CN109180673A - 一种具有抗菌活性的小檗碱衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种具有抗菌活性的小檗碱衍生物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109180673A CN109180673A CN201811155840.XA CN201811155840A CN109180673A CN 109180673 A CN109180673 A CN 109180673A CN 201811155840 A CN201811155840 A CN 201811155840A CN 109180673 A CN109180673 A CN 109180673A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- antibacterial activity
- berberinc derivate
- preparation
- berberinc
- crude product
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims abstract description 10
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 claims abstract description 6
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 claims abstract description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GYFSYEVKFOOLFZ-UHFFFAOYSA-N Berberrubine Chemical compound [Cl-].C1=C2CC[N+]3=CC4=C(O)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 GYFSYEVKFOOLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GLYPKDKODVRYGP-UHFFFAOYSA-O berberrubine Natural products C1=C2CC[N+]3=CC4=C(O)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 GLYPKDKODVRYGP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 8
- GLYPKDKODVRYGP-UHFFFAOYSA-N burberrubine Natural products C12=CC=3OCOC=3C=C2CCN2C1=CC1=CC=C(OC)C(=O)C1=C2 GLYPKDKODVRYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 abstract description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 3
- WITLAWYGGVAFLU-UHFFFAOYSA-N 3-(6-methoxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-8,8-dimethylpyrano[2,3-f]chromen-4-one Chemical compound C1=CC(C)(C)OC2=CC=C(C(C(C3=CC=4OCOC=4C=C3OC)=CO3)=O)C3=C21 WITLAWYGGVAFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitro-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1 FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- 241001478240 Coccus Species 0.000 description 2
- 241000219095 Vitis Species 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 1
- 241001081440 Annonaceae Species 0.000 description 1
- 241000133570 Berberidaceae Species 0.000 description 1
- VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M Berberine chloride (TN) Chemical compound [Cl-].C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 241000218174 Fumarioideae Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000218164 Menispermaceae Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 241000218180 Papaveraceae Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000218201 Ranunculaceae Species 0.000 description 1
- 241001093501 Rutaceae Species 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- MKKYBZZTJQGVCD-XTCKQBCOSA-N arbekacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)CC[C@H]1N MKKYBZZTJQGVCD-XTCKQBCOSA-N 0.000 description 1
- 229960005397 arbekacin Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000002815 broth microdilution Methods 0.000 description 1
- 239000008845 cholagoga Substances 0.000 description 1
