CN107712873A - 2型糖尿病患者中超重和肥胖的预防或治疗 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种组合物用于预防或治疗2型糖尿病患者中超重或肥胖的用途，所述组合物具有0.9‑1.5kcal/ml的能量密度，并且包含异麦芽酮糖和蛋白质源，其中所述蛋白质源为以所述总组合物计的12‑25en％并包含以所述总蛋白质含量计至少10wt％的天冬氨酸等价物。这些发现得到了临床试验的支持。

Description

2型糖尿病患者中超重和肥胖的预防或治疗

本申请为分案申请，其原申请的申请日为2011年12月1日，申请号为201180066479.3，名称为“2型糖尿病患者中超重和肥胖的预防或治疗”。

技术领域

本发明涉及糖尿病领域，尤其是2型糖尿病患者。本发明具体涉及2型糖尿病患者中超重和肥胖的预防和/或治疗。本发明还涉及2型糖尿病患者中胆固醇水平和/或甘油三酯水平的膳食管理，以及2型糖尿病患者中的心血管疾病。

背景技术

肥胖和2型糖尿病严重威胁着世界上几乎每个国家的人口健康。世界卫生组织估计糖尿病每年导致全球所有死亡的约5％，这几乎肯定是低估。另外，没有紧急行动的话，在以后10年糖尿病死亡可能增加超过50％。

这种逐步增加部分是由于儿童肥胖率不断增加。直到最近，2型糖尿病还是仅困扰成人的疾病。现在，越来越多的儿童被诊断患有肥胖相关的2型糖尿病。“代谢综合征”的发病率也增加了，代谢综合征是一种与肥胖有关的复杂病症，其特征在于一组密切相关的临床特征，包括胰岛素抵抗、血脂异常和高血压。代谢综合征与心血管疾病的风险增加有关，所述心血管疾病最终导致糖尿病死亡率中的相当大一部分。

很多2型糖尿病患者具有某些形式的超重和相关的胰岛素抵抗。

WO2006/009437公开了一种组合物用于调节糖尿病患者中血糖水平的用途。所述组合物尤其用于在进食之后使葡萄糖反应变平缓。在第37页第5-8行其公开了，在未经调节的糖尿病患者中，由于高的血糖水平，糖尿病患者体重减轻。这种体重减轻的原因在于如下事实，当血糖水平上升时，葡萄糖通过尿排泄，且‘能量’损失。基于WO2006/009437，进食相同量热量的良好-调节的糖尿病患者预期将不会发生体重减轻。WO’437因此没有记载任何通过干预进行的超重下调。

EP1424074公开了一种用于控制血糖水平的含有帕拉金糖(palatinose)和/或海藻酮糖的组合物。在正常小鼠中测试了帕拉金糖和/或海藻酮糖对血糖水平的作用，观察到较低的葡萄糖峰。其没有教导在糖尿病患者中控制超重。事实上，EP1424074表明，其组合物导致非糖尿病的5-7周龄小鼠的正常生长减慢。技术人员不是在寻找防止正常生长的方法。图7描述了成年糖尿病小鼠中体重随时间的变化，但没有显示出体重下降。事实上，其产品之一甚至显示出体重增加。

WO2010/104374公开了一种组合物用于治疗糖尿病的用途。该文件中没有任何针对糖尿病患者的体重控制的暗示。没有显示出对体重控制的作用，重点在于餐后的内分泌(激素)反应。其声称治疗不需要的体重减轻，即预防体重减轻，这与本发明的教导相背离。

因此，急需新的方法来解决糖尿病患者的肥胖及其相关并发症。

本领域中，一种专门设计用于糖尿病的即饮且营养全面(1kcal/ml)的补充剂作为被商业化用于进行优良的葡萄糖控制。但是，没有与体重控制相联系。肥胖和2型糖尿病都与胰岛素抵抗有关。但是，大多数肥胖的胰岛素抵抗个体不会患有高血糖症。在正常条件下，胰岛细胞充分增加胰岛素释放以克服胰岛素反应效率的降低，从而维持正常葡萄糖耐量。因此，不应认为旨在改善餐后葡萄糖反应与治疗体重问题是相同的。

