CN105596704A - 用于治疗糖尿病血管病变的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗糖尿病血管病变的药物，包括内服药物和外用药物，内服药物包括：人参、百合、黄脚鸡、灵芝、紫菜、山海螺、虎尾轮、月见草油、叶上果根、菘菜、枸骨叶和甘草；外用药物包括：当归、人参、灵芝、羊屎果、枸杞子和甘草。本发明的有益效果是：本发明的药物包括内服药物和外用药物，二者共同使用，互相作用，经临床治疗气阴两虚型糖尿病性视网膜病变具有见效快、效果好的优势，能有效缓解眼部压力，有效消退视网膜新生血管，提高患者视力，改善患者生活质量，同时还具有安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。

Description

用于治疗糖尿病血管病变的药物

技术领域

本发明涉及药学技术领域，尤其涉及一种用于治疗糖尿病血管病变的药物。

背景技术

糖尿病的血管病变是常见的糖尿病并发症之一，这也是导致糖尿病病人死亡的主要原因之一，最常见的血管病变有心血管病变、脑血管病变、肾脏、视网膜及皮肤的微血管病变等。糖尿病性视网膜病变（DR）是糖尿病性微血管病变中最重要的表现，是一种具有特异性改变的眼底病变，是糖尿病的严重并发证之一。临床上根据是否出现视网膜新生血管为标志，将没有视网膜新生血管形成的糖尿病性视网膜病变称为非增殖性糖尿病性视网膜病变（NPDR）（或称单纯型或背景型），而将有视网膜新生血管形成的糖尿病性视网膜病变称为增殖性糖尿病性视网膜病变（PDR）。

根据糖尿病性视网膜病变（DR）基本病机演变为：气阴两虚、肝肾亏虚、阴阳两虚的转化特点及瘀、郁、痰三个重要致病因素，其中医临床分期大体可分为早、中、晚三期。①早期气阴两虚：视力稍减退或正常，目睛干涩，或眼前少许黑花飘舞，眼底见视网膜少许微血管瘤、散在出血和渗出，视网膜病变多为1～3级；可伴神疲乏力，气短懒言，口干咽燥，自汗，便干或稀溏，舌胖嫩、紫暗或有瘀斑，脉沉细无力。②中期肝肾亏虚：视物模糊或变形，目睛干涩，眼底见视网膜广泛出血、渗出及棉绒斑，或见静脉串珠和IRMA，或伴黄斑水肿，视网膜病变多为3～4级；可伴头晕耳鸣，腰膝酸软，肢体麻木，大便干结，舌暗红少苔，脉细涩。③晚期阴阳两虚视物模糊或不见，或暴盲，眼底见新生血管、机化灶、增殖条带及牵拉性视网膜脱离，或玻璃体积血致眼底无法窥及，视网膜病变多为4～5级；可伴神疲乏力，五心烦热，失眠健忘，腰酸肢冷，手足凉麻，阳痿早泄，下肢浮肿，大便溏结交替，舌淡胖少津或有瘀点，或唇舌紫暗，脉沉细无力。

糖尿病性视网膜病变是糖尿病血管并发症之一，在并发早期开始治疗非常重要，目前西医尚有有效治疗气阴两虚型糖尿病性视网膜病变症状的治疗方法及药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于治疗糖尿病血管病变的药物，特别用于治疗气阴两虚型糖尿病性视网膜病变的药物，该药物包括内服药物和外用药物，二者共同使用，互相作用，治疗气阴两虚型糖尿病性视网膜病变具有见效快、效果好的优势，能有效缓解眼部压力，有效消退视网膜新生血管，提高患者视力，改善患者生活质量，同时还具有安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗糖尿病血管病变的药物，特别专注于治疗气阴两虚型糖尿病性视网膜病变的药物，其中，包括内服药物和外用药物，所述内服药物包括：人参、百合、黄脚鸡、灵芝、紫菜、山海螺、虎尾轮、月见草油、叶上果根、菘菜、枸骨叶和甘草；所述外用药物包括：当归、人参、灵芝、羊屎果、枸杞子和甘草。

