CN107595810B - 一种基于压电微滴喷射的微纳米包埋颗粒及其制备方法 - Google Patents
一种基于压电微滴喷射的微纳米包埋颗粒及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107595810B CN107595810B CN201710848542.8A CN201710848542A CN107595810B CN 107595810 B CN107595810 B CN 107595810B CN 201710848542 A CN201710848542 A CN 201710848542A CN 107595810 B CN107595810 B CN 107595810B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- embedded
- drug
- solution
- prolamin
- micro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 82
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 49
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 48
- 238000007639 printing Methods 0.000 claims abstract description 46
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 36
- 108060006613 prolamin Proteins 0.000 claims abstract description 35
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims abstract description 33
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 30
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 30
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 13
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 claims description 9
- 239000005019 zein Substances 0.000 claims description 9
- 229940093612 zein Drugs 0.000 claims description 9
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 8
- 108010061711 Gliadin Proteins 0.000 claims description 7
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 7
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 7
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 7
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 7
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 7
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 6
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 6
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 6
- 238000009718 spray deposition Methods 0.000 claims description 5
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N salsalate Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1O WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 2
- NEZONWMXZKDMKF-JTQLQIEISA-N Alkannin Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C([C@@H](O)CC=C(C)C)=CC(=O)C2=C1O NEZONWMXZKDMKF-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 2
- 239000004229 Alkannin Substances 0.000 claims description 2
