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CN105796526A - 一种含头孢类药物胶囊及其制备方法 - Google Patents

一种含头孢类药物胶囊及其制备方法 Download PDF

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CN105796526A
CN105796526A CN201610181383.6A CN201610181383A CN105796526A CN 105796526 A CN105796526 A CN 105796526A CN 201610181383 A CN201610181383 A CN 201610181383A CN 105796526 A CN105796526 A CN 105796526A
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hydroxypropyl starch
capsules
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comparative example
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CN201610181383.6A
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王明
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HAINAN SHENGXIN MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
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HAINAN SHENGXIN MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
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Abstract

本发明提供一种头孢类药物胶囊制剂，其囊壳为含羟丙基淀粉的空心胶囊壳。所述胶囊制剂，不仅具有良好的体外溶出和生物利用度，而且还解决了头孢类药物苦味反流，降低了诸如恶心、腹泻、腹痛、胃部不适、烧灼感、食欲不振、便秘等不良反应。

Description

一种含头孢类药物胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种头孢类药物的胶囊制剂，具体为一种采用羟丙基淀粉空心胶囊壳制备的头孢类药物胶囊，属于医药技术领域。
背景技术
胶囊剂在医药行业应用广泛，作为主要成分之一的胶囊壳，是一种保护药品的外壳，它不仅能够保护药物不被破坏，还减少了药物对呼吸道和消化器官的刺激。
然而，传统明胶胶囊存在多种安全风险，因为传统明胶胶囊是以动物的皮、骨水解制得的动物蛋白胶体明胶作为胶囊壳材料。由于来源有限，不法商家利用工业皮革的加工边角料，或回收的非皮革经处理制成食用或药用明胶由此支撑的动物源性的空心胶囊可能存在重金属超标、含水量过高、胆固醇水平高以及引发动物源传染病等安全风险。
羟丙基淀粉胶囊则具备天然安全、保质期长、适应广等显著优点。淀粉胶囊来源于天然木薯，淀粉经过变性处理后，能够有效地改善淀粉糊的性质，增强淀粉糊的亲水性，使淀粉糊的透明度和稳定性有所增高，不易沉淀，成膜性好，具有优良的韧性。不仅具有原料来源天然、安全性好、适应性广、贮存稳定等诸多优势，还避免了传统胶囊的动物源疾病。
现有技术如，CN104083768A披露了一种制备空心胶囊壳，由以下重量配比的成分制成：组分A：淀粉及其衍生物15-30份；组分B：植物胶2-13份；组分C：着色剂0-5份。其中，组分A所述的淀粉及其衍生物为淀粉和羟丙基淀粉的组合。
头孢类抗生素已成为临床应用最广泛的抗生素，按给药途径一般分为口服和注射，口服剂型包括片剂(包括分散片等)、胶囊、颗粒剂、干混悬剂等。然而，头孢类抗生素均有不良嗅味，而头孢酯类比如头孢呋辛酯等药物还具有强烈的苦味，患者顺应性较差，普通的头孢类药物胶囊，患者服用时，存在反流导致患者不适的苦味。此外，头孢类药物还存在恶心、腹泻、腹痛、胃部不适、烧灼感、食欲不振、便秘等不良反应。
虽然，现有技术中教导胶囊剂可以掩盖头孢类药物的不良嗅味，但是一般胶囊剂在溶出试验时，药物遇溶出介质(水或胃液等)凝胶化，介质不能继续深入内部，药物溶出度很低，导致生物利用度低，因此，造成了头孢类药物胶囊的研发困境。
目前，头孢类药物胶囊在存储过程中，受到外界因素影响，容易开环分解，聚合物含量增加，导致其稳定性降低。
