软件、固件和/或硬件,包括用于手持装置例如智能手机的应用软件)。
例如,图15例证了具有水凝胶的具有多层的闭塞敷料的分解图,该水凝胶包含用于治疗皮肤状况的药物,所述多层包括具有压敏粘合剂例如丙烯酸类(acrylic)的薄膜聚氨酯1501、织物层1503、<10%的浓度的药物1509,该药物1509在使UVB光通过和阻挡UVA光的亲水性凝胶中的悬浮液中既是UV阻挡的又是UVA光敏的。阻挡层1505可以是允许300-320nm的带通滤波器(band pass filter)、使低于320nm的光通过的低通滤波器(low passfilter)或阻挡在320-380nm之间的带阻滤波器(band blocking filter)。带阻滤波器的实例将是显著地阻挡在320-380nm之间的UVA光的己基2-[4-(二乙基氨基)-2-羟基苯并、对苯二亚甲基二樟脑磺酸(Terephthalylidene dicamphor sulfonic acid)、美拉地酯(Meradimate)、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠(Bisdisulizole Disodium)、Uvinol A Plus或阿伏苯宗(Avobenzone)的涂层。带通滤波器或低通滤波器的实例将是使在300-320nm之间的光通过的熔融二氧化硅层。图15还包括薄的、在视觉上吸引人的和大部分敞开的薄织物1503,该薄织物1503将允许大部分UV光穿过它,但是可以掩蔽水凝胶和它所覆盖的病变。图15中的水凝胶层1509还例证了可以如何将药物放置成垂直于敷料表面定向的柱。这种类型的定向将允许光以大致等效于敷料中的UV阻挡药物的百分比的透过率穿过。例如,如果药物被10%定向为垂直于敷料的表面并且大致平行于进入水凝胶的UV光,则透过率将接近90%。该图还展示了稀松布材料1507如何可以部分地被模制到水凝胶中,并允许水凝胶附接至在水凝胶的边缘周围的聚氨酯薄膜,水凝胶可能不容易以其他方式直接地附接至聚氨酯薄膜。在边界上的UV阻挡稀松布的情况下,它可以允许光自由地透过至病变。为了防止水凝胶损失水,可以加入保湿剂以防止水损失。保湿剂的实例是丙二醇、己二醇和丁二醇、三乙酸甘油酯、新琼脂二糖、糖醇(糖多元醇)例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、聚合物多元醇例如聚右旋糖、皂树皮(Quillaia)、尿素、芦荟凝胶、MP二醇、α羟基酸例如乳酸、蜂蜜、蛋黄和蛋清、氯化锂、六偏磷酸钠E452i。然而,如本文所描述的,在一些变型中,避免保湿剂例如山梨糖醇或甘油或可以用作表面活性剂的那些可以是特别有益的。
图16示出了药物例如煤焦油的实例,其混合在水状胶体中并以分布式图案布置以允许药物分布至病变。这种分布图案可以是格子花纹的(checked)、球形的、六角形的、之字形的或者在治疗病变上相对均匀地分布药物的任何其他图案。作为发粘的吸水剂材料的水状胶体也可以增加敷料对皮肤的粘附性。此外,水状胶体可以围绕敷料的边缘分布而无需药物,以增加粘附性并防止药物逸出,从而减少药物例如煤焦油的气味。
本文描述的任何敷料可以被配置成包括疏水性层。例如,图19A例证了包括疏水性薄膜1903的敷料组件的实施方案,该疏水性薄膜1903在穿戴期间消除或减少皮肤溶液的吸收。它们的疏水性层1901也可以被配置成有助于将药物递送至皮肤。疏水性层可以在聚合之后(例如,当水凝胶包括医用级有机硅润滑剂的薄膜时)应用至水凝胶,或者可以在聚合期间添加至水凝胶表面。另一个实施方案可以包括在水凝胶和皮肤之间的层中的止汗剂,以减少皮肤溶液到水凝胶中的吸收。这些敷料中的任何也可以具有放置在水凝胶的顶部上的薄膜(例如,UV可透射的蒸气闭塞屏障1905),该薄膜是UVB透明的并且抵抗由于与皮肤溶液(包括尿素、盐、皮脂)、水凝胶内的药物、其他敷料组件材料或可以被使用的任何典型皮肤产品接触而引起的任何UV透过劣化。在图19A中,该膜可以是0.001”ETFE薄膜1905。膜可以覆盖水凝胶的单侧,或者它可以围绕基底的侧边缘缠绕。膜可以不覆盖与皮肤接触的基底的表面。该层可以对在300-320nm之间的波长是在50%和100%之间UVB透过的。可以通过刺穿穿过薄膜层的孔或通道来调节材料的水汽透过率(MVTR)。该材料可以包含特氟隆、FEP或ePTFE衍生物。该层也可以包含氟硅氧烷。该层可以靠着水凝胶层被固定,以避免可以与膜接触的任何煤焦油或药物的涂抹。
在本文描述的任何敷料中,敷料还可以包括任选的纸载体1097。敷料1909的基底或主体可以由材料(例如PU)的薄膜形成,并且可以具有敞开窗口或中心区域,药物(例如具有煤焦油/煤焦油提取物的水凝胶1901)可以跨越该敞开窗口或中心区域延伸。敷料还可以包括医用润滑剂1903和/或释放衬里(liner)1911。
水凝胶可以被配置成用于固定在窗口内,并且还可以被配置成防止水凝胶在使用中缩水(shrinking)并且特别是收缩(contraction),包括脱水。收缩可以使水凝胶增稠,并且可以降低UV透射度。在一些变型中,机械支撑物例如稀松布材料1915(例如,纤维的网或网格)可以延伸穿过水凝胶的边缘区域并从水凝胶的边缘区域延伸。在一些变型中,稀松布完全延伸穿过水凝胶;在其他变型中,稀松布仅延伸穿过水凝胶的一个区域或部分,例如在水凝胶的平面的x方向和y方向上。
图19B和19C例证了敷料的另一个实例。在图19B中,敷料以分解图示出,其具有基底1951,基底1951可以包括用于将它保持到皮肤上(并且临时将释放衬里1954保持在以其他方式暴露的水凝胶1901上)的粘合剂。UV可透射的蒸气闭塞屏障1953可以跨越窗口1955延伸穿过基底。UV可透射的蒸气闭塞屏障可以由作为蒸气闭塞屏障的任何材料形成,该材料在化学上是惰性并且在UV透射度方面是惰性的。具体地,UV可透射的蒸气闭塞屏障可以是涂层或薄膜(例如,具有小于0.005英寸例如小于0.004英寸、小于0.003英寸、小于0.002英寸、小于0.001英寸等的厚度)。即使当与酸/碱和挥发性有机化合物(VOC)接触时,形成UV可透射的蒸气闭塞屏障的材料也应该保持可透射的,当在室温下暴露于相容性化合物(例如溶剂、酸、碱或VOC)时在可以以其他方式持续大于某个量的时间(例如1天、2天、7天、1个月、2个月、100天、150天、6个月、1年等)的情况下,该材料不会将它的UV透射度改变多于固定百分比(例如10%、7.5%、5%、4%、3%、2%、1%)。相容性化合物包括:溶剂、酸、碱和挥发性有机化合物,且特别是:乙酰水杨酸、抗坏血酸、氢氧化铝、水杨酸、氢氧化铵、氢氧化钙、次氯酸钠(漂白剂)、碳酸钠、碳酸氢钠、苯、甲醛、氯氟烃、醇(例如苄基、乙基、异丁基、甲基等)、煤焦油、杂酚油、硝酸铵、尿酸、尿刊酸、过氧化氢、萘、硫酸盐(月桂基硫酸钠、月桂醇聚醚硫酸钠)、酚、对氨基苯甲酸和吡哆醇。
在图19B和图19C中,UV可透射的蒸气闭塞屏障由ETFE材料例如Tefzel形成。这种材料(厚度小于约0.005英寸)实质上是UV可透射的(例如>90%)、在化学上是抗性的,并且在暴露于上文列出的相容性化合物>100小时后不显著改变UV透射度。除了上文提到的ETFE之外,光学(并且特别是UV)可透射的含氟聚合物也可以起作用。
返回到图19B,水凝胶1901形成为层,煤焦油被保持在该层中(例如,作为微球、簇、线、柱等),并且稀松布边界1912沿着所有四个侧面(在层的平面的x和y方向上)延伸。如上文所提到的,这种配置可以有助于跨越窗口将水凝胶固定至基底1951,但是也可以防止水凝胶在x和y方向上收缩(并且因此在横向z方向上变厚)。锚固或以其他方式防止水凝胶,例如在该实例中使用从水凝胶延伸出来并附接至敷料的框架的稀松布材料,可以防止凝胶在x方向或y方向上收缩。因此,框架可以是足够“刚性的”和/或可以粘附地锚固至皮肤。因此,随着穿戴,部分地由于脱水收缩(例如从凝胶中的水的损失)和水凝胶材料的降解,敷料可能在z方向上变薄(损失厚度)。实际上,这似乎不会极大地影响UV透过。发明人已经进行了研究,这示出水凝胶的收缩(在x和y方向上)导致UV透过损失。通过将水凝胶固定在敷料中,凝胶收缩被最小化,并且随着时间的推移UV透过损失也可以被显著最小化。例如,图39例证了收缩对包括煤焦油/煤焦油提取物(在0.025%和10%之间)的水凝胶的影响。在图39中,数据示出了在被限制以免在x-y方向上收缩的凝胶(三角形)与被允许在x-y方向上收缩的凝胶(正方形)之间的UV透过率的差异。受到限制的水凝胶比未受限制的凝胶在视觉上保持更清晰,并且随着暴露于空气的时间(脱水时间),存在UV透过的相当大的损失,如所示出的。
如在本文所使用的,‘稀松布’材料可以是增强材料,并且可以是编织的或非编织的。稀松布可以由纤维或股形成。例如,稀松布可以是聚酯或纤维素材料。在一些变型中,稀松布是聚酯并粘附至基底(例如聚氨酯基底)。典型地,聚酯稀松布不会将来自凝胶的水朝向PU粘合剂芯吸,这可以增加PU对皮肤的粘附性。
在图19B中,敷料还包括水状胶体材料的周界或边界层,如上所述,该周界或边界层可以帮助防止气味并可以保护水凝胶(带有煤焦油)层。本文描述的任何敷料也可以包括一个或更多个耦合器(coupler),以在固定位置将UV光源耦合至敷料。例如,在图19B中,在敷料上的四个磁性触点(其本身可以是磁性的,或者可以是磁体可以附接至的材料)。本实例中的耦合器在窗口的外围。在其他变型中,耦合器可以被窗口区域包围。图19C示出了组装的、具有相对平坦的轮廓的图19B的敷料的实例。
