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CN106117154B - 一种邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

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CN106117154B CN201610495103.9A CN201610495103A CN106117154B CN 106117154 B CN106117154 B CN 106117154B CN 201610495103 A CN201610495103 A CN 201610495103A CN 106117154 B CN106117154 B CN 106117154B
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Abstract

本发明公开一种邻芳氧基‑1,4‑二芳基‑1,2,3‑三氮唑衍生物及其制备方法和应用，属于药物及有机合成技术领域；本发明以邻溴‑1,4‑二芳基‑1,2,3‑三氮唑和酚为原料，在“过渡金属/磷配体”体系催化下发生选择性碳‑氧偶联反应，克服空间位阻，选择性生成邻芳氧基‑1,4‑二芳基‑1,2,3‑三氮唑衍生物；所合成的化合物同时含有1,2,3‑三唑环及醚结构单元，两官能团处于邻位，可作为过渡金属配体应用于催化反应，亦为药物的合成与修饰提供了一种新方法和新目标。

Description

一种邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制备方 法和应用
技术领域
本发明涉及一种邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制备方法和应用，属于药物及有机合成技术领域。
背景技术
三氮唑类化合物在医药、农药及材料等领域已广泛应用，一直以来备受化学家们的重视。尤其在Sharpless发现有机叠氮与末端炔的点击反应之后，1,2,3-三氮唑类化合物的合成近些年发展尤为迅速，并广泛应用于抗菌、杀菌、免疫及治疗肿瘤、关节炎、软骨病等方面（Kantheti S., Narayan R., Raju K. V. S. N. RSC Adv., 2015, 5, 3687;Schulze B., Schubert U. S. Chem. S℃. Rev., 2014, 43, 2522; Bromidge S. M.,Arban R., Bertani B., Bison S., et al. Med. Chem., 2010, 53, 5827.），同时还作为过渡金属配体应用于有机合成领域（Chen Y., Yan W., Akhmedov N., et al. Org. Lett., 2010,12(2), pp 344–347; Yan W., Ye X., Akhmedov N., et al.Org. Lett.,2012, 14(9), 2358.）。
该类化合物的合成方法主要有两类：方法一是通过炔与叠氮类化合物发生环加成反应，两者在亚铜催化下选择性得到1,4-二取代-1,2,3-三氮唑衍生物，而在钌或季胺碱催化下得则到1,5-二取代-1,2,3-三氮唑衍生物（Chen, Z., Yan, Q., Liu, Z., Zhang, Y.Chem. Eur. J., 2014, 20, 17635; Bai, H., Cai, Z., Wang, S., Ji S. Org. Lett.2015, 17, 2898. Smith, C., Greaney, M. Org. Lett.2013, 15, 4826; Wang,Y., Xie, Y., Qu, H., et al. J. Org. Chem.2014, 79, 4463.）。方法二是直接对1,2,3-三氮唑衍生物进行修饰，目前主要集中在2-单取代-1,2,3-三氮唑及4-苄基-1-芳基-1,2,3-三氮唑衍生物的邻位官能团化，包括烯基化、酰氧基化、烷氧基化等（Liu W., Li Y.,Xu, B., Kuang,C. Org. Lett., 2013, 15, 2342; He, P. Tian, Q., Kuang, C. Org. Biomol. Chem., 2015, 13, 7146; Zhao S., Yu R., Chen W., Liu M., Wu H., Org. Lett., 2015, 17, 2828.），而邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物目前无法获得。
发明内容
本发明的目的在于提供一种邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物其结构式为以下两种中的一种：
其中，R1 = H、 3-Br、4-Br中的任意一种； R2 = H、Me、Cl、 t Bu中的任意一种； R3 =H、F、OMe、Me、Br中的任意一种； R4 为2-吡啶基、2-噻吩基中的任意一种。
本发明的另一目的在于提供所述邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法，具体包括以下步骤：
（1）按邻溴-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、酚、催化剂、配体、碱、溶剂的摩尔比为1:（1~3）:（0.01~0.2）:（0.02~0.4）:（1~5）:（10~100）的比例，依次将邻溴-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、酚、催化剂、配体、碱、溶剂加入到反应器中，在70℃-150℃下反应5~60小时即生成混合产物；
（2）用乙酸乙酯萃取混合产物，合并萃取液，洗涤干燥后减压蒸馏得粗产品，再分离提纯即得邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物产品。
优选的，本发明所述催化剂为Pd2(dba)3、CuI、CuBr、CuCl中的一种。
优选的，本发明所述配体为2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯（S-Phos）、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯（X-Phos）中的一种。
优选的，本发明所述碱为磷酸钾、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠中的一种。
优选的，本发明所述溶剂为甲苯、DMF、DMSO中的一种。
