CN105854952A - (S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂、制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种(S)‑1‑(2‑羟基‑1‑苯乙基)硫脲修饰的Mn‑Anderson型杂多酸催化剂、制备方法及其应用。本发明先将钼酸钠与四丁基溴化铵反应生成[N(C₄H₉)₄]₄[α‑Mo₈O₂₆]，再将其与三羟基氨基甲烷、乙酸锰反应得到有机双边氨基修饰的多金属氧酸盐；接着以L‑苯甘氨醇为原料合成(S)‑1‑(2‑羟基‑1‑苯乙基)异硫氰酸，再将(S)‑1‑(2‑羟基‑1‑苯乙基)异硫氰酸与有机双边氨基修饰的多金属氧酸盐反应得到目标催化剂。本发明制备方法反应条件温和、环境友好；得到的催化剂可用于烯烃的不对称双羟基化反应，催化活性高、对映选择性高，可回收利用，适用于工业化生产。

Description

(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂、制备方法及其应用

技术领域

本发明属于催化化学技术领域，尤其涉及不对称选择催化，具体来说是(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂、制备方法及其应用。

背景技术

2001年诺贝尔奖获得者Noyori教授指出：“未来的合成化学必须是经济的、安全的、环境友好的以及节省资源和能源的化学，化学家需要为实现‘完美的反应化学’而努力，即以100％的选择性和100％的收率只生成需要的产物而没有废物产生”。手性催化合成作为实现“完美合成化学”的重要途径之一，其中，手性催化剂是手性催化研究中的最核心科学问题。从反应原理上看，手性有机小分子催化是通过和反应底物以不稳定的共价键可逆地形成活性中间体或通过若相互作用，如氧键、范德华力或离子对等活化反应底物。均相手性催化具有高效、高对映选择性和反应条件温和等特点。

催化是多金属氧酸盐应用中最有前途且最具实用价值的研究方向。多金属氧酸盐同时集酸碱催化剂、氧化还原催化剂、金属氧化物纳米催化剂等的优良特性于一身，被认为是一种应用广泛的绿色的多功能催化剂。早在20世纪初，人们就开始对多酸的催化性能进行了研究。到目前为，已有8个多酸催化工业化项目被成功开发。催化成为了多酸化学中一项永恒的研究课题。自从手性多金属氧酸盐被成功合成以后，人们便开始了手性多酸在不对称催化领域的探索。手性多金属氧酸盐集多酸与手性材料的各种优异性能于一身。其独特的可溶性类矿物金属-氧化物结构，为手性的非生命起源学说及无机固体中手性传递的探索提供了理想的模型；其高的负电性，可调的酸碱性、氧化还原活性及纳米尺寸，更为多功能非线性光学、纳米材料、立体选择性催化以及医药等新材料的设计、合成带来了新的希望。

目前，手性有机小分子催化剂很难实现用于工业化生产，主要由于催化剂活性较低、用量高且不易回收利用。要实现这些催化反应在工业上的应用，必须解决昂贵催化剂的回收利用是个严重的问题。

自从1993年Zubieta等人在《Nature》上报道采用水热技术成功制备了类似DNA的手性双螺旋结构的化合物(Me₂NH₂)K₄[V₁₀O₁₀(H₂O)₄(OH)₄(PO₄)₇]·H₂O后，人们便开始了手性多酸在不对称催化领域的探索。中国科学院化学所的罗三中教授等人在以有机胺小分子催化剂作为抗衡阳离子，多酸作为催化剂负载载体的领域做出了出色的工作(Organic letters,2007,9(18):3675-3678.)。他们合成了一系列的仲胺-叔胺型脯氨酸衍生物，采用强酸性多阴离子的[PW₁₂O₄₀]^3-替代传统酸-碱协同催化中的矿物酸，合成了一系列手性有机胺-多酸杂化材料。这些材料对醛酮的直接Aldol反应，不对称Michael加成反应等都表现出很高的催化活性和手性选择性，有机胺小分子作为抗衡阳离子与多酸通过静电作用组装，但这些材料没有明确的分子结构，不能进一步探究催化机理，不能解释手性胺与多酸的协同作用。大连物化所段春迎课题组迎利用多金属氧酸盐(POMs)的组成、结构的多样性以及电荷的可调变性，设计组装一系列具有催化功能的多孔性的POMOFs，实现了它们在多相催化中的应用(Journal of the American Chemical Society,2013,135(28):10186-10189.)，但这些材料同样没有明确的分子结构，不能进一步探究催化机理，不能解释MOFs与POMs的协同作用。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明的目的在于提供一种(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂、制备方法及其应用。本发明解决了现有手性有机小分子催化剂活性较低、用量高且不易回收利用的技术问题。本发明得到的催化剂可用于烯烃的不对称合成领域。

