CN106074457A - 一种盐酸奥洛他定口腔速溶膜及其制备方法 - Google Patents
一种盐酸奥洛他定口腔速溶膜及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106074457A CN106074457A CN201610517965.7A CN201610517965A CN106074457A CN 106074457 A CN106074457 A CN 106074457A CN 201610517965 A CN201610517965 A CN 201610517965A CN 106074457 A CN106074457 A CN 106074457A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- olopatadine hydrochloride
- oral instant
- instant membrane
- liquid
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- HVRLZEKDTUEKQH-NOILCQHBSA-N Olopatadine hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 HVRLZEKDTUEKQH-NOILCQHBSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 229960003139 olopatadine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 44
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 41
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 10
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 10
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 4
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 4
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 4
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 4
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 claims description 2
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 claims description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical group OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 3
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 229960004114 olopatadine Drugs 0.000 description 2
- JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N olopatadine Chemical compound C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N 0.000 description 2
- 229940037201 oris Drugs 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N (2s)-4-hydroxy-2-(propylamino)butanoic acid Chemical compound CCCN[C@H](C(O)=O)CCO DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229940124056 Histamine H1 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010037083 Prurigo Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000013332 literature search Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940097078 patanol Drugs 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种盐酸奥洛他定口腔速溶膜及其制备方法，属于制药制剂领域。该盐酸奥洛他定口腔速溶膜由盐酸奥洛他定、高分子成膜材料、增塑剂、矫味剂和其他辅料组成。该剂型的特点是崩解迅速，不需要用水服用且服药顺应性好，优于大部分口服固体制剂，尤其适用于吞咽困难、老人和儿童等患者人群。本发明产品吸收快、起效快，生物利用度高。且辅料用量少，生产工艺简单，成本较低。