本发明人意外地发现，采用含羟丙基淀粉的空心胶囊壳来制备的头孢类药物的胶囊，能很好地解决上述技术问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种头孢类药物的胶囊制剂，不仅具有良好的体外溶出和生物利用度，而且还解决了其苦味反流，降低了诸如恶心、腹泻、腹痛、胃部不适、烧灼感、食欲不振、便秘等不良反应。
本发明的目的是提供一种头孢类药物胶囊制剂，其特征在于囊壳为含羟丙基淀粉的空心胶囊壳。
本发明的目的是提供一种头孢类药物胶囊制剂，其特征在于囊壳为含羟丙基淀粉空心胶囊壳，头孢类药物优选自：头孢拉定、头孢氨苄、头孢呋辛酯。
头孢拉定，用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。头孢拉定胶囊内容物为白色至类白色或淡黄色粉末或颗粒，规格0.25g和0.5g。
头孢氨苄，用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。头孢拉定胶囊内容物为白色至微黄色粉末或颗粒，规格0.125g、0.25g和0.5g(以C16H17N3O4S计)。
头孢呋辛酯，用于敏感菌引起的感染。头孢呋辛酯胶囊内容物为白色或类白色粉末或颗粒，规格0.125g、0.25g和0.5g(以C16H16N4O8S计)。
作为本发明的具体实施方案之一，空心胶囊的囊壳中除了羟丙基淀粉之外，还可加入胶凝剂、助胶凝剂、增塑剂、保湿剂等常规添加剂。
胶凝剂，包括但不限于阿拉伯胶、黄原胶、卡拉胶、壳聚糖、海藻糖魔芋胶、角叉菜胶；
助胶凝剂，包括但不限于枸橼酸、酒石酸、磷酸、醋酸和乙二胺四乙酸的钠盐或钾盐；
增塑剂，包括但不限于甘油、山梨醇、甘露醇、柠檬酸三乙酯、硬脂酸、蔗糖、果糖；
保湿剂，包括但不限于乳酸钠、丙二醇、聚乙二醇400、山梨醇、聚维酮。
作为本发明的具体实施方案之一，空心胶囊的囊内物，除了头孢类药物之外，可加入适于活性药物的辅助添加剂，包括但不限于填充剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、助流剂等。
填充剂，包括但不限于淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、糊精、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇等。
润滑剂，包括但不限于硬脂酸镁、滑石粉、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠等。
粘合剂，包括但不限于淀粉浆、聚维酮、羟丙甲纤维素、硬脂酸聚烃氧(40)酯、羟丙纤维素、阿拉伯胶、黄原胶、羧甲基纤维素钠等。
崩解剂，包括但不限于羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素等。
助流剂，包括但不限于二氧化硅，滑石粉等。
本发明的另一个目的，提供了一种制备含羟丙基淀粉囊壳的制备方法，其特征在于包括：
(1)化胶：将纯化水到入化胶罐中，加热至80～100℃，然后加入羟丙基淀粉，保温搅拌90～180min；然后加入胶凝剂、助胶凝剂、增塑剂和/或保湿剂，搅拌10～15min，加入活性炭搅拌脱色15min，过滤至保温桶内暂存；
(2)将得到的胶溶液通过全自动空心胶囊制造机加工制成羟丙基淀粉空心胶囊。
本发明的另一个目的，提供了一种制备头孢药物胶囊制剂的方法，其特征在于包括：
(1)称取处方量的原料和辅料混合均匀，根据原料性质选择性进行制粒，湿法制粒或者干法制粒；
(2)将制备的混合粉末或者颗粒填充于胶囊中。
附图说明
以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：
图1不同批次的头孢拉定胶囊血药浓度曲线图。
图2不同批次的头孢氨苄胶囊血药浓度曲线图。
图3不同批次的头孢呋辛酯胶囊血药浓度曲线图。
具体实施方式
以下实施例是对本发明的进一步说明，但绝不是对本发明范围的限制。下面参照实施例进一步详细阐述本发明，但是本领域技术人员应当理解，本发明并不限于这些实施例以及使用的制备方法。而且，本领域技术人员根据本发明的描述可以对本发明进行等同替换、组合、改良或修饰，但这些都将包括在本发明的范围内。
实施例1含羟丙基淀粉的胶囊壳的制备
处方：
原辅料 用量
羟丙基淀粉 80g
卡拉胶 7g
壳聚糖 5g
枸橼酸钠 3.5g
柠檬酸三乙酯 2.7g
丙二醇 2g
制备方法：
(1)化胶：将纯化水到入化胶罐中，加热至80～100℃，然后加入羟丙基淀粉，保温搅拌90～180min；然后加入剩余成分，搅拌10～15min，加入活性炭搅拌脱色15min，过滤至保温桶内暂存；
(2)将得到的胶溶液通过全自动空心胶囊制造机加工制成羟丙基淀粉空心胶囊。
