CN107669380A - 一种药物洗脱血管支架 - Google Patents
一种药物洗脱血管支架 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107669380A CN107669380A CN201711222447.3A CN201711222447A CN107669380A CN 107669380 A CN107669380 A CN 107669380A CN 201711222447 A CN201711222447 A CN 201711222447A CN 107669380 A CN107669380 A CN 107669380A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- drug
- outer membrane
- vascular support
- rack body
- drug eluting
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 51
- 230000002792 vascular Effects 0.000 title claims abstract description 27
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 21
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229920006381 polylactic acid film Polymers 0.000 claims description 18
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 15
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 6
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920005596 polymer binder Polymers 0.000 claims description 6
- 239000002491 polymer binding agent Substances 0.000 claims description 6
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 claims description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000003055 glycidyl group Chemical group C(C1CO1)* 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 3
- 208000034530 PLAA-associated neurodevelopmental disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 claims description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- -1 tetramethyl diamines Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 claims 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 claims 1
- 239000002416 angiotensin derivative Substances 0.000 claims 1
- XSMJZKTTXZAXHD-UHFFFAOYSA-N ethene;2-methylprop-2-enoic acid Chemical group C=C.CC(=C)C(O)=O XSMJZKTTXZAXHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 abstract description 16
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 abstract description 4
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 3
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 3
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 3
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 3
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 2
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 1
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000009172 bursting Effects 0.000 description 1
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 1
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N trimethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCCO1 YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/86—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure
- A61F2/90—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
- A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/432—Inhibitors, antagonists
