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CN105749354A - 一种含海藻酸钠的三维支架的常态成型方法 - Google Patents

一种含海藻酸钠的三维支架的常态成型方法 Download PDF

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CN105749354A
CN105749354A CN201410805019.3A CN201410805019A CN105749354A CN 105749354 A CN105749354 A CN 105749354A CN 201410805019 A CN201410805019 A CN 201410805019A CN 105749354 A CN105749354 A CN 105749354A
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forming method
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normality
slurry
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CN201410805019.3A
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阮长顺
蒋立新
马宇飞
潘浩波
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Shenzhen Institute of Advanced Technology of CAS
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Shenzhen Institute of Advanced Technology of CAS
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Abstract

本发明提供了一种含海藻酸钠的三维支架的常态成型方法,包括以下步骤:(1)制备含海藻酸钠的三维支架:将海藻酸钠溶解到溶剂中得到海藻酸钠溶液,在所述海藻酸钠溶液中加入聚乙烯醇(PVA),80-95℃下搅拌均匀得到浆料;然后以所述浆料作为三维打印的浆料,在常温下打印得到含海藻酸钠的三维支架;(2)成型:将所述含海藻酸钠的三维支架在常温下浸泡于钙盐溶液中反应10-24h进行固化成型,洗涤、冷冻干燥后得到含海藻酸钙的三维支架。本发明提供的成型方法条件温和,工艺简单。

Description

一种含海藻酸钠的三维支架的常态成型方法
技术领域
本发明涉及生物工程技术领域,具体涉及一种含海藻酸钠的三维支架的常态成型方法。
背景技术
三维打印技术是一种以数字模型文件为基础,运用可粘合的材料,通过选择性地逐层堆积材料,最终形成产品的三维实体的技术。与传统的骨组织工程支架构建方法相比,三维打印技术具有无可比拟的优势:可自由设计支架的三维结构,通过调整加工参数获得精确的外形尺寸、内部完全贯通的预血管化网络、可控的孔隙率以及获得多变可控的机械强度。骨组织工程发展的趋势要求生长因子甚至细胞与材料共混后共同打印构建骨修复支架。
目前,用于构建骨组织工程支架的三维打印技术主要有以下几种:光固化成型技术、选择性激光烧结技术、熔融沉积技术和低温沉积技术。光固化技术,主要使用光敏材料,通过激光或紫外光源的照射凝固成型。选择性激光烧结技术的工艺流程是激光在计算机控制下根据截面分层信息对粉末材料选择性地进行烧结,一层完成后再进行下一层烧结,最终得到烧结好的三维支架,是一种热成型工艺。熔融沉积技术是将热塑性材料加热熔融,挤出后按支架断面形状逐层堆积,最后经自然冷却固化得到三维支架的方法。低温沉积制造的工艺流程是将溶液态成型材料挤压或喷射到低温环境中,冷冻凝固,随后冷冻干燥使得溶剂挥发,留下梯度孔隙结构的支架。综合现有技术,发现这些方法存在以下弊端:成型的条件苛刻、复杂,需要如高温、超低温、紫外光照射及使用有机溶剂等条件,这些苛刻的成型条件势必使生长因子和细胞失活,不利于三维打印技术在骨组织工程中的推广应用。