发明内容

发明人意外地发现了一种营养组合物，其能够显著减轻糖尿病患者的体重。肥胖增加了多种疾病尤其是心脏病和2型糖尿病的可能性。肥胖前期(Pre-obese)或肥胖的糖尿病患者极大地受益于通过给予本发明的营养组合物而实现的体重降低。因此治疗或预防2型糖尿病患者的肥胖是关键的医学干预。实施例1中提供给了详情。

令人惊奇地，发明人还发现使用本发明的组合物降低了血液中的总胆固醇水平和甘油三酯水平。实施例2中提供给了详情。因为在本领域中高的和不受控制的胆固醇和甘油三酯水平被认为与心血管病症有关，并且目标2型糖尿病患者经常患有心血管病症或具有发生心血管病症的高风险，所以在一方面所述组合物还在这些患者中起到了治疗心血管病症的作用。

因此本发明涉及一种组合物及其用于制备一种产品的用途，所述产品用于(a)2型糖尿病患者中体重、胆固醇水平或甘油三酯水平的膳食管理；(b)2型糖尿病患者中的超重或肥胖的预防和/或治疗；和/或(c)2型糖尿病患者中的心血管病症的预防和/或治疗，所述产品具有0.9-1.5kcal/ml的能量密度，并且包含异麦芽酮糖和蛋白质源，其中所述蛋白质源为以所述总产品计的12-25en％，并包含以所述总蛋白质含量计至少10wt％的天冬氨酸等价物。在优选的实施方案中，所述(预防性)治疗涉及2型糖尿病患者的超重或肥胖，并且/或者体重的营养管理和/或用于降低体重的营养管理。在另一个优选的实施方案中，所述(预防性)治疗涉及2型糖尿病患者中的心血管病症。

所述营养组合物可以为膳食替代物或点心替代物。

优选的实施方案的列表

在优选的实施方案中，所述组合物包含10-14wt％的可消化碳水化合物(cho)，并且其中所述异麦芽酮糖为以所述可消化碳水化合物总重量计的20-80wt％。

在优选的实施方案中，所述组合物还包含一种或多种选自以下的非消化性碳水化合物：低聚半乳糖、低聚果糖、菊粉、抗性糊精、抗性淀粉、纤维素、果胶或果胶降解产物。

在优选实施方案中，被给予所述组合物的患者具有至少25kg/m²的BMI。

在优选实施方案中，所述组合物中的蛋白质源包含乳清和/或大豆蛋白，并且/或者其水解物、浓缩物和/或分离物。

在优选实施方案中，所述组合物包含重量比为2:1-1:2的乳清和大豆蛋白，并且/或者其水解物、浓缩物和/或分离物。

在优选实施方案中，所述组合物具有至少0.45:1的天冬氨酸等价物与谷氨酸等价物的重量比。

具体实施方式

定义：

对于本文，“天冬氨酸等价物”是L-天冬氨酸和/或L-天冬酰胺。所述氨基酸可作为游离氨基酸形式或作为肽或蛋白质形式存在。

除非另有说明，以天冬氨酸等价物重量百分数(wt％)给出的剂量对应于所述组合物中L-天冬氨酸和L-天冬酰胺/蛋白质总重量的百分数。在计算中，因为在氨基酸链中没有水分子，修正了肽和蛋白质中的残基。

“肥胖”是一种医学病症，其中过量的体脂肪已经积累到可对健康有不良影响的程度，导致预期寿命减少和/或健康问题增加。世界范围内，已将肥胖与身体质量指数(BMI)相联系，身体质量指数是一个比较体重和(身高)²的量度。如果人们的BMI为25kg/m²-30kg/m²，那么在医学上其被定义为超重(肥胖前期)，如果他们的BMI大于30kg/m²，则其被定义为肥胖。因此，本发明具体涉及具有至少25kg/m²的BMI的患者，尤其是具有大于30kg/m²的BMI的患者。

对于本发明，“可消化碳水化合物”是可在胃肠道中通过消化酶作用消化的碳水化合物。可消化碳水化合物的实例为葡萄糖、果糖、半乳糖、乳糖、麦芽糖、蔗糖、异麦芽酮糖、海藻糖、淀粉、麦芽糖糊精等。

还具有商品名“帕拉金糖(Palatinose)”的异麦芽酮糖是通过细菌发酵由蔗糖以酶法商业化制备的二糖。其是蜂蜜和甘蔗的天然成分并具有非常天然的甜味。异麦芽酮糖在小肠中作为葡萄糖和果糖被完全吸收。如同蔗糖一样，其被完全消化并提供相同的约4kcal/g的卡价。