在形成图19A和图19B中所示的敷料时,凝胶可以被热固化(例如,在30℃-40℃之间持续在1-4小时之间,例如在35℃持续2小时)。如下文将更详细地描述的,可以向水凝胶中添加非常高的盐(例如MgCl2),例如在5%和50%之间(盐的重量相对于总体凝胶的重量)。例如,可以使用10%的MgCl2,这可以有助于保持煤焦油小球或簇以免溶解在凝胶中。尽管煤焦油在水溶液中具有低的溶解度,但是它具有非常低的溶解速率,该溶解速率可以通过其他化合物增加或辅助,包括如由发明人识别的保湿剂,例如山梨糖醇和甘油。随着煤焦油溶解到溶液中,发明人发现该溶液的UV透过率降低。在本文描述的敷料的上下文中,UV透过率的降低可以需要更长的治疗时间(假定来自光的功率输出不能被增加),或者可以使得用敷料的治疗变得不可能或不切实际。为了解决此,发明人发现5%或更高(例如,7.5%、10%、15%等)的MgCl2增加煤焦油的疏水效果,这可能导致更紧密的煤焦油小球形成和更低的煤焦油溶解度,并且因此导致更高的平衡UV透过率。山梨糖醇由于其表面活性剂的性质先前已经被用于凝胶制剂中,然而它导致在水中的煤焦油的增加的溶解度。典型地,MgCl2的百分比越大,效果越好。然而,5%或更多可以是足够的;如果期望用于敷料的更长的保存期(例如超过一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、六个月、一年等),则可以使用更高的MgCl2百分比(例如,7.5%、10%或更多)。
在本文描述的任何敷料中,当使用煤焦油/煤焦油提取物的小球或微球时,小球的尺寸可以是相似的,使得它们主要在所预测的尺寸范围(例如,平均尺寸的+/-50%)内。在其中煤焦油小球(微球,例如直径在10至100μm之间)分散在整个水凝胶中的变型中,它们可以均匀地分布在各处(例如均质地)。
本文描述的任何敷料可以最初保持药物(例如煤焦油)与水凝胶分开,用于稍后添加。例如,煤焦油的微球可以最初与水凝胶分开,并在将敷料应用至患者之后或之前不久立即组合。在一些变型中,可移除的或易碎的盖可以将药物与水凝胶分开。在一些变型中,药物可以在添加到水凝胶中之前被冻干或干燥到材料上。在一些变型中,药物可以单独地被储存并注射或添加到水凝胶中(例如,通过向敷料应用力)。在一些变型中,煤焦油的微球悬浮在薄的疏水性介质中,并且移除疏水性介质,所述疏水性介质被放置成在应用之前或应用之后不久暴露于水凝胶。例如,图20例证了敷料,其中活性剂2005(例如药物,例如煤焦油)通过可以被移除或破裂的可移除的或易碎的屏障2003与敷料的其他部分保持分开,以在应用至皮肤用于治疗之前或之后不久立即释放药物,使得它可以与水凝胶2001组合。这种变型可以允许在水凝胶中的药物(例如煤焦油或煤焦油提取物)的一致的和可预测的图案。
本文描述的敷料可以通过任何合适的方式来制造。例如,图21例证了用于将药物(例如焦油)引入到水凝胶基质内的方法。在该实例中,药物2101与磁化材料例如氧化铁组合。磁化材料可以在聚合之后留在水凝胶基质中,或者可以被移除。药物可以在聚合水凝胶之前被预先填充在模具2100中。当凝胶聚合时,可以应用磁场以便通过水凝胶基质吸取药物溶液。电磁体2105可以循环或反转,以便调节煤焦油被吸取到基质内的速率或形状。该方法可以被用于将粗制的煤焦油、煤焦油提取物、皮质类固醇、水杨酸、蒽林(蒽三酚)、杜松油、维生素D类似物(例如卡泊三烯、蒽林、他扎罗汀、骨化三醇)、类固醇、补骨脂素、芦荟、荷荷巴、吡啶硫酮锌、辣椒素、乙酸、尿素、酚或皮肤疗法领域中的技术人员已知的任何其他药物吸取到水凝胶基质中。药物可以是药物的组合。水凝胶基质可以被热、UV光固化或通过添加固化剂被固化。
图22例证了用于将药物例如煤焦油引入到水凝胶基质中的方法。煤焦油可以与水凝胶基质的其他液体组分一起被机械地吸取到仪器中,在仪器中混合,并且随后喷洒到敷料2205上。另一个实施方案吸取煤焦油2201和水凝胶溶液2203,混合溶液,并将混合的溶液注入到模具中。敷料可以是水凝胶或水状胶体、或对皮肤是闭塞的塑料薄膜、或其任何组合。煤焦油溶液可以是粗制的煤焦油,或者可以与水凝胶或水状胶体组分预混合。水凝胶预交联物(pre-crosslink)可以包含水凝胶组分,或者可以包含凝胶组分的一部分。固化剂可以在喷洒仪器内应用。水凝胶可以使用热、UV光或固化剂来固化。
本文还描述了敷料,其中材料(例如煤焦油)的量可以在应用至皮肤之前或之后被主动改变或再分布。例如,图23例证了用于在光辐照期间将药物(例如煤焦油)分散远离治疗区域的方法。敷料内的煤焦油溶液可以与磁化材料组合,如上文所讨论的。磁化的煤焦油溶液可以分散在敷料内。因为煤焦油可以阻挡治疗性UV光到达皮肤(例如,如上文所讨论的),在应用UV光之前和/或期间将煤焦油移动远离皮肤可以增强治疗效果。在图23中,煤焦油溶液2301可以是容纳在袋内的液体,或者可以在水凝胶基质中是未束缚的(unbounded)。光装置上的磁体2305可以将煤焦油溶液吸取至敷料2307的角部并远离治疗区域。可以使用位于中心的磁体,以便将煤焦油再分布回到中心。煤焦油也可以或可选择地通过煤焦油溶液随着时间的扩散返回到均匀分布。在其他实施方案中,用户可以通过在凝胶中手动地四处推动溶液来再分布煤焦油溶液。光装置可以具有更多的分布在敷料周围的磁体,以帮助将煤焦油从中心吸走。另一实施方案包括磁棒,该磁棒在处理开始之前跨越治疗区域移动,以便将煤焦油溶液扫至治疗区域的一侧。
在一些变型中,敷料可以在被应用至皮肤后被操纵(例如,机械地操纵),以控制穿过的UV光的量。通常,“较厚”的敷料可以是合意的以包括大量可以部署到皮肤上和/或皮肤内的可用药物。然而,穿过厚敷料的光透过可以是低的或可变的。本文还描述了敷料,在被应用至皮肤后,所述敷料可以被调节以改变厚度并且因此改变药物和/或UV光对皮肤的透过。例如,
图24例证了用于在光辐照期间远离治疗区域分散煤焦油2401的方法。该实施方案包括储器2405,其具有填充有来自主治疗区域2405的煤焦油悬浮液的能力。煤焦油溶液2401可以由患者2407或通过与光装置接触而被推到储器内和从储器推出。储器可以接受所有煤焦油悬浮液或者全部煤焦油溶液的一部分,使得在主治疗区域上留下薄得多的一层煤焦油溶液2409,这允许更多的治疗光透过至皮肤。煤焦油溶液可以在一个或更多个储器之间手动地推动,或者某个弹性/机械方面可以被应用于储器或主治疗区域,以便煤焦油溶液倾向于一个或另一个。可以在储器和主治疗区域之间使用阀。必要时,储器可以包含用于再填充/添加煤焦油溶液的阀。另一个实施方案使用多个储器。
图25例证了用于在光辐照期间使用治疗光施用器来远离治疗区域分散煤焦油的可选择方法。在该实例中,煤焦油2501以液体形式悬浮并包含在敷料内。当从光装置2505应用(2503)压力时,液体煤焦油溶液远离治疗区域铺展。因此,可以清除治疗区域2507,这允许更多的治疗光通过。在移除压力之后,煤焦油溶液移动回到主治疗区域。
因此,通常,本文描述的任何敷料都可以在与皮肤接触时允许我们的敷料的UVB透射度的优化。例如,本文描述的任何敷料可以通过以下来调节光(UV光)的剂量:通过在水凝胶和皮肤之间添加薄的疏水性层来停止或限制来自汗液的UV吸收组分的吸收。例如,敷料可以包括放置在水凝胶的顶部上的薄膜,该薄膜是UVB透明的并且对煤焦油是化学惰性的,例如基于氟硅氧烷或特氟隆的膜,以防止化合物降低敷料的顶层的UV透射度。本文还描述了通过在水凝胶和皮肤之间添加止汗剂层来停止UV吸收组分从皮肤渗出的敷料。
如上文所描述的,这些敷料中的任何可以使从皮肤释放的UV吸收组分(碎屑、汗液、油)成为非UV吸收的。对敷料的其他修改可以调节通过的UVA/UVB的量。例如,这些敷料中的任何可以通过将UVB检测器置于光中来补偿所失去的UVB透射度,可能地在敷料的下侧上具有小的UV反射器(Mylar)。
药物可以以允许治疗光通过到皮肤同时仍然允许与皮肤上的药物接触的模式分布。例如,药物可以以允许光通过的模式分布,或者它可以包括一个或更多个穿过另外的吸收/阻挡光的药物的通道、导管或通路(包括光导管)。例如,这些设备中的任何可以包括以水凝胶被模制在周围的模式的水状胶体的一个或更多个层。在一些实例中,煤焦油被布置成垂直于敷料的顶表面的柱;通常,煤焦油可以以任何模式聚集(例如,在水凝胶中以特定模式聚集)。例如,煤焦油可以在微针中添加至水凝胶,以将煤焦油插入柱中。可选择地或另外地,煤焦油(或其他药物)可以与磁化材料(例如氧化铁)在强磁场中混合,以将药物例如定向成柱。
在一些变型中,敷料可以被制成包括用于煤焦油的敷料中的通道,其中煤焦油可以仅在一侧上离开,例如仅在一侧上敞开的空心蜡管。
通常,药物可以在不移除敷料的情况下远离皮肤移动。例如,敷料可以被按摩或以其他方式被操纵以在治疗期间将药物移开:例如,用电磁体(当与铁磁材料组合时)将药物推开,和/或机械地将药物推开而进入侧面或进入储器内,例如使用通过磁场和/或机械地将药物推开的滚轮销(例如磁性滚轮销)。
本文描述的任何敷料也可以适合于防止在煤焦油溶解和/或在药物(水凝胶)中的水的量随时间而减少的情况下可以发生的透过的下降。例如,吸水的水状胶体边界可以围绕设备的水凝胶部分定位。此外,可以将一种或更多种盐(特别是MgCl2)添加到水凝胶中。例如,本文描述的任何敷料可以包括10-90%的水的交联水凝胶基质、悬浮在交联水凝胶基质中的0.1-10%的煤焦油和溶解在水中的1-60%的矿物盐(Mg、Ca、Na、Cl等)(例如,10-50%的矿物盐、20-40%的矿物盐等,包括其任何子范围)。
此外,在包装中或在应用后的水凝胶水损失可以引起薄膜的粘附性降低以及在穿戴期间的水凝胶水损失(这也可以引起敷料的粘附性的损失)。水凝胶周围的吸水的水状胶体边界可以进一步解决此。虽然通常的做法是包括表面活性剂作为水凝胶组合物的一部分,并且本文中描述了这样的组合物,但是在一些变型中,从组合物中除去所有表面活性剂可以是有益的,使得其是不含表面活性剂的。因此,本文描述的任何设备和组合物(例如,任何敷料)可以从水凝胶中排除表面活性剂。
