CN107875067B

CN107875067B - 皮肤细致组合物及其应用

Info

Publication number: CN107875067B
Application number: CN201711375693.2A
Authority: CN
Inventors: 戴跃锋; 康文术; 何广文; 颜少慰
Original assignee: Hunan Yujia Cosmetics Manufacturing Co ltd
Current assignee: Syoung Cosmetics Manufacturing Co Ltd
Priority date: 2017-12-19
Filing date: 2017-12-19
Publication date: 2020-12-01
Anticipated expiration: 2037-12-19
Also published as: CN107875067A

Abstract

本发明涉及一种皮肤细致组合物及其应用，皮肤细致组合物包括如下组分：皮肤修复组合物、低分子量透明质酸硅烷醇、皮肤紧致组合物、肌肽、抗皱肽组合物、芋螺肽、去皱组合物以及植物提取物组合物。上述皮肤细致组合物在及时提升皮肤紧致度和抗疲劳程度方面均具有明显的优势，涂抹上述皮肤细致组合物样品30min，可提升皮肤弹性3.3％‑4.34％，皮肤抗疲劳程度降低17.95％‑20.33％。

Description

皮肤细致组合物及其应用

技术领域

本发明涉及护肤品技术领域，特别是涉及一种皮肤细致组合物及其应用。

背景技术

皮肤时时刻刻都在老化，其弹性慢慢降低，并变得越来越薄，越来越脆弱和松弛，给人的直观印象就是布满皱纹，皮肤抗衰老是防止皮肤因时间推移而发生主见性的功能和器质性退性改变，表现为防止出现皱纹，干燥，起屑、松弛和色斑。

近年来许多化妆品或护肤用品因其具有娇嫩皮肤和焕发青春之功效而倍受青睐。早期许多动物腺及血清提取物都具有明显化妆和美容效果，但越来越不被人们提倡。在过去几年中，人们对皮肤的结构和功能更多的了解，提高了化妆品行业确定配方是否有了利于皮肤的能力。

50多年来护肤学家们致力于研究通过皮肤脱皮的方法除去皮肤上的疤痕，斑点或皮肤表面的缺陷，使之有焕然一新的肤色，但缺乏通过日常保养或反复皮肤脱皮的办法加速细胞更新或剥落以达到容颜年轻的效果。针对皮肤衰老导致皮肤老化外貌出现，如皮肤弹性下降，胶原蛋白变性，面部皱纹，松弛和老年斑等。长期或频繁辐射及日光中紫外线按照射引起的皮肤组织损伤及光老化等，自由基及诱导的氧化或过量化链式反应。如何有效研发皮肤老化，减轻皮肤广照性损伤等一直倍受抗衰老医学界，生物学界，美容化妆品界的高度重视和关注。

虽然以前抗衰老产品仅限于50岁以上的消费者，但目前正受到30多岁，甚至更年轻的消费者青睐。

随着社会经济的发展，包括中国在内的不少国家已经步入老龄化的社会行列，因此抗衰老产品备受重视。抗衰老是女性最关心和最热门的美容服务项目。

衰老又称为老化，是生物生命活动进程中必须经历的阶段，通常是指在正常状况下生物体发育成熟后，随着时间的退役，机体发生功能性和器质性衰退的渐进过程。因此，衰老不是疾病，而是一种生理现象。皮肤位于体表，是机体衰老过程中最显著的器官之一。

随着人们生活水平的不断提高，大家在满足基本的衣食住行需求之后也开始关注皮肤衰老的问题。人们对不老容颜的追求绝对不是现在才出现的，从古到今，从西方到东方，从黑人到白人，无一例外都在寻求这种可能，随着科学技术的发展，实现这种可能性逐渐提高。

发明内容

基于此，本发明的目的是提供一种皮肤细致组合物。

具体的技术方案如下：

一种皮肤细致组合物(uniboost2)，包括如下组分：

皮肤修复组合物、低分子量透明质酸硅烷醇、皮肤紧致组合物、肌肽、抗皱肽组合物、芋螺肽、去皱组合物以及植物提取物组合物；

所述皮肤修复组合物的活性成分包括灰白岩蔷薇提取物和绞股蓝提取物；

所述皮肤紧致组合物的活性成分包括细小裸藻多糖和水解胶原蛋白；

所述抗皱肽组合物的活性成分包括三肽-1、乙酰基六肽-8和五肽-1；

所述去皱组合物的活性成分包括β-葡聚糖、大麦籽提取物和透明质酸；

植物提取物组合物的活性成分包括黄芩根提取物、光果甘草根提取物、紫苏籽提取物、地肤果提取物、望春花提取物、白鲜根提取物、积雪草提取物、牡丹根提取物和防风提取物。

在其中一些实施例中，皮肤细致组合物包括如下重量份组分：

在其中一些实施例中，所述皮肤修复组合物中灰白岩蔷薇提取物和绞股蓝提取物的质量比为1-3:1-3。

在其中一些实施例中，所述抗皱肽组合物中三肽-1、乙酰基六肽-8和五肽-1的质量比为1-3:1-3:1-3。

在其中一些实施例中，所述去皱组合物的中β-葡聚糖、大麦籽提取物和透明质酸的质量比为1-3:1-3:1-3。

本发明的另一目的是提供上述皮肤细致组合物在化妆品中的应用。

在其中一些实施例中，所述化妆品选自洁面乳、化妆水、膏霜、精华液、面膜或彩妆。

本发明的另一目的是提供一种化妆品，包括上述皮肤细致组合物。

下面将介绍皮肤衰老机理与抗衰老化妆品，并针对皮肤衰老的机理，采用进行技术靶向定位，开发皮肤细致组合物，并对该组合物对抗衰老的功效进行评价。

1、皮肤衰老机理

皮肤老化是随着个人年龄的增长逐步发生的细胞及结构损伤的积累，皮肤老化过程分为内在和外在的两个方面。

1.1内在过程

内在过程是指随着人的年龄增大，皮肤上会出现一些细纹和皮肤松弛等现象。皮肤衰老的内源性机制非常复杂，比较代表性的衰老学说主要包括自由基学说，遗传基因学说，线粒体DNA损伤学说等。