“非消化性碳水化合物或膳食纤维”是不被或基本上不被胃肠道酶消化，却在肠道中被细菌作用发酵或部分发酵的碳水化合物。

“蛋白质源”可以是能够递送足够的天冬氨酸(asp)和天冬酰胺(asn)的任何氨基酸来源。所述蛋白质源选自蛋白质、肽和/或游离氨基酸。

在本申请上下文中，将总能量的％缩写为en％；因此en％是能量百分数的缩写并且代表成分对所述组合物的总卡价贡献的相对量。AtWater常数9和4kcal/g干重分别被用于计算脂质和蛋白质或可消化碳水化合物的能量含量。对于营养纤维，应用了2kcal/克干重的能量密度。

本文使用的术语“膳食替代物”是指意欲作为体重减轻或体重计划的一部分替代一天中一种或多种常规膳食的产品；它们具有受控制的热量含量并通常作为单独产品被食用；一方面它们提供受限的热量摄入，但是另一方面它们提供营养成分的健康的平衡并且可被方便地纳入至个人的日常膳食中。所述术语还包括作为膳食替代法体重减轻或体重控制计划的一部分而被食用的产品，例如不意欲由它们自己替代全部膳食，但其可与其他这样的产品一起使用以替代膳食或者其意欲以其他方式用于所述计划中的点心产品；这些产品一般具有50-250千卡/份的热量含量。

实施方案

一方面，本发明涉及一种用于预防或治疗糖尿病患者中超重或肥胖的营养组合物，所述组合物包含异麦芽酮糖和蛋白质源，并且所述组合物具有0.7-1.5kcal/ml的能量密度，其中所述蛋白质源包含以所述总蛋白质含量计至少10wt％的天冬氨酸等价物，其中所述蛋白质源为以所述总组合物计的12-25en％。

所述组合物优选地包含30-60en％的可消化碳水化合物，更优选35-55en％，甚至更优选40-50en％。本发明的组合物优选还包含25-45en％的脂肪，更优选30-40en％。所述能量百分数是基于所述组合物的总热量含量计算的。

本发明的优选实施方案包含可消化碳水化合物，其中至少部分的所述可消化碳水化合物是异麦芽酮糖。所述组合物优选地包含以所述组合物总干重计的35-55wt％可消化碳水化合物。优选地，所述碳水化合物级分包含以所述可消化碳水化合物总重量计的至少20wt％异麦芽酮糖，甚至更优选20-80wt％异麦芽酮糖，甚至更优选至少30wt％异麦芽酮糖，最优选30-60wt％，尤其是30-50wt％的异麦芽酮糖。如果需要，对于所述总组合物，优选的异麦芽酮糖含量可以根据本段落中的数值计算。在一个实施方案中，所述组合物含有以所述可消化碳水化合物的总重量计最高达40wt％的乳糖，更优选15-35wt％的乳糖。

以所述组合物的总热量含量计，所述蛋白质源优选地为14-23en％，甚至更优选17-21en％。或者，以所述组合物的总干重计，所述蛋白质含量为15-30wt％，优选16-25wt％，甚至更优选17-22wt％。在优选实施方案中，所述蛋白质级分中天冬氨酸等价物的量为至少10.5wt％，更优选至少11wt％，最优选至少11.5wt％。

虽然本发明允许使用游离天冬氨酸等价物以达到优选的最低天冬氨酸水平，但是所述蛋白质源优选地包含蛋白质和/或其水解产物。所述蛋白质源优选地为基于乳清的蛋白质或基于大豆的蛋白质，因为这些来源尤其富含Asp和Asn。因此，本发明的优选实施方案包含含有乳清和/或大豆蛋白质(包括其水解产物、浓缩物和/或分离物)的蛋白质源。在优选的实施方案中，所述组合物以2:1-1:2的重量比含有乳清和大豆蛋白(包括其水解产物、浓缩物和/或分离物)。在优选的实施方案中，所述组合物中天冬氨酸等价物与谷氨酸等价物的重量比为至少0.45:1。优选地，乳清和/或大豆蛋白质、水解产物、分离物和/或浓缩物占所述总蛋白质含量的至少80wt％，更优选至少90％。

