CN108456146B - 一种药物官能团应用于c-h甲氧基化制备芳香醚的方法 - Google Patents
一种药物官能团应用于c-h甲氧基化制备芳香醚的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种药物官能团应用于C‑H甲氧基化制备芳香醚的方法：以式(I)所示的芳香甲酰胺衍生物为原料，在铜催化剂、添加剂乌洛托品的作用下，以甲醇为有机溶剂，60～120℃的反应温度下，氧气或空气的气氛下密闭搅拌反应12h～24h，制得式(II)所示的芳香甲酰胺衍生物产物。本发明应用C‑H活化的方法通过简单的反应直接得到芳香醚，符合原子经济性的考量，同时使用氧气和空气等清洁试剂作为氧化剂，减少了不利于坏境的副产物的产生。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种药物官能团应用于铜催化芳烃邻位C-H直接甲氧基 化制备芳香醚的方法。
(二)背景技术
芳香醚具有化学和代谢稳定性，普遍存在于天然产物和生物活性化合 物中，其常用于香料工业，同时可作为有机中间体，用于合成染料、农药、 医药品等；一些高沸点的芳香醚可用作热载体；有些还用作食品保护剂及 抗氧化剂。
近年来，基于原子经济性和环境因素的考量，导向基团促进的过渡金 属催化C-H键活化官能化已逐渐成为制备芳香醚的一种十分有效的方法。 2013年，Stahl课题组[J.Am.Chem.Soc.,2013,135,9797–9804]报道了以喹 啉胺酰胺作双导向基团促进的芳香酰胺化合物邻位直接甲氧基化，合成了 一系列芳香醚化合物。2015年，Shi课题组[Org.Chem.Front.,2015, 2,119-123]报道了以吡啶胺酰胺做双导向基团合成芳香醚化合物，但是这 些导向基团都存在着价格昂贵、合成困难等问题，同时由于这些导向基团 为外源性基团，反应后需要多一步移除操作，不符合步骤经济性。
乙二胺作为一种常见的药物分子内源性官能团(式1)，选择其作为导 向基团实现芳烃邻位C-H直接甲氧基化制备芳香醚具有十分重要的意义。
(三)发明内容
本发明涉及一种成本低廉、条件温和、高效、高原子经济性、对环境 友好的芳烃邻位C-H直接甲氧基化制备芳香醚的方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种药物官能团应用于C-H甲氧基化制备芳香醚的方法，其特征在 于：所述方法具体按照如下步骤进行制备：
以式(I)所示的芳香甲酰胺衍生物为原料，以氧气或空气为氧化剂， 以铜盐为催化剂，以乌洛托品为添加剂，以甲醇为溶剂，在碱性物质的作 用下，在密闭条件于90-120℃下进行反应12～24h，所得反应液经后处理 得到式(II)所示的芳香醚；所述式(I)所示的芳香甲酰胺衍生物与铜盐、 乌洛托品、碱性物质的物质的量之比为1：0.01～0.2：0.05～0.2：1～5；
式(I)或(II)中：
R1为氢、甲基、甲氧基、氰基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟 甲氧基、硝基或苯基。
进一步，所述的铜盐为碱式碳酸铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜或三氟 甲磺酸铜，优选为碱式碳酸铜或氯化铜。
进一步，所述的碱性物质为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、 氰酸钾、氰酸钠、磷酸钾或磷酸钠，优选为氰酸钠。
进一步，所述有机溶剂的体积用量通常以式(I)所示的芳香甲酰胺 衍生物的物质的量计为1～20mL/mmol，优选1mL/mmol。
进一步，所述的氧气或空气在密闭体系中的压强为1atm。
其中催化剂的剂量可以变化，一般0.01当量～0.2当量即可，但当其 低于0.01当量(催化剂与原料芳香甲酰胺衍生物的物质的量之比)时， 反应时间过长，已没有实际的合成意义，优选的，所述催化剂与式(I) 所示的芳香甲酰胺衍生物的物质的量之比为0.05～0.2:1。
