CN109061139A - 血清炎性生物标志物在防治急性缺血性脑梗死中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种血清炎性生物标志物在防治急性缺血性脑梗死中的应用，所述生物标志物包括IL‑4，IL‑5，IL‑6，IL‑9，MDC，MIP‑1α，sLOX‑1，IL‑33，Trx，YKL‑40中的至少一种细胞因子。本发明证实了细胞因子IL‑4，IL‑5，IL‑6，IL‑9，MDC，MIP‑1α，sLOX‑1，IL‑33，Trx，YKL‑40与脑梗死的功能预后相关，通过调节这些细胞因子尤其是IL‑4，IL‑5，MDC的水平，可降低脑梗死患者的预后不良率，并通过调节这些血清细胞因子及其相关通路可被用于防治急性缺血性脑梗死，预测脑梗死患者的神经功能预后。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种血清炎性生物标志物在防治急性缺血性脑梗死中的应用。
背景技术
脑血管疾病是一个深具威胁性的全球健康问题，据统计，在2016年脑血管疾 病已成为成年人死亡和残疾的主要原因之一，仅次于缺血性心脏病。它被称为是中 等收入国家的最大杀手，也是低收入国家五大常见的死亡原因之一。急性缺血性梗 死(AcuteIschemic Stroke,AIS)绝大部分是由于脑栓塞或动脉血栓形成引起，占所有 脑血管疾病的80％-85％，是所有中风类型的主要亚型。急性脑梗死后的炎症反应 是脑细胞缺血后损伤中不可避免的病理过程。在神经元初始缺血缺氧性损伤后，随 即出现血脑屏障(bloodbrain barrier,BBB)受损，活化的外周免疫细胞包括中性粒 细胞、T细胞渗透并积聚在缺血性脑部区域。这些级联反应会加重脑梗死的严重程 度，另一方面，有证据表明炎症反应也是脑梗死后功能恢复的整合机制之一。脑细 胞中促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子的动态平衡将影响脑梗死损伤的进展。趋化 因子在炎症反应中也起着至关重要的作用，有研究表明在缺血性脑梗死后的炎症反 应中，趋化因子主要由脑内的小胶质细胞和浸润的免疫细胞产生，从而引起白细胞 进一步的趋化和活化。炎症反应可加重不良结果如缺血性脑梗死后的氧化应激，兴 奋毒性脑损伤和神经元死亡。同时，趋化因子可促进非免疫细胞向神经干细胞 (neural stem cells，NSCs)，神经祖细胞(neural progenitor cells，NPCs)，内皮 细胞和骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells，BMSCs)募集到损伤部位，这可能对脑组织的保护和恢复产生有益的影响。
既往有研究发现白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)和白细胞介素-5(interleukin-5，IL-5)等的Th2型细胞因子在脑损伤中有修复作用，不仅可抑制脑 梗死后的炎症反应，并且还可诱导星形胶质细胞中神经营养因子的产生，但并未见 有将这两个细胞因子用于研究脑梗死的预后。白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6) 以其促炎性功能而闻名，有研究证实在脑缺血后IL-6也具有部分神经营养和再生功 能的作用。白细胞介素-7(interleukin-7，IL-7)是一种多效性细胞因子。Arya等人 报道，IL-7可以增强不稳定型心绞痛患者单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)的表达，并与高脂血症和动脉粥样硬化有关。白 细胞介素-9(interleukin-9，IL-9)是由Th9细胞分泌的促炎性细胞因子。既往研究 认为白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)是一种抗炎细胞因子，有助于抑制促炎 性细胞因子，并可抑制促炎性细胞因子受体表达和激活。Fractalkine(CX3CL1)， 巨噬细胞源性趋化因子(macrophage-derived chemokine，MDC，CCL22)和巨噬细 胞炎症蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1alpha，MIP-1α，CCL3)是趋化 因子家族的成员，其在炎症中起不同的作用，例如诱导免疫细胞的迁移或调节细胞 的活化和成熟。Fms样酪氨酸激酶-3配体(Fms-like tyrosine kinase-3ligand，Flt-3L) 是一种生长因子，目前较少有关于Flt-3L与缺血性脑梗死的研究。
