CN107954962B - 一种4,4-二卤代四氢吡喃制备方法 - Google Patents
一种4,4-二卤代四氢吡喃制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107954962B CN107954962B CN201711038685.9A CN201711038685A CN107954962B CN 107954962 B CN107954962 B CN 107954962B CN 201711038685 A CN201711038685 A CN 201711038685A CN 107954962 B CN107954962 B CN 107954962B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- general formula
- reaction
- organic phase
- solution
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 150000003527 tetrahydropyrans Chemical class 0.000 title abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 29
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 9
- -1 Indium halide Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 5
- CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl iodide Chemical compound C[Si](C)(C)I CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- RMUKCGUDVKEQPL-UHFFFAOYSA-K triiodoindigane Chemical compound I[In](I)I RMUKCGUDVKEQPL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 abstract description 10
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003063 flame retardant Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract description 2
- ZSPTYLOMNJNZNG-UHFFFAOYSA-N 3-Buten-1-ol Chemical class OCCC=C ZSPTYLOMNJNZNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- PSCMQHVBLHHWTO-UHFFFAOYSA-K indium(iii) chloride Chemical compound Cl[In](Cl)Cl PSCMQHVBLHHWTO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 3
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- JKNHZOAONLKYQL-UHFFFAOYSA-K tribromoindigane Chemical compound Br[In](Br)Br JKNHZOAONLKYQL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 125000003837 (C1-C20) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KIAYWZXEAJWSGJ-BQYQJAHWSA-N 1,3,7-trimethyl-8-[(e)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]purine-2,6-dione Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(\C=C\C=2N(C=3C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=3N=2)C)=C1 KIAYWZXEAJWSGJ-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNVONDQUSBQJJC-UHFFFAOYSA-N 4,4-dibromooxane Chemical compound BrC1(CCOCC1)Br VNVONDQUSBQJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUAWLCMXMFBCHJ-UHFFFAOYSA-N 4,4-diiodooxane Chemical class IC1(I)CCOCC1 MUAWLCMXMFBCHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBLWDHWJBJKNJX-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1-phenylhex-5-en-3-ol Chemical compound BrC(=C)CC(O)CCC1=CC=CC=C1 PBLWDHWJBJKNJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010485 C−C bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006932 Simmons-Smith cyclopropanation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006933 Takai-Utimoto olefination reaction Methods 0.000 description 1
- OATWCNSODQAOQC-UHFFFAOYSA-N [SiH4].Br Chemical compound [SiH4].Br OATWCNSODQAOQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N bromo(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)Br IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种4，4‑二卤代四氢吡喃制备方法，该方法包括以下步骤：将卤代高烯丙醇、醛类物质、三卤化铟和溶剂混合于烧瓶中，搅拌成均匀混合液，混合液控制在温度为‑20～0℃，缓慢滴加完三甲基卤硅烷后，开始反应，在一定温度下搅拌反应1‑24h后，加入碳酸氢钠饱和溶液淬灭反应，溶液分层出有机相和水相，水相用甲基叔丁基醚萃取，萃取液合并到有机相中，新的有机相经饱和食盐水洗涤后，干燥，蒸出有机溶剂得到粗品，对粗产品进行柱层析分离提纯，即得成品产品，成品产品可应用于阻燃剂和农药领域；本发明制备方法工艺简单，最终产品收率高，纯度高，反应体系中采用催化剂量的三卤化铟，金属铟消耗量少，催化剂成本低，经济实惠。
Description
技术领域
本发明涉及一种4，4-二卤代四氢吡喃制备方法。
背景技术
同碳双卤代化合物应用广泛，它是含卤阻燃剂和含卤农药的一种主要化学结构，尤其是同碳二碘代烷烃，对于很多过渡金属催化的碳碳键形成的反应(譬如Simmons-Smith环丙烷化和Takai-Utimoto烯烃化)来说是一个很有价值的合成试剂，通过它还可以合成相应的酮或醛等化合物。
李朝军报道了经过化学当量的三氯化铟参与的Prins环化反应制备2，6- 二取代-4，4-二氯代四氢吡喃(Li，C.J.et al.Indium-trichloride mediated synthesis of 4，4-dichlorotetrahydropyrans.Synlett，1999，717-718)。虽然该化合物的合成方法简洁方便，但是采用化学当量三氯化铟不够原子经济，过量消耗金属资源。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种4，4-二卤代四氢吡喃制备方法，该制备方法金属铟消耗量低，工艺简单，产品收率高。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种4，4-二卤代四氢吡喃制备方法，该方法包括以下步骤：
S1、将通式(1)的化合物、通式(2)的化合物、三卤化铟和溶剂混合于烧瓶中，搅拌成均匀混合液；
S2、将步骤S1得到的混合液控制在温度为-20～0℃，缓慢滴加完三甲基卤硅烷后，开始反应；
S3、将步骤S2得到的反应溶液控制在温度为0～60℃，搅拌反应1-24h 后，加入碳酸氢钠饱和溶液淬灭反应，溶液分层出有机相和水相；
S4、将步骤S3得到的水相用甲基叔丁基醚萃取三次，萃取液合并到步骤S3得到的有机相中，形成新的有机相经饱和食盐水洗涤后，干燥，蒸出有机溶剂得到粗品，对粗产品进行柱层析分离提纯，即得成品产品；其中，制备过程反应式如下：
作为优选，所述通式(1)、通式(2)和通式(3)的化合物中，R1、R2各自独立的表示C1-20烷基、C3-6环烷基、羧基C1-20烷基、羟基C1-20烷基、酯基C1-20烷基、氨基C1-20烷基、苯基、带一至五个取代基的苯基、苄基、带一至五个取代基的苄基或C2-20全氟烷基。
作为优选，所述通式(1)和通式(3)的化合物、InX2 3和TMSX2中，X1、 X2各自独立的表示Cl、Br或I。
作为优选，所述通式(1)和通式(2)的化合物的摩尔比为1∶(0.7～1.3)。
作为优选，所述步骤S1中，三卤化铟和通式(1)的化合物的摩尔比为 (0.5～10)∶100，其中三卤化铟为三氯化铟、三溴化铟或三碘化铟，在本发明的4，4-二卤代四氢吡喃制备方法中起到催化剂的作用。
作为优选，所述三甲基卤硅烷与通式(1)的化合物的摩尔比为(0.8～1.2)∶1，其中三甲基卤硅烷为亲核试剂，为TMSCl、TMSBr或TMSI。
作为优选，所述步骤S1中，溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、苯、甲苯、四氢呋喃、氯苯、2-甲基四氢呋喃或丙酮中的一种或几种。
