CN107213454A - 用于软骨原位再生的组合物及软骨再生方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种用于软骨原位再生的组合物，所述组合物包括缓冲液，所述缓冲液中包含1微摩尔/升‑1毫摩尔/升的蛋白药。本发明的用于软骨原位再生的组合物，用蛋白药的方式激活或诱导关节腔内的软骨细胞的祖细胞或干细胞，使其繁殖或/和分化成软骨细胞，导致软骨再生，修复软骨损伤；也就是说，利用人体自身的细胞，用蛋白药加以诱导，产生新的软骨细胞和组织，以全面修复软骨损伤；该体系蛋白表达量高，可控性强，生产成本相对较低，且具有良好的生物学活性，容易实现大规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及基因工程药物领域，尤其涉及一种用于软骨原位再生的组合物及软骨再生方法。
背景技术
骨关节炎又称退行性关节炎，是关节炎的最常见形式，也是世界上导致残疾的第四首要原因。它影响70％以上的介于55岁到70岁之间的老年人。由于中国人口基数大，老龄化严重，骨关节炎发生更为普遍。据估计，中国的骨关节炎患者已超过6500万人。骨关节炎的主要特征是关节软骨的逐渐分解，并最终导致滑膜性关节的功能故障。在骨性关节炎中，软骨表面层断裂和磨损，使得软骨下的骨头间直接摩擦，引起疼痛，肿胀，妨碍关节的运动。随着时间的推移，关节可能会变形。此外，在骨骨接面处，会长骨的凸起，称为骨赘或骨刺。小片骨组织或软骨组织可以脱落并在关节腔内漂浮，导致更多的痛苦和伤害。软骨由于缺乏神经的支配和血管的供应，其自身再生能力很差，如何有效地修复关节软骨一直是临床上的一大难题。在骨性关节炎中，软骨组织多处有破损，并引起炎症。疼痛和行动困难是患者的最大问题。
目前世界上对骨关节炎没有有效的治疗手段，现有的主要治疗方法包括止痛治疗和物理治疗，但只针对症状，不能改变疾病的过程。大部分患者的骨关节炎会随时间恶化，最后只能求助于全关节置换。
发明内容
本发明所解决的技术问题在于提供一种的用于软骨再生，修复软骨损伤软骨原位再生的组合物及软骨再生方法。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于软骨原位再生的组合物，所述组合物包括缓冲液，所述缓冲液中包含1微摩尔/升-1毫摩尔/升的蛋白药。
更进一步的，所述蛋白药为SOX9蛋白药。
更进一步的，所述缓冲液还包括蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油。
更进一步的，所述蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油的物质的量分别为1-5份、2-3份、1-10份、0.2-1份、2-10份。
更进一步的，所述蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油的物质的量的总和不小于10微摩尔。
一种软骨原位再生方法，其用于使关节腔内或附近的软骨细胞原位再生，在所述关节腔内注射缓冲液，所述缓冲液包含1微摩尔/升-1毫摩尔/升的蛋白药，以使所述蛋白药进入所述软骨细胞的祖细胞、前身细胞或干细胞内，且使所述蛋白药进入所述软骨细胞的祖细胞、前身细胞或干细胞的细胞核内。
更进一步的，所述蛋白药为可进入细胞的SOX9蛋白药。
更进一步的，所述缓冲液还包括蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油。
更进一步的，所述蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油的物质的量分别为1-5份、2-3份、1-10份、0.2-1份、2-10份。
更进一步的，所述蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油的物质的量的总和不小于10毫摩尔。
本发明用蛋白药的方式激活或诱导关节腔内的软骨细胞的祖细胞或干细胞，使其繁殖或/和分化成软骨细胞，导致软骨再生，修复软骨损伤；也就是说，利用人体自身的细胞，用蛋白药加以诱导，产生新的软骨细胞和组织，以全面修复软骨损伤；该体系蛋白表达量高，可控性强，生产成本相对较低，且具有良好的生物学活性，容易实现大规模生产。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施方式，所述实施方式中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下述实施例旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
本实施例提供一种用于软骨原位再生的组合物，所述组合物包括缓冲液，所述缓冲液中包含1微摩尔/升-1毫摩尔/升的蛋白药。本发明的用于软骨原位再生的组合物，用蛋白药的方式激活或诱导关节腔内的软骨细胞的祖细胞或干细胞，使其繁殖或/和分化成软骨细胞，导致软骨再生，修复软骨损伤；也就是说，利用人体自身的细胞，用蛋白药加以诱导，产生新的软骨细胞和组织，以全面修复软骨损伤；该体系蛋白表达量高，可控性强，生产成本相对较低，且具有良好的生物学活性，容易实现大规模生产。
试验中，以大鼠的膝盖为例，可以先在大鼠的左膝关节腔内注射谷氨酸钠碘乙酸(Monosodium iodoacetate，MIA),破坏软骨，诱导骨关节炎；然后，等待8天后，在大鼠的左膝关节腔内注射含蛋白药的缓冲液，通过测量左、右后腿承重差别来测量左膝关节的疼痛程度，可以发现，在注射含蛋白药的缓冲液后，50天后，软骨逐渐再生，大鼠的左膝左膝关节的疼痛程度趋于平缓，较之起始，疼痛指数从0.35降低至0.21，效果比之镇痛药西乐葆(50天后疼痛指数将为0.28)要好数倍。
作为优选，蛋白药采用可进入细胞的SOX9蛋白药。例如，用于人的SOX9蛋白的氨基酸序列如下：