发明内容
为解决上述问题,本发明提供了一种含海藻酸钠的三维支架的常态成型方法,该成型方法温和,工艺简单,避免传统成型技术的苛刻条件使得生长因子或细胞在构建三维支架的过程中失去活性,为生长因子或细胞与材料共同打印构建骨组织工程支架提供了非常合适的成型条件。
一种含海藻酸钠的三维支架的常态成型方法,包括以下步骤:
(1)制备含海藻酸钠的三维支架
将海藻酸钠溶解在溶剂中得到海藻酸钠溶液,在所述海藻酸钠溶液中加入聚乙烯醇(PVA),80-95℃下搅拌均匀得到浆料;然后以所述浆料作为三维打印的浆料,在常温下打印得到含海藻酸钠的三维支架;
(2)成型
将所述含海藻酸钠的三维支架在常温下浸泡于钙盐溶液中反应10-24h进行固化成型,洗涤、冷冻干燥后得到含海藻酸钙的三维支架。
优选地,所述海藻酸钠的粘度为1.05-1.15Pa·s。
优选地,所述海藻酸钠溶液的质量浓度为8%-12%。
优选地,所述溶剂为去离子水或蒸馏水。
优选地,所述浆料中,还添加有生物活性玻璃,所述生物活性玻璃与所述海藻酸钠的质量比为x:1,其中0<x≤1。所述生物活性玻璃可以提高三维支架的生物活性和力学性能。
更优选地,所述生物活性玻璃与所述海藻酸钠的质量比为0.5:1。
优选地,所述生物活性玻璃包括以下摩尔百分数的组分:6%Na2O、8%K2O、8%MgO、22%CaO、54%SiO2和2%P2O5
优选地,所述生物活性玻璃为1393型。
优选地,所述浆料中,所述聚乙烯醇的质量为所述海藻酸钠质量或所述海藻酸钠与所述生物活性玻璃总质量的1/6-1/2。
优选地,所述钙盐为氯化钙或硝酸钙。
优选地,所述钙盐溶液的浓度为0.5mol/L-5mol/L。
优选地,所述含海藻酸钠的三维支架的形状为长方体。
优选地,所述含海藻酸钠的三维支架的底面边长为5-15mm,高度为2.4-6mm,行间距为1.15mm-1.50mm。
聚乙烯醇(PVA)作为粘合剂,可以使海藻酸钠和生物活性玻璃粘合在一起,防止三维支架的塌陷。
打印时,支架的行间距越大,最终得到的含海藻酸钙的三维支架的孔隙率越大,支架的压缩强度越小;相同行间距时,随着生物活性玻璃含量增加,含海藻酸钙的三维支架的压缩强度先增加后减小,当生物活性玻璃和海藻酸钠的质量比为0.5:1时,三维支架的压缩强度最大。
本发明利用海藻酸钠在常温下可以与钙离子发生交联作用从而固化的特性,将打印得到的含海藻酸钠的三维支架在常温下浸泡于钙盐溶液固化成型,成型条件温和,工艺简单,另外,通过控制打印时的支架的行间距以及生物活性玻璃的质量,可以控制三维支架的孔隙率和强度,最终得到外形、结构、孔隙率和压缩强度可控且具备生物活性的骨修复支架,有利于骨细胞在支架材料表面粘附、内部生长,利于骨细胞增殖,可促进其成骨作用,同时利于骨细胞表面形态的维持,为下一步生长因子或细胞与材料共同打印构建骨组织工程支架奠定了基础,进一步促进了三维打印技术在骨组织工程中的应用。同时,所述常态成型方法操作简单,能耗较低,支架构建速度较快。
本发明的有益效果包括以下方面:
本发明提供的含海藻酸钠的三维支架固化成型的方法条件温和,工艺简单。
附图说明
图1为实施例2制得的含海藻酸钙的三维支架形貌图。
具体实施方式
以下所述是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
实施例1
一种含海藻酸钠的三维支架的常态成型方法,包括以下步骤:
(1)制备含海藻酸钠的三维支架