(1)自由基学说

自由基又称游离基，确切地说是氧自由基，是体内氧化代谢产生的。自由基学说是Harman在1956年提出的，它的中心内容包括：自由基是普遍存在于生命有机体中，具有高度化学活性的中间体；在正常生理条件下，机体内自由基的产生与消除处于动态平衡，一旦这种平衡被破坏会导致过量自由基的产生；过量自由基对染色体，线粒体，细胞膜和结缔组织等生物组织的毒害性攻击会引起机体的衰老。

自由基引起机体衰老的机制可分为以下三方面：一是使生物大分子交联聚合和脂褐素堆积；二是使器官组织细胞受到破坏并减少；三是免疫功能下降。

自由基在体内促进老化主要通过：使脂质过氧化造成细胞膜的损害；使DNA、RNA交联或氧化破坏造成细胞损伤；使多糖高分子氧化造成损害。该学说认为在机体代谢过程中产生的具有高化学活性的自由基是衰老的重要启动因素，对组织细胞的损伤反应缓慢，反复，渐进的进行，逐渐出现生理性衰老。

(2)遗传基因学说

遗传基因学说是从染色体及基因水平分析衰老现象。该学说认为，衰老是由某种遗传程序确定并按时表达出来的生命现象。

随着年龄增长，修饰基因丧失，DNA甲基化减少，磷酸化反应降低，端粒缩短，DNA自我修复能力下降，原癌基因和抑癌基因等调控导致染色体突变，正常细胞过度分化，从而导致出现衰老表现。Hayflik最早进行细胞外体外培养发现了细胞遗传规律，认为发育进程具有时间顺序性，控制机制随着年龄增长而减弱，最终导致衰老。

(3)线粒体DNA损伤学说

1980年，Miquel和Cowiker提出了衰老的线粒体学说。认为线粒体DNA的损伤使细胞衰老和死亡的分子基础，近年来对它的研究成为了抗衰老机制的热点。从细胞生物学角度讲，细胞内氧化磷酸化产生的能量有90％来自线粒体，以供细胞生命之需，当发生线粒体DNA损伤时，产生的能量减少，影响细胞的能量供给，导致细胞，组织，器官功能衰退。因此研究人员认为，线粒体的变性，渗漏和破裂都是衰老的重要原因。延缓线粒体破坏过程，可能会延长细胞寿命，进而延长机体的寿命。

(4)其他学说

其他包括酶类活性变化学说，免疫学说，激素学说，端粒学说，必须微量元素缺失等，都从不同角度和水平对衰老机理作了种种推测。

1.2外在过程

外在过程通常指环境或其他形式的暴露对皮肤造成的影响，从而引起的一些变化。比如出现更深更粗的皱纹，蜕皮，皮肤干燥，老年斑等。外源性因素主要包括紫外线照射，香烟烟雾以及其他不良生活习惯等，外源性因素的存在可加速皮肤自然老化过程。

(1)紫外线

长期受紫外线中啊舍是导致皮肤衰老最常见和作用最强的外在因素。紫外线损害的积累早层皮肤的衰老被称为“光老化”。光老化的特征变化限于暴露部位，表现为皮肤暴露部位粗糙约为肥厚，皱纹加深加粗、皮肤角质层增厚，不规则性色素趁着，毛细血管扩张或消失，表皮角化不良及真皮弹性纤维变形等。由此可见，自然老化与光老化有一定的差异。皮肤光老化与自然老化的区别见下表：

(2)香烟烟雾

吸烟促进皮肤衰老，女性吸烟更容易过早或增多诱发皱纹的机会，吸烟促进皮肤衰老的作用与紫外线相当，二者协同作用。香烟是最大的自由基来源，而自由基所引起的氧化损伤使皮肤衰老与衰老相关疾病的重要促进因素。

(3)不良生活习惯

许多不良的生活习惯会加速皮肤衰老，如：长期熬夜，平时多愁善感或急躁易怒，不当的迅速减肥或缺乏体育锻炼，使用劣质化妆品，过渡饮酒，饮浓茶和浓咖啡等，都是容易对皮肤产生刺激，降低皮肤细胞分裂增殖，新成代谢能力，使皮肤松弛而促进衰老。

2、抗衰老途径

衰老是随着时间的退役所有个体将发生的功能和器质性衰退的渐进过程。而真皮结构改变是皮肤老化的主要原因。在皮肤衰老的内原性和外源性因素的共同作用下，合成纤维细胞数量逐渐减少，合成胶原蛋白，弹性蛋白能力下降，细胞外间质中氨基多糖含量下降，同时蛋白水解酶增加，使胶原及细胞外基质成分降解增多，真皮乳头的弹力纤维网消失，弹性纤维降解变性，树木减少，变细甚至片段化，从而导致皮肤松弛，形成皱纹。

