CN108651930A - 一种用于通便的软胶囊保健食品及其制备方法 - Google Patents
一种用于通便的软胶囊保健食品及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种用于通便的软胶囊保健食品及其制备方法，该软胶囊保健食品是由囊液和囊皮构成，囊液由芦荟全叶干粉、荷叶、黄芪、大豆低聚糖、牡丹籽油、大豆磷脂、蜂蜡制备而成，囊皮由明胶、甘油、水、色素、二氧化钛制成，并依次经原料预处理、醇提、囊液的配制、囊皮的配制、胶丸的配制等制备方法制得软胶囊制剂，本发明组方合理、功效均衡，发挥整体调节优势，调节全身各脏腑功能，是一种良好的有助于通便的软胶囊保健食品。且无不良反应，长期服用安全性高，不会产生依赖性。
Description
技术领域
本发明属于保健食品技术领域，涉及一种用于通便的软胶囊保健食品及其制备方法。
背景技术
随着人民生活水平不断提高，在摄取食物时变得更加挑剔，其中以精细深加工、能量饱和的食品为主；同时，人体每日活动量急剧减少，坐卧时间延长；便秘患病率也在快速升高。它已经严重影响着人们的健康和生活质量，特别是老年人群，随着人口老龄化的加剧，便秘也随之增长。据流行病学调查资料显示，我国在60岁以上的老年人群中，便秘患病率为8.7-19.5％；7-12岁儿童的患病率为4.4％；社区人群中便秘患者占17.6％，女性患病率高于男性，且随着年龄的增大患病率也增加。
据有关数据统计，截止目前，我国共批准“通便”类保健食品上千种，这些产品多以针对单项因素，提高某些机体器官功能或容易产生依赖性。但是便秘往往是由多种综合因素导致，各个环节也紧密相连，仅仅针对其中某一个环节或因素是不全面和不彻底的。另外，现有技术中国专利公报公开的：CN105853672A公开了一种具有通便功能的药物组合物及其制备方法，原料药由低聚果糖、芦荟全叶干粉、郁李仁提取物、西洋参提取物经提取加工制成口服制剂，是一种具有通便功能的保健食品；发明人经过多年对便秘的动物试验研究，发现此发明对便秘的疗效一般。
因此，开发一种疗效显著、配伍合理、协同发挥作用、功效明确、安全无任何毒副作用的治疗便秘的保健食品，势必会有广阔的应用前景和市场空间。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于通便的软胶囊保健食品，以及该保健食品的制备方法。
根据本发明所提供的一种用于通便的软胶囊保健食品，它是由软胶囊皮和软胶囊内容物组成，软胶囊内容物原料为：芦荟全叶干粉、荷叶、黄芪、大豆低聚糖、牡丹籽油、大豆磷脂、蜂蜡。软胶囊囊皮原料为：明胶、甘油、水、色素、二氧化钛。
根据本发明所提供的一种用于通便的软胶囊保健食品，由软胶囊皮和软胶囊内容物组成，其特征在于，所述软胶囊内容物原料的重量配比为：芦荟全叶干粉5～20份、荷叶20～50份、黄芪20～50份、大豆低聚糖1～5份、牡丹籽油20～50份、大豆磷脂1～5份、蜂蜡1～5份。
根据本发明所提供的一种用于通便的软胶囊保健食品，其特征在于，所述软胶囊内容物的重量配比优选为：芦荟全叶干粉10份、荷叶33份、黄芪40份、大豆低聚糖3.5份、牡丹籽油26份、大豆磷脂2.3份、蜂蜡1.7份。
根据本发明所提供的一种用于通便的软胶囊保健食品，其特征在于，所述软胶囊囊皮由明胶20～50份、甘油20～50份、水20～50份、色素0～5份、二氧化钛0～5份制成。
根据本发明所提供的一种用于通便的软胶囊保健食品，其特征在于，所述软胶囊囊皮优选由明胶50份、甘油22.5份、水50份、色素0.15份、二氧化钛0.33份制成。
依据本发明所述的一种用于通便的软胶囊保健食品，其特征在于所述软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
1)原料预处理
将荷叶、黄芪净制，原料全部检验合格备用；
2)醇提：将荷叶、黄芪一起投入至多功能提取罐内，加10倍量70％乙醇，70～80℃提取2次；合并滤液，在真空度为-0.075～-0.085MPa、温度为55～65℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.15-1.20的浸膏，在60-70℃进行真空干燥，粉碎，过100目筛，得干膏粉；
3)囊液的配制：将蜂蜡在40-50℃熔融，加入配料罐中，依次加入牡丹籽油、大豆低聚糖、步骤2)所得干膏粉、芦荟全叶干粉、大豆磷脂，搅拌使之混合均匀，缓慢升温至60℃，继续搅拌，抽真空至药液无气泡，经胶体磨研磨2次，得到均匀的混悬液，待混悬液温度为40-50℃时转移至药液桶中，备用；
4)囊皮的配制：在化胶罐中加入适量水及明胶，不断搅拌，待明胶充分膨胀后加热至60℃，依次加入甘油和水，不断搅拌，加入色素及二氧化钛，继续搅拌至物料混合均匀，抽真空脱气泡后，温度在60±2℃时用100目筛网过滤至胶液桶中，备用；
5)胶丸的配制：将配制好的囊液和囊皮采用旋转模压法压丸，成型后干燥、选丸、干燥、抛光制成软胶囊。
本发明所述原料主要活性成分和作用机理明确，现代药理研究及临床应用如下：
芦荟：芦荟(Aloe)为百合科芦荟属多年生常绿肉质草本植物，广泛分布于热带、亚热带地区，是集食用、药用、美容和观赏于一体的重要植物，含有丰富的蒽醌类化合物、芦荟大黄苷、芦荟大黄素、芦荟苦素、多糖、氨基酸、有机酸、植物固醇、多种微量元素等成分。芦荟药用品种有百合科植物库拉索芦荟(Aloe Vera L.)、好望角芦荟(Aloe Ferox Mill.)和斑纹芦荟(Aloe Vera L.Var.Chinaensis(haw.)Berg)3种。芦荟的叶、花、和根均可入药，尤以叶中的汁液经浓缩加工的制成品(芦荟干块)为芦荟的药用品。《中华人民共和国药典》(2015年版)记载“芦荟味苦，性寒，归肝、胃、大肠经。具有泻下通便、清肝泻火，杀虫疗疳的作用，用于热结便秘，惊痫抽搐，小儿疳积，外治癣疮。据报道芦荟在肠道能释放出芦荟大黄素，发挥刺激性泻下作用，可能机制是促进肠蠕动和增加肠腔水分，且主要作用部位在大肠，刺激黏液分泌，发挥导泻作用。也有报道芦荟能促进离体小肠蠕动，作用位点可能与激动肠壁的胆碱能M受体或竞争性肠壁的拮抗μ阿片受体有关。因此，临床上芦荟可用于胃肠炽热，热结便秘的治疗，而且芦荟具有方便、容易接受和药性温和等优点。
黄芪：药典规定黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membrananceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membrananceus(Fisch.)Bge.的干燥根，药用历史悠久，作为传统中药材，具有扶正补气，健脾补中、升阳举陷、益卫固表、利尿、托毒生肌、通便之功效。现代药学表明，黄芪含有多种活性成分，包括黄芪多糖、黄芪皂苷、黄芪总黄酮等。黄芪总黄酮具有抗氧化、清除自由基、抗损伤、抗突变、抗肿瘤和抑制动脉粥样硬化等多种生物效应；黄芪多糖作为一类生物大分子成分，其结构与活性研究较为广泛，具有免疫调节、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、降血糖、治疗代谢紊乱，其中黄芪多糖的免疫调节作用报道最多；黄芪汤出自《金匮翼》，主治脾虚气弱型便秘，方中黄芪为君药，补益脾肺之气，研究表明，黄芪能明显升高Hb值、LAK细胞活性，有效提高脾虚导致低下的免疫功能，从而促进排便。根据中医学理论，便秘与饮食、情志和气、血、津、液及肺、脾、肝、肾关系密切，故应重视本虚这一基本观点，健脾益气、润肠通便以调理大便，本品就是在此理论基础上使用黄芪，以补通塞，以补治秘，取得良好效果。
荷叶：荷叶为睡莲科植物莲(Nelumbo nucifera Gaertn)的干燥叶，被卫生部批准为“可用于保健食品的物品”。传统医学认为，荷叶味苦、性温，清暑化湿，升发清阳，用于暑热烦渴、暑湿泄泻、脾虚泄泻。荷叶化学成分复杂多样，除了碳水化合物、脂质、蛋白质、单宁等常规化学成分外，还含有生物碱、黄酮类等有效成分，大量医学研究显示，荷叶具有多种药理作用：辅助降脂减肥、抑制血糖升高、抑菌和抗氧化等，尤以荷叶的减肥降脂作用,被世人所认同，究其机理，荷叶中生物碱、黄酮类物质能促进胃肠蠕动，加速食物在肠道的运行，减少胃肠道脂肪的吸收，减轻脂肪对胃肠道的压力，促进新陈代谢，帮助消化，去油消腻，有助于顺利排便。