本发明从有机小分子催化剂的设计思路出发，创新性地提出利用“酸-碱”协同催化策略，以具有潜在催化活性的手性有机小分子作为前躯体，通过有机修饰等方法，巧妙地使有机小分子与高Bronsted酸性的缺位多阴离子结合，构筑手性多酸材料；本发明有机修饰的多酸不但保留了多酸原有的结构，而且拓展了多酸的研究领域，使其在催化、药物和功能材料方面具有潜在应用价值。此外，多酸具有亲水性，可用绿色、廉价的水作溶剂进行催化反应，反应结束可向体系中加入有机溶剂(乙醇、甲醇等)后，多酸极易析出，可进行回收利用。

本发明提供一种(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂(结构见图1)的制备方法，具体步骤如下：

1)将钼酸钠、四丁基溴化铵按照摩尔比为1：1～2:1的比例混合，在浓盐酸作用下，室温反应，得到母体[N(C₄H₉)₄]₄[α-Mo₈O₂₆]；

2)将上述得到的母体[N(C₄H₉)₄]₄[α-Mo₈O₂₆]与三羟基氨基甲烷、乙酸锰在有机溶剂中回流得到有机双边氨基修饰的Mn-Anderson型多金属氧酸盐；

3)以L-苯甘氨醇为原料合成(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸酯；

4)将(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸与有机双边氨基修饰的Mn-Anderson型多金属氧酸盐溶解于反应溶剂中，45-55℃温度下反应2-3天，后处理得到(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂。

本发明中，步骤1)中，钼酸钠和浓盐酸的摩尔比为1:1～1：2。

本发明中，步骤2)中，母体[N(C₄H₉)₄]₄[α-Mo₈O₂₆]与三羟基氨基甲烷、乙酸锰的摩尔比为1:(3～4):(1～2)。

本发明中，步骤2)中，有机溶剂为极性非质子溶剂。优选的，有机溶剂为乙腈或者1,2-二氯乙烷。

本发明中，步骤3)中，以L-苯甘氨醇为原料合成(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸酯的具体步骤如下：将L-苯甘氨醇、CS₂和三乙胺以摩尔比1:(2～4):1的比例混合，在室温搅拌反应1h～2h后，冰浴条件下加入二碳酸二叔丁酯和4-二甲氨基吡啶，加完后，继续保持冰浴条件下搅拌反应3h～5h，得到(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸酯；其中，L-苯甘氨醇、二碳酸二叔丁酯和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:1:(0.02～0.05)。

本发明中，步骤4)中，(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸与有机双边氨基修饰的Mn-Anderson型多金属氧酸盐的摩尔比为5:1～8:1；反应溶剂为DMF或者DMSO。反应结束后将澄清液放置乙醚氛围中结晶，若干天后可得到红色晶体，即获得(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂。具体的，体系反应结束后，若反应液不澄清，应用针头过滤器处理，得到澄清液后放置乙醚氛围中结晶。

本发明还提供一种上述的制备方法制备得到的(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂。

本发明进一步提供一种(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂在烯烃的不对称双羟基化反应领域的应用。具体应用方法如下：取适量的烯烃，在30℃～50℃、以水和乙腈为混合溶剂的条件下，加入过氧化氢和(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂，反应24h，得到邻二醇化合物。

优选的，水和乙腈的摩尔比为1:1～3:1，过氧化氢的使用量为1～3当量(以烯烃为参考)，(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂的量烯烃的0.5mol％～5mol％。