根据上述机理，采取以下途径来延缓皮肤衰老，改善皮肤松弛状态，紧致肌肤，改善肌肤纹理，减少皱纹的长度和深度。

2.1强化皮肤屏障功能

衰老的实质是组织细胞功能的衰退。因此，促进细胞的活性即增殖代谢能力，从而延缓皮肤衰老是关键的根本对策。本专利构建完善的皮肤屏障功能，皮肤细致的基本保证。

肌肤的紊乱引起肌肤屏障的烦恼，完整度降低，渗透性增强，水合度降低，降低了肌肤的坚韧性和弹性，减少了粘结性，导致皮肤瘙痒，慢性干燥，恢复能力慢，敏感性问题增加，皮肤松弛，皱纹的产生。

皮肤与环境的重要屏障，主要包括物理性防御屏障，渗透屏障、防止化学毒物/抗原的免疫屏障，水合作用防御肌肤过多水分和电解质损失的物理屏障，微生物抗菌屏障、UV屏障和热屏障。

上述皮肤细致组合物中所采用的皮肤修复组合物(购自广东奥雪，REFORCYL)，其中要成分组成：

组分	配比％	备注
			甘油	25-50
水	25-50
			谷氨酰胺	1-5
葵基葡萄糖苷	1-5
			苯氧乙醇	1-5
柠檬酸	0.1-1
			灰白岩蔷薇提取物(花/叶/茎)	0.1-1	百瑞木
绞股蓝提取物(叶/茎)	0.1-1	绞股蓝

皮肤修复组合物中核心功效组分包括灰白岩蔷薇提取物和绞股蓝提取物，有效改善成熟肌肤，提高肌肤的水合度，坚韧性，皱纹深度，弹性，光滑度，屏障功能强度和再生能力。

(1)绞股蓝

绞股蓝来自远东，被称为“天堂草”、“奇迹草”属于葫芦科，攀援植物，属于药用植物，保肝汤，调节血压，心血管疾病，免疫刺激等。本发明主要利用绞股蓝其含有丰富的绞股蓝皂苷，具有激活LXR的作用，一种表皮脂质合成的主要调节器。

(a)激活LXR

经过激活LXR，用实时定量荧光法PCR方法检测，在不同浓度的绞股蓝提取物中培养人体角质细胞，2天后，用PCR检测LXR。测试结果表明，LXR增加了30％和增加了39％(取决于剂量)。

(b)刺激表皮脂质合成

表皮脂质合成的关键酶，主要是指乙酰辅酶A合成酶(ACS)、葡糖神经酰胺转移酶(GCT)、脂肪酸合成酶(FAS)，绞股蓝有关刺激表皮脂质合成表达。

用0.02％绞股蓝提取物对人体角化细胞培养，2天后，RNA分离，然后检测酶表达，乙酰辅酶A合成酶(ACS)表达增加14％、葡糖神经酰胺转移酶(GCT)表达增加23％、脂肪酸合成酶(FAS)表达增加21％。

(2)百瑞木

百瑞木，来自地中海地区，属于半日花科植物，需要火繁殖和再生，传统中，用作花茶，被公认为是欧洲最富有多酚含量的植物，具有抗病毒疗效和抗氧化活性，加强皮肤抗氧化防御系统。

皮肤修复组合物采用含有的百瑞木，能够提高皮肤紧实度，提升皮肤屏障完整性和修复能力。采用TESA剥离角质层细胞的受损肌肤，可以减少角质细胞单次剥离37.6％和减少2次剥离8.3％，使用涂抹28天与安慰剂相比，明显改善屏障功能，改善肌肤的水合度，紧致度，弹性及光滑度。

采用上述皮肤修复组合物在20名女性志愿者，55-75岁(平均年龄63岁)，每日两次涂抹眼周肌肤，28天，进行功效评测，皱纹深度明显减少9％(14天)和14％(28天)。

2.2低分子量透明质酸硅烷醇

上述皮肤细致组合物采用低分子量透明质酸硅烷醇(购自百好博，EPidermosil)进行肌肤深层修复，延缓衰老。皮肤的天然成分和结缔组织含有大量的硅元素，抗皱减龄的肌肤原理源于成纤维细胞分泌生成胶原蛋白，弹性蛋白，细胞外基质，其中包括透明质酸，让皮肤的紧致，有弹性和柔韧性。结缔组织中的硅含量随着年龄增长而下降，扭转或减缓结缔组织瓦解的最理想方式，补充有生物活性的硅。

其产品技术指标：

组分	含量下限％	含量上限％	备注
				小分子透明质酸	0.25	0.45	<10000kda
硅	0.8	1
				甲基丙二醇	18	22
柠檬酸	0.1	0.3

生物活性硅，指硅烷醇，是具有活性的单体或低聚物，硅氧烷是没有生物活性的聚合物。

低分子量透明质酸硅烷醇针对角质形成细胞主要作用为增值和使表皮厚度增加，提升皮肤水分含量和降低皮肤水分散失，更好的皮肤保湿和皮肤保护；活性硅烷醇能促进成纤维细胞增殖，主要是通过提高不同皮肤层的信息交流，促进细胞间信息交流，促使成纤维细胞分泌更多胶原蛋白，让皮肤紧致，有弹性和柔韧性。