Description
技术领域
本发明涉及制药制剂领域，公开了一种盐酸奥洛他定口腔速溶膜及其制备方法，该盐酸奥洛他定口腔速溶膜由盐酸奥洛他定、高分子成膜材料、增塑剂、矫味剂和其他辅料组成；该剂型的特点是崩解迅速，不需要用水服用且服药顺应性好，优于大部分口服固体制剂，尤其适用于吞咽困难、老人和儿童等人群。本发明产品吸收快、起效快，生物利用度高。且辅料用量少，生产工艺简单，成本较低。
背景技术
盐酸奥洛他定由日本协和发酵公司研发。日本爱尔康(Alcon)公司从协和公司引入并将其开发成0.1％滴眼液。上市情况:Allelock于2001年3月在日本上市。Patanol(眼药水)1996年12月获FDA批准，已在30多个国家上市。
奥洛他定是肥大细胞稳定剂及相对选择性组胺H1-受体拮抗剂。活体和体外实验中均能抑制I型速发型过敏反应。其功能主治是过敏性鼻炎、荨麻疹、皮肤病(湿疹、皮肤炎、痒疹、皮肤瘙痒症、寻常型干癣、多形性渗出性红斑)伴发的瘙痒。口服用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、伴有瘙痒症状的皮肤疾病(湿疹、多形性渗出性红斑等)；1％滴眼液治疗过敏性结膜炎；0.6％鼻喷剂用于缓解6岁及以上患者季节性过敏性鼻炎症状。
口腔膜剂给药方便，不需饮水即可服用；放在舌上即溶，且黏附后不易吐出，患者顺应性好，尤其适合吞咽困难的老人和儿童；若药物通过口腔黏膜吸收，可避免首过效应，提高生物利用度。与滴剂、糖浆剂等液体制剂相比，剂量准确；与口腔速崩片和冻干片(lyophilized wafer)相比，不必担心会噎住或吸入，且生产工艺简单，成本较低。随着膜剂材料、包装工业及制剂技术的发展，近年来口腔膜剂重新受到重视。
通过文献检索发现，盐酸奥洛他定制剂领域公开的文献主要有普通片剂、滴眼液、分散片等剂型。代表的有专利文献CN102885767A公开了一种新的盐酸奥洛他定滴眼液及其制备方法；专利文献CN101632646公开了一种盐酸奥洛他定片及其制备方法和检测方法；专利文献CN101695480A公开了盐酸奥洛他定分散片及其制备方法和质量控制方法。
本发明与以上文献公开的盐酸奥洛他定剂型相比，具有服药顺应性方面的优势，且口服膜剂亦吸收迅速，辅料用量少，制剂工艺简单，成本低。特别针对吞咽困难、老人、儿童等患者群体，口腔速溶膜剂型更具优势。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种盐酸奥洛他定口腔速溶膜的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：
本发明首先公开了一种盐酸奥洛他定口腔速溶膜，其特征在于包括以下各组分：盐酸奥洛他定、高分子成膜材料、増塑剂、矫味剂及其它辅料。
本发明所述的盐酸奥洛他定口腔速溶膜，其特征在于各组分的百分比为：
上述组份的百分比之和为100％。
本发明所述的盐酸奥洛他定口腔速溶膜，其特征在于优选的各组分的比例为：
上述组份的百分比之和为100％。
所述的盐酸奥洛他定口腔速溶膜，其特征在于所述高分子成膜材料为聚乙烯醇(PVA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、普鲁兰多糖(Pullulan)、黄原胶、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、麦芽糊精及玉米淀粉中的一种或多种；优选为普鲁兰多糖；
所述增塑剂为甘油、吐温80、聚乙二醇、山梨醇中的一种或多种；优选为聚乙二醇400；
所述矫味剂选自甜味剂和\或芳香剂；
所述的甜味剂有糖精或糖精钠、三氯蔗糖、阿巴斯甜、蔗糖、甘草氨酸、甜菊素、赤鲜糖醇中一种或几种，优选为三氯蔗糖；
所述其他辅料包括填充剂、色素、抗氧化剂或防腐剂；
还包括选自按树油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油或薄荷醇的芳香剂。
本发明所述盐酸奥洛他定口腔速溶膜的制备方法，其特征在于，步骤如下：
a将所有原辅料过80目以上筛网，过筛；
b.将成膜材料溶于适量的水或醇水混合溶液中，得A液；
c.取适量水或醇水混合溶液，加入处方量的药物活性成分、矫味剂制成B液；
d.将B液加入A液中，再加入处方量的增塑剂、其他辅料搅拌均匀，脱气泡、涂膜，干燥，厚度80um±5；
e.切割，包装即得。
所述工艺中的溶剂为水或醇水混合溶液，优选为纯化水；纯化水的总用量为盐酸奥洛他定的8倍为最优；
所述的盐酸奥洛他定口腔速溶膜，其特征在于，该方法制得的成品在37℃水中55秒内能完全溶解，将主药盐酸奥洛他定分散开来；