光疗法剂量的递送
本文还描述了被配置成递送一个或更多个剂量并且优选地一系列剂量的方法和设备,包括每日或每隔一天剂量或每日多于一次。剂量可以自动地、手动地或半自动地递送(例如,其中剂量被自动地计算,但是可以手动地触发)。因此,所述方法和设备可以被配置成允许自动地递送剂量或帮助递送剂量。例如,本文描述了用于应用光疗法和/或用于调节本文描述的用于光疗法的任何敷料的使用(例如,治疗皮肤状况例如牛皮癣)的方法。
这些方法中的任何可以完全地或部分地使用包括控制逻辑的设备来进行,以进行治疗,所述控制逻辑例如软件、硬件、固件或其某种组合。控制逻辑可以在手持装置例如平板电脑、智能手机、可穿戴电子产品(智能手表、眼镜等)上是可执行的以调节和/或控制对受试者的治疗的应用,包括应用光疗法和/或指示用户何时移除或调节敷料或光施用器,和/或何时覆盖治疗区域免受暴露于环境光。这些设备和/或方法中的任何可以随着时间(包括几天、几周或几个月)跟踪和监测剂量。这些设备和/或方法中的任何可以使用基于用户的环境的信息(包括环境光暴露)来调整所应用的疗法或敷料。
本文描述了包括控制逻辑的设备,该控制逻辑被配置为存储指令的非瞬态机器可读介质,所述指令当由机器进行时引起机器进行操作。例如,该控制逻辑可以被配置为在装置例如专用装置(包括治疗光施用器)和/或与装置通信的处理器例如智能手机上可执行的软件。控制逻辑可以被配置为(例如,经由一个或更多个用户界面)向/从用户收集和提供信息,这允许用户控制向用户身体上的一个或更多个病变应用光疗法。控制逻辑可以跟踪所应用的疗法。控制逻辑还可以确定要应用多少疗法,如将在下文更详细地描述的。例如,图38A-图38G例证了示出在不同病变之间的治疗剂量的跟踪的用户界面。本文描述的用户界面可以适于允许用户容易地且可靠地控制以手动地是不可能的方式应用的光剂量。例如,图17A-图17K例证了对于用于控制/调节如本文描述的光疗法(光源)的控制逻辑(例如软件)的一种变型的用户界面。
在图17A中,用户界面(被示出为适于在触摸屏上显示)可以允许用户连接至光源、开始/停止治疗以及查看使用、报告治疗信息(例如,到远程服务器、电子病历等)、检测在敷料和/或患者之间的连接(例如,在患者上的磁性框架/导管,即使没有使用敷料)、计算剂量等。控制逻辑可以通过将剂量应用至一个或更多个身体区域(身体上的病变)来引导患者。例如,控制逻辑可以确认在敷料和治疗光源(施用器)之间建立连接,并指示用户再应用或调节附件。控制逻辑还可以警告用户以应用眼睛保护(图17B)。然后,控制逻辑可以计算待被应用的剂量(参见下文)和/或控制施用器以应用剂量(图17C),同时协调哪些病变接收剂量。如图17D和图17E所示,控制逻辑可以控制手持电子装置以与治疗光源(施用器)通信,并且可以打开/关闭治疗光源(施用器)并且以其他方式调节治疗光源以自动地应用所确定的剂量,如图17F所示,这允许用户在必要时覆盖(override)应用。
在这些变型中的任何中,施用器可以监测所递送的剂量,以确认施用器保持靠着身体,例如通过确定施用器耦合至敷料(图17G)。控制逻辑还可以调节治疗光源的操作,包括防止治疗光源过热或以其他方式在最佳参数界限之外操作(图17H)。控制逻辑还可以接收剂量被应用的确认,包括治疗光源的灯打开的确认(图17I)。
如下文将更详细地描述的,控制逻辑通常可以确定和控制由治疗光源(施用器)应用的剂量。这在确定部分剂量时可能是特别重要的,所述部分剂量在目前的治疗方法下通常不被考虑。例如,当受试者被治疗持续中断的一部分给药时间时,部分剂量可以发生。因为用户终止会话,或者因为装置故障,因为治疗光源意外地或有意地从敷料(或框架)移除等,中断可以发生。在这样的情形下,完整剂量没有被递送,但是可能特别难以知道何时应用后续剂量以便提供最佳有效疗法;新剂量的太早应用可以导致烧伤或伤害皮肤,并且等待太久可以导致太少的给药,导致无效或不太有效的治疗。
在图17J中,控制逻辑(应用软件)调节剂量的递送持续所计算的剂量时间段(例如,45秒)。如果剂量提前终止,则该设备可以防止另外的剂量被递送,如图17K所示。可以基于所应用的部分剂量来评估下次剂量的定时。可选择地,该设备可以计算待立即应用的部分剂量,并向用户提供继续/应用该另外的剂量的选项。
在一些变型中,控制逻辑也可以或可选择地用于调节环境(自然)光的量,并且特别是可以有益于用户的自然UV光的量。例如,该设备(控制逻辑)可以使用环境UV光的一个或更多个指示器来确定用户应该允许暴露于自然光多长时间或者从暴露于自然光受益多长时间。可选择地或另外地,自然光暴露的量可以在确定来自治疗光源(施用器)的治疗剂量中被使用。可选择地或另外地,对患者的治疗光应用的量和定时可以与环境UV光(来自日光暴露)组合,以向用户提供允许多少光暴露的指示器。
例如,图18描述了方法,该方法可以使用一组指令来自动地实现,该指令在被执行时控制例如智能手机的电子装置以基于本地UV指数自动地设置和/或显示所推荐的日光暴露的量。在该实例中,用户的位置可以通过来自手持装置(例如智能手机)、用户输入或其他位置服务(例如IP地址或WiFi信号)的GPS确定。然后,控制逻辑可以从提供基于每日指数的位置(例如邮政编码或其他位置标识符)的在线数据库确定UV指数。控制逻辑(例如app)然后可以基于先前的光暴露、皮肤类型、种族、病变的位置、年龄、皮肤色素沉着等来评估用于患者的最小红斑剂量。在一些变型中,可以通过为患者提供计时器以指示日光暴露的时间来自动地使用输出。
例如,本文提供的任何敷料可以与该控制逻辑一起使用,以在当穿戴敷料时(或当不穿戴敷料时)为了治疗病变他们可以暴露于日光的时间量方面提供用户指导。该信息也可以或代替地被用于基于通过可以连接至敷料的治疗光源所应用的光的量来确定剂量和/或给药方案。
如上所讨论的,本文描述的任何设备可以被配置成确定、确认和/或检测治疗光施用器和敷料或框架之间的接触,用于将治疗光施用器固定至患者的病变上。例如,本文描述了敷料和/或治疗光施用器固定框架,其检测与治疗光施用器的接触。可以磁性地、电气地、机械地或以其某种组合来检测接触。例如,在一些变型中,可以磁性地确定接触。例如,本文描述了检测敷料和治疗光施用器之间的接触的设备和方法。敷料(或用于治疗光施用器的其他保持器)和治疗光施用器中的任一种或两者可以包括传感器,以检测/确定和/或量化这两者之间的接触。因此,这些设备(系统、装置等,包括治疗光施用器)中的任何可以测量接触,包括例如当敷料上的磁体与治疗光施用器上的较大磁体接触时测量磁场的变化。
例如,在一些变型中,治疗光施用器和敷料中的一种或两者包括磁场集中器,该磁场集中器由从敷料上的小磁体延伸至少0.5”的铁磁条组成,其中霍尔效应传感器被定位在铁磁条的端部上方(离磁体最远),与磁场的轴线垂直对齐。例如,当接近传感器识别出它没有与表面接触时,霍尔效应传感器可以被校准,并且然后当接近传感器识别出它与表面接触时,检测磁场的变化。这种配置可以允许磁场的检测,并且因此允许治疗光施用器和施用器之间的接触。图26-图29例证了被配置成感测在两者之间的接触的治疗光施用器和敷料的变型。例如在图26中,霍尔效应传感器与铁磁集中器一起被包括。在图26中的插入框B中,示出了可选择的配置,集中器在最靠近霍尔效应传感器的端部处折叠在其自身上,这可以增加磁场的变化。
在图26中,霍尔效应传感器相对于磁场的轴线水平地被定向,并且被定位在最靠近小磁体的大磁体的底部上。图26示出了铁磁材料如何被用作集中器以增强霍尔效应感测。在使用集中器的情况下,霍尔效应传感器可以更远离小磁体和进而远离大磁体移动。这减少了大磁体在压制传感器方面的影响。当贴片和光单元接触时,非常大的磁体将实际上被附接至集中器的端部,使其另一端为强烈磁性的,并且霍尔效应传感器可以采集磁场的大变化。通过在霍尔效应传感器下方的铁磁条的端部中进行折叠(fold),可以使集中器变得更加有效,如在图26中的橙色框中所示出的。
可选择地,在图27中,霍尔效应传感器垂直地被定向。类似地,图28示意性地例证了霍尔效应传感器的另一实例。在图28中,霍尔效应传感器放置在环形磁体的中心,其中感测轴线垂直于磁体轴线。在图26-图28中,光施用器或与光施用器通信的处理器(例如运行本文描述的任何控制逻辑的处理器)可以磁性地检测光疗法源(光)和敷料(贴片)之间的接触。
图27示出了用于使用霍尔效应传感器的另一种配置。当足够靠近在该位置上的大圆柱形磁体时,感测轴线中的大磁体的磁场可以不是很高,因为大部分场力线沿圆柱的高度垂直地延伸。这允许霍尔效应传感器不被大磁体压制,并且当光单元与贴片接触时可以用来采集小磁体的存在。从霍尔效应传感器获取的场读数可以随时间经受漂移。因此,治疗光施用器单元可以能够通过以下来校准其“敷料上”的场和“敷料外”的场:接近传感器(或IR反射器,如图29中所描述的),其可用于决定治疗光施用器单元是否被定位在敷料上,并相应地将霍尔传感器读数校准为“开启状态”或“关闭状态”;和/或通过总是假设治疗光施用器在启动时离开敷料,并且在它已经被放置在敷料上(或者从敷料移去并放回到敷料上)后识别磁场的增加并校准“开启状态”。在一些变型中,治疗光施用器可以从关于“开启状态”的宽校准范围猜测(guess)开始,并且即使例如2(或4)个霍尔效应传感器中的一个落入该猜测范围内,假设该装置被放置在敷料的顶部上并且以更好的精度将所有传感器校准为它们的“开启状态”。如果没有一个传感器读数落在初始猜测范围内,则系统可以假设治疗光施用器不在敷料上并将所有传感器校准为“关闭状态”。
也可以或可选择地使用其他非磁性接触感测配置。例如,治疗光施用器和敷料之间的接触可以光学地进行。图29示出了使用光学检测器的接触感测的实例,其中使用MIRC读取器通过光来读取具有MIRC油墨签名的敷料。敷料的表面上的反射器可以在发射器发射由小接收器(例如,在治疗光施用器上)接收的信号时确认接触。