低分子量透明质酸的生物活性，主要能够和受体CD44结合，促进角质形成细胞增殖，更多的CD44表达，刺激透明质酸的生成，良性循环促进表皮层厚度增加。

将硅烷醇和透明质酸相结合具有独特的协同效应，单独使用透明质酸，主要集中在表层，较差的生物利用性和渗透性，采用低分子量透明质酸硅烷醇能够优化分布，改善渗透性能和生物利用性，因此协同增效。

2.3抗表情纹

人面部前额，眼睛，眼眶周围和嘴唇处的皱纹是衰老的证据，这也是皮肤紧致抗衰老的主要问题。动态性皱纹，在脸部有表情时，因表情肌肉的收缩牵引而造成的表皮皱纹，如：眉间纹、抬头纹、鱼尾纹等，人类的面部皱纹的出现，除了自然老化的原因外，更重要的是表情肌的过度收缩，出现年龄一般在20岁后动态纹逐渐在面部出现。肽类是人体重要生理调节物，可全面调节人体生理功能，激发细胞与胶原蛋白新生，有效抗击衰老。

表情纹代表生命的痕迹，肌肉参与表情纹的形成。当面部没有表情的时候，横向康塔尔线主要形成于眼轮匝肌的痉挛动作。当表情夸张(笑或其它表情)的时候，深层肌群(嘴角的颧肌、提肌)是主要参与者。在作出自然笑容的时候，让自己看起来仍然充满青春活力的目标肌肉是浅层眼轮匝肌。

皱纹医学美容解决的办法，就是注射肉毒素。肉毒素是流行注射除皱材料，其原理是抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放，使肌肉张力下降或麻痹，从而起到紧致瘦脸作用，表情纹也逐渐消失，其作用维持3-6月，之后需要反复注射。

注射肉毒素的风险如下，注射过量导致面瘫，肉毒杆菌毒素很强，可能还会进入中枢神经系统，甚至抵达脑干，危及生命；注射不当会导致中毒，出现视觉模糊，呼吸困难，肌肉乏力等症状，如果病情严重可能导致死亡，有心，肾，肝等疾病的病人慎用，需要到专业正规的美容结构接受操作。

上述皮肤细致组合物采用抗皱肽组合物和芋螺肽的完美结合，从多个靶点抑制表情纹，在不麻痹肌肉的情况下，舒缓表情纹。

(1)芋螺肽

采用芋螺肽(购自上海协瑞，XEP-18)，来源于切斯菲尔岛的一种贝壳，经过仿生学模拟一种天然的能放松肌肉神经毒素，在不麻痹肌肉情况下，在较短时间帮会组舒缓表情纹。实验证明，该活性成分能够在仅2小时内，就能够抹平皱纹和细纹，效果持续8小时。

项目	下限	上限	测试方法
				颜色	无色	轻微米黄色	目测
味道	无味	无味	闻
				芋螺肽含量	9μm	120μm	HPLC/UV
芋螺肽	96％	100％	HPLC/MC

XEP-018是生物模拟的立体肽，3D结构非常稳定，与受体间非常紧密的相互作用，比线性肽具有更佳的渗透力。

XEP-18芋螺肽主要针对Nav1.4信号通路放松肌肉，无任何麻痹作用。相对稳定的受体结合，主要源于该立体肽比线性肽具有较好的渗透力，通过调控突触信号，将肌肉放松下来。

(2)抗皱肽组合物

上述皮肤细致组合物采用的抗皱肽组合物，是科学设计的复合肽，采用含有三种类肉毒素作用于乙酰胆碱，从不同的靶点作用于乙酰胆碱，影响神经信号传导，抑制表情肌收缩，即使淡化皱纹。被称为“细纹克星”，抗皱紧致皮肤，无风险，无需注射，安全解决眼纹，抬头纹，法令纹，是肉毒素更安全温和有效的替代方法。

抗皱肽组合物组成如下；

成分	配比	备注
			三肽-1	800-1100ppm
乙酰基六肽-8	750-1050ppm
			五肽-1	950-1100ppm

抗皱肽组合物能够改善脸部，颈部，眼周围，手部所形成的皱纹，祛除鱼尾纹，川字纹，法令纹，表情纹等，可作为面部护理及身体护理抗衰老，兖州护理、脸部，颈部，手护理品。一种更安全，温和的肉毒杆菌毒素替代品。

2.4皮肤紧致组合物(细小裸藻多糖&水解胶原)

上述皮肤细致组合物采用的皮肤紧致组合物(购自广东奥雪，Biostine HP)主要将细小裸藻多糖和水解胶原蛋白结合，水解胶原蛋白接着在植物粘性多糖体上，水解胶原蛋白既能长时间停留在表皮层深处促进胶原蛋白的合成带来内源性的抗衰老效果，又能提供长效的保湿效应，两者结合可以在皮肤上形成一层细致的薄膜，在极短时间内形成明显有效地紧肤作用。