其中，所述内服药物由以下重量量份数的原料药材制成：人参12-19重量份、百合10-20重量份、黄脚鸡7-16重量份、灵芝15-30重量份、紫菜15-23重量份、山海螺12-16重量份、虎尾轮10-15重量份、月见草油2-4重量份、叶上果根1-4重量份、菘菜11-16重量份、枸骨叶12-15重量份和甘草7-14重量份。

所述外用药物由以下重量份数的原料药材制成：当归10-15重量份、人参7-12重量份、灵芝15-25重量份、羊屎果15-19重量份、枸杞子8-15重量份和甘草5-10重量份。

所述内服药物优选地还由以下重量量份数的原料药材制成：人参15-17重量份、百合13-17重量份、黄脚鸡11-14重量份、灵芝18-26重量份、紫菜17-21重量份、山海螺14-16重量份、虎尾轮12-14重量份、月见草油2-4重量份、叶上果根1-3重量份、菘菜13-15重量份、枸骨叶12-14重量份和甘草9-12重量份。

所述外用药物优选地还可以由以下重量份数的原料药材制成：当归12-15重量份、人参9-11重量份、灵芝19-23重量份、羊屎果16-17重量份、枸杞子10-13重量份和甘草5-7重量份。

所述内服药物优选地又可以由以下重量量份数的原料药材制成：人参16重量份、百合15重量份、黄脚鸡12重量份、灵芝23重量份、紫菜19重量份、山海螺15重量份、虎尾轮13重量份、月见草油3重量份、叶上果根2重量份、菘菜14重量份、枸骨叶13重量份和甘草11重量份。

所述外用药物优选地又可以由以下重量份数的原料药材制成：当归13重量份、人参10重量份、灵芝21重量份、羊屎果16重量份、枸杞子11重量份和甘草6重量份。

优选地，所述内服药物还包括刺五加、甘薯、盘龙参、狗蚁草和羊屎果；所述内服药物由以下重量份数的原料药材制成：人参12-19重量份、百合10-20重量份、黄脚鸡7-16重量份、灵芝15-30重量份、紫菜15-23重量份、山海螺12-16重量份、虎尾轮10-15重量份、月见草油2-4重量份、叶上果根1-4重量份、菘菜11-16重量份、枸骨叶12-15重量份、甘草7-14重量份、刺五加12-18重量份、甘薯5-12重量份、盘龙参10-17重量份、狗蚁草11-17重量份和羊屎果7-12重量份。

所述内服药物优选地又可以由以下重量量份数的原料药材制成：人参16重量份、百合15重量份、黄脚鸡12重量份、灵芝23重量份、紫菜19重量份、山海螺15重量份、虎尾轮13重量份、月见草油3重量份、叶上果根2重量份、菘菜14重量份、枸骨叶13重量份、甘草11重量份、刺五加15重量份、甘薯8重量份、盘龙参13重量份、狗蚁草14重量份和羊屎果9重量份。

内服药物的剂型可以为胶囊剂、片剂、滴丸剂、汤剂等等；外敷药物的剂型可以为滴剂、贴剂、膏剂、贴脐剂等等。

本发明还提供了一种用于治疗糖尿病血管病变的内服药物，所述内服药物由以下重量量份数的原料药材制成：人参12-19重量份、百合10-20重量份、黄脚鸡7-16重量份、灵芝15-30重量份、紫菜15-23重量份、山海螺12-16重量份、虎尾轮10-15重量份、月见草油2-4重量份、叶上果根1-4重量份、菘菜11-16重量份、枸骨叶12-15重量份和甘草7-14重量份；内服药物的剂型可以为胶囊剂、片剂、滴丸剂、汤剂等等。

本发明又提供了用于治疗糖尿病血管病变的外用药物，所述外用药物由以下重量份数的原料药材制成：当归10-15重量份、人参7-12重量份、灵芝15-25重量份、羊屎果15-19重量份、枸杞子8-15重量份和甘草5-10重量份；外用药物的剂型可以为滴剂、贴剂、膏剂、贴脐剂等等。

为了更好的实现上述发明目的，本发明提供了一种所述内服药物的制备方法，剂型为胶囊剂，其制备方法具体为：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

剂型为片剂，其制备方法具体为：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.05～0.15倍乳糖、0.1～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.005～0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