大豆低聚糖：低聚糖(或寡糖Oligosaccharides)是指分子结构由2-10个单糖分子以糖苷键相连接而形成的糖类总称。分子量300-2000，介于单糖(葡萄糖、果糖、半乳糖)和多糖(纤维、淀粉)之间，又有二糖、三糖、四糖之分。作为“特定保健用食品”的低聚糖是指具有特殊生物学功能，特别有益于胃肠健康的一类低聚糖，故又称“功能性低聚糖”。大豆低聚糖是大豆中可溶性糖质的总称。主要成分是指单糖数为3-4的蔗糖(双糖)、棉子糖(三糖)和水苏糖(四糖)等。便秘患者多半是因肠内缺少双歧杆菌所致，尤其是老年人，随着年龄增长，肠内双歧杆菌逐渐减少而极易患上便秘，大豆低聚糖能促进肠内双歧杆菌以40倍递增的速度增殖，并增强其活力，有利于肠道微生物群落的正常分布。摄人大豆低聚糖后，肠道内增殖的双歧杆菌可发酵低聚糖，将其分解转化为大量短链脂肪酸，刺激肠道蠕动，增加粪便的湿润度并保持一定的渗透性，从而双向调节肠道内环境而防止便秘的发生。同时，大豆低聚糖具有水溶性膳食纤维的功能，可以增加粪便的湿度，产生协同效应，共同形成排便反射，缓解便秘。试验证明，大豆低聚糖能明显增强小鼠的小肠推进运动，缩短小鼠的首次排便时间，增加小鼠的排便粒数和排便重量，具有良好的润肠通便作用。健康人每天摄取3g大豆低聚糖，就能促进双歧杆菌正常生长，产生通便作用。
牡丹籽油，又称牡丹油，是由牡丹籽提取的木本坚果植物油，牡丹籽是牡丹植株的精华结晶，牡丹籽油含有独特的牡丹皂甙、牡丹酚、牡丹多糖、a-亚麻酸、牡丹甾醇等诸多极其重要的生物活性物质，此外还含有多种不饱和脂肪酸、各种必须氨基酸、多种维生素矿物质等数十种重要成份，又不易氧化沉积在人体血管壁、心脏冠状动脉等部位，于2011年3月22日获得新资源食品批准。经油脂权威部门江南大学和中国粮油质量监督检验中心等多家专业机构测试表明，牡丹籽油不饱和脂肪酸含量达90％以上，尤其难能可贵的是其中多不饱和脂肪酸——亚麻酸(属ω-3系列)含量超过40％。
大豆磷脂和蜂蜡为本发明软胶囊的混悬剂；大豆磷脂有良好的亲水性和亲油性，蜂蜡加热溶解后可使油水混合乳化；可增加囊液的稠度、提高囊液的稳定性、促进囊液中干膏粉和油混合更均匀，使体系质量更稳定，起到增稠、悬浮稳定和助乳化的作用。此外大豆磷脂可以促进肠胃血液循环及肠胃蠕动，有助于预防及改善便秘，蜂蜡及其乳浊液有抗菌和防腐作用。
本发明的优点是：本发明组方合理、功效均衡、安全无任何毒副作用，是一种良好的有助于通便的软胶囊保健食品。且无不良反应，长期服用安全性高，不会产生依赖性。
本发明的有益效果：本发明瑞欣软胶囊，从人的整体角度出发，合理运用气血津液，阴阳脏腑基本理论，主要着眼于泻下、润肠、养血、行气等几个大的方面，从预防保健的角度出发，参考中医治疗便秘的临床经验，本组方中各原料均具有直接或间接通便的功效，以芦荟、黄芪、荷叶、大豆低聚糖为主要原料组成。芦荟内含蒽醌衍生物、芦荟大黄苷类物质，主泻；黄芪具有健脾补中、升阳举陷、益卫固表、利尿、托毒生肌、通便之功效，行气；大豆低聚糖对肠道中有益菌群如双岐杆菌、乳酸杆菌等有选择性增殖作用，使有益菌群在肠道中占有优势，抑制有害菌的生长，减少有毒物质(如内毒素、氨类等)的形成，调节肠道平衡。诸药合用，通过行气、泻下、润肠共同作用以达到通便目的。采用现代制剂工艺，在合理的质量控制方法以及严格的产品管理措施下制成。其质量稳定、服用方便。本品符合国家食品药品监督管理局对保健食品的要求，安全有效，可长期服用，是便秘患者理想的保健食品。
对本发明进行安全性评价试验(大鼠急性毒性试验，遗传毒性试验，大鼠30天喂养试验)结果表明，本组方为无毒级，无遗传毒性，无明显不良影响；功能性评价试验(小肠运动试验；排便时间、粪便粒数和粪便重量的测定试验)结果表明，本组方具有良好的通便作用。
通过检索中国专利及文献数据库，未见与本发明组方相似的专利和研究文献，本发明组方设计理论和思路创新，以本发明组方为基础开发具有通便的保健食品，市场需求前景广阔。
一、本发明制剂主要工艺研究如下：
1、内容物的选择
(1)基质选择
目前，中药软胶囊制剂较为常用的基质有PEG400、花生油、大豆油、精紫苏油等。PEG400虽然是软胶囊中常用的分散介质，常与PEG4000、PEG6000联用。但压丸时药液经过喷体受热，压丸后在胶囊中会出现分层，影响含量和均匀度的测定。PEG400用量少，则药液呈膏状，易粘附在容器壁上，损耗大，且压丸时难以从喷体中出来；如PEG400太多，则药液呈溶液状，药物则易于沉淀下来，压丸时在料斗中就分层。而且，由于其在储存过程中，会从囊壳中吸收水分，导致囊壳变硬；同时，由于其容易发生氧化反应，生成低分子醛类物质，醛类物质与明胶形成交联，导致体外溶出速率降低或崩解延长。除此之外，防腐剂、遮光剂、色素等辅料也能诱致PEG400中低分子醛类物质的产生，并增加其对胶囊壳的交联作用。
所以，综合考虑以上因素及实际生产情况，选用植物油类作为基质使得产品较为稳定。本产品使用牡丹籽油，不仅可以避免上述情况的发生，而且作为一款新资源食品，其本身也具有通便的功效，对牡丹籽油的开发利用具有积极作用。
(2)蜂蜡用量的选择
蜂蜡在处方中能够起到防止药物沉降的作用，使产品压丸或存放时药物不易沉淀。但其用量又不能过大，否则容易导致药液的流动性下降，影响灌装生产。称取干膏粉、芦荟全叶干粉、大豆低聚糖、磷脂混合粉5份，每份23g，分别加入牡丹籽油20g，加入蜂蜡0.9g、1.1g、1.3g、1.5g、1.7g作为混悬剂，稍加热使熔解，搅拌均匀，补加牡丹籽油至50g。置比色试管中，静置不同时段，计算沉降系数。药液起始高度药液分层后的固体高度
结果见下表1：
表1蜂蜡用量选择
| 序号 | 蜂蜡用量 | 2h | 4h | 12h | 24h | 48h | 72h |
| 1 | 0.9g | 0.88 | 0.84 | 0.76 | 0.70 | 0.60 | 0.52 |
| 2 | 1.1g | 0.90 | 0.87 | 0.82 | 0.73 | 0.65 | 0.58 |
| 3 | 1.3g | 0.98 | 0.93 | 0.90 | 0.85 | 0.77 | 0.72 |
| 4 | 1.5g | 1.00 | 1.00 | 0.96 | 0.94 | 0.94 | 0.94 |
| 5 | 1.7g | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 0.99 |
实验结果表明，当蜂蜡用量达到1.7g时，既有较好的流动性，同时还能保证有较好的混悬效果。故选用1.7g的蜂蜡用量，即药液总量的3.4％，按本配方制备的药液，质量稳定可控。
(3)研磨混合时间
将配好的药液注入胶体磨研磨，并对出来的药液每隔10分钟取样观察一次，连续观察4次，记录结果见下表2：
表2研磨时间选择
以上结果表明，胶体磨研磨时间在20分钟以上，混悬的药液均匀、细腻，无细颗粒。因此，确定研磨时间为20分钟。
2、囊壳处方研究
软胶囊主要的外观特征是可塑性强、弹性大、并取决于其囊材组成，即胶、增塑剂和水三者的比例。软胶囊用胶基本上以明胶为主，增塑剂以甘油为代表，水则以去离子水或纯水以上为好，一般城市饮用水由于含有氯离子和其它成分，对明胶有反作用或不符合药典及出口标准等。软胶囊软硬度与明胶、增塑剂之间的重量比例直接有关，如甘油:明胶＝1:5时，得到的产品非常硬，甚至于比硬胶囊还硬实得多，产品储运在北方冬季，会导致冷爆破损，而在南方没有问题；若甘油:明胶＝2:5时，得到的干燥后的产品非常软，有形而富有弹性，甚至于用手指可以拧撕开软胶囊。所以调整好两者之间的比例关系是非常重要的。
内外辅助用溶剂或辅料均应考虑到其与胶的相容性和尽可能不会产生反应的物质。酸、胺、碱和水溶性重金属盐类等应避免，由于它们能比较强烈或明显地改变软胶囊的许多特性，包括交联、水解、溶化和变性。囊壳的研究主要依据经验及生产仪器、设备的特点进行考察。
(1)甘油用量选择
1.设计处方：软胶囊较好的弹性和可塑性取决于明胶、增塑剂甘油和水三者之间的比例，软胶囊的崩解、溶出度等不合格，其主要原因就是由于囊壳中各组分的比例不协调所致。软胶囊成型及产品质量也与明胶和水的比例有关，水分太多胶带缺乏粘弹性和凝冻力，容易导致接口粘合不牢，产品外形差，异形丸较多；而水分太少则胶太粘稠，容易粘滚，导致生产力下降。生产上一般以明胶：水约1:1较为适宜。甘油的用量在囊壳成型制备过程中尤为重要，甘油用量少，囊皮弹性差，囊壳就会变硬。在保持明胶和水的比例不变的情况下，改变甘油的量，其用量分别为明胶用量的30％、35％、40％、45％、50％，结果见下表3：
表3甘油用量选择
| 样品号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 明胶/g | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