本发明所述1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑为1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑、1-邻溴苯基-4-（对甲苯基）-1,2,3-三氮唑、1-邻溴苯基-4-（邻氟苯基）-1,2,3-三氮唑、1-邻溴苯基-4-（2-吡啶基）-1,2,3-三氮唑、1-邻溴苯基-4-（邻噻吩基）-1,2,3-三氮唑、1-邻溴苯基-4-（邻甲氧苯基）-1,2,3-三氮唑、1-邻溴苯基-4-（间溴苯基）-1,2,3-三氮唑、1-（2,4-二溴苯基-4-（对甲苯基）-1,2,3-三氮唑、1-（2,5-二溴苯基-4-（邻甲苯基）-1,2,3-三氮唑中的一种。
所述酚为邻甲苯酚、间甲苯酚、对甲苯分、间氯苯酚、对氯苯酚、邻叔丁基苯酚中的一种。
本发明所述邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物同时含有1,2,3-三唑环及醚官能团结构单元，两官能团处于邻位，可作为过渡金属配体应用于催化反应，亦为药物合成与修饰提供了一种新方法和新目标。
本发明的有益效果为：以易得的邻溴-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑和酚为起始原料，通过碳-氧偶联反应选择性地获得邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物，所合成的化合物同时含有1,2,3-三唑环及醚官能团结构单元，两官能团处于邻位，可作为过渡金属配体应用于催化反应，亦为药物的合成与修饰提供了新方法和新目标。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明保护范围不局限于所述内容。
实施例1
1-（2-苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑（3a）的合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、对甲苯酚（2a）、碘化亚铜、X-Phos、磷酸钾、甲苯的摩尔比为1:1:0.01:0.01:1:10的比例，依次将1mmol 1-（2-苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑、1mmol对甲苯酚、0.01mmolCuI、0.01mmol X-Phos、1mmol磷酸钾、10mmol甲苯加入到反应器中，在70℃反应60小时。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以100mmol乙酸乙酯萃取混合产物2次，合并萃取液，洗涤干燥后减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:1（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得191mg产品1-（2-苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑3a，收率为61%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.38 (s, 1H),7.99 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.38 – 7.36 (m, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.34– 7.31 (m, 1H), 7.30 – 7.25 (m, 1H), 7.14 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.10 – 6.98(m, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 155.8, 148.5, 147.6, 130.4, 130.0,129.9, 128.8, 128.4, 128.1, 125.8, 125.6, 124.2, 124.2, 121.3, 119.6, 118.8。
实施例2
1-（2-间甲苯氧苯基）- 4-苯基-1,2,3-三氮唑（3b）的合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、间甲苯酚（2b）、溴化亚铜、X-Phos、磷酸钾、甲苯的摩尔比为1:1.2:0.02:0.02:1.5:20的比例，依次将1mmol1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、1.2 mmol间甲苯酚（2b）、0.02 mmol溴化亚铜、0.02 mmol X-Phos、1.5 mmol磷酸钾、20 mmol甲苯加入到反应器中，在80℃下反应40小时即生成混合产物；
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯150萃取混合产物3次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:5（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得252mg产品1-（2-间甲苯氧苯基）- 4-苯基-1,2,3-三氮唑3b，收率为77%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.39 (s, 1H),7.99 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 7.89 – 7.83 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 8.0, 6.8Hz, 2H), 7.39 – 7.29 (m, 2H), 7.29 – 7.20 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz,1H), 6.96 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H). 13C NMR(126 MHz, CDCl3) δ = 155.8, 148.6, 140.4, 130.4, 129.8, 129.7, 129.6, 128.8,128.1, 126.4, 126.3, 125.7, 125.1, 124.0, 121.3, 119.6, 119.5, 115.9, 21.3。
实施例3