- 229940124571 cholagogue Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000003810 morphinanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000006237 oxymethylenoxy group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000337 synergistic cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种具有抗菌活性的小檗碱衍生物及其制备方法和应用，本发明提供了一种新型的具有抗菌活性的小檗碱衍生物，该小檗碱衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性强，对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌也具有较好抗菌性能，具有广谱抗菌活性。
Description
技术领域
本发明涉及一种小檗碱衍生物，具体涉及一种具有抗菌活性的小檗碱衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
盐酸小檗碱为天然五环异喹啉生物碱（结构如下式），是小檗科、毛莨科、防己科、蓝堇科、罂粟科、芸香科和番荔枝科植物的主要成分。
在中国、日本和其他亚洲国家，小檗碱是治疗腹泻的传统药物。小檗碱及其衍生物具有较广的药理活性，如抗菌、抗真菌、抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗抑郁、抗高血压、利胆、保肝、止泻、抗糖尿病等作用，也可作为神经障碍和呼吸系统疾病的潜在治疗药物。
小檗碱衍生物与药物或放射疗法联用，还可以增强其它药物和放射疗法的效果或减少其副作用，并且放射疗法和小檗碱的联用对不同的肿瘤细胞系发挥协同细胞毒作用。
小檗碱及其衍生物具有如上所述的广泛的药理活性，研究人员尝试对C9位进行结构修饰合成氯化小檗碱的衍生物，从而改善药效。小檗碱衍生物的合成将促进治疗多种疾病制药工业市场的发展。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种具有抗菌活性的小檗碱衍生物及其制备方法和应用。
实现本发明第一目的的技术方案是一种具有抗菌活性的小檗碱衍生物，结构式如下式（Ⅰ）：
（Ⅰ）。
实现本发明第二目的的技术方案是如上所述具有抗菌活性的小檗碱衍生物的制备方法，包括以下步骤：
先将小檗红碱溶解于乙腈中，在室温、并在N2保护下，向小檗红碱溶液中加入1-溴-4-(对甲苯基)-3-烯-2-酮。
对反应混合物加热升温，反应混合物在80±5℃下反应7～9小时。
反应结束后，真空下去除溶剂得到粗产品，粗产品洗涤、重结晶后得到目标化合物。
粗产品用二氯甲烷洗涤。
洗涤后的产品在二乙醚/己烷体系中重结晶。
实现本发明第三目的的技术方案是如上所述具有抗菌活性的小檗碱衍生物在制备抗革兰氏阳性细菌药物中的应用。
所述革兰氏阳性细菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌或粪肠球菌。
本发明具有积极的效果：本发明提供了一种新型的具有抗菌活性的小檗碱衍生物，该小檗碱衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性强，对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌也具有较好抗菌性能，具有广谱抗菌活性。
具体实施方式
（实施例1）
本发明的具有抗菌活性的小檗碱衍生物的结构式如下式（Ⅰ）所示。
（Ⅰ）
本实施例制备式（Ⅰ）化合物的反应式如下：
制备方法包括以下步骤：
将0.200g（0.56mmol）小檗红碱（berberrubine，CAS:15401-69-1）加入15mL乙腈中，搅拌，待小檗红碱完全溶解后，在室温、并在N2保护下，向小檗红碱溶液中加入0.268g（1.12mmol）1-溴-4-(对甲苯基)-3-烯-2-酮。
对反应混合物加热升温，反应混合物在80℃～85℃（本实施例中为80℃）下反应7～9小时（本实施例中为8小时）。
反应结束后，真空下去除溶剂得到粗产品。
粗产品先用二氯甲烷(3×10mL)洗涤，然后在二乙醚/己烷体系（体积比1:2至1:1，本实施例中为1:1.5）中重结晶，得到目标化合物，1H NMR谱数据如下，经确认为式（Ⅰ）化合物。
本实施例制得黄色结晶粉末状的式（Ⅰ）化合物0.273g，产率87％。
1H NMR(400 MHz, d6-DMSO) ppm 10.02 (1H, s, Ar), 8.95 (1H, s, Ar),8.19 (1H, d, J = 8.8 Hz, Ar), 7.98 (1H, d, J = 8.8 Hz, Ar), 7.82 (1H, s, Ar),7.69 (1H, d, J = 16.4 Hz, CH=CH), 7.64 (2H, d, J = 8 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8Hz), 7.11 (1H, s, Ar), 7.05 (1H, d, J = 16.4 Hz), 6.10 (2H, s, OCH2O), 5.42(2H, s, OCH2), 4.97 – 4.93 (2H, m, CH2), 4.01 (3H, s, OCH3), 3.22 – 3.20 (2H,m, CH2), 2.34 (3H, s, CH3); MS (ESI)+: m/z [M-Br] 480.3。
（试验例、抗菌活性测试）
1、 实验材料
供试细菌：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、肺炎克雷伯菌 、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌。
供试样品：化合物Ⅰ。
对照品：阿贝卡星、头孢菌素。
2、实验步骤
（1）检定菌株的准备：将各检定菌株从超低温冰箱拿出，接种到相应的培养基中，然后放入恒温培养箱37℃培养12～24h，活化备用。（2）制备菌悬液：从平板上挑取单菌落于新鲜培养基中过夜培养，按一定比例稀释使得菌悬液终浓度的数量级为106CFU/ml。
（3）化合物样品的制备：利用倍比稀释法在96孔板中制备含药培养基，每孔体积为100μL。
（4）MIC浓度试验：将菌悬液分别加入到上述浓度梯度的药液中，每孔加100μL，总体积200μL， 放于37℃培养箱中，孵育16~24h判断结果。
（5）结果判断： 以在小孔内完全抑制细菌生长的最低药物浓度为MIC（即液体澄清不浑浊）。当阳性对照孔（即不含抗生素）内细菌明显生长试验才有意义。当在微量肉汤稀释法出现单一的跳孔时，应记录抑制细菌生长的最高药物浓度。如出现多处跳孔，则不应报告结果，需重复试验。