- A61L2300/436—Inhibitors, antagonists of receptors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种药物洗脱血管支架，涉及医疗器械领域。本发明的药物洗脱血管支架包括支架本体和覆膜；所述支架本体呈中空管状结构，管壁成网状结构；所述覆膜包括外膜和内膜，所述支架本体套装于所述内膜和所述外膜之间，所述外膜与所述外膜相结合；所述内膜包括基底层和载药层；所述基底层分别连接至所述支架本体和所述载药层；所述载药层固定有治疗制剂。本发明的药物洗脱血管支架外膜能阻止血管外增生组织的长入，内膜通过治疗制剂控制再狭窄的发生，从而双重控制术后再狭窄的发生，提高临床实用性。此外，内膜还有防止早期血栓形成的作用。
Description
技术领域
本发明涉及医疗器械领域，尤其是一种药物洗脱血管支架。
背景技术
经皮穿刺血管成形术，简称PTA术，是在医学影像设备的导引下，利用穿刺针、导丝和导引鞘把套有紧缩的支架的球囊导管插进人体血管，并输送到血管狭窄处，随球囊的扩张，支架也被撑开，球囊收缩回撤后，产生塑性变形的金属支架则留在原地，并嵌入了血管，起到扩张血管的作用。目前该方法广泛应用于治疗心血管以及外周阻塞疾病。据统计，目前80%以上的心血管以及外周阻塞疾病采用该方法进行治疗。
支架介入后的血管在狭窄是限制该方法进一步应用的主要因素。从目前统计数字看，支架介入后再狭窄的发生率为15%-30%。心血管药理学研究发现，有多种药物可在体外对血管内膜和平滑肌细胞产生明显的抑制作用，但进行全身用药效果不佳，其原因可能与体内循环需要浓度过低有关。
发明内容
本发明的发明目的在于：针对上述存在的问题，提供一种药物洗脱血管支架，该血管支架内外覆膜，外膜能阻止血管外增生组织的长入，内膜通过治疗制剂控制再狭窄的发生，从而双重控制术后再狭窄的发生，提高临床实用性。
本发明采用的技术方案如下：
一种药物洗脱血管支架，其包括支架本体和覆膜；所述支架本体呈中空管状结构，管壁成网状结构；所述覆膜包括外膜和内膜，所述支架本体套装于所述内膜和所述外膜之间，所述外膜与所述外膜相结合；所述内膜包括基底层和载药层；所述基底层分别连接至所述支架本体和所述载药层；所述载药层固定有治疗制剂。
由于采用了上述技术方案，外膜能阻止血管外增生组织的长入，内膜通过治疗制剂控制再狭窄的发生，从而双重控制术后再狭窄的发生，提高临床实用性。此外，内膜还有防止早期血栓形成的作用。
本发明的一种药物洗脱血管支架，所述载药层材料为甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜；所述载药层厚度为2-5μm。
由于采用了上述技术方案，载药层的生物相容性良好、载药量大。
本发明的一种药物洗脱血管支架，所述外膜和所述基底层为材料聚砜树脂膜；所述基底层的厚度为8-10μm；所述外膜的厚度为10-100μm。
由于采用了上述技术方案，聚砜树脂膜是现有技术中常用的生物材料，其生物相容性高，强度高，稳定性好。
本发明的一种药物洗脱血管支架，所述治疗制剂为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂。
由于采用了上述技术方案，血管紧张素Ⅱ受体抑制剂从受体阻断水平起作用，能够减缓甚至消除血管再狭窄的发生。本发明中的血管紧张素Ⅱ受体抑制剂选自氯沙坦、缬沙坦、依贝沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦中的一种或几种。
本发明的一种药物洗脱血管支架，所述甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜通过如下方法制备而成：
50℃下，将聚乳酸和聚乙二醇按照质量比为2.3:0.7溶于二甲亚砜中得到聚乳酸混合液；按照甲基丙烯酸缩水甘油酯与聚乳酸的质量比为0.6:1向聚乳酸混合液中加入甲基丙烯酸缩水甘油酯，通入氮气30min后加入催化量的偶氮二异丁腈，升温至60℃在氮气保护下进行自由基聚合反应20h得到铸膜液，铸膜液脱泡过滤后倒入反应釜，用干/湿诱导相转化法纺制成甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸中空纤维膜；将中空纤维膜用去离子水中浸泡24h,除去膜上残留溶剂，即得。
由于采用了上述技术方案，所述甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜成中空状，能提供更大的固定治疗制剂的面积，并且其空腔还可以通过物理的方式载药，进一步提高载药量。
本发明的一种药物洗脱血管支架，所述治疗制剂通过如下方法固定于所述载药层：
将甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜浸泡于去离子水中，按照四甲基乙二胺与甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜的质量之比为0.1:3向去离子水中加入四甲基乙二胺，常温下反应24h，得到二胺接枝的甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜，去离子水洗去未反应的四甲基二胺后，浸泡于新鲜的去离子水中，按照治疗制剂与甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜的质量之比为0.1:2向去离子水中加入治疗制剂，并加入催化量的1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐，常温下反应16h，去离子水洗去未反应的治疗制剂即得。
由于采用了上述技术方案，甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜经过二胺接枝，一方面二胺接枝后活性增强，促进与治疗制剂之间的化学结合；另一方面，支链加长，对治疗制剂的物理吸附增强，二者同时促进对治疗制剂的载药量。
本发明的一种药物洗脱血管支架，所述外膜和所述基底层由高低分子粘结剂粘结于支架本体；所述载药层由高分子粘结剂粘结于所述基底层。
本发明的一种药物洗脱血管支架，所述高分子粘结剂选自聚左旋乳酸、聚外消旋乳酸、聚己酸内酯、聚三亚甲基碳酸酯中的一种或几种。
由于采用了上述技术方案，实现了支架本体、基底层以及载药层三者之间的粘结，并避免了对支架本体的破坏。
本发明的一种药物洗脱血管支架，管壁被中空管状结构的中轴线所在的平面分为对称的上管壁和下管壁，上管壁和下管壁上分别设置有凸起，相邻的上管壁凸起和下管壁凸起的几何中心的连线不垂直于中空管状结构的中轴线。
由于采用了上述技术方案，支架本体的上管壁和下管壁均设置有凸起，凸起挤压血管内壁，增加血管内壁与支架本体之间的摩擦力，防止支架本体与血管之间发生相对位移，安全性高。由于相邻的上管壁凸起和下管壁凸起的几何中心的连线不垂直于中空管状结构的中轴线，同一段血管只承受上管壁凸起或下管壁凸起其中一者的挤压，即单侧挤压，能够有效降低血管被撑破的概率，使用的安全性高。
