CN105722555A

CN105722555A - 口部护理组合物

Info

Publication number: CN105722555A
Application number: CN201480061823.3A
Authority: CN
Inventors: K·乔希; A·基南
Original assignee: Rohm and Haas Co
Current assignee: Rohm and Haas Co
Priority date: 2013-09-27
Filing date: 2014-09-26
Publication date: 2016-06-29
Also published as: JP6799126B2; US20160243017A1; JP2016531856A; JP2020023524A; BR112016006624B1; WO2015048417A1; BR112016006624A2; EP3049158B1; EP3049158A1; BR112016006624B8

Abstract

本发明涉及一种向口腔递送有效负载的组合物。所述组合物并有有效负载并且在微水性条件下稳定，但曝露于中或高水性条件和/或机械作用时会溶解，从而释放所述有效负载。所述组合物可以单独或作为牙膏配制品中的组分加以使用。

Description

口部护理组合物

相关申请的交叉参考

本申请要求2013年9月27日提交的美国临时申请第61/883,810号的优先权，其公开内容特此以全文引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明涉及一种向在水性条件下递送有效负载的组合物。

背景技术

用于在水性条件下传递有效负载的如牙膏的组合物典型地涉及在单一组合物中使用一种或多种聚合物。在一些情况下，组合物需要聚合物中的一种为水溶性翻的并且一种为不可溶的。此外，许多先前公开的聚合物组合物在微水性条件下会溶解并且因此在中如牙膏的配制物不稳定。因此，需要可以并有有效负载、在水性条件下稳定并且在高水性条件下会溶解的聚合物组合物来传递有效负载。

发明内容

本发明涉及一种向口腔递送有效负载的组合物。所述组合物并有有效负载并且在微水性条件下基本上稳定，但曝露于中或高水性条件和/或机械作用时会溶解，从而释放所述有效负载。

本发明提供一种组合物，其具有：

纤维素聚合物、淀粉、湿润剂以及有效负载；其中

纤维素聚合物与淀粉的重量比为约3∶1到约0.75∶1。

本发明进一步提供一种牙膏配制品，其具有：

牙膏基剂和纤维素聚合物组合物，其中

牙膏基剂具有小于约35重量％的水，并且所述组合物包括：

纤维素聚合物、淀粉、湿润剂以及有效负载；其中

纤维素聚合物与淀粉的重量比为约3∶1到约0.75∶1。

本发明还提供一种制造薄膜组合物的方法，所述薄膜组合物具有：

纤维素聚合物、淀粉、湿润剂以及有效负载；其中

纤维素聚合物与淀粉的重量比为约3∶1到约0.75∶1。

进一步提供一种制造牙膏配制品的方法，所述牙膏配制品具有：

牙膏基剂和纤维素聚合物组合物，其中

牙膏基剂具有小于约35重量％的水，并且所述组合物包括：

纤维素聚合物、淀粉、湿润剂以及有效负载；其中

纤维素聚合物与淀粉的重量比为约3∶1到约0.75∶1。

还提供一种从以下各物中释放有效负载的方法：

具有以下各物的组合物：

纤维素聚合物、淀粉、湿润剂以及有效负载；其中

纤维素聚合物与淀粉的重量比为约3∶1到约0.75∶1，或从以下各物中释放

具有以下各物的牙膏配制品：

牙膏基剂和纤维素聚合物组合物，其中

牙膏基剂具有小于约35重量％的水，并且所述组合物包括：

纤维素聚合物、淀粉、湿润剂以及有效负载；其中

纤维素聚合物与淀粉的重量比为约3∶1到约0.75∶1。

通过以下具体实施方式以及权利要求，将更全面地理解本发明的这些和其它特征和优点。应注意权利要求的范围由其中的叙述定义而非由具体实施方式中所阐述的特征和优点的特定论述定义。

具体实施方式

如本文所用的术语“聚合物”与“共聚物”、“杂聚物”以及“交替共聚物”同义并且意思是由一种系列重复的一种或多种交替单体物质构成的大型分子(大分子)。这些子单元典型地由共价化学键连接。