所述的盐酸奥洛他定口腔速溶膜，其特征在于，成品膜剂能有一定的韧性和抗拉强度，其抗拉强度大于2.8PMa。
本发明所提供的盐酸奥洛他定口腔速溶膜解决了盐酸奥洛他定普通片剂、分散片等起效慢、服用不方便的缺点，弥补了固体口服制剂的缺点。其携带方便，可在无水的情况下服用，服药顺应性好，特别适宜老人、儿童及吞咽困难的患者服药，质量稳定，起效迅速，生产中辅料用量小，工艺过程简单，总成本较低，具有可观的经济和社会效益。
评价口腔速溶膜的指标主要有外观、溶化时限、抗拉强度及口感。国内目前对溶化时限没有统一的要求，一般小于60秒，且高分子成膜材料用量越少，水溶性增塑剂用量越多，其崩解越快，但抗拉强度降低；矫味剂太多则过甜或稍苦，过少则矫味不明显。所以成膜材料、增塑剂及矫味剂与药用活性成分保持在一定范围内则矫味好、抗拉强度适中、崩解快。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。
实施例1盐酸奥洛他定口腔速溶膜的制备
A.将所有原辅料过80目以上筛网，过筛。
B.将成膜材料溶于适量的水中，得A液；
C.取适量水，加入处方量的药物活性成分、矫味剂制成B液；
D.将B液加入A液中，再加入处方量的增塑剂、其它辅料搅拌均匀，脱气泡、涂膜，干燥；
E.切割，包装即得。
该膜剂外观较好，乳白色，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉强度8.5PMa，口感微甜，溶化时限20s。
实施例2盐酸奥洛他定口腔速溶膜的制备
A.将所有原辅料过80目以上筛网，过筛。
B.将成膜材料溶于30mL水中，得A液；
C.取50mL水，加入处方量的药物活性成分、矫味剂制成B液；
D.将B液加入A液中，再加入处方量的增塑剂、其它辅料搅拌均匀，脱气泡、涂膜，干燥；
E.切割，包装即得。
该膜剂外观较好，乳白色，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉强度9.4PMa，口感微甜，溶化时限40s。
实施例3盐酸奥洛他定口腔速溶膜的制备
A.将所有原辅料过80目以上筛网，过筛。
B.将成膜材料溶于30mL水中，得A液；
C.取50mL水，加入处方量的药物活性成分、矫味剂制成B液；
D.将B液加入A液中，再加入处方量的增塑剂、其它辅料搅拌均匀，脱气泡、涂膜，干燥；
E.切割，包装即得。
该膜剂外观较好，半透明状，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉强度9.6PMa，口感微甜，溶化时限45s。
实施例4盐酸奥洛他定口腔速溶膜的制备
A.将所有原辅料过80目以上筛网，过筛。
B.将成膜材料溶于30mL水中，得A液；
C.取50mL水，加入处方量的药物活性成分、矫味剂制成B液；
D.将B液加入A液中，再加入处方量的增塑剂、其它辅料搅拌均匀，脱气泡、涂膜，干燥；
E.切割，包装即得。
该膜剂外观较好，半透明状，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉强度9.2PMa，口感较淡，溶化时限44s。
实施例5盐酸奥洛他定口腔速溶膜的制备
A.将所有原辅料过80目以上筛网，过筛。
B.将成膜材料溶于30mL水中，得A液；
C.取50mL水，加入处方量的药物活性成分、矫味剂制成B液；
D.将B液加入A液中，再加入处方量的增塑剂、其它辅料搅拌均匀，脱气泡、涂膜，干燥；
E.切割，包装即得。
该涂抹液稍稀，成膜外观乳白色，手摸有粗糙感，厚度80um±5，抗拉强度2.8PMa，口感微甜，溶化时限18s。
实施例6盐酸奥洛他定口腔速溶膜的制备
A.将所有原辅料过80目以上筛网，过筛。
B.将成膜材料溶于30mL水中，得A液；
C.取50mL水，加入处方量的药物活性成分、矫味剂制成B液；
D.将B液加入A液中，再加入处方量的增塑剂、其它辅料搅拌均匀，脱气泡、涂膜，干燥；
E.切割，包装即得。
该涂抹液过于粘稠，成膜外观乳白色，手摸有粗糙感，厚度80um±5，抗拉强度12.5PMa，口感微甜，溶化时限55s。
实施例7盐酸奥洛他定口腔速溶膜的制备
A.将所有原辅料过80目以上筛网，过筛。
B.将成膜材料溶于30mL水中，得A液；
C.取50mL水，加入处方量的药物活性成分、矫味剂制成B液；
D.将B液加入A液中，再加入处方量的增塑剂、其它辅料搅拌均匀，脱气泡、涂膜，干燥；
E.切割，包装即得。
该涂抹液过于粘稠，成膜外观乳白色，手摸有粗糙感，厚度80um±5，抗拉强度13.5PMa，口感微甜，溶化时限50s。
实施例8盐酸奥洛他定口腔速溶膜的制备
A.将所有原辅料过80目以上筛网，过筛。
B.将成膜材料溶于30mL水中，得A液；
C.取50mL水，加入处方量的药物活性成分、矫味剂制成B液；
D.将B液加入A液中，再加入处方量的增塑剂、其它辅料搅拌均匀，脱气泡、涂膜，干燥；
E.切割，包装即得。
该膜剂外观较好，乳白色，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉强度8.0PMa，口感过甜而腻，溶化时限24s。