1-（2-对甲苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑（3c）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、对甲苯酚（2c）、氯化亚铜、X-Phos、碳酸铯、甲苯的摩尔比为1:1.6:0.05:0.05:2:30的比例，依次将1mmol 1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、1.6mmol对甲苯酚（2c）、0.05mmol氯化亚铜、0.05 mmol X-Phos、2mmol磷酸钾、30 mmol甲苯加入到反应器中，在90℃下反应15小时即生成混合产物；
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯200萃取步骤混合产物2次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:8（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得298m g产品1-（2-对甲苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑合成3c，收率为91%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.49 (s, 1H),8.05 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.50 (t, J = 7.4 Hz, 2H),7.42 (dd, J = 6.1, 4.8 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H). 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ = 153.3, 148.9, 147.4, 134.0, 130.4, 130.3, 129.8,128.7, 128.0, 125.7, 125.3, 125.2, 123.7, 121.3, 118.9, 118.7, 20.6。
实施例4
1-（2-对氯苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑（3d）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、对氯苯酚（2d）、Pd2(dba)3、X-Phos、磷酸钾、甲苯的摩尔比为1:1.8:0.08:0.15:2.5:40的比例，依次将1mmol 1-邻溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、1.8mmol对氯苯酚（2d）、0.08mmolPd2(dba)3、0.15mmol X-Phos、2.5mmol磷酸钾、40mmol甲苯加入到反应器中，在100℃下反应20小时即生成混合产物。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯250萃取步骤混合产物3次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:10（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得202mg产品1-（2-对氯苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑3d，收率为58%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.24 (s, 1H),7.87 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.33 (ddd, J = 7.5,6.6, 2.6 Hz, 3H), 7.28 – 7.16 (m, 4H), 6.97 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 6.89 –6.83 (m, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 154.4, 148.2, 130.2, 130.2, 130.0,129.9, 129.4, 128.8, 128.5, 128.2, 125.8, 124.6, 121.2, 119.9, 119.7, 116.8。
实施例5
1-（2-对甲苯氧苯基）-4-邻甲氧苯基-1,2,3-三氮唑（3e）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-邻甲氧苯基-1,2,3-三氮唑（1b）、对甲苯酚（2c）、碘化亚铜、X-Phos、磷酸钾、甲苯的摩尔比为1:2:0.1:0.18:3:50的比例，依次将1mmol 1-邻溴苯基-4-邻甲氧苯基-1,2,3-三氮唑（1b）、2 mmol对甲苯酚（2c）、0.1 mmol碘化亚铜、0.18 mmol X-Phos、3 mmol磷酸钾、50mmol甲苯加入到反应器中，在110℃下反应25小时即生成混合产物。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯300萃取步骤混合产物3次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:12（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得328mg产品1-（2-对甲苯氧苯基）-4-邻甲氧苯基-1,2,3-三氮唑3e，收率为92%，反应方程式如下：
；
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.67 (s, 1H),8.48 – 8.39 (m, 1H), 8.06 – 7.95 (m, 1H), 7.45 – 7.37 (m, 1H), 7.32 (dt, J =14.0, 4.2 Hz, 2H), 7.22 – 7.06 (m, 4H), 6.96 (dd, J = 11.8, 8.6 Hz, 3H), 3.85(s, 3H), 2.35 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 155.6, 153.8, 148.6,142.8, 133.4, 130.3, 129.7, 129.5, 128.8, 127.5, 125.5, 124.7, 123.9, 120.8,119.7, 119.1, 118.2, 110.7, 55.1, 20.5。
实施例6