细小裸藻多糖，又名眼虫藻，属单细胞鞭毛虫原生生物，细小裸藻多糖是这种原生生物的组成成分，主要以葡聚糖和甘露聚糖为主，并具有抗炎性，可提高免疫功能。

水解胶原：酶解后的胶原蛋白，平均分子量为1000Da。

表皮的基底膜与真皮中的胶原蛋白紧密结合，真皮呈现波浪状也使得表皮随之起伏，皮肤老化后失去弹性主要的原因因为胶原蛋白的流失。

老化开始时胶原蛋白纤维开始变细小，原先真皮中的胶原蛋白与弹性蛋白相互交织的规则的网状结构逐渐瓦解，最后导致皱纹的产生。

本发明采用的皮肤紧致组合物Biostine HP中含有的水解胶原是胶原蛋白经过酶水解后的胶原蛋白肽，平均分子量为1000Da。水解后的胶原蛋白大量亲水基团外露，导致吸水性明显增加。使原本的胶原蛋白疏水性降低，电荷密度增大，亲水性增强，水溶性提高，水解胶原蛋白可有效刺激成纤维细胞增殖并诱导胶原蛋白的合成。

鱼尾纹组织学变化，表面现象为胶原蛋白与粘多糖体减少，弹性组织稀稀落落的片断呈脱序现象，皮质分泌减少，皮肤干燥降低肌肉张力使皮肤老化，最后产生皱纹。

上述皮肤紧致组合物涂于眼部四周，能密集而持续性润湿眼睑，迅速补充养分与单化细纹，并使得眼睑获得休息，镇静，紧致并减轻鱼尾纹的行程，但时间内产生立即、明显的紧肤作用。

2.5填充皱纹

上述皮肤细致组合物所采用的去皱组合物(购自德之馨Symlift)是一种智能天然活性物，即刻填充皱纹和提拉皮肤，渗透肌肤给予保湿滋养，抚平皱纹的效果可见。

去皱组合物的活性组分组成：

其核心功效体现：β-葡聚糖属于直链分子葡聚糖，是燕麦的精华成分；透明质酸钠是皮肤中天然存在的粘多糖，由生物发酵制成，深层滋养保湿；海藻糖是采用植物来源的天然保湿糖，采用具有保湿功能的大麦(种子)提取物。

该去皱组合物通过评测，仅仅使用5分钟明显减少皱纹和细纹，在30分钟后改善肌肤的外观；给肌肤带来柔和的肤感，

选择21个对象分别在鱼尾纹位置使用1％Symlift和水的30分钟进行感官评价，67％的受试者觉得他们皮肤更光滑，细纹和皱纹变得更浅，57％的受试者感到皮肤更紧致。

2.6抗氧化

肌肽(L-Carnosine)，学名β-丙氨酰-L-组氨酸，是由是一种由β-丙氨酸和L-组氨酸两种氨基酸组成的二肽，结晶状固体。肌肉和脑部的组织含有很高浓度的肌肽。在英国、韩国、俄国及其他国家均有研究表明：肌肽具有很强的抗氧化能力，对人体有益。肌肽已被证实可清除在氧化应激过程中使细胞膜的脂肪酸过度氧化而形成的活性氧自由基(ROS)以及α-β不饱和醛。

利用肌肽消除自由基特性，防止肌肤的衰老，肌肽可防止出现因吸烟而产生的游离基，而这种游离基比太阳光更会伤害皮肤，自由基是人体内活性很强的原子或原子团，能够对人体内其它物质进行氧化。

肌肽具有抗氧化特性，是一种天然抗氧化剂。

2.7抗过敏炎症

环境因素通过对皮肤的损害，加速皮肤的老化进程正日益引起人们的注意。环境因素中除了紫外线引起的光老化，最重要的是二氧化碳，吸烟和汽车尾气排放的废气造成的空气污染。环境污染引起的皮肤损害很普遍，污染空气中有害尘埃沉积在皮肤上，表现往往过敏炎症反应，但又不像太阳光辐射造成的皮肤灼伤和红斑容易察觉，因此抗敏炎症也是皮肤延缓衰老的重要对策之一。

上述皮肤细致组合物采用植物提取物组合物(购自上海惠靖，Rucika KSK Plus)的中医草本配方作为抗敏组分，消除引起肌肤因炎症因子产生的自由基和组织损伤，延缓衰老。主要是秉承《景岳全书》、《本草汇言》等经典，以防风和望春花为君药的特色组合。

以肥大细胞抑制剂为主要目标，提高产品对过敏反应和炎症反应的标本兼治的功能。

通过肥大细胞B-HEX酶释放率可以直接体现对肥大细胞脱粒的抑制效果，实验结论，在达到B-HEX酶有效抑制率的时候，RUCIKA KSK PLUS能够高效抑制，其组分如下：

组分	配比％	备注
			黄芩根提取物	10-20
光果甘草根提取物	2-5
			紫苏籽提取物	1-2
地肤果提取物	2-10
			望春花花蕾/花提取物	7-15
白鲜根提取物	1-10
			积雪草提取物	1-3
牡丹根提取物	1-10
			防风提取物	2-10
丁二醇	至100

以上组分借鉴中医经典，其功效主治如下

本发明的优点如下：

1、上述皮肤细致组合物中的皮肤修复组合物的核心功效组分包括绞股蓝和百瑞木，利用绞股蓝其含有丰富的绞股蓝皂苷，具有激活LXR的作用，一种表皮脂质合成的主要调节器；而百瑞木被公认为是欧洲最富有多酚含量的植物，具有抗病毒疗效和抗氧化活性，加强皮肤抗氧化防御系统；能够提高皮肤紧实度，提升皮肤屏障完整性和修复能力。