发明内容
本发明要解决的技术问题是，针对现有技术不足，提供一种血清炎性生物标志 物在防治急性缺血性脑梗死中的应用。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
本发明提供了一种生物标志物，包括IL-4，IL-5，IL-6，IL-9，MDC，MIP-1α，sLOX-1，IL-33，Trx，YKL-40中的至少一种细胞因子。
优选地，包括IL-4，IL-5，MDC中的至少一种细胞因子。
本发明还提供了一种生物标志物在制备防治急性缺血性脑梗死药物中的应用。
优选地，所述的应用包括：提高细胞因子IL-4，IL-5，IL-9，IL-33，Trx的水平。
更优选地，所述的应用包括：提高细胞因子IL-4，IL-5的水平。
优选地，所述的应用包括：降低细胞因子IL-6，MDC，MIP-1α，sLOX-1，YKL-40 的水平。
更优选地，所述的应用包括：降低细胞因子MDC的水平。
本发明还提供了一种含有前述的生物标志物的检测试剂盒。
与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：
(1)本发明证实了细胞因子IL-4，IL-5，IL-6，IL-9，MDC，MIP-1α，sLOX-1，IL-33，Trx，YKL-40与脑梗死的功能预后相关，通过调节这些细胞因子的水平，可降 低脑梗死患者的预后不良率，并通过调节这些血清细胞因子及其相关通路可被用于防治 急性缺血性脑梗死，预测脑梗死患者的神经功能预后。
附图说明
通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目 的和优点将会变得更明显：
图1为炎症细胞因子与脑卒中严重程度的关系。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人 员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变化和改进。这些都属于 本发明的保护范围。
实施例1
本研究共从2014年04月至2016年9月在温州医科大学附属第一医院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者167例，所有患者均于发病72小时内入院且符合世界卫生组 织诊断标准。缺血性脑梗死的病因学亚型根据TOAST病因分型标准进行分类。首次急性 缺血性脑梗死患者的排除标准如下：(i)任何严重中枢神经系统疾病的病史，如帕金森 病、颅脑外伤、痴呆、脑出血、脑梗塞或蛛网膜下腔出血等。(ii)重要器官衰竭，如心 力衰竭、严重肝脏或肾功能不全；(iii)自身免疫疾病，使用类固醇或免疫抑制剂；(iv) 恶性肿瘤病史；(v)在发病前4周内发生严重感染、外伤或手术的病史。
本研究遵循伦理准则并已获得温州医科大学附属第一医院伦理委员会的批准，且在 入组前每位患者或他们的亲属都均被告知并签署知情同意书。
详细记录在入院72小时内急性缺血性脑梗死患者的人口统计学情况和一般临床资 料(如性别，年龄，吸烟习惯，酗酒，高血压，糖尿病，高脂血症，心血管疾病，收缩 压和舒张压)。所有患者于入院后次日清晨抽取空腹静脉血测量其生化指标(包括IL-4， IL-5，IL-6，IL-7，IL-9，IL-10，Flt-3L，Fractalkine，MDC，MIP-1α)。由具备医 师资格的神经内科医生在患者入院后24小时内运用美国国立卫生研究院卒中量表 (National Institute ofHealth Stroke Scale，NIHSS)进行神经功能缺损评分。根 据既往的研究，NIHSS评分＜5定义为轻度梗死。患者神经功能预后由改良的Rankin 量表(modified Rankin scale，mRS)进行评分，mRS评分＞2分纳入预后不良组，mRS 评分≤2分纳入预后良好组。
所有脑梗死患者于入院后3天内予以头颅MRI检查，证实存在急性新鲜梗死灶。按照公式0.5/6×a×b×c(a为梗死灶最大长径，b为与长径a垂直的最大横径，c为含 梗塞灶的层数与层厚的乘积)在MRI的扩散加权成像(Diffusion-weighted imaging， DWI)上显示的新鲜梗死灶显示的范围，计算出梗死体积的大小。梗死体积≥5cm3定义 为大体积梗死组。