从实用性考虑并且由于其有益的氨基酸组成，来自牛乳的乳清尤其适合作为蛋白质成分，例如在乳酪生产后产生的甜乳清或酸乳清。因为不含糖巨肽，后者是非常适合的来源。非常适合的乳清蛋白为富含α-乳清蛋白的乳清蛋白质，其具有至少12wt％的天冬氨酸等价物含量以及至少0.58的asp:glu比例。

在一个实施方案中，所述蛋白质级分包含少于10wt％，优选少于5wt％的酪蛋白或酪蛋白酸盐。在一个实施方案中，乳清与酪蛋白的重量比优选地为至少9:1。

在本发明的优选实施方案中，所述组合物包含一种或多种选自以下的非消化性碳水化合物：低聚半乳糖、低聚果糖、菊粉、抗性糊精、抗性淀粉、纤维素、果胶或其降解产物，例如水解产物。纤维或非消化性碳水化合物的量优选地为1-3g/100ml。

表A和B列出了优选的实施方案。

表A.优选的实施方案(液体，每200ml)

表B.优选的实施方案(粉剂，每100g干粉剂*,**)

*含有少于4.5g的水

**19.2g粉剂用于配制100ml组合物

本发明的组合物被设计用于补充膳食或提供全面营养支持。因此，本发明的组合物还可包含脂肪和/或维生素、矿物质和微量元素的来源。优选地，本发明的组合物是营养全面的组合物。

在优选的实施方案中，本发明的组合物为营养全面的产品，其包含蛋白质、脂肪、可消化碳水化合物和非消化性碳水化合物，其中所述蛋白质包含至少10wt％的天冬氨酸等价物，优选包含天冬氨酸和/或天冬酰胺，并且所述组合物含有12-25en％的蛋白质。

关于脂肪的类型，可以有很多选择，只要所述脂肪为食品级。所述组合物优选含有25-45en％的脂肪，更优选30-40en％。所述脂肪可以为动物脂肪和/或植物脂肪。虽然动物脂肪例如猪油或黄油具有基本上相等的热量和营养值并可互换使用，但是在本发明的实践中高度优选植物油，因为其容易获得、易于配制、不含胆固醇以及饱和脂肪酸浓度较低。在一个实施方案中，所述组合物因此包含菜籽油、玉米油和/或葵花油。优选地，所述脂肪级分的大部分由单不饱和脂肪酸提供，优选地占所述组合物总热量含量的10-30en％，最优选15-25en％。

所述营养组合物优选地作为独立的份或剂量单位给予。剂量单位定义为物理上可识别的单独单位，通常为包装的形式。在本发明上下文中，考虑到管饲的连续给予方案，其没有被包含在术语“剂量单位”中。优选地，所述营养组合物为液体或粉剂形式，但可具有其他形式例如棒(bar)。

在本发明一个实施方案中，本发明的组合物是有包装的。所述包装可具有任何适合的形式，例如块形纸盒以例如用吸管吸空；有活动盖的纸盒或塑料杯；小体积的瓶子或杯子例如80ml-400ml，优选100-300ml。

本发明还涉及一种组合物用于制备具有一种或多种上述特征的营养组合物的用途，所述营养组合物用于预防或治疗2型糖尿病患者中的超重或肥胖，和/或用于2型糖尿病患者体重的营养管理和/或用于减轻2型糖尿病患者的体重。本发明还涉及一种用于预防或治疗超重或肥胖和/或用于体重的营养管理和/或用于减轻体重的方法，所述方法包括将具有一种或多种上述限定特征的营养组合物经口给予患有2型糖尿病的[有此需要的]患者。使用‘预防’意指所述方法包括减少目标人群中的风险(发生)。

本发明还涉及根据上述限定特征的组合物用于2型糖尿病患者中胆固醇水平和/或甘油三酯水平的膳食管理的用途。所述组合物尤其适合用于治疗2型糖尿病患者中的心血管疾病。本发明还涉及一种用于2型糖尿病患者中胆固醇水平和/或甘油三酯水平的膳食管理(即管理、控制或调节血液胆固醇水平和/或血液甘油三酯水平)，尤其用于治疗2型糖尿病患者中心血管疾病的方法，所述方法包括将具有一种或多种上述限定特征的营养组合物经口给予患有2型糖尿病的[有此需要的]患者。使用‘预防’意指所述方法包括减少目标人群中的风险(发生)。

