CN107245090A - 胆固醇标准品的纯化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明创造的胆固醇标准品的纯化方法采用衍生、还原的胆固醇纯化方法，与传统的重结晶方法相比得到的胆固醇的纯度更高(大于99.6％)，质量更好，并且收率也有大幅提高，可达到80％，另外，纯化使用的甲基叔丁基醚代替了传统重结晶法中使用的国家管控的乙醚，降低的生产过程的危险性。
Description
技术领域
本发明创造属于有机物提纯技术领域，涉及一种胆固醇标准品的纯化方法。
背景技术
胆固醇主要应用于临床检测及食品检测，同时它也是制造激素的重要原料，并可作乳化剂使用。目前胆固醇的纯化方法一般采取的是用溶剂重结晶的方法，例如，用甲醇、乙醇、冰乙酸等为溶剂，用重结晶的方法得到的胆固醇纯度能够达到99.0％，但是对于做较高标准的分析，需要胆固醇的纯度达到99.6％以上，即现有胆固醇重结晶的纯化方法仍然达不到要求。另外，利用现有的胆固醇重结晶的纯化方法，胆固醇的回收率仅有60％，原料浪费严重，急需解决。
发明内容
本发明旨在提供一种胆固醇标准品新的纯化方法，以提高胆固醇的质量指标，使之能够达到标准品的纯度要求，且收率也大幅度提高。
本发明创造采用的技术方案是：胆固醇标准品的纯化方法，主要包括以下步骤：
(一)将胆固醇进行溴化，得到中间体二溴胆固醇；
(二)中间体二溴胆固醇经锌粉还原得到胆固醇；
反应路线如下：
进一步，主要包括以下步骤：
(一)溴化制备中间体二溴胆固醇
将胆固醇溶解于甲基叔丁基醚和冰乙酸的混合溶剂中，搅拌下滴加液溴，滴加结束后搅拌反应；
(二)还原二溴胆固醇制备胆固醇
将步骤(一)制备的二溴胆固醇溶解于甲基叔丁基醚中，加入一定量的冰乙酸，再加入活化锌粉，搅拌反应还原得到胆固醇。
进一步，所述步骤(一)中滴加液溴时间为0.5-3小时，优选1h，滴加结束后搅拌反应1h；滴加液溴温度为25-35℃，优选控制反应温度30℃。
进一步，所述步骤(一)中，所用溶剂甲基叔丁基醚的加入量为每克胆固醇加入5-10ml 甲基叔丁基醚。优选的甲基叔丁基醚的加入量为每克胆固醇加入7ml甲基叔丁基醚。
进一步，所述步骤(一)中，所用溶剂冰乙酸的加入量为每克胆固醇加入1-7ml冰乙酸。优选冰乙酸的加入量为每克胆固醇加入4ml冰乙酸。
进一步，所述步骤(一)中，胆固醇和液溴的摩尔比为胆固醇：液溴＝1:(1-1.3)，优选胆固醇和液溴的摩尔比为胆固醇：液溴＝1:1.1。
进一步，所述步骤(二)中，所用溶剂甲基叔丁基醚的加入量为每克二溴胆固醇加入7-10ml甲基叔丁基醚。优选的甲基叔丁基醚的加入量为每克胆固醇加入8ml甲基叔丁基醚。
进一步，所述步骤(二)中，二溴胆固醇和锌粉的摩尔比为二溴胆固醇：锌粉＝1:(1-1.5)，优选二溴胆固醇和锌粉的摩尔比为胆固醇：锌粉＝1:1.3。
进一步，所述步骤(二)中，加入锌粉的反应温度为25-35℃，优选反应温度30℃，反应时间0.5-4小时，优选反应时间1.5小时。
进一步，使用的锌粉要用稀盐酸活化。
需要说明的是，本发明步骤(一)中在不影响产品溶解量的情况下，尽量减少甲基叔丁基醚的使用量，即减少了产品在甲基叔丁醚中的损失，提高了此步骤的反应收率，同时减少了溶剂的使用量，从而减少了纯化生产成本；步骤(二)中使用的经过活化的锌粉，活性增强，由此提高反应的转化率及反应的收率。
本方法的有益效果是：采用衍生、还原的胆固醇纯化方法，与传统的重结晶方法相比得到的胆固醇的纯度更高(大于99.6％)，质量更好，并且收率也有大幅提高，可达到80％，另外，纯化使用的甲基叔丁基醚代替了传统重结晶法中使用的国家管控的乙醚，降低的生产过程的危险性，且该甲基叔丁基醚较乙醚成本低。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明创造中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
下面将结合实施例来详细说明本发明创造。
实施例1
胆固醇标准品的纯化方法，其中溴化过程如下：
将100g胆固醇溶解于1L甲基叔丁基醚和500ml冰乙酸的混合溶剂中，搅拌全溶，用恒压滴液漏斗滴加溴素1.1eq，室温下搅拌反应1小时，有大量的黄色固体析出，体系变得很粘稠，将体系过滤，滤饼用甲基叔丁基醚淋洗至滤饼呈白色，晾干得到胆固醇的二溴代物116g，收率85％。
实施例2
胆固醇标准品的纯化方法，其中溴化过程如下：
将100g胆固醇溶解于700mL甲基叔丁基醚和400ml冰乙酸的混合溶剂中，搅拌全溶，用恒压滴液漏斗滴加溴素1.1eq，室温下搅拌反应1小时，有大量的黄色固体析出，体系变得很粘稠，将体系过滤，滤饼用甲基叔丁基醚淋洗至滤饼呈白色，晾干得到胆固醇的二溴代物126.5g，收率93％。
实施例3
胆固醇标准品的纯化方法，其中还原过程如下：
将实施例二得到的胆固醇的二溴代物50g溶解于400ml甲基叔丁基醚中，加入催化量 10ml冰乙酸，再加入活化后的锌粉1g，搅拌至体系变澄清，向反应体系加入20ml水终止反应，倒出上层清液，清液用水洗三次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至体积约200ml，加入400ml甲醇，30-35℃浓缩旋出大部分的甲基叔丁基醚，体系呈悬浊液，过滤，滤饼烘干得到胆固醇，26g，此步收率70％，纯度99.8％。
