CN106692297B - 一种辅助降血糖的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种辅助降血糖的组合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种高效辅助降血糖的组合物及其制备方法和应用。所述组合物以重量份数400～500份的青钱柳提取物、重量份数200～300份的辣木叶超微破壁精粉、重量份数120～240份的桑叶提取物和重量份数80～160份的苦瓜提取物组成。其中，青钱柳总黄酮含量8～16％、多糖含量12～28％；辣木叶经低温气流粉碎制得超微破壁粉；桑叶提取物总黄酮含量2％～15％、DNJ含量1％～2％；苦瓜提取物苦瓜甙含量5％～20％。试验表明：本发明所述组合物能显著降低糖尿病小鼠血糖，且能显著增强糖尿病小鼠对葡萄糖的耐受力，对降糖药品、保健食品、功能性普通食品、特殊医学食品、特殊膳食食品的研究开发具有重要意义。
Description
技术领域
本发明涉及一种高效辅助降血糖的组合物。尤其涉及青钱柳提取物、辣木叶超微破壁精粉、桑叶提取物和苦瓜提取物的配伍组合物及其制备方法和应用。
技术背景
由于人们生活水平的不断提高、饮食结构的改变、越来越紧张的生活节奏以及少动多坐的生活方式等诸多因素影响，全球糖尿病发病率增长非常迅速。据统计，糖尿病已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后的第三大严重威胁人类健康的慢性病。糖尿病是一种由于血糖失控高出正常水平所造成的全身进行性疾病，0并发症多且严重，临床治疗除注射胰岛素外，主要为口服磺脲类、双胍类降血糖药物，存在一定副作用和机体伤害。目前，有效降低血糖、辅助预防和治疗糖尿病的养身保健类产品较少，与国家“治未病”大健康产业政策不太相符。
青钱柳叶为国家卫计委(原卫生部)批准的新资源食品(公告号：2013年第10号)，辣木叶为国家卫计委(原卫生部)批准的新资源食品(公告号：2012年第19号)。桑叶和苦瓜作为传统药食同源物质，自古以来中医就将桑叶作为治疗消渴症(即现代医学的糖尿病)的中药应用于临床，日本古书《吃茶养生记》也记载桑叶有改善“饮水病”(即现代医学的糖尿病)的作用。另外，中国自古以来就把苦瓜当作药用植物来利用，在《救荒本草》和《本草纲目》等古文献里，都曾经提到苦瓜；在糖尿病方面，都强调它能够“止渴”、“主治烦渴引饮”等。
《一种含辣木叶的袋泡茶及其制备方法》(专利申请公布号：CN105519721A)公开了一种含辣木叶的袋泡茶及其制备方法。其配方包括质量份数为1～2.8份的青钱柳叶、0.1～1.0份的辣木叶以及0.1～0.5份六堡茶叶，还提供了该种袋泡茶的制备方法包括粉碎、混合、制粒、整袋等步骤，说明书未涉及组成物质提取及质量控制技术启示；《一种既显著改善血糖血脂又能迅速补充人体必须微量元素的保健食品配制方法》(专利申请公布号：CN105851360A)公开了一种既显著改善血糖血脂又能迅速补充人体必须微量元素的保健食品配制方法。其配方由重量份数10～40份显齿蛇葡萄叶、10～40份青钱柳叶、10～40份辣木叶组成，说明书未涉及工艺参数及质量控制技术启示。
本发明旨在采用新资源食品原料青钱柳叶、辣木叶与传统药食同源桑叶、苦瓜组方，通过本发明特定工艺参数、原料资质、质量控制等技术方案富集为本发明特定组成物质，再通过本发明特定比例制备显著降低血糖的组合物。试验证明对糖尿病小鼠有显著的降血糖、显著增强糖尿病小鼠糖耐量的药理作用。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种高效辅助降血糖的组合物及其制备方法。第二目的在于提供该组合物的应用。
本发明的第一目的是采用以下技术方案来实现的。
首先，本发明提供一种高效辅助降血糖的组合物，所述组合物由重量份数400～500份的青钱柳提取物、重量份数200～300份的辣木叶超微破壁精粉、重量份数120～240份的桑叶提取物和重量份数60～180份的苦瓜提取物组成。
优选地，所述组合物由重量份数420～480份的青钱柳提取物、重量份数220～280份的辣木叶超微破壁精粉、重量份数140～220份的桑叶提取物和重量份数80～160份的苦瓜提取物组成。