作为优选，所述步骤S1中，通式(1)和通式(2)的化合物总质量与溶剂质量的比为1∶(3～20)。
作为优选，所述步骤S4中，柱层析分离提纯的洗脱液为体积比为50∶1 的正己烷和乙醚的混合溶液。
本发明的有益效果是：(1)亲核试剂三甲基卤硅烷可进攻通式(1)的化合物中的氧原子，诱导催化反应，本发明采用三甲基卤硅烷和三卤化铟协同催化反应，降低了金属铟的消耗量，催化成本降低；(2)本发明合成了未曾报导过的4，4-二溴代四氢吡喃和4，4-二碘代四氢吡喃化合物，制备了新的化学物质；(3)本发明制备方法工艺简单，产品收率高，有较大的经济效益；(4) 本发明的产品提纯过程，最终得到的成品纯度高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明及其具体实施方式作进一步详细说明，但不意味着限制本发明的范围。
实施例1：
2-苯乙基-6-苯基-4，4-二氯四氢-2H-吡喃的制备方法，反应式如下：
该方法包括以下步骤：
S1、将0.35克5-氯-1-苯基己-5-烯-3-醇(1.65mmol)、0.18克苯甲醛(1.65 mmol)、35毫克三氯化铟(0.16mmol)和10ml CH2Cl2混合于烧瓶中，搅拌成均匀混合液；
S2、将步骤S1得到的混合液，通过低温恒温槽控制在温度为0℃，逐滴加入0.2克三甲基氯硅烷(1.82mmol)后，开始反应；
S3、将步骤S2得到的反应溶液控制在温度为25～27℃，搅拌反应12h 后，加入碳酸氢钠饱和溶液淬灭反应，溶液移至分液漏斗中，溶液分层出有机相和水相；
S4、将步骤S3得到的水相分别用20ml甲基叔丁基醚萃取三次，萃取液合并到步骤S3得到的有机相中，形成新的有机相经饱和食盐水洗涤后，干燥，蒸出有机溶剂得到粗品，对粗产品进行柱层析分离提纯，洗脱液为正己烷：乙醚＝50∶1(体积比)，最后得无色液体0.43克，经检测2-苯乙基-6-苯基-4，4-二氯四氢-2H-吡喃纯度为97.7％，即产品收率为76％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.16(m，10H)，4.73(dd，J1＝2.0Hz， J2＝11.0Hz，1H)，3.90-3.81(m，1H)，2.86-2.68(m，3H)，2.56(dt，J1＝2.1Hz， J2＝13.8Hz，1H)，2.30(dd，J1＝11.0Hz，J2＝13.9Hz，1H)，2.18(dd，J1＝ 10.8Hz，J2＝13.8Hz，1H)，2.05-1.91(m，1H)，1.90-1.77(m，1H)。
实施例2
2-苯乙基-6-苯基-4，4-二溴四氢-2H-吡喃的制备方法，反应式如下：
该方法包括以下步骤：
S1、将0.42克5-溴-1-苯基己-5-烯-3-醇(1.65mmol)、0.18克苯甲醛(1.65 mmol)、56毫克三溴化铟(0.16mmol)和10ml CH2Cl2混合于烧瓶中，搅拌成均匀混合液；
S2、将步骤S1得到的混合液，通过低温恒温槽控制在温度为0℃，逐滴加入0.28克三甲基溴硅烷(1.82mmol)后，开始反应；
S3、将步骤S2得到的反应溶液控制在温度为22～25℃，搅拌反应12h 后，加入碳酸氢钠饱和溶液淬灭反应，溶液移至分液漏斗中，溶液分层出有机相和水相；
S4、将步骤S3得到的水相分别用20ml甲基叔丁基醚萃取三次，萃取液合并到步骤S3得到的有机相中，形成新的有机相经饱和食盐水洗涤后，干燥，蒸出有机溶剂得到粗品，对粗产品进行柱层析分离提纯，洗脱液为正己烷：乙醚＝50∶1(体积比)，最后得无色液体0.6克，经检测2-苯乙基-6-苯基-4，4-二氯四氢-2H-吡喃纯度为98.3％，即产品收率为85％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.16(m，10H)，4.76(dd，J1＝1.9Hz， J2＝10.7Hz，1H)，3.94-3.86(m，1H)，2.91(dt，J1＝2.1Hz，J2＝14.3Hz，1H)， 2.87-2.80(m，1H)，2.78-2.70(m，2H)，2.51(dd，J1＝10.7Hz，J2＝14.2Hz，1H)， 2.40(dd，J1＝10.6Hz，J2＝14.1Hz，1H)，2.03-1.94(m，1H)，1.88-1.87(m， 1H)。
实施例3
2-苯乙基-6-苯基-4，4-二碘四氢-2H-吡喃的制备方法，反应式如下：
该方法包括以下步骤：
S1、将0.5克5-碘-1-苯基己-5-烯-3-醇(1.65mmol)、0.18克苯甲醛(1.65 mmol)、79毫克三碘化铟(0.16mmol)和10ml CH2Cl2混合于烧瓶中，搅拌成均匀混合液；
S2、将步骤S1得到的混合液，通过低温恒温槽控制在温度为0℃，逐滴加入0.36克三甲基碘硅烷(1.82mmol)后，开始反应；
S3、将步骤S2得到的反应溶液控制在温度为27～30℃，搅拌反应12h 后，加入碳酸氢钠饱和溶液淬灭反应，溶液移至分液漏斗中，溶液分层出有机相和水相；