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 claims description 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims description 2
- 241001071917 Lithospermum Species 0.000 claims description 2
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N Penciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)CO)C=N2 JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 240000004274 Sarcandra glabra Species 0.000 claims description 2
- 235000010842 Sarcandra glabra Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000003248 Zanthoxylum nitidum Species 0.000 claims description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 claims description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UNNKKUDWEASWDN-UHFFFAOYSA-N alkannin Natural products CC(=CCC(O)c1cc(O)c2C(=O)C=CC(=O)c2c1O)C UNNKKUDWEASWDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019232 alkannin Nutrition 0.000 claims description 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 claims description 2
- -1 descidin Chemical compound 0.000 claims description 2
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 claims description 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 claims description 2
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 claims description 2
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 claims description 2
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001179 penciclovir Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000953 salsalate Drugs 0.000 claims description 2
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 claims description 2
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 claims 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 23
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 13
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 13
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 238000007641 inkjet printing Methods 0.000 description 5
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002508 contact lithography Methods 0.000 description 1
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 description 1
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002159 nanocrystal Substances 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000007592 spray painting technique Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明公开一种基于压电微滴喷射的微纳米包埋颗粒及其制备方法。所述微纳米包埋颗粒为谷类醇溶蛋白浓度0.5～5mg/ml、待包埋药物浓度0.2～1mg/ml的醇溶蛋白药物混合液，醇溶蛋白药物混合液置于打印或喷射装置之储液腔经压电喷头喷射得到微纳米包埋颗粒。所述制备方法包括取谷类醇溶蛋白加入乙醇水溶液中搅拌至均匀透明的醇溶蛋白溶解步骤；取待包埋药物加入醇溶蛋白溶液中搅拌至均匀透明的待包埋药物溶解步骤；醇溶蛋白药物混合液装入打印或喷射装置之储液腔，打印或喷射装置根据预设参数由喷头喷射得到微纳米包埋颗粒的喷射成形喷射步骤。本发明具有方法简单、速度快、成本低、无毒副作用、颗粒粒径均匀、生物相容性好的特点。
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体涉及一种具有方法简单、速度快、成本低、无毒副作用、颗粒粒径均匀、生物相容性好的基于压电微滴喷射的微纳米包埋颗粒及其制备方法。
背景技术
药物控制释放是利用天然或高分子化合物作为药物载体，控制药物在人体内的释放度，使药物在一定时间范围和速度内缓慢释放，达到治疗某种疾病的目的。微胶囊化或微球化是药物控制释放的一种重要途径，广泛应用于很多疾病的治疗，微胶囊药或微球药可维持血液中的药物浓度，运载药物到达特殊的细胞或组织。在微胶囊化或微球化技术中，不同状态的芯材被天然或合成高分子材料包埋，并且可以在一定条件下被释放出来。研究表明，目前已经有许多不同的材料用于食品、健康、生物医学材料方面的包埋研究。这些包埋材料可以是单一的也可以是由几种材料结合形成的，包括乳清蛋白、脱脂奶粉、酪蛋白、改质纤维素、明胶-阿拉伯树胶凝聚层以及壳聚糖。
由于高通量筛选和组合化学的应用以及生物工程技术的快速发展，越来越多的活性物质可以用于疾病的治疗与防护中，但其中约有40％以上存在溶解度问题。现有技术中，通过将难溶性药物通过壳聚糖等高分子载体进行包裹可制得载药的纳米微球，这种微球已被证实可提高药物分子的溶解性和生物活性。高分子载体载药微球的制备方法通常有喷雾干燥法、溶剂蒸发法、乳化-化学交联法和离子交联法等。而诸如常见的乳化交联法中，溶剂蒸发法和喷雾干燥法都会用到乳化剂，如果清洗不彻底，会影响药物活性甚至对生物体产生副作用，且这些方法的制备工艺比较复杂、反应条件较苛刻，会大量使用有毒的有机溶剂，并且所得到的载药微球粒径一般大于10μm，仍然存在粒径均偏大、分布较广的问题。另外，也有采用微量注射泵配合针头在高压下喷射来制备纳米晶体的办法，虽然设备及方法较为简单，对喷射墨水要求也不高，但由于枕头直径较大且微量注射泵难以实现高频非连续喷射，因此制备的晶体呈线状且直径较大。而当药物粒子从数十微米级被加工至微米级乃至纳米级时，原有相对较完整的结构遭到破坏，更多的高能疏水性表面暴露于水中，不仅增大了相间张力，从而引起溶解度的相应增加，而且由于粒子粒径的减小，有效表面积急剧增加。溶解度的增加和扩散距离的缩短，造成了浓度梯度的增加，与表面效应一起，必然增加了药物的溶出速度。
喷墨打印技术是将墨滴喷射到接受体形成图像或文字的非接触性打印技术，它不仅应用于办公喷墨打印机，而且被成功的运用于医学与生物医学工程中。喷墨打印技术的喷墨方式可分为连续式及非连续式两大类，而非连续式的打印方式又可依墨水喷出动力机构的不同，分为热发泡式（Thermal bubble）及压电式（Piezoelectric）。压电式喷墨打印技术是利用压电式喷头进行喷射墨滴的打印技术，由于压电式喷头具有工作性能稳定、受用寿命长的特点，被广泛应用于各类图像输出设备。而且，通常情况下，一个压电式喷头由上百个喷嘴组成，因此打印速度也较快。在现有技术中，由于压电式喷墨打印相比热发泡式打印具有墨滴较小、喷射频率非常高（速度快）的特点，并广泛应用于图像喷绘行业，但由于其对墨水要求较高，还难以应用于生物打印领域。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种方法简单、速度快、成本低、无毒副作用、颗粒粒径均匀、生物相容性好的基于压电微滴喷射的微纳米包埋颗粒；第二目的在于提供一种实现第一目的基于压电微滴喷射的微纳米包埋颗粒制备方法。
本发明的第一目的是这样实现的：包括谷类醇溶蛋白、待包埋药物、乙醇水溶液混合而成的醇溶蛋白药物混合液，所述醇溶蛋白药物混合液中谷类醇溶蛋白的浓度为0.5～5mg/ml、待包埋药物的浓度为0.2～1mg/ml，所述醇溶蛋白药物混合液置于具有压电式喷头的打印装置或喷射装置之储液腔并经压电式喷头喷射得到所述微纳米包埋颗粒。
本发明的第二目的是这样实现的：包括醇溶蛋白溶解、待包埋药物溶解、喷射成形步骤，具体步骤如下：
A、醇溶蛋白溶解：取谷类醇溶蛋白加入乙醇水溶液中并搅拌至溶液均匀透明，得到醇溶蛋白溶液；
B、待包埋药物溶解：取待包埋药物加入上述醇溶蛋白溶液中并搅拌至溶液均匀透明，得到醇溶蛋白药物混合液；
C、喷射成形：将上述醇溶蛋白药物混合液装入具有压电式喷头的打印装置或喷射装置之储液腔，所述打印装置或喷射装置根据预设的参数由喷头喷射得到微纳米包埋颗粒。
