CN106344956A - 一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶及其制备方法。所述壳聚糖抑菌促愈合凝胶的原料组成：水溶性壳聚糖衍生物、抑菌剂、卡波姆、pH值调节剂、润滑剂、纯化水。本发明主要原料为水溶性壳聚糖衍生物、抑菌剂，制备得到具有良好促进愈合、镇痛、止血和抑菌作用的凝胶制剂，并可在创面形成一层保护膜，对创面进行持续保护。作为一种生物成膜型抑菌促愈合凝胶剂，涂抹在创面上能够达到良好的抑菌和促愈合的效果，适用于擦伤、裂伤、刀伤、烫伤、烧伤、手术缝合伤口等。

Description

一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶及其制备方法

技术领域

本发明属于抑菌促愈合凝胶技术领域，具体涉及一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶及其制备方法。

背景技术

作为治疗创伤的一种手段，传统敷料在创面治疗中发挥重要作用，其作用主要是覆盖创面，使创面与外界隔离，避免其受到外界进一步污染等。而传统敷料仅仅是覆盖创面，起保护和隔绝创面的作用，近年来在此基础上发展出满足创伤治疗的新型敷料，主要是指相对于传统纱布（干性敷料，也称惰性敷料）而言具有保湿与促修复作用的生物活性敷料，包括藻酸盐类敷料、水胶体敷料及水凝胶敷料等。

新型敷料能够进一步满足治疗创伤的需求，主要包括以下方面：有利于促进和加速多种与组织修复和再生有关的生长因子蛋白或多肽的释放；能显著加速肉芽组织的形成；减轻医生与护士的劳动、方便生活，如减少交换敷料频次及可以在使用敷料的情况下洗澡等。其中凝胶类液体敷料可满足上述需求，具有生物相容性好、透气、不粘伤口、且外观透明易于观察创面修复情况等特点，可采用喷涂、刷涂或其他方法薄薄地将其涂覆在皮肤上作为保护层。目前市面上多数已有的液体敷料喷涂后仍为液体状，容易粘附灰尘，也容易黏附在衣物上，此类液体敷料使用时，需要尽量避免患部与其它物质接触。需要开发一种凝胶类液体敷料喷涂于患部后能形成透气薄膜，保护创面，同时具有良好的止血、镇痛、抑菌及促进创面愈合等作用。

公开号为CN104208726A的发明专利提供了一种壳聚糖季铵盐耦合剂及其制备方法，该专利的主要技术方案为：包括以下重量百分比的原料，卡波姆941 0.1 ~ 0.9%、苯氧乙醇0.5 ~ 6%、盐酸0.01 ~ 1.0%、壳聚糖季铵盐0.1 ~ 0.8%、三乙醇胺1.2 ~ 10%、保湿剂2~ 20%和余量的蒸馏水，该耦合剂具有较强的杀菌作用，且环保性能强，澄清透明具有醇香味。该产品配制过程中加入了盐酸来调节溶液状态，工艺繁琐而且壳聚糖季铵盐联合苯氧乙醇杀菌剂的杀菌持久性也有限。

授权公告号为CN102335451B的发明专利提供了一种抑菌促愈合功能的医用胶体敷料及其应用，该敷料主要包括水溶性甲壳素和甲基双胍，其优点是具有创伤镇痛、减轻炎症反应、促进创面愈合、抑制瘢痕增生、提高创面修复质量的作用，但该胶体敷料涂抹在创面上会有一些粘附感，不够顺滑，其中水溶性甲壳素和甲基双胍的抑菌作用、持久长效的杀菌功能也有限。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种镇痛、生物相容性好、容易涂展、温和无刺激、抑菌、促进愈合的壳聚糖凝胶及其制备方法，尤其是具有优良的促进愈合作用、持久长效的杀菌功能。

本发明采用如下技术方案：

一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶及其制备方法，其特征在于，由以下质量百分比的原料制备而成：水溶性壳聚糖衍生物0.5 ~ 6%，抑菌剂0.5 ~ 1%，卡波姆0.1 ~ 0.8%，润滑剂0.1 ~3%，调节pH值为5.5 ~ 8.0，余量为超纯水。

所述的水溶性壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖、羧甲基壳聚糖钠盐、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐中的一种或多种的混合物。

所述的抑菌剂为醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、茶树油、桉叶油中的一种或两种的混合物。