3、实验结果，见下表。
从表中结果可见，式（Ⅰ）化合物对革兰氏阳性细菌具有抗菌活性，对革兰氏阴性细菌无抗菌活性；与头孢菌素相比对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性强，对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌也具有较好的抗菌性能。
Claims (6)
1.一种具有抗菌活性的小檗碱衍生物，结构式如下式（Ⅰ）：
（Ⅰ）。
2.一种如权利要求1所述具有抗菌活性的小檗碱衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
先将小檗红碱溶解于乙腈中，在室温、并在N2保护下，向小檗红碱溶液中加入1-溴-4-(对甲苯基)-3-烯-2-酮；
对反应混合物加热升温，反应混合物在80±5℃下反应7～9小时；
反应结束后，真空下去除溶剂得到粗产品，粗产品洗涤、重结晶后得到目标化合物。
3.根据权利要求2所述的具有抗菌活性的小檗碱衍生物的制备方法，其特征在于：
粗产品用二氯甲烷洗涤。
4.根据权利要求2所述的具有抗菌活性的小檗碱衍生物的制备方法，其特征在于：洗涤后的产品在二乙醚/己烷体系中重结晶。
5.一种如权利要求1所述具有抗菌活性的小檗碱衍生物在制备抗革兰氏阳性细菌药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的具有抗菌活性的小檗碱衍生物在制备抗革兰氏阳性细菌药物中的应用，其特征在于：所述革兰氏阳性细菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌或粪肠球菌。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811155840.XA CN109180673B (zh) | 2018-09-30 | 2018-09-30 | 一种具有抗菌活性的小檗碱衍生物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811155840.XA CN109180673B (zh) | 2018-09-30 | 2018-09-30 | 一种具有抗菌活性的小檗碱衍生物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109180673A true CN109180673A (zh) | 2019-01-11 |
| CN109180673B CN109180673B (zh) | 2021-06-01 |
Family
ID=64907950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811155840.XA Active CN109180673B (zh) | 2018-09-30 | 2018-09-30 | 一种具有抗菌活性的小檗碱衍生物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109180673B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114426538A (zh) * | 2022-01-27 | 2022-05-03 | 怀化学院 | 一种小檗碱卡格列净衍生物及其制备方法和应用 |
| CN115500357A (zh) * | 2022-10-13 | 2022-12-23 | 深圳市儿童医院 | 一种基于小檗碱衍生物的光敏杀菌剂 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1295573A (zh) * | 1998-04-24 | 2001-05-16 | 韩华石油化学株式会社 | 药用有效的原小檗碱盐类衍生物,以及原小檗碱衍生物及其盐 |
| CN102030746A (zh) * | 2009-09-30 | 2011-04-27 | 中山大学 | 9-位取代的双功能团小檗碱衍生物的制备方法及用途 |
| CN102079765A (zh) * | 2010-12-15 | 2011-06-01 | 西南大学 | 9-o-糖苷-小檗碱盐及其制备方法和应用 |
| CN106749228A (zh) * | 2016-12-05 | 2017-05-31 | 上海元智生物医药科技有限公司 | 一种小檗碱药物及其制备方法与应用 |
| CN107936009A (zh) * | 2017-11-16 | 2018-04-20 | 中国医学科学院生物医学工程研究所 | 一种小檗碱衍生物和用途 |
| CN108084177A (zh) * | 2018-01-23 | 2018-05-29 | 中南大学 | 一种小檗碱9-位吡唑衍生物及其制备和应用 |
-
2018
- 2018-09-30 CN CN201811155840.XA patent/CN109180673B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1295573A (zh) * | 1998-04-24 | 2001-05-16 | 韩华石油化学株式会社 | 药用有效的原小檗碱盐类衍生物,以及原小檗碱衍生物及其盐 |
| CN102030746A (zh) * | 2009-09-30 | 2011-04-27 | 中山大学 | 9-位取代的双功能团小檗碱衍生物的制备方法及用途 |
| CN102079765A (zh) * | 2010-12-15 | 2011-06-01 | 西南大学 | 9-o-糖苷-小檗碱盐及其制备方法和应用 |
| CN106749228A (zh) * | 2016-12-05 | 2017-05-31 | 上海元智生物医药科技有限公司 | 一种小檗碱药物及其制备方法与应用 |
| CN107936009A (zh) * | 2017-11-16 | 2018-04-20 | 中国医学科学院生物医学工程研究所 | 一种小檗碱衍生物和用途 |
| CN108084177A (zh) * | 2018-01-23 | 2018-05-29 | 中南大学 | 一种小檗碱9-位吡唑衍生物及其制备和应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| SHANSHAN ZHANG等: "Synthesis and hypoglycemic activity of 9-O-(lipophilic group substituted) berberine derivatives", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 * |