把3g海藻酸钠溶解在去离子水中得到质量浓度为10%的海藻酸钠溶液,再加入1gPVA,90℃搅拌均匀作为打印浆料;然后以该浆料作为三维打印的浆料,利用打印机(德国Gesim公司生产的Bioscaffolder打印机)常温下打印得到含海藻酸钠的三维支架,该支架具体参数为支架底面边长为15mm,高度为6mm,支架行间距范围为1.15mm;
(2)成型
将打印得到的含海藻酸钠的三维支架在常温下浸泡于浓度为0.5mol/L的氯化钙溶液中过夜,浸泡后用去离子水洗涤三次,冷冻干燥至恒重得到含海藻酸钙的三维支架。检测含海藻酸钙的三维支架孔隙率为63.6%,支架压缩强度为0.71MPa。
实施例2
一种含海藻酸钠的三维支架的常态成型方法,包括以下步骤:
(1)制备含海藻酸钠的三维支架
把4g海藻酸钠溶解在去离子水中得到质量浓度为10%的海藻酸钠溶液,再分别加入1g生物活性玻璃和1.67gPVA,90℃下搅拌均匀得到浆料;然后,以该浆料作为三维打印的浆料,利用打印机(德国Gesim公司生产的Bioscaffolder打印机)常温下打印得到含海藻酸钠的三维支架,该含海藻酸钠的三维支架具体参数为支架底面边长为15mm,高度为6mm,支架行间距范围为1.15mm;
(2)成型
将打印得到的含海藻酸钠的三维支架在常温下浸泡于浓度为5mol/L的氯化钙溶液中过夜,浸泡后用去离子水洗涤三次,冷冻干燥至恒重得到含海藻酸钙的三维支架。检测该含海藻酸钙的三维支架孔隙率为64.4%,支架压缩强度为0.83MPa。
图1为实施例2制得的含海藻酸钙的三维支架形貌图,从图1可以看出,本实施例通过本发明的常态成型方法制得的含海藻酸钙的三维支架成型效果好。
实施例3
一种含海藻酸钠的三维支架的常态成型方法,包括以下步骤:
(1)制备含海藻酸钠的三维支架
把2g海藻酸钠溶解在去离子水中得到质量浓度为10%的海藻酸钠溶液,再分别加入1g生物活性玻璃和1gPVA,90℃搅拌均匀得到浆料;然后,以该浆料作为三维打印的浆料,利用打印机常温下打印得到含海藻酸钠的三维支架,该含海藻酸钠的三维支架具体参数为支架底面边长为15mm,高度为6mm,支架行间距范围为1.15mm;
(2)成型
将打印得到的含海藻酸钠的三维支架在常温下浸泡于浓度为0.5mol/L的氯化钙溶液中过夜,浸泡后用去离子水洗涤三次,冷冻干燥至恒重得到含海藻酸钙的三维支架。检测含海藻酸钙的三维支架孔隙率为63.8%,支架压缩强度为1.06MPa。
实施例4
一种含海藻酸钠的三维支架的常态成型方法,包括以下步骤:
(1)制备含海藻酸钠的三维支架
把2g海藻酸钠溶解在去离子水中得到质量浓度为10%的海藻酸钠溶液,再分别加入1g生物活性玻璃和1gPVA,90℃搅拌均匀得到浆料;然后,以该浆料作为三维打印的浆料,利用打印机常温下打印得到含海藻酸钠的三维支架,该含海藻酸钠的三维支架具体参数为支架底面边长为15mm,高度为6mm,支架行间距范围为1.36mm;
(2)成型
将打印得到的含海藻酸钠的三维支架在常温下浸泡于浓度为0.5mol/L的氯化钙溶液中过夜,浸泡后用去离子水洗涤三次,冷冻干燥至恒重得到含海藻酸钙的三维支架。检测含海藻酸钙的三维支架孔隙率为72.3%,支架压缩强度为0.87MPa。
实施例5
一种含海藻酸钠的三维支架的常态成型方法,包括以下步骤:
(1)制备含海藻酸钠的三维支架
把2g海藻酸钠溶解在去离子水中得到质量浓度为10%的海藻酸钠溶液,再分别加入1g生物活性玻璃和1gPVA,90℃搅拌均匀得到浆料;然后,以该浆料作为三维打印的浆料,利用打印机常温下打印得到含海藻酸钠的三维支架,该含海藻酸钠的三维支架具体参数为支架底面边长为15mm,高度为6mm,支架行间距范围为1.50mm;
(2)成型
将打印得到的含海藻酸钠的三维支架在常温下浸泡于浓度为0.5mol/L的氯化钙溶液中过夜,浸泡后用去离子水洗涤三次,冷冻干燥至恒重得到含海藻酸钙的三维支架。检测含海藻酸钙的孔隙率为78.4%,支架压缩强度为0.68MPa。
