CN105343132B

CN105343132B - 治疗结肠炎的组合物、药物及其制备方法

Info

Publication number: CN105343132B
Application number: CN201510895295.8A
Authority: CN
Inventors: 霍贵成; 徐敏; 靳妲
Original assignee: Northeast Agricultural University
Current assignee: Daqing Shi Shi Yuan Dairy Co ltd
Priority date: 2015-12-08
Filing date: 2015-12-08
Publication date: 2019-04-26
Anticipated expiration: 2035-12-08
Also published as: CN105343132A

Abstract

本发明公开了一种治疗结肠炎的组合物、药物及其制备方法，其中，治疗结肠炎的组合物即益生菌与牛初乳生长因子联合使用。本发明以Balb/c小鼠为试验对象，建立结肠炎模型，从试验小鼠的表观状态、体重变化、结肠长度、病理学状况等角度出发，研究本发明药物的抗结肠炎作用；试验结果表明，本发明药物比单独使用益生菌或者牛初乳生长因子的效果要好，并且两者具有协同增效的作用，具有良好的抗结肠炎作用，而且短期内不会复发，能够很好的修复结肠炎造成的肠黏膜损伤。

Description

治疗结肠炎的组合物、药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗结肠炎的组合物、药物及其制备方法，即两株益生菌与牛初乳生长因子联合使用的药物，属于医药技术领域。

背景技术

结肠炎又称非特异性溃疡性结肠炎，其种类繁多，引发原因多样，并且起病多缓慢，病情轻重不一，主要临床表现腹泻、腹痛、粘液便及脓血便、里急后重、甚则大便秘结、数日内不能通大便，时而腹泻时而便秘，常伴有消瘦乏力等，多反复发作。腹痛一般多为隐痛或绞痛，常位于左下腹或小腹。其它表现有食欲不振、腹胀、恶心、呕吐及肝大等，左下腹可有压痛，有时能触及痉挛的结肠。常见的全身症状有消瘦、乏力、发热、贫血等。有少部分病人在慢性的病程中，病情突然恶化或初次发病就呈暴发性，表现严重腹泻，给人或动物带来极大的痛苦。

目前治疗结肠炎的方法主要包括药物治疗、营养治疗、心理治疗及手术治疗，其中药物治疗是最主要的方法。在临床上用于治疗结肠炎的药物主要有氨基水杨酸类药物、肾上腺糖皮质激素类和免疫抑制剂类等。氨基水杨酸类药物能很好的抑制前列腺素合成，清除氧自由基从而减轻炎症反应；然而其无法根治结肠炎，且患者服药剂量偏大时，易产生诸多不良反应(如：头疼、恶心、白细胞下降等)。糖皮质激素是重度或爆发性结肠炎患者的首选药；然而该类药物易导致机体代谢紊乱、水潴留等副作用，可作为应急药物，无法长期使用。免疫抑制类药物药物依赖性大，治疗期较长，且可能致毒致癌，副作用较大，所以一般只作为辅助治疗使用。总体来说，上述药物治疗见效快、疗效好，可缓解结肠炎患者燃眉之苦，但仍存在很多问题。首先，无法根治患者结肠炎，治标不治本；其次，不良作用大，易引起患者头疼、恶心，造成机体消化系统、血液系统异常；然后，潜在的致毒致癌性；最后，抗生素类药物(如应用最广的SASP)易导致机体耐药抗药性。

也有专利报道采用中药组合物对结肠炎进行治疗，如申请号为200710066007.3的发明专利“治疗慢性结肠炎及溃疡性结肠炎的药物及制备方法”，申请号为200610167659.1的发明专利“一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法”，由于这些中药的成分复杂，疗效慢，疗程长，治疗效果也难以保证，因此这些中药组合物制成的药物至今没有得到大范围推广应用。所以对于治疗结肠炎这种难以治愈的疾病，研发一种新的药物具有十分重要的意义。虽有文献报道益生菌可以治疗溃疡性结肠炎，但是目前还没有关于采用益生菌联合牛初乳生长因子联合使用治疗结肠炎的报道。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种治疗结肠炎的组合物，可以有效的治疗结肠炎，并且毒副作用较小，不易产生抗性。