更进一步，本发明所述反应液后处理方法通常为：所述反应液后处理 方法为：所述反应液后处理方法为：反应结束后，将所得反应液蒸除溶剂， 随后用等体积二氯甲烷和乙二胺四乙酸四钠盐饱和溶液的混合液溶解剩 余物，分液后，水层用二氯甲烷再萃取1～3次，合并有机相，再用饱和 食盐水洗涤1～3次，减压蒸馏除去溶剂，以体积比为2：1:0.03的乙酸乙 酯、石油醚和三乙胺混合溶剂为洗脱剂，经柱色谱分离，即可得到式(II) 所示的芳香醚。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：
1.应用C-H活化的方法通过简单的反应直接得到芳香醚，符合原子 经济性的考量。
2.使用氧气或空气等清洁试剂作为氧化剂，减少了不利于坏境的副产 物的产生。
3.选择的导向基团廉价易得，且作为常见的药物内源性官能团，无需 移除，节省反应步骤。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围 并不仅限于此：
实例1：
在15ml的配有磁子搅拌的厚壁耐压管中，向体系中加入I1 0.2mmol, (0.0453g)，碱式碳酸铜20mol％(0.0089g),乌洛托品20mol％(0.0056g), 氰酸钾2当量(0.0324g)，甲醇2ml，通过反复抽放氧气，使得整个体系 处于全氧气气氛，120℃下反应12h。反应结束后，反应体系蒸除溶剂， 随后用30ml二氯甲烷和30ml乙二胺四乙酸四钠盐饱和溶液混合液溶解 剩余物。分液后，水层用二氯甲烷(15ml*2)再萃取，合并有机相，饱 和食盐水洗涤1次，减压蒸馏除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯：石油醚： 三乙胺＝2：1:0.03)，即可得到所述的芳香甲酰胺衍生物产物II1，收率90％。
核磁共振氢谱:(500MHz,Chloroform-d)δ8.33(s,1H),8.01(d,J＝8.4 Hz,1H),6.97(dd,J＝8.4,1.8Hz,1H),6.89(d,J＝1.8Hz,1H),3.92(s,3H), 3.66(q,J＝5.9Hz,2H),2.87–2.80(m,2H),2.50(s,6H).
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实例2：
在15ml的配有磁子搅拌的厚壁耐压管中，向体系中加入I2 0.2mmol (0.0543g),碱式碳酸铜5mol％(0.0023g),乌洛托品20mol％(0.0056g), 氰酸钾2当量(0.0324g)，甲醇2ml，通过反复抽放氧气，使得整个体系 处于全氧气气氛，120℃下反应24h。反应结束后，反应体系蒸除溶剂， 随后用30ml二氯甲烷和30ml乙二胺四乙酸四钠盐饱和溶液混合液溶解剩余物。分液后，水层用二氯甲烷(15ml*2)再萃取，合并有机相，饱 和食盐水洗涤1次，减压蒸馏除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯：石油醚： 三乙胺＝2：1:0.03)，即可得到所述的芳香甲酰胺衍生物产物II2，收率88％。
核磁共振氢谱:(500MHz,Chloroform-d)δ8.21(s,1H),7.96(d,J＝8.3 Hz,1H),7.13(dd,J＝8.5,1.7Hz,1H),7.04(d,J＝1.7Hz,1H),3.89(s,3H), 3.53(q,J＝5.9Hz,2H),2.59(t,J＝6.1Hz,2H),2.33(s,6H).
核磁共振碳谱:(126MHz,Chloroform-d)δ163.63,156.91,132.35, 125.53,123.43,119.70,113.96,56.79,55.27,44.04,36.14.