Claims (8)
1.一种盐酸奥洛他定口腔速溶膜，其特征在于，包括以下各组分：盐酸奥洛他定、高分子成膜材料、増塑剂、矫味剂及其它辅料。
2.按照权利要求1所述的盐酸奥洛他定口腔速溶膜，其特征在于各组分的百分比为：
上述组份的百分比之和为100％。
3.按照权利要求2所述的盐酸奥洛他定口腔速溶膜，其特征在于优选的各组分的比例为：
上述组份的百分比之和为100％。
4.根据权利要求1至3所述的盐酸奥洛他定口腔速溶膜，其特征在于所述高分子成膜材料为聚乙烯醇(PVA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、普鲁兰多糖(Pullulan)、黄原胶、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠及麦芽糊精中的一种或多种；优选为普鲁兰多糖；所述增塑剂为甘油、吐温80、聚乙二醇、山梨醇、中的一种或多种；优选为聚乙二醇400；所述矫味剂选自甜味剂和\或芳香剂；所述的甜味剂有糖精或糖精钠、三氯蔗糖、阿巴斯甜、蔗糖、甘草氨酸、甜菊素、赤鲜糖醇中一种或几种，优选为三氯蔗糖；所述其他辅料包括填充剂、色素、抗氧化剂或防腐剂；还包括选自按树油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油或薄荷醇的芳香剂。
5.根据权利要求1至4任何一项所述盐酸奥洛他定口腔速溶膜的制备方法，其特征在于，步骤如下：
a.将所有原辅料过80目以上筛网，过筛；
b.将成膜材料溶于适量的水或醇水混合溶液中，得A液；
c.取适量水或醇水混合溶液，加入处方量的药物活性成分、矫味剂制成B液；
d.将B液加入A液中，再加入处方量的增塑剂、其他辅料搅拌均匀，脱气泡、涂膜，干燥，厚度80um±5；
e.切割，包装即得。
6.根据权利要求5所述，工艺中的溶剂为水或醇水混合溶液，优选为纯化水；纯化水的总用量为盐酸奥洛他定的8倍为最优。
7.根据权利要求1～5所述的盐酸奥洛他定口腔速溶膜，其特征在于，该产品在37℃水中55秒内能完全溶化，将主药盐酸奥洛他定分散开来。
8.根据权利要求1～5所述的盐酸奥洛他定口腔速溶膜，其特征在于，成品膜剂能有一定的韧性和抗拉强度，其抗拉强度大于2.8PMa。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610517965.7A CN106074457A (zh) | 2016-06-30 | 2016-06-30 | 一种盐酸奥洛他定口腔速溶膜及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610517965.7A CN106074457A (zh) | 2016-06-30 | 2016-06-30 | 一种盐酸奥洛他定口腔速溶膜及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106074457A true CN106074457A (zh) | 2016-11-09 |
Family
ID=57212364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610517965.7A Pending CN106074457A (zh) | 2016-06-30 | 2016-06-30 | 一种盐酸奥洛他定口腔速溶膜及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106074457A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111466564A (zh) * | 2019-01-24 | 2020-07-31 | 甄崇礼 | 含有天然活性多糖的口腔速溶膜剂及其制备方法 |
| CN112618518A (zh) * | 2021-01-18 | 2021-04-09 | 江苏谛奇医药科技有限公司 | 盐酸鲁拉西酮口腔速溶膜制剂及其制备方法 |
| CN114886877A (zh) * | 2022-06-16 | 2022-08-12 | 北京海泰天正医药科技有限公司 | 奥氮平氟西汀复方口溶膜及其制备方法 |
| CN116763761A (zh) * | 2023-05-12 | 2023-09-19 | 郑州大学 | 一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101437546A (zh) * | 2006-05-02 | 2009-05-20 | 万能药生物有限公司 | 经粘膜组合物 |
| CN101695480A (zh) * | 2009-05-31 | 2010-04-21 | 北京四环科宝制药有限公司 | 盐酸奥洛他定分散片及其制备方法和质量控制方法 |
| CN103239427A (zh) * | 2012-02-13 | 2013-08-14 | 刘毅佳 | 一种口腔内分散溶解的膜剂 |