| 甘油/g | 3 | 3.5 | 4 | 4.5 | 5 |
| 水/g | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
2.胶皮制备：按设计处方称取明胶，加水浸泡，45℃加热使之溶解，5分钟再加入甘油搅拌均匀，60℃加热20分钟，用纱布滤去气泡，液态下均匀铺于玻璃板上(厚度约2mm)，冷却，30℃以下干燥，用刀片切成2㎝×2㎝胶皮，备用。
3.观测所制成的胶皮的性状，并拉伸一定程度看其弹性(延展性和收缩性)，并分别用智能崩解仪测定胶皮溶解时间。结果见下表4：
表4胶皮弹性考察
以上结果表明，当甘油用量为45％时，所制得的胶皮弹性较好，胶皮成型较好，强度适中；甘油用量少于45％时，所制得的胶皮较脆，缺乏弹性；甘油用量大于45％时，所制得的胶皮较软，强度差，成型不好。当胶皮中甘油用量为45％时，制得的胶皮溶解最快。因此，选定甘油与明胶的比例为45％。
(3)定型时间
压制的胶丸，先进入转笼，18～22℃吹风定型，低于2h，胶丸定型差，干燥后的胶丸异形丸较多；定型时间必须在2h以上，才能保证压制的胶丸形状一致，成品率较高。
本发明瑞欣软胶囊毒理试验、动物功能试验以及与现有技术对比试验如下：
一、本发明瑞欣软胶囊毒理试验
(一)本发明瑞欣软胶囊安全性毒理学试验报告
1材科和方法
1.1样品及处理：瑞欣软胶囊由西安市东瑞药业有限公司提供(按照本发明实施例1的处方及制法制得)，人体推荐日摄入量为0.0333g/kg BW(按照成人60kg体重均值计算)。
1.2动物品种：
SPF级昆明种小鼠和SPF级Wistar大鼠：湖北省实验动物研究中心提供，生产许可证号为SCXK(鄂)2015-0018。
动物饲料：武汉万千佳兴生物科技有限公司提供，许可证号为SCXK(鄂)2016-0011。
饲养环境：SPF级动物实验室，温度20～26℃，湿度40～70％，使用许可证号为SYXK(鄂)2012-0065。
1.3小鼠急性经口毒性试验
1.3.1实验动物：选用体重为18-22g的SPF级昆明种小鼠，雌雄各10只。
1.3.2剂量设计：设置单一剂量20.16g/kg BW，为人体推荐日摄入量的605.4倍。
1.3.3样品配制：样品原液密度为1.008g/ml，吸取原液，直接灌胃。
1.3.4试验方法：最大耐受量法。动物适应性喂养3天。给予受试样品前禁食不禁水，16小时后称重，按体重一次灌胃给予，灌胃容量为20ml/kg BW。灌胃当天连续观察，以后每天观察直至第14天，并记录动物中毒症状及死亡数，试验结束时未死亡动物称重。
1.4遗传毒性试验
1.4.1小鼠骨髓细胞微核试验
1.4.1.1试验动物：选用体重为25～30g的SPF级昆明种小鼠，雌雄各25只，
1.4.1.2试剂与仪器：环磷酰胺，批号5B051A，由Baxter Oncology GmbH公司提供；奥利巴斯显微镜(日本产)。
1.4.1.3剂量设计和分组：适应性喂养3天后，随机分成5组，每组雌雄各5只。(1)阴性对照组给予大豆油；(2)阳性对照组经口灌胃给予环磷酰胺40mg/kg BW；(3)受试样品低、中、高三个剂量组，分别为2.5g/kg BW、5.0g/kg BW、10.0g/kg BW。
1.4.1.4样品和阳性物的配制：
样品配制：称取受试样品20.0g、10.0g、5.0g加入适量大豆油分别定容至40m1充分混匀，浓度分别为0.500g/ml、0.250g/ml、0.125g/ml，供高、中、低剂量组小鼠用。
阳性物的配制：称取环磷酰胺0.12g，加适量生理盐水充分溶解并定容至60m1，浓度为0.002g/ml。
1.4.1.5试验方法：采用30小时试验法，即分两次灌胃给予受试样品，间隔24小时，小鼠灌胃容量均为20ml/kg BW/次。于第二次给予受试样品后6小时处死动物，取股骨做骨髓涂片，自然干燥后用甲醇固定，Giemsa染色。每只动物油镜下观察1000个嗜多染红细胞，记录出现微核的嗜多染红细胞数，其微核发生率以含微核的PCE千分率计；计数200个嗜多染红细胞数(PCE)，同时计数成熟红细胞数(NCE)，并计算PCE占红细胞总数(PCE+NCE)百分比。
1.4.1.6数据统计处理方法：SPSS软件建立数据库，各剂量组雌雄动物分别与相应的阴性对照组比较，采用卡方检验对微核率进行统计。
1.4.2小鼠精子畸形试验
1.4.2.1试验动物：选用体重为25～35g的SPF昆明种雄性小鼠25只。
1.4.2.2试剂与仪器：同1.4.1.2。
1.4.2.3剂量设计和分组：动物适应性喂养3天后，随机分成5组，每组5只。剂量设计同1.4.1.3。
1.4.2.4样品和阴性物的配制：同1.4.1.4。
1.4.2.5试验方法：各组小鼠均连续5天给予相应的受试样品，灌胃容量均为20ml/kg BW，继续喂养30天后(即在首次给受试样品后的第35天)处死动物。取两侧附睾置于0.5ml生理盐水中，用眼科剪将附睾纵向剪1-2刀，用四层擦镜纸过滤后涂片，空气干燥后，甲醇固定，再用1％伊红染色，每只动物高倍镜下观察1000个精子，记录畴形精子数，计算畸形精子发生率(以千分率计)，并进行统计处理。
1.4.2.6数据统计处理方法：SPSS软件建立数据库，各剂量组分别与相应的阴性对照组比较，用秩和检验评价精子畸形阳性率。
1.5 30天喂养试验
1.5.1实验动物：选择4周龄的SPF级Wistar大鼠，雌雄各40只，动物体重的差异不超过平均体重的±20％。动物单笼喂养。
1.5.2剂量及分组：设置低、中、高三个剂量组，剂量分别为0.833g/kg BW、1.665g/kg BW、3.330g/kg BW，分别相当于人体推荐日摄入量的25倍、50倍、100倍。同时设置阴性对照组。
1.5.3样品配制方法及给予：准确称取受试样品8.33g、16.65g、33.30g，加适量大豆油充分搅拌均匀，最后定容至50ml，浓度分别为0.167g/ml、0.333g/ml、0.666g/ml，供低、中、高三个剂量组用。阴性对照组给予大豆油。上述配制样品灌胃给予动物，灌胃容量为5.0ml/kg BW，每天灌胃一次。
1.5.4试验方法：动物适应性喂养3天后，随机分成一个阴性对照组和三个剂量组，每组雌雄各10只，分别给予大豆油和不同剂量的受试样品30天后，禁食16小时，称重后采用2％戊巴比妥钠溶液麻醉动物，腹主动脉采血进行血液、生化指标的检测，放血处死动物，进行大体解剖观察、脏器称重和脏器的病理组织学检查。
观察指标包括：
①一般临床症状：一般表现，行为，中毒症状和死亡情况。
②体重、进食量和食物利用率。
③血液学检查：试验结束时测定血红蛋白(HB)、红细胞计数(RBC)、白细胞(WBC)计数及分类、淋巴细胞(LY％)、单核细胞(MO％)、粒细胞(GR％)，均用日本光电MEK-6318K型自动血球计数仪测定。
④血液生化检查：试验结束时测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清尿素氮(BUN)、总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、肌酐(Cr)、血糖(GLu)、血清白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)等指标。检测仪器为：贝克曼AU680型全自动生化分析仪。检测试剂为：上海丰汇医学科技有限公司生产的试剂盒。
⑤脏器重量和脏/体比值(为禁食后的体重，即剖杀重)。
⑥病理组织学检查：
大体解剖：肉眼观察每只动物心、肝、脾、肺、肾、胃肠等胸腹腔内器官病变，做好记录。肝、脾、肾、睾丸(雄性)等脏器称重，再用10％福尔马林溶液立即固定。
病理组织学检查：如大体解剖高剂量组未见明显病变，则取高剂量组及对照组脏器进行组织病理学检查。高剂量组及对照组组织取材后，常规脱水、透明、浸蜡、制片及HE染色，在光学显微镜下观察组织病理学改变。
病理组织学观察：各脏器主要依据细胞变性、坏死、炎性细胞浸润等作为观察指标，根据病变程度“-”、“+”、“++”、“+++”量化。对病变数据采用非参数统计法(Nonparametric statistic)进行评价。
1.5.5实验数据统计实验数据用Microsoft Excel软件建立数据库，计量资料采用t检验，计数资料和等级资料采用SPSS软件进行非参数检验，并按动物性别分别统计。
2结果
2.1小鼠急性经口毒性试验结果见表1.