本发明的一种药物洗脱血管支架，所述支架本体的直径由中间向两端逐渐减小，两端直径为中间部位直径的75%-80%。
由于采用了上述技术方案，中间部位直径稍大，有利用达到治疗目的，两端直径稍小，有利用支架与血管之间形成过渡结合，防止边缘对血管的伤害。
综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
1.该药物释放血管支架具内外覆膜，内外膜均由控制术后再狭窄的发生的作用，提高临床实用性。
2.载药层呈中空结构，通过物理和化学两种方式载药，载药量大。
3.支架本体设置有凸起，防治支架与血管之间的相对位移，并且凸起不对称设置，对血管形成单侧挤压，临床安全性高。
附图说明
本发明将通过例子并参照附图的方式说明，其中：
图1本发明提供的可显影血管支架的平面结构示意图；
图2本发明提供的可显影血管支架的立体结构示意图。
图中，1是支架本体，12是上管壁，13是下管壁，21是凸起，22是凸起。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
本说明书（包括任何附加权利要求、摘要）中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。
实施例1
本实施例提供一种药物释放血管支架，其包括支架本体1和覆膜，覆膜包括内膜和外膜，支架本体1套装于载药内膜。支架本体1套装于内膜和膜之间，外膜与外膜相结合。
支架本体1呈中空管状结构，管壁成镂空网状结构。本实施例中的支架本体1可采用现有技术中的任意用于植入性材料制成，如医用不锈钢或医用高分子材料等。支架本体1的直径由中间向两端逐渐减小，两端直径为中间部位直径的75%-80%。本发明提供的防滑血管支架，支架本体1的长度为0.5-20cm，支架本体1的直径为1.0-8.0cm。
支架本体1被中空管状结构的中轴线所在的平面分为对称的上管壁12和下管壁13，上管壁12上设置有凸起21，下管壁13上设置有凸起22，任意两个相邻的凸起21和凸起22的几何中心的连线不垂直于中空管状结构的中轴线，即任意两个相邻的凸起21和凸起22不对称设置。优选地，两个相邻的凸起21和凸起22的几何中心的连线与中空管状结构的中轴线之间的夹角呈30°-75°或105°-150°。凸起21和凸起22均呈圆弧状，优选地，圆弧的圆心角为135°-180°。
内膜包括基底层和载药层，基底层一面连接至支架本体1，另一面连接至载药层。基底层材质为现有技术中的聚砜树脂膜，基底层的厚度为8-10μm。载药层材质为甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜，载药层厚度为2-5μm。外膜也采用聚砜树脂制成，外膜的厚度为10-100μm。
本实施例中，外膜以及基底层由高分子粘结剂粘结于支架本体1，载药层由高分子粘结剂粘结于所述基底层。高分子粘结剂选自聚左旋乳酸、聚外消旋乳酸、聚己酸内酯、聚三亚甲基碳酸酯中的一种或几种。
实施例2
本实施例提供一种甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜，该薄膜呈中空状，其空腔中可容纳客体分子，增大与客体分子的接触面积。该甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜通过如下方法制备而成：
按照质量比为2.3:0.7分别称取聚乳酸和聚乙二醇，将其分散于二甲亚砜中，加热至50℃得到聚乳酸混合液；按照甲基丙烯酸缩水甘油酯与聚乳酸的质量比为0.6:1称取甲基丙烯酸缩水甘油酯，并加入至聚乳酸混合液中，搅拌均匀后通入氮气30min，形成氮气保护，然后加入催化量的偶氮二异丁腈，升温至60℃并维持在氮气保护下进行自由基聚合反应20h得到铸膜液，铸膜液脱泡过滤后倒入反应釜，用干/湿诱导相转化法纺制成甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸中空纤维膜；将中空纤维膜用去离子水中浸泡24h，除去膜上残留二甲亚砜，即得。
实施例3
本实施例提供一种将实施例2中的中空甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜二胺接枝后与氯沙坦混合对氯沙坦同时进行物理和化学载药的方法，该方法包括如下步骤：
将甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜浸泡于去离子水中，按照四甲基乙二胺与甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜的质量之比为0.1:3向去离子水中加入四甲基乙二胺，常温下反应24h，得到二胺接枝的甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜，去离子水洗去未反应的四甲基二胺后，浸泡于新鲜的去离子水中，按照治疗制剂与甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜的质量之比为0.1:2向去离子水中加入治疗制剂，并加入催化量的1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐，常温下反应16h，去离子水洗去未反应的治疗制剂即得。
本发明并不局限于前述的具体实施方式。本发明扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
Claims (10)
1.一种药物洗脱血管支架，其特征在于，其包括支架本体和覆膜；所述支架本体呈中空管状结构，管壁成网状结构；所述覆膜包括外膜和内膜，所述支架本体套装于所述内膜和所述外膜之间，所述外膜与所述外膜相结合；所述内膜包括基底层和载药层；所述基底层分别连接至所述支架本体和所述载药层；所述载药层固定有治疗制剂。
2.根据权利要求1所述药物洗脱血管支架，其特征在于，所述载药层材料为甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜；所述载药层厚度为2-5μm。
3.根据权利要求2所述的药物洗脱血管支架，其特征在于，所述外膜和所述基底层为材料聚砜树脂膜；所述基底层的厚度为8-10μm；所述外膜的厚度为10-100μm。
4.根据权利要求3所述的药物洗脱血管支架，其特征在于，所述治疗制剂为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂。
5.根据权利要求4所述的药物洗脱血管支架，其特征在于，所述甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜通过如下方法制备而成：