对比例1a不含羟丙基淀粉的胶囊壳的制备
处方：
原辅料 用量
明胶 39g
聚乙烯醇 30.75g
淀粉琥珀酸 26g
羟乙基淀粉 26.25g
制备方法：
(1)将处方量的原辅料通过化胶设备煮制成明胶液；化胶温度控制在56～75℃，最终为63℃；
(2)通过全自动空心胶囊制造机加工制成空心胶囊。
对比例1b含羟丙基淀粉和其他赋形剂胶囊壳的制备
处方：
制备方法：
(1)取羟丙基淀粉100g、淀粉200g混匀后，加入90℃纯化水4L，搅拌使其成为粘稠液体，保温2h。然后液体进入离心式雾化喷雾干燥器进行喷雾干燥，控制进风温度为180℃，出风温度为90℃，得混合粉末A。
(2)取阿拉伯胶8g、卡拉胶20g、瓜尔胶8g、黄原胶20g混匀后，加入纯化水600ml，搅拌使其成为粘稠液体，再加活性炭脱色除杂，过滤，滤液加乙醇280ml沉淀，减压过滤，50℃条件下真空干燥，得混合粉末B。
(3)取120g混合粉末A、20g混合粉末B和3g亮蓝按比例混合均匀。
(4)向混合均匀的粉末中加入纯化水，搅拌均匀得到胶液；通过全自动空心胶囊制造机加工制成空心胶囊。
对比例1c含明胶的胶囊壳的制备
处方：
原辅料 用量
明胶 80g
卡拉胶 7g
壳聚糖 5g
枸橼酸钠 3.5g
柠檬酸三乙酯 2.7g
丙二醇 2g
制备方法：
(1)化胶：将纯化水到入化胶罐中，加热至80～100℃，然后加入明胶，保温搅拌90～180min；然后加入胶凝剂、助胶凝剂、增塑剂和保湿剂，搅拌10～15min，加入活性炭搅拌脱色15min，过滤至保温桶内暂存；
(2)将得到的胶溶液通过全自动空心胶囊制造机加工制成羟丙基淀粉空心胶囊。
实施例2a-2d制备头孢拉定胶囊的囊内物(0.25g规格，1000粒)
赋形剂 实施例2a 实施例2b 实施例2c 实施例2d
头孢拉定 250g 250g 250g 250g
交联羧甲基纤维素钠 75g
微晶纤维素 50g
碳酸氢钠 52.5g
硬脂酸聚烃氧(40)酯 4.2g
二氧化硅 5g 2.8g 6.25g
硬脂酸镁 6.9g 6.25g
羟丙基纤维素 13.9g 35g
乳糖 45g
制备过程：
实施例2a
1、称取处方量的头孢拉定和二氧化硅，混合均匀。
实施例2b
1、将交联羧甲基纤维素钠与头孢拉定混合均匀后，与微晶纤维素混合，再与碳酸氢钠混合。
实施例2c
1、将硬脂酸聚烃氧(40)酯与二氧化硅按处方比例混合，并粉碎过筛，筛网目数为60目；羟丙纤维素、硬脂酸镁及头孢拉定原料药分别过筛，筛网目数为80目；
2、按处方量称取步骤1制得的各原料，首先将硬脂酸聚烃氧(40)酯与二氧化硅的混合粉和硬脂酸镁混合在一起并混匀，然后按等量递增法与羟丙纤维素混合，最后加入头孢拉定原料药，在混合机中混匀20分钟，得填充胶囊所需的内容物。
实施例2d
1、将处方量的头孢拉定、乳糖过200目筛，羟丙纤维素、硬脂酸镁混合过60目筛，二氧化硅过120目筛；将头孢拉定原料和乳糖混合过60目筛，备用；
2、将所得头孢拉定与乳糖的混合物，连同剩余的羟丙纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅一起加入三维运动混合机混合45分钟，得到混合均匀的混粉。
实施例3制备头孢拉定胶囊
制备方法：
将实施例2a-2d的胶囊囊内物，分别装入实施例1，对比例1a-1c的空心胶囊壳中。
实施例4a-4d制备头孢氨苄胶囊囊内物(0.25g规格，1000粒)
赋形剂 实施例4a 实施例4b 实施例4c 实施例4d
头孢氨苄 250g 250g 250g 250g
交联羧甲基纤维素钠 75g
微晶纤维素 50g 50g
碳酸氢钠 52.5g
滑石粉 6g
硬脂酸聚烃氧(40)酯 4.2g
二氧化硅 2.8g 6.25g
硬脂酸镁 6.9g 6.25g
羟丙基纤维素 13.9g 35g
乳糖 45g
制备过程：
实施例4a
1、称取处方量的头孢氨苄、微晶纤维素和滑石粉，混合均匀。
实施例4b
1、将交联羧甲基纤维素钠与头孢氨苄混合均匀后，与微晶纤维素混合，再与碳酸氢钠混合。
实施例4c
1、将硬脂酸聚烃氧(40)酯与二氧化硅按处方比例混合，并粉碎过筛，筛网目数为60目；羟丙纤维素、硬脂酸镁及头孢氨苄原料药分别过筛，筛网目数为80目；
2、按处方量称取步骤1制得的各原料，首先将硬脂酸聚烃氧(40)酯与二氧化硅的混合粉和硬脂酸镁混合在一起并混匀，然后按等量递增法与羟丙纤维素混合，最后加入头孢氨苄原料药，在混合机中混匀20分钟，得填充胶囊所需的内容物。
实施例4d
1、将处方量的头孢氨苄、乳糖过200目筛，羟丙纤维素、硬脂酸镁混合过60目筛，二氧化硅过120目筛；将头孢氨苄原料和乳糖混合过60目筛，备用；
2、将所得头孢氨苄与乳糖的混合物，连同剩余的羟丙纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅一起加入三维运动混合机混合45分钟，得到混合均匀的混粉。