本发明的另一个目的是提供一种治疗结肠炎的药物及其制备方法，使用疗结肠炎的组合物，同样可以达到好的效果。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种治疗结肠炎的组合物，包括益生菌和牛初乳生长因子，所述的益生菌为嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)CGMCC10436和植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)CGMCC9961，所述的嗜酸乳杆菌菌体数量占益生菌菌体总数量的20～80％。

优选地，所述的嗜酸乳杆菌和植物乳杆菌的菌体数量比为1：1。

所述的牛初乳生长因子为从牛初乳中提取的生长因子粗提物；所述的益生菌均为活菌菌体形式，所述的益生菌的活菌菌体由均处于稳定初期的乳杆菌液体培养物分别离心收集的菌泥。

所述的益生菌菌体用量为2×10¹⁰CFU/kg，所述的牛初乳生长因子用量为220～320mg/kg。即每千克的动物、人体等所用的药物中嗜酸乳杆菌CGMCC10436和植物乳杆菌CGMCC9961的总数量为2×10¹⁰CFU，牛初乳生长因子用量为220～320mg，具体地，可以根据实际情况进行计算，比如，一个重量为20g的大鼠，其用药中含有嗜酸乳杆菌CGMCC10436和植物乳杆菌CGMCC9961的总数量为2×10⁹CFU，牛初乳生长因子用量为4.4～6.4mg；一个重量为50kg的人，其用药中含有嗜酸乳杆菌CGMCC10436和植物乳杆菌CGMCC9961的总数量为1×10¹²CFU，牛初乳生长因子用量为11～16g。

其中，所述的组合物可以制成一切可以保留其活性的物品，如乳品、药物、食品等。

本发明还公开了一种治疗结肠炎的的药物，包括前述的组合物。

所述的结肠炎包括溃疡性结肠炎、感染性结肠炎、出血性结肠炎，并且不限于此。

上述治疗结肠炎的药物的制备方法，包括如下步骤：

(1)分别将嗜酸乳杆菌和植物乳杆菌在MRS培养基培养12～16h；

(2)分别取步骤(1)得到的嗜酸乳杆菌菌液9～11体积份，植物乳杆菌菌液3～5体积份，离心取菌泥，然后分别将它们溶于1体积份无菌PBS中，得混合菌泥；

(3)对牛初乳离心脱脂、酸沉酪蛋白、二次超滤、透析及干燥制得牛初乳生长因子粗提物；

(4)将牛初乳生长因子粗提物44～64质量份加入到上述混合菌泥中，搅拌均匀，然后加入合适的辅料制成临床可接受的剂型。这里的体积份和质量份理解为：如果步骤(2)中用9～11ml的嗜酸乳杆菌菌液、3～5ml植物乳杆菌菌液，则对应用44～64mg的牛初乳生长因子粗提物，即体积份/质量份＝ml/mg。

优选地，所述治疗结肠炎的药物的制备方法，包括如下步骤：

(1)分别将嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌在MRS培养基培养14h；

(2)分别取步骤(1)得到的嗜酸乳杆菌菌液10体积份，植物乳杆菌菌液4体积份，离心取菌泥，然后分别将它们溶于1体积份无菌PBS中，得混合菌泥；

(3)对牛初乳离心脱脂、酸沉酪蛋白、二次超滤、透析及干燥制得牛初乳生长因子粗提物；优选地，对牛初乳在4℃离心，干燥采用冷冻干燥。

(4)将牛初乳生长因子粗提物54质量份加入到上述混合菌泥中，搅拌均匀，然后加入合适的辅料制成临床可接受的剂型。

本发明所采用的嗜酸乳杆菌CGMCC10436的保藏号为CGMCC No.10436，保藏日期为2015年01月26号，所述植物乳杆菌CGMCC9961的保藏号为CGMCC No.9961，保藏日期为2014年11月13号，保藏单位均为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所。

本发明的有益效果：

牛初乳生长因子可通过与肠黏膜细胞酪氨酸激酶受体结合，从而促使肠黏膜细胞生长和增殖，增加肠绒毛高度，促进肠道发育；并可通过调控炎性因子水平来促进机体免疫力。本发明采用的益生菌可通过与有害菌竞争位点来调节肠道菌群平衡，而且植物乳杆菌CGMCC9961可产生细菌素，抑制有害菌的增殖；嗜酸乳杆菌CGMCC10436具有很好的益生作用。结果显示，两者联合使用制成的药物具有较好的抗结肠炎作用。并且具有协同增效的作用。其效果比单独使用两种菌、单独使用牛初乳生长因子效果要好。具体表现在显著改善结肠炎小鼠的表观状态，增加结肠炎小鼠的体重、结肠长度，并显著提高小鼠结肠组织的完整性。

附图说明

图1为不同组小鼠宏观病理学评分。

具体实施方式

本发明人针对当今全球医药领域对结肠炎的治疗都感到棘手的情况下，依据益生菌及生长因子可以增强机体免疫力，对人体肠道病(如腹泻等)有很好的治疗效果，本发明将两株益生效果较好的乳杆菌活菌菌体与牛初乳生长因子粗提物联合制成药物，用于动物试验研究，以下是对本发明的详细描述。

实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。本发明所采用的各种材料、试剂或用具如无特殊说明，均可以从市场中获得。

为了证明本发明的有效性，申请人进行了如下试验。

(一)材料与试剂

1、培养基：MRS培养基。

MRS培养基配制：蛋白胨5g/L，牛肉膏5g/L，胰蛋白胨10g/L，酵母粉5g/L，葡萄糖20g/L，无水乙酸钠5g/L，柠檬酸氢二胺2g/L，磷酸氢二钾2g/L，硫酸镁0.58g/L，硫酸锰0.25g/L，吐温-801ml/L，pH 6.3±0.1，121℃、15分钟灭菌。

2、主要试剂：牛初乳来自黑龙江完达山松北牧场；葡聚糖硫酸钠盐来自北京毕特博生物技术有限责任公司公司；柳氮磺胺吡啶片来自上海信谊天平药业有限公司；甲醛溶液来自天津博迪化工股份有限公司；磷酸二氢钾来自天津东丽区天大化学仪器厂；磷酸氢二钠来自天津市巴斯夫化工有限公司。

3、主要仪器：电子显微镜来自Motic公司；紫外可见分光光度计来自DU800美国BECKMAN公司；眼科解剖盒来自沈阳市久鸣铝制品厂；注射器来自江苏治宇医疗器械有限公司。

(二)、嗜酸乳杆菌CGMCC10436和植物乳杆菌CGMCC9961的分离

1、从内蒙古锡林郭勒盟、海拉尔市及鄂尔多斯市等地区的牧民家中采集传统方法制作的传统稀奶油或酸化奶油，用于乳酸菌的筛选。具体如下：

(1)将25g样品在无菌条件下剪碎，溶于225mL无菌生理盐水中，梯度稀释后选择合适的稀释度，取1mL稀释液加入无菌平皿，倾注于20mL MRS固体培养基上，30℃培养72h。

(2)选取菌落数量在15～150的平板，随机选取符合乳酸菌菌落形态特征的菌落，从中挑取少量细菌，溶于于MRS液体培养基中，并进行30℃培养48h。

(3)将分离到的菌株在MRS固体培养基上反复划线进行纯化。

(4)将纯化好的菌株均进行革兰氏染色及过氧化氢酶实验。

(5)将所有革兰氏阳性、过氧化氢酶阴性、不形成芽孢的菌株(初步判断为乳酸菌)选出来，在其培养液中加入甘油，使甘油的最终浓度为30％(v/v)，贮藏于-80℃待用。

(6)将上述分离到暂定为乳酸菌的菌株分别在MRS液体培养基中活化3代后进行鉴定实验。

2、嗜酸乳杆菌CGMCC10436的鉴定

(1)生理生化鉴定

以标准菌株嗜酸乳杆菌作为对照菌株，进行以下生理生化试验：H₂S试验、甲基红试验、石蕊牛乳试验、明胶液化试验、淀粉水解试验、柠檬酸盐利用试验、尿素分解试验、硝酸盐降解试验及乙偶姻产生试验，选取与标准菌株嗜酸乳杆菌生理生化试验相同的乳酸菌。

(2)分子鉴定

提取菌株基因组DNA，进行16SrDNA测序，其核苷酸序列如序列表Seq ID No 1所示，将本发明菌株的16SrDNA序列与NCBI嗜酸乳杆菌的序列进行比对，本发明菌株的16SrDNA序列与Lactobacillus acidophilus序列相似性达95％以上，根据16SrDNA序列分析，该菌株被鉴定为嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)，并且于2015年01月26日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，微生物保藏号为CGMCC No.10436，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所。

3、植物乳杆菌CGMCC9961的鉴定

(1)生理生化鉴定

以标准植物乳杆菌作为对照菌株，进行以下生理生化试验：H₂S试验、甲基红试验、石蕊牛乳试验、明胶液化试验、淀粉水解试验、柠檬酸盐利用试验、尿素分解试验、硝酸盐降解试验及乙偶姻产生试验，选取与植物乳杆菌生理生化试验相同的乳酸菌。

(2)分子鉴定

提取菌株基因组DNA，进行16SrDNA测序，其核苷酸序列如序列表Seq ID No 2所示，将本发明菌株的16SrDNA序列与NCBI植物乳杆菌的序列进行比对，本发明菌株的16SrDNA序列与Lactobacillus plantarum序列相似性达95％以上，根据16SrDNA序列分析，鉴定出，此菌株为嗜酸乳杆菌(Lactobacillus plantarum)。保藏编号为CGMCC NO.9961，保藏日期为2014年11月13号，保藏单位均为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所。

(三)灌胃益生菌的准备

将嗜酸乳杆菌CGMCC10436和植物乳杆菌CGMCC9961分别培养14h，进行梯度平板计数，根据嗜酸乳杆菌CGMCC10436和植物乳杆菌CGMCC9961每只小鼠所需的菌数均为2×10⁸CFU，分别取均稳定期出的嗜酸乳杆菌CGMCC10436菌液1mL，植物乳杆菌CGMCC9961菌液0.4mL，离心取菌泥，然后分别重置于0.1mLPBS中，用于每只小鼠的益生菌灌胃剂量。

(四)牛初乳生长因子粗提物的制备

通过对牛初乳离心脱脂、酸沉酪蛋白、二次超滤、透析及冷冻干燥制得的牛初乳生长因子粗提物；本发明所指的离心、超滤、透析、干燥等处理方法，可使用本领域普通技术人员公知的任何方法，只要其能保持生长因子功效，优选的话，离心通过4℃离心，干燥采用冷冻干燥。

(五)治疗结肠炎的药物的制备

牛初乳生长因子粗提物，灌胃剂量为5.4mg/20g(牛初乳生长因子粗提物质量/小鼠质量)；牛初乳生长因子粗提物的灌胃形式为，取出溶于0.1mL无菌PBS溶液中的嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌菌泥小管、混合，然后加入所述剂量的牛初乳生长因子粗提物。

(六)其他组小鼠的灌胃准备

抗生素组小鼠灌胃药物：抗生素的灌胃剂量为9.2mg/20g(柳氮硫胺吡啶粉质量/小鼠重量)；柳氮硫胺吡啶的灌胃形式为，取出溶于0.3mL无菌PBS溶液中，混合，然后4℃保存，以备灌胃。

两菌组合组小鼠灌胃药物：

将市面上的嗜酸乳杆菌和植物乳杆菌同上进行微生物的计数、离心等处理，分别取处于稳定期初的嗜酸乳杆菌和植物乳杆菌各2×10⁸CFU，两者混合，然后溶于0.3mL的无菌PBS溶液中，混合，然后4℃保存，以备灌胃。

下面结合动物实验对本发明的药物做进一步的研究，以说明本发明的有效性。

(一)结肠炎小鼠模型的制作及试验设计

将葡聚糖硫酸钠(DSS)溶于水瓶中，让Balb/c小鼠自由饮用8天，以诱发试验性结肠炎小鼠模型，然后以小鼠体重变化、表观状况、结肠长度、病理学等为指标，验证小鼠结肠炎模型是否建立成功。

建模期间小鼠体重下降，且肠炎组小鼠表观状态不佳，具体表现在小鼠目光呆滞、毛发暗沉卷曲，有羌毛现象；并且，肠炎组小鼠尾根处有血斑，说明小鼠有显性便血现象；解剖后的肠炎组小鼠结肠处有溃烂现象，肠道组织有发脓、浊化现象；而且，建模期间，肠炎组小鼠结肠长度空白组小鼠结肠显著缩短；并且，由HE染色图可知，模型组小鼠结肠组织，肠黏膜萎缩，黏膜表面钝化，隐窝破坏。

综上所述，急性结肠炎模型建立成功，可进行下一步药物治疗试验。

(二)实验结论

(1)试验说明

治疗期间，仅对肠炎空白组小鼠进行PBS灌胃，不进行治疗，结果灌胃期间肠炎空白组小鼠死亡11只；一方面说明结肠炎模型建立成功，另外一方面说明结肠炎小鼠不能靠自我修复得以痊愈；所以，后续的对比，均为横向对比，即同组前后的对比，小鼠治疗后与治疗前的对比。

(2)本发明的药物明显改善小鼠表观状态

两个疗程的灌胃结束后，本发明药物组小鼠目光聚神、行动活跃，且小鼠毛发顺滑、亮白，与肠炎时的表观状态相比，差异极明显，并与两菌组合组及单独牛初乳生长因子组相比，小鼠表观状态明显变好；而与抗生素组小鼠表观状态相比，差异不显著。说明本发明的药物(益生菌联合牛初乳生长因子)对治疗结肠炎有很好的作用，且短期内无复发迹象。

(3)本发明的药物增长小鼠结肠长度

表1 治疗期间小鼠结肠长度变化表

从表1可以看出，两个疗程后，本发明的药物可显著增长小鼠的结肠组织，显著优于两菌组合组和牛初乳生长因子组，而与抗生素组小鼠结肠组织长度差异不大，说明两个疗程的本发明药物治疗已将因结肠炎导致的结肠组织萎缩恢复至正常水平，因此，从小鼠结肠长度角度来看，本发明的药物可明显增长小鼠结肠组织长度，增强肠道屏障作用。

(4)本发明的药物明显改善小鼠病理学情况

将肠炎组、本发明药物组(联合组)、两菌组合组、牛初乳生长因子组、抗生素组进行对比，由图1可知，肠炎组小鼠病理学评分较高，说明肠炎组小鼠肠黏膜溃疡，有严重的充血、化脓现象，经过两个疗程的本发明药物组(联合组)治疗之后，联合组小鼠的结肠宏观病理学评分显著降低，并显著优于两菌组合组、牛初乳生长因子组，且与抗生素组小鼠的无显著差异，说明本发明药物，两株益生菌联合牛初乳生长因子具有很好的协同作用，可显著的修复小鼠结肠的肠黏膜损伤，使其变得整齐、规则。

(5)本发明的药物明显降低小鼠细胞因子炎症反应

将肠炎组、本发明药物组(联合组)、两菌组合组、牛初乳生长因子组、完全空白组、抗生素组进行对比，两个疗程的灌胃治疗后，解剖小鼠取其血液，离心后测定小鼠血清中四种细胞因子含量，见表2。由表2可知，肠炎组血清IL-1β、IL-10及TNF-α含量较高，由于小鼠患病后炎性因子大量分泌，介导免疫反应，而经过两个疗程的联合组药物治疗后，小鼠血清中的上述细胞因子含量显著降低，基本上与市面上的抗生素药物治疗无显著差异，并显著差异于单独的治疗效果，因此，本发明药物可通过降低细胞因子水平来介导免疫反应，从而发挥抗溃疡性结肠炎用途。

表2 各组小鼠血清细胞因子含量比较(X±SD)

实施例1

一种治疗结肠炎的药物，包括12体积份益生菌和64质量份牛初乳生长因子。所述的牛初乳生长因子为从牛初乳中提取的生长因子粗提物；所述的益生菌为嗜酸乳杆菌CGMCC10436和植物乳杆菌CGMCC9961，并且两者的数量比为1：1，且均为活菌菌体形式。所述的活菌菌体是由均处于稳定初期的乳杆菌液体培养物分别离心收集的菌泥。其中，体积份/质量份＝ml/mg，并且以下实施例同。

并且，上述治疗结肠炎的药物的制备方法，包括如下步骤：

(1)分别将嗜酸乳杆菌CGMCC10436和植物乳杆菌CGMCC9961在MRS培养基培养；

(2)分别选取均培养12h的嗜酸乳杆菌CGMCC10436和植物乳杆菌CGMCC9961；

(3)分别取步骤(2)得到的嗜酸乳杆菌CGMCC10436菌液9体积份，植物乳杆菌CGMCC9961菌液5体积份，离心取菌泥，然后分别将它们溶于1体积份无菌PBS中，得混合菌泥；

(4)对牛初乳离心脱脂、酸沉酪蛋白、二次超滤、透析及冷冻干燥制得牛初乳生长因子粗提物；

(5)将牛初乳生长因子粗提物64质量份加入到上述混合菌泥中，搅拌均匀，然后加入合适的辅料制成临床可接受的剂型。

实施例2

一种治疗结肠炎的药物，包括16体积份益生菌和44质量份牛初乳生长因子。其中所述的牛初乳生长因子为从牛初乳中提取的生长因子粗提物；所述的益生菌为嗜酸乳杆菌CGMCC10436和植物乳杆菌CGMCC9961，并且两者的数量比为1：1，且均为活菌菌体形式。所述的活菌菌体是由均处于稳定初期的乳杆菌液体培养物分别离心收集的菌泥。

其中，治疗结肠炎的药物的制备方法，包括如下步骤：

(2)分别选取均培养16h的嗜酸乳杆菌CGMCC10436和植物乳杆菌CGMCC9961；

(3)分别取步骤(2)得到的嗜酸乳杆菌CGMCC10436菌液11体积份，植物乳杆菌CGMCC9961菌液3体积份，离心取菌泥，然后分别将它们溶于1体积份无菌PBS中，得混合菌泥；

(5)将牛初乳生长因子粗提物44质量份加入到上述混合菌泥中，搅拌均匀，然后加入合适的辅料制成临床可接受的剂型。

实施例3

一种治疗结肠炎的药物，包括14体积份益生菌和54质量份牛初乳生长因子。其中所述的牛初乳生长因子为从牛初乳中提取的生长因子粗提物；所述的益生菌为嗜酸乳杆菌CGMCC10436和植物乳杆菌CGMCC9961，并且两者的数量比为1：1，且均为活菌菌体形式。所述的活菌菌体是由均处于稳定初期的乳杆菌液体培养物分别离心收集的菌泥。

上述治疗结肠炎的药物的制备方法，包括如下步骤：

(1)分别将嗜酸乳杆菌CGMCC10436、植物乳杆菌CGMCC9961在MRS培养基培养；

(2)选取对数期末稳定期初的益生菌，即分别选取均培养14h的嗜酸乳杆菌CGMCC10436和植物乳杆菌CGMCC9961；

(3)分别取步骤(2)得到的嗜酸乳杆菌CGMCC10436菌液10体积份，植物乳杆菌CGMCC9961菌液4体积份，离心取菌泥，然后分别将它们溶于1体积份无菌PBS中，得混合菌泥；

(5)将牛初乳生长因子粗提物54质量份加入到上述混合菌泥中，搅拌均匀，然后加入合适的辅料制成临床可接受的剂型。

Claims

1.一种治疗结肠炎的组合物，其特征在于，包括益生菌和牛初乳生长因子，所述的益生菌为嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)CGMCC10436和植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)CGMCC9961，所述的嗜酸乳杆菌菌体数量占益生菌菌体总数量的20～80％。

2.根据权利要求1所述的治疗结肠炎的组合物，其特征在于，所述的嗜酸乳杆菌和植物乳杆菌的菌体数量比为1：1。

3.根据权利要求1所述的治疗结肠炎的组合物，其特征在于，所述的牛初乳生长因子为从牛初乳中提取的生长因子粗提物；所述的益生菌均为活菌菌体形式，所述的益生菌的活菌菌体为由均处于稳定初期的乳杆菌液体培养物分别离心收集的菌泥。

4.根据权利要求1所述的治疗结肠炎的组合物，其特征在于，所述的益生菌菌体用量为2×10¹⁰CFU/kg，所述的牛初乳生长因子用量为220～320mg/kg。

5.一种治疗结肠炎的药物，其特征在于，包括权利要求1～4任意一项所述的组合物。

6.根据权利要求5所述的治疗结肠炎的药物，其特征在于，所述的结肠炎包括溃疡性结肠炎、感染性结肠炎、出血性结肠炎。

7.根据权利要求5所述的治疗结肠炎的药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)分别将嗜酸乳杆菌和植物乳杆菌在MRS培养基培养12～16h；

(4)将牛初乳生长因子粗提物44～64质量份加入到上述混合菌泥中，搅拌均匀，然后加入合适的辅料制成临床可接受的剂型。

8.根据权利要求7所述的治疗结肠炎的药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)分别将嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌在MRS培养基培养14h；

9.根据权利要求7或8所述的治疗结肠炎的药物的制备方法，其特征在于，步骤(3)对牛初乳在4℃离心，干燥采用冷冻干燥。