Mnlldpfmkmtdeqekglsgapsptmsedsagspcpsgsgsdtentrpqentfpkgepdlkkeseedkfpvcireavsqvlkgydwtlvpmpvrvngssknkphvkrpmnafmvwaqaarrkladqyphlhnaelsktlgklwrllnesekrpfveeaerlrvqhkkdhpdykyqprrrksvkngqaeaeeateqthispnaifkalqadsphsssgmsevhspgehsgqsqgpptppttpktdvqpgkadlkregrplpeggrqppidfrdvdigelssdvisnietfdvnefdqylppnghpgvpathgqvtytgsygisstaatpasaghvwmskqqapppppqqppqappapqappqpqaappqqpaappqqpqahtlttlssepgqsqrthikteqlspshyseqqqhspqqiayspfnlphyspsyppitrsqydytdhqnsssyyshaagqgtglystftymnpaqrpmytpiadtsgvpsipqthspqhweqpvytqltrp
缓冲液还包括蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油；蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油的物质的量分别为1-5份、2-3份、1-10份、0.2-1份、2-10份。作为优选，蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油的物质的量的总和不小于10微摩尔。
本实施例还提供了一种软骨原位再生方法，其用于使关节腔内或附近的软骨细胞原位再生，在关节腔内注射缓冲液，缓冲液包含1微摩尔/升-1毫摩尔/升的蛋白药，以使蛋白药进入所述软骨细胞的祖细胞、前身细胞或干细胞内，且使蛋白药进入所述软骨细胞的祖细胞、前身细胞或干细胞的细胞核内。本方法是在病人受疾病影响的关节腔内注射一种缓冲液，其中的主要成份为蛋白药。蛋白药会进入到软骨的表层细胞。这些表层细胞是软骨细胞的祖细胞，具有繁殖和分化的能力。但它们在大多数情况下处于休眠状态。进入软骨表层细胞的蛋白药会激活它们，使其繁殖、分化成软骨细胞。新生成的软骨细胞进一步形成新的软骨。软骨的修复使治愈骨关节炎成为可能。
蛋白药为修饰过或没有修饰的SOX9蛋白药。缓冲液还包括蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油。更进一步的，所述蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油的物质的量分别为1-5份、2-3份、1-10份、0.2-1份、2-10份。更进一步的，所述蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油的物质的量的总和不小于10微摩尔。
本案用关节腔内注射蛋白药的方式修复软骨和治疗骨关节炎。该蛋白药的作用机理是激活软骨细胞的祖细胞、前身细胞或干细胞；该蛋白药会进入这类细胞内起作用。该蛋白药会进入细胞的细胞核起作用。本方法不仅适用于人，也适用于马、狗等其它动物。该蛋白药作用的细胞在关节腔里或附近。这种方法可以治疗软骨损伤、骨关节炎、腰椎小关节骨性关节炎等和软骨有关的疾病。
以上所述，仅是本发明的最佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围情况下，利用上述揭示的方法内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，均属于权利要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种用于软骨原位再生的组合物，其特征在于，所述组合物包括缓冲液，所述缓冲液中包含1微摩尔/升-1毫摩尔/升的蛋白药。
2.如权利要求1所述的用于软骨原位再生的组合物，其特征在于：所述蛋白药为可进入细胞的SOX9蛋白药。
3.如权利要求2所述的用于软骨原位再生的组合物，其特征在于：所述缓冲液还包括蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油。
4.如权利要求3所述的用于软骨原位再生的组合物，其特征在于：所述蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油的物质的量分别为1-5份、2-3份、1-10份、0.2-1份、2-10份。
5.如权利要求4所述的用于软骨原位再生的组合物，其特征在于：所述蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油的物质的量的总和不小于10微摩尔。
6.一种软骨原位再生方法，其用于使关节腔内或附近的软骨细胞原位再生，其特征在于：在所述关节腔内注射缓冲液，所述缓冲液包含浓度为1微摩尔/升-1毫摩尔/升的蛋白药，以使所述蛋白药进入所述软骨细胞的祖细胞、前身细胞或干细胞内，且使所述蛋白药进入所述软骨细胞的祖细胞、前身细胞或干细胞的细胞核内。
7.如权利要求6所述的软骨原位再生方法，其特征在于：所述蛋白药为SOX9蛋白药。
8.如权利要求7所述的软骨原位再生方法，其特征在于：所述缓冲液还包括蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油。
9.如权利要求8所述的软骨原位再生方法，其特征在于：所述蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油的物质的量分别为1-5份、2-3份、1-10份、0.2-1份、2-10份。
10.如权利要求9所述的软骨原位再生方法，其特征在于：所述蔗糖、精氨酸、氯化钠、氯化钾、甘油的物质的量的总和不小于10微摩尔。
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