-
2016
- 2016-06-30 CN CN201610517965.7A patent/CN106074457A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101437546A (zh) * | 2006-05-02 | 2009-05-20 | 万能药生物有限公司 | 经粘膜组合物 |
| CN101695480A (zh) * | 2009-05-31 | 2010-04-21 | 北京四环科宝制药有限公司 | 盐酸奥洛他定分散片及其制备方法和质量控制方法 |
| CN103239427A (zh) * | 2012-02-13 | 2013-08-14 | 刘毅佳 | 一种口腔内分散溶解的膜剂 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 吴克刚等: "《食品微胶囊技术》", 31 July 2006, 中国轻工业出版社 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111466564A (zh) * | 2019-01-24 | 2020-07-31 | 甄崇礼 | 含有天然活性多糖的口腔速溶膜剂及其制备方法 |
| CN112618518A (zh) * | 2021-01-18 | 2021-04-09 | 江苏谛奇医药科技有限公司 | 盐酸鲁拉西酮口腔速溶膜制剂及其制备方法 |
| CN114886877A (zh) * | 2022-06-16 | 2022-08-12 | 北京海泰天正医药科技有限公司 | 奥氮平氟西汀复方口溶膜及其制备方法 |
| CN114886877B (zh) * | 2022-06-16 | 2024-02-02 | 北京海泰天正医药科技有限公司 | 奥氮平氟西汀复方口溶膜及其制备方法 |
| CN116763761A (zh) * | 2023-05-12 | 2023-09-19 | 郑州大学 | 一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103476372B (zh) | 舌下薄膜 | |
| CN106074457A (zh) | 一种盐酸奥洛他定口腔速溶膜及其制备方法 | |
| CN103099799A (zh) | 复合膜状制剂及其制备方法 | |
| CN104706609A (zh) | 一种达比加群酯自乳化分散片及其制备方法 | |
| CN104784157B (zh) | 一种稳定的孟鲁司特口腔薄膜剂 | |
| CN103784426B (zh) | 阿立哌唑口溶膜剂及其制备方法 | |
| CN103860523B (zh) | 马来酸氯苯那敏口腔速溶膜及其制备方法 | |
| CN104546807A (zh) | 奥氮平口腔速溶膜剂 | |
| CN103263402A (zh) | 一种无需饮水的口服药物组合物及其制备方法 | |
| CN104739809B (zh) | 能提供高载药量的水不溶性药物的膜剂及其制备方法 | |
| CN103432105A (zh) | 一种美克洛嗪口腔用膜剂及其制备方法 | |
| CN102131507B (zh) | 含有盐酸洛哌丁胺的膜制剂 | |
| CN103120652A (zh) | 间苯三酚口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN102860986A (zh) | 一种稳定的掩味的左西替利嗪药物组合物及其制备方法 | |
| CN101574329A (zh) | 酒石酸唑吡坦膜剂 | |
| CN101849926B (zh) | 酒石酸唑吡坦膜剂 | |
| CN104225196B (zh) | 一种治疗呼吸道疾病的中药泡腾片及其制备方法 | |
| CN106074456A (zh) | 一种苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜及其制备方法 | |
| CN101669922A (zh) | 一种口腔可吸收的载药膜及其制备方法 | |
| CN118615260A (zh) | 一种吡仑帕奈口溶膜的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104958295A (zh) | 一种用于过敏性鼻炎的复方药物组合物 | |
| CN109846843B (zh) | 地氯雷他定口腔崩解片 | |
| CN100423720C (zh) | 一种含有水飞蓟素的滴丸剂 | |
| CN106913535A (zh) | 一种ddp-4抑制剂药物口崩片及其制备方法 | |
| CN105963264A (zh) | 一种地氯雷他定舌下片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20161109 |