1-（2-对甲氧苯基-5-溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑（3f）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-（2,5-二溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑（1c）、对甲苯酚（2c）、碘化亚铜、S-Phos、磷酸钾、甲苯的摩尔比为1:2.2:0.12:0.2:3.5:60的比例，依次将1mmol 1-（2,5-二溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑（1c）、2.2mmol对甲苯酚（2c）、0.12mmol碘化亚铜、0.2mmol S-Phos、3.5mmol磷酸钾、60mmol甲苯加入到反应器中，在120℃下反应60小时即生成混合产物。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯350mmol萃取步骤混合产物2次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1: 20（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得189mg产品1-（2-对甲氧苯基-5-溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑3f，收率为45%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.34 (s, 1H),8.25 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.88 – 7.76 (m, 1H), 7.50 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz,1H), 7.36 – 7.26 (m, 3H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.95 (dd, J = 11.4, 8.7Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.36 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 153.0,147.7, 147.0, 135.6, 134.3, 132.5, 130.7, 129.4, 129.1, 128.9, 128.2, 128.0,126.0, 123.3, 120.7, 118.5, 116.0, 21.2, 20.6。
实施例7
1-（2-对甲氧苯基-4-溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑（3g）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-（2,4-二溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑（1d）、对甲苯酚（2c）、碘化亚铜、X-Phos、磷酸钾、甲苯的摩尔比为1:2.4:0.15:0.1:4:70的比例，依次将1mmol 1-（2,4-二溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑（1d）、2.4mmol对甲苯酚（2c）、0.15mmol碘化亚铜、0.1mmol XS-Phos、4mmol磷酸钾、70mmol甲苯加入到反应器中，在130℃下反应35小时即生成混合产物。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯400mmol萃取步骤混合产物3次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1: 8（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得214mg产品1-（2-对甲氧苯基-4-溴苯基）-4-邻甲苯基-1,2,3-三氮唑3g，收率为51%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.40 (s, 1H),7.90 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.39 (dd, J = 8.6, 1.8Hz, 1H), 7.30 – 7.20 (m, 4H), 7.13 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz,2H), 2.40 (d, J = 7.7 Hz, 6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 152.4, 149.7,147.7, 138.0, 134.9, 130.7, 129.4, 127.3, 126.9, 126.6, 126.3, 125.7, 122.7,121.4, 120.7, 119.4, 21.2, 20.7。
实施例8
1-对甲苯氧苯基-4-间溴苯基-1,2,3-三氮唑（3h）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-间溴苯基-1,2,3-三氮唑（1e）、对甲苯酚（2c）、碘化亚铜、X-Phos、磷酸钾、甲苯的摩尔比为1:2.6:0.18:0.08:4.5:80的比例，依次将1mmol 1-邻溴苯基-4-间溴苯基-1,2,3-三氮唑（1e）、2.6 mmol对甲苯酚（2c）、0.18 mmol碘化亚铜、0.08mmol X-Phos、4.5 mmol磷酸钾、80 mmol甲苯的摩尔比为加入到反应器中，在140℃下反应20小时即生成混合产物。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯450mL萃取混合产物5次，合并萃取液，洗涤干燥后减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:8（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得288mg产品1-对甲苯氧苯基-4-间溴苯基-1,2,3-三氮唑3h，收率为71%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.34 (s, 1H),7.94 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.33 – 7.26 (m, 1H), 7.25 – 7.14 (m, 2H),7.09 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 8.3, 0.9 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.5Hz, 2H), 2.26 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 153.2, 149.1, 146.1,134.3, 132.5, 131.0, 130.5, 130.3, 130.0, 128.7, 127.8, 125.4, 124.3, 123.7,122.9, 121.7, 119.2, 118.8, 20.7。