实施例5制备头孢氨苄胶囊
组合 实施例4a 实施例4b 实施例4c 实施例4d
实施例1 4a1 4b1 4c1 4d1
对比例1a 4a1a 4b1a 4c1a 4d1a
对比例1b 4a1b 4b1b 4c1b 4d1b
对比例1c 4a1c 4b1c 4c1c 4d1c
制备方法：
将实施例4a-4d的胶囊囊内物，分别装入实施例1，对比例1a-1c的空心胶囊壳中。
实施例6a-6d制备头孢呋辛酯胶囊囊内物(0.25g规格，1000粒)
赋形剂 实施例6a 实施例6b 实施例6c 实施例6d
头孢呋辛酯 250g 250g 250g
交联羧甲基纤维素钠 75g
微晶纤维素 50g 50g
碳酸氢钠 52.5g
山嵛酸甘油酯 6g
硬脂酸聚烃氧(40)酯 4.2g
二氧化硅 2.8g 6.25g
硬脂酸镁 6.9g 6.25g
羟丙基纤维素 13.9g 35g
乳糖 45g
制备过程：
实施例6a
1、称取处方量的头孢呋辛酯和微晶纤维素混合均匀，干法制粒；
2、向颗粒中加入处方量的山嵛酸甘油酯，混合均匀。
实施例6b
1、将交联羧甲基纤维素钠与头孢呋辛酯混合均匀后，与微晶纤维素混合，再与碳酸氢钠混合。
实施例6c
1、将硬脂酸聚烃氧(40)酯与二氧化硅按处方比例混合，并粉碎过筛，筛网目数为60目；羟丙纤维素、硬脂酸镁及头孢呋辛酯原料药分别过筛，筛网目数为80目；
2、按处方量称取步骤1制得的各原料，首先将硬脂酸聚烃氧(40)酯与二氧化硅的混合粉和硬脂酸镁混合在一起并混匀，然后按等量递增法与羟丙纤维素混合，最后加入头孢呋辛酯原料药，在混合机中混匀20分钟，得填充胶囊所需的内容物。
实施例6d
1、将处方量的头孢呋辛酯、乳糖过200目筛，羟丙纤维素、硬脂酸镁混合过60目筛，二氧化硅过120目筛；将头孢呋辛酯原料和乳糖混合过60目筛，备用；
2、将所得头孢呋辛酯与乳糖的混合物，连同剩余的羟丙纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅一起加入三维运动混合机混合45分钟，得到混合均匀的混粉。
实施例7制备头孢呋辛酯胶囊
组合 实施例6a 实施例6b 实施例6c 实施例6d
实施例1 6a1 6b1 6c1 6d1
对比例1a 6a1a 6b1a 6c1a 6d1a
对比例1b 6a1b 6b1b 6c1b 6d1b
对比例1c 6a1c 6b1c 6c1c 6d1c
制备方法：
将实施例6a-6d的胶囊囊内物，分别装入实施例1，对比例1a-1c的空心胶囊壳中。
试验例1头孢拉定胶囊检测
试验例1-1稳定性考察
将样品2a1-2d1c共计16个样品进行检测，然后置于40℃±2℃，相对湿度75％±5％条件下放置6个月，分别于1、2、3、6月检测，检测水分和聚合物，结果如下：
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊制成的不同处方的头孢拉定胶囊，其内容物的引湿性和头孢拉定聚合物加速试验考察远远小于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢拉定胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢拉定胶囊在控制引湿性和头孢拉定聚合物方面的优越性。
试验例1-2体外溶出度检测
将样品2a1-2d1c共计16个样品进行体外溶出度检测，结果如下：
样品 溶出度(％)
样品2a1 95.8
样品2b1 96.3
样品2c1 94.9
样品2d1 96.1
样品2a1a 89.8
样品2b1a 87.6
样品2c1a 85.9
样品2d1a 88.2
样品2a1b 97.0
样品2b1b 96.6
样品2c1b 95.9
样品2d1b 97.3
样品2a1c 86.7
样品2b1c 85.8
样品2c1c 84.4
样品2d1c 87.0
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的不同处方的头孢拉定胶囊，其体外溶出度大于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢拉定胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢拉定胶囊在提高体外溶出度方面的优越性。
试验例1-3生物利用度
将样品2a1-2d1c共计16个样品进行体内生物等效性试验，对血药浓度进行检测，结果见附图1。
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的不同处方的头孢拉定胶囊，其体内血药浓度大于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢拉定胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢拉定胶囊在提高体内生物利用度方面的优越性。