进一步优选，所述组合物由重量份数440～460份的青钱柳提取物、重量份数240～260份的辣木叶超微破壁精粉、重量份数160～200份的桑叶提取物和重量份数100～140份的苦瓜提取物组成。
最优选，所述组合物由重量份数450份的青钱柳提取物、重量份数250份的辣木叶超微破壁精粉、重量份数180份的桑叶提取物和重量份数120份的苦瓜提取物组成。
其次，本发明所述青钱柳提取物系以青钱柳叶为原料，经粗粉为20～40目粗粉，采用质量体积比(g/ml)＝1:3、浓度为70～80％乙醇提取2-3次(温控80℃、提取时间2～4h)，收集提取液减压浓缩至相对密度1.05(20℃测定)得含黄酮和皂苷浓缩液；残渣称重后添加质量体积比(g/ml)1：8～8.5纯化水煎煮提取2次(温控90℃，提取时间2～3h)，收集提取液减压浓缩至相对密度1.23(20℃测定)得含多糖浓缩液；混合2次浓缩液，经浓缩、干燥制得青钱柳提取物。青钱柳提取物总黄酮含量8～16％，多糖含量12～28％、优选为14％～26％、更优选为16～24％
再次，本发明所述的辣木叶超微破壁精粉系采用低温气流粉碎技术，将干燥辣木叶于﹣20℃、液氮条件下粉碎成800～1200目制得。
另外，本发明所述桑叶提取物、苦瓜提取物系采用食品级或药品级原料。其中，桑叶提取物质量控制指标限制为：DNJ含量1％～2％，总黄酮含量2％～15％、优选为4％～12％、更优选为5％～10％。苦瓜提取物质量控制指标限制为：苦瓜甙含量5％～20％、优选为8％～17％、更优选为10％～15％。
最后，按本发明重量份数及优选重量份数称取青钱柳提取物、辣木叶超微破壁精粉、食品或药品级桑叶提取物及苦瓜提取物，经粉碎过80～100目筛，于洁净不锈钢容器中经充分搅拌混合均匀，即得本发明组合物。
本发明的第二目的是采用以下技术方案实现的。
首先，本发明所述组合物可用于辅助降低血糖的药品、保健食品、功能性普通食品、特殊医学食品、特殊膳食食品中。
其次，本发明所述组合物不添加任何辅料可直接制成散剂、颗粒剂、硬胶囊、片剂等固体口服制剂；也可添加水、米醋等中的一种或几种作为赋形剂制备成水丸；还可添加水、a-环糊精、β-环糊精、羧甲基纤维素钠、淀粉、微晶纤维素、聚维酮、PEG-4000、PEG-6000、硬脂酸镁、药用或食品植物油脂等中的一种或几种进一步制成颗粒剂、片剂、硬胶囊、软胶囊、丸剂等制剂。
具体实施方式：
下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变化或替换，均属本发明保护范围。
实施例1：青钱柳提取物制备
取青钱柳叶，除杂、干燥、粉碎后过24目筛。称取10kg青钱柳叶粗粉置提取罐中，添加质量体积比(g/ml)＝1:3、浓度为75％乙醇热回流提取2次(温控80℃，每次3小时)，合并两次提取液减压浓缩至相对密度1.05(20℃测定)，得含黄酮和皂苷类成分的浓缩液；乙醇热回流提取后剩余残渣称重，添加质量体积比(g/ml)＝1：8纯化水煎煮2次(温控90℃，每次提取2小时)，合并2次提取液减压浓缩至相对比度1.23(20℃测定)得含多糖成分的浓缩液；合并乙醇热回流、水煎煮浓缩液，经浓缩、干燥得青钱柳提取物2.5kg，经检测：总黄酮含量15％、多糖含量21％。
附图说明：图1为青钱柳提取物提取工艺流程图
实施例2：辣木叶超微破壁精粉制备
将液氮气流低温粉碎机(高桥/M-250型)开机预冷至﹣20℃，称取干燥辣木叶(水分含量≤10％)1.5kg置粉碎机中，开机粉碎至1000目，得辣木叶超微破壁精粉1.25kg。
实施例3：桑叶提取物、苦瓜提取物准备
购置规格为1:10的食品级桑叶提取物1.5kg。自检黄酮含量6％、DNJ含量1.8％。
购置苦瓜苷含量≥10％食品级苦瓜提取物(Q/HLB031-2013)1kg。自检苦瓜甙含量13％。
实施例4：组合物制备1
取实施例1制备的青钱柳提取物400g、实施例2制备的辣木叶超微破壁精粉300g、实施例3准备的桑叶提取物240g和苦瓜提取物60g，粉碎过80目筛，于洁净不锈钢容器中充分搅拌混合均匀，得组合物996g。
实施例5：组合物制备2