应用反应结束后，向体系中加入有机溶剂(乙醇、甲醇等)后，多酸析出，过滤，真空干燥，回收的多酸可再用于烯烃的不对称双羟基化反应。

和现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明不仅可以利用手性有机小分子的共价修饰作用打破多酸的高对称性，引入手性，提高其在催化反应中的立体选择性，而且也能将有机手性小分子的不对称催化或生物医药活性等功能特性引入多酸，并使有机部分与无机的多阴离子有机地结合为一个整体，从而产生协同作用获得更多新颖的性质。本发明制备方法反应条件温和、环境友好；得到的催化剂具有高效、高对映选择性和可回收利用等优点，适用于工业化生产。

附图说明

图1是本发明的目标催化剂的结构示意图。

图2是本发明的合成路线图示。

图3是(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸酯的核磁谱图。

图4是双边氨基修饰的Mn-Anderson型多金属氧酸盐的红外谱图。

图5是双边氨基修饰的Mn-Anderson型多金属氧酸盐的核磁谱图。

图6是(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂的核磁谱图。

具体实施方式

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

本发明的合成路线见图2。

实施例1

多酸母体[N(C₄H₉)₄]₄[α-Mo₈O₂₆]的制备

在50mL的烧瓶中，将Na₂MoO₄·2H₂O 5.00g(20.7mmol)溶于12mL的去离子水中，并加入5.17mL 6.0N的盐酸溶液，在室温剧烈搅拌1～2min。然后将四丁基溴化铵3.34g(10.4mmol)在10ml去离子水中的溶解，在剧烈搅拌下加入烧瓶中立即形成白色沉淀。该混合物搅拌10分钟后，将沉淀收集在中等孔隙率滤波器抽吸并分别用20mL水，20mL乙醇，20mL丙酮和20mL乙醚洗涤。此粗产物(4.78g)溶于35mL乙腈中，并在-10℃条件下静止24h。将澄清，无色，块状结构的晶体通过抽滤收集并在真空干燥12小时。晶体的透明度在干燥时会丢失。产量3.58g(1.66mmol)，产率64％。

实施例2

(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸酯的制备

在干燥的反应容器中加入L-苯甘氨醇(0.6859g,5mmol)，用20mL乙醇溶解，随后分别缓慢加入加CS₂(0.1142g,15mmol)和三乙胺(0.506mg,5mmol)，在室温搅拌反应1h后，随后在0℃条件下加入二碳酸二叔丁酯(Boc₂O)(1.091mg,5mmol)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)(18mg,0.15mmol)，在室温搅拌反应2h后(在搅拌的过程有气体产生，应注意放气减压)，可获得0.7194g(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸酯。

(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸酯的核磁谱图如图3所示，具体数据如下：

¹H NMR(501MHz,CDCl₃)δ7.39–7.22(m,5H),4.99(dt,J＝52.6,9.1Hz,2H),4.43(dd,J＝8.8,7.0Hz,1H),1.25(dd,J＝51.2,35.5Hz,1H).

实施例3

双边氨基修饰的Mn-Anderson型多金属氧酸盐的制备

取[N(C₄H₉)₄]₄[α-Mo₈O₂₆](8.00g,3.7mmol),Mn(CH₃COO)₃·2H₂O(1.49g,5.6mmol)以及(HOCH₂)₃CNH₂(1.56g,12.8mmol),在150mL的乙腈溶液回流16h。将该橙色溶液冷却到室温，并过滤除去极细微的黑色固体。滤液暴露于醚蒸气。2小时后，白色沉淀物滤出。橙色滤液再次暴露于醚蒸气几天。得到大量橙色结晶。它们通过过滤分离，用乙腈洗涤和乙醚的量小，并在真空下干燥。

双边氨基修饰的Mn-Anderson型多金属氧酸盐的红外谱图如图4所示。

双边氨基修饰的Mn-Anderson型多金属氧酸盐的核磁谱图如图5所示。

实施例4

(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂的制备

将有机双边氨基修饰[N(C₄H₉)₄]₃[MnMo₆O₁₈{(OCH₂)₃CNH₂}₂]0.5g(0.2683mmol)用5mL的DMF在50℃条件下溶解后，加入(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸酯0.3583g(2mmol)，维持50℃搅拌条件下，反应时间2～3天，反应结束后将水红澄清液放置乙醚氛围中结晶，若干天后可得到红色晶体，即获得(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂。