实例3：
在15ml的配有磁子搅拌的厚壁耐压管中，向体系中加入I3 0.2mmol (0.0521g),碱式碳酸铜20mol％(0.0089g),乌洛托品20mol％(0.0056g), 氰酸钾2当量(0.0324g)，甲醇2ml，通过反复抽放氧气，使得整个体系 处于全氧气气氛，120℃下反应12h。反应结束后，反应体系蒸除溶剂， 随后用30ml二氯甲烷和30ml乙二胺四乙酸四钠盐饱和溶液混合液溶解 剩余物。分液后，水层用二氯甲烷(15ml*2)再萃取，合并有机相，饱 和食盐水洗涤1次，减压蒸馏除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯：石油醚： 三乙胺＝2：1:0.03)，即可得到所述的芳香甲酰胺衍生物产物II3，收率93％。
核磁共振氢谱:(500MHz,Chloroform-d)δ8.49(s,1H),8.25(d,J＝8.1 Hz,1H),7.32(d,J＝8.0Hz,1H),7.19(s,1H),4.05(s,3H),3.74(q,J＝5.8 Hz,2H),2.88(t,J＝6.0Hz,2H),2.56(s,6H).
核磁共振碳谱:(126MHz,Chloroform-d)δ163.49,156.65,133.35(q,J ＝32.7Hz),131.74,122.48(q,J＝273.1,272.4Hz),116.73(q,J＝3.6Hz), 107.42(q,J＝3.6Hz),56.75,55.32,43.77,35.74.
实例4：
在15ml的配有磁子搅拌的厚壁耐压管中，向体系中加入I4 0.2mmol (0.0637g),碱式碳酸铜20mol％(0.0089g),乌洛托品20mol％(0.0056g), 氰酸钾2当量(0.0324g)，甲醇2ml，通过反复抽放氧气，使得整个体系 处于全氧气气氛，120℃下反应24h。反应结束后，反应体系蒸除溶剂， 随后用30ml二氯甲烷和30ml乙二胺四乙酸四钠盐饱和溶液混合液溶解 剩余物。分液后，水层用二氯甲烷(15ml*2)再萃取，合并有机相，饱 和食盐水洗涤1次，减压蒸馏除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯：石油醚： 三乙胺＝2：1:0.03)，即可得到所述的芳香甲酰胺衍生物产物II4，收率82％。
核磁共振氢谱:(500MHz,Chloroform-d)δ8.38(s,1H),7.83(d,J＝8.3 Hz,1H),7.42(d,J＝6.8Hz,1H),7.30(s,1H),3.98(s,3H),3.71(q,J＝5.9 Hz,2H),2.86(t,J＝6.1Hz,2H),2.55(s,6H).
核磁共振碳谱:(126MHz,Chloroform-d)δ165.07,157.67,133.26, 130.55,120.86,99.01,57.78,56.35,44.78,36.71.
实例5：
在15ml的配有磁子搅拌的厚壁耐压管中，向体系中加入I5 0.2mmol (0.0421g),碱式碳酸铜20mol％(0.0089g),乌洛托品20mol％(0.0056g), 氰酸钾2当量(0.0324g)，甲醇2ml，通过反复抽放氧气，使得整个体系处 于全氧气气氛，120℃下反应24h。反应结束后，反应体系蒸除溶剂，随 后用30ml二氯甲烷和30ml乙二胺四乙酸四钠盐饱和溶液混合液溶解剩 余物。分液后，水层用二氯甲烷(15ml*2)再萃取，合并有机相，饱和 食盐水洗涤1次，减压蒸馏除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯：石油醚： 三乙胺＝2：1:0.03)，即可得到所述的芳香甲酰胺衍生物产物II5，收率73％。
核磁共振氢谱:(500MHz,Chloroform-d)δ8.45(s,1H),8.13–7.96(m, 1H),6.67(d,J＝8.6Hz,1H),6.63(d,J＝11.7Hz,1H),3.94(s,3H),3.81(q, J＝6.0Hz,2H),3.10(t,J＝6.1Hz,2H),2.70(s,6H).
核磁共振碳谱:(126MHz,Chloroform-d)δ164.69(d,J＝252.3Hz), 164.29,158.34(d,J＝10.6Hz),132.96(d,J＝10.6Hz),116.10,106.96(d,J ＝21.1Hz),98.54(d,J＝26.5Hz),56.80,55.42,43.37,34.98.