取实施例1制备的青钱柳提取物420g、实施例2制备的辣木叶超微破壁精粉280g、实施例3准备的桑叶提取物220g和苦瓜提取物80g，粉碎过100目筛，于洁净不锈钢容器中充分搅拌混合均匀，得组合物991g。
实施例6：组合物制备3
取实施例1制备的青钱柳提取物450g、实施例2制备的辣木叶超微破壁精粉250g、实施例3准备的桑叶提取物180g和苦瓜提取物120g，粉碎过80目筛，于洁净不锈钢容器中充分搅拌混合均匀，即组合物995g。
实施例7：组合物制备4
取实施例1制备的青钱柳提取物480g、实施例2制备的辣木叶超微破壁精粉220g、实施例3准备的桑叶提取物160g和苦瓜提取物140g，粉碎过100目筛，于洁净不锈钢容器中充分搅拌混合均匀，即组合物989g。
实施例8：组合物制备5
取实施例1制备的青钱柳提取物500g、实施例2制备的辣木叶超微破壁精粉200g、实施例3准备的桑叶提取物120g和苦瓜提取物180g，粉碎过100目筛，于洁净不锈钢容器中充分搅拌混合均匀，即组合物993g。
实施例9：硬胶囊制备
取实施例6制备的组合物100g，经湿法制粒、干燥、充填，制得辅助降血糖的硬胶囊。
实施例10：水丸制备
取实施例7制备的组合物100g，采用纯化水、米醋作为赋形剂，制成辅助降血糖的水丸。
实施例11：颗粒剂制备
取实施例6制备的组合物200g，添加适量淀粉、羧甲基纤维素钠、β-糊精，经湿法制软材、挤压过筛、干燥、整粒制成辅助降血糖的颗粒剂。
实施例12：片剂制备
取实施例6制备的组合物200g，添加适量淀粉、聚维酮、硬脂酸镁，经湿法制粒、干燥、压片制得辅助降血糖的片剂。
为了更进一步对本发明组合物的技术效果进行说明，本发明选取实施例1制备的青钱柳提取物、实施例2制备的辣木叶超微破壁精粉、实施例3准备的桑叶提取物和苦瓜提取物以及四者非本发明组合比例按实施例7制备的组合物(由青钱柳提取物200g、辣木叶超微破壁精粉500g、桑叶提取物60g、苦瓜提取物240g混合制成)作为对照样品，编号依次为①、②、③、④、⑤；选取实施例6所制备的组合物作为试验样品，编号为⑥；选取消渴丸(Xiaoke Pill,XKP，广州中药一厂)作为阳性对照药物；同时设空白对照组、模型对照组以排除造模干扰与误差。同时开展小鼠降糖试验和糖耐量试验，结果如下：
试验动物及器材：健康昆明种雄性小鼠(体重26±2g)；5％四氧嘧啶水溶液(临用新配)、血糖测定试剂盒(按说明书使用)、全自动生化检测仪、721-B型紫外分光光度计。
给样剂量：本发明所述组合物(试验样品⑥)60kg成年人给样剂量确定为7g/天，据此折算每天小鼠给样剂量为1.05g/kg BW。依据等剂量给样可比原则确定对照样品⑤每天给样剂量为1.05g/kg BW，结合消渴丸(Xiaoke Pill,XKP，广州中药一厂)的日最高推荐量确定阳性对照组消渴丸每天给样量为1.05g/kg BW。依据等剂量给样可比原则，结合国家药典或相关行业标准推荐的青钱柳提取物、辣木叶、桑叶提取物、苦瓜提取物最高日推荐剂量确定对照样品①～④给样剂量均为1.05g/kg BW。
造模及分组：选取健康昆明种雄性小鼠400只，随机选取20只作为空白组(NC)，剩余380只用于造模。造模前，所有动物禁食48h(自由饮水)，380只造模小鼠尾静脉注射(iv)注射80mg/㎏BW四氧嘧啶，空白组注射等剂量生理盐水，注射完毕后30s恢复给食，正常饲养5天，禁食5h，从380只造模小鼠眼眶静脉采血0.05ml，EDTA抗凝、离心取血浆测定空腹血糖值，血糖高于13mmol/L者为高血糖造模成功动物用于试验。共有334只小鼠造模成功，从中选取320只随机分成8组(每组2个重复，每个重复20只)。分设模型组(TNB)、消渴丸阳性对照组(XKP)、试验①～⑥组。
降低空腹血糖实验：试验组每天灌胃样①～⑥样品1.05g/kg BW、阳性对照每天灌胃XKP1.05g/kg BW、TNB和NC组每天分别灌胃等体积蒸馏水(灌胃前为禁食5h)，连续试验6周，于每周最后一天灌胃后称重并测空腹血糖，试验结果见表1和表2。
糖耐量实验：连续试验6周后，采集末次空腹血糖作为0h时血糖值。各组再分别灌胃葡萄糖溶液2g/kg BW，给葡萄糖后0.5、1、2h从小鼠眼眶静脉采血，分别测定血糖值，试验结果见表3。
表1：试验小鼠体重测定结果
表2：试验小鼠空腹血糖检测结果
表3：试验小鼠糖耐量检测结果
备注：表1～3中，TNB组、XKP组、①～⑥组2个重复间小鼠血糖值无显著性差异，统计时将其合并。
表1～3看出：试验结束时，试验⑥组相较于TNB组、试验①～⑤组小鼠体重、空腹血糖值、糖耐量测定结果具有高度统计学差异(P＜0.01)，试验⑥组相较于XKP组小鼠体重、空腹血糖值、糖耐量测定结果具有统计学差异(P＜0.05)。显示本发明组合物(试验样品⑥)相较于样品①～⑤，可显著改善糖尿病小鼠体重、显著降低空腹血糖、显著增强四氧嘧啶糖尿病小鼠葡萄糖耐受能力，其药理活性强于经典降糖药消渴丸。
综上，本发明所述组合物能显著改善试验性糖尿病小鼠的体重下降、快速降低空腹血糖、显著增强糖耐量作用。其药理活性优于阳性对照药消渴丸，对于辅助降血糖保健食品、糖尿病预防和治疗药品研究开发具有极其重要意义。
附图：
Claims (6)
1.一种辅助降血糖的组合物，所述组合物按重量份数计由总黄酮含量8～16％、多糖含量12～28％的青钱柳提取物400～500份，采用低温气流粉碎技术、于液氮、-20℃粉碎至800-1200目的辣木叶超微破壁精粉200～300份，DNJ含量1～2％、总黄酮含量2～15％的桑叶提取物120～240份，苦瓜甙含量5～20％的苦瓜提取物60～180份组成。
2.根据权利要求1所述组合物，其特征在于：所述组合物按重量份数计由总黄酮含量8～16％、多糖含量14～26％的青钱柳提取物420～480份，采用低温气流粉碎技术、于液氮、-20℃粉碎至800-1200目辣木叶超微破壁精粉220～280份，DNJ含量1～2％、总黄酮含量4～12％的桑叶提取物140～220份，苦瓜甙含量8～17％的苦瓜提取物80～160份组成。
3.根据权利要求1所述组合物，其特征在于：所述组合物按重量份数计由总黄酮含量8～16％、多糖含量16～24％的青钱柳提取物440～460份，采用低温气流粉碎技术、于液氮、-20℃粉碎至800-1200目辣木叶超微破壁精粉240～260份，DNJ含量1～2％、总黄酮含量5～10％的桑叶提取物160～200份，苦瓜甙含量10～15％的苦瓜提取物100～140份组成。
4.根据权利要求1所述组合物，其特征在于：所述组合物按重量份数计由总黄酮含量8～16％、多糖含量16～24％的青钱柳提取物450份，采用低温气流粉碎技术、于液氮、-20℃粉碎至800-1200目辣木叶超微破壁精粉250份，DNJ含量1～2％、总黄酮含量5～10％的桑叶提取物180份，苦瓜甙含量10～15％的苦瓜提取物120份组成。
5.根据权利要求1～4任一项所述组合物，其特征在于：所述青钱柳提取物系以青钱柳叶为原料，经粉碎至20～40目，采用质量体积比g/ml为1:3、浓度70～80％乙醇热回流提取2～3次，温控80℃，提取时间2～4h，收集提取液减压浓缩至20℃测定相对密度1.05得含黄酮和皂苷浓缩液；残渣称重后添加质量体积比g/ml为1：8～8.5纯化水煎煮提取2次，温控90℃，提取时间2～3h，收集提取液减压浓缩至20℃测定相对密度1.23的含多糖浓缩液；混合2次浓缩液，经浓缩、干燥制得青钱柳提取物。
6.根据权利要求1～4任一项所述组合物，其特征在于：所述组合物应用于辅助降低血糖的药品、功能定位为“辅助降血糖”保健食品；添加或不添加药品、保健食品可接受的辅料，进一步制成散剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊、软胶囊、水丸。
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| 降血糖活性成分苦瓜皂苷的纯化工艺研究;张柏瑀等;《中国现代中药》;20080531;第10卷(第5期);第18-20页 * |
| 青钱柳降血糖功能因子研究概况;吴凡等;《光明中医》;20141031;第29卷(第10期);第2245-2247页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106692297A (zh) | 2017-05-24 |
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