S4、将步骤S3得到的水相分别用20ml甲基叔丁基醚萃取三次，萃取液合并到步骤S3得到的有机相中，形成新的有机相经饱和食盐水洗涤后，干燥，蒸出有机溶剂得到粗品，对粗产品进行柱层析分离提纯，洗脱液为正己烷∶乙醚＝50∶1(体积比)，最后得无色液体0.81克，经检测2-苯乙基-6-苯基-4，4-二氯四氢-2H-吡喃纯度为98.16％，即产品收率为94％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.38-7.16(m，10H)，4.64(dd，J1＝1.6Hz， J2＝10.3Hz，1H)，3.84-3.76(m，1H)，2.91(dt，J1＝1.9Hz，J2＝12.7Hz，1H)， 2.86-2.68(m，3H)，2.50(dd，J1＝10.3Hz，J2＝14.4Hz，1H)，2.39(dd，J1＝10.2 Hz，J2＝14.3Hz，1H)，2.05-1.94(m，1H)，1.90-1.78(m，1H)。
以上所述的实施例只是本发明的一种较佳的方案，并非对本发明作任何形式上的限制，对本领域熟悉的人员来说，可容易的实现另外的修改，在不违背权利要求及等同范围所限定的一般概念的情况下，本发明并不限于特定的细节。
Claims (4)
1.一种4，4-二卤代四氢吡喃制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
S1、将通式(1)的化合物、通式(2)的化合物、催化量的三碘化铟和溶剂混合于烧瓶中，搅拌成均匀混合液；
S2、将步骤S1得到的混合液控制在温度为0℃，缓慢滴加完三甲基碘硅烷后，开始反应；
S3、将步骤S2得到的反应溶液控制在温度为27～30℃，搅拌反应1-24h后，加入碳酸氢钠饱和溶液淬灭反应，溶液分层出有机相和水相；
S4、将步骤S3得到的水相用甲基叔丁基醚萃取三次，萃取液合并到步骤S3得到的有机相中，形成的新的有机相经饱和食盐水洗涤后，干燥，蒸出有机溶剂得到粗品，对粗产品进行柱层析分离提纯，即得通式(3)所示成品产品；
其中，所述4,4-二卤代四氢吡喃具体为2-苯乙基-6-苯基-4,4-二碘四氢-2H-吡喃，制备过程反应式如下：
其中，通式 (1)和通式(2)的化合物的摩尔比为1∶1；三碘化铟和通式(1)的化合物的摩尔比为1∶10；三甲基碘硅烷与通式(1)的化合物的摩尔比为1.1∶1。
2.根据权利要求1所述的一种4，4-二卤代四氢吡喃制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，溶剂为二氯甲烷。
3.根据权利要求1所述的一种4，4-二卤代四氢吡喃制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，通式(1)和通式(2)的化合物总质量与溶剂质量的比为1:(3~20)。
4.根据权利要求1所述的一种4，4-二卤代四氢吡喃制备方法，其特征在于，所述步骤S4中，柱层析分离提纯的洗脱液为体积比为50∶1的正己烷和乙醚的混合溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711038685.9A CN107954962B (zh) | 2017-10-30 | 2017-10-30 | 一种4,4-二卤代四氢吡喃制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711038685.9A CN107954962B (zh) | 2017-10-30 | 2017-10-30 | 一种4,4-二卤代四氢吡喃制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107954962A CN107954962A (zh) | 2018-04-24 |
| CN107954962B true CN107954962B (zh) | 2020-10-27 |
Family
ID=61964213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711038685.9A Active CN107954962B (zh) | 2017-10-30 | 2017-10-30 | 一种4,4-二卤代四氢吡喃制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107954962B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108689976B (zh) * | 2018-07-23 | 2021-12-28 | 陕西师范大学 | 5-磺基水杨酸协同二氯二茂钛催化合成4-碘代四氢吡喃衍生物的方法 |
| CN108727320B (zh) * | 2018-07-23 | 2021-06-01 | 陕西师范大学 | 以二氯二茂钛作为路易斯酸和氯离子源催化合成4-氯代四氢吡喃类化合物的方法 |
| CN108997287B (zh) * | 2018-07-23 | 2021-12-28 | 陕西师范大学 | 以四氟硼酸的离子液体为氟源催化合成4-氟代四氢吡喃衍生物的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102070586A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-05-25 | 大连联化医药技术有限公司 | 一种合成4-位杂原子取代环己烯基卤代物的工艺方法 |
-
2017