(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂的核磁谱图见图6，具体数据如下：

¹H NMR(501MHz,DMSO)δ66.06(s,12H)，δ7.28(s,10H),3.12(s,24H),1.53(s,24H),1.27(s,24H),0.89(s,36H)。

实施例5

(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型多酸催化烯烃的不对称双羟基化反应。

在干净的反应瓶中加入1.0415g(0.01mol)苯乙烯，再加入10ml混合溶剂(水和乙腈的摩尔比为1:1～3:1)，最后加入1.7g 30％过氧化氢和0.0099g(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型多酸催化剂，反应24h，取5ml乙醇加入反应体系，离心使催化剂沉降，再加入3ml乙醇再次分离催化剂，过滤，得到催化剂，真空干燥。用乙酸乙酯将反应体系萃取3次，所得到的产品减压除去溶剂，柱层析分离得到邻二醇化合物，得到产品1.36g，收率为99％。产品的对映体过量由手性高效液相色谱测得，ee值达99％。该催化剂都能够不同程度的催化反应的进行，并且具有较好的立体选择性。使用不同的烯烃和催化剂反应，反应方程式如下所示，所得到的实验结果见表1。

将上述回收得到的催化剂直接用于下一个反应(苯乙烯的双羟基化反应)，所得到产品的对映体过量值由HPLC测定(手性AS-H柱，异丙醇：正己烷＝3:7,254nm,20℃,0.5mL/min)。催化剂回收利用所得到的结果见表2。

表1多酸催化烯烃的不对称双羟基化反应实验结果

表2催化剂回收利用的实验结果

所有上述的首要实施方式，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，基于本发明的所有修改或改造属于本发明保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

1)将钼酸钠、四丁基溴化铵按照摩尔比为1：1～2:1的比例混合，在浓盐酸作用下，室温反应，得到母体[N(C₄H₉)₄]₄[α-Mo₈O₂₆]；

2)将上述得到的母体[N(C₄H₉)₄]₄[α-Mo₈O₂₆]与三羟基氨基甲烷、乙酸锰在有机溶剂中回流得到有机双边氨基修饰的Mn-Anderson型多金属氧酸盐；

3)以L-苯甘氨醇为原料合成(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸酯；

4)将(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸与有机双边氨基修饰的Mn-Anderson型多金属氧酸盐溶解于反应溶剂中，45-55℃温度下反应2-3天，后处理得到(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，钼酸钠和浓盐酸的摩尔比为1:1～1：2。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，母体[N(C₄H₉)₄]₄[α-Mo₈O₂₆]与三羟基氨基甲烷、乙酸锰的摩尔比为1:(3～4):(1～2)。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，有机溶剂为极性非质子溶剂。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，有机溶剂为乙腈或者1,2-二氯乙烷。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，以L-苯甘氨醇为原料合成(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸酯的具体步骤如下：将L-苯甘氨醇、CS₂和三乙胺以摩尔比1:(2～4):1的比例混合，在室温搅拌反应1h～2h后，冰浴条件下加入二碳酸二叔丁酯和4-二甲氨基吡啶，加完后，继续保持冰浴条件下搅拌反应3h～5h，得到(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸酯；其中，L-苯甘氨醇、二碳酸二叔丁酯和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:1:(0.02～0.05)。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤4)中，(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)异硫氰酸与有机双边氨基修饰的Mn-Anderson型多金属氧酸盐的摩尔比为5:1～8:1。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤4)中，反应溶剂为DMF或者DMSO。

9.一种如权利要求1-8之一所述的制备方法制备得到的(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂。

10.一种如权利要求9所述的所述的(S)-1-(2-羟基-1-苯乙基)硫脲修饰的Mn-Anderson型杂多酸催化剂在烯烃的不对称双羟基化反应领域的应用。