所述患者优选地为肥胖前期或肥胖的，如上所述，在医学领域经常以BMI表征。

实施例

实施例1-糖尿病患者的临床试验

研究了2型糖尿病患者消费糖尿病专用配方4周之后，其对体重的影响，所述配方包含异麦芽酮糖和特定蛋白质源(包含有至少10wt％的天冬氨酸)。此外，还监测了血糖生成参数和脂质参数、体重和耐受性。在2型糖尿病患者中所述配方被作为早餐以及下午或晚上的点心替代物消费。

所述随机、受控、双盲、平行-组研究包括44名口服抗糖尿病药物的2型糖尿病患者，其被给予2×200mL/天的糖尿病专用配方或等热量的标准的含纤维配方，持续4周，所述配方包含异麦芽酮糖和特定蛋白质源(包含至少10wt％的天冬氨酸)。

缩写

HbA1c-糖基化血红蛋白；HDL-高密度脂蛋白；HOMAIR-胰岛素抵抗的体内稳态模型评估；iAUC-增加的曲线下面积；ITT-意向性治疗；LDL-低密度脂蛋白；

结果

组间的体重变化显著不同，在所述标准组中增加，而在所述治疗组降低。两种产品都同等地被耐受良好。

材料和方法

所述研究为随机、受控、双盲、平行-组研究，在荷兰的一个研究中心(JuliusCenter,Utrecht,The Netherlands)进行。

受试者

该研究总计包括44名能走动的2型糖尿病患者(25名男性，19名女性)。

入选标准为根据WHO标准诊断有2型糖尿病多于6个月、男性年龄>18岁或绝经后女性、HbA1c为6.5％-8.0％、身体质量指数(BMI)为18-35kg/m²、进行使用二甲双胍和/或磺酰脲类的稳定且受控的抗糖尿病方案至少两个月以及预期会在整个研究持续期间保持稳定的方案。如果使用了降脂药，它们的使用应是稳定且受控的，持续至少两个月并预期会在整个研究持续期间保持稳定。

淘汰标准为体重减轻的膳食、任何干扰肠功能和营养摄入的胃肠疾病、显著的心脏疾病(NYHA IV级)、肝脏疾病(转氨酶大于正常上限的3倍)或肾脏疾病(需要透析或肌酸酐>160μmol/L)、在进入研究前3周内有需要抗生素的感染、使用胰岛素或除二甲双胍和磺酰脲类外的抗糖尿病药物的伴随治疗、在进入研究前2周时或2周内使用全身性糖皮质激素类的治疗、酗酒、发热以及在筛选的4周内参加其他干预研究。有半乳糖血症、乳糖不耐受的受试者或需要无纤维膳食的受试者也被排除。

Nijmegen独立审查委员会(The Independent Review Board Nijmegen，TheNetherlands)批准了本研究方案。所有受试者被告知本研究的性质并在研究筛选前给出了书面知情同意书。根据赫尔辛基宣言(Declaration of Helsinki)和GCP有关准则进行本研究。

治疗

根据计算机生成的随机列表，每次治疗使用两种不同的随机编码，受试者被随机分配以接受所述糖尿病专用配方或等热量的标准配方。

配方

糖尿病专用配方组中的受试者消费了一种治疗配方——一种经调味的、1kcal/mL、糖尿病专用营养补充物(47en％碳水化合物、19en％蛋白质、34en％脂肪(20en％单不饱和脂肪酸)以及2g纤维/100mL，其中所述蛋白质递送以所述总蛋白质含量计12wt％的天冬氨酸+天冬酰胺)。

所述对照组接受经调味的等热量、含纤维的标准配方——含有50en％碳水化合物、16en％蛋白质、34en％脂肪(20en％单不饱和脂肪酸)以及1.5g纤维/100mL，并且其中所述蛋白质递送8wt％的天冬氨酸+天冬酰胺。

本研究中，将所述配方分别称为‘治疗’和‘标准’。两种配方含有相同数量和质量的脂肪。根据特定医用食品的规定(regulations for Food for Specific MedicalPurposes，1999/21/EC)，两种配方都含有维生素、矿物质和微量元素。受试者每天消费2份200mL的所述产品中的一种，持续4周；一份作为早餐替代物，一份作为下午或晚上的中间点心。