图29示出了IR接近传感器或具有发射器和接收器的类似装置如何可以被用于感测敷料上的放置。远离治疗区域的敷料的两个部分可以被有光泽的材料覆盖用于增加的柔韧性,所述材料例如铝、金或Mylar、IR反射涂料、胶带或织物。在光单元的正确放置中,这些IR反射表面可以直接地被定位在IR接近传感器的下方。因为它们比皮肤或其他自然表面是更IR反射的,所以这可以被用于检测贴片的存在。
在这些变型中的任何中,设备(例如控制逻辑,例如软件/固件/硬件,包括存储指令的非瞬态机器可读介质)可以计算和控制所应用的光的剂量。
通常,每日光剂量可以通过以下来计算:计算来自先前治疗的患者残余剂量的评估的最小红斑剂量(MED)并且然后从先前治疗中减去残余剂量以计算当天的剂量。残余剂量计算可以是非线性的连续函数,如下所述。目标剂量可以是每日剂量,并且通常,当错过剂量时基于连续函数(例如,其可以从例如美国皮肤科学会指南(American Academy ofDermatology Guidelines)调整(adapt)),可以计算目标剂量。可以使用患者的MED和光适应率来确定每日(或目标)剂量。第一敏化可以给出当前的MED并提供评估的光适应率;第二敏化可以重置MED并给出光适应率。第三敏化可以设定光适应极限。随后的敏化可以通过降低光适应率来重置光适应极限。
通常,通过考虑光源的数量、在波长处的光的分布、跨越波长的光的分布、每种光的功率输出以及每个波长对最小红斑剂量贡献的相对“权重”,两个或更多个光源可以被“剂量平衡”以提供对最小红斑剂量的同等贡献,其中至少两个或更多个中心波长包含在单个光中。光的分布可以遵循由全宽半最大值定义的高斯曲线。
例如,图30描述了方法,通过该方法,可以从来自先前治疗的患者残余剂量的所评估的MED并从先前治疗中减去残余剂量以确定当天的剂量来计算每日光剂量。残余剂量的计算可以是非线性的连续函数。残余剂量的计算可以使用先前剂量的量、从上次剂量起的时间、先前残余剂量和各种患者特性来完成,所述患者特性例如先前的光暴露、皮肤类型、种族、病变的位置、年龄、皮肤色素沉着等。光适应可以被定义为对等效剂量的辐照的减弱的未来响应。其最通常地通过观察在后续剂量的UV辐射的情况下最小红斑剂量的变化来在体内评估。残余剂量计算可以是非线性的连续函数。当错过剂量时,基于从美国皮肤科学会指南调整的连续函数,可以计算每日剂量。
图31在详细流程图中描述了例证可以如何通过计算来自先前治疗的患者残余剂量的所评估的MED并且然后从先前治疗中减去残余剂量以计算当天的剂量来确定每日光剂量。在该实例中,设备(例如控制逻辑,例如在施用器软件和/或施用器中)可以计算剂量时间,并且基于从自从上次剂量以来的时间(基于控制施用器的处理器的时钟和/或基于施用器,或者所存储的时间/日期戳记)评估的残余剂量(例如,残余剂量乘数)以及最小红斑剂量的评估来控制施用器以发射适当的光剂量。也可以使用用户输入(例如,烧伤/无烧伤)。
图32示出了用于使用非线性乘数乘以基于从上次剂量起的时间的先前剂量来计算当前剂量的样品图,如图31所示确定的。图33示出了用于使用非线性乘数乘以先前剂量+先前残余剂量和从上次剂量起的时间来计算当前残余剂量的样品图。
图34描述了方法,通过该方法,确定每日剂量的设备(包括控制逻辑)还确定患者的MED和光适应率,其中第一敏化给出当前MED并提供评估的光适应率,第二敏化重置MED并给出光适应率,第三敏化设置光适应极限,并且随后的敏化通过降低光适应率来重置光适应极限。
来自单色光源的相对贡献红斑是已知的(参见例如图35,其从Anders,Photochemistry and Biology,第61卷,第2期,第200-205页,1995调整)。该信息与如本文描述的治疗剂量的评估相关。
例如,如上所讨论的,多个波长(在UVA/UVB中)可以被平衡以应用治疗上有效的剂量。因此,本文描述的任何设备可以被配置成从同一施用器应用多个(例如,2个、3个或更多个)不同波长。图36示出了在单个光源中的在两个不同波长处的LED的分布,包括多个310nmLED和303nm LED。图37示出了如何在不同中心波长处“剂量平衡”多个光源的计算,以便通过考虑光源的数量、在波长处的光的分布、跨越波长的光的分布、每个光的功率输出以及每个波长对最小红斑剂量贡献的相对“权重”来提供对最小红斑剂量的同等贡献。光源的相对准直也可以被用于提供它们之间的加权。因此,不太准直(减小光穿透的深度)的LED将被认为比具有增加的穿透深度的更准直的LED更弱。
因此,本文描述的任何设备和方法可以基于每个波长对红斑剂量的相对贡献使用在光的不同中心波长处的多个LED来提供剂量平衡。这可以使用用于来自单色光源的不同波长的MED。尽管该设备可以以其他方式稍微受到红斑的产生的限制,但是可以调整来自每个LED的剂量,以对红斑同等地作贡献。在没有适当的平衡的情况下,一个源可以引起红斑,并且另一个源可以不引起红斑,使得总剂量是更低效的。因为LED基本上是多色的,遵循围绕中心波长的高斯分布,并且每个波长对MED具有不同的相对贡献,因此对剂量平衡的这个评估必须相应地被调整。
本文描述的用于确定剂量的设备和方法可以被配置成使得每次开始治疗(例如,每次患者按压“开始治疗”)时,这可以被认为是剂量。如果患者仅接受部分剂量,那么该部分剂量仍然被认为是剂量,以用于确定总剂量和设定下次剂量的目的。在一些变型中,该设备可以跟踪所递送的全部剂量的数量。因此,该设备可以考虑自从上次剂量以来已经过去的时间的量,这可以被称为残余乘数。如果患者在其剂量的一半被中断但马上完成剂量,那么这两个剂量的组合被认为是一个剂量。施用器可以将所递送的的剂量通信至控制器(例如在智能手机或其他控制器上的控制逻辑)。控制逻辑可以向施用器发送正确的时间,但是施用器可以再向控制逻辑(例如,智能手机上的app)通信被递送的时间的量。这可以提供更稳健的信令协议。每当在施用器和控制逻辑(例如智能手机)之间建立连接时,施用器将告诉控制逻辑关于上次病变光所持续的时间的量。然后,控制逻辑可以使用该数据来计算下次剂量。可以以这种方式治疗和跟踪任何数量的病变,包括例如2个或更多个、3个或更多个等(多达200个、100个、30个等)。每个病变可以被敷料覆盖和/或被框架(磁性框架)包围,用于与施用器配合。单个施用器(和相关的控制逻辑)可以被用于治疗多个病变并与多个敷料/框架配合。控制逻辑可以跟踪每个病变的治疗。
下文的表2说例证了如上所讨论的确定病变的剂量的一种方法。
表2:确定剂量的示例性方法
本文描述的用于计算用于光疗法的剂量的任何方法可以使用将引起患者皮肤的敏化或发红的光的量的评估,并且可以包括从先前剂量中减去基于残余愈合时间而评估的一部分。残余愈合时间可以基于具有时间和剂量的输入的非线性连续函数,如上所述。先前剂量可以是在过去3天内(例如在过去1天内、在过去2天内、在过去4天内、在过去5天内、在过去6天内、在过去7天内等)的那些剂量。先前剂量可以是在过去52小时内(例如在过去48小时内、在过去42小时内、在过去36小时内、在过去30小时内、在过去24小时内、在过去58小时内等)的剂量。
本文描述的用于治疗皮肤紊乱的任何设备可以被配置为计算/预测剂量,包括使用最近的过去剂量信息(例如在过去24小时、30小时、36小时、42小时、48小时、52小时、58小时等内)。例如,一种设备可以包括:光疗法单元、具有水凝胶和煤焦油的最小值的皮肤贴片、非瞬态控制逻辑,所述非瞬态控制逻辑用于控制处理器以使用自从上次剂量以来的时间和上次剂量的持续时间的一个或更多个独立变量来确定当前剂量时间持续时间。
本文描述的任何方法可以包括用于计算通过敷料的皮肤光疗法的当前剂量的时间的方法。例如,这些方法中的任何可以包括具有以下5个独立变量中的全部或一些的非线性函数:先前剂量的时间、先前剂量的大小、光的辐射率、敷料的透过以及来自先前剂量的皮肤敏感度或发红的存在。
本文描述的任何方法可以包括评估将引起皮肤敏化或发红的剂量时间持续时间,并且基于作为先前剂量的结果所需的所评估的残余愈合时间减去该时间的一部分。
实施例
在一个实施例中,水凝胶敷料(例如“贴片”)可以是包括光施用器和/或敷料可以被附接至的框架的系统的一部分(如图4A和图4B所示)。框架或敷料可以包括用于耦合至光施用器的磁体。例如,水凝胶敷料可以是具有薄膜0.75”边界、~4%煤焦油的大约2.5”x1.25”水凝胶,并且可以是有点水分闭塞的(例如,具有MVTR<x g/cm2/24小时)。由于闭塞性质,敷料可以是低气味或无气味的。任选地,敷料可以包括围绕水凝胶的闭塞边界(例如蜡/水状胶体),以防止气味从贴片的侧面逸出。如果敷料包括水状胶体边界,这可以是高度粘性的,以有助于粘附至皮肤并从皮肤吸收流体。敷料可以连续地穿戴持续3-7天,并且可以是阻挡UVA的(例如,以防止煤焦油对UVA光的光敏化)。敷料可以包括在水凝胶和皮肤之间的薄疏水性层,以减少皮肤对阻挡UV光的化合物的吸收。在一些变型中,敷料可以包括在水凝胶和聚氨酯之间的疏油性(或疏脂性(lipophobic))层/涂层,使由聚氨酯薄膜(其是亲油性的,这意味着它喜欢吸收煤焦油)吸收的煤焦油的量最小化。
治疗光施用器可以包括与小电缆和铰链连接的一个两灯模块(例如1.25”的正方形),用于具有UV阻挡裙部的2.5”x 1.25”的有效治疗区域。“裙部”可以包含“活动铰链”用于符合身体曲率的弯曲(例如,180度的弯曲,在210度-90度之间的弯曲等),并且连接两个LED 1.25”x 1.25”模块,同时防止光从治疗区域逸出。UV阻挡裙部的内表面可以与LED板的底部一起在反射涂层中被涂覆以分布光。这些设备中的任何可以包括例如在LED板上的具有与电池(例如带有微型USB充电器的LIPO电池背面)的有线连接的无线通信电路(例如蓝牙连接)。电路(例如刚性板)可以被优化(通过通孔(vias)或金属芯)用于热传导,并且直接附接至散热器和风扇。