- 2017-10-30 CN CN201711038685.9A patent/CN107954962B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102070586A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-05-25 | 大连联化医药技术有限公司 | 一种合成4-位杂原子取代环己烯基卤代物的工艺方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| InCl3参与下的Prins反应——推荐一个研究型实验;金慧娟等;《大学化学》;20110831;第26卷(第7期);第62-64页 * |
| Indium-Trichloride Mediated Synthesis of 4,4-Dichlorotetrahydropyrans;Jun Yang et al.;《Synlett》;19991231(第6期);第717-718页 * |
| Prins Cyclizations in Silyl Additives with Suppression of Epimerization: Versatile Tool in the Synthesis of the Tetrahydropyran Backbone of Natural Products;Kok-Ping Chan et al.;《Organic Letters》;20050903;第7卷(第20期);第4491-4494页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107954962A (zh) | 2018-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107954962B (zh) | 一种4,4-二卤代四氢吡喃制备方法 | |
| CN107311875A (zh) | 重酒石酸间羟胺的合成方法 | |
| Wang et al. | Synthesis of chiral ferrocenyl aziridino alcohols and use in the catalytic asymmetric addition of diethylzinc to aldehydes | |
| CN112521282A (zh) | 一种贝派地酸中间体及其合成方法 | |
| CN108516992A (zh) | 光催化合成1-芳基环丙基膦酸酯的方法 | |
| CN108329194A (zh) | 一种香茅醛制备异胡薄荷醇的方法及其催化剂的回收方法 | |
| CN113754619A (zh) | 一种钌催化制备多取代苯并呋喃-4-甲酸类化合物的方法 | |
| CN105348321B (zh) | 一种合成α，α‑二氟亚甲基烯基膦酸酯的方法 | |
| CN110078622B (zh) | 一种4-乙氧基-1,1,2,4,5,6-六氢环丁烷并萘-2-苯甲酸酯的合成方法 | |
| CN109535120B (zh) | 7-取代-3,4,4,7-四氢环丁烷并香豆素-5-酮的制备方法 | |
| CN102531983B (zh) | 一种s-苯基-4-甲苯磺酸酯的化学合成方法 | |
| CN112341417B (zh) | 一种光/铜共催化合成多取代呋喃的方法 | |
| CN109896977B (zh) | 一种联芳烃酚酯的合成方法 | |
| CN108250008B (zh) | 3,3,3’,3’-四甲基-1,1’-螺二氢茚-6,6’-二醇衍生物手性拆分方法 | |
| CN111217847B (zh) | 一种硫代硅烷配体及其制备方法和在芳基硼化催化反应中的应用 | |
| Kerrigan et al. | Salen ligands derived from trans-1, 2-dimethyl-1, 2-cyclohexanediamine: preparation and application in oxo-chromium salen mediated asymmetric epoxidation of alkenes | |
| CN110437277B (zh) | 一种磷酸烯基酯类化合物的合成方法 | |
| CN111978187A (zh) | 二甲基乙二胺基叔丁基苯酚的合成方法 | |
| CN115819207B (zh) | 镍催化合成1,1-二取代联烯的方法 | |
| CN105017334A (zh) | 一种手性金属钴(iii)配合物的合成方法及其应用 | |
| CN111018899A (zh) | 一种金属催化末端烯烃制备1,1-炔硼类化合物的方法 | |
| CN109180474A (zh) | 一种合成β-溴代乙酸酯类化合物的方法 | |
| CN102153455A (zh) | 一种合成多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的方法 | |
| CN115703806A (zh) | 一种吡唑-酰胺骨架的膦配体及其制备方法与应用 | |
| CN109422604A (zh) | 一种合成菲及其衍生物的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| OL01 | Intention to license declared | ||
| OL01 | Intention to license declared |