表1示出了所述配方组合物的特性。

表1.所述配方(每100ml)的大量营养素组成差异

*存在淀粉以补偿对照中异麦芽酮糖的缺乏，从而使得所述治疗配方和所述对照配方等热量。在所述治疗配方中存在少量淀粉仅仅是因为一些矿物质和维生素是在淀粉基质中添加的。

研究设计

筛选后，所述受试者在所述4周时间的开始时(第1次就诊，第1天)和结束时(第2次就诊，第29天)到研究中心就诊。受试者必须在两次就诊前戒除饮酒和激烈身体活动，分别持续24和48小时，并且必须在前一天晚上进食标准膳食(450g，125kcal/100g，57en％碳水化合物、13en％蛋白质、30en％脂肪)。他们被指示进食直到他们感觉舒适饱腹。在整夜禁食(10h)后受试者在早上到达研究中心并测量体温和体重。通过导管收集静脉血，在采集第一次血液样品前将导管放置至少30分钟。受试者在摄入本研究产品前20分钟用150mL水消费其抗糖尿病药物。受试者随机地消费所述糖尿病专用配方或标准配方(200mL)并且必须在5分钟内完成。为确定餐后葡萄糖和胰岛素反应，在产品摄入前5分钟(基底样品)以及产品摄入后15、30、45、60、75、90、120、150、180、210和240分钟采集静脉血样品。除了餐后测量之外，在第1和第2次就诊时也收集了空腹血液样品以测量总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和甘油三酯，并测量丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶以及肌酸酐和血清果糖胺水平。在评估过程中受试者必须安静坐着。

在4周研究过程中，受试者每天填写关于实际配方消费的日记。在第1次就诊前4天、在第1-4天、在第15-18天和第25-28天，所述受试者完成了关于胃肠道耐受性的调查表。在该调查表中，受试者以‘一点也不’到‘非常’的4分制等级报告了口干、口渴、嗳气、胃灼热、胃气胀、胃痛、胃痉挛(stomach cramp)、腹痛、气胀、恶心的强度。此外，受试者以5分制等级记录了排便频率和稠度。自愿向研究者报告不良事件并记录在研究数据库中。

实验室方法

将所有血液样品立即离心(1000g，10min，4℃)，除了被允许在在室温下凝块的血清(30min)以外。离心后，血浆和血清的等分试样储存在-20℃下直到进行分析。为分析HbA1c，收集EDTA全血并储存在4℃下直到在同一天进行分析。

在DxC(Beckman Coulter,Brea,(California),United States)上通过酶法分析血浆葡萄糖和甘油三酯。使用化学发光免疫分析法(E170,Roche Diagnostics,Basel,Switzerland)测量血清胰岛素，使用比色测定法(Pentra 400,Horiba ABX inc.,Irvine(California),United States)测量血清果糖胺。在DxC(Beckman Coulter,Brea,(California),United States)上使用酶比色法试剂盒(enzymatic colorimetric kits)测定血浆总胆固醇和HDL胆固醇。使用Friedewald方程估算LDL胆固醇。使用标准化HPLC方法(HA-8160,Menarini,Valkenswaard,The Netherlands)测量生化参数和HbA1c。

结果测量

该试验的主要结果量度是餐后4小时的血浆葡萄糖反应，通过增加的曲线下面积(iAUC)来评估。作为次要的结果量度，确定了体重和若干其他参数。

结果

征募了44名受试者，每个处理组22名，并且所有这些受试者包括在ITT分析中。42名受试者完成了该研究。在标准配方组中，一名受试者退出，因为他指出他很可能会忘记一天两次摄入本研究产品。在糖尿病专用配方组中，一名受试者由于难以放置导管而退出。

顺应性

在治疗配方组和标准配方(对照)组中的受试者分别平均消费了95.7±2.33和92.2±4.66％(p＝0.79)的总日摄入量(400mL)。

效力

值得注意的是，组间的体重变化显著不同(治疗组为-0.3±0.2kg，安慰剂组为+0.6±0.2kg；p＝0.006)。在就诊时的体重没有显著不同。对体重减轻的效果是意料之外的。这是令人惊奇的，因为治疗配方和标准配方是等热量的并且在同时以相同数量被消费。