用于发射UV光的LED可以以任何合适的模式布置。例如,LED可以被布置成使得在307+/-3nm的波长处的4x2LED布置在发光区域内。可选择地或另外地,在308+/-3nm的波长处的4x2LED和在303+/-3的波长处的2x1LED可以被布置在发光区域内。LED位置可以通过板上的距离和位置来优化,用于光跨越皮肤表面的均匀分布。该设备可以包括在LED上的一个或更多个透镜和/或在LED上的反射器,以将光跨越皮肤表面分布和/或使光准直用于在皮肤表面中的优化吸收。这些设备中的任何可以包括温度传感器,用于反馈给微控制器,以优化供应给LED的能量的量。可选择地或另外地,这些设备中的任何可以包括IR接近传感器和霍尔效应传感器,以检测与表面的接近度以及与敷料上的磁体的连接。如上所讨论的,这两者都可以结合来使用,以便检测敷料,因为霍尔效应传感器仅检测磁场的变化。
发光区域可以是任何合适的形状,包括正方形、矩形、椭圆形、圆形、三角形等。可选择地,该设备可以被配置成将多个灯插入到同一电池组中。
如上所讨论的,控制设备的控制逻辑通常可以被配置成可以基于最小红斑剂量(MED)、先前的治疗历史、斑块在身体上的位置、性别、年龄、种族、皮肤色素沉着、皮肤类型、斑块厚度和所评估的MED的置信度来确定初始剂量Mx。根据输入信息且所评估的MED的置信度高,起始剂量将更具攻击性(aggressive)并且接近MED(例如~90%),但是如果所评估的MED的置信度低,则起始剂量将更保守(例如~70%的所评估的MED)。每次患者进入他们的皮肤对之前的剂量不敏感时,剂量可以被增加,直到敏化发生。没有产生敏化反应的上次剂量可以然后被设定为MED。每次可以基于残余剂量(R)的量来计算剂量(例如,评估从先前剂量留下的剂量的量的时间依赖性变量)。剂量的增加可以被称为M’x。M’x每次都逐渐地增加。例如,如果M’1是6%,则第二剂量将是初始剂量的106%。M’x的增加被称为M”。如果M”是1%,那么M’2是106.06%。M’3是106.1206”等等。
控制逻辑(例如控制软件等)可以特别地和/或单独地跟踪和调节每个病变。例如,具有八个病变的患者可以使所有八个病变被单独地跟踪每个病变(并且光被单独地控制)。在一些变型中,控制逻辑可以确定哪个病变对应于哪个敷料。本文描述的设备也可以拍摄和跟踪病变的图像。例如,如果病变比以前更好或更差,控制逻辑(app)可以用重新拍摄图像或速率的选项来拍摄和显示病变的图像。在一些变型中,控制逻辑(例如app)可以以文本形式或图形形式显示对每个病变的给药的结果。用户信息例如MED、斑块在身体上的位置、性别、年龄、种族、皮肤色素沉着、皮肤类型、斑块厚度可以连同用于确定剂量增加的变量一起被输入到控制逻辑内。
设备(光施用器和/或敷料)可以被制备成以不同的尺寸和/或形状可获得的。例如,小尺寸可以是1”x1”,并且可以在中间(而不是在四个角处)具有单个磁体。较大的尺寸可以是5”x5”,并且可以在两个平面内是柔性的(例如,带有活动铰链的4个2.5”x 2.5”灯模块)。
在本文描述的任何敷料中,该敷料可以对用药物闭塞治疗皮肤状况尤其是牛皮癣、白癜风和皮炎是舒适的。例如,这些敷料可以通过将UV吸收药物放置在悬浮液中或使它与光平行地定向来使UVB光通过,并且可以阻挡UVA光。如上所讨论的,控制逻辑可以基于局部UV指数来设置暴露的时间。通常,敷料可以包括对皮肤的牢固的、无损伤的附接,并且可以经过多天穿戴递送均匀剂量的煤焦油。这些敷料可以是低气味的或无气味的,并且通常可以穿戴持续5天的穿戴(或更多)。外表面可以包括UVB可渗透的薄织物覆盖物。因此,本文描述了包含小于10%的浓度的药物的敷料,其在使UVB光通过并阻挡UVA光的亲水性凝胶中的悬浮液中是UV阻挡的和UVA光敏的两者。UVA阻挡材料可以是例如己基2-[4-(二乙基氨基)-2-羟基苯并。
通常,敷料在与皮肤接触时可以是UVB可透射的。例如,敷料可以被处理以停止或限制来自汗液的UV吸收组分的吸收,例如通过在水凝胶和皮肤之间添加薄疏水性层。薄膜可以被定位在水凝胶的顶部上,该水凝胶是UVB透明的并且对煤焦油是化学惰性的,所述薄膜像基于氟硅氧烷或特氟隆的膜一样,以防止化合物降低敷料的顶层的UV透射度。敷料还可以在水凝胶和皮肤之间包括止汗剂层,以停止UV吸收组分从皮肤渗出。这些敷料中的任何可以被配置成去除或限制可以从皮肤释放的UV吸收组分(例如碎屑、汗水、油)。
可选择地或另外地,这些设备中的任何可以通过将UVB检测器放置在治疗光施用器中来补偿UVB透射度损失,在一些变型中连同在敷料的下侧上的小的UV反射器(例如Mylar或其他材料)。此外,药物(例如煤焦油)可以在水凝胶内布置在一个或更多个取向中(例如,在水凝胶中将煤焦油以特定模式聚集,使用微型针以将煤焦油插入柱形物中,使用与煤焦油混合的磁化材料,例如氧化铁,用强磁场以将煤焦油定向成柱形物,等等)。
通过使用本文描述的一个或更多个特征,甚至在毛发和吸收药物(例如煤焦油)存在的情况下,光也可以被有效地递送至头皮。例如,敷料可以使用在角部处的刚性杆被附接至光施用器以使光相对于头皮稳定,其中内部半刚性光导管当附件在头皮上轻微地旋转时移动,以分开毛发并均匀地散布光等等。在一些变型中,带有以交替取向的刷毛的传送带附件可以在毛发中产生部分,并且跨越头皮均匀地引导光。
如上所讨论的,敷料和施用器之间的接触可以通过例如测量当小磁体(在敷料上)与大磁体(来自光施用器)接触时磁场的变化来感测,所述测量通过以下中的一个或更多个进行:添加由铁磁条组成的“集中器”,所述铁磁条从敷料上的小磁体延伸例如至少0.5”,其中霍尔效应传感器被定位在铁磁条的端部上方(离磁体最远),与磁场的轴线垂直对齐。该条可以在最靠近霍尔效应传感器的端部处折叠,以增加磁场的变化。霍尔效应传感器可以相对于磁场的轴线水平地被定向,并且被定位在最靠近小磁体的大磁体的底部上。可选择地或另外地,可以使用MIRC油墨和读取器。在磁体的中心线内的通量(flux)灵敏度可以由该装置读取,并且可以在所有4个磁体都加倍时激活(该设备也可以包括上限,以从大B场打开它们)。在一些变型中,在敷料的表面上的反射器和小接收器可以用于确认接触。
在一些变型中,本文描述的敷料的替代物可以包括喷涂材料,例如包括煤焦油闭塞涂层,其可以被直接递送至头皮。例如,硅氧烷可以与煤焦油混合,所述煤焦油在通过多于一种化合物的组合与皮肤接触时胶凝。在一些变型中,可以使用梳指泵(comb fingerpump)递送。例如,包括药物的凝胶的储器可以被泵送到针头施用器中(例如,泵送到梳的多个齿中);药物也可以包括止痒材料。在一些变型中,相邻梳状通道可以结合材料(例如,形成水凝胶)。该混合物可以快速地活化以密封和保护治疗,但对天然存在的UV保持活性。
本文描述的任何药物可以包括黑色素还原剂以降低光适应的效果。这样的剂的实例可以包括:α熊果苷;Tego Cosmo C;曲酸;美白复合物;甘草提取物;烟酰胺(维生素B3);抗坏血酸磷酸钠(维生素C);桑葚提取物;熊果提取物;柠檬汁提取物等。这些设备中的任何也可以包括敷料与基底层的磁性附接。例如,铁磁材料可以被布置在敷料的基底层上,该基底层在闭塞贴片的治疗区域之外。敷料可以包括比铁磁材料稍大的磁体,以允许贴片磁体随着皮肤移动相对于基底层移动。如所提到的,通常,敷料可以是UVA阻挡的,但是UVB通过的。
通常,在固定的非移动区域中,将敷料固定在待被治疗的病变周围经过多天的治疗可以是有帮助的。这是因为皮肤(包括在病变周围的区域)可以适应于光疗法,使得当治疗过程期间第一次将治疗光应用至病变周围的区域时(例如,如果光源位置从一个治疗日到下次个治疗日改变,暴露先前未治疗的皮肤),患者可以经历烧伤或其他不适。因此,通常,敷料(和即使不使用药物也可以将光源保持在适当位置的框架)可以在剂量之间稳定地保持靠着皮肤。因此,设备例如图4A或图4B所示的设备可以是特别有用的。在该变型中,敷料可以分成框架部分402(基底),框架部分402可以以稳定的方式固定至皮肤,并且可以包括一个或更多个用于保持光施用器和/或药物保持贴片(可移除中心404)的磁体。在一些变型中,当用光治疗皮肤时,含药物的贴片404可以被移除并用光替换;基底402在身体上保持稳定。因此,在该变型中,基底包括在多天穿戴时具有高粘附性的敞开中心区域(基底402),并且还可以包括一个或更多个用于与光源和/或包含药物的贴片耦合的磁性(例如铁磁)对齐特征。该贴片可以是具有药物中心和粘合剂的半永久闭塞的非UV透过贴片。如果在更换半可移除基底期间放置改变,则以前没有被暴露于光的皮肤现在可以被暴露。为了减少在这种新皮肤上发生烧伤的机会,半可移除基底的内部区域可以对宽度为.1到1cm的光具有部分透过率(10%-90%)。这将使周围的组织暴露于部分剂量的光,并且如果它在敷料更换后被暴露,则减少烧伤发生的机会。
在使用中,UVB光的每日剂量可以被应用至每天增加的目标区域。暴露于基底敷料的内侧上的组织的光的半影(penumbra)可以使周围的皮肤做好准备。例如,在一些变型中,框架或基底(或敷料)的边缘可以具有逐渐减少的UV光的透过,而不是光的突然阻挡。这可以减轻如果框架/敷料在皮肤上稍微移位或者当新的框架/敷料被应用时以其他方式将发生的边缘效应(例如稚嫩皮肤的烧伤)。
闭塞敷料(和/或贴片部分)的附接可以用粘合剂例如水状胶体或有机硅来完成,并且敷料(和/或贴片部分)可以包括一个或更多个非粘性区域,所述非粘性区域可以允许半永久性闭塞贴片被容易地移除。