实施例6
一种含海藻酸钠的三维支架的常态成型方法,包括以下步骤:
(1)制备含海藻酸钠的三维支架
把1g海藻酸钠溶解在去离子水中得到质量浓度为10%的海藻酸钠溶液,再分别加入1g生物活性玻璃和1gPVA,90℃搅拌均匀得到浆料;然后,以该浆料作为三维打印的浆料,利用打印机常温下打印得到含海藻酸钠的三维支架,该含海藻酸钠的三维支架具体参数为支架底面边长为15mm,高度为6mm,支架行间距范围为1.50mm;
(2)成型
将打印得到的支架在常温下浸泡于浓度为0.5mol/L的氯化钙溶液中过夜,浸泡后用去离子水洗涤三次,冷冻干燥至恒重得到含海藻酸钙的三维支架。检测含海藻酸钙的三维支架孔隙率为80.3%,支架压缩强度为0.53MPa。
表1为实施例1-6的支架行间距和生物活性玻璃质量比对最终得到的含海藻酸钙的三维支架的孔隙率和压缩强度的影响结果。
表1
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6
含海藻酸钠的三维支架行间距 1.15 1.15 1.15 1.36 1.50 1.50
生物活性玻璃和海藻酸钠质量比 0:1 0.25:1 0.5:1 0.5:1 0.5:1 1:1
含海藻酸钙的三维支架孔隙率 63.6% 64.4% 63.8% 72.3% 78.4% 80.3%
含海藻酸钙的三维支架压缩强度 0.71 0.83 1.06 0.87 0.68 0.53
从表1可以看出,三维支架的行间距越大,支架的孔隙率越大,含海藻酸钙的三维支架的压缩强度越小;相同行间距时,随着生物玻璃含量增加,支架的压缩强度先增加后减小,当生物活性玻璃和海藻酸钠的质量比为0.5:1时,含海藻酸钙的三维支架的压缩强度最大。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种含海藻酸钠的三维支架的常态成型方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)制备含海藻酸钠的三维支架
将海藻酸钠溶解在溶剂中得到海藻酸钠溶液,在所述海藻酸钠溶液中加入聚乙烯醇,80-95℃下搅拌均匀得到浆料;然后以所述浆料作为三维打印的浆料,在常温下打印得到含海藻酸钠的三维支架;
(2)成型
将所述含海藻酸钠的三维支架在常温下浸泡于钙盐溶液中反应10-24h进行固化成型,洗涤、冷冻干燥后得到含海藻酸钙的三维支架。
2.如权利要求1所述的常态成型方法,其特征在于,所述海藻酸钠溶液的质量浓度为8%-12%。
3.如权利要求1所述的常态成型方法,其特征在于,所述溶剂为去离子水或蒸馏水。
4.如权利要求1所述的常态成型方法,其特征在于,所述浆料中,还添加有生物活性玻璃,所述生物活性玻璃与所述海藻酸钠的质量比为x:1,其中0<x≤1。
5.如权利要求4所述的常态成型方法,其特征在于,所述浆料中,所述生物活性玻璃与所述海藻酸钠的质量比为0.5:1。
6.如权利要求1所述的常态成型方法,其特征在于,所述生物活性玻璃包括以下摩尔百分数的组分:6%Na2O、8%K2O、8%MgO、22%CaO、54%SiO2和2%P2O5
7.如权利要求1或4所述的常态成型方法,其特征在于,所述浆料中,所述聚乙烯醇的质量为所述海藻酸钠质量或所述海藻酸钠与所述生物活性玻璃总质量的1/6-1/2。
8.如权利要求1所述的常态成型方法,其特征在于,所述钙盐溶液的浓度为0.5mol/L-5mol/L。
9.如权利要求1所述的常态成型方法,其特征在于,所述钙盐为氯化钙或硝酸钙。
10.如权利要求1所述的常态成型方法,其特征在于,所述含海藻酸钠的三维支架的底面边长为5-15mm,高度为2.4-6mm,行间距为1.15mm-1.50mm。
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