实施例4
胆固醇标准品的纯化方法，其中还原过程如下：
将实施例二得到的胆固醇的二溴代物50g溶解于400ml甲基叔丁基醚中，加入催化量 10ml冰乙酸，再加入活化后的锌粉1.2g，搅拌至体系变澄清，向反应体系加入20ml水终止反应，倒出上层清液，清液用水洗三次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至体积约200ml，加入400ml甲醇，30-35℃浓缩旋出大部分的甲基叔丁基醚，体系呈悬浊液，过滤，滤饼烘干得到胆固醇，27.9g，此步收率75％，纯度99.8％。
实施例5
胆固醇标准品的纯化方法，其中还原过程如下：
将实施例二得到的胆固醇的二溴代物50g溶解于400ml甲基叔丁基醚中，加入催化量 10ml冰乙酸，再加入活化后的锌粉1.5g，搅拌至体系变澄清，向反应体系加入20ml水终止反应，倒出上层清液，清液用水洗三次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至体积约200ml，加入400ml甲醇，30-35℃浓缩旋出大部分的甲基叔丁基醚，体系呈悬浊液，过滤，滤饼烘干得到胆固醇，29.7g，此步收率80％，纯度99.8％。
实施例6
胆固醇标准品的纯化方法，其中还原过程如下：
将实施例二得到的胆固醇的二溴代物50g溶解于400ml甲基叔丁基醚中，加入催化量 10ml冰乙酸，再加入活化后的锌粉1.5g，搅拌至体系变澄清，向反应体系加入20ml水终止反应，倒出上层清液，清液用水洗三次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至体积约100ml，加入300ml甲醇，30-35℃浓缩旋出大部分的甲基叔丁基醚，体系呈悬浊液，过滤，滤饼烘干得到胆固醇，32g，此步收率86％，纯度99.8％。
从上述实施例中可以看出，该发明的胆固醇的纯化方法在溴化后过滤的操作中可洗掉大部分的杂质，纯化效果非常好，而且经过我们反复的实验，尝试辅料锌粉的加料比例及后处理浓缩甲基叔丁基醚溶剂剩余量，发现加入足量的锌粉能提高还原的转化率，从而提高反应的收率，另外降低后处理溶剂的量，减少了产品在溶剂中的损失，进一步提高后处理收率，经过优化工艺条件，目前收率能达到80％以上。
以上对本发明创造的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明创造的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明创造的实施范围。凡依本发明创造申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明创造的专利涵盖范围之内。
Claims (10)
1.胆固醇标准品的纯化方法，其特征在于，主要包括以下步骤：
(一)将胆固醇进行溴化，得到中间体二溴胆固醇；
(二)中间体二溴胆固醇经锌粉还原得到胆固醇；
反应路线如下：
2.根据权利要求1所述的胆固醇标准品的纯化方法，其特征在于，主要包括以下步骤：
(一)溴化制备中间体二溴胆固醇
将胆固醇溶解于甲基叔丁基醚和冰乙酸的混合溶剂中，搅拌下滴加液溴，滴加结束后搅拌反应；
(二)还原二溴胆固醇制备胆固醇
将步骤(一)制备的二溴胆固醇溶解于甲基叔丁基醚中，加入一定量的冰乙酸，再加入活化锌粉，搅拌反应，还原得到胆固醇。
3.根据权利要求2所述的胆固醇标准品的纯化方法，其特征在于，所述步骤(一)中滴加液溴时间为0.5-3小时，滴加结束后搅拌反应1h；滴加液溴温度为25-35℃。
4.根据权利要求2所述的胆固醇标准品的纯化方法，其特征在于，所述步骤(一)中，所用溶剂甲基叔丁基醚的加入量为每克胆固醇加入5-10ml甲基叔丁基醚。
5.根据权利要求2所述的胆固醇标准品的纯化方法，其特征在于，所述步骤(一)中，所用溶剂冰乙酸的加入量为每克胆固醇加入1-7ml冰乙酸。
6.根据权利要求2所述的胆固醇标准品的纯化方法，其特征在于，所述步骤(一)中，胆固醇和液溴的摩尔比为胆固醇：液溴＝1:(1-1.3)。
7.根据权利要求2所述的胆固醇标准品的纯化方法，其特征在于，所述步骤(二)中，所用溶剂甲基叔丁基醚的加入量为每克二溴胆固醇加入7-10ml甲基叔丁基醚。
8.根据权利要求2所述的胆固醇标准品的纯化方法，其特征在于，所述步骤(二)中，二溴胆固醇和锌粉的摩尔比为二溴胆固醇：锌粉＝1:(1-1.5)。
9.根据权利要求2所述的胆固醇标准品的纯化方法，其特征在于，所述步骤(二)中，加入锌粉的反应温度为25-35℃，反应时间0.5-4小时。
10.根据权利要求2所述的胆固醇标准品的纯化方法，其特征在于，使用的锌粉要用稀盐酸活化。
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| PB01 | Publication | ||
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
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