本文描述的方法中的任何(包括用户界面)可以被实现为软件、硬件或固件,并且可以被描述为存储能够由处理器(例如计算机、平板电脑、智能手机等)执行的一组指令的非瞬态计算机可读存储介质,指令当由处理器执行时使处理器控制进行步骤中的任何,包括但不限于:显示、与用户通信、分析、修改参数(包括在皮肤区域上的定时、频率、辐射率和/或功率等)、确定、警告等。
当特征或要素在本文被称为“在另一特征或要素上”时,它可以直接在其他特征或要素上,或者也可以存在介于中间的特征和/或要素。相反,当特征或要素被称为“直接在另一特征或要素上”时,不存在介于中间的特征或要素。还将理解,当特征或要素被称为“连接”、“附接”或“耦合”至另一特征或要素时,它可以直接地连接、附接或耦合至其他特征或要素,或者可以存在介于中间的特征或要素。相反,当特征或要素被称为“直接地连接”、“直接地附接”或“直接地耦合”至另一特征或要素时,不存在介于中间的特征或要素。尽管关于一个实施方案被描述或示出,但是如此描述或示出的特征和要素可以适用于其他实施方案。本领域技术人员也将认识到,提及的布置为“相邻于”另一特征的结构或特征可以具有与相邻特征重叠或在相邻特征下方的部分。
本文使用的术语仅用于描述特定实施方案的目的,并且不意图限制本发明。例如,如在本文所使用的,单数形式“a(一)”、“an(一)”和“该(the)”意图也包括复数形式,除非上下文清楚地另有指示。还应当理解,术语“包括(comprises)”和/或“包括(comprising)”当在本说明书中使用时规定所陈述的特征、步骤、操作、要素和/或部件的存在,但不排除一个或更多个其他特征、步骤、操作、要素、部件和/或其组的存在或添加。如在本文所使用的,术语“和/或”包括一个或更多个相关的所列项目的任何和所有组合,并且可以被缩写为“/”。
在本文中可以使用空间相关术语例如“在......下(under)”、“在......下(below)”、“下部(lower)”、“在......上(over)”、“上部(upper)”等以便于描述,以描述如附图所示的一个要素或特征与另一要素或特征的关系。将理解,除了附图中描绘的取向之外,空间相关术语还意图涵盖在使用或操作中的装置的不同取向。例如,如果图中的装置被反转,则被描述为“在其他要素或特征下(under)”或“在其他要素或特征之下(beneath)”的要素然后将被定向“在其他要素或特征上(over)”。因此,示例性术语“在......下(under)”可以涵盖“在......上”和“在......下”的两个取向。该装置可以以其他方式被定向(旋转90度或以其他取向),并且本文使用的空间相关描述词被相应地解释。类似地,术语“向上(upwardly)”、“向下(downwardly)”、“垂直(vertical)”、“水平(horizontal)”等在本文中仅用于解释的目的,除非具体地另有指示。
尽管术语“第一”和“第二”在本文中可以被用于描述各种特征/要素(包括步骤),但是这些特征/要素不应该受这些术语的限制,除非上下文另有指示。这些术语可以用于将一个特征/要素与另一个特征/要素区分开。因此,在不偏离本发明的教导的情况下,下文讨论的第一特征/要素可以被称为第二特征/要素,并且类似地,下文讨论的第二特征/要素可以被称为第一特征/要素。
在整个本说明书和随附的权利要求中,除非上下文另外要求,否则词“包括(comprise)”及变型例如“包括(comprises)”和“包括(comprising)”意指可以在方法和物品(例如,组合物以及包括装置的设备和方法)中联合地使用各种部件。例如,术语“包括(comprising)”将被理解为暗示包括任何所陈述的要素或步骤,但不排除任何其他要素或步骤。
通常,本文描述的任何设备和方法应被理解为包容性的,但是部件和/或步骤的全部或子集可以可选择地是排他性的,并且可以被表示为“由多种部件、步骤、子部件或子步骤组成”或可选择地“基本上由多种部件、步骤、子部件或子步骤组成”。
如本文在说明书和权利要求书中所使用的,包括如在实施例中所使用的,并且除非另有明确说明,否则所有数字都可以被读作好像以词“约(about)”或“约(approximately)”开始,即使该术语没有明确地出现。当描述量级(magnitude)和/或位置时,可以使用措辞“约(about)”或“约(approximately)”,以指示所描述的值和/或位置在值和/或位置的合理预期范围内。例如,数值可以具有为规定值(或值的范围)的+/-0.1%、规定值(或值的范围)的+/-1%、规定值(或值的范围)的+/-2%、规定值(或值的范围)的+/-5%、规定值(或值的范围)的+/-10%等的值。本文给出的任何数值也应该被理解为包括约或约该值,除非上下文另有指示。例如,如果值“10”被公开,那么“约10”也被公开。本文中叙述的任何数值范围意图包括其中包含的所有子范围。还应当理解,当值被公开为“小于或等于”该值时,“大于或等于该值”和在值之间的可能范围也被公开,如技术人员适当地理解的。例如,如果值“X”被公开,则“小于或等于X”以及“大于或等于X”(例如,其中X为数值)也被公开。还应理解,在整个申请中,数据以多种不同的格式提供,并且该数据表示端点和起始点以及用于数据点的任何组合的范围。例如,如果公开了特定数据点“10”和特定数据点“15”,则应当理解,大于、大于或等于、小于、小于或等于和等于10和15以及在10到15之间被认为被公开。还应当理解,还公开了在两个特定单元之间的每个单元。例如,如果公开了10和15,则也公开了11、12、13和14。
尽管上文描述了各种例证性实施方案,但是在不偏离如由权利要求所描述的本发明的范围的情况下,可以对各种实施方案进行多个改变中的任何。例如,在可选择的实施方案中,经常可以改变各种所描述的方法步骤被进行的顺序,并且在其他可选择的实施方案中,可以一起跳过一个或更多个方法步骤。各种装置和系统实施方案的任选特征可以被包括在一些实施方案中而不被包括在其他实施方案中。因此,前面的描述主要被提供用于示例性目的,并且不应被解释为限制如在权利要求中所阐述的本发明的范围。
本文所包括的实施例和图示通过例证而不是限制的方式示出了其中可以实践主题的特定的实施方案。如所提到的,其他实施方案可以被利用并且从那里被导出,使得结构和逻辑替代和改变可以被进行而不偏离本公开内容的范围。如果实际上多于一个被公开的话,仅为了方便,发明主题的这样的实施方案在本文中可以单独地或共同地由术语“发明”来指代,并且不意图将本申请的范围自愿地限制到任何单个发明或发明构思。因此,尽管在本文已经例证和描述了特定实施方案,但是为实现相同目的而计算的任何布置可以替代所示的特定实施方案。本公开内容意图覆盖各种实施方案的任何和所有修改或变型。在阅读以上描述后,以上实施方案的组合以及本文未具体地描述的其他实施方案对于本领域技术人员将是明显的。
Claims (90)
1.一种向患者递送UV光疗法以治疗皮肤紊乱的方法,所述方法包括:
以每单位面积的第一能量将第一剂量的UV辐射递送至受试者皮肤上的预定位置;
通过在处理器中基于所述第一剂量和自从所述第一剂量以来的时间评估残余剂量并从目标第二剂量中减去所述残余剂量以获得第二剂量来确定将在距离所述第一剂量的52小时内的第二时间被递送至所述预定位置的UV辐射的所述第二剂量,其中所述目标第二剂量大于或等于所述第一剂量;以及
将所述第二剂量递送至所述预定位置。
2.如权利要求1所述的方法,其中递送所述第一剂量包括通过高度UV可透射的并包括水凝胶的光疗法敷料来递送所述第一剂量,所述水凝胶包括在所述水凝胶中混合的在0.025%和10%之间的煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液。
3.如权利要求1所述的方法,其中递送所述第一剂量包括从定位在离所述受试者皮肤的预定距离处的UV光源递送所述第一剂量,并且此外其中所述处理器与所述UV光源通信。
4.如权利要求1所述的方法,还包括将高度UV可透射的并包括水凝胶的光疗法敷料附接在所述受试者皮肤上的所述预定位置上,所述水凝胶包括在所述水凝胶中混合的在0.025%和10%之间的煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液;以及通过所述光疗法敷料递送所述第一剂量和所述第二剂量。
5.如权利要求1所述的方法,其中递送所述第一剂量包括从安装在离所述受试者皮肤的预定距离处的UV光源递送所述第一剂量。
6.如权利要求1所述的方法,其中确定所述第二剂量包括基于使用自从所述第一剂量以来的时间的非线性衰减曲线来确定所述残余剂量。
7.如权利要求1所述的方法,其中确定所述第二剂量包括基于所述第一剂量的每单位面积的所述第一能量以及自从所述第一剂量以来的时间来评估所述残余剂量。
8.如权利要求1所述的方法,其中确定所述第二剂量包括基于所述第一剂量的每单位面积的所述第一能量以及自从所述第一剂量以来的时间和使用自从所述第一剂量以来的时间的非线性衰减曲线来评估所述残余剂量。
9.如权利要求1所述的方法,其中确定所述第二剂量包括从目标第二剂量中减去所述残余剂量,其中所述目标第二剂量大于所述第一剂量并且是所述第一剂量和所述皮肤的光适应的百分比的乘积,其中所述光适应的百分比在2%和12%之间。
10.如权利要求1所述的方法,其中确定所述第二剂量包括通过将所述第一剂量乘以基于自从所述第一剂量以来的时间的残余剂量乘数来确定所述残余剂量。
11.如权利要求1所述的方法,其中所述皮肤紊乱包括牛皮癣。
12.如权利要求1所述的方法,还包括基于由向所述皮肤递送光的UV光源发射的所述UV光和由所述敷料吸收的光的量来确定所述第一剂量。
13.一种向患者递送UV光疗法以治疗皮肤紊乱的方法,所述方法包括:
以每单位面积的第一能量将第一剂量的UV辐射递送至受试者皮肤上的预定位置;