实施例9
1-(2-对甲苯氧苯基-4-(2-吡啶基)-1,2,3-三氮唑（3i）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-（2-吡啶基）-1,2,3-三氮唑（1f）、对甲苯酚（2c）、碘化亚铜、X-Phos、磷酸钾、DMSO的摩尔比为1:2.8:0.2:0.12:5:90的比例，依次将1mmol1-邻溴苯基-4-（2-吡啶基）-1,2,3-三氮唑（1f）、2.8 mmol对甲苯酚（2c）、0.2 mmol碘化亚铜、0.12 mmolX-Phos、5 mmol磷酸钾、90 mmol DMSO加入到反应器中，在150℃下反应5小时即生成混合产物。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯500萃取混合产物3次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:8（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得207mg产品1-(2-对甲苯氧苯基-4-(2-吡啶基)-1,2,3-三氮唑3i，收率为63%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.70 (s, 1H),8.47 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 7.9, 1.4Hz, 1H), 7.66 (td, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.29 – 7.19 (m, 1H), 7.17 – 7.06 (m,2H), 7.03 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.84 (dd, J = 16.5, 8.4 Hz, 3H), 2.20 (s, 3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 153.0, 150.1, 149.5, 149.2, 147.9, 136.7, 134.1,130.4, 129.9, 127.7, 125.4, 123.7, 123.3, 122.7, 120.3, 119.4, 118.3, 20.6。
实施例10
1-(2-对甲苯氧苯基-4-(2-噻吩基)-1,2,3-三氮唑（3j）合成，具体包括以下步骤：
（1）按1-邻溴苯基-4-（2-噻吩基）-1,2,3-三氮唑（1g）、对甲苯酚（2c）、碘化亚铜、X-Phos、碳酸钠、DMF的摩尔比为1:3:0.05:0.1:2:100的比例，依次将1mmol1-邻溴苯基-4-（2-噻吩基）-1,2,3-三氮唑（1g）、3 mmol对甲苯酚（2c）、0.05 mmol碘化亚铜、0.1 mmol X-Phos、2 mmol碳酸钠、100 mmol DMF加入到反应器中，在120℃下反应55小时即生成混合产物。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以乙酸乙酯600 mL萃取混合产物3次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:8（体积比）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得220mg产品1-(2-对甲苯氧苯基-4-(2-吡啶基)-1,2,3-三氮唑3i，收率为66%，反应方程式如下：
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.35 (s, 1H),7.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.6 Hz, 1H),7.32 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.29 – 7.24 (m, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.12– 7.07 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.36 (s,3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ = 149.0, 142.5, 134.1, 132.5, 130.4, 129.9,129.7, 127.5, 125.4, 125.0, 124.3, 123.6, 120.8, 119.0, 118.8, 115.2, 20.6。
实施例11
产品3a作为配体，应用于叠氮-炔的环加成反应，具体包括以下步骤：
（1）将1mmol邻甲苯基叠氮4a、1.1mmol对甲基苯乙炔5a、0.05mmol碘化亚铜、0.1mmol产品1-（2-苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑3a、20mmol二甲基亚砜加入到25mL圆底烧瓶中，在室温下磁力搅拌1小时即反应完全。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以100mmol乙酸乙酯分3次萃取，萃取液合并后再依次用水和饱和食盐水各10mL洗涤，然后用2g无水硫酸钠干燥，通过旋转蒸发仪蒸去溶剂即得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:10（体积比）为淋洗液对所得粗产品进行柱层析（400目的硅胶）分离提纯即得217mg产品1-邻甲苯基-4-对甲苯基-1,2,3-三氮唑6a，收率为87%，反应方程式如下：
；