所有统计分析均采用SPSS 23.0版本(SPSS Inc.，Chicago，IL)进行，统计学显 着性设定为P＜0.05。Kolmogorov-Smirnov(K-S)检验用于评估连续变量的分布正态 性。正态分布的连续变量表示为平均值±标准偏差(standard deviation，SD)，用非 配对T检验进行比较分析，而非正态分布变量表示为具有四分位间距范围 (inter-quartile ranges，IQR)的中位数并且由Mann-Whitney U检验进行分析。同 时，卡方检验用于比较分类变量的频率和百分比。血清标志物之间的双变量相关性进行 Spearman等级相关性或Pearson相关性分析。在对单因素分析中P＜0.02的混杂因素进 行校正后，通过多因素logistic回归分析，分析AIS中血清标记物与3个月功能预后 之间的关系。采用受试者工作特征(modifiedRankin scale，ROC)曲线确定这些血清 炎症标志物水平的预测值，以预测AIS中的短期预后，计算曲线下面积(area under the curve，AUC)作为结果准确度的量度。
具体检测过程如下：
1、制备各细胞因子的标准品
在人细胞因子标准品中加入250μL去离子水，使所有细胞因子标准品的浓度达到10,000pg/mL。将浓度为10,000pg/mL的标准品进行稀释，标记为5个聚丙烯微量离 心管，使各细胞因子标准品的浓度分别稀释到2000、400、80、16和3.2pg/mL。向 每个管中加入200μL分析缓冲液。具体为：通过向2000pg/mL管中加入50μL 10,000 pg/mL重组标准品，充分混合后取50μL 2000pg/mL标准品转移至400pg/mL管中，充 分混合后取50μL 400pg/mL标准品转移到80pg/mL管中，充分混合后取50μL 80pg/mL 标准品转移到16pg/mL管中，充分混合后取50μL 16pg/mL标准品加入3.2pg/mL管 中并充分混合，即得系列稀释液。0pg/mL标准品(背景液)作为分析缓冲液。
2、采用细胞因子磁珠试剂盒对所有标本血清进行定量检测。工作原理：磁珠含有两种荧光染料，并包被有特异性的捕获抗体。当样本中的细胞因子被珠子捕获后，加入 生物素标记的检测抗体。该复合物与链霉亲和素-藻红蛋白结合，链霉亲和素-藻红 蛋白是完成每个珠子表面反应的报告分子。珠子迅速通过第一种激光，激发其标记的内 部染料。第二种激光激发报告分子上的荧光染料--藻红蛋白。高速数字信号处理识别每 个微球，通过荧光报告信号定量生物分析的结果。
2.1在96孔板的每一个孔中加入200μl的洗涤缓冲液。在室温下(20–25℃)， 封闭96孔板并放于振荡器上10分钟混匀。
2.2倒出板内洗涤缓冲液，并将96孔板在吸水毛巾上轻叩数次以吸干剩余液体。
2.3将上述配置的不同浓度标准品加入板内，每孔25μl。
2.4将分析缓冲液加入样品孔内，每孔25μl。
2.5将血清基质液加入标准品及样品孔内，每孔25μl。
2.6将血清样本加入样品孔内，每孔25μl。
2.7将免疫磁珠加入标准品及样品孔内，每孔25μl。
2.8将96孔板封板，铝箔纸包好于摇床上4℃摇晃孵育过夜。
2.9倒出板内容物，并用200μl洗涤缓冲液洗板，共洗板2次。
2.10将检测抗体加入标准品及样品孔内，每孔25μl。
2.11将96孔板封板，铝箔纸包好于摇床上室温(20–25℃)摇晃孵育1小时。
2.12将链霉亲和素-藻红蛋白(Streptavidin-Phycoerythrin)加入标准品及样品孔内，每孔25μl。
2.13将96孔板封板，铝箔纸包好于摇床上室温(20–25℃)摇晃孵育30分钟。
2.14倒出板内容物，并用200μl洗涤缓冲液洗板，共洗板2次。
2.15将鞘液(Sheath Fluid)加入各孔内，每孔150μl。于振荡器上重悬珠子5 分钟。
2.16在FLEXMAP 3DTM系统上，使用xPONENT软件读板，分析并记录样本细胞因子浓度。
3、采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immuno sorbentassay, ELISA)对所有标本血清进行定量检测。工作原理：在酶标孔中预先包被单克隆抗体， 再加入试剂进行温育。温育后加入生物素标记的抗体，再与形成免疫复合物，再次予以温育，洗涤去除未结合的酶。
基本步骤如下：
3.1标准品稀释：将步骤1制备的标准品按一定梯度稀释成8ng/ml、4ng/ml、2ng/ml、 1ng/ml、0.5ng/ml的5种浓度。
3.2加样：在待测样品孔中加入待测样本40μl，再各加入抗sLOX-l抗体10μl、 链霉亲和素-HRP50μl，盖上封板膜后轻轻震荡混匀，置于37℃冰箱中温育1小时；标 准品孔中加入标准品50μl，链霉亲和素-HRP50μl(标准品中已事先整合好生物素抗 体，故不加)，盖上封板膜后轻轻震荡混匀，置于37℃冰箱中温育1小时；空白对照孔 中只加显色剂和终止液，不加样本、生物素标记的抗sLOX-l及链霉亲和素-HRP50μl。
3.3配液：用蒸馏水将30倍的浓缩洗涤液稀释30倍以备用。
3.4洗涤：揭开封板膜，甩尽板内液体，用稀释后的浓缩洗涤液洗涤，重复5次。
3.5显色：每个孔中分别先后加入50μl显色液A液、B液，轻轻震荡混匀，在37℃ 环境中避光静置10分钟，用于显色。
3.6终止：每个孔中加入终止液50μl，产生终止反应(此时液体的颜色立即由蓝 色转变为黄色)
3.7测定：测定需在加终止液后10分钟以内进行，将空白对照孔调零，在450nm 波长下按浓度梯度依次测量各孔的吸光度(OD值)。
3.8计算：以标准品浓度为横坐标，以OD值为纵坐标，绘制标准曲线图，计算出 标准曲线的直线回归方程，在回归方程上计算出对应的样品水平。
结果分析：
1、血清炎症标志物水平与梗死严重程度
根据入院时NIHSS评分，急性缺血性脑梗死患者被分为两组：53例(31.7％)轻度脑梗死组(NIHSS评分＜5)和94例(68.3％)中重度梗死组(NIHSS评分≥5)。与轻 度脑梗死组相比，中重度脑梗死组患者血清中IL-4水平显著降低(见表2)。IL-5和 IL-9也有相同的趋势。Hs-CRP水平在中重度梗死组中显著增加。在轻度脑梗死组中， MDC水平有轻度降低，MIP-1α水平有轻度升高。然而，IL-6、IL-7、IL-10、Flt-3L、 Fractalkine水平在不同病情严重程度脑梗死患者组中没有统计学差异。
2、血清炎症标志物水平与脑梗塞体积
所有的急性缺血性脑梗死患者予以MRI检查，脑梗死体积中位数为1.26(IQR，0.40-3.42)。其中29例患者(全部来自中重度脑梗死患者组)的梗塞体积≥5cm3(中 位数为3.07；QR，1.02-5.93)，138例脑梗死体积＜5cm3(中位数为0.86；QR，0.29-2.06)。 在较大脑梗死体积患者中，Hs-CRP水平显著升高(P＝0.014)，而较小脑梗死体积患者 中IL-9水平升高(P＝0.034)。此外，IL-4水平在大脑梗死体积患者组中有轻微的降低 (P＝0.090)。然而，IL-5、IL-6、IL-7、IL-10、Flt-3L、Fractalkine、MDC和MIP-1α 水平在不同脑梗死体积患者组中没有显著差异。
3、血清炎症标志物水平与功能预后
共有167例患者完成了3个月的功能预后随访。54例(32.3％)患者发现预后不良，其中有27例(50.0％)患者是男性。我们发现与预后良好患者相比，预后不良患者血清 IL-4水平明显降低[3.29(IQR,1.13-8.15)pg/ml vs.0.53(IQR,0.27-1.65)pg/ml， P＝0.003；见表1]，IL-5也呈现出相同的趋势[0.63(IQR,0.49-0.88)pg/ml vs.0.32(IQR, 0.24-0.72)pg/ml，P＝0.004]，而IL-6水平在预后不良组中显著升高[1.19(IQR, 0.71-1.81)pg/ml vs.1.08(IQR,0.51-2.26)pg/ml，P＝0.021；见表1]。此外，MDC 和MIP-1α在预后不良组中有微弱的升高。然而，IL-7、IL-9、IL-10、Flt-3L、Fractalkine 在不同预后患者组中没有统计学差异。
表1.急性缺血性脑梗死患者功能预后
表2
在单因素Logistic回归分析中，中性粒细胞、IL-4、IL-5、IL-6、MIP-1α的浓度 与急性缺血性脑梗死患者的功能预后有关(见表1)。利用多因素Logistic回归进一步 分析，纳入P＜0.2的混杂因素(包括年龄、性别、收缩压、糖尿病、心脏疾病、吸烟、 饮酒、白细胞、中性粒细胞、IL-4、IL-5、IL-6、MDC、MIP-1α、梗死体积、入院和出 院时的NIHSS评分、抗血小板药物和他汀类药物的使用)。我们发现IL-5仍然是急性 缺血性脑梗死患者的功能预后的独立保护因素，调整后OR值为0.039(95％CI， 0.003-0.475，P＝0.011)，而IL-6在功能预后中表现为独立的危险因素，调整后OR值 为1.329(95％CI，1.095-1.612，P＝0.004)(表3)。根据ROC曲线分析，预测AIS预 后的最佳截止值为0.385pg/ml(敏感性：86.6％，特异性：37.7％)，该值是预测急性 缺血性脑梗死3个月神经功能预后的最佳阶段值，用该值预测患者预后的灵敏度和特异 度最高。AUC:0.719，95％CI(0.625-0.813；P＜0.001)然而，IL-6的预测准确性相对较 差(AUC:0.526，95％CI(0.423-0.629；P＞0.05)。
表3
从以上结果可知：在校正混杂因素后进行逻辑回归分析，发现中重度脑梗死组IL-4， IL-5和IL-9水平明显下降(P≤0.001)。此外，IL-4和IL-5在预后不良患者中的水平 明显低于预后良好患者的水平(P<0.05)，而预后不良患者IL-6明显高于预后良好患 者(P＝0.021)。此外，MDC和MIP-1α与脑梗死严重程度和脑梗死功能预后呈弱相关。 然而，我们没有发现脑梗死预后和炎性生物标志物IL-7，IL-9，IL-10，Flt-3L， Fractalkine等在不同组之间有统计学差异。校正可能相关的混杂因素后，研究证实IL-5 是保护急性缺血性脑梗死预后的独立因素，校正后的OR为0.042(P＝0.007)，而IL-6可 作为脑梗死预后的风险预测因子，校正后的OR为1.293(P＝0.003)。相较IL-6(area under the receiver operatingcharacteristic curve，AUC：0.526)，IL-5对预测脑梗死 预后具有更高的准确性，其受试者工作特征曲线下面积(AUC：0.719)。
图1为炎症细胞因子与脑卒中严重程度的关系图，如图1所示，与轻度病情组相比，中重度病情组IL-4、IL-5、IL-9水平显著降低，差异有统计学意义。而MDC水平在轻度 病情组患者中下降，虽无统计学意义，仍具有较弱的联系(***P<0.001)。因此通过 抑制IL-4、IL-5或IL-9的水平，或提高MDC的水平可降低脑梗死患者的预后不良率。
结论：
通过实施例的研究，细胞因子IL-4，IL-5，IL-6，IL-9，MDC，MIP-1α，sLOX-1， IL-33，Trx，YKL-40与脑梗死的功能预后相关，而IL-7，IL-10，Flt-3L，Fractalkine 为发现与脑梗死的功能预后有明显关联。其中，IL-4，IL-5，IL-9，IL-33与脑梗死的 功能预后正相关，而IL-6，MDC，MIP-1α与脑梗死的功能预后负相关；sLOX-1，YKL-40 与卒中严重程度正相关，而Trx与卒中严重程度负相关。因此，通过调节这些细胞因子 的水平，如提高细胞因子IL-4，IL-5，IL-9，IL-33，Trx的水平，降低细胞因子IL-6， MDC，MIP-1α，sLOX-1，YKL-40的水平，均可降低脑梗死患者的预后不良率，并通 过调节这些血清细胞因子及其相关通路可被用于治疗急性缺血性脑梗死。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上 述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变化或修改， 这并不影响本发明的实质内容。在不冲突的情况下，本申请的实施例和实施例中的 特征可以任意相互组合。
Claims (8)
1.一种生物标志物，其特征在于，包括IL-4，IL-5，IL-6，IL-9，MDC，MIP-1α，sLOX-1，IL-33，Trx，YKL-40中的至少一种细胞因子。
2.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，包括IL-4，IL-5，MDC中的至少一种细胞因子。
3.一种根据权利要求1或2所述的生物标志物在制备防治急性缺血性脑梗死药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的应用包括：提高细胞因子IL-4，IL-5，IL-9，IL-33，Trx的水平。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的应用包括：提高细胞因子IL-4，IL-5的水平。