2、上述皮肤细致组合物中的低分子量透明质酸硅烷醇能肌肤进行深层修复，延缓衰老。结缔组织中的硅含量随着年龄增长而下降，扭转或减缓结缔组织瓦解的最理想方式，硅烷醇能有效补充有生物活性的硅。低分子量透明质酸的生物活性，能够和受体CD44结合，促进角质形成细胞增殖，更多的CD44表达，刺激透明质酸的生成，良性循环促进表皮层厚度增加。

3、低分子量透明质酸硅烷醇将硅烷醇和透明质酸相结合具有独特的协同效应，改善单独使用透明质酸较差的生物利用性和渗透性，采用低分子量透明质酸硅烷醇能够优化分布，改善渗透性能和生物利用性，使水通道蛋白AQP-3的表达完全恢复，从而提供皮肤最佳的水合能力。

4、上述皮肤细致组合物采用抗皱肽组合物和XEP-18芋螺肽的完美结合，从多个靶点抑制表情纹，在不麻痹肌肉的情况下，舒缓表情纹。XEP-018是生物模拟的立体肽，3D结构非常稳定，与受体间非常紧密的相互作用，比线性肽具有更佳的渗透力；而采用的抗皱肽组合物，含有三种类肉毒素作用于乙酰胆碱，从不同的靶点作用于乙酰胆碱，影响神经信号传导，抑制表情肌收缩，即使淡化皱纹。

5、上述皮肤细致组合物利用肌肽消除体内自由基，防止自由基对人体内其它物质进行氧化，从而延缓衰老；采用Biostine HP主要将细小裸藻多糖和水解胶原蛋白结合，水解胶原蛋白接着在植物粘性多糖体上，水解胶原蛋白既能长时间停留在表皮层深处促进胶原蛋白的合成带来内源性的抗衰老效果，又能提供长效的保湿效应，两者结合可以在皮肤上形成一层细致的薄膜，在极短时间内形成明显有效地紧肤作用。

6、上述皮肤细致组合物采用的去皱组合物Symlift是一种智能天然活性物，采用燕麦精华组分β-葡聚糖、生物发酵制成透明质酸钠、天然保湿组分海藻糖、具有保湿功能的大麦(种子)提取物，即刻填充皱纹和提拉皮肤，渗透肌肤给予保湿滋养，抚平皱纹。

7、上述皮肤细致组合物主要是秉承《景岳全书》和《本草汇言》等经典，以防风和望春花为君药的特色组合研制RUCIKA KSK PLUS的中医草本配方(植物提取物组合物)，作为抗敏组分，消除引起肌肤因炎症因子产生的自由基和组织损伤，延缓衰老。

8、上述皮肤细致组合物通过肌肽消除氧自由基，以防风和望春花为君药的RUCIKAKSK PLUS(植物提取物组合物)消除肌肤因炎症产生的自由基和组织损伤；通过百瑞木和绞股蓝(皮肤修复组合物)加强皮肤抗氧化防御系统；能够提高皮肤紧实度，提升皮肤屏障完整性和修复能力；通过低分子量透明质酸硅烷醇将硅烷醇和透明质酸相结合具有独特的协同效应，进行肌肤深层修复，延缓衰老；采用抗皱肽组合物和XEP-18芋螺肽的完美结合，从多个靶点抑制表情纹，在不麻痹肌肉的情况下，舒缓表情纹；采用燕麦精华组分β-葡聚糖、生物发酵制成透明质酸钠、天然保湿组分海藻糖、具有保湿功能的大麦(种子)提取物(去皱组合物)，即刻填充皱纹和提拉皮肤，渗透肌肤给予保湿滋养，抚平皱纹；通过以防风和望春花为君药为主的中医草本抗敏组分，消除引起肌肤因炎症因子产生的自由基和组织损伤，延缓衰老。上述皮肤细致组合物能够有效改善成熟肌肤，提高肌肤的水合度，坚韧性，皱纹深度，弹性，光滑度。

9、通过CK探头针对皮肤弹性和抗疲劳度评测，上述皮肤细致组合物在及时提升皮肤紧致度和抗疲劳程度方面均具有明显的优势，涂抹上述皮肤细致组合物样品30min，可提升皮肤弹性3.3％-4.34％，皮肤抗疲劳程度降低17.95％-20.33％。增强屏障功能和再生能力。

10、上述皮肤细致组合物应用到成纤维细胞，通过细胞计数和MTT染色体评测，具有显著的提升成纤维细胞数量可达48.28-58.88％和成纤维细胞增殖率为50.47％-64.49％。

附图说明

图1为皮肤弹性增长百分含量图；

图2为皮肤抗疲劳度降低百分含量图；

图3为样品处理后的细胞数增长量；

图4为样品处理后的细胞增殖率。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

1、组分筛选

对皮肤修复组合物(REFORCYL)、低分子量透明质酸硅烷醇(EPidermosil)、皮肤紧致组合物(Biostine HP)、肌肽、抗皱肽组合物、芋螺肽(XEP-18)、去皱组合物(smylift)以及植物提取物组合物(Rucika KSK Plus)，配制成乳液，进行功效评价。

2、配方配比

为了更好对皮肤细致组合物进行功效评价，将皮肤细致组合物应用制备成皮肤细致精华乳液，其配方及工艺如下：

3、配方工艺

以实施例1为例，添加1％PHL为抗菌剂，添加0.2卡波20和0.2精氨酸作为增稠剂，添加去离子水至100％。制备其精华液配制工艺如下：

(1)按照工艺配比称量工艺水；

(2)分别称量甘油、丙二醇、丁二醇、甜菜碱、尿囊素、海藻糖、smylift，EPidermosil，卡波20和精氨酸，加热至75-80℃，以150-200r/min,搅拌10min,以6000-7000r/min均质3min；