通过在处理器中基于每单位面积的所述第一能量和自从所述第一剂量以来的时间以及使用自从所述第一剂量以来的时间的非线性衰减曲线来评估残余剂量并从目标第二剂量中减去所述残余剂量以获得第二剂量来确定将在距离所述第一剂量的52小时内的第二时间被递送至所述预定位置的UV辐射的所述第二剂量,其中所述目标第二剂量大于或等于所述第一剂量;以及
将所述第二剂量从所述处理器通信至在所述预定位置上的UV光源;以及
将所述第二剂量递送至所述预定位置。
14.如权利要求13所述的方法,其中递送所述第一剂量包括通过高度UV可透射的并包括水凝胶的光疗法敷料来递送所述第一剂量,所述水凝胶包括在所述水凝胶中混合的在0.025%和10%之间的煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液。
15.如权利要求13所述的方法,还包括将高度UV可透射的并包括水凝胶的光疗法敷料附接在所述受试者皮肤上的所述预定位置上,所述水凝胶包括在所述水凝胶中混合的在0.025%和10%之间的煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液;以及通过所述光疗法敷料递送所述第一剂量和所述第二剂量。
16.如权利要求13所述的方法,其中递送所述第一剂量包括从安装在离所述受试者皮肤的预定距离处的所述UV光源递送所述第一剂量。
17.如权利要求13所述的方法,其中递送所述第一剂量包括从定位在离所述受试者皮肤的预定距离处的所述UV光源递送所述第一剂量,并且此外其中所述处理器与所述UV光源通信。
18.如权利要求13所述的方法,其中确定所述第二剂量包括从目标第二剂量中减去所述残余剂量,其中所述目标第二剂量大于所述第一剂量并且是所述第一剂量和所述皮肤的光适应的百分比的乘积,其中所述光适应的百分比在2%和12%之间。
19.如权利要求13所述的方法,其中确定所述第二剂量包括通过将所述第一剂量乘以基于自从所述第一剂量以来的时间的残余剂量乘数来确定所述残余剂量。
20.如权利要求13所述的方法,其中所述皮肤紊乱包括牛皮癣。
21.一种向患者递送UV光疗法以治疗皮肤紊乱的方法,所述方法包括:
通过高度UV可透射的并包括水凝胶的光疗法敷料,以每单位面积的第一能量将第一剂量的UV辐射递送至受试者皮肤上的预定位置,所述水凝胶包括在所述水凝胶中混合的在0.025%和10%之间的煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液;
通过在处理器中基于每单位面积的所述第一能量和自从所述第一剂量以来的时间以及使用自从所述第一剂量以来的时间的非线性衰减曲线来评估残余剂量并从目标第二剂量中减去所述残余剂量以获得第二剂量来确定将在距离所述第一剂量的52小时内的第二时间被递送至所述预定位置的UV辐射的所述第二剂量,其中所述目标第二剂量大于或等于所述第一剂量;以及
通过所述光疗法敷料将所述第二剂量递送至所述预定位置。
22.一种用于通过光疗法来治疗皮肤紊乱的UV可透射敷料,所述敷料包括:
基底,所述基底被配置成穿戴在皮肤上,所述基底区域具有粘性底表面,所述基底还形成窗口区域;
水凝胶层,所述水凝胶层跨越所述窗口区域延伸;
在所述水凝胶内的煤焦油或煤焦油提取物的多个微球,其中煤焦油或煤焦油提取物的所述微球以在所述水凝胶的0.025%和5%(w/v)之间存在;
稀松布层,所述稀松布层将所述水凝胶层联接至所述基底;以及
UV可透射的蒸气闭塞屏障,所述UV可透射的蒸气闭塞屏障跨越与所述水凝胶层接触的所述窗口区域延伸,其中所述蒸气闭塞屏障包括以下材料:所述材料与相容性化合物在化学上是相容的,并且当在室温暴露100小时或更多后暴露于所述相容性化合物时不会将其UV透射度改变大于10%,其中所述相容性化合物包括:溶剂、酸、碱和挥发性有机化合物;此外,其中所述敷料使在300nm和320nm之间的波长处的UV光的大于20%穿过所述蒸气闭塞屏障和所述水凝胶层。
23.如权利要求22所述的敷料,其中所述UV可透射的蒸气闭塞屏障包括薄膜。
24.如权利要求22所述的敷料,其中所述UV可透射的蒸气闭塞屏障包括涂层。
25.如权利要求22所述的敷料,其中所述UV可透射的蒸气闭塞屏障包括含氟聚合物。
26.如权利要求22所述的敷料,其中所述UV可透射的蒸气闭塞屏障包括乙烯四氟乙烯(ETFE)。
27.如权利要求22所述的敷料,其中当在室温暴露100小时或更多后暴露于所述相容性化合物时,所述UV可透射层不会将其UV透射度改变大于5%,其中所述相容性化合物包括:溶剂、酸、碱和挥发性有机化合物。
28.如权利要求22所述的敷料,其中当在室温暴露100小时或更多后暴露于所述相容性化合物时,所述UV可透射层不会将其UV透射度改变大于2%,其中所述相容性化合物包括:溶剂、酸、碱和挥发性有机化合物。
29.如权利要求22所述的敷料,其中当在室温暴露100小时或更多后暴露于所述相容性化合物时,所述UV可透射层不会将其UV透射度改变大于10%,其中所述相容性化合物包括:乙酰水杨酸、抗坏血酸、氢氧化铝、水杨酸、氢氧化铵、氢氧化钙、次氯酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、苯、甲醛、氯氟烃、醇、煤焦油、杂酚油、硝酸铵、尿酸、尿刊酸、过氧化氢、萘、硫酸盐、酚、对氨基苯甲酸和吡哆醇。
30.如权利要求22所述的敷料,其中所述敷料使在300nm和320nm之间的波长处的UV光的大于30%穿过所述UV可透射的蒸气闭塞屏障和所述水凝胶层。
31.如权利要求22所述的敷料,其中所述敷料使在300nm和320nm之间的波长处的UV光的大于40%穿过所述UV可透射的蒸气闭塞屏障和所述水凝胶层。
32.如权利要求22所述的敷料,其中煤焦油或煤焦油提取物的所述微球具有变化小于约50%的均匀的直径。
33.如权利要求22所述的敷料,其中所述稀松布层被配置为延伸到所述水凝胶层的外周界中并且延伸超过所述水凝胶层的外周界的边界。
34.如权利要求22所述的敷料,其中所述稀松布层从所述水凝胶延伸,并且被配置成防止所述水凝胶在所述水凝胶的平面内收缩。
35.如权利要求22所述的敷料,还包括被配置成与UV光源耦合的在所述基底上的一个或更多个磁性触点或机械触点。
36.如权利要求22所述的敷料,其中所述窗口区域具有在0.25平方英寸和49平方英寸之间的面积。
37.如权利要求22所述的敷料,其中所述煤焦油在所述水凝胶内被布置成多个柱或线。
38.如权利要求22所述的敷料,其中所述UV可透射的蒸气闭塞屏障被配置成允许围绕弯曲的解剖结构的接合或拉伸,包括一个或更多个折叠,所述折叠允许所述UV可透射的蒸气闭塞屏障拉伸而没有永久变形。
39.如权利要求22所述的敷料,其中所述UV可透射的蒸气闭塞屏障具有小于0.005英寸的厚度。
40.如权利要求22所述的敷料,其中所述UV可透射的蒸气闭塞屏障透过90%或更多的在300nm-320nm之间的UV光。
41.一种用于通过光疗法来治疗皮肤紊乱的UV可透射敷料,所述敷料包括:
基底,所述基底被配置为穿戴在皮肤上,所述基底区域具有粘性底表面,所述基底还形成窗口区域;
水凝胶层,所述水凝胶层跨越所述窗口区域延伸;
在所述水凝胶内的煤焦油或煤焦油提取物的多个微球,其中煤焦油或煤焦油提取物的所述微球以在所述水凝胶的0.025%和5%(w/v)之间存在;
稀松布层,所述稀松布层将所述水凝胶层联接至所述基底;以及
UV可透射的蒸气闭塞屏障,所述UV可透射的蒸气闭塞屏障跨越与所述水凝胶层接触的所述窗口区域延伸,其中所述蒸气闭塞屏障包括含氟聚合物材料,所述含氟聚合物材料与相容性化合物在化学上是相容的,并且当在室温暴露100小时或更多后暴露于所述相容性化合物时不会将其UV透射度改变大于5%,其中所述相容性化合物包括:乙酰水杨酸、抗坏血酸、氢氧化铝、水杨酸、氢氧化铵、氢氧化钙、次氯酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、苯、甲醛、氯氟烃、醇、煤焦油、杂酚油、硝酸铵、尿酸、尿刊酸、过氧化氢、萘、硫酸盐、酚、对氨基苯甲酸和吡哆醇;
此外,其中所述敷料使在300nm和320nm之间的波长处的大于20%的UV光穿过所述蒸气闭塞屏障和水凝胶层。
42.一种用于通过光疗法来治疗皮肤紊乱的UV可透射敷料,所述敷料包括:
基底,所述基底被配置为穿戴在皮肤上,所述基底区域具有粘性底表面,所述基底还形成窗口区域,并且所述基底区域包括被配置为与UV光源耦合的磁性触点或机械触点;
水凝胶层,所述水凝胶层跨越所述窗口区域延伸;
在所述水凝胶内的煤焦油或煤焦油提取物的多个微球,其中煤焦油或煤焦油提取物的所述微球以在所述水凝胶的0.025%和5%(w/v)之间存在;
稀松布层,所述稀松布层将所述水凝胶层联接至所述基底;以及
UV可透射的蒸气闭塞屏障,所述UV可透射的蒸气闭塞屏障跨越与所述水凝胶层接触的所述窗口区域延伸,其中所述蒸气闭塞屏障包括含氟聚合物材料,所述含氟聚合物材料与相容性化合物在化学上是相容的,并且当在室温暴露100小时或更多后暴露于所述相容性化合物时不会将其UV透射度改变大于5%,其中所述相容性化合物包括:乙酰水杨酸、抗坏血酸、氢氧化铝、水杨酸、氢氧化铵、氢氧化钙、次氯酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、苯、甲醛、氯氟烃、醇、煤焦油、杂酚油、硝酸铵、尿酸、尿刊酸、过氧化氢、萘、硫酸盐、酚、对氨基苯甲酸和吡哆醇;
此外,其中所述敷料使在300nm和320nm之间的波长处的UV光的大于20%穿过所述蒸气闭塞屏障和所述水凝胶层。
43.一种光疗法敷料,所述光疗法敷料是高度UV可透射的,所述敷料包括:
支撑主体,所述支撑主体具有窗口;