本发明利用单一的生物相容性高、生物可降解、无毒可食用、价格低、来源广的天然植物来源的高分子谷类醇溶蛋白，在乙醇水溶液中挥发诱导的自组装包埋待包埋药物形成醇溶蛋白药物混合液，利用具有压电式喷头的打印装置或喷射装置，通过压电效应控制喷射液滴的大小、速率和形貌，以醇溶蛋白药物混合液作为喷射墨水，进而控制生成的微纳米包埋颗粒的大小和形貌，从而对带包埋药物既进行了有效的保护又可以实现在体内的控制释放。本发明即有效利用了谷类醇溶蛋白作为潜在生物医学天然材料，而且对诸如易氧化、难容的抗肿瘤药物进行有效保护和促溶作用，而且避免了现有技术中需要添加多种且大量的有机溶剂、表面活性剂等助剂进行包埋，导致反应生成物较为复杂难控、试剂残留影响药物活性甚至产生副作用的难题。本发明通过对谷类醇溶蛋白、预包埋药物、乙醇水溶液及压电碰头参数的控制，使得醇溶蛋白药物混合液不仅能够满足压电喷头的正常喷射需要，而且所制备得到的微纳米包埋颗粒粒径小于3μm且粒径分布均匀、药物的载药量和包封率较高、释放速度可控。
本发明与现有技术相比具有以下有益效果：
1、本发明使用具有压电式喷头的打印装置或喷射装置制备微纳米包埋颗粒，可以通过调节压电式喷头的参数控制颗粒的大小和形貌，制备方法和设备要求简单，制备速度快、粒径小于3μm且分布均匀、成本低；
2、本发明使用的谷类醇溶蛋白是天然的农产品副产物，可食用、具有很高的生物相容性、生物可降解、对人体无毒无害，同时成本低廉，来源广泛，发展绿色药物有利于环境的可持续发展；
3、本发明使用天然材料制备缓释微纳米包埋颗粒，相比于目前采用的合成材料可以有效避免体内由于所使用的材料带来的副作用；同时通过调整醇溶蛋白药物混合液的配方可以控制药物的缓释时间，从而增强药效；
4、本发明利用谷类醇溶蛋白在乙醇水溶液中挥发诱导自组装包裹待包裹药物，不仅制备方法操作简单，反应条件温和，而且重复性好。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变更或改进，均属于本发明的保护范围。
本发明之基于压电微滴喷射的微纳米包埋颗粒，包括谷类醇溶蛋白、待包埋药物、乙醇水溶液混合而成的醇溶蛋白药物混合液，所述醇溶蛋白药物混合液中谷类醇溶蛋白的浓度为0.5～5mg/ml、待包埋药物的浓度为0.2～1mg/ml，所述醇溶蛋白药物混合液置于具有压电式喷头的打印装置或喷射装置之储液腔并经压电式喷头喷射得到所述微纳米包埋颗粒。
所述谷类醇溶蛋白为玉米醇溶蛋白、高粱醇溶蛋白、小麦醇溶蛋白中的一种或任意组合。
所述待包埋药物为顺铂、多柔比星、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、依托泊甙、长春新碱中的一种或任意组合的抗肿瘤药物。
所述待包埋药物为布洛芬、酮咯酸、酮洛芬、非诺洛芬、萘丁美酮、舒林酸、依托度酸、吲哚美辛、双水杨酸酯、二氟尼柳、托美丁、奥沙普秦，地赛啶、非那根、息斯敏、开瑞坦、苯海拉明、阿昔洛韦、喷昔洛韦、紫草素、胰岛素、降钙素、紫草、草珊瑚或两面针中的一种或任意组合的难溶药物。
所述乙醇水溶液中乙醇体积分数为60～90％。
所述打印装置或喷射装置之喷头的墨滴大小为1～20pL（皮升），其中1皮升（pL）=1000 μm3=10-6 mm3=10-9 mL
所述打印装置或喷射装置之喷头的喷嘴数量为64～512个。
本发明之基于压电微滴喷射的微纳米包埋颗粒制备方法，包括醇溶蛋白溶解、待包埋药物溶解、喷射成形步骤，具体步骤如下：
A、醇溶蛋白溶解：取谷类醇溶蛋白加入乙醇水溶液中并搅拌至溶液均匀透明，得到醇溶蛋白溶液；
B、待包埋药物溶解：取待包埋药物加入上述醇溶蛋白溶液中并搅拌至溶液均匀透明，得到醇溶蛋白药物混合液；
C、喷射成形：将上述醇溶蛋白药物混合液装入具有压电式喷头的打印装置或喷射装置之储液腔，所述打印装置或喷射装置根据预设的参数由喷头喷射得到微纳米包埋颗粒。
所述A步骤在常温常压下搅拌溶解，所述B步骤中的搅拌至溶液均匀透明是在常温常压下通过超声搅拌8～12min使溶液均匀透明。
所述常温常压是指20～30℃和1个标准大气压。
所述超声搅拌的超声频率为40kHz、超声功率100W、加热功率150W。
所述B步骤得到的醇溶蛋白药物混合液中谷类醇溶蛋白与待包埋药物的重量比为5：1～5。
所述A步骤得到的醇溶蛋白溶液和/或B步骤得到的醇溶蛋白药物混合液经孔径为0.45μm的微孔滤膜过滤。
所述C步骤中打印装置或喷射装置通过控制喷头的打印频率、电压幅值把醇溶蛋白药物混合液喷射形成液体微滴，所述打印装置或喷射装置在喷头的液体微滴移动方向上设置有紫外线照射灯或30～50℃温度的烘干热风把喷射的液体微滴固化。
实施例1
1、常温常压下，称取30mg的玉米醇溶蛋白，溶于30ml的80%的乙醇-水溶液中，通过超声搅拌8～10min至溶液均匀透明，配制成约1mg/ml的玉米醇溶蛋白溶液；
2、常温常压下，称取9mg的多柔比星溶解于上述玉米醇溶蛋白溶液中，通过超声搅拌8～10min至溶液均匀透明，配制成约0.3mg/ml的多柔比星玉米醇溶蛋白混合液；
3、将上述多柔比星玉米醇溶蛋白混合液装入压电喷头墨滴大小为1pL的打印装置或喷射装置之储液腔，打印装置或喷射装置根据预设的参数控制压电喷头液滴的大小、速率和形貌，得到直径为250nm的多柔比星微纳米包埋颗粒。
实施例2
1、常温常压下，称取150mg的小麦醇溶蛋白，溶于30ml的72%的乙醇-水溶液中，通过超声搅拌10～12min至溶液均匀透明，配制成约5mg/ml的小麦醇溶蛋白溶液；
2、常温常压下，称取30mg的布洛芬溶解于上述小麦醇溶蛋白溶液中，通过超声搅拌10～12min至溶液均匀透明，配制成约1mg/ml的布洛芬小麦醇溶蛋白混合液；