试验例1-4苦味反流
将样品2a1-2d1c共计16个样品进行体内生物等效性试验时，对服药志愿者进行24h监测，对服用后是否有苦味反流进行跟踪，每组20病例，结果如下。
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的不同处方的头孢拉定胶囊，其服用后体内苦味反流现象远远小于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢拉定胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢拉定胶囊在抑制头孢类药物苦味反流现象方面的优越性。
试验例1-5不良反应
将样品2a1-2d1c共计16个样品进行体内生物等效性试验时，对服药志愿者进行24h监测，对服用后不良反应进行跟踪，每组20病例，结果如下。
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的不同处方的头孢拉定胶囊，其服用后患者不良反应现象远远少于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢拉定胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢拉定胶囊在降低头孢类药物不良反应方面的优越性。
试验例2头孢氨苄胶囊检测
试验例2-1稳定性考察
将样品4a1-4d1c共计16个样品进行检测，然后置于40℃±2℃，相对湿度75％±5％条件下放置6个月，分别于1、2、3、6月检测，检测水分和聚合物，结果如下：
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的不同处方的头孢氨苄胶囊，其内容物的引湿性和头孢氨苄聚合物加速试验考察远远小于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢拉定胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢氨苄胶囊在控制引湿性和头孢氨苄聚合物方面的优越性。
试验例2-2体外溶出度检测
将样品4a1-4d1c共计16个样品进行体外溶出度检测，结果如下：
样品 溶出度(％)
样品4a1 98.8
样品4b1 97.9
样品4c1 96.5
样品4d1 99.1
样品4a1a 91.0
样品4b1a 87.8
样品4c1a 89.2
样品4d1a 88.5
样品4a1b 98.9
样品4b1b 99.6
样品4c1b 98.8
样品4d1b 99.7
样品4a1c 85.9
样品4b1c 87.6
样品4c1c 89.2
样品4d1c 88.8
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的不同处方的头孢氨苄胶囊，其体外溶出度大于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢氨苄胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢氨苄胶囊在提高体外溶出度方面的优越性。
试验例2-3生物利用度
将样品4a1-4d1c共计16个样品进行体内生物等效性试验，对血药浓度进行检测，结果见附图2。
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的不同处方的头孢氨苄胶囊，其体内血药浓度大于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢氨苄胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢氨苄胶囊在提高体内生物利用度方面的优越性。
试验例2-4苦味反流
将样品4a1-4d1c共计16个样品进行体内生物等效性试验时，对服药志愿者进行24h监测，对服用后是否有苦味反流进行跟踪，每组20病例，结果如下。
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的不同处方的头孢氨苄胶囊，其服用后体内苦味反流现象远远小于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢氨苄胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢氨苄胶囊在抑制头孢类药物苦味反流现象方面的优越性。
试验例2-5不良反应