所述的卡波姆为卡波姆980、卡波姆981、卡波姆940中的一种。

所述的润滑剂为丙三醇、丙二醇、聚乙二醇中的一种。

所述的pH值调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺中的一种。

一种制备如上所述的壳聚糖抑菌促愈合凝胶，具体制备步骤如下：

1) 壳聚糖溶液的制备：

称取水溶性壳聚糖衍生物、抑菌剂，加入超纯水中搅拌均匀至完全溶解，得溶液A；

2)卡波姆溶液的制备：

称取卡波姆均匀撒入超纯水中，静置自然溶胀1 ~ 6h，溶胀后加入pH值调节剂至凝胶状态，搅拌均匀得溶液B；

3)抑菌促愈合复合凝胶的制备：

将溶液A、B混合，加入润滑剂充分搅拌至完全混合均匀，加入pH值调节剂至透明凝胶状态，真空脱气，灭菌，灌装即得一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶。

本发明的有益效果是:

1)采用水溶性的壳聚糖衍生物尤其是羧甲基壳聚糖具有良好的促愈合效果，无需使用酸溶解，解决了壳聚糖只能溶于弱酸溶液的局限，简化工艺步骤，另加入卡波姆凝胶基质，经过两次的pH值调节优化，最后得到均匀细腻顺滑利于涂抹且涂抹有凉感的凝胶制剂，可较好用于关节、褶皱等不规则、不易操作的部位，涂后可自如活动；

2)所用抑菌剂与水溶性壳聚糖衍生物协同作用可达到长效抑菌、优良的促进愈合的作用，同时可在创面形成一层柔和透明的保护膜，保护创面更利于愈合且易于实时观察创面修复情况，对创面愈合过程有一个直观明确的掌握。

具体实施方式

下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步详细的说明。

实施例1

一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶，包含以下重量百分比的原料：壳聚糖季铵盐2%、醋酸氯己定0.15%、水溶性茶树油0.1%、卡波姆980 0.2%、氢氧化钠0.15%、丙三醇0.5%，pH值为6.8，余量为水。

按上述重量百分比的原料制备壳聚糖抑菌促愈合凝胶，具体步骤如下：

1)壳聚糖溶液的制备：

称取羧甲基壳聚糖、醋酸氯己定、水溶性茶树油，加入超纯水中搅拌均匀至完全溶解，得溶液A；

2)卡波姆溶液的制备：

称取卡波姆980均匀撒入超纯水中，静置自然溶胀1 ~ 6h，溶胀后加入氢氧化钠至凝胶状态，搅拌均匀得溶液B；

3)抑菌促愈合复合凝胶的制备：

将溶液A、B混合，加入丙三醇充分搅拌至完全混合均匀，再次加入氢氧化钠至稳定透明凝胶状态，真空脱气，灭菌，灌装即得一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶1#。

实施例2

羧甲基壳聚糖2.5%、醋酸氯己定0.3%、卡波姆981 0.07%、三乙醇胺2%、丙三醇2%，pH值为7.2，余量为水。

按上述重量百分比的原料制备壳聚糖抑菌促愈合凝胶，具体步骤如下：

1)壳聚糖溶液的制备：

称取羧甲基壳聚糖、醋酸氯己定，加入超纯水中搅拌均匀至完全溶解，得溶液A；

2)卡波姆溶液的制备：

称取卡波姆981均匀撒入超纯水中，静置自然溶胀1 ~ 6h，溶胀后加入三乙醇胺至凝胶状态，搅拌均匀得溶液B；

3)抑菌促愈合复合凝胶的制备：

将溶液A、B混合，加入丙三醇充分搅拌至完全混合均匀，再次加入三乙醇胺至稳定透明凝胶状态，真空脱气，灭菌，灌装即得一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶2#。

实施例3

壳聚糖季铵盐5%、葡萄糖酸氯己定0.5%、卡波姆940 0.07%、氢氧化钠0.1%、丙二醇6%，pH值为7.8，余量为水。

按上述重量百分比的原料制备壳聚糖抑菌促愈合凝胶，具体步骤如下：

1)壳聚糖溶液的制备：

称取壳聚糖季铵盐、葡萄糖酸氯己定，加入超纯水中搅拌均匀至完全溶解，得溶液A；

2)卡波姆溶液的制备：

称取卡波姆940均匀撒入超纯水中，静置自然溶胀1 ~ 6h，溶胀后加入氢氧化钠至凝胶状态，搅拌均匀得溶液B；

3)抑菌促愈合复合凝胶的制备：

将溶液A、B混合，加入丙二醇充分搅拌至完全混合均匀，再次加入氢氧化钠至稳定透明凝胶状态，真空脱气，灭菌，灌装即得一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶3#。