3、将上述布洛芬小麦醇溶蛋白混合液装入压电喷头墨滴大小为10pL的打印装置或喷射装置之储液腔，打印装置或喷射装置根据预设的参数控制压电喷头液滴的大小、速率和形貌，得到直径约为3.2μm的布洛芬微纳米包埋颗粒。
实施例3
1、常温常压下，称取30mg玉米醇溶蛋白和30mg高粱醇溶蛋白，溶于30ml的90%的乙醇-水溶液中，通过超声搅拌10～12min至溶液均匀透明，配制成约2mg/ml的醇溶蛋白溶液；
2、常温常压下，称取24mg的紫杉醇溶解于上述醇溶蛋白溶液中，通过超声搅拌10～12min至溶液均匀透明，配制成约0.8mg/ml的紫杉醇醇溶蛋白混合液；
3、将上述紫杉醇醇溶蛋白混合液装入压电喷头墨滴大小为5pL的打印装置或喷射装置之储液腔，打印装置或喷射装置根据预设的参数控制压电喷头液滴的大小、速率和形貌，得到直径约为1.7μm的紫杉醇微纳米包埋颗粒。
实施例4
1、常温常压下，称取15mg高粱醇溶蛋白，溶于30ml的60%的乙醇-水溶液中，通过超声搅拌8～10min至溶液均匀透明，配制成约0.5mg/ml的高粱醇溶蛋白溶液；
2、常温常压下，称取15mg的顺铂溶解于上述高粱醇溶蛋白溶液中，通过超声搅拌8～10min至溶液均匀透明，配制成约0.5mg/ml的顺铂高粱醇溶蛋白混合液，将得到的顺铂高粱醇溶蛋白混合液经孔径0.45μm的微孔滤膜过滤；
3、将上述顺铂高粱醇溶蛋白混合液装入压电喷头墨滴大小为3pL的打印装置或喷射装置之储液腔，打印装置或喷射装置根据预设的参数控制压电喷头液滴的大小、速率和形貌，得到直径约为380nm的顺铂微纳米包埋颗粒；其中，所述打印装置或喷射装置在喷头的液体微滴移动方向上设置有紫外线照射灯把喷射的液体微滴固化。
实施例5
1、常温常压下，称取40mg高粱醇溶蛋白和55mg小麦醇溶蛋白，溶于30ml的84%的乙醇-水溶液中，通过超声搅拌10～12min至溶液均匀透明，配制成约2.5mg/ml的醇溶蛋白溶液；
2、常温常压下，称取27mg的5-氟尿嘧啶溶解于上述醇溶蛋白溶液中，通过超声搅拌10～12min至溶液均匀透明，配制成约0.9mg/ml的5-氟尿嘧啶醇溶蛋白混合液，将得到的5-氟尿嘧啶醇溶蛋白混合液经孔径0.45μm的微孔滤膜过滤；
3、将上述5-氟尿嘧啶醇溶蛋白混合液装入压电喷头墨滴大小为20pL的打印装置或喷射装置之储液腔，打印装置或喷射装置根据预设的参数控制压电喷头液滴的大小、速率和形貌，得到直径约为4.6μm的5-氟尿嘧啶微纳米包埋颗粒；其中，所述打印装置或喷射装置在喷头的液体微滴移动方向上设置30～50℃的烘干热风把喷射的液体微滴固化。
实施例6
1、常温常压下，称取24mg小麦醇溶蛋白，溶于30ml的66%的乙醇-水溶液中，通过超声搅拌8～10min至溶液均匀透明，配制成约0.8mg/ml的小麦醇溶蛋白溶液；
2、常温常压下，称取6mg的胰岛素溶解于上述小麦醇溶蛋白溶液中，通过超声搅拌8～10min至溶液均匀透明，配制成约0.2mg/ml的胰岛素小麦醇溶蛋白混合液，将得到的胰岛素小麦醇溶蛋白混合液经孔径0.45μm的微孔滤膜过滤；
3、将上述胰岛素小麦醇溶蛋白混合液装入压电喷头墨滴大小为14pL的打印装置或喷射装置之储液腔，打印装置或喷射装置根据预设的参数控制压电喷头液滴的大小、速率和形貌，得到直径约为2.5μm的胰岛素微纳米包埋颗粒；其中，所述打印装置或喷射装置在喷头的液体微滴移动方向上设置30～50℃的烘干热风把喷射的液体微滴固化。
Claims (7)
1.一种基于压电微滴喷射的微纳米包埋颗粒的制备方法，其特征在于所述微纳米包埋颗粒的原料为谷类醇溶蛋白、待包埋药物、乙醇水溶液混合而成的醇溶蛋白药物混合液，所述醇溶蛋白药物混合液中谷类醇溶蛋白的浓度为0.5~5mg/ml、待包埋药物的浓度为0.2~1mg/ml，乙醇水溶液中乙醇体积分数为60~90%；制备方法包括醇溶蛋白溶解、待包埋药物溶解、喷射成形步骤，具体为：
A、醇溶蛋白溶解：取谷类醇溶蛋白加入乙醇水溶液中，在常温常压下搅拌溶解至溶液均匀透明，得到醇溶蛋白溶液；
B、待包埋药物溶解：取待包埋药物加入上述醇溶蛋白溶液中，在常温常压下通过超声搅拌8~12min使溶液均匀透明，超声搅拌的超声频率为40kHz、超声功率100W、加热功率150W，得到醇溶蛋白药物混合液；
C、喷射成形：将上述醇溶蛋白药物混合液装入具有压电式喷头的打印装置或喷射装置之储液腔，所述打印装置或喷射装置根据预设的参数由喷头喷射得到微纳米包埋颗粒，所述打印装置或喷射装置之喷头的墨滴大小为1~20pL。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述谷类醇溶蛋白为玉米醇溶蛋白、高粱醇溶蛋白、小麦醇溶蛋白中的一种或任意组合。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述待包埋药物为顺铂、多柔比星、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、依托泊甙、长春新碱中的一种或任意组合的抗肿瘤药物；或者所述待包埋药物为布洛芬、酮咯酸、酮洛芬、非诺洛芬、萘丁美酮、舒林酸、依托度酸、吲哚美辛、双水杨酸酯、二氟尼柳、托美丁、奥沙普秦，地赛啶、非那根、息斯敏、开瑞坦、苯海拉明、阿昔洛韦、喷昔洛韦、紫草素、胰岛素、降钙素、紫草、草珊瑚或两面针中的一种或任意组合的难溶药物。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述B步骤得到的醇溶蛋白药物混合液中谷类醇溶蛋白与待包埋药物的重量比为5:1~5。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述A步骤得到的醇溶蛋白溶液和/或B步骤得到的醇溶蛋白药物混合液经孔径为0.45μm的微孔滤膜过滤。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述C步骤中打印装置或喷射装置通过控制喷头的打印频率、电压幅值把醇溶蛋白药物混合液喷射形成液体微滴，所述打印装置或喷射装置在喷头的液体微滴移动方向上设置有紫外线照射灯或30~50℃温度的烘干热风把喷射的液体微滴固化。