在14天的观察期内，动物未见明显中毒症状，亦无动物死亡，MTD值大于20.16g/kgBW，按急性毒性分级标准评价，该受试样品属无毒级。
表1小鼠急性毒性试验结果(均数±标准差)
2.2遗传毒性试验
2.2.1小鼠骨髓细胞微核试验结果见表2。
与阴性对照组比较，阳性对照组雌雄小鼠微核率有显著性差异(P<0.01)。
与阴性对照组比较，受试样品各剂量组雌雄小鼠微核率差异均无显著性(P>0.05)，且均在本实验室正常值范围内，表明该受试样品骨髓细胞微核试验结果为阴性。受试样品各剂量组未成熟红细胞占红细胞总数的比例[PCE/(PCE+NCE)总数]均不少于阴性对照组的20％。
表2小鼠骨髓细胞微核试验结果(均数±标准差)
**：与阴性对照组比较，P<0.01；PCE：嗜多染红细胞，NCE：成熟红细胞。
2.2.2小鼠精子畸形试验结果见表3。
与阴性对照组比较，阳性对照组小鼠精子畸形发生率有显著性差异(P<0.01)。
与阴性对照组比较，受试样品各剂量组精子畸形发生率差异均无显著性(P>0.05)，且在本实验室正常值范围内，表明该受试样品精子畸形试验结果为阴性。
表3小鼠精子畸形试验结果(均数±标准差)
▲其他畸形：包括尾折叠、双头、双尾等；**：与阴性对照组比较，P<0.01。
2.3 30天喂养试验
2.3.1动物一般表现试验过程中动物无死亡，毛发正常，无异常行为表现。
2.3.2对大鼠体重、进食量、食物利用率的影响结果见表4—6。受试样品各剂量组大鼠每周体重、进食量、食物利用率与阴性对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。
表4大鼠体重的结果(均数±标准差)
各剂量组与阴性对照组比较，P>0.05
表5大鼠进食量的结果(均数±标准差)
各剂量组与阴性对照组比较，P>0.05
表6大鼠食物利用率的结果(均数±标准差)
各剂量组与阴性对照组比较，P>0.05
2.3.3对大鼠增重及总进食量、总食物利用率的影响结果见表7。
与阴性对照组比较，受试样品各剂量组大鼠体重增重、总进食量和总食物利用率差异均无显著性(P>0.05)。
表7大鼠体重增重、总进食量和总食物利用率的结果(均数±标准差)
各剂量组与阴性对照组比较，P>0.05
2.3.4血液学检查结果结果见表8。
RBC：雌性低剂量组与阴性对照组比较，RBC数量明显增加，差异有显著性(P<0.05)，但各数据均在本实验室RBC参考值范围(5.68～8.29×1012/L)之内，且无剂量反应关系，提示无毒理学意义。
单核细胞：雌性中剂量组与阴性对照组比较，单核细胞数量明显增加，差异有显著性(P<0.05)，但各数据均在本实验室单核细胞参考值范围(2.2～6.6％)之内，且无剂量反应关系，提示无毒理学意义。
粒细胞：雌性低、中剂量组与阴性对照组比较，粒细胞数量明显降低，差异均有显著性(均为P<0.05)，但各数据均在本实验室单核细胞参考值范围(8.1～36.8％)之内，且无剂量反应关系，提示无毒理学意义。
与阴性对照组数值比较，受试样品各剂量组WBC、Hb和淋巴细胞指标差异均无显著性(P>0.05)，且均在本实验室正常值范围内。
表8-1大鼠血常规指标检测结果(均数±标准差)
*：与阴性对照组比较，P<0.05
表8-2大鼠血常规指标检测结果(均数±标准差)
*：与阴性对照组比较，P<0.05
2.3.5对大鼠血液生化检查的影响结果见表9。
Cr：雄性高剂量组与阴性对照组比较，Cr明显降低，差异有显著性(P<0.01)，Cr降低无毒理学意义。
TCH：雌性低剂量组与阴性对照组比较，TCH明显升高，差异有显著性(P<0.01)，但该值在本实验室参考值范围(0.91～2.13mmol/L)之内，且无剂量反应关系，提示无毒理学意义。
TP：雌性低、中剂量组与与阴性对照组比较，TP均明显升高，差异均有显著性(均为P<0.05)，但该值在本实验室参考值范围(51.2～67.3g/L)之内，且无剂量反应关系，提示无毒理学意义。
ALB：雌性低剂量组与阴性对照组比较，ALB明显升高，差异有显著性(P<0.05)，但该组值在本实验室参考值范围(27.5～36.1g/L)之内，且无剂量反应关系，提示无毒理学意义。
与阴性对照组比较，受试样品各剂量组大鼠血清Glu、BUN、TG、ALT、AST、ALB/GLO测定结果差异均无显著性(P>0.05)，且均在本实验室正常值范围内。
表9-1大鼠血液生化指标检测结果(均数±标准差)
**：与阴性对照组比较，P<0.01
表9-2大鼠血液生化指标检测结果(均数±标准差)
*：与阴性对照组比较，P<0.05
2.3.6大鼠脏器重量及脏/体比值的影响结果见表10。
与阴性对照组比较，受试样品各剂量组脏器重量和脏/体比值差异均无显著性(P>0.05)，且均在本实验室正常值范围内。
表10-1大鼠脏器重量及脏/体比值的结果(均数±标准差)
各剂量组与阴性对照组比较，P>0.05
表10-2大鼠脏器重量及脏/体比值的结果(均数±标准差)
各剂量组与阴性对照组比较，P>0.05
2.3.7病理组织检查
大体解剖肉眼所见：阴性对照组及各剂量组大鼠精神状态良好，各脏器肉眼均未见明显异常。
镜下所见：见表11-14。
阴性对照组：个别动物肝脏内少量炎性细胞浸润(1/20，雌性0/10，雄性1/10)；个别动物少量肝细胞脂肪变性(1/20，雌性1/10，雄性0/10)；肾脏，脾脏，胃，肠道，卵巢，睾丸等脏器未见明显异常。
高剂量组：个别动物肝脏内少量炎性细胞浸润(1/20，雌性1/10，雄性0/10)；个别动物肾脏间质内少量肾小管钙盐沉积(1/20，雌性1/10，雄性0/10)；脾脏，胃，肠道，卵巢，睾丸等脏器未见明显异常。
表11 30天喂养试验大鼠肝脏病理组织学检查结果(n＝10)
表12 30天喂养试验大鼠肾脏病理组织学检查结果(n＝10)
表13 30天喂养试验大鼠脾脏病理组织学检查结果(n＝10)
表14 30天喂养试验大鼠各脏器病理组织学检查积分表
病理检查结果：阴性对照组和高剂量组部分动物肝脏和肾脏出现的病理改变为大鼠常见自发性病变，对照组及高剂量组各脏器病变在病变性质和程度上无明显差异。
3小结
(1)瑞欣软胶囊对两种性别的SPF级昆明种小鼠急性经口毒性试验，一次灌胃剂量达20.16g/kg BW(相当于人体推荐日摄入量0.0333g/kg BW的605.4倍)，在14天的观察期内动物未见明显中毒症状和死亡，该产品MTD值大于20.16g/kg BW，依据急性毒性分级评价标准规定，该受试样品属无毒级；
(2)二项致突变试验(小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验)结果均为阴性；
(3)30天喂养试验结果表明：将受试样品按0.833g/kg BW、1.665g/kg BW、3.330g/kg BW剂量(分别相当于人体推荐日摄入量0.0333g/kg BW的25倍、50倍、100倍)对SPF级Wistar大鼠连续给予30天，动物未见明显的中毒症状和死亡。各剂量组与阴性对照组比较，以P<0.05判断为显著性差异。受试样品各剂量组大鼠体重、进食量、食物利用率、脏器重量、脏/体比值以及病理组织学等指标与阴性对照组比较，差异均无显著性。血液学检测显示：雌性低剂量组RBC数量增加，中剂量组单核细胞数量增加，低、中剂量组粒细胞数量降低，各组数据均在本实验室参考值范围之内，且无剂量反应关系，提示无毒理学意义。血液生化检测显示：雄性高剂量组Cr降低(P<0.01)；雌性低、中剂量组TP均升高(均为P<0.05)，低剂量组ALB升高(P<0.05)，而Cr降低及TP、ALB升高均无毒理学意义。雌性低剂量组TCH升高(P<0.01)，但在本实验室参考值范围内且无剂量反应关系。与阴性对照组比较，受试样品各剂量组大鼠血清Glu、BUN、TG、ALT、AST、ALB/GLO测定结果差异均无显著性(P>0.05)，且均在本实验室正常值范围内。本试验条件下未发现该受试样品有明显的毒性作用。
(二)瑞欣软胶囊Ames试验报告
1材料和方法
1.1样品：
样品成品性状为软胶囊(内容物为棕黑色油状混悬物)，本试验受试物为样品软胶囊内容物(按照本发明实施例1的处方及制法制得)。
1.2试验菌株及来源：
选用经过鉴定符合要求的鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97a、TA98、TA100和TA102四株实验菌株。以上菌株生产商均为美国MOLTOX公司。
1.3受试物配制方法：
根据委托方资料以及预实验结果，按以下方法配制各剂量组受试物；配制好的受试物采用过滤除菌后用于试验。
受试物用DMSO溶解，稀释至所需浓度后用于试验。将0.5g受试物以DMSO溶解稀释制成溶液，并定容至10ml为最高剂量，即受试物浓度为5000μg/0.1ml，在顶层培养基中加此浓度受试物溶液0.1ml，即每皿中含受试物5000μg；由5000μg/0.1ml受试物稀释液中吸取2ml定容至10mlDMSO中，即受试物浓度为1000μg/0.1ml，在顶层培养基中加此浓度受试物溶液0.1ml，即每皿中含受试物1000μg；由1000μg/0.1ml受试物稀释液中吸取2ml定容至10mlDMSO中，即受试物浓度为200μg/0.1ml，在顶层培养基中加此浓度受试物溶液0.1ml，即每皿中含受试物200μg；由200μg/0.1ml受试物稀释液中吸取2ml定容至10mlDMSO中，即受试物浓度为40μg/0.1ml，在顶层培养基中加此浓度受试物溶液0.1ml，即每皿中含受试物40μg；由40μg/0.1ml受试物稀释液中吸取2ml定容至10mlDMSO中，即受试物浓度为8μg/0.1ml，在顶层培养基中加此浓度受试物溶液0.1ml，即每皿中含受试物8μg。
1.4阳性物配制方法：
1.4.1叠氮钠(2.0μg/皿)：无菌称取叠氮钠2.0mg加入100ml灭菌纯水中，混匀；浓度为0.02mg/ml，相当于2.0μg/0.1ml。
1.4.2 2-氨基芴(10.0μg/皿)：无菌称取2-氨基芴10mg加入100ml二甲基亚砜溶液中，混匀；浓度为0.1mg/ml，相当于10.0μg/0.1ml。
1.4.3敌克松(50μg/皿)：无菌称取敌克松50mg加入100ml灭菌纯水中，混匀；浓度为0.5mg/ml，相当于50μg/0.1ml。
1.4.4 1,8-二羟基蒽醌(50μg/皿)：无菌称取1,8-二羟基蒽醌50mg加入100ml灭菌二甲基亚砜溶液中，混匀；0.5mg/ml，相当于50μg/0.1ml。
1.5主要仪器与试剂
1.5.1试验仪器：GHP-9080隔水式恒温培养箱、DK-600恒温水浴锅、Herasafe HS18生物安全柜。
1.5.2试验试剂：大鼠肝S-9液(美国MOLTOX公司生产)。批号：3619。
1.6试验方法：
采用经鉴定符合生物学要求的鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97a、TA98、TA100、TA102四株试验菌株进行试验。并用美国MOLTOX公司的大鼠肝匀浆S9作为体外活化系统(用间接致癌物测定其活性符合试验要求)。设三个对照组，分别为自发回变对照、溶剂对照(选用DMSO作为溶剂)和阳性对照(敌克松作为TA97a、TA98、TA102菌株-S9阳性对照物，加入量为50μg/皿；NaN3作为TA100-S9阳性对照物，加入量为2.0μg/皿，2-AF作为TA97a、TA98、TA100菌株+S9阳性对照物，加入量为10μg/皿；1,8-二羟基蒽醌作为TA102菌株+S9阳性对照物，加入量为50μg/皿)。各菌株及各对照组在每一浓度均做三个平皿作为平行对照，以上各皿在顶层琼脂中加入0.1ml试验菌株增菌液、0.1ml受试物溶液和0.5ml肝匀浆S9混合液(当需要代谢活化时)，混匀后倒入底层培养基平板上。在37℃培养48h，计数每皿回变菌落数。如果受试物的回变菌落数是阴性对照组菌落数两倍以上，并具有剂量反应关系者则定为阳性。整个试验在相同条件下重复做一次。
1.7统计方法及结果判定：
以直接计数培养基上长出回变菌落数的多少而定，如在背景生长良好条件下，受试物组回变菌落数增加一倍以上(即回变菌落数等于或大于2乘以未处理对照数)，并有剂量反应关系或至少某一测试点有可重复的并有统计学意义的阳性反应，即可认为该受试物诱变试验阳性。
2试验结果：
采用Ames实验平板掺入法，该受试物对TA97a、TA98、TA100、TA102四株试验菌株的直接作用和代谢活化作用，均未呈现致突变活性。以下结果取三个平行皿的均值进行统计。见表1-1、表1-2、表2-1、表2-2。
表1-1 Ames试验第一次结果(均数±标准差)
表1-2阳性物对照第一次结果(均数±标准差)
表2-1 Ames试验第二次结果(均数±标准差)
表2-2阳性物对照第二次结果(均数±标准差)
3结论：
瑞欣软胶囊毒理学试验受试物对鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102四株试验菌株，在加与不加S9(代谢活化系统)时，8、40、200、1000、5000μg/皿5个剂量组，本实验条件下该受试物对测试菌株无明显抑菌作用，且各剂量组回变菌落数均未超过阴性对照菌落数2倍，亦无剂量-反应关系，Ames试验结果为阴性。
二、本发明瑞欣软胶囊动物功能试验报告
试验目的：通过试验观察本发明瑞欣软胶囊对小鼠是否具有通便的功能。
1材料与方法
1.1试验动物及饲养环境
SPF级昆明种雄性小鼠，18-22g，120只。小鼠由湖北省实验动物研究中心提供，生产许可证号：SCXK(鄂)2015-0018；小鼠饲料由武汉万千佳兴生物科技有限公司提供，许可证号为SCXK(鄂)2016-0011；实验动物使用许可证号：SYXK(鄂)2012-0065。动物饲养温度为20-25℃，湿度为40-70％。
1.2样品及配制方法
本发明瑞欣软胶囊(内容物为棕黑色油状混悬液)，由西安市东瑞药业有限公司提供(按照本发明实施例1的处方及制法制得)，人群推荐日摄入量为0.0333g/kg BW(按照成人60kg体重均值计算)。
用于第1-7天灌胃样品配制：低、中、高剂量分别准确称取受试样品1.665g、3.330g、4.995g分别加适量大豆油定容至50ml，另各取大豆油50ml作为空白对照组和模型对照组。
用于第8天灌胃样品配制：低、中、高剂量分别准确称取受试样品0.833g、1.665g、2.498g分别加入适量墨汁(含5％的活性炭粉、10％阿拉伯胶)定容至25ml。
1.3实验分组及剂量设计
按送检样品计算的人群推荐日摄入量为0.0333g/kg BW，作为剂量设计依据，设计扩大10、20、30倍设置低、中、高三个剂量组，即0.333g/kg BW、0.666g/kg BW、0.999g/kgBW，共分2个实验组，每个实验组均包括空白对照组、模型对照组、低、中、高剂量组5个剂量组，每个剂量组实验动物数为12只。实验一组进行小肠运动实验；实验二组进行排便时间、粪便粒数和粪便重量的测定。灌胃容量为0.1ml/10g BW。灌胃7天后开始测试。
1.4试剂配制
墨汁的配制(含5％的活性炭粉、10％阿拉伯胶)：准确称取阿拉伯树胶40g，加水320ml，煮沸至溶液透明，称取活性炭(粉末)20g加至上述溶液中煮沸三次，待溶液凉后加水定容到400ml，于冰箱中4℃保存，用前摇匀。
复方地芬诺酯混悬液的配制：
0.025％(小肠运动实验用)：每片含复方地芬诺酯2.5mg。取复方地芬诺酯片5mg(2片)，用研钵研碎呈粉末后加水至20ml，临用前配制。
0.05％(排便时间、粪便粒数和粪便重量测定实验用)：每片含复方地芬诺酯2.5mg。取复方地芬诺酯片10mg(4片)，用研钵研碎呈粉末加水至20ml，临用前配制。
1.5试验方法
1.5.1小肠运动实验
小鼠连续灌胃7天后，禁食16小时(不禁水)，模型对照组和各剂量组给予0.025％复方地芬诺酯混悬液，剂量为5mg/kg，按0.2mL/10g BW容量经口灌胃给予，30分钟后，剂量组分别给予含相应受试样品的墨汁，空白对照组和模型对照组给墨汁灌胃，给药容量为0.1mL/10g BW。25分钟后颈椎脱臼处死动物，剖腹分离肠系膜，剪取上端至幽门、下端至回盲部的肠管，轻轻将小肠铺平拉直，测量碳末胶液从幽门括约肌向小肠回盲部推进的长度及小肠总长度。小肠运动以墨汁推进率(％)表示：
1.5.2排便时间、粪便粒数和粪便重量测定实验
小鼠连续灌胃7天后，禁食16小时(不禁水)，模型对照组和各剂量组给予0.05％复方地芬诺酯混悬液，剂量为10mg/kg BW，按0.2mL/10g BW容量经口灌胃给予，30分钟后，各剂量组分别给予含相应受试样品的墨汁，空白对照组和模型对照组给墨汁灌胃，给药容量为0.1mL/10g BW，并开始计时，动物单笼喂养，正常饮水进食，记录每只动物首次排黑便时间、5小时内排黑便粒数及重量。
1.6统计方法
墨汁推进率需进行数据转换，式中P为墨汁推进率，用小数表示。资料采用SPSS18.0软件进行方差分析，按方差分析的程序先进行方差齐性检验，方差齐，计算F值，F值<F0.05，结论：各组均数间差异无显著性；F值≥F0.05，P≤0.05，用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计。
2试验结果
2.1瑞欣软胶囊对小鼠体重的影响
表1瑞欣软胶囊对小肠运动实验小鼠体重的影响
注：各剂量组与模型对照组比较均为P>0.05
表2瑞欣软胶囊对排便时间、粪便粒数和粪便重量测定实验小鼠体重的影响
注：各剂量组与模型对照组比较均为P>0.05
2.2瑞欣软胶囊对小肠运动实验影响
经口给予小鼠不同剂量的瑞欣软胶囊7天后，经数据转换后统计分析，与空白对照组比较，模型对照组小鼠转换后墨汁推进率明显降低(P<0.01)，说明给予复方地芬诺酯片，小鼠便秘模型成立。经数据转换后统计分析，与模型对照组比较，高剂量组能够提高墨汁推进率，有显著性差异(P<0.05)。(见表3)
表3瑞欣软胶囊对小鼠小肠推进运动的影响(n＝2)
2.3瑞欣软胶囊对小鼠排便时间、粪便粒数和粪便重量的影响
经口给予小鼠不同剂量的瑞欣软胶囊7天后，与空白对照组比较，模型对照组小鼠首粒排黑便时间明显延长、排黑便粒数和重量明显减少(P<0.05，P<0.05，P<0.01)，说明给予复方地芬诺酯片，小鼠便秘模型成立。与模型对照组比较，低、高剂量组小鼠排黑便粒数明显增加(P<0.05，P<0.01)，高剂量组小鼠首粒排黑便时间明显缩短、排黑便重量明显增加(P<0.05，P<0.05)。(见表4)
表4瑞欣软胶囊对小鼠小鼠排便时间、粪便粒数和粪便重量的影响(n＝12)
3结论
根据送检单位提供的人群推荐日摄入量2.0g/人/天，按照成人60kg体重均值计算，即0.0333g/kg BW。将人群推荐日摄入量扩大10、20、30倍设置低、中、高三个剂量组，即0.333g/kg BW、0.666g/kg BW、0.999g/kg BW，另设空白对照组、模型对照组。采用18-22gSPF级昆明种雄性小鼠，每天一次灌胃给予受试品，连续给予7天。第8天开始检测有关指标。实验结果以P<0.05判断为显著性差异，结果显示：
1)小鼠便秘模型成立。
2)各剂量的瑞欣软胶囊对小鼠体重无明显影响。
3)高剂量瑞欣软胶囊能够提高小鼠墨汁推进率。
4)低、高剂量瑞欣软胶囊能增加小鼠5小时内排黑便粒数。
5)高剂量瑞欣软胶囊能够缩短首粒排黑便时间，增加小鼠5小时内排黑便重量。按照通便功能作用评价程序规定，瑞欣软胶囊动物试验结果阳性。
三、本发明瑞欣软胶囊与现有技术对比试验
实验目的：通过对本发明瑞欣软胶囊和a组的通便、肠蠕动等药理实验研究，将本发明瑞欣软胶囊和a组进行对比，观察其药理作用的强弱。
试验方法：本发明瑞欣软胶囊和a组对小鼠肠容积的影响；对小鼠大肠水分吸收的影响；对大鼠肠内酚红含量的影响；对在体家兔小肠平滑肌的影响。
试验用药物：
1、a组：为现有技术，按照2016年8月17日中国专利公报公开的公开号为CN105853672A，名称为“一种具有通便功能的药物组合物及其制备方法”的具体实施方式中实施例1方法制得。
2、本发明瑞欣软胶囊：执照本发明说明书实施例1的方法制得。
(一)对小鼠肠容积的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，体重18～22g。
2、药物：a组1.5g/kg；本发明瑞欣软胶囊小、中、大三个剂量组0.333、0.666、0.999g/kg。
药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明瑞欣软胶囊组分别灌胃给药0.333、0.666、0.999g/kg；a组灌胃给药1.5g/kg。于给药2h后，将各组小鼠断颈椎处死，剪开腹腔，暴露肠管，在幽门下端和直肠末端用丝线结扎，自幽门处剪下肠管，小心用小剪刀沿肠管向下剪开肠系膜，在直肠末端结扎线下方剪断肠管，用天平准确称量。实验结果：见表1
表1对小鼠肠容积的影响
与对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01；与a组比△P＜0.05。
结果表明：本发明瑞欣软胶囊组和a组可使肠腔内的水分增加，引起肠蠕动亢进，内容物推进速度加快，本发明瑞欣软胶囊中剂量组和a组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)，本发明瑞欣软胶囊大剂量组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明瑞欣软胶囊大剂量组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明瑞欣软胶囊组比a组促进小鼠小肠运动的作用强。
(二)对小鼠大肠水分吸收的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，体重18～22g。
2、药物：a组1.5g/kg；本发明瑞欣软胶囊小、中、大三个剂量组0.333、0.666、0.999g/kg。
药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明瑞欣软胶囊组分别灌胃给药0.333、0.666、0.999g/kg；a组灌胃给药1.5g/kg。于给药2h后，将各组小鼠脱颈处死，然后用手术剪刀剪开腹部皮肤及腹膜，暴露肠管，用眼科剪刀剪开肠系膜，小心自回盲部上边结扎，再于直肠末端结扎，剪断肠管，取出大肠，用天平准确称量各小鼠大肠的湿重，然后将大肠放在方盘中于80℃的烘箱中干燥，取出称干重。计算肠内水分含量(％)＝(湿重-干重)/干重。实验结果：见表2
表2对小鼠大肠水分吸收的影响
与对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01；与a组比△P＜0.05。
结果表明：本发明瑞欣软胶囊组和a组可使小鼠肠腔内水分含量增加，肠蠕动增强，本发明瑞欣软胶囊中剂量组和a组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)，本发明瑞欣软胶囊大剂量组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明瑞欣软胶囊大剂量组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明瑞欣软胶囊组比a组促进小鼠肠蠕动的作用强。
(三)对大鼠肠内酚红含量的影响
实验材料
1、动物：SD大鼠，雌雄兼有，体重180～220g。
2、药物：a组1.2g/kg；本发明瑞欣软胶囊小、中、大三个剂量组0.2、0.4、0.8g/kg。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
SD大鼠50只，雌雄各半，体重180～220g，于实验室环境适应3d，随机分成5组，每组10只。各组大鼠禁食48h(不禁水)，将酚红加入药液按(每2ml药液含酚红0.1mg)配置，对照组灌胃同体积含酚红的生理盐水；本发明瑞欣软胶囊组分别灌胃给含酚红的药液0.2、0.4、0.8g/kg；a组灌胃给含酚红的药液1.2g/kg，按lml/100g体重灌胃，给药后20min后断头处死，立即剖腹,先分别结扎幽门和回盲部，而后细心轻柔地分离取出小肠，随即剪断,放在刻度离心管内,用蒸馏水多次冲洗其内容物至总容量为30ml,而后在管分别加入0.15mol/L的Ba(OH)210ml,充分混匀后静置5min,再加5％ZnSO410m1，用力摇匀后,以3000转/分离心10min，取上清液4ml,加10％NaOH为0.5ml，混匀后用722型分光光度计测光密度OD值，对照酚红标准曲线，查得小肠内酚红含量。实验结果：见表3
表3对大鼠肠内酚红含量的影响
与对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01；与a组比△P＜0.05。
结果表明：本发明瑞欣软胶囊组和a组明显增加了大鼠肠内酚红的含量，增强了大肠的排推运动，本发明瑞欣软胶囊中剂量组和a组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)，本发明瑞欣软胶囊大剂量组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明瑞欣软胶囊大剂量组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明瑞欣软胶囊组比a组的大肠排推功能作用强。
(四)对在体家兔小肠平滑肌的影响
实验材料
1、动物：健康家兔，雄性，体重1.8～2.2kg。
2、药物：a组0.6g/kg，体外给药用蒸馏水配置0.3g/ml溶液；本发明瑞欣软胶囊小、中、
大三个剂量组0.1、0.2、0.4g/kg，体外给药用蒸馏水配置0.2g/ml溶液。
实验方法
健康家兔50只，雄性，体重1.8～2.2kg，适应性喂养1周。随机分成5组，每组10只。家兔禁食24h(不禁水)，用3％戊巴比妥钠麻醉,仰卧固定在手术台上，打开腹腔，用手轻轻勾出小肠，向小肠内分别注入对照组给生理盐水2ml/kg，本发明瑞欣软胶囊溶液分别为0.5、1、2ml/kg(溶液浓度0.2g/ml)和a组溶液2ml/kg(溶液浓度0.3g/ml)，给药后40min，用在位小肠平滑肌记录收缩频率和收缩强度，计算小肠活动力(频率x强度)。实验结果：见表4
表4对在体家兔小肠平滑肌的影响
与对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01；与a组比△P＜0.05。
结果表明：本发明瑞欣软胶囊组和a组均明显增强了家兔小肠平滑肌的活动力，对小肠具有明显的兴奋作用，本发明瑞欣软胶囊中、小剂量组和a组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05),本发明瑞欣软胶囊大剂量组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明瑞欣软胶囊大剂量组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明瑞欣软胶囊组比a组对家兔小肠的兴奋作用强。
实验结果：本发明瑞欣软胶囊和a组可使小鼠肠腔内的水分增加，引起肠蠕动亢进，内容物推进速度加快；可使小鼠肠腔内水分含量增加，肠蠕动增强；明显增加了大鼠肠内酚红的含量，增强了大肠的排推运动；明显增强了家兔小肠平滑肌的活动力，对小肠具有明显的兴奋作用。
结论：本发明瑞欣软胶囊比a组的通便、肠蠕动等等药理作用强，因此，本发明瑞欣软胶囊比a组的通便临床疗效好。
本发明具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但是不作为对本发明的限制。
实施例1：
本发明通便软胶囊是由以下重量配比的原料制成的：
囊液：芦荟全叶干粉100g、荷叶330g、黄芪400g、大豆低聚糖35g、牡丹籽油260g、大豆磷脂23g、蜂蜡17g；
囊皮：明胶500g、甘油225g、水500g、色素1.5g、二氧化钛3.3g。
其制备方法如下：
1)原料预处理
将荷叶、黄芪净制，原料全部检验合格备用；
2)醇提：将荷叶、黄芪一起投入至多功能提取罐内，加10倍量70％乙醇，70～80℃提取2次；合并滤液，在真空度为-0.075～-0.085MPa、温度为55～65℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.15-1.20的浸膏，在60-70℃进行真空干燥，粉碎，过100目筛，得干膏粉；
3)囊液的配制：将蜂蜡在40-50℃熔融，加入配料罐中，依次加入牡丹籽油、大豆低聚糖、步骤2)所得干膏粉、芦荟全叶干粉、大豆磷脂，搅拌使之混合均匀，缓慢升温至60℃，继续搅拌，抽真空至药液无气泡，经胶体磨研磨2次，得到均匀的混悬液，待混悬液温度为40-50℃时转移至药液桶中，备用；
4)囊皮的配制：在化胶罐中加入适量水及明胶，不断搅拌，待明胶充分膨胀后加热至60℃，依次加入甘油和水，不断搅拌，加入色素及二氧化钛，继续搅拌至物料混合均匀，抽真空脱气泡后，温度在60±2℃时用100目筛网过滤至胶液桶中，备用；
5)胶丸的配制：将配制好的囊液和囊皮采用旋转模压法压丸，成型后干燥、选丸、干燥、抛光制成软胶囊。
实施例2：
本发明通便软胶囊是由以下重量配比的原料制成的：
囊液：芦荟全叶干粉86.2g、荷叶342.6g、黄芪342.6g、大豆低聚糖17g、牡丹籽油342.6g、大豆磷脂17g、蜂蜡17g；
囊皮：明胶500g、甘油225g、水500g、色素1.5g、二氧化钛3.3g。
其制备方法如下：
1)原料预处理
将荷叶、黄芪净制，原料全部检验合格备用；
2)醇提：将荷叶、黄芪一起投入至多功能提取罐内，加10倍量70％乙醇，70～80℃提取2次；合并滤液，在真空度为-0.075～-0.085MPa、温度为55～65℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.15-1.20的浸膏，在60-70℃进行真空干燥，粉碎，过100目筛，得干膏粉；
3)囊液的配制：将蜂蜡在40-50℃熔融，加入配料罐中，依次加入牡丹籽油、大豆低聚糖、步骤2)所得干膏粉、芦荟全叶干粉、大豆磷脂，搅拌使之混合均匀，缓慢升温至60℃，继续搅拌，抽真空至药液无气泡，经胶体磨研磨2次，得到均匀的混悬液，待混悬液温度为40-50℃时转移至药液桶中，备用；
4)囊皮的配制：在化胶罐中加入适量水及明胶，不断搅拌，待明胶充分膨胀后加热至60℃，依次加入甘油和水，不断搅拌，加入色素及二氧化钛，继续搅拌至物料混合均匀，抽真空脱气泡后，温度在60±2℃时用100目筛网过滤至胶液桶中，备用；
5)胶丸的配制：将配制好的囊液和囊皮采用旋转模压法压丸，成型后干燥、选丸、干燥、抛光制成软胶囊。
实施例3：
本发明通便软胶囊是由以下重量配比的原料制成的：
囊液：芦荟全叶干粉126g、荷叶315g、黄芪315g、大豆低聚糖31.3g、牡丹籽油315g、大豆磷脂31.3g、蜂蜡31.3g；
囊皮：明胶500g、甘油225g、水500g、色素1.5g、二氧化钛3.3g。
其制备方法如下：
1)原料预处理
将荷叶、黄芪净制，原料全部检验合格备用；
2)醇提：将荷叶、黄芪一起投入至多功能提取罐内，加10倍量70％乙醇，70～80℃提取2次；合并滤液，在真空度为-0.075～-0.085MPa、温度为55～65℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.15-1.20的浸膏，在60-70℃进行真空干燥，粉碎，过100目筛，得干膏粉；
3)囊液的配制：将蜂蜡在40-50℃熔融，加入配料罐中，依次加入牡丹籽油、大豆低聚糖、步骤2)所得干膏粉、芦荟全叶干粉、大豆磷脂，搅拌使之混合均匀，缓慢升温至60℃，继续搅拌，抽真空至药液无气泡，经胶体磨研磨2次，得到均匀的混悬液，待混悬液温度为40-50℃时转移至药液桶中，备用；
4)囊皮的配制：在化胶罐中加入适量水及明胶，不断搅拌，待明胶充分膨胀后加热至60℃，依次加入甘油和水，不断搅拌，加入色素及二氧化钛，继续搅拌至物料混合均匀，抽真空脱气泡后，温度在60±2℃时用100目筛网过滤至胶液桶中，备用；
5)胶丸的配制：将配制好的囊液和囊皮采用旋转模压法压丸，成型后干燥、选丸、干燥、抛光制成软胶囊。
实施例4：
本发明通便软胶囊是由以下重量配比的原料制成的：
囊液：芦荟全叶干粉100g、荷叶330g、黄芪400g、大豆低聚糖35g、牡丹籽油260g、大豆磷脂23g、蜂蜡17g；
囊皮：明胶410g、甘油410g、水410g。
其制备方法如下：
1)原料预处理
将荷叶、黄芪净制，原料全部检验合格备用；
2)醇提：将荷叶、黄芪一起投入至多功能提取罐内，加10倍量70％乙醇，70～80℃提取2次；合并滤液，在真空度为-0.075～-0.085MPa、温度为55～65℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.15-1.20的浸膏，在60-70℃进行真空干燥，粉碎，过100目筛，得干膏粉；
3)囊液的配制：将蜂蜡在40-50℃熔融，加入配料罐中，依次加入牡丹籽油、大豆低聚糖、步骤2)所得干膏粉、芦荟全叶干粉、大豆磷脂，搅拌使之混合均匀，缓慢升温至60℃，继续搅拌，抽真空至药液无气泡，经胶体磨研磨2次，得到均匀的混悬液，待混悬液温度为40-50℃时转移至药液桶中，备用；
4)囊皮的配制：在化胶罐中加入适量水及明胶，不断搅拌，待明胶充分膨胀后加热至60℃，依次加入甘油和水，继续搅拌至物料混合均匀，抽真空脱气泡后，温度在60±2℃时用100目筛网过滤至胶液桶中，备用；
5)胶丸的配制：将配制好的囊液和囊皮采用旋转模压法压丸，成型后干燥、选丸、干燥、抛光制成软胶囊。
实施例5：
本发明通便软胶囊是由以下重量配比的原料制成的：
囊液：芦荟全叶干粉100g、荷叶330g、黄芪400g、大豆低聚糖35g、牡丹籽油260g、大豆磷脂23g、蜂蜡17g；
囊皮：明胶384.3g、甘油384.3g、水384.3g、色素38.4g、二氧化钛38.4g。
其制备方法如下：
1)原料预处理
将荷叶、黄芪净制，原料全部检验合格备用；
2)醇提：将荷叶、黄芪一起投入至多功能提取罐内，加10倍量70％乙醇，70～80℃提取2次；合并滤液，在真空度为-0.075～-0.085MPa、温度为55～65℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.15-1.20的浸膏，在60-70℃进行真空干燥，粉碎，过100目筛，得干膏粉；
3)囊液的配制：将蜂蜡在40-50℃熔融，加入配料罐中，依次加入牡丹籽油、大豆低聚糖、步骤2)所得干膏粉、芦荟全叶干粉、大豆磷脂，搅拌使之混合均匀，缓慢升温至60℃，继续搅拌，抽真空至药液无气泡，经胶体磨研磨2次，得到均匀的混悬液，待混悬液温度为40-50℃时转移至药液桶中，备用；
4)囊皮的配制：在化胶罐中加入适量水及明胶，不断搅拌，待明胶充分膨胀后加热至60℃，依次加入甘油和水，不断搅拌，加入色素及二氧化钛，继续搅拌至物料混合均匀，抽真空脱气泡后，温度在60±2℃时用100目筛网过滤至胶液桶中，备用；
5)胶丸的配制：将配制好的囊液和囊皮采用旋转模压法压丸，成型后干燥、选丸、干燥、抛光制成软胶囊。
Claims (5)
1.一种用于通便的软胶囊保健食品，由软胶囊皮和软胶囊内容物组成，其特征在于，所述软胶囊内容物原料的重量配比为：芦荟全叶干粉5～20份、荷叶20～50份、黄芪20～50份、大豆低聚糖1～5份、牡丹籽油20～50份、大豆磷脂1～5份、蜂蜡1～5份。
2.根据权利要求1所述用于通便的软胶囊保健食品，其特征在于，所述软胶囊内容物的重量配比优选为：芦荟全叶干粉10份、荷叶33份、黄芪40份、大豆低聚糖3.5份、牡丹籽油26份、大豆磷脂2.3份、蜂蜡1.7份。
3.根据权利要求1或2所述的一种用于通便的软胶囊保健食品，其特征在于，所述软胶囊囊皮由明胶20～50份、甘油20～50份、水20～50份、色素0～5份、二氧化钛0～5份制成。
4.根据权利要求3所述的一种用于通便的软胶囊保健食品，其特征在于，所述软胶囊囊皮优选由明胶50份、甘油22.5份、水50份、色素0.15份、二氧化钛0.33份制成。
5.根据权利要求1或2或3或4所述的一种用于通便的软胶囊保健食品，其特征在于所述软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
1)原料预处理
将荷叶、黄芪净制，原料全部检验合格备用；
2)醇提：将荷叶、黄芪一起投入至多功能提取罐内，加10倍量70％乙醇，70～80℃提取2次；合并滤液，在真空度为-0.075～-0.085MPa、温度为55～65℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.15-1.20的浸膏，在60-70℃进行真空干燥，粉碎，过100目筛，得干膏粉；
3)囊液的配制：将蜂蜡在40-50℃熔融，加入配料罐中，依次加入牡丹籽油、大豆低聚糖、步骤2)所得干膏粉、芦荟全叶干粉、大豆磷脂，搅拌使之混合均匀，缓慢升温至60℃，继续搅拌，抽真空至药液无气泡，经胶体磨研磨2次，得到均匀的混悬液，待混悬液温度为40-50℃时转移至药液桶中，备用；
4)囊皮的配制：在化胶罐中加入适量水及明胶，不断搅拌，待明胶充分膨胀后加热至60℃，依次加入甘油和水，不断搅拌，加入色素及二氧化钛，继续搅拌至物料混合均匀，抽真空脱气泡后，温度在60±2℃时用100目筛网过滤至胶液桶中，备用；
5)胶丸的配制：将配制好的囊液和囊皮采用旋转模压法压丸，成型后干燥、选丸、干燥、抛光制成软胶囊。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114259053A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-04-01 | 新乡绿健园药食同源研究院有限公司 | 一种麻仁归芪软胶囊及其制备方法 |
| CN116473227A (zh) * | 2023-05-26 | 2023-07-25 | 洛阳维尔健生物工程有限公司 | 一种具有通便作用的益生元软胶囊及其制备方法 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101810336A (zh) * | 2010-04-30 | 2010-08-25 | 广东仙乐制药有限公司 | 一种咀嚼性软胶囊及其制备方法 |
| CN104489685A (zh) * | 2015-01-07 | 2015-04-08 | 浙江泰康生物科技有限公司 | 一种通肠润便的芦荟保健胶囊 |
| CN104922216A (zh) * | 2014-03-22 | 2015-09-23 | 绿之韵生物工程集团有限公司 | 一种通便的药物组合物及其制备方法 |
| CN105053778A (zh) * | 2015-08-23 | 2015-11-18 | 洛阳维尔健生物工程有限公司 | 润肠通便的芦荟低聚木糖软胶囊及其制备方法 |
| CN105853672A (zh) * | 2016-03-15 | 2016-08-17 | 双飞人制药股份有限公司 | 一种具有通便功能的药物组合物及其制备方法 |
| CN106109894A (zh) * | 2016-06-28 | 2016-11-16 | 杨文礼 | 一种防治中老年便秘的中药组合物及其制备方法 |
| CN107495049A (zh) * | 2017-10-17 | 2017-12-22 | 广东达明益派生物科技有限公司 | 用于制备具有润肠通便功能的益生菌发酵果蔬饮料的组合物、含组合物的饮料及其制备方法 |
| CN107801997A (zh) * | 2017-11-30 | 2018-03-16 | 天津活力达生物科技有限公司 | 一种具有润肠通便功能的芦荟胶囊及其制备方法 |
-
2018
- 2018-04-03 CN CN201810279784.4A patent/CN108651930A/zh active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101810336A (zh) * | 2010-04-30 | 2010-08-25 | 广东仙乐制药有限公司 | 一种咀嚼性软胶囊及其制备方法 |
| CN104922216A (zh) * | 2014-03-22 | 2015-09-23 | 绿之韵生物工程集团有限公司 | 一种通便的药物组合物及其制备方法 |
| CN104489685A (zh) * | 2015-01-07 | 2015-04-08 | 浙江泰康生物科技有限公司 | 一种通肠润便的芦荟保健胶囊 |
| CN105053778A (zh) * | 2015-08-23 | 2015-11-18 | 洛阳维尔健生物工程有限公司 | 润肠通便的芦荟低聚木糖软胶囊及其制备方法 |
| CN105853672A (zh) * | 2016-03-15 | 2016-08-17 | 双飞人制药股份有限公司 | 一种具有通便功能的药物组合物及其制备方法 |
| CN106109894A (zh) * | 2016-06-28 | 2016-11-16 | 杨文礼 | 一种防治中老年便秘的中药组合物及其制备方法 |
| CN107495049A (zh) * | 2017-10-17 | 2017-12-22 | 广东达明益派生物科技有限公司 | 用于制备具有润肠通便功能的益生菌发酵果蔬饮料的组合物、含组合物的饮料及其制备方法 |
| CN107801997A (zh) * | 2017-11-30 | 2018-03-16 | 天津活力达生物科技有限公司 | 一种具有润肠通便功能的芦荟胶囊及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 杜秀园主编: "《胶囊剂生产与检测技术》", 31 December 2015, 中央广播电视大学出版社 * |
| 柴瑞震主编: "《便秘中医食养方》", 30 April 2014, 江西科学技术出版社 * |
| 汪勇主编: "《粮油副产物加工技术》", 31 December 2016, 暨南大学出版社 * |
| 田燕著: "《一味中药降血压》", 31 May 2015, 金盾出版社 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114259053A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-04-01 | 新乡绿健园药食同源研究院有限公司 | 一种麻仁归芪软胶囊及其制备方法 |
| CN116473227A (zh) * | 2023-05-26 | 2023-07-25 | 洛阳维尔健生物工程有限公司 | 一种具有通便作用的益生元软胶囊及其制备方法 |
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