将样品4a1-4d1c共计16个样品进行体内生物等效性试验时，对服药志愿者进行24h监测，对服用后不良反应进行跟踪，每组20病例，结果如下。
样品 恶心 胃部不适 腹痛 灼烧感 共计
样品4a1 0 1 1 0 2
样品4b1 1 0 1 1 3
样品4c1 0 1 0 1 2
样品4d1 1 1 0 0 2
样品4a1a 3 2 1 2 7
样品4b1a 2 1 2 2 7
样品4c1a 3 2 0 3 8
样品4d1a 1 1 2 2 6
样品4a1b 1 0 0 0 1
样品4b1b 1 0 1 0 2
样品4c1b 0 1 0 0 1
样品4d1b 0 0 0 1 1
样品4a1c 1 2 2 3 8
样品4b1c 2 1 2 1 6
样品4c1c 0 2 3 1 6
样品4d1c 1 2 2 1 6
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的不同处方的头孢氨苄胶囊，其服用后患者不良反应现象远远少于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢氨苄胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢氨苄胶囊在降低头孢类药物不良反应方面的优越性。
试验例3头孢呋辛酯胶囊检测
试验例3-1稳定性考察
将样品6a1-6d1c共计16个样品进行检测，然后置于40℃±2℃，相对湿度75％±5％条件下放置6个月，分别于1、2、3、6月检测，检测水分和聚合物，结果如下：
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的不同处方的头孢呋辛酯胶囊，其内容物的引湿性和头孢呋辛酯聚合物加速试验考察远远小于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢呋辛酯胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢呋辛酯胶囊在控制引湿性和头孢呋辛酯聚合物方面的优越性。
试验例3-2体外溶出度检测
将样品6a1-6d1c共计16个样品进行体外溶出度检测，结果如下：
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的不同处方的头孢呋辛酯胶囊，其体外溶出度大于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢呋辛酯胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢呋辛酯胶囊在提高体外溶出度方面的优越性。
试验例3-3生物利用度
将样品6a1-6d1c共计16个样品进行体内生物等效性试验，对血药浓度进行检测，结果见附图3。
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的不同处方的头孢呋辛酯胶囊，其体内血药浓度大于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢呋辛酯胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢呋辛酯胶囊在提高体内生物利用度方面的优越性。
试验例3-4苦味反流
将样品6a1-6d1c共计16个样品进行体内生物等效性试验时，对服药志愿者进行24h监测，对服用后是否有苦味反流进行跟踪，每组20病例，结果如下。
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的不同处方的头孢呋辛酯胶囊，其服用后体内苦味反流现象远远小于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢呋辛酯胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢呋辛酯胶囊在抑制头孢类药物苦味反流现象方面的优越性。
试验例3-5不良反应
将样品6a1-6d1c共计16个样品进行体内生物等效性试验时，对服药志愿者进行24h监测，对服用后不良反应进行跟踪，每组20病例，结果如下。
样品 恶心 胃部不适 腹痛 灼烧感 共计
样品6a1 0 1 0 0 1
样品6b1 1 0 0 1 2
样品6c1 0 0 1 0 1
样品6d1 1 1 0 0 2
样品6a1a 3 2 1 3 9
样品6b1a 2 3 1 2 8
样品6c1a 3 2 2 0 7
样品6d1a 1 2 3 1 7
样品6a1b 0 1 1 0 2
样品6b1b 0 0 1 0 1
样品6c1b 2 0 0 1 3
样品6d1b 0 1 1 0 2
样品6a1c 1 2 2 2 7
样品6b1c 2 2 3 1 8