7.一种根据权利要求1~6任一所述制备方法制备的微纳米包埋颗粒。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710848542.8A CN107595810B (zh) | 2017-09-19 | 2017-09-19 | 一种基于压电微滴喷射的微纳米包埋颗粒及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710848542.8A CN107595810B (zh) | 2017-09-19 | 2017-09-19 | 一种基于压电微滴喷射的微纳米包埋颗粒及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107595810A CN107595810A (zh) | 2018-01-19 |
| CN107595810B true CN107595810B (zh) | 2020-05-19 |
Family
ID=61060818
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710848542.8A Active CN107595810B (zh) | 2017-09-19 | 2017-09-19 | 一种基于压电微滴喷射的微纳米包埋颗粒及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107595810B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117257740A (zh) * | 2022-06-13 | 2023-12-22 | 海南大学 | 一种右旋布洛芬肠溶微球及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101171313A (zh) * | 2005-05-13 | 2008-04-30 | 伊梅杰公司 | 用于喷墨印刷的可吸收或营养性液体油墨组合物 |
| WO2014085725A1 (en) * | 2012-11-27 | 2014-06-05 | Tufts University | Biopolymer-based inks and use thereof |
| CN103917226A (zh) * | 2011-10-28 | 2014-07-09 | 惠普发展公司，有限责任合伙企业 | 用于制作受控剂量的生物活性剂的设备和方法 |
| CN106954861A (zh) * | 2017-02-13 | 2017-07-18 | 江苏大学 | 超声波制备玉米醇溶蛋白包埋白藜芦醇纳米颗粒的方法 |
-
2017
- 2017-09-19 CN CN201710848542.8A patent/CN107595810B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101171313A (zh) * | 2005-05-13 | 2008-04-30 | 伊梅杰公司 | 用于喷墨印刷的可吸收或营养性液体油墨组合物 |
| CN103917226A (zh) * | 2011-10-28 | 2014-07-09 | 惠普发展公司，有限责任合伙企业 | 用于制作受控剂量的生物活性剂的设备和方法 |
| WO2014085725A1 (en) * | 2012-11-27 | 2014-06-05 | Tufts University | Biopolymer-based inks and use thereof |
| CN106954861A (zh) * | 2017-02-13 | 2017-07-18 | 江苏大学 | 超声波制备玉米醇溶蛋白包埋白藜芦醇纳米颗粒的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 基于喷雾打印工艺的小分子有机薄膜晶体管的制备和性能研究;元淼;《中国优秀硕士学位论文全文数据库 信息科技辑》;20160515(第5期);第I135-93页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107595810A (zh) | 2018-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kankala et al. | Solution-enhanced dispersion by supercritical fluids: an ecofriendly nanonization approach for processing biomaterials and pharmaceutical compounds | |