实例6：
在15ml的配有磁子搅拌的厚壁耐压管中，向体系中加入I6 0.2mmol(0.0475g),碱式碳酸铜20mol％(0.0089g),乌洛托品 20mol％(0.0056g),氰酸钾2当量(0.0324g)，甲醇2ml，通过反复抽放氧气， 使得整个体系处于全氧气气氛，120℃下反应24h。反应结束后，反应体 系蒸除溶剂，随后用30ml二氯甲烷和30ml乙二胺四乙酸四钠盐饱和溶 液混合液溶解剩余物。分液后，水层用二氯甲烷(15ml*2)再萃取，合 并有机相，饱和食盐水洗涤1次，减压蒸馏除去溶剂，柱色谱分离(乙酸 乙酯：石油醚：三乙胺＝2：1:0.03)，即可得到所述的芳香甲酰胺衍生物 产物II6，收率52％。
核磁共振氢谱:(500MHz,Chloroform-d)δ8.72(s,1H),8.27(d,J＝8.6 Hz,1H),7.90(d,J＝10.6Hz,1H),7.84(s,1H),4.14(s,3H),3.88(q,J＝5.8 Hz,2H),3.14(t,J＝5.9Hz,2H),2.76(s,6H).
核磁共振碳谱:(126MHz,Chloroform-d)δ164.22,158.03,150.52, 133.05,126.64,115.70,106.77,58.01,56.90,44.50,36.21.
实例7：
在15ml的配有磁子搅拌的厚壁耐压管中，向体系中加入I7 0.2mmol(0.0413g),碱式碳酸铜20mol％(0.0089g),乌洛托品 20mol％(0.0056g),氰酸钾5当量(0.0810g)，甲醇2ml，通过反复抽放氧气， 使得整个体系处于全氧气气氛，120℃下反应24h。反应结束后，反应体 系蒸除溶剂，随后用30ml二氯甲烷和30ml乙二胺四乙酸四钠盐饱和溶 液混合液溶解剩余物。分液后，水层用二氯甲烷(15ml*2)再萃取，合 并有机相，饱和食盐水洗涤1次，减压蒸馏除去溶剂，柱色谱分离(乙酸 乙酯：石油醚：三乙胺＝2：1:0.03)，即可得到所述的芳香甲酰胺衍生物 产物II7，收率50％。
核磁共振氢谱:(500MHz,Chloroform-d)δ8.51(s,1H),8.02(d,J＝7.9 Hz,1H),6.87(d,J＝7.9Hz,1H),6.78(s,1H),4.00(s,3H),3.88(q,J＝6.0 Hz,2H),3.16(t,J＝5.4Hz,2H),2.76(s,6H),2.39(s,3H).
核磁共振碳谱:(126MHz,Chloroform-d)δ166.28,157.83,144.24, 131.96,121.97,117.93,112.10,57.64,55.95,44.36,36.01,21.80.
实例8：
在15ml的配有磁子搅拌的厚壁耐压管中，向体系中加入I8 0.2mmol (0.0521g),碱式碳酸铜5mol％(0.0089g),乌洛托品5mol％(0.0014g),氰 酸钾2当量(0.0324g)，甲醇2ml，通过反复抽放氧气，使得整个体系处于 全氧气气氛，120℃下反应24h。反应结束后，反应体系蒸除溶剂，随后 用30ml二氯甲烷和30ml乙二胺四乙酸四钠盐饱和溶液混合液溶解剩余 物。分液后，水层用二氯甲烷(15ml*2)再萃取，合并有机相，饱和食 盐水洗涤1次，减压蒸馏除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯：石油醚：三 乙胺＝2：1:0.03)，即可得到所述的芳香甲酰胺衍生物产物II8，收率71％。
核磁共振氢谱:(500MHz,Chloroform-d)δ8.43(s,1H),8.26(d,J＝8.1 Hz,1H),7.37–7.25(m,1H),7.19(s,1H),4.03(s,3H),3.68(q,J＝5.8Hz, 2H),2.77(t,J＝6.0Hz,2H),2.48(s,6H).核磁共振碳谱:(126MHz, Chloroform-d)δ163.33,156.60,133.25(q,J＝32.6Hz),131.76,123.77, 122.50(q,J＝272.9Hz),116.76(q,J＝3.6Hz),107.41(q,J＝3.6Hz),56.75, 55.28,43.90,35.98.