实施例4

壳聚糖抑菌促愈合凝胶的抑菌实验：

取0.1mL菌液（菌种浓度为10⁶cfu/mL）均匀涂敷在LB琼脂平板上。将滴加有实施例1 ~3中所制备的壳聚糖抑菌促愈合凝胶1#、2#、3#的抑菌片放置在琼脂平板表面（实验组——供试液用超纯水稀释一倍），另取壳聚糖对照组（质量浓度为30g/L的羧甲基壳聚糖），每组4个平板共16个平板，然后将平板置于37℃恒温培养箱中培养16h。通过测量抑菌环的大小来评价样品的抑菌性能，计算方法如下：

抑菌环直径=抑菌圈外径-被测样品直径

表1 实验组、对照组抑菌环直径（mm，Φ±s）

表1实验结果显示，本发明的壳聚糖抑菌促愈合凝胶具有良好的抑菌性，效果明显优于壳聚糖对照组，尤其对绿脓杆菌具有良好的抑菌作用。

实施例5

壳聚糖抑菌促愈合凝胶的促进愈合实验：

实验动物采用Wister大鼠，每组10只动物，体重250 ~ 300g，雌雄各半，分别于伤后3、7、14d观察创面愈合情况。大鼠背部用8%硫化钠液脱毛，24h后经腹腔给予戊巴比妥钠，麻醉成功后用手术剪距脊柱两侧2.0cm处剪出直径约为2.0cm的圆形全皮对称切口3个，用70%酒精溶液消毒，分别将实施例1 ~ 3中所制备的壳聚糖抑菌促愈合凝胶1#、2#、3#涂布在伤口处（实验组），干燥成膜护创，无需包扎。伤后经腹腔给予生理盐水。对照组1用0.2%依沙丫啶溶液处理（给药组）。对照组2伤口不作处理（空白组）。于伤后及3、7、14d测量创面面积，用透明膜覆盖创面沿创面画膜、剪膜，称重换算成面积。

具体结果见表2所示。

表2 实验组、对照组创面面积比较结果（cm²，x±s）

由表2可知，本发明的壳聚糖抑菌促愈合凝胶促愈合效果明显，使用此凝胶后可形成护创膜无需包扎，伤口愈合速度明显快于对照组，且伤口愈合后瘢痕不明显。

以上所述为本发明的较佳实施例，但本发明不应局限于该实施例所公开的内容。所以凡是不脱离本发明所公开的精神下完成的等效或修改，都落入本发明保护的范围。

Claims (7)

1.一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶及其制备方法，其特征在于，由以下质量百分比的原料制备而成：水溶性壳聚糖衍生物0.5 ~ 6%，抑菌剂0.5 ~ 1%，卡波姆0.1 ~ 0.8%，润滑剂0.1~ 3%，调节pH值为5.5 ~ 8.0，余量为超纯水。

2.根据权利要求1所述的一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶及其制备方法，其特征在于，所述的水溶性壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖、羧甲基壳聚糖钠盐、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐中的一种或多种的混合物。

3.根据权利要求1所述的一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶及其制备方法，其特征在于，所述的抑菌剂为醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、茶树油、桉叶油中的一种或两种的混合物。

4.根据权利要求1所述的一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶及其制备方法，其特征在于，所述的卡波姆为卡波姆980、卡波姆981、卡波姆940中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶及其制备方法，其特征在于，所述的润滑剂为丙三醇、丙二醇、聚乙二醇中的一种。

6.根据权利要求1所述的一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶及其制备方法，其特征在于，所述的pH值调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺中的一种。

7.根据权利要求1~6任一项所述的一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶及其制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：

1）壳聚糖溶液的制备：

称取水溶性壳聚糖衍生物、抑菌剂，加入超纯水中搅拌均匀至完全溶解，得溶液A；

2）卡波姆溶液的制备：

称取卡波姆均匀撒入超纯水中，静置自然溶胀1 ~ 6h，溶胀后加入pH值调节剂至凝胶状态，搅拌均匀得溶液B；

3）抑菌促愈合复合凝胶的制备：

将溶液A、B混合，加入润滑剂充分搅拌至完全混合均匀，加入pH值调节剂至透明凝胶状态，真空脱气，灭菌，灌装即得一种壳聚糖抑菌促愈合凝胶。