除非另外说明，否则如本文所用的术语“烷基”的意思是含有1到10个碳原子的直链或分支链烃。术语烷基包括具有1到10个碳原子的饱和与不饱和烃。饱和烷基指的是具有例如1到10个碳原子并且并无位置不饱和的烃基。不饱和烷基指的是具有例如1到10个碳原子并且有一个或多个位置不饱和的烃基，并且包括烯基与炔基。烷基可以如本文所述任选地经取代。

如本文所用的术语“烷氧基”的意思是经由氧原子附接到母体分子部分的如本文所定义的烷基。

术语“基本上稳定”的意思是在规定的环境条件下组合物基本上不折叠、卷曲、溶解或释放大量有效负载。在一些条件下可以观察到小的有效负载浸出，但如果经过所分配的时段组合物仍保留大于约90％的有效负载，或目测组合物保持基本上不变，那么组合物“基本上稳定”。

术语“微水性条件”的意思是水分含量小于约35重量％的水的条件或环境。实例包括具有典型市售牙膏配制品的密封容器。

术语“中水性条件”的意思是水分含量小于约35重量％到约50重量％的水的条件或环境。

术语“高水性条件”的意思是水分含量大于约50重量％的水的条件或环境。实例包括口腔或使用牙膏配制品刷牙时实现的条件。

本发明提供一种组合物，其具有：

纤维素聚合物、淀粉、湿润剂以及有效负载；其中

纤维素聚合物与淀粉的重量比为约3∶1到约0.75∶1。

在某些实施例中，纤维素聚合物包括纤维素或如甲基或乙基纤维素的烷基纤维素的子单元。在其它实施例中，纤维素聚合物为包括纤维素和/或如甲基或乙基纤维素的烷基纤维素子单元的共聚物。在一些实施例中，纤维素聚合物或共聚物包括羧甲基纤维素和/或羟丙基烷基纤维素子单元。在其它实施例中，纤维素聚合物为羟烷基纤维素子单元的共聚物。

在一些实施例中，在20℃下纤维素聚合物的2％水溶液的粘度在约40与约60Pa·s之间。

在一些实施例中，纤维素聚合物为热水可分散的和/或其2％水溶液的粘度的粘度大于约45mPa·s。

在另一实施例中，纤维素聚合物具有羟丙基甲基纤维素子单元。在一些实施例中，羟丙基甲基纤维素聚合物的2％水溶液的粘度为40mPa·s到约60mPa·s、或41mPa·s到约60mPa·s、或42mPa·s到约60mPa·s、或43mPa·s到约60mPa·s、或44mPa·s到约60mPa·s、或45mPa·s到约60mPa·s。在某些实施例中，羟丙基甲基纤维素聚合物的2％水溶液的粘度为约45mPa·s到约60mPa·s。在一些实施例中，在20℃下羟基丙基甲基纤维素聚合物的2％水溶液的粘度为约50mPa·s。

在一些实施例中，羟基丙基甲基纤维素聚合物具有下式：

其中X独立地为氢或烷基。在某些实施例中，X为C₁-C₆烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、异丙基或异丁基。在一些实施例中，X为经一到四个烷氧基取代的烷基。

在一些实施例中，羟基丙基甲基纤维素聚合物含有约15％到约35％的甲氧基和约5％到约30％的羟基。在其它实施例中，羟基丙基甲基纤维素聚合物含有约29％的甲氧基和约8.5％的羟基。

在某些实施例中，甲氧基和羟基的百分比为(百分比以粗略估计值提供)：

HPMC聚合物	甲氧基的百分比	羟基的百分比
			1	29	8.5
2	28	5.0
			3	18	27
4	22	8.1
			5	25	25

在一些实施例中，淀粉为由由糖苷键连接的大量葡萄糖单元组成的碳水化合物。淀粉可以为不可溶于冷水或醇的白色、无味并且无臭的粉末。淀粉由两类分子组成：直链和螺旋的直链淀粉以及分支链的支链淀粉。两种分子的比率视产生淀粉的植物物种而变化，但一般为约20重量％到约25重量％的直链淀粉和约75重量％到约80重量％的支链淀粉。但可获得高支链淀粉(高达约100％的支链淀粉)和高直链淀粉(高达约50％的直链淀粉)品种并且可用于一些实施例中。