样品6c1c 1 1 1 3 6
样品6d1c 2 2 3 2 9
小结：由上述试验数据可知，采用实施例1和对比例1b制备的含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的不同处方的头孢呋辛酯胶囊，其服用后患者不良反应现象远远少于对比例1a和对比例1c不含有羟丙基淀粉的空心胶囊壳制成的头孢呋辛酯胶囊，充分说明了本发明采用羟丙基淀粉胶囊壳制备的头孢呋辛酯胶囊在降低头孢类药物不良反应方面的优越性。

Claims (6)

1.一种头孢类药物胶囊制剂，其特征在于囊壳为含羟丙基淀粉的胶囊壳。
2.根据权利要求1所述的头孢类药物胶囊制剂，其特征在于所述头孢类药物选自头孢拉定、头孢氨苄、头孢呋辛酯。
3.根据权利要求1所述的头孢类药物胶囊制剂，其特征在于所述空心胶囊壳中除了羟丙基淀粉之外，还可加入胶凝剂、助胶凝剂、增塑剂、保湿剂等常规添加剂。
4.根据权利要求1-3任一项所述的头孢类药物胶囊制剂，其特征在于囊内物，除了头孢类药物之外，可加入适于活性药物的辅助添加剂，包括但不限于填充剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、助流剂等。
5.一种制备含羟丙基淀粉囊壳的制备方法，其特征在于包括：
(1)化胶：将纯化水到入化胶罐中，加热至80～100℃，然后加入羟丙基淀粉，保温搅拌90～180min；然后加入胶凝剂、助胶凝剂、增塑剂和/或保湿剂，搅拌10～15min，加入活性炭搅拌脱色15min，过滤至保温桶内暂存；
(2)将得到的胶溶液通过全自动空心胶囊制造机加工制成羟丙基淀粉空心胶囊壳。
6.一种制备头孢类药物胶囊的方法，其特征在于包括：
(1)称取处方量的原料和辅料混合均匀，根据原料性质选择性进行制粒，湿法制粒或者干法制粒；
(2)将制备的混合粉末或者颗粒填充于胶囊中。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110613697A (zh) * 2019-10-30 2019-12-27 长春迪瑞制药有限公司 一种头孢氨苄胶囊及制备方法
CN112972416A (zh) * 2021-03-30 2021-06-18 海南海力制药有限公司 一种头孢拉定胶囊的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101550145A (zh) * 2009-05-07 2009-10-07 王明 头孢拉定化合物及其胶囊制备方法
CN101843599A (zh) * 2009-03-23 2010-09-29 杭州锐思医药科技有限公司 口服头孢酯胶囊
CN103937038A (zh) * 2014-04-28 2014-07-23 中国科学院化学研究所 用于制备空心胶囊的组合物及其淀粉基质空心胶囊
CN105726509A (zh) * 2016-03-25 2016-07-06 海南顿斯倍健生物科技有限公司 一种含拉唑类药物的胶囊

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101843599A (zh) * 2009-03-23 2010-09-29 杭州锐思医药科技有限公司 口服头孢酯胶囊
CN101550145A (zh) * 2009-05-07 2009-10-07 王明 头孢拉定化合物及其胶囊制备方法
CN103937038A (zh) * 2014-04-28 2014-07-23 中国科学院化学研究所 用于制备空心胶囊的组合物及其淀粉基质空心胶囊
CN105726509A (zh) * 2016-03-25 2016-07-06 海南顿斯倍健生物科技有限公司 一种含拉唑类药物的胶囊

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
帅放文: "羟丙基淀粉空心胶囊与氧氟沙星胶囊药物颗粒的相容性考察", 《中国药学杂志》 *
帅放文等: "新型羟丙基淀粉空心胶囊替代明胶胶囊的可行性研究", 《中南药学》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110613697A (zh) * 2019-10-30 2019-12-27 长春迪瑞制药有限公司 一种头孢氨苄胶囊及制备方法
CN112972416A (zh) * 2021-03-30 2021-06-18 海南海力制药有限公司 一种头孢拉定胶囊的制备方法
WO2022205576A1 (zh) * 2021-03-30 2022-10-06 海南海力制药有限公司 一种头孢拉定胶囊的制备方法

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