实例9：
在15ml的配有磁子搅拌的厚壁耐压管中，向体系中加入I9 0.2mmol(0.0445g),碱式碳酸铜20mol％(0.0089g),乌洛托品 20mol％(0.0056g),氰酸钾1当量(0.0162g)，甲醇2ml，通过反复抽放氧气， 使得整个体系处于全氧气气氛，120℃下反应24h。反应结束后，反应体 系蒸除溶剂，随后用30ml二氯甲烷和30ml乙二胺四乙酸四钠盐饱和溶 液混合液溶解剩余物。分液后，水层用二氯甲烷(15ml*2)再萃取，合 并有机相，饱和食盐水洗涤1次，减压蒸馏除去溶剂，柱色谱分离(乙酸 乙酯：石油醚：三乙胺＝2：1:0.03)，即可得到所述的芳香甲酰胺衍生物 产物II9，收率51％。
核磁共振氢谱:(500MHz,Chloroform-d)δ8.71(d,J＝6.1Hz,1H), 7.67(d,J＝3.2Hz,1H),7.03(dd,J＝8.8,3.2Hz,1H),6.93(d,J＝8.9Hz, 1H),3.99(s,5H),3.81(s,3H),3.32(t,J＝6.3Hz,2H),2.88(s,6H).
核磁共振碳谱:(126MHz,Chloroform-d)δ166.20,153.69,152.24, 120.74,119.87,115.48,112.79,57.43,56.47,55.82,44.09,35.72.
实例10：
在15ml的配有磁子搅拌的厚壁耐压管中，向体系中加入I10 0.2mmol(0.0553g),碱式碳酸铜20mol％(0.0089g),乌洛托品 20mol％(0.0056g),氰酸钾2当量(0.0324g)，甲醇2ml，通过反复抽放氧气， 使得整个体系处于全氧气气氛，120℃下反应24h。反应结束后，反应体 系蒸除溶剂，随后用30ml二氯甲烷和30ml乙二胺四乙酸四钠盐饱和溶 液混合液溶解剩余物。分液后，水层用二氯甲烷(15ml*2)再萃取，合 并有机相，饱和食盐水洗涤1次，减压蒸馏除去溶剂，柱色谱分离(乙酸 乙酯：石油醚：三乙胺＝2：1:0.03)，即可得到所述的芳香甲酰胺衍生物 产物II10，收率61％。
核磁共振氢谱:1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.49(s,1H),8.06 (d,J＝3.1Hz,1H),7.38–7.29(m,1H),6.99(d,J＝9.1Hz,1H),4.01(s,3H), 3.71(q,J＝5.8Hz,2H),2.81(t,J＝6.1Hz,2H),2.51(s,6H).
核磁共振碳谱:(126MHz,Chloroform-d)δ164.18,156.10,142.95, 125.44,124.95,122.70,112.53,57.84,56.50,44.91,36.91.
实例11：
在15ml的配有磁子搅拌的厚壁耐压管中，向体系中加入I11 0.2mmol(0.0523g),碱式碳酸铜20mol％(0.0089g),乌洛托品 20mol％(0.0056g),氰酸钾2当量(0.0324g)，甲醇2ml，通过反复抽放氧气， 使得整个体系处于全氧气气氛，120℃下反应24h。反应结束后，反应体 系蒸除溶剂，随后用30ml二氯甲烷和30ml乙二胺四乙酸四钠盐饱和溶 液混合液溶解剩余物。分液后，水层用二氯甲烷(15ml*2)再萃取，合 并有机相，饱和食盐水洗涤1次，减压蒸馏除去溶剂，柱色谱分离(乙酸 乙酯：石油醚：三乙胺＝2：1:0.03)，即可得到所述的芳香甲酰胺衍生物 产物II11，收率55％。
核磁共振氢谱:(500MHz,Chloroform-d)δ8.39(s,1H),7.92(d,J＝2.7 Hz,1H),7.49(d,J＝2.7Hz,1H),3.91(s,3H),3.73(q,J＝5.9Hz,2H),2.87 (t,J＝6.1Hz,2H),2.55(s,6H).