6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的应用包括：降低细胞因子IL-6，MDC，MIP-1α，sLOX-1，YKL-40的水平。
7.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的应用包括：降低细胞因子MDC的水平。
8.一种含有权利要求1所述的生物标志物的检测试剂盒。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112599237A (zh) * | 2020-12-08 | 2021-04-02 | 河北医科大学第二医院 | 一种生物标志物及其在脑梗死诊断中的应用 |
| CN113063718A (zh) * | 2021-02-23 | 2021-07-02 | 广东医科大学附属医院 | 一种脑梗死生物标志物及其应用 |
Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101189339A (zh) * | 2005-03-22 | 2008-05-28 | 美得思达健康有限公司 | 诊断和治疗心血管疾病的递送系统和方法 |
| CN101889205A (zh) * | 2007-07-27 | 2010-11-17 | 卡瓦迪斯有限责任公司 | 用于心血管事件的蛋白质标志物 |
| CN102389437A (zh) * | 2011-06-24 | 2012-03-28 | 中国人民解放军第二军医大学 | 积雪草三萜类成分用于制备抗脑卒中后遗症产品的应用 |
| CN102958537A (zh) * | 2010-04-07 | 2013-03-06 | Abbvie公司 | TNF-α结合蛋白 |
| CN103299191A (zh) * | 2010-08-13 | 2013-09-11 | 莫尔豪斯医学院 | 中风的生物标记 |
| CN103611149A (zh) * | 2013-11-25 | 2014-03-05 | 中国人民解放军第二军医大学 | 五肽代谢物及其在制备防治缺血性脑血管疾病药物中的应用 |
| US20140234209A1 (en) * | 2013-02-15 | 2014-08-21 | Immunomedics, Inc. | Chimeric and humanized anti-histone antibodies |
| CN103405408B (zh) * | 2013-06-27 | 2015-11-11 | 天津医科大学总医院 | 白杨素在治疗缺血性脑卒中药物中的应用 |
| CN106706912A (zh) * | 2015-07-21 | 2017-05-24 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 诊断炎症相关肝癌的标志物及其应用 |
| CN107164510A (zh) * | 2017-06-21 | 2017-09-15 | 宁波市疾病预防控制中心 | 一种辅助诊断脑卒中的检测试剂盒及其检测方法 |
| CN107345235A (zh) * | 2017-07-05 | 2017-11-14 | 湖北文理学院 | Th2细胞和细胞因子IL‑4作为脑卒中标志物的应用 |
| CN108137682A (zh) * | 2015-10-06 | 2018-06-08 | 瑞泽恩制药公司 | 与白介素-33(il-33)介导的疾病有关的生物标志物及其用途 |
-
2018
- 2018-06-19 CN CN201810630493.5A patent/CN109061139A/zh active Pending
Patent Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101189339A (zh) * | 2005-03-22 | 2008-05-28 | 美得思达健康有限公司 | 诊断和治疗心血管疾病的递送系统和方法 |
| CN101889205A (zh) * | 2007-07-27 | 2010-11-17 | 卡瓦迪斯有限责任公司 | 用于心血管事件的蛋白质标志物 |