实施例2-II型糖尿病患者的临床试验

基于实施例1的研究中对体重的令人惊奇的结果，完成了第二次临床研究，其中112名2型糖尿病患者接受了相同的本发明的产品(实施例1中表1的治疗配方)作为每天中一餐的替代物，持续4周。在本研究开始时和本研究开始后4周时根据实施例1描述的方法测量了体重、HbA1c、空腹血糖水平、血液胆固醇和甘油三酯水平。在本研究开始前4周还测量了体重。

体重减轻：

在本研究开始前4周的时间内没有发现显著的体重减轻(-0.1kg)。在使用所述产品4周后，90％所述患者体重减轻并且平均体重减轻为2.1kg(p<0.01)。

空腹血糖

73％的所述患者有较低的空腹血糖水平并且平均血糖水平从135.9下降至123.9(-12.0)mg/dL(p<0.001)。

血液中的胆固醇和甘油三酯下降

在所述4周治疗时间内，平均胆固醇水平显著地从194.4下降至183.7(-10.7)mg/dL(p<0.001)，平均血液甘油三酯水平从179.2下降至158.5(-20.7)mg/dL。

效力

结果显示用本发明的组合物治疗2型糖尿病患者可有效地诱导体重减轻并降低血液中的胆固醇和甘油三酯水平。结论是所述产品可有效用于对糖尿病患者的体重、胆固醇和甘油三酯水平的营养管理。糖尿病患者经常患有心血管疾病。已经公认，血液中的高血糖水平以及高的胆固醇和甘油三酯水平是心血管疾病的危险因素。因此本发明的产品适合用于治疗糖尿病患者，尤其是2型糖尿病患者中的心血管疾病。

Claims (14)

1.一种组合物用于制备一种产品的用途，所述组合物具有0.9-1.5kcal/ml的能量密度，包含异麦芽酮糖和蛋白质源，其中所述蛋白质源为以所述总组合物计的12-25en％，并包含以所述总蛋白质含量计至少10wt％的天冬氨酸等价物，所述产品用于：

a.2型糖尿病患者中胆固醇水平或甘油三酯水平的膳食管理；

b.2型糖尿病患者中肥胖的预防和/或治疗；和/或

c.2型糖尿病患者中心血管病症的预防和/或治疗。

2.权利要求1的用途，其中所述产品包含10-14wt％的可消化碳水化合物，并且其中所述异麦芽酮糖为以所述可消化碳水化合物总重量计的20-80wt％。

3.权利要求1或2的用途，其中所述组合物还包含一种或多种选自以下的非消化性碳水化合物：低聚半乳糖、低聚果糖、菊粉、抗性糊精、抗性淀粉、纤维素、果胶或果胶降解产物。

4.权利要求1或2的用途，其中所述患者具有至少25kg/m²的BMI。

5.权利要求1或2的用途，其中所述蛋白质源包含乳清和/或大豆蛋白质，并且/或者其水解产物、浓缩物和/或分离物。

6.权利要求5的用途，以2:1-1:2的重量比包含乳清和大豆蛋白，并且/或者其水解产物、浓缩物和/或分离物。

7.权利要求1或2的用途，所述组合物具有至少0.45:1的天冬氨酸等价物与谷氨酸等价物的重量比。

8.权利要求1或2的用途，所述产品为膳食替代物或点心替代物。

9.权利要求1或2的用途，用于制备一种用于对2型糖尿病患者的胆固醇水平或甘油三酯水平进行膳食管理的产品。

10.一种用于管理2型糖尿病患者的胆固醇和甘油三酯水平的组合物，所述组合物具有0.9-1.5kcal/ml的能量密度，并且包含异麦芽酮糖和蛋白质源，其中所述蛋白质源为以所述总组合物计的12-25en％，并且包含以所述总蛋白质含量计至少10wt％的天冬氨酸等价物。

11.权利要求10的组合物用于预防和/或治疗2型糖尿病患者中的肥胖。

12.权利要求10的组合物用于预防和/或治疗2型糖尿病患者中的心血管病症。

13.一种包含蛋白质、脂肪、可消化碳水化合物和非消化性碳水化合物的液体组合物，其中所述蛋白质为以所述总组合物计的18-22en％，所述可消化碳水化合物包含以所述总组合物计多于20en％的异麦芽酮糖，并且所述非消化性碳水化合物为以所述总组合物计的1-3wt％。

14.权利要求13的组合物，其中所述蛋白质以1:2-2:1，优选约1:1的比例包含乳清和大豆蛋白质。