核磁共振碳谱:(126MHz,Chloroform-d)δ163.63,152.98,132.99, 130.22,129.88,129.34,129.20,62.00,57.38,44.56,36.64.71(q,J＝5.8 Hz,2H),2.81(t,J＝6.1Hz,2H),2.51(s,6H).
实例12：
在15ml的配有磁子搅拌的厚壁耐压管中，向体系中加入I12 0.2mmol(0.0536g),碱式碳酸铜20mol％(0.0089g),乌洛托品 20mol％(0.0056g),氰酸钾2当量(0.0324g)，甲醇2ml，通过反复抽放氧气， 使得整个体系处于全氧气气氛，90℃下反应24h。反应结束后，反应体系 蒸除溶剂，随后用30ml二氯甲烷和30ml乙二胺四乙酸四钠盐饱和溶液 混合液溶解剩余物。分液后，水层用二氯甲烷(15ml*2)再萃取，合并 有机相，饱和食盐水洗涤1次，减压蒸馏除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙 酯：石油醚：三乙胺＝2：1:0.03)，即可得到所述的芳香甲酰胺衍生物产 物II11，收率48％。
核磁共振氢谱:(500MHz,Chloroform-d)δ8.63(s,1H),8.19(d,J＝8.1Hz, 1H),7.60(d,J＝7.8Hz,2H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.40(t,J＝7.6Hz,1H), 7.28(d,J＝4.2Hz,1H),7.17(s,1H),4.09(s,3H),3.94(q,J＝6.0Hz,2H), 3.23(t,J＝5.8Hz,2H),2.80(s,6H).1
核磁共振碳谱:(126MHz,Chloroform-d)δ166.09,158.16,146.42,140.04,132.47,128.93,128.26,127.25,119.89,119.39,110.17,57.68,56.13, 44.33,36.00.HRMS(ESI)m/z calcd for C18H23N2O2[M]+299.1754；found 299.1767.
Claims (9)
1.一种药物官能团应用于C-H甲氧基化制备芳香醚的方法，其特征在于：所述方法具体按照如下步骤进行制备：
以式(I)所示的芳香甲酰胺衍生物为原料，以氧气或空气为氧化剂，以铜盐为催化剂，以乌洛托品为添加剂，以甲醇为溶剂，在碱性物质的作用下，在密闭条件于90-120℃下进行反应12～24h，所得反应液经后处理得到式(II)所示的芳香醚；所述式(I)所示的芳香甲酰胺衍生物与铜盐、乌洛托品、碱性物质的物质的量之比为1：0.01～0.2：0.05～0.2：1～5；
式(I)或(II)中：
R1为氢、甲基、甲氧基、氰基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基或苯基；
所述的铜盐为碱式碳酸铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜或三氟甲磺酸铜。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的碱性物质为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氰酸钾、氰酸钠、磷酸钾或磷酸钠。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂的体积用量以式(I)所示的芳香甲酰胺衍生物的物质的量计为1～20mL/mmol。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的氧气或空气在密闭体系中的压强为1atm。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的铜盐为碱式碳酸铜或氯化铜。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的碱性物质为氰酸钠。
7.如权利要求1～6之一所述的方法，其特征在于：所述反应液后处理方法为：反应结束后，将所得反应液蒸除溶剂，随后用等体积二氯甲烷和乙二胺四乙酸四钠盐饱和溶液的混合液溶解剩余物，分液后，水层用二氯甲烷再萃取1～3次，合并有机相，再用饱和食盐水洗涤1～3次，减压蒸馏除去溶剂，以体积比为2：1:0.03的乙酸乙酯、石油醚和三乙胺混合溶剂为洗脱剂，经柱色谱分离，即可得到式(II)所示的芳香醚。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述催化剂与式(I)所示的芳香甲酰胺衍生物的物质的量之比为0.05～0.2:1。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂的体积用量以式(I)所示的芳香甲酰胺衍生物的物质的量计为1mL/mmol。
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| GR01 | Patent grant | ||
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