| CN102958537A (zh) * | 2010-04-07 | 2013-03-06 | Abbvie公司 | TNF-α结合蛋白 |
| CN103299191A (zh) * | 2010-08-13 | 2013-09-11 | 莫尔豪斯医学院 | 中风的生物标记 |
| CN106011233A (zh) * | 2010-08-13 | 2016-10-12 | 莫尔豪斯医学院 | 中风的生物标记 |
| CN102389437A (zh) * | 2011-06-24 | 2012-03-28 | 中国人民解放军第二军医大学 | 积雪草三萜类成分用于制备抗脑卒中后遗症产品的应用 |
| US20140234209A1 (en) * | 2013-02-15 | 2014-08-21 | Immunomedics, Inc. | Chimeric and humanized anti-histone antibodies |
| CN103405408B (zh) * | 2013-06-27 | 2015-11-11 | 天津医科大学总医院 | 白杨素在治疗缺血性脑卒中药物中的应用 |
| CN103611149A (zh) * | 2013-11-25 | 2014-03-05 | 中国人民解放军第二军医大学 | 五肽代谢物及其在制备防治缺血性脑血管疾病药物中的应用 |
| CN106706912A (zh) * | 2015-07-21 | 2017-05-24 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 诊断炎症相关肝癌的标志物及其应用 |
| CN108137682A (zh) * | 2015-10-06 | 2018-06-08 | 瑞泽恩制药公司 | 与白介素-33(il-33)介导的疾病有关的生物标志物及其用途 |
| CN107164510A (zh) * | 2017-06-21 | 2017-09-15 | 宁波市疾病预防控制中心 | 一种辅助诊断脑卒中的检测试剂盒及其检测方法 |
| CN107345235A (zh) * | 2017-07-05 | 2017-11-14 | 湖北文理学院 | Th2细胞和细胞因子IL‑4作为脑卒中标志物的应用 |
Non-Patent Citations (9)
| Title |
|---|
| TERESA GARCIA-BERROCOSO 等: "Chemokines after human ischemic stroke: From neurovascular unit to blood using protein arrays", 《TRANSLATION PROTEOMICS》 * |
| 李倩: "IL-33与急性缺血性脑卒中的相关性研究", 《温州医科大学硕士学位论文》 * |
| 李波: "大动脉粥样型脑梗死患者外周血中IL-6, IL-17A, IL-10,TGF-β的研究", 《温州医科大学硕士学位论文》 * |
| 秦榕蔚: "老年脑梗死患者血清Hcy、sLOX-1及HMGB1水平变化与神经功能缺损及预后的关系", 《检验医学与临床》 * |
| 肖刚 等: "Trx/TXNIP 在脑卒中的研究进展", 《现代生物医学进展》 * |
| 虞铁儿: "血清硫氧还蛋白与脑梗死的相关性研究", 《温州医科大学硕士学位论文》 * |
| 陈小莉 等: "血清YKL-40与大动脉粥样硬化性脑梗死相关性研究", 《华东六省一市第二十三次神经病学学术会议暨2016年浙江省神经病学学术年会论文汇编》 * |
| 陈小莉: "YKL-40与大动脉粥样硬化性脑梗死相关性研究", 《温州医科大学硕士学位论文》 * |
| 黄文丝: "sLOX-1作为大动脉粥样硬化性脑梗死的标志物相关研究", 《温州医科大学硕士学位论文》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112599237A (zh) * | 2020-12-08 | 2021-04-02 | 河北医科大学第二医院 | 一种生物标志物及其在脑梗死诊断中的应用 |
| CN113063718A (zh) * | 2021-02-23 | 2021-07-02 | 广东医科大学附属医院 | 一种脑梗死生物标志物及其应用 |
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