| SUNG HAN KIM等: "Antimicrobial Activity of 9-O-Acyl- and 9-O-Alkylberberrubine Derivatives", 《PLANTA MED》 * |
| 关恺珍等: "9-位引入亲脂性芳基对小檗碱抗菌活性的影响", 《今日药学》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114426538A (zh) * | 2022-01-27 | 2022-05-03 | 怀化学院 | 一种小檗碱卡格列净衍生物及其制备方法和应用 |
| CN115500357A (zh) * | 2022-10-13 | 2022-12-23 | 深圳市儿童医院 | 一种基于小檗碱衍生物的光敏杀菌剂 |
| CN115500357B (zh) * | 2022-10-13 | 2024-03-26 | 深圳市儿童医院 | 一种基于小檗碱衍生物的光敏杀菌剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109180673B (zh) | 2021-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103554038B (zh) | 多卤代苯腈喹唑啉酮化合物及其制备方法和用途 | |
| Okumuş et al. | The reactions of N $ _ {3} $ P $ _ {3} $ Cl $ _ {6} $ with monodentate and bidentate ligands: the syntheses and structural characterizations, in vitro antimicrobial activities, and DNA interactions of 4-fluorobenzyl (N/O) spirocyclotriphosphazenes | |
| CN109180673A (zh) | 一种具有抗菌活性的小檗碱衍生物及其制备方法和应用 | |
| Zhang et al. | Synthesis and antimicrobial activities of 3-methyl-β-carboline derivatives | |
| CN109251202A (zh) | 一种9-取代小檗碱衍生物的制备方法及其应用 | |
| CN114874131B (zh) | Kakeromycin及其衍生物的制造方法 | |
| CN104274454B (zh) | 一种抗药耐药金黄色葡萄球菌组合药物及用途 | |
| Zhu et al. | Biosynthesis, characterization and biological evalutation of Fe (III) and Cu (II) complexes of neoaspergillic acid, a hydroxamate siderophore produced by co-cultures of two marine-derived mangrove epiphytic fungi | |
| KR101764349B1 (ko) | 펩티드 디포밀라제 저해 및 항균 활성을 갖는 신규한 프라비마이신 화합물 | |
| US8680087B2 (en) | Macrocyclic amides, pharmaceutical compositions, preparation methods and uses thereof | |
| CN111377912B (zh) | 具有抗菌活性的9-去甲小檗碱衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN115477584B (zh) | 一种丙炔酸酯类抗菌剂及其制备方法与应用 | |
| CN111116707B (zh) | 一种Rakicidins氨基甲酸酯类衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN104003924B (zh) | N-取代-3-[3-(取代苯基)-2-烯-1-酮]-4-羟基吡咯啉-2-酮类化合物及制备方法和应用 | |
| CN111285865B (zh) | 一种9-去甲小檗碱衍生物及其制备方法和应用 | |
| KR102342719B1 (ko) | 마이크로모노스포라 속 균주를 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물 | |
| CN110437099B (zh) | 芳香酰肼类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN108503616B (zh) | 一种双香豆素衍生物及其提取方法和应用 | |
| JP5578649B2 (ja) | アクチノマデュラ属に属する新規微生物、その微生物が産生する新規化合物、及びその化合物を有効成分とする医薬 | |
| EP1341778B1 (de) | Klainetine und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung derselben | |
| CN117209456B (zh) | 一种苯基烷基醚类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN110878051A (zh) | 5-（2-羟基苯甲酰基）吡唑类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN104788413B (zh) | 一种木脂素类型化合物及其在制备协同抗耐药金葡菌药物中的用途 | |
| Lefrada et al. | Synthesis and antimicrobial activity of 1, 3-bis-butyl-5-(4-iodophenyl)-1, 3, 5-triazacyclohexane | |
| CN107746423A (zh) | 麦角甾‑7，22‑二烯‑3‑酮肟及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PP01 | Preservation of patent right |
Effective date of registration: 20220310 Granted publication date: 20210601 |
|
| PP01 | Preservation of patent right |