(3)分别称取REFORCYL和Rucika KSK Plus，加热至60-75℃，以200-250r/min,搅拌50min,以8000-9000r/min均质3min；

(4)降低搅拌速率至150-200r/min,温度降至45-60℃，分别称取抗皱肽组合物，XEP-18，搅拌20-30min；

(5)温度降低45-50摄氏度，称量防腐剂PHL和Biostine HP，80-100r/min,搅拌5min即可。

4、功效评测

本测试方法根据标准方法采用德国Courage+Khazaka公司(德国CK公司)制造的弹性探头PVM600与MPA主机连接，并配合CutometerQ分析软件使用。

4.1皮肤弹性测试探头工作原理

测试原理是基于吸力和拉伸原理，在被测试的皮肤表面产生一个负压将皮肤吸进一个特定测试探头内，皮肤被吸进测试探头内的深度是通过一个非接触式的光学测试系统测得的。测试探头内包括光的发射器和接收器，光的比率(发射光和接收光之比)同被吸入皮肤的深度成正比，这样就得到了一条皮肤被拉伸的长度和时间的关系曲线，然后通过MPA软件分析来确定皮肤的弹性性能。

4.2皮肤弹性测试探头技术参数指标

·主机外形尺寸：27X25.5X7cm，探头：Φ2X10cm

·探头测试孔直径：Φ2mm

·压力：(20-500)mbar

·测试时间：(0.1-60)秒

·精度：穿透深度在100um以上约3％，100um以下无线性

·电源：100～240V/50-60Hz/0.3A

·接口：USB

·测试负压模式：持续负压模式

·曲线显示方式：拉伸长度-时间表

4.3皮肤弹性测试模式-保持恒定的负压

Uf＝Ue+Uv

其中：Uf—有负压时的皮肤最大拉伸量。

Ue—恒定负压加到皮肤上后，0.1秒钟时皮肤的拉伸量，定位弹性部分拉伸量。

Uv—Uf-Ue为皮肤的粘弹性部分，或称为塑性部分拉伸量。

对于皮肤而言，越是年青的皮肤，弹性好的皮肤，Ue的数值就越高，而对于年老的皮肤，弹性差的皮肤，弹性部分值Ue比较低，而粘弹性部分值Uv值就比较高。

Ur＝Uf-U1.1 Ua＝Uf-U2.0

其中：Ur—取消负压后，皮肤就会迅速恢复原状态，同样分为弹性部分值Ur，即取消负压0.1秒后，皮肤的恢复值和粘弹性部分值，或称塑性部分值。

Ua—从取消负压到下一次连续测试皮肤表面再加负压时皮肤的恢复值。

越年轻的皮肤，弹性好的皮肤，弹性部分值Ur越高；年老的皮肤，弹性差的皮肤，Ur值就越低。

4.4皮肤弹性测试方法

打开Cutometer Q软件，点击工具栏Measurement或者直接点击右上角Measurement按钮，待泵启动结束后，把探头盖取下，点击OK，在30秒的倒数时间内把探头垂直轻轻接触待测试皮肤区域(皮肤表面应作清洁，如涂抹产品，因待产品吸收完毕后再测，以免污染探头孔)，以探头顶端弹簧全部缩进为宜，开始测试，直至测试循环时间结束后方可把探头挪开，并盖上探头盖。在手臂上腕部区域划出2.5X 2.5cm的区域内取3点测试，最后核算取R2的平均值，R2＝Ua/Uf。同时根据测得数据可以计算出皮肤的抗疲劳程度值F4。之后在该区域用面膜布覆盖后，往膜布中注入0.45ml的待测样，敷20分钟之后出去面膜布，等10分钟之后洗去面膜液，皮肤干燥之后测试该区域的皮肤弹性值R2和皮肤的抗疲劳程度值F4。

4.5成纤维细胞试验

(1)细胞计数方法

细胞计数方法采用的是血细胞计数板,按白细胞计数方法进行计算.细胞悬液制备后，常用活体染料台盼蓝对细胞进行染色，进行细胞计数。台盼蓝不能透过活细胞正常完整的细胞膜，故活细胞不着色。而死亡细胞的细胞膜通透性增高，可使染料进入细胞内而使细胞着色(蓝色)。

(2)MTT染色

MTT全称为3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazoliumbromide，汉语化学名为3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐，商品名：噻唑蓝，是一种黄颜色的染料。MTT法又称MTT比色法，是一种检测细胞存活和生长的方法。其检测原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒(Formazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜(DMSO)能溶解细胞中的甲瓒，用酶联免疫检测仪在540或720nm波长处测定其光吸收值，可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内，MTT结晶形成的量与细胞数成正比。

5、实验材料和方法

实验材料:DMEM、DPBS、Typsin-EDTA、Petri dish、96well dish、0.4％台盼蓝溶液、无水乙醇或95％乙醇溶液、普通显微镜、细胞计数板、移液枪、MTT、DMSO

实验方法：

成纤维细胞培养

(1)将培养好的成纤维细胞用Typsin-EDTA处理后收集，用DMEM悬浮后利用血细胞计数板计数后将悬浮液稀释到细胞的浓度为5×10⁴cells/ml备用

(2)将准备好的细胞悬浮液分别分株到96well dish和6well dish中培养，其中96well dish接种量为100ul，6well dish接种量为2ml。