50℃下，将聚乳酸和聚乙二醇按照质量比为2.3:0.7溶于二甲亚砜中得到聚乳酸混合液；按照甲基丙烯酸缩水甘油酯与聚乳酸的质量比为0.6:1向聚乳酸混合液中加入甲基丙烯酸缩水甘油酯，通入氮气30min后加入催化量的偶氮二异丁腈，升温至60℃在氮气保护下进行自由基聚合反应20h得到铸膜液，铸膜液脱泡过滤后倒入反应釜，用干/湿诱导相转化法纺制成甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸中空纤维膜；将中空纤维膜用去离子水中浸泡24h,除去膜上残留溶剂，即得。
6.根据权利要求5所述的药物洗脱血管支架，其特征在于，所述治疗制剂通过如下方法固定于所述载药层：
将甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜浸泡于去离子水中，按照四甲基乙二胺与甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜的质量之比为0.1:3向去离子水中加入四甲基乙二胺，常温下反应24h，得到二胺接枝的甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜，去离子水洗去未反应的四甲基二胺后，浸泡于新鲜的去离子水中，按照治疗制剂与甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚乳酸薄膜的质量之比为0.1:2向去离子水中加入治疗制剂，并加入催化量的1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐，常温下反应16h，去离子水洗去未反应的治疗制剂即得。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物洗脱血管支架，其特征在于，所述外膜和所述基底层由高低分子粘结剂粘结于支架本体；所述载药层由高分子粘结剂粘结于所述基底层。
8.根据权利要求7所述的药物洗脱血管支架，其特征在于，所述高分子粘结剂选自聚左旋乳酸、聚外消旋乳酸、聚己酸内酯、聚三亚甲基碳酸酯中的一种或几种。
9.根据权利要求1所述的药物洗脱血管支架，其特征在于，管壁被中空管状结构的中轴线所在的平面分为对称的上管壁和下管壁，上管壁和下管壁上分别设置有凸起，相邻的上管壁凸起和下管壁凸起的几何中心的连线不垂直于中空管状结构的中轴线。
10.根据权利要求9所述的药物洗脱血管支架，其特征在于，所述支架本体的直径由中间向两端逐渐减小，两端直径为中间部位直径的75%-80%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711222447.3A CN107669380A (zh) | 2017-11-29 | 2017-11-29 | 一种药物洗脱血管支架 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711222447.3A CN107669380A (zh) | 2017-11-29 | 2017-11-29 | 一种药物洗脱血管支架 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107669380A true CN107669380A (zh) | 2018-02-09 |
Family
ID=61150591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711222447.3A Withdrawn CN107669380A (zh) | 2017-11-29 | 2017-11-29 | 一种药物洗脱血管支架 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107669380A (zh) |
Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5626602A (en) * | 1992-10-12 | 1997-05-06 | Schneider (Europe) A.G. | Catheter with a vascular support |
| US20030120339A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-26 | Scimed Life Systems, Inc. | Stents, stenting systems, and related methods for agent delivery |
| CN101094698A (zh) * | 2003-09-29 | 2007-12-26 | 汉莫堤克科技公司 | 医学表面的生物相容,生物稳定的涂层 |
| US20090118811A1 (en) * | 2007-11-05 | 2009-05-07 | Medtronic Vascular, Inc. | Globe Stent |
| CN101496754A (zh) * | 2008-01-29 | 2009-08-05 | 太雄医疗器株式会社 | 可生物降解的双支架 |
| CN101874751A (zh) * | 2009-04-30 | 2010-11-03 | 复旦大学 | 一种多层多孔支架及其制备方法 |
| CN201977965U (zh) * | 2011-03-10 | 2011-09-21 | 南京医科大学第二附属医院 | 泪小管支架 |
| CN102430157A (zh) * | 2011-11-29 | 2012-05-02 | 武汉纺织大学 | 一种内覆膜的医用支架及其制备方法 |
| CN103316596A (zh) * | 2013-05-14 | 2013-09-25 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 一种抗凝血聚乳酸血液透析膜的制备方法 |
| CN103930074A (zh) * | 2011-05-22 | 2014-07-16 | 东莞天天向上医疗科技有限公司 | 一种生物可降解药物支架的特殊设计 |
| CN105457105A (zh) * | 2015-07-24 | 2016-04-06 | 中国科学院金属研究所 | 一种新型可显影镁合金血管支架 |
-
2017
- 2017-11-29 CN CN201711222447.3A patent/CN107669380A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5626602A (en) * | 1992-10-12 | 1997-05-06 | Schneider (Europe) A.G. | Catheter with a vascular support |