产物核磁共振谱表征数据如下：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (s, 1H),7.81 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.45 – 7.39 (m, 2H), 7.39 – 7.33 (m, 2H), 7.27 (d,J = 8.5 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)；13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 147.7,138.2, 136.6, 133.8, 131.5, 129.8, 129.6, 127.5, 126.8, 126.0, 125.7, 120.8,21.3, 17.9。
实施例12
产品3i作为配体，应用于叠氮-炔的环加成反应，具体包括以下步骤：
（1）将1mmol邻甲苯基叠氮4a、1.1mmol对氯苯乙炔5b、0.05mmol碘化亚铜、0.1mmol产品1-（2-苯氧苯基）-4-（2-吡啶基）-1,2,3-三氮唑3i、20mmol二甲基亚砜加入到25mL圆底烧瓶中，在室温下磁力搅拌1小时即反应完全。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以100mmol乙酸乙酯分3次萃取，萃取液合并后再依次用水和饱和食盐水各10mL洗涤，然后用2g无水硫酸钠干燥，通过旋转蒸发仪蒸去溶剂即得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:10（体积比）为淋洗液对所得粗产品进行柱层析（400目的硅胶）分离提纯即得251mg产品1-邻甲苯基-4-对甲苯基-1,2,3-三氮唑6b，收率为93%，反应方程式如下：
；
产物核磁共振谱表征数据如下：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (s, 1H),7.88 – 7.86 (m, 1H), 7.86 – 7.84 (m, 1H), 7.46 – 7.42 (m, 3H), 7.42 – 7.34(m, 3H), 2.28 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.6, 136.4, 134.1, 133.8,131.6, 130.0, 129.2, 128.9, 127.1, 126.9, 126.0, 121.2, 17.9。
实施例13
产品3j作为配体，应用于叠氮-炔的环加成反应，具体包括以下步骤：
（1）将1mmol间乙酰苯基叠氮4b、1.1mmol苯乙炔5c、0.05mmol碘化亚铜、0.1mmol产品1-（2-苯氧苯基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑3j、20mmol二甲基亚砜加入到25mL圆底烧瓶中，在室温下磁力搅拌1小时即反应完全。
（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以100mmol乙酸乙酯分3次萃取，萃取液合并后再依次用水和饱和食盐水各10mL洗涤，然后用2g无水硫酸钠干燥，通过旋转蒸发仪蒸去溶剂即得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚1:10（体积比）为淋洗液对所得粗产品进行柱层析（400目的硅胶）分离提纯即得190mg产品1-邻甲苯基-4-对甲苯基-1,2,3-三氮唑6c，收率为72%，反应方程式如下：
；
产物核磁共振谱表征数据如下： 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.38 – 8.32 (m,1H), 8.30 (s, 1H), 8.15 – 8.06 (m, 1H), 8.05 – 8.00 (m, 1H), 7.95 – 7.88 (m,2H), 7.68 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.1, 6.6 Hz, 2H), 7.40 (d, J =7.3 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H)。

Claims (5)

1.一种邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物，其特征在于，其结构式为以下两种中的一种：
其中，R1 = H、 3-Br、4-Br中的任意一种； R2 = H、Me、Cl、 t Bu中的任意一种； R3 = H、F、OMe、Me、Br中的任意一种； R4 为2-吡啶基、2-噻吩基中的任意一种。
2.权利要求1所述邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
（1）按邻溴-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、酚、催化剂、配体、碱、溶剂的摩尔比为1:（1~3）:（0.01~0.2）:（0.02~0.4）:（1~5）:（10~100）的比例，依次将邻溴-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、酚、催化剂、配体、碱、溶剂加入到反应器中，在70℃-150℃下反应5~60小时即生成混合产物；
（2）用乙酸乙酯萃取混合产物，合并萃取液，洗涤干燥后减压蒸馏得粗产品，再分离提纯即得邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物产品；
所述催化剂为Pd2(dba)3、CuI、CuBr、CuCl中的一种；
所述配体为2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯（S-Phos）、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯（X-Phos）中的一种。
3.根据权利要求2所述的邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述碱为磷酸钾、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠中的一种。
4.根据权利要求2所述的邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为甲苯、DMF、DMSO中的一种。
5.权利要求1~4任意一项所述的邻芳氧基-1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物作为过渡金属配体应用于催化反应。
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