(3)在37℃，5％CO2的培养箱中培养24小时。

样品添加

(1)待测样品用DMEM培基稀释，稀释后的浓度分别为：1％(该浓度通过前面的MTT测试，结果为无毒)

(2)细胞培养24小时后，移除之前的DMEM，然后用DPBS小心洗涤后(3)按照顺序加入第一步准备的添加了待测样品的DMEM培养基。

(4)在37℃，5％CO2的培养箱中培养48小时。

细胞计数

(1)计数板处理

用无水乙醇或95％乙醇溶液擦拭计数板后，用绸布擦净，另擦净盖玻片一张，把盖片覆在计数板上面。

(2)染色

取6well dish培养的细胞，除去培养基后，利用typsin-EDTA消化，收集细胞后用DMEM培养基悬浮。用移液枪吸取10ul 0.4％台盼蓝染液和10ul细胞悬液混合均匀。从计数板边缘缓缓注入，使之充满计数板和盖片之间的空隙中。将计数板放在低倍镜下(10×10倍)观察计数。

(3)计数方法

按图计算计数板的四角大方格(每个大方格又分16个小方格)内的细胞数。计数时，只计数完整的细胞，若聚成一团的细胞则按一个细胞进行计数。在一个大方格中，如果有细胞位于线上，一般计下线细胞不计上线细胞，计左线细胞不计右线细胞。镜下观察，凡折光性强而不着色者为活细胞，染上蓝色者为死细胞。

(4)计数的换算

计完数后，换算出每ml悬液中的细胞数。由于计数板中每一方格的面积为0.01cm²，高为0.01cm，这样它的体积为0.0001cm³，即0.1mm³。由于1ml＝1000mm³，所以每一大方格内细胞数×10 000＝细胞数/ml，故可按下式计算：细胞悬液细胞数/ml＝4个大格细胞总数/4×10000

如计数前已稀释，可再乘稀释倍数。计数细胞后，计算可得到细胞悬液中细胞的浓度。以空白样为基准，计算出各个样品的细胞增殖率。

MTT染色

(1)冷冻保管的MTT粉末利用DPBS溶解，配制成浓度为2mg/ml的溶液。

(2)48小时培养后的96well dish中，移除培养基后，分别添加50ul/well的MTT溶液

(3)在37℃，5％CO2的培养箱中培养3小时

(4)3小时后完全移除MTT溶液

(5)MTT溶液完全移除后各个well中分别添加100ul/well的DMSO溶液使蓝紫色结晶甲瓒(formazan crystal)溶解

(6)在595nm处测吸光光度。

(7)以空白样为基准，计算出各个样品的细胞增殖率。

6、数据分析

(1)皮肤弹性(R2)测试结果

(2)皮肤抗疲劳程度(F4)测试结果

样品	F4减少量(％)
		空白样	3.97
对比组1	3.47
		对比组2	4.46
对比组3	11.80
		对比组4	11.46
对比组5	15.76
		对比组6	15.35
对比组7	13.73
		对比组8	10.21
实施例1	18.94
		实施例2	17.95
实施例3	20.33

小结：通过CK探头针对皮肤弹性和抗疲劳度评测，本发明皮肤细致组合物在及时提升皮肤紧致度和抗疲劳程度方面均具有明显的优势，涂抹样品30min，可提升皮肤弹性3.3％-4.34％，皮肤抗疲劳程度降低17.95％-20.33％。

(3)细胞计数实验结果

(4)MTT染色实验结果

样品	细胞增殖率(％)
		对比组1	17.76
对比组2	16.82
		对比组3	17.76
对比组4	23.36
		对比组5	36.45
对比组6	42.99
		对比组7	48.60
对比组8	36.17
		实施例1	64.49
实施例2	50.47
		实施例3	63.55

小结：上述皮肤细致组合物应用到成纤维细胞，通过细胞计数和MTT染色体评测，本发明的皮肤细致组合物具有显著的提升成纤维细胞数量可达48.28-58.88％和成纤维细胞增殖率为50.47％-64.49％。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims

1.一种皮肤细致组合物，其特征在于，包括如下重量份组分：

所述低分子量透明质酸硅烷醇中的透明质酸的分子量<10000kda；

2.根据权利要求1所述的皮肤细致组合物，其特征在于，包括如下重量份组分：

3.根据权利要求1所述的皮肤细致组合物，其特征在于，包括如下重量份组分：

4.根据权利要求1所述的皮肤细致组合物，其特征在于，所述皮肤修复组合物中灰白岩蔷薇提取物和绞股蓝提取物的质量比为1-3:1-3。

5.根据权利要求1所述的皮肤细致组合物，其特征在于，所述抗皱肽组合物中三肽-1、乙酰基六肽-8和五肽-1的质量比为1-3:1-3:1-3。

6.根据权利要求1所述的皮肤细致组合物，其特征在于，所述去皱组合物的中β-葡聚糖、大麦籽提取物和透明质酸的质量比为1-3:1-3:1-3。

7.权利要求1-6任一项所述的皮肤细致组合物在制备化妆品中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述化妆品选自洁面乳、化妆水、膏霜、精华液、面膜或彩妆。

9.一种化妆品，其特征在于，包括权利要求1-6任一项所述的皮肤细致组合物。