在一些实施例中，淀粉由玉米、小麦、大米、木薯或马铃薯获得。在一特定实施例中，淀粉为玉米淀粉或玉米面粉。在一些实施例中，玉米淀粉为约25％的直链淀粉。在其它实施例中，玉米淀粉为约50％的直链淀粉或100％的支链淀粉。在其它实施例中，淀粉为变性淀粉或各种淀粉的组合。许多改性的淀粉在所属领域中已知，包含(但不限于)糊精、经过碱性改性的淀粉、漂白淀粉、氧化淀粉、经过酶处理的淀粉、乙酰化淀粉、羟丙基化淀粉以及其混合物。

在一些实施例中，纤维素聚合物占组合物的约10重量％到约60重量％。在一些实施例中，聚合物为15重量％到约40重量％。

在一些实施例中，淀粉占组合物的约10重量％到约60重量％。在其它实施例中，淀粉为约15重量％到约40重量％。

在另一实施例中，组合物中纤维素聚合物与淀粉的重量比为约3∶1到约0.75∶1。在一些实施例中，重量比为约2∶1。

在另一实施例中，组合物的含水量等于或小于约5重量％。

湿润剂可以选自二醇、二醇类似物、三醇、三醇类似物、聚合多元醇或其混合物。许多保湿剂在所属领域中已知。实例保湿剂的非限制性清单包括二醇类，如丙二醇和丁二醇、三乙酸甘油酯、乙烯醇、新琼二糖；糖多元醇类，如丙三醇山梨糖醇、木糖醇以及麦芽糖醇；聚合多元醇类，如聚葡萄糖、皂树皮提取物、尿素、丙三醇、芦荟凝胶、2-甲基-1，3-丙二醇(mpdiol)；α羟酸类，如乳酸和蜂蜜。在某些实例中，湿润剂可以为丙三醇或聚山梨醇酯。

湿润剂还可以为表面活性剂。表面活性剂可以为非离子型、阴离子型、阳离子型或两性离子型。实例界面活性剂的非限制性清单包括单甘油酸酯、卵磷脂、醣脂、脂肪醇、脂肪酸、多糖、脱水山梨糖醇酯以及聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20、40、60、65以及80)。在某些实施例中，湿润剂可以为聚山梨醇酯，如聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80，或包括一种或多种聚山梨醇酯的混合物。

在一些实施例中，湿润剂可以包括一种或多种保湿剂的组合。举例来说，在一些情况下，湿润剂可以为如聚山梨醇酯20和丙三醇的多元醇和表面活性剂的混合物。

湿润剂可以约2重量％到约15重量％范围内的量存在于组合物中。可以改变所述量以获得所得组合物的所需特性，如在微水性环境中的稳定性、在高水性环境中的溶解以及并有有效负载和任选添加剂的能力。在一些实施例中，湿润剂以组合物的约2重量％到约5重量％、或约5重量％到约8重量％、或约8重量％到约12重量％、或约12重量％到约15重量％存在。在某些实施例中，湿润剂可以占组合物的约5重量％到约10重量％。

在另一实施例中，进一步包含一种或多种添加剂。添加剂可以为添加以获得所得组合物的所需特性的任何组分。尽管添加剂可以在组合物溶解于高水性环境中时释放，但不同于有效负载，良好选择的添加剂不与环境具有任何显著相互作用或不在环境中起作用。添加剂可以包括着色剂和防腐剂。

着色剂的用量能有效产生所需颜色并且包括天然食品色和适用于食品、药物和化妆品应用的染料(FD&C染料)。着色剂可以为水溶性的，并且非限制性性清单包括1号蓝(乙基-[4-[[4-[乙基-[(3-磺基苯基)甲基]氨基]苯基]-(2-磺基苯基)亚甲基]-1-环己-2，5-二烯亚基]-[(3-磺基苯基)甲基]铵)、2号FD&C蓝(5，5-靛蓝二磺酸的二钠盐)、3号绿(乙基-[4-[[4-[乙基-[(3-磺基苯基)甲基]氨基]苯基]-(4-羟基-2-磺基苯基)亚甲基]-1-环己-2，5-二烯亚基]-[(3-磺基苯基)甲基]铵)、40号红色(6-羟基-5-((2-甲氧基-5-甲基-4-磺基苯基)偶氮基)-2-萘磺酸二钠)、3号红(2-(6-羟基-2，4，5，7-四碘-3-氧代-吨-9-基)苯甲酸)、5号黄(1-(4-磺酸苯基)-4-(4-磺酸苯基偶氮基)-5-吡唑啉酮-3-甲酸)三钠)以及6号黄(6-羟基-5-[(4-磺基苯基)偶氮基]-2-萘磺酸二钠)。在一些实施例中，着色剂为二氧化钛(TiO₂)。着色剂可以包括各着色剂的混合物。组合物中所用的着色剂的量视所需颜色和所需颜色的程度而定。

在一些实施例中，添加剂可以为防腐剂。防腐剂的选择视防腐剂的所需特性而定。多种防腐剂在所属领域中已知，非限制性实例包括苯甲酸钠和山梨酸钾。可以添加薄膜的约0.001重量％到约5重量％，优选地约0.01重量％到约1重量％的量的防腐剂或其组合。

有效负载可以为需要在组合物溶解于高水性环境中时得以释放的添加到组合物中的任何组分。有效负载可以与环境相互作用或在环境中起作用。

在一些实施例中，有效负载为甜味剂、调味剂、口气清新剂、抗微生物剂、草本药、植物药、维生素、抗氧化剂或其混合物中的一种或多种。

可以使用的调味剂包括所属领域中已知的那些调味剂，如天然和人工调味剂。调味油可以选自天然和合成调味油、芳香族物、油脂和来自植物、叶子、花、果实等的提取物、以及其组合。调味油可以包括：留兰香油、肉桂油、薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油以及苦杏仁油。调味剂可以单独或混合使用。常用调味剂包括薄荷，如薄荷香精、人工香草、肉桂衍生物、咖啡、可可以及多种水果调味剂，不论单独使用还是混合使用。可以使用批准用于食品加工的任何调味或食品添加剂。组合物中所用的调味剂的量视香料的类型和所需强度而定。

甜味剂包括天然与人工甜味剂。适合甜味剂包括水溶性甜味剂，如单糖、双糖以及多糖，如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(食糖)、麦芽糖；水溶性人工甜味剂，如可溶性糖精盐，即，钠或钙糖精盐、环己胺磺酸盐；基于二肽的甜味剂，如L-天冬胺酸衍生的甜味剂，如L-天冬胺酰基-L-苯丙胺酸甲酯(阿斯巴甜糖)。组合物中所用的甜味剂的量视类型和所需甜度而定。口气清新剂可以包括葡糖酸锌、柠檬酸锌和/或α紫罗兰酮。这些药剂的功能为遮蔽口腔气味并且减少导致细菌性含硫化合物的挥发性气味。此外，本文所述的若干甜味剂、调味剂以及草本药可以用作口气清新剂。

抗微生物剂包括从组合物中释放与环境中的微生物相互作用的化合物，如抗细菌剂或抗真菌剂。实例包括抗生素，如三氯生(tricloscan)，和抗真菌剂，如多烯和唑(咪唑、三唑以及噻唑)。

草本和植物药并且包括用作或感觉上用作健康补品的植物根、茎、根、块茎、提取物等。口气清新草本植物包括鼠尾草、没药、丁香、芫荽、姜、孜然芹、茴香、普鲁(peelu)、茶树油或薄荷油。其它草本药材和植物性药材用于机警性到抗高血压范围内的多种生理效应。

有效负载中的生理学活性组分可以经由口部活性中的血管吸附并且进入到血流。在一些实施例中，有效负载包括维生素、矿物质、氨基酸、抗氧化剂或其组合。组合物中所用的维生素、矿物质、氨基酸、抗氧化剂为生物体作为重要或有益养分所需的有机化合物(或在矿物质的情况下为金属盐)。在大多数情况下，有机化合物或金属盐不可以通过生物体大量合成，并且必须从膳食获得。补充维生素、氨基酸以及抗氧化剂可以适用于缺乏的情况。在一些实施例中，有效负载为增加机警性的有机化合物，如咖啡碱、维生素B的混合物或其组合。

并入到组合物中的有效负载的量视有效负载的类型和组合物溶解之后有效负载的所需作用而定。有效负载可以约0.1重量％到约5.0重量％的浓度并入组合物中。在一些实施例中，有效负载的浓度为0.1％到约2.5％或约3.0％到约5.0％。在一些实施例中，有效负载的浓度为组合物的约1.0重量％到约3.0重量％。

在另一实施例中，组合物呈薄膜形式。薄膜的厚度可以为约50到约250微米。在某些实施例中，薄膜的厚度为约50到约100微米，或厚度为约150到约250微米。在其它实施例中，薄膜的厚度为约75到约125微米。

可以通过模切或纵切模切将薄膜分割为片段或薄片，或所需几何形状，如方块、矩形或条带。薄膜的宽度和长度可以根据预定应用而改变。薄膜的尺寸可以为宽度从约0.1变为约10毫米，并且长度从约0.1变到约10毫米。长度与宽度的比率可以视所需形状而变化。

本发明进一步提供一种牙膏配制品，其包含：

牙膏基剂，其具有小于约35重量％的水；和

包含纤维素聚合物、淀粉、湿润剂以及有效负载的组合物；

其中纤维素聚合物与淀粉的重量比为约3∶1到约0.75∶1。

在另一实施例中，纤维素聚合物和/或淀粉和/或湿润剂和/或有效负载如本文所述。

市售牙膏的含水量典型地为25重量％到约35重量％。本发明的组合物在含水量低于约35重量％下为稳定的，因此可以使用含水量足以产生具有小于约35重量％水的牙膏配制品的牙膏基剂来制造牙膏配制物。在一些实施例中，牙膏基剂的含水量为约28％到约32％。在其它实施例中，牙膏基剂具有约30重量％的水。

在另一实施例中，组合物占牙膏配制品的约10重量％到约30重量％。在一些实施例中，组合物占配制品的约10重量％到约15重量％、约15重量％到约20重量％、约15重量％到约20重量％、约20重量％到约25重量％、或约25重量％到约30重量％。

在一些实施例中，牙膏配制品进一步包括如本文所述的添加剂。

本发明提供一种制造薄膜组合物的方法，所述方法包含：

形成纤维素聚合物于水中的混合物；

将一种或多种保湿剂添加到所述混合物中；

将淀粉添加到所述混合物中；

使所述混合物冷却；和

从冷却的混合物中去除水以提供具有小于约5重量％的水的组合物。

本发明还提供一种制造牙膏配制品的方法，所述方法包含：

形成纤维素聚合物于水中的混合物；

将一种或多种保湿剂添加到所述混合物中；

将淀粉添加到所述混合物中；

使所述混合物冷却；

从冷却的混合物中移除水以提供固体组合物；和

将所述固体组合物添加到牙膏基剂中。

在制造薄膜组合物或牙膏配制品的方法的一些实施例中，所述混合物可以在水或缓冲溶液中形成。在一些情况下，可以将混合物加热和/或搅拌。在一些情况下，可以将混合物加热到约90℃到约100℃。将淀粉作为最后一种组分添加到所述混合物中可以在后续水去除步骤期间提供较好保持特征。

在制造薄膜组合物或牙膏配制品的方法的一些实施例中，所述方法进一步包含将有效负载添加到混合物中。

在一些实施例中，所述方法进一步包括将添加剂添加到混合物中。在一些实施例中，可以将添加剂添加到牙膏基剂中。

在另一实施例中，去除水包含将冷却的混合物浇铸以提供薄膜。浇铸可以涉及形成一层冷却混合物并且干燥。层的厚度可以为约50到约250微米、或约50到约100微米、或约150到约250微米、或约100到约150微米。可以多种方式将固体组合物分成碎片，之后添加到牙膏基剂中。

本发明进一步提供一种用于从口部护理组合物中释放有效负载的方法，所述方法包含：

使组合物经历机械作用或润湿环境，

其中

组合物包含纤维素聚合物、淀粉、湿润剂以及有效负载，其中

纤维素聚合物与淀粉的重量比为约3∶1到约0.75∶1；并且

润湿环境包含大于约35重量％的水。

在一些实施例中，组合物为本文所述的牙膏配制品中的组分，所述牙膏配制品包含小于约35重量％的水。

在一些实施例中，机械作用包含刷牙。

在一些实施例中，润湿环境为将水添加到牙膏配制品中。在其它实施例中，润湿环境为口腔。

在一些实施例中，组合物并有经历机械作用或润湿环境时经历递送的有效负载。有效负载可以如本文所述。

实例

实例1：薄膜组合物

将羟丙基甲基纤维素和二氧化钛添加到热水(90-95℃)中，并且搅拌100-120分钟，同时使温度逐渐降低。添加丙三醇和聚山梨醇酯20并且持续搅拌40-50分钟。添加玉米淀粉，并且搅拌混合物40-50分钟。将所得混合物浇铸成厚度为100-115微米的层并且在90℃下干燥20分钟。所得薄膜的水分含量为＜5重量％。

实例2：牙膏配制品

将实例1中所形成的薄膜切成方块(1.5mm×1.5mm)，与含水量小于33重量％的牙膏基剂组合，并且在顶置式混合器中在100-120rpm下混合所得牙膏。

实例3：牙膏配制品中组合物的稳定性

牙膏配制品由组合来自实例1的薄膜组合物与含水量小于33重量％的牙膏基剂形成，分散并且A)在室温下搅拌并且B)在40℃下搅拌。在一个月之后，薄膜组合物在A)室温和B)40℃下搅拌的牙膏配制物中为稳定的。未观察到卷曲或膨胀。在经历具有刷牙的机械作用时，薄膜组合物容易溶解。

尽管上文已根据本发明的优选实施例描述了本发明，但可在本发明的精神和范围内对其进行修改。本申请因此旨在涵盖使用本文所公开的一般原理的本发明的任何变化、用途或改编。另外，本申请旨在涵盖属于本发明涉及的领域的已知或惯例的实践并且属于所附权利要求书的限制内的本发明的这类偏离。

Claims

1.一种组合物，其包含：

纤维素聚合物、淀粉、湿润剂以及有效负载；

其中

纤维素聚合物与淀粉的重量比为约3∶1到约0.75∶1。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述纤维素聚合物为羟丙基甲基纤维素。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中纤维素聚合物与淀粉的所述重量比为约2∶1。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的组合物，其中所述组合物的含水量等于或小于约5重量％。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的组合物，其中所述组合物呈薄膜形式。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述薄膜的厚度为约75到约125微米。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的组合物，其中所述纤维素聚合物的2％水溶液的粘度为约40mPa.s到约60mPa.s。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的组合物，其中所述湿润剂选自二醇、二醇类似物、三醇、三醇类似物、聚合多元醇或其混合物。

9.根据权利要求1到8中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含添加剂。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的组合物，其中所述添加剂选自着色剂。

11.根据权利要求1到10中任一项所述的组合物，其中所述有效负载为甜味剂、调味剂、着色剂、草本药、植物药、维生素、抗氧化剂或其混合物中的一种或多种。

12.一种牙膏配制品，其包含：

牙膏基剂，其具有小于约35重量％的水；和

根据权利要求1到11中任一项所述的组合物。

13.根据权利要求12所述的配制品，其中所述组合物占牙膏配制品的约10重量％到约30重量％。