药物,所述药物跨越所述窗口延伸,所述药物包括水凝胶,所述水凝胶包括在所述水凝胶中混合的在0.025%和5%之间的煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液,其中所述悬浮液包括煤焦油或煤焦油提取物的多个微球,此外其中所述药物基本上不含山梨糖醇并且包括按重量计5%或更多的MgCl2;
其中所述药物闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于80%以免穿过所述支撑主体的所述窗口;以及
在所述支撑主体上的用于光疗法UV光源的附件,所述附件被配置成将所述光疗法UV光源固定在所述药物上。
44.如权利要求43所述的光疗法敷料,其中所述药物包括10%或更多的MgCl2。
45.如权利要求43所述的敷料,其中所述敷料闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于70%。
46.如权利要求43所述的敷料,其中所述敷料闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于60%。
47.如权利要求43所述的敷料,其中煤焦油和/或煤焦油提取物的所述微球具有变化小于约50%的均匀的直径。
48.如权利要求43所述的光疗法敷料,还包括在所述光疗法敷料上的粘合剂。
49.如权利要求43所述的光疗法敷料,还包括与所述水凝胶相邻的水状胶体周界。
50.如权利要求43所述的光疗法敷料,还包括跨越与所述药物接触的所述窗口延伸的UV可透射的蒸气闭塞屏障。
51.如权利要求43所述的光疗法敷料,其中所述支撑主体包括聚氨酯。
52.如权利要求43所述的光疗法敷料,其中所述支撑主体包括具有小于0.005英寸的厚度的聚合物材料的薄层。
53.如权利要求43所述的光疗法敷料,其中所述水凝胶的厚度在0.01英寸至0.08英寸之间。
54.如权利要求43所述的光疗法敷料,其中所述光疗法敷料具有小于0.2英寸的厚度。
55.如权利要求43所述的光疗法敷料,还包括将所述药物连接至所述支撑主体的稀松布材料。
56.如权利要求43所述的光疗法敷料,还包括从所述水凝胶延伸并将所述药物连接至所述支撑主体的稀松布材料,其中所述稀松布被配置成防止所述水凝胶在所述水凝胶的平面内收缩。
57.如权利要求43所述的光疗法敷料,还包括与所述光疗法敷料相关的独特标识符。
58.如权利要求43所述的光疗法敷料,还包括与所述光疗法敷料相关的独特标识符,其中所述独特标识符是以下中的一种或更多种:RFID标签、光学代码、磁性签名或字母数字代码、电容签名和电阻签名。
59.如权利要求43所述的光疗法敷料,其中所述水凝胶包括小于85%的水。
60.如权利要求43所述的光疗法敷料,其中所述附件包括在所述支撑主体上的多个磁性附件。
61.一种光疗法敷料,所述光疗法敷料是高度UV可透射的,所述敷料包括:
支撑主体,所述支撑主体具有窗口;
药物,所述药物跨越所述窗口延伸,所述药物包括水凝胶,所述水凝胶包括在所述水凝胶中混合的在0.025%和5%之间的煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液,其中所述悬浮液包括煤焦油或煤焦油提取物的多个微球,此外其中所述药物基本上不含山梨糖醇并且包括按重量计5%或更多的MgCl2;
其中所述药物闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于80%以免穿过所述支撑主体的所述窗口;以及
在所述支撑主体上的用于光疗法UV光源的附件,所述附件被配置成将所述光疗法UV光源固定在所述药物上。
62.一种光疗法敷料,所述光疗法敷料是高度UV可透射的,所述敷料包括:
支撑主体,所述支撑主体具有窗口;
药物,所述药物跨越所述窗口延伸,所述药物包括水凝胶,所述水凝胶包括在所述水凝胶中混合的在0.025%和5%之间的煤焦油或煤焦油提取物的悬浮液,其中所述悬浮液包括煤焦油或煤焦油提取物的多个微球,此外其中所述药物基本上不含山梨糖醇并且包括按重量计10%或更多的MgCl2;
其中所述药物闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于80%以免穿过所述支撑主体的所述窗口;以及
在所述支撑主体上的用于光疗法UV光源的附件,所述附件被配置成将所述光疗法UV光源固定在所述药物上。
63.一种光疗法敷料,所述光疗法敷料是高度UV可透射的,所述敷料包括:
支撑主体,所述支撑主体具有窗口;
药物,所述药物在平面内跨越所述窗口延伸,所述药物包括水凝胶,所述水凝胶包括在所述水凝胶中的在0.025%和5%之间的煤焦油或煤焦油提取物,其中所述煤焦油或煤焦油提取物被布置在所述水凝胶内,以跨越所述药物的平面形成交替的第一区域和第二区域,所述第一区域闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的大于80%,所述第二区域闭塞在300和320nm之间的波长处的UV光的小于80%;以及
在所述支撑主体上的用于光疗法UV光源的附件,所述附件被配置成将所述光疗法UV光源固定在所述药物上。
64.如权利要求63所述的光疗法敷料,其中所述第一区域和所述第二区域在所述药物的所述平面内分开1mm和2000mm或更小之间。
65.如权利要求63所述的光疗法敷料,其中所述第一区域包括垂直于所述药物的所述平面延伸的煤焦油或煤焦油提取物的柱。
66.如权利要求63所述的光疗法敷料,其中所述第一区域包括在所述药物的所述平面内延伸的煤焦油或煤焦油提取物的线。
67.如权利要求63所述的光疗法敷料,其中所述第一区域包括煤焦油或煤焦油提取物的簇。
68.如权利要求63所述的光疗法敷料,其中总体上所述药物闭塞在300和320nm之间的波长处的UV光的小于80%以免穿过所述支撑主体的所述窗口。
69.如权利要求63所述的光疗法敷料,所述第一区域和所述第二区域在所述药物的所述平面内分开约1mm和2000mm之间。
70.如权利要求63所述的光疗法敷料,此外其中所述药物基本上不含山梨糖醇并且包括5%或更多的MgCl2。
71.如权利要求63所述的光疗法敷料,其中所述药物包括10%或更多的MgCl2。
72.如权利要求63所述的光疗法敷料,还包括在所述光疗法敷料上的粘合剂。
73.如权利要求63所述的光疗法敷料,还包括与所述药物相邻的水状胶体周界。
74.如权利要求63所述的光疗法敷料,还包括跨越与所述药物接触的所述窗口延伸的UV可透射的蒸气闭塞屏障。
75.如权利要求63所述的光疗法敷料,其中所述支撑主体包括具有小于0.005英寸的厚度的聚合物材料的薄层。
76.如权利要求63所述的光疗法敷料,其中所述水凝胶的厚度在0.01英寸至0.1英寸之间。
77.如权利要求63所述的光疗法敷料,其中所述光疗法敷料具有小于0.5cm的厚度。
78.如权利要求63所述的光疗法敷料,还包括将所述药物连接至所述支撑主体的稀松布材料。
79.如权利要求63所述的光疗法敷料,还包括从所述水凝胶延伸并将所述药物连接至所述支撑主体的稀松布材料,其中所述稀松布被配置成防止所述水凝胶在所述水凝胶的平面内收缩。
80.如权利要求63所述的光疗法敷料,还包括与所述光疗法敷料相关的独特标识符。
81.如权利要求63所述的光疗法敷料,还包括与所述光疗法敷料相关的独特标识符,其中所述独特标识符是以下中的一种:RFID标签、光学代码、磁性签名或字母数字代码。
82.如权利要求63所述的光疗法敷料,其中所述水凝胶包括小于85%的水。
83.如权利要求63所述的光疗法敷料,其中所述附件包括在所述支撑主体上的多个磁性附件。
84.一种光疗法敷料,所述光疗法敷料是高度UV可透射的,所述敷料包括:
支撑主体,所述支撑主体具有窗口;
药物,所述药物在平面中跨越所述窗口延伸,所述药物包括水凝胶,所述水凝胶包括在水凝胶中的在0.025%和5%之间的煤焦油或煤焦油提取物,其中所述煤焦油或煤焦油提取物在所述水凝胶内被布置成多个柱或线;以及
在所述支撑主体上的用于光疗法UV光源的附件,所述附件被配置成将所述光疗法UV光源固定在所述药物上。
85.如权利要求84所述的光疗法敷料,其中所述煤焦油或煤焦油提取物的布置跨越所述药物的所述平面形成交替的闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的大于80%的区域和闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于80%的区域。
86.如权利要求84所述的光疗法敷料,其中所述柱或线分开1mm和2000mm之间。
87.如权利要求84所述的光疗法敷料,其中所述煤焦油或煤焦油提取物包括被布置成垂直于所述药物的所述平面的柱的煤焦油或煤焦油提取物。
88.如权利要求84所述的光疗法敷料,其中所述煤焦油或煤焦油提取物包括被布置成在所述药物的所述平面内延伸的线的煤焦油或煤焦油提取物。
89.一种光疗法敷料,所述光疗法敷料是高度UV可透射的,所述敷料包括:
支撑主体,所述支撑主体具有窗口;
药物,所述药物在平面中跨越所述窗口延伸,所述药物包括水凝胶,所述水凝胶包括在所述水凝胶中的在0.025%和5%之间的煤焦油或煤焦油提取物,其中所述煤焦油或煤焦油提取物在所述水凝胶内被布置成多个柱或线;
其中,平均而言,所述药物闭塞在300nm和320nm之间的波长处的UV光的小于80%以免穿过所述支撑主体的所述窗口;以及
在所述支撑主体上的用于光疗法UV光源的附件,所述附件被配置成将所述光疗法UV光源固定在所述药物上。
90.如权利要求89所述的敷料,此外其中所述柱或线分开约1mm和2000mm之间。
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