| US20030120339A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-26 | Scimed Life Systems, Inc. | Stents, stenting systems, and related methods for agent delivery |
| CN101094698A (zh) * | 2003-09-29 | 2007-12-26 | 汉莫堤克科技公司 | 医学表面的生物相容,生物稳定的涂层 |
| US20090118811A1 (en) * | 2007-11-05 | 2009-05-07 | Medtronic Vascular, Inc. | Globe Stent |
| CN101496754A (zh) * | 2008-01-29 | 2009-08-05 | 太雄医疗器株式会社 | 可生物降解的双支架 |
| CN101874751A (zh) * | 2009-04-30 | 2010-11-03 | 复旦大学 | 一种多层多孔支架及其制备方法 |
| CN201977965U (zh) * | 2011-03-10 | 2011-09-21 | 南京医科大学第二附属医院 | 泪小管支架 |
| CN103930074A (zh) * | 2011-05-22 | 2014-07-16 | 东莞天天向上医疗科技有限公司 | 一种生物可降解药物支架的特殊设计 |
| CN102430157A (zh) * | 2011-11-29 | 2012-05-02 | 武汉纺织大学 | 一种内覆膜的医用支架及其制备方法 |
| CN103316596A (zh) * | 2013-05-14 | 2013-09-25 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 一种抗凝血聚乳酸血液透析膜的制备方法 |
| CN105457105A (zh) * | 2015-07-24 | 2016-04-06 | 中国科学院金属研究所 | 一种新型可显影镁合金血管支架 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102791183B (zh) | 由可膨胀的聚合物构成的栓塞装置 | |
| US5902599A (en) | Biodegradable polymer networks for use in orthopedic and dental applications | |
| ES2408014T3 (es) | Hidrogeles que se someten a expansión volumétrica en respuesta a cambios en su entorno y métodos para su fabricación y uso | |
| JP2002522174A5 (zh) | ||
| JP5346334B2 (ja) | 変性ポリアミド及びポリエーテルからなるコポリマーを含む医療機器 | |
| EP4169960A1 (en) | Temperature-dependent shape memory polymer | |
| US11426356B2 (en) | Crosslinked particles | |
| JPWO2008016163A1 (ja) | 架橋ゼラチンゲル多層構造体、生理活性因子用担体、生理活性因子放出用製剤、及びこれらの製造方法 | |
| JP2010526894A (ja) | 変性ポリアミド及びポリカーボネートからなるコポリマーを含む医療機器 | |
| CN103374208B (zh) | 一种可梯度降解的聚合物材料及其制备方法 | |
| Meng et al. | Biomimetic polydopamine-modified silk fibroin/curcumin nanofibrous scaffolds for chemo-photothermal therapy of bone tumor | |
| Romano et al. | Fumarate-loaded electrospun nanofibers with anti-inflammatory activity for fast recovery of mild skin burns | |
| CN112972432A (zh) | 一种负载TGF-β抑制剂Galunsertib的心脏微针贴片及其制备方法 | |
| CN107736959A (zh) | 一种可显影载药血管支架 | |
| CN107669380A (zh) | 一种药物洗脱血管支架 | |
| CN107744415A (zh) | 一种钛合金载药血管支架 | |
| CN107669381A (zh) | 一种药物释放血管支架 | |
| WO2023083086A1 (zh) | 一种药物涂层、药物洗脱球囊导管及其制备方法 | |
| Liu et al. | Controlling the biointerface of electrospun mats for clot lysis: an engineered tissue plasminogen activator link to a lysine-functionalized surface | |
| CN110669184B (zh) | 一种具有药物释放功能的形状记忆高分子材料的制备方法及所得产品和应用 | |
| Ikram et al. | Thermosensitive membranes by radiation-induced graft polymerization of N-isopropyl acrylamide/acrylic acid on polypropylene nonwoven fabric | |
| Vea-Barragan et al. | Poly (acrylic acid)-grafted hydrophobic weak acid gels as mucoadhesives for controlled drug release | |
| JP3599749B2 (ja) | 整形外科および歯科用途での使用のための生分解性ポリマーネットワーク | |
| JP2004344627A (ja) | 治療用バルーンカテーテル | |
| CN107736958A (zh) | 一种钛合金药物释放血管支架 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20180209 |
|
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |