CN105358124A - 口服施用的用于改善指甲品质的活性剂的组合 - Google Patents

Abstract

本发明涉及至少包含岩芹酸和至少一种活性剂的活性剂的组合的通过口服施用的美容用途，所述用途尤其在高血压前期的个体中用于改善指甲的品质、尤其是指甲的微血管化的品质，所述至少一种活性剂选自牛磺酸、精氨酸、半胱氨酸、锌、牛磺酸盐、精氨酸盐、半胱氨酸盐、锌盐、和番茄红素。

Description

口服施用的用于改善指甲品质的活性剂的组合

技术领域

本发明涉及口服施用的用于指甲保养的美容产品的领域。

特别地，本发明是针对提出活性剂的组合，所述的活性剂的组合对改善指甲的品质，对减少和/或避免指甲的美学缺陷，和/或对改善指甲的一般美学外观是有用的。

更特别地，本发明是针对提出能够改善指甲的微血管化(microvascularization)的活性剂的组合。

背景技术

如下文所呈现的，在本发明的背景下，改善指甲的品质以及改善它们的一般美学外观，特别是在高血压前期的个体的情况下尤其是个问题。

指甲或指甲板是透明的、光滑的、柔韧的角质片，其形成皮肤的表面赘生物，包含角质细胞和非常致密且均匀的角蛋白基质。这种基质保持细胞被结合在一起，并且使得指甲具有强度、硬度、坚固性和柔韧性。指甲被根鞘或基质包围。

从形态学观点看，指甲由背部、中间部、腹部、近端基质、中间基质、甲半月和甲床组成。80％厚度的指甲由近端基质产生，20％厚度的指甲由中间基质和甲床产生。所述背部由硬角蛋白组成，所述中间部是最厚的并且由适度硬的角蛋白形成，所述腹部由软角蛋白组成。

指甲的微血管网络是特别密集和专化的。指甲位于依赖于指甲的解剖定位而或多或少地伸展的微血管循环网络上，从而构成了经由血液网络向指甲提供营养的有利的交换区域。

就其化学构成而言，指甲包含水、脂质、黏多糖和矿物质(例如钠、钾、铁、钙、锌或硅)和角蛋白。

指甲的一般品质、以及它们的一般美学外观，特别取决于它们的化学构成，尤其取决于它们的水、脂质和磷脂质的含量。指甲的营养的供应在它们的品质的改变中也是重要因素。

近来发明人已经证实，高血压前期的人群和指甲的品质之间存在显著的统计学的联系。特别地，已经观察到，高血压前期的状态显著地容易诱发较差的指甲品质，尤其易于诱发指甲过早地断裂和层离。

实际上，高血压前期的个体显示出指甲的微血管网络功能下降。因此，这些个体的指甲，是较少的血管化的，因而被滋养较少，从而有较少的营养，在它们的品质和它们的一般美学外观上受到影响。

高血压前期被定义为处于正常动脉高血压的范围的顶值，然而，处于这一范围内的个体被认为是血压正常的人。因此，高血压前期的个体不是不舒服的。因而，这种情况不属于例如由高血压代表的病理学领域。

高血压前期的个体被定义为具有范围120mmHg至139mmHg的收缩压或范围80mmHg至89mmHg的舒张压。

当前，在指甲品质的领域所提出的主要解决方案是基于指甲油的使用、使手部护理产品中的活性剂增湿或指甲的化学强化。后一种解决方案是基于指甲硬化剂的使用，所述指甲硬化剂诸如1％-2％的甲醛，其使角蛋白中生成交联键。然而，频繁地使用这些产品会导致过多的交联键，反而促使指甲脆化。

在指甲品质的领域，暂时性植入物(例如假指甲)也已被提出，但是它们的主要目的是隐藏指甲的差的品质而不是预防它和/或恢复它们的品质。从美容的角度来看，因此，需要能够降低或预防可能影响指甲的各种美学的修饰，特别是在高血压前期的个体的情况下，从而能够改善指甲的品质和它们的一般美学外观，从而改善手指、手和/或脚的美学外观。

金属蛋白9(MMP-9)是诱导型普遍存在的蛋白酶，它能够降解胶原蛋白和弹性蛋白，并且它在与高血压前期相关的血管弹性的损伤中的作用已经被证实(YasminSharonWallace等人.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.2005)。MMP-9的循环水平的增加与高血压前期之间的直接联系由此被确立。特别地，MMP-9对于建立血管壁弹性的缺失、对于血管的异常扩张、因而对于高血压前期状态的发展和维持是重要的贡献者。

这种蛋白酶由此干预在高血压前期的个体的情况下的指甲的微血管(microvascularity)的损伤。

由此表明，MMP-9将是有效作用于指甲的微血管网络的完整性和品质的潜在的目标。

因此，特别是在高血压前期的个体的情况下，能够抑制MMP-9的活性的活性剂或甚至活性剂的组合的特征将使得加强或恢复指甲的微血管网络成为可能，从而使得改善或保持指甲的品质和它们的一般美学外观成为可能。

发明内容

本发明特别地针对满足这种需要。

发明人已经发现，至少包含岩芹酸和附加成分的组合出人意料地证明对抑制MMP-9是有效的，所述附加成分选自牛磺酸、精氨酸、半胱氨酸、锌、和牛磺酸盐、精氨酸盐、半胱氨酸盐、锌盐、番茄红素和锌、特别为锌(II)盐，优选地为与一种或多种(多)羟基酸络合的锌，例如葡萄糖酸锌。

这种组合的功效更加出人意料，这是因为以分离形式使用的岩芹酸对MMP-9没有显示出抑制活性，如下文的实验部分所呈现的。

另一方面，岩芹酸因它在各种应用中的功效而闻名，例如EP0709084中的干燥皮肤的保湿或EP0116439中的头皮屑和头皮瘙痒的处理。

如本发明的实施例所说明的，实际上发明人已经注意到根据本发明的活性剂的组合证明能够协同地抑制由角质细胞合成和/或释放MMP-9的基础水平。

更确切地说，根据本发明的活性剂的组合使得有效地改善指甲的微血管、改善指甲的品质以及它们的一般美学外观成为可能，同样地，使得改善手指、手和/或脚的一般美学外观成为可能。

本发明特别提供用来口服施用的、岩芹酸和至少一种活性剂的组合，所述至少一种活性剂选自牛磺酸、精氨酸、半胱氨酸、和牛磺酸盐、精氨酸盐、半胱氨酸盐、番茄红素和锌或锌盐、特别为锌(II)盐，优选为与一种或多种(多)羟基酸络合的锌，例如葡萄糖酸锌。

因此，本发明的主题是至少包含岩芹酸和至少一种活性剂的活性剂的组合用于改善指甲的品质的口服的美容用途，优选地用于高血压前期的个体的情况中，所述活性剂选自牛磺酸、精氨酸、半胱氨酸、锌、牛磺酸盐、精氨酸盐、半胱氨酸盐、锌盐和番茄红素。

本发明还涉及根据本发明的活性剂的组合用于改善指甲的微血管化的口服的美容用途。

本发明还涉及根据本发明的活性剂的组合用于改善指甲的一般美学外观的口服的美容用途。

本发明还涉及根据本发明的活性剂的组合用于改善手指、手和/或脚的一般美学外观的口服的美容用途。

本发明还针对根据本发明的活性剂的组合被用于口服施用的美容组合物中或被用于食品补充剂中的用途。

根据本发明的口服施用的美容组合物或食品补充剂提供与前文所示的、根据本发明的组合所提供的那些优点相同的优点。

根据本发明的用途优选用于高血压前期的个体。

本发明还涉及在由此需要的个体情况下，特别在高血压前期的个体情况下，用于改善指甲的品质和/或改善指甲的一般的美学外观的美容方法，所述美容方法包括向所述的个体口服施用根据本发明的活性剂的组合、组合物或食品补充剂。

根据本发明的活性剂的组合、组合物或食品补充剂可以被持续数月地每日使用，无需医学处方。因此，本发明明显地不属于治疗领域。

本发明还针对套件(kit)或包装组件，其包括：

(i)根据本发明的活性剂的组合或食品补充剂，和

(ii)用于局部涂抹的抗真菌剂，

组合或补充剂(i)和抗真菌剂(ii)用于彼此独立地在一时间段内单独地、同时地或相继地施用，优选地，抗真菌剂(ii)在组合或补充剂(i)之前被施用。

本发明还针对套件或包装组件，其包括：

(i)根据本发明的活性剂的组合或食品补充剂，和

(ii)用于局部涂抹的保湿剂和/或硬化剂，

组合或补充剂(i)，和保湿剂和/或硬化剂(ii)用于彼此独立地在一时间段内单独地、同时地或相继地施用。

根据一个实施方式，根据本发明的套件使用抗真菌剂。这种试剂可以选自咪唑类、吗啉类或吡啶酮类。

根据另一个实施方式，根据本发明的套件使用保湿剂和/或硬化剂。

根据本发明的保湿剂可以选自维生素和油。作为适合于用作保湿剂的油的示例，可以特别提及的是摩洛哥坚果油、芝麻籽油和葵花油。

根据本发明的硬化剂可以选自水解后的小麦蛋白、泛酸钙或维生素B5、铁、环氧树脂和聚酯、以及硝化纤维。

术语“改善指甲的品质”意思是改善它们的硬度、和/或它们的坚固性、和/或它们对冲击和/或外部攻击因素的抵抗性、和/或它们对劈开的抵抗性、和/或它们的光滑的外观、和/或它们的光泽、和/或它们再生和/或生长的速率、和/或它们的颜色均匀性、和/或它们的透明性和/或它们的柔韧性。

对于根据本发明的用途和方法，高血压前期的个体被特别地关注。

本发明还涉及食品补充剂，其包含在第一组合物中的构成根据本发明的活性剂的组合的化合物的一部分、以及在第二组合物中的构成活性剂的组合的化合物的至少另外一部分，作为在一段时间内同时使用、单独使用或相继使用的套件或组合产品。

在本发明的背景下理解到，“口服的美容用途”涉及口服施用的产品的用途，例如，这些产品为下文所概述的食品补充剂的形式。例如着眼于保护指甲、保持指甲处于良好的状态、尤其使指甲更具吸引力，这些产品对指甲产生美学效果，或者，产生具有美容目的的效果。

活性剂的组合

1、岩芹酸

术语“富含岩芹酸的油”意思是包含至少20％的岩芹酸的油、更优选地包含超过30％的岩芹酸的油。

可选地，岩芹酸、或单不饱和脂肪酸(C18:1n-12或顺式δ6)或C18δ-6-顺式-十八碳烯酸，被用于根据本发明的活性剂的组合中。

伞形科(Umbellifera)植物是其花呈伞形排列的植物。特别富含岩芹酸的物种是伞形科(Umbellifarea-Apiacea)和五加科(Araliaceae)。毒胡萝卜属(Thapsiagenus)的植物也是岩芹酸的来源(Avato等人，Lipids，2001，36，845)。优选地被用于本发明的物种是芫荽、细叶芹(chervil)、胡萝卜、芹菜、枯茗(cumin)、葛缕子(caraway)、欧芹和莳萝。根据本发明所用的伞形科植物油可以从这些伞形科植物的种子中提取，例如，通过研磨或压榨，然后通过精炼。伞形科植物油具有的岩芹酸含量根据进行提取的伞形科植物的种子而变化。对于同一伞形科植物，岩芹酸含量还根据伞形科植物的原产国和根据大体上完全的提取过程而变化。

岩芹酸也是红花老鹳草(Geraniumsanguineum)种子油中的丰富的化合物(大约48％)，也是芫荽(Coriandrumsativum)种子油中的丰富的化合物(大约65％)。

根据一个实施方式，岩芹酸以分离的形式或以含有岩芹酸的植物提取物的形式，特别地以油的形式被用于本发明中。

因此，根据一个实施方式，所述用途，即本发明的主题，是岩芹酸以伞形科植物油或红花老鹳草油的形式，优选地以芫荽(Coriandrumsativum)油的形式被使用。

伞形科植物油优选地选自莳萝种子油、欧芹种子油、葛缕子种子油、枯茗种子油、芹菜种子油、胡萝卜种子油、细叶芹种子油或芫荽种子油、或其混合物，伞形科植物油优选为芫荽(Coriandrumsativum)种子油。

所述含量是可变的，其取决于根据本发明的活性剂的组合是被用在用于口服施用的美容组合物中还是以食品补充剂的形式被使用。

在根据本发明的用于口服施用的美容组合物中或在根据本发明的食品补充剂中，相对于所述活性剂的组合的总重量，岩芹酸的含量可以为按重量计在10％和70％之间、尤其按重量计在15％和70％之间、特别地按重量计在20％和70％之间。

在根据本发明的用于口服施用的美容组合物中或在根据本发明的食品补充剂中，岩芹酸的含量可以为：即所述岩芹酸的日剂量在5mg/天和1000mg/天之间、特别地在50mg/天和650mg/天之间。

2、牛磺酸、精氨酸、半胱氨酸、锌和番茄红素

根据本发明的活性剂的组合还包含至少一种活性剂，所述活性剂选自牛磺酸、或亚牛磺酸、精氨酸、半胱氨酸、锌和番茄红素。

也可以使用牛磺酸盐或亚牛磺酸盐、精氨酸盐、半胱氨酸盐或锌盐中的至少一种盐。根据本发明的组合是用来口服作用于个体的，在这一范围内，可以使用的盐显然是由于它们的完全无害性而被选择。碱金属盐或碱土金属盐，特别是镁盐、锰盐、铁(II)盐或锌盐在这方面是适合的。

关于锌，锌(II)盐和优选地与一种或多种(多)羟基酸络合的锌尤其适合本发明的目的。

根据一个实施方式，根据本发明的组合、组合物或食品补充剂中所用的锌盐是葡萄糖酸锌。

相对于所述活性剂的组合的总重量，根据本发明的用于口服施用的美容组合物中或根据本发明的食品补充剂中的牛磺酸、亚牛磺酸、精氨酸和/或半胱氨酸、或它们的盐的总含量可以为按重量计在5％和90％之间、尤其按重量计在5％和50％之间、特别地按重量计在5％和40％之间。

根据本发明的用于口服施用的美容组合物中或根据本发明的食品补充剂中的牛磺酸、亚牛磺酸、精氨酸和/或半胱氨酸、或它们的盐的总含量可以为：即所述牛磺酸、精氨酸和/或半胱氨酸的日剂量为在10mg/天和700mg/天之间、特别地在50mg/天和250mg/天之间。

相对于所述活性剂的组合的总重量，根据本发明的用于口服施用的美容组合物中或根据本发明的食品补充剂中的锌或锌盐、特别是葡萄糖酸锌的含量可以为按重量计在0.001％和40％之间、尤其按重量计在0.01％和40％之间、特别地按重量计在0.1％和20％之间。

根据本发明的用于口服施用的美容组合物中或根据本发明的食品补充剂中的锌或锌盐、特别是葡萄糖酸锌的含量可以为：即所述锌或其盐的日剂量为在0.01mg/天和300mg/天之间、尤其在0.1mg/天和200mg/天之间、特别地在1mg/天和100mg/天之间。

番茄红素是发现于成熟果实、特别是番茄中的天然色素，或是被合成的，尤其是由真菌三孢布拉氏霉菌(Blakesleatrispora)合成的。它属于类胡萝卜素类，它的结构与β-胡萝卜素的结构相似。

特别地，番茄红素由Lycored公司以名称出售。

优选地，根据本发明的活性剂的组合除了包含岩芹酸外，还至少包含番茄红素。

相对于所述活性剂的组合的总重量，根据本发明的用于口服施用的美容组合物中或根据本发明的食品补充剂中的番茄红素的含量可以为按重量计在0.1％和30％之间、尤其按重量计在0.1％和20％之间、特别地按重量计在0.1％和10％之间。

根据本发明的用于口服施用的美容组合物中或根据本发明的食品补充剂中的番茄红素的含量可以为：即所述番茄红素的日剂量为在0.1mg/天和20mg/天之间、特别地在0.5mg/天和10mg/天之间。

优选地，牛磺酸或至少一种牛磺酸盐被用于根据本发明的活性剂的组合中。换句话说，根据本发明的活性剂的组合优选地至少包含岩芹酸和牛磺酸，或甚至由岩芹酸和牛磺酸组成。

优选地，番茄红素被用于根据本发明的活性剂的组合中。换句话说，根据本发明的活性剂的组合优选地至少包含岩芹酸和番茄红素。

优选地，精氨酸被用于根据本发明的活性剂的组合中。换句话说，根据本发明的活性剂的组合优选地至少包含岩芹酸和精氨酸。

优选地，锌或锌盐被用于根据本发明的活性剂的组合中。换句话说，根据本发明的活性剂的组合优选地至少包含岩芹酸和锌或锌盐(优选为葡萄糖酸锌)。

优选地，半胱氨酸被用于根据本发明的活性剂的组合中。换句话说，根据本发明的活性剂的组合优选地至少包含岩芹酸和半胱氨酸。

根据本发明的组合物或食品补充剂还可以包含至少一种选自牛奶水解产物三肽Val-Pro-Pro和/或Ile-Pro-Pro、番茄的水浓缩液、类黄酮、CoQ10(辅酶Q10)、乙酰肉碱、α-硫辛酸和瓜氨酸的试剂。

根据一个实施方式，根据本发明的组合物或食品补充剂包含锌或锌盐。

如前文所示，根据本发明优选的锌盐为葡萄糖酸锌。

因此，根据本发明优选的实施方式，根据本发明的组合物或食品补充剂包含岩芹酸、牛磺酸和锌(特别为葡萄糖酸锌)。

根据一个实施方式，根据本发明的用于口服施用的美容组合物或食品补充剂包含：

(i)岩芹酸，相对于活性剂的组合的总重量，其含量为按重量计在10％和70％之间、尤其按重量计在15％和70％之间、特别地按重量计在20％和70％之间；

(ii)牛磺酸，相对于活性剂的组合的总重量，其含量为按重量计在5％和90％之间、尤其按重量计在5％和50％之间、特别地按重量计在5％和40％之间；和

(iii)可选地，锌或锌盐，优选为(多)羟基酸锌，优先为葡萄糖酸锌，相对于活性剂的组合的总重量，其含量为按重量计在0.001％和40％之间、尤其按重量计在0.01％和40％之间、特别地按重量计在0.1％和20％之间；

(iv)可选地，维生素D3，相对于活性剂的组合的总重量，其含量为按重量计在0.0001％和1.0％之间、尤其按重量计在0.0001％和0.5％之间、特别地按重量计在0.0001％和0.1％之间；和/或

(v)可选地，维生素E或其衍生物，优选为生育酚乙酸酯，相对于活性剂的组合的总重量，其含量为按重量计在0.01％和10％之间、尤其按重量计在0.1％和10％之间、特别地按重量计在0.2％和5％之间。

根据特定的实施方式，根据本发明的用于口服施用的美容组合物或食品补充剂包含前文所示的成分i)和成分ii)，可选地包含成分iii)。

根据特定的实施方式，根据本发明的用于口服施用的美容组合物或食品补充剂包含如下的成分i)至成分v)，所述成分被一起采用或被单独采用：

(i)岩芹酸，相对于所述组合物或所述补充剂的总重量，其含量为按重量计在1％和70％之间、尤其按重量计在10％和70％之间、特别地按重量计在20％和70％之间；

(ii)牛磺酸，相对于所述组合物或所述补充剂的总重量，其含量为按重量计在5％和90％之间、尤其按重量计在5％和50％之间、特别地按重量计在5％和40％之间；和/或

(iii)至少一种(多)羟基酸锌，优选为葡萄糖酸锌，相对于所述组合物或所述补充剂的总重量，其含量为按重量计在0.001％和40％之间、尤其按重量计在0.01％和40％之间、特别地按重量计在0.1％和20％之间；

(iv)可选地，维生素D3，相对于所述组合物或所述补充剂的总重量，其含量为按重量计在0.0001％和1.0％之间、尤其按重量计在0.0001％和0.5％之间、特别地按重量计在0.0001％和0.1％之间；和/或

(v)可选地，维生素E或其衍生物，优选为生育酚乙酸酯，相对于所述组合物或所述补充剂的总重量，其含量为按重量计在0.01％和10％之间、尤其按重量计在0.1％和10％之间、特别地按重量计在0.2％和5％之间。

根据特定的实施方式，根据本发明的用于口服施用的美容组合物或食品补充剂包含上述所有成分(i)至成分(v)。

这种根据本发明的食品补充剂类型的组合物或口服组合物类型的组合物可以尤其具有如下所示的含量：

组分	相对于组合物的总重量的重量百分比％
		岩芹酸	54.9(由芫荽种子油提供)
葡萄糖酸锌	6.3(其中含有13.6％的活性物质)
		牛磺酸	18.7(其中含有98.5％的活性物质)
维生素E	1.0(其中含有67％的活性物质)
		维生素D3	0.03(其中含有2.5％的活性物质)

为了摄取，口服组合物、特别是食品补充剂的多种实施方式是可能的。它们的配制通过用于生产包衣片剂、凝胶胶囊、凝胶、乳剂、片剂、锭剂或软胶囊的常用方法来进行。

根据本发明，根据本发明的口服施用的美容组合物或食品补充剂还可以包含至少一种维生素，所述至少一种维生素选自维生素B1、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B8、维生素B12、维生素C、维生素D(特别为维生素D3)、以及生育酚(维生素E)和其衍生物(特别为酯，例如生育酚乙酸酯或生育酚棕榈酸酯，优选生育酚乙酸酯)。

根据一个实施方式，根据本发明的口服施用的美容组合物或食品补充剂优选地至少包含维生素E或其衍生物和/或维生素D，优选为维生素D3和/或生育酚乙酸酯。

根据特定的实施方式，根据本发明的口服施用的美容组合物或食品补充剂包含维生素D3和生育酚乙酸酯。

因此，根据一个实施方式，根据本发明的用于口服施用的美容组合物或食品补充剂包含岩芹酸、牛磺酸、锌或锌盐(优选为葡萄糖酸锌)、维生素D3和生育酚乙酸酯。

根据本发明的组合物或食品补充剂还可以包含至少一种活性剂，所述活性剂选自葡萄糖胺、胶原蛋白和透明质酸。

根据本发明的组合物或食品补充剂还可以包含至少一种活性剂，所述活性剂选自迷迭香的提取物、迷迭香酸、鼠尾草酸、姜黄素、松树皮的提取物、碧萝芷、小檗碱(berberin)、乳香属(Boswellia)的提取物、大黄素、芝麻酚、萝卜硫素、花椰菜的提取物、白藜芦醇、葡萄的提取物、6-姜烯酚、黑醋栗的提取物、茄子的提取物、肠内酯、枇杷的提取物、橄榄苦苷、茯苓酸、紫檀芪、羟基酪醇、以及ω-3多不饱和脂肪酸PUFA和ω-6多不饱和脂肪酸PUFA和ω-3单不饱和脂肪酸MUFA和ω-6单不饱和脂肪酸MUFA。

根据本发明的口服组合物或食品补充剂还可以包含至少一种益生菌、益生元或益生菌的混合物和益生元的混合物。作为益生菌微生物，尤其可以提及约氏乳杆菌(Lactobacillusjohnsonii)或副干酪乳杆菌(Lactobacillus)。

根据本发明的用于口服施用的组合物可以包含全部日剂量或仅一部分的日剂量。

换句话说，每天可以施用一次组合物至三次组合物。

典型地，这种用于口服施用的美容处理的持续时间可以超过4周，尤其是4周至24周，在适当的情况下，可以有一个或多个停用期。

本发明的其他特征和益处将由下文的实施例更清楚地呈现，该实施例作为非限制性说明被给出。

具体实施方式

实施例1

表征相对于正常指甲，变脆的/劈开的指甲与高血压前期的状态的关系

70位年龄从18岁到50岁的健康的女性被列入在本文其余部分所示的研究中。在这些70位女性中，35位具有变脆的/劈开的指甲，35位具有正常的指甲。

指甲变脆的性质是通过临床评估被确认的，所述临床评估使用由范特霍夫先前出版的等级尺度(vandeKerkhofPC,PaschMC,ScherRK,KerscherM,GielerU,HanekeE,FleckmanP.Brittlenailsyndrome:apathogenesis-basedapproachwithaproposedgradingsystem.J.Am.Acad.Dermatol.2005年10月；53(4):644-51.)，所述等级尺度将测试指甲的甲分裂(横向分裂和层状分裂)和脆甲症(条纹和纵向断裂)考虑进去。对临床医生从两只手中选择的一只手上的损伤最严重的指甲进行这些评估。

在这个研究的过程中，按照本领域的技术人员所公知的方法进行动脉压的测量。

完全出乎意料地，与具有正常指甲的人群相比，在具有变脆的/劈开的指甲的对象的情况下，收缩压的统计学上显著的差异被揭示。

高血压前期的状态在JNCVII中对应于120mmHg至139mmHg的收缩压(JNCVIIExpress.Theseventhreportofthejointnationalcommitteeonprevention,detection,evaluationandtreatmentofhighbloodpressure.NationalInstituteofHealth；华盛顿2003年；出版编号03-5233)。因此，这个研究所列入的具有变脆的/劈开的指甲的女性人群可以被认为是显现有高血压前期的健康人群。

实施例2

根据本发明的活性剂的组合对人体表皮角质细胞基础合成/释放MMP-9的抑制效果的证明

许多细胞类型能够产生MMP-9：内皮细胞、免疫细胞、连接细胞和角质细胞。

人体皮肤角质细胞被选择作为实验模型，用于体外评估，是由于它们高的可利用性和它们的易用性，还有在它们有助于上皮细胞的形成的范围内它们与内皮细胞的类似性。

具体地，头发内皮细胞更难于获得。类似地，相比于培养的角质细胞，内皮细胞对蛋白酶的高敏感性使得无法简单和可再生地测试这些MMP-9的调节剂的效果。这尤其归因于对由大多数MMP-9产生的降解产物(血管抑素)的这些细胞的生长的抑制效果(Brauer等人，BMCBiochemistry2011，12:38)。

此外，在指甲中，如在头发中一样，角质细胞和血管之间存在紧密的解剖毗邻，暗示角质细胞也可能是能够改变血管和指甲的生理机能的MMP-9的一个产生来源。

根据本发明的活性剂以分离的形式或非分离的形式，在正常人体表皮角质细胞(NHEK)上被测试，以便测定它们对这些细胞合成和/或释放金属蛋白酶9(MMP-9)的基础水平的影响。

下表I显示出所测试的化合物的性质(单独地或以组合的形式-第一列)以及所获得的结果(第二列)。

这个测试在培养于37℃，5％CO₂的细胞上进行。培养基是添加有0.25ng/ml表皮生长因子(EGF)、25μg/ml垂体提取物(PE)以及25μg/ml庆大霉素的角质细胞-SFM。

所述角质细胞在上述培养基中培养24小时。然后所述细胞被下表I所示的化合物或化合物的组合按照表I所示的剂量处理，或不做处理(用于对照)，然后被培养24小时。

培养结束后，收集并储存培养上清液，以便使用参考DY911的ELISAR&D系统检测试剂盒来分析所分泌的MMP-9的含量。

利用未配对的双边学生t-检验进行组间对比。

下面的表I中示出了所测含量的变化。

表I

(ns)：相对于合成和/或释放MMP-9的基础水平无显著性。

*：相对于合成和/或释放MMP-9的基础水平有显著性。

首先，可以注意到，当所测试的化合物被单独使用时，没有一种化合物显著地抑制合成和/或释放MMP-9的基础水平。某些化合物(番茄红素和牛磺酸)甚至显示出相反的适度的趋势，然而，这个并不显著。

相反，根据本发明的活性剂的组合确实显示出对合成和/或释放MMP-9的基础水平的显著的抑制。

具体地，相对于存在于未处理的角质细胞的培养基中的MMP-9的含量，或甚至相对于存在单独采用的每种测试元素的角质细胞的培养基中的MMP-9的含量，在处理过的角质细胞的培养基中的MMP-9的含量的降低可以被观察到。因而这显示出，在根据本发明的活性剂的组合的存在下，这些细胞合成和/或释放MMP-9的基础水平降低。

因此，根据本发明的组合的协同效应在本文确实被观察到并且被证明。具体地，单独地对角质细胞合成和/或释放MMP-9没有效果的活性剂，然而，当它们按照本发明被组合时，确实显示出此种效果。

实施例3

软胶囊形式的口服组合物

当该组合物以每天两粒薄片胶囊的速率被口服施用给个体时，在该个体中可以观察到指甲的品质和指甲的一般美学外观的改善。

当被测试的个体为高血压前期时，即在测试之前，他的指甲具有较差的品质并且具有中等的甚至较差的一般美学外观，这些效果更加明显。

根据本发明的活性剂的组合可以通过血液向这些充满微血管的细胞提供更好的营养供给，从而使其免受与MMP-9活性相关的攻击，因此可以使指甲和周围的皮肤具有更好品质和更好的一般美学外观。

实施例4

乳剂形式的棒状口服组合物

实施例5

软胶囊形式的口服组合物

Claims (21)

1.至少包含岩芹酸和至少一种活性剂的活性剂的组合的口服的美容用途，所述至少一种活性剂选自牛磺酸、精氨酸、半胱氨酸、锌、牛磺酸盐、精氨酸盐、半胱氨酸盐、锌盐、和番茄红素，用于改善指甲的硬度、和/或坚固性、和/或对冲击和/或外部攻击因素的抵抗性、和/或对劈开的抵抗性、和/或光滑的外观、和/或光泽、和/或再生和/或生长的速率、和/或颜色均匀性、和/或透明性、和/或柔韧性。

2.至少包含岩芹酸和至少一种活性剂的活性剂的组合用于改善指甲的微血管化的品质的口服的美容用途，所述至少一种活性剂选自牛磺酸、精氨酸、半胱氨酸、锌、牛磺酸盐、精氨酸盐、半胱氨酸盐、锌盐、和番茄红素。

3.如前述权利要求中任一项所述的用途，用于改善所述指甲的一般美学外观。

4.如前述权利要求中任一项所述的用途，用于高血压前期的个体。

5.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述岩芹酸以分离的形式或以含有所述岩芹酸的植物提取物的形式、特别地以油的形式被使用。

6.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述岩芹酸以伞形科植物油或红花老鹳草油的形式被使用。

7.如权利要求6所述的用途，其中，所述伞形科植物油选自莳萝种子油、欧芹种子油、葛缕子种子油、枯茗种子油、芹菜种子油、胡萝卜种子油、细叶芹种子油和芫荽种子油、以及其混合物，所述伞形科植物油优选地以芫荽种子油的形式存在。

8.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述活性剂的组合至少包含岩芹酸和牛磺酸。

9.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述活性剂的组合至少包含岩芹酸和番茄红素。

10.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述活性剂的组合至少包含岩芹酸和精氨酸。

11.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述活性剂的组合至少包含岩芹酸和锌、特别为锌(II)盐，优选地为与一种或多种(多)羟基酸络合的锌，例如葡萄糖酸锌。

12.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述活性剂的组合至少包含岩芹酸和半胱氨酸。

13.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述活性剂的组合被用于食品补充剂中。

14.如权利要求13所述的用途，其中，所述食品补充剂还包含至少一种试剂，所述至少一种试剂选自牛奶水解产物三肽Val-Pro-Pro和/或Ile-Pro-Pro、番茄的水浓缩液、类黄酮、CoQ10、乙酰肉碱、α-硫辛酸和瓜氨酸。

15.如权利要求13或14所述的用途，其中，所述食品补充剂包含：

(i)岩芹酸，所述岩芹酸以分离的形式或以伞形科植物油的形式、更特别地以芫荽种子油的形式存在，相对于所述活性剂的组合的总重量，其含量按重量计在10％和70％之间、尤其按重量计在15％和70％之间、特别地按重量计在20％和70％之间；

(ii)牛磺酸或其盐，相对于所述活性剂的组合的总重量，其含量按重量计在5％和90％之间、尤其按重量计在5％和50％之间、特别地按重量计在5％和40％之间；和

(iii)可选地，锌或其盐，优选为葡萄糖酸锌，相对于所述活性剂的组合的总重量，其含量按重量计在0.001％和40％之间、尤其按重量计在0.01％和40％之间、特别地按重量计在0.1％和20％之间。

16.如权利要求14或15所述的用途，其中，所述食品补充剂还包含至少一种维生素，所述至少一种维生素选自维生素B1、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B8、维生素B9、维生素B12、维生素C、维生素D，优选地维生素D3、或维生素E及其衍生物，优选地包含维生素D和/或维生素E或其衍生物，优选地为维生素D3和/或维生素E或其衍生物，优选地为维生素D3和/或生育酚乙酸酯，更优选地为维生素D3和生育酚乙酸酯。

17.如权利要求16所述的用途，其中，所述食品补充剂包含岩芹酸、牛磺酸、葡萄糖酸锌、维生素D3和生育酚乙酸酯。

18.一种美容方法，所述美容方法用于在需要美容的个体的情况下、优选地在高血压前期的个体的情况下来改善指甲的硬度、和/或坚固性、和/或对冲击和/或外部攻击因素的抵抗性、和/或对劈开的抵抗性、和/或光滑的外观、和/或光泽、和/或再生和/或生长的速率、和/或颜色均匀性、和/或透明性、和/或柔韧性，所述美容方法包括向所述个体口服施用如权利要求1至12中任一项所限定的活性剂的组合或如权利要求13至17中任一项所限定的食品补充剂。

19.一种食品补充剂，所述食品补充剂包含在第一组合物中的构成如权利要求1至12中任一项所限定的活性剂的组合的化合物的一部分，以及在第二组合物中的构成所述活性剂的组合的化合物的至少另外一部分，所述食品补充剂作为在一段时间内同时使用、单独使用或相继使用的套件或组合产品。

20.一种套件，所述套件包含：

(i)如权利要求1至12中任一项所限定的活性剂的组合、或如权利要求13至17和19中任一项所限定的食品补充剂，和

(ii)用于局部涂抹的抗真菌剂，

所述组合或所述补充剂(i)和所述抗真菌剂(ii)用于彼此独立地在一时间段内单独地、同时地或相继地施用，优选地，所述抗真菌剂(ii)在所述组合或所述补充剂(i)之前被施用。

21.一种套件，所述套件包含：

(i)如权利要求1至12中任一项所限定的活性剂的组合、或如权利要求13至17和19中任一项所限定的食品补充剂，和

(ii)用于局部涂抹的保湿剂和/或硬化剂，

所述组合或所述补充剂(i)和所述保湿剂和/或所述硬化剂(ii)用于彼此独立地在一时间段内单独地、同时地或相继地施用。