本发明还提供了一种所述外用药物的制备方法，剂型为贴脐剂，其制备方法具体为：

第一步，将所述各原料药材按比例混合，粉碎成40目～60目的粉末，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏，粉碎成100目～200目的粉末；

第二步，将硬脂酸加热溶化，保持在温度为70℃～80℃，获得硬脂酸液体；另外，将氢氧化钾、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水按5:500:1:600的重量比例混合，加热，保持温度在70℃～80℃，获得蒸馏水混合液；将硬脂酸液体按照1:100的重量比例缓缓加入到蒸馏水混合液中，同时搅拌冷却，获得基质；

第三步，向第二步获得的基质加入等量的第一步得到的粉末，并不断研磨至均匀，加热获得黏稠膏状物，制粒，干燥后，即得丸剂，配合医用胶布或专用肚脐贴将丸剂贴附在肚脐处。

剂型为水液或滴眼液，其制备方法为：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料1～3g，加入氯化钠90～110g，加1000ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至800ml；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；分装灌封，灭菌即可。

本发明的有益效果是：本发明的药物包括内服药物和外用药物，二者共同使用，互相作用，经临床治疗气阴两虚型糖尿病性视网膜病变具有见效快、效果好的优势，能有效缓解眼部压力，有效消退视网膜新生血管，提高患者视力，改善患者生活质量，同时还具有安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。

具体实施方式

糖尿病性视网膜病变（DR）属中医“消渴目病”。因时代所限，中医古籍中没有出现明确的有关DR的专病描述。但是传统中医已经认识到消渴（即“糖尿病”）最终临床症状可致肢体伤残、双目致盲。《三消论》中指出：“夫消渴者，多变聲盲”《秘传证治要块》一书中也明确记载：“三消久之，神血既亏，或目无所见，或手足偏废”。由于糖尿病属于中医“消渴”范畴，为规范其病名，近年来现代中医眼科学者将DR中医病名明确为“消渴目病”，虽一定程度上体现了DR发病特点，但从与西医病名的对应程度来看，“消渴目病”当对应于西医“糖尿病性眼病”，其内涵应包括糖尿病性视网膜病变、糖尿病性白内障、糖尿病性视神经病变、糖尿病性角膜病变等。目前中医眼科界以“消渴目病”特指糖尿病性视网膜病变。气阴两虚贯穿于糖尿病的全过程。由于气阴两虚，虚火上燔，灼伤眼底血络，致血络瘀滞，对眼底造成慢性进行性损害，逐渐形成瘤状物(微血管瘤)；还可夹杂一些类似腊样色调并且边界比较清楚的渗出物，此为痰浊之物；此外，热灼血络还可使血溢于外，形成小出血点，数目不等，并随病情的起伏而反复出现。由于病程日久，气血瘀滞不断加深，可使病情进一步恶化，如较大的静脉可变为粗细不匀，严重时如腊肠状；更为严重的是新生血管的出现，由于新生血管十分脆弱，可造成大出血，出血后不容易吸收，即使部分吸收，但顽瘀残留，如网如织，形成障蔽，严重影响视力。

本发明重点在于提供一种治疗糖尿病血管病变特别是气阴两虚型糖尿病性视网膜病变的药物，包括内服药物和外用药物，内服药物包括：人参、百合、黄脚鸡、灵芝、紫菜、山海螺、虎尾轮、月见草油、叶上果根、菘菜、枸骨叶和甘草，优选地还包括刺五加、甘薯、盘龙参、狗蚁草和羊屎果；外用药物包括：当归、人参、灵芝、羊屎果、枸杞子和甘草。

其中，上述原料药材的药理如下：

人参：甘、微苦，平。归脾、肺、心经。功能主治：大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷；心力衰竭，心原性休克。

百合：甘，寒。归心、肺经。功能主治：养阴润肺，清心安神。用于阴虚久咳，痰中带血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。

黄脚鸡：味甘；性平。功能主治：益气健脾；养阴润肺；活血舒筋。主产后虚弱；小儿疳积；阴虚咳嗽；多汗；口干；跌打肿痛；风湿疼痛；腰痛。

灵芝：甘，平。归心、肺、肝、肾经。功能主治：补气安神，止咳平喘。用于眩晕不眠，心悸气短，虚劳咳喘。

紫菜：甘；咸；寒。归肺、脾、膀胱经。功能主治：化痰软坚；利咽；止咳；养心除烦；利水除湿。主瘿瘤；脚气；水肿；咽喉肿痛；咳嗽；烦躁失眠；小便淋痛；泻痢。

山海螺：别名：地黄、白河车、牛附子、乳夫人、奶树、四叶参、白蟒肉、山胡萝卜、土党参、奶参、乳薯、通乳草、奶奶产头、老奶头、野菜产砂、奶葫芦、奶茵、陈、奶党、羊乳参、白马肉、牛奶参、角参、洋参、哈蜡党、狗头党、狗参、狗头参。药材基源：为桔梗科植物羊乳的根。拉丁植物动物矿物名：Codonopsislanceolata(Sieb.Et.Zucc.)Tratn.[CampanumoealanceolataSieb.etZucc.]。采收和储藏：7-8月采挖，洗净，鲜用或切片晒干。味甘；辛；性平。归脾；肺经。功能主治：益气养阴；解毒消肿；排脓；通乳。主神疲乏力；头晕头痛；肺痈；乳痈；肠前程；疮疖肿毒；喉蛾；瘰疬；产后乳少；白带；毒蛇咬伤。

虎尾轮：甘；微苦；平。归心；肺；肝经。功能主治：清肺止咳；散瘀止血。主肺热咳嗽；肺痈；积聚；乳吹；脱肛；子宫脱垂；吐血；尿血；外伤出血。

月见草油：味苦；微辛；微甘；性平。功能主治：活血通络；息风平肝；消肿敛疮。主胸痹心痛；中风偏瘫；虚风内动；小儿多动；风湿麻痛；腹痛泄泻；痛经；狐惑；疮疡；湿疹。

叶上果根：别名：叶上花根。来源：药材基源：为山茱萸科植物青荚叶西域青荚叶中华青荚叶的根。拉丁植物动物矿物名：TiliatuanSzysz.var.chinesisRehd.etwils。采收和储藏：全年均可采，洗净，切片，晒干。味辛；微甘；性平。功能主治：止咳平喘；活血通络。主久咳虚喘；劳伤腰痛；风湿痹痛；跌打肿痛；胃痛；月经不调；产后腹痛。

菘菜：甘；凉。归肠；胃经。功能主治：解热除烦；生津止渴；清肺消痰；通利肠胃。主肺热咳嗽；便秘；消渴；食积；丹毒；漆疮。

枸骨叶：苦，凉。归肝、肾经。功能主治：清热养阴，平肝，益肾。用于肺痨咯血，骨蒸潮热，头晕目眩；高血压。

甘草：甘，平。功能主治：清热解毒，润肺止咳，调和诸药；炙甘草能补脾益气。主治咽喉肿痛，咳嗽，脾胃虚弱，胃、十二指肠溃疡，肝炎，癔病，痈疖肿毒，药物及食物中毒。

刺五加：辛、微苦，温。归脾、肾、心经。功能主治：益气健脾，补肾安神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。

甘薯：甘；平。功能主治：益气健脾；养阴补肾。主脾虚气弱；肾阴专职乏诸证。

盘龙参：来源：药材基源：为兰科植物绶草的根和全草。拉丁植物动物矿物名：Spiranthessinensis(Pers.)Ames[NeottiasinensisPers.]。采收和储藏：夏、秋采收，鲜用或晒干。甘；苦；平。归心；肺经。功能主治：益气养阴；清热解毒。主病后虚弱；阴虚内热；咳嗽吐血；头晕；腰痛酸软；糖尿病；遗精；淋浊带下；咽喉肿痛；毒蛇咬伤；烫火伤；疮疡痈肿。

狗蚁草：别名：链夹豆、练夹豆、小号野花生、山花生；来源：豆科狗蚁草Alysicarpusvaginalis（L.）DC.[A.mummulariaefoliusDC.]，以全草、根、叶入药。生境分布：福建、台湾、广西、广东和海南岛。甘、苦，平。功能主治：活血通络，清热化湿，驳骨消肿，去腐生肌。

羊屎果：别名：十年果、麻栗、山蒲桃、野冬青果；来源：药材基源：为桃金娘科植物乌墨的果实。拉丁植物动物矿物名：Syzygiumcunini(L.)Skeels[MyrtuscuminiL.;EugeniajambolanaLam.]，采收和储藏：夏秋季采收果实，去掉果柄，晒干。味甘；酸；性平。功能主治：敛肺定喘；生津；涩肠。主劳咳；虚喘；津伤口渴；久泻久痢。

当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

枸杞子：甘，平。归肝、肾经。功能主治：滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1内服药物胶囊剂

本发明实施例提供了一种用于治疗气阴两虚型糖尿病性视网膜病变的内服药物，由以下重量份数的原料药材制成：人参16重量份、百合15重量份、黄脚鸡12重量份、灵芝23重量份、紫菜19重量份、山海螺15重量份、虎尾轮13重量份、月见草油3重量份、叶上果根2重量份、菘菜14重量份、枸骨叶13重量份和甘草11重量份；

其制备方法具体为：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1.5倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得350目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.2：0.3，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

实施例2内服药物片剂

本发明实施例提供了一种用于治疗气阴两虚型糖尿病性视网膜病变的内服药物，由以下重量份数的原料药材制成：人参16重量份、百合15重量份、黄脚鸡12重量份、灵芝23重量份、紫菜19重量份、山海螺15重量份、虎尾轮13重量份、月见草油3重量份、叶上果根2重量份、菘菜14重量份、枸骨叶13重量份、甘草11重量份、刺五加15重量份、甘薯8重量份、盘龙参13重量份、狗蚁草14重量份和羊屎果9重量份；

其制备方法具体为：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1.5小时，粉碎，过筛，获得400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.2倍的微晶纤维素、0.1倍乳糖、0.2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.03倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

实施例3外用药物贴脐剂

本发明又提供了用于治疗糖尿病血管病变的外用药物，所述外用药物由以下重量份数的原料药材制成：当归13重量份、人参10重量份、灵芝21重量份、羊屎果16重量份、枸杞子11重量份和甘草6重量份；

其制备方法具体为：

第一步，将所述各原料药材按比例混合，粉碎成50目的粉末，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1.5倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏，粉碎成150目的粉末；

第二步，将硬脂酸加热溶化，保持在温度为75℃，获得硬脂酸液体；另外，将氢氧化钾、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水按5:500:1:600的重量比例混合，加热，保持温度在75℃，获得蒸馏水混合液；将硬脂酸液体按照1:100的重量比例缓缓加入到蒸馏水混合液中，同时搅拌冷却，获得基质；

第三步，向第二步获得的基质加入等量的第一步得到的粉末，并不断研磨至均匀，加热获得黏稠膏状物，制粒，干燥后，即得丸剂，配合医用胶布或专用肚脐贴将丸剂贴附在肚脐处。

实施例4外用药物滴眼剂

本发明又提供了用于治疗糖尿病血管病变的外用药物，所述外用药物由以下重量份数的原料药材制成：当归13重量份、人参10重量份、灵芝21重量份、羊屎果16重量份、枸杞子11重量份和甘草6重量份；

其制备方法具体为：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在8℃的条件下静置29小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料3g，加入氯化钠100g，加1000ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至800ml；用0.22μm微孔滤膜过滤；分装灌封，灭菌即可。

毒性试验

（1）急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17～24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的胶囊剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。

（2）长期毒性实验：将本发明实施例2的片剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

（3）急性经皮毒性试验：使用一次限量试验法，选取SD大鼠20只，雌雄各半，体重90g～180g，将本发明实施例3获得的贴脐剂中的丸剂粉碎，一次经皮涂抹5000mg/kg体重剂量，观察15天，未发现明显中毒症状、无死亡，动物大体解剖未见异常，判断该品对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。

（4）毒性试验：

动物选择清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18～22g；实验室观察1周，每次给药前禁食4h，不禁水；将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机分为两组，每组20只（雌雄各半）；其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例4的滴眼液最大（原）浓度和最大体积24h内连续给药3次，给以0.6ml/20g（小鼠体重）药物，即24h内小鼠尾静脉注射实施例2的注射液1.8g（生药量）/20g（小鼠体重）；对照组给相同体积的注射用生理盐水。给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发声；②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。通过14d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因此，本发明实施例4的滴眼剂无毒副作用。

临床试验

病例选择：选取来源于本院2009年1月-2013年12月期间的240例气阴两虚型糖尿病性视网膜病变患者，男118例，女122例，年龄38-68岁，患糖尿病病程最长39年，最短8年，经诊断均确诊为气阴两虚型糖尿病性视网膜病变，且根据病情及与患者沟通均确定均无需进行激光光凝治疗。

将患者随机分成实施例组1、实施例组2、实施例组3和对照组，每组60人，各实验组患者年龄、性别、病情均无统计学差异。

诊断标准：参照1997年美国糖尿病协会对WHO糖尿病诊断标准的修订标准：（1）有明确糖尿病病史者，病史在8年以上；（2）糖尿病患者眼底出现视网膜特征性的微血管瘤、出血、硬性渗出、软性渗出、视网膜新生血管等；（3）视力稍减退或正常，目睛干涩，或眼前少许黑花飘舞，眼底见视网膜少许微血管瘤、散在出血和渗出，视网膜病变多为1～3级；（4）可伴神疲乏力，气短懒言，口干咽燥，自汗，便干或稀溏，舌胖嫩、紫暗或有瘀斑，脉沉细无力。

治疗方法：

实施例组1：使用本发明实施例1和实施例3的药物同时进行治疗，实施例1的胶囊剂每日三次，每次4粒，实施例3的肚脐贴每隔两日贴一次，每次6-12小时；一个月为一个疗程；

实施例组2：使用本发明实施例2和实施例4的药物同时进行治疗，实施例1的片剂每日三次，每次3片，实施例4的滴眼剂每日两次，一个月为一个疗程；

实施例组3：使用本发明实施例2的药物进行治疗，每日三次，每次3片，一个月为一个疗程；

对照组：使用多贝斯胶囊（羟苯磺酸钙），非增生性视网膜病变或隐匿性视网膜病变每日750～1500mg，分2～3次服用；增生性视网膜病变，每日1500～2000mg，分3～4次服用，一个月为一个疗程。

疗效标准：临床治愈：视网膜出血点、硬性渗出、棉絮斑、血管瘤样基本消退，视力及眼部压力恢复；显效：视网膜出血点、硬性渗出及棉絮斑明显减少，血管瘤样改变无增多，视力恢复，眼部压力明显改善；有效：视网膜出血点、硬性渗出及棉絮斑明显减少，血管瘤样改变未增多，视力基本恢复，眼部压力有所改善；无效：视网膜出血点、硬性渗出及棉絮斑无改变或增多，血管瘤改变增多，视力无进步或下降。其中，各组在上述治疗过程中，若患者症状没有任何改善，则根据实际病情更换其他有效方法比如激光光凝治疗等，并计为无效。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物治疗气阴两虚型糖尿病性视网膜病变，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物治疗气阴两虚型糖尿病性视网膜病变，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。

表1各组分别治疗3-8个疗程后临床疗效比较例

组别	例数	临床治愈	显效	有效	无效	治愈和显效率	总有效率
								实施例组1	60	14	38	8	0	（52）86.7%	100%
实施例组2	60	17	38	5	0	（55）91.7%	100%
								实施例组3	60	11	37	11	1	（48）80.0%	98.3%
对照组	60	2	19	27	12	（21）35.0%	80.0%

表2各组分别治疗3-8个疗程后临床治愈和显效人数和时间比较例(%)

组别	例数	第3-6个月	第7个月	第8个月
					实施例组1	52	28(53.8%)	17(32.7%)	7(13.5%)
实施例组2	55	30(54.5%)	19(34.5%)	6(10.9%)
					实施例组3	48	21(43.8%)	20(41.7%)	7(14.6%)
对照组	21	2(9.5%)	8(38.1%)	11(52.4%)

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势；同时对各组临床治愈和显效的患者随访一年，结果统计，实施例组1的52例，临床治愈的14例无复发，显效的38例患者中复发1例，复发率为1.9%；实施例组2的55例，临床治愈的17例无复发，显效的38例无复发，复发率为0%；实施例组3的48例，临床治愈的11例无复发，显效的37例患者中复发2例，复发率为4.17%；对照组21例患者，治愈的2例患者中，复发1人，显效的19例患者中，复发7人，复发率38.1%。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.用于治疗糖尿病血管病变的药物，其特征在于，所述药物包括内服药物和外用药物，所述内服药物包括：人参、百合、黄脚鸡、灵芝、紫菜、山海螺、虎尾轮、月见草油、叶上果根、菘菜、枸骨叶和甘草；所述外用药物包括：当归、人参、灵芝、羊屎果、枸杞子和甘草。

2.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病血管病变的药物，其特征在于，所述内服药物由以下重量量份数的原料药材制成：人参12-19重量份、百合10-20重量份、黄脚鸡7-16重量份、灵芝15-30重量份、紫菜15-23重量份、山海螺12-16重量份、虎尾轮10-15重量份、月见草油2-4重量份、叶上果根1-4重量份、菘菜11-16重量份、枸骨叶12-15重量份和甘草7-14重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病血管病变的药物，其特征在于，所述外用药物由以下重量份数的原料药材制成：当归10-15重量份、人参7-12重量份、灵芝15-25重量份、羊屎果15-19重量份、枸杞子8-15重量份和甘草5-10重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗糖尿病血管病变的药物，其特征在于，所述内服药物由以下重量量份数的原料药材制成：人参15-17重量份、百合13-17重量份、黄脚鸡11-14重量份、灵芝18-26重量份、紫菜17-21重量份、山海螺14-16重量份、虎尾轮12-14重量份、月见草油2-4重量份、叶上果根1-3重量份、菘菜13-15重量份、枸骨叶12-14重量份和甘草9-12重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗糖尿病血管病变的药物，其特征在于，所述外用药物由以下重量份数的原料药材制成：当归12-15重量份、人参9-11重量份、灵芝19-23重量份、羊屎果16-17重量份、枸杞子10-13重量份和甘草5-7重量份。

6.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗糖尿病血管病变的药物，其特征在于，所述内服药物由以下重量量份数的原料药材制成：人参16重量份、百合15重量份、黄脚鸡12重量份、灵芝23重量份、紫菜19重量份、山海螺15重量份、虎尾轮13重量份、月见草油3重量份、叶上果根2重量份、菘菜14重量份、枸骨叶13重量份和甘草11重量份。

7.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗糖尿病血管病变的药物，其特征在于，所述外用药物由以下重量份数的原料药材制成：当归13重量份、人参10重量份、灵芝21重量份、羊屎果16重量份、枸杞子11重量份和甘草6重量份。

8.根据权利要求1-7任一项所述的用于治疗糖尿病血管病变的药物，其特征在于，所述内服药物还包括刺五加、甘薯、盘龙参、狗蚁草和羊屎果；所述内服药物由以下重量份数的原料药材制成：人参12-19重量份、百合10-20重量份、黄脚鸡7-16重量份、灵芝15-30重量份、紫菜15-23重量份、山海螺12-16重量份、虎尾轮10-15重量份、月见草油2-4重量份、叶上果根1-4重量份、菘菜11-16重量份、枸骨叶12-15重量份、甘草7-14重量份、刺五加12-18重量份、甘薯5-12重量份、盘龙参10-17重量份、狗蚁草11-17重量份和羊屎果7-12重量份。

9.用于治疗糖尿病血管病变的内服药物，其特征在于，所述内服药物由以下重量量份数的原料药材制成：人参12-19重量份、百合10-20重量份、黄脚鸡7-16重量份、灵芝15-30重量份、紫菜15-23重量份、山海螺12-16重量份、虎尾轮10-15重量份、月见草油2-4重量份、叶上果根1-4重量份、菘菜11-16重量份、枸骨叶12-15重量份和甘草7-14重量份。

10.用于治疗糖尿病血管病变的外用药物，其特征在于，所述外用药物由以下重量份数的原料药材制成：当归10-15重量份、人参7-12重量份、灵芝15-25重量份、羊屎果15-19重量份、枸杞子8-15重量份和甘草5-10重量份。