| Liu et al. | Microfluidic generation of egg-derived protein microcarriers for 3D cell culture and drug delivery | |
| Gao et al. | Optimising the shell thickness-to-radius ratio for the fabrication of oil-encapsulated polymeric microspheres | |
| Lima et al. | Production methodologies of polymeric and hydrogel particles for drug delivery applications | |
| Davoodi et al. | Coaxial electrohydrodynamic atomization: Microparticles for drug delivery applications | |
| Cesur et al. | Metformin-loaded polymer-based microbubbles/nanoparticles generated for the treatment of type 2 diabetes mellitus | |
| CN107595809B (zh) | 一种玉米醇溶蛋白纳米包埋缓释填充物及其制备方法 | |
| Ngwuluka et al. | Natural polymers in micro-and nanoencapsulation for therapeutic and diagnostic applications: part I: lipids and fabrication techniques | |
| JP2005513081A (ja) | 溶媒交換による薬剤のマイクロカプセル化 | |
| Sharma et al. | Reusable hollow polymer microreactors incorporated with anisotropic nanoparticles for catalysis application | |
| TWI327467B (en) | Method of making microcapsules utilizing a fluid ejector | |
| CN108998847A (zh) | 一种活性纳米包裹体静电纺丝纤维膜布的制备方法 | |
| EP2553000B1 (en) | Supercritical fluid treatment of high molecular weight biopolymers | |
| Rasekh et al. | Hollow-layered nanoparticles for therapeutic delivery of peptide prepared using electrospraying | |
| CN107595810B (zh) | 一种基于压电微滴喷射的微纳米包埋颗粒及其制备方法 | |
| Cai et al. | Encapsulated microstructures of beneficial functional lipids and their applications in foods and biomedicines | |
| CN105326810A (zh) | 一种叶酸修饰的具有还原响应性的壳聚糖微胶囊及制备方法 | |
| WO2005061095A9 (ja) | 微小球体の製造方法およびその製造装置 | |
| EP2724775B1 (en) | Method for the production of micro-, sub-micro- and nano-capsules, based on whey proteins | |
| Cano-Sarabia et al. | Nanoencapsulation | |
| Sivakumar et al. | Advancements in drug delivery systems: a focus on microsphere-based targeted delivery | |
| Zheng et al. | Design and preparation of hydrogel microspheres for spinal cord injury repair | |
| CN108295045A (zh) | 一种液晶凝胶微囊及其制备方法 | |
| Abdul-Al et al. | Encapsulation techniques overview | |
| CN104758942A (zh) | 基于蛋白质的药理活性物质组合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |