CN105194553B - 一种防治肝硬化食道静脉曲张破裂出血的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了防治肝硬化食道静脉曲张破裂出血的中药组合物，由以下质量份数的中药材制备而成：鳖甲30份、莪术30份、三棱30份、西洋参30份、黄芪20份、白芍30份、白术20份、茯苓20份、大黄10份、麝香1份、甘草15份。本发明所提供的中药组合物的具备益气活血、化瘀消癥的功效，针对肝硬化食道静脉曲张所表现的肝区疼痛、黄疸、腹水、蜘珠痣、肝掌、舌边瘀斑、脾肿大等症状有显著疗效，有效率达到95％以上，肝硬化食道静脉曲张出血患者经坚持服用本发明的中药组合物治疗后不会再复发出血。

Description

一种防治肝硬化食道静脉曲张破裂出血的中药组合物

技术领域

本发明属于中药制品领域，具体的涉及一种防治肝硬化食道静脉曲张破裂出血的中药组合物。

背景技术

肝硬化食道静脉曲张破裂出血是肝硬化失代偿期最常见、最严重的并发症之一，死亡率高达40％～70％。因此，阻止肝硬化的恶化、预防食道静脉曲张破裂出血对延长病人的生命有非常重要的意义。目前，临床上常用预防肝硬化食管静脉曲张破裂出血的方法较多，主要有手术、硬化疗法、曲张静脉套扎、药物降低门脉压等。但是，大部分肝硬化门脉高压患者不宜手术或不能耐受手术；硬化疗法及曲张静脉套扎有较多的不良反应；药物预防多是从血流动力学的角度来进行，包括非选择性β受体阻滞剂、硝酸类血管扩张剂及钙通道阻滞剂等，这些药物可以一定程度上减缓食道静脉曲张破裂出血的发生，而对造成门静脉高压的肝硬化本身并无明显作用，不能阻止肝纤维化的进展及肝硬化所引起的肝内和门体血管阻力的增加。

针对上述问题，发明人在中医标本兼治的理论指导下，针对肝硬化食道静脉曲张所表现的肝区疼痛、黄疸、腹水、蜘珠痣等属于中医血瘀证范畴的症状，采用一种益气活血、化瘀消癥的中药组合物进行治疗，不仅能显著降低门静脉压，预防食管静脉曲张出血，还能抗肝纤维化、增强机体抵抗力，达到治疗原发病的目的。

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，提供一种预防肝硬化食道静脉曲张破裂出血的中药组合物。

一种防治肝硬化食道静脉曲张破裂出血的中药组合物，由以下质量份数的中药材制备而成：鳖甲30-40份、莪术25-35份、三棱25-35份、西洋参30-40份、黄芪15-25份、白芍30-40份、白术15-30份、茯苓15-30份、大黄5-15份、麝香1-2份、甘草10-20份。

进一步，所述中药材优选质量份数为：鳖甲30份、莪术30份、三棱30份、西洋参30份、黄芪20份、白芍30份、白术20份、茯苓20份、大黄10份、麝香1份、甘草15份。

本发明的内容还包括由上述的中药组合物为原料提取有效成分制得的药组合物。

优选的，所述提取方法为煎煮法。

进一步，本发明的内容还包括上述的中药组合物在预防肝硬化食道静脉曲张破裂出血中的应用。

本发明中，各原料在所述中药组合物中的功效及作用：

鳖甲：滋阴潜阳、退热除蒸、软坚散结。本发明中的鳖甲醋炙以后，增强收敛、解毒、散瘀止痛的作用，还能增强药物入肝消积、软坚散结的作用。能抑制肝、脾的结缔组织增生，提高血浆蛋白水平，具有抗肿瘤等作用。

莪术：行气破血，消积止痛。本发明中的莪术醋炙以后，增强行气止痛、破癥消积之功效，且易入肝经。对多种癌细胞有直接破坏作用，通过免疫系统使特异性免疫增强而使机体获得明显的免疫保护效应，能促进微动脉血流恢复，完全阻止微动脉收缩，明显促进局部微循环恢复。

三棱：破血行气，消积止痛。本发明中的三棱醋炙后入血分、肝经，增强破血软坚、消癥止痛的作用。有抗肿瘤、抗凝和抗血栓形成作用，具有镇痛、提高人体免疫力的作用。

西洋参：补气养阴，清热生津。能提高机体免疫力，抑制癌细胞生长，具有降低血液凝固性、抑制血小板凝聚的作用。

黄芪：补气养血，利水消肿，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。能提高人体的免疫力，延缓衰老，抗肿瘤，有保护肝脏、防止肝糖原减少的作用，对防止肝纤维化也有一定作用。

白芍：养血敛阴，柔肝止痛。本发明中白芍醋炒以后偏于敛肝止痛，养血柔肝。能促进白蛋白的合成，具有保肝、降酶的作用，能镇痛、抗炎、调节免疫。

白术：健脾益气，燥湿利水。本发明中白术经过麸炒后能缓和燥性，借麸入中，增强健脾、消肿作用。能减轻肝糖原减少以及肝细胞变性坏死，促进肝细胞增长，使升高的ALT下降，具有明显而持久的利尿作用，还可以调整胃肠运动功能、增强机体免疫功能、抗氧化、抗应激、抗凝血、抗肿瘤等。

茯苓：利水渗湿，健脾益气。能使谷丙转氨酶活性明显降低，防止肝细胞坏死，具有很好的利尿作用和抗肿瘤作用，能提高人体免疫力。

大黄：泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经，利湿退黄。本发明中大黄选用川大黄，能解除微循环障碍，改善血管脆性，促进血液凝固，治疗急性上消化道出血效果显著，对胃溃疡出血和出血灶的发生具有良好的治疗和预防作用；有显著的利胆作用，能利胰降酶、弛张括约肌，可治疗病毒性肝炎、急性胰腺炎、胆囊炎等；能增强机体免疫，具有抗肿瘤、消炎、镇痛等作用。

麝香：活血通经，消肿止痛。通诸窍，开经络，消癥瘕。具有良好的抗炎、抗肿瘤作用，常用于消化道肿瘤。

甘草：补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

鳖甲入肝消积、软坚散结，麝香通窍活络、活血消癥，为君药；莪术与三棱活血行气、消癥止痛，为臣药；西洋参和黄芪补益气血、扶益正气，白芍柔肝止痛，白术和茯苓健脾益气、利水祛湿，共为佐药；大黄活血化瘀、荡涤湿热，甘草缓急止痛、调和诸药，共为使药。诸药合用，共凑益气活血、化瘀消癥之功效。制为蜜丸，既可取缓图之功，又服用方便，易被患者接受。临床疗效显著，无毒副作用。

本发明的有益效果是，所提供的中药组合物的具备益气活血、化瘀消癥的功效，针对肝硬化食道静脉曲张所表现的肝区疼痛、黄疸、腹水、蜘珠痣、肝掌、舌边瘀斑、脾肿大等症状有显著疗效，有效率达到95％以上，肝硬化食道静脉曲张出血患者经坚持服用本发明的中药组合物治疗后不会再复发出血。不仅能显著降低门静脉压力和食管静脉压力，改善食管静脉曲张，预防出血；还能改善肝纤维化，降低肝内血管和门体侧支血管阻力，同时增强机体抵抗力而扶正，达到治疗原发病的目的，从而实现标本兼治。此外，还具备制作简单，成本低廉，安全无毒副作用，便于携带，服用方便等特点。

为了更好地理解和实施，下面详细说明本发明。

具体实施例

【实施例1】处方

鳖甲30g、莪术30g、三棱30g、西洋参30g、黄芪20g、白芍30g、白术20g、茯苓20g、大黄10g、麝香1g、甘草15g。

【实施例2】制备方法及用法、用量

步骤一、称量：按质量由以下原料的有效组分组成：鳖甲30g、莪术30g、三棱30g、西洋参30g、黄芪20g、白芍30g、白术20g、茯苓20g、大黄10g、麝香1g、甘草15g。

步骤二、纯净：将称量好的的中药分类清除杂质、洗净、晒干或烘干。

步骤三、炮制：鳖甲、莪术、三棱、白芍均醋炙，白术麸炒，其余药物以常规饮片入药。

鳖甲醋炙法：将净沙用武火炒热(以投入锅里的纸片1min左右呈棕黄色为适宜温度)，加入净鳖甲，不断翻动，炒至酥松，表面淡黄色，取出后筛去沙子，趁热投入备好的食用米醋中进行醋淬，干燥备用；醋淬时每100g鳖甲，用醋20g。

莪术醋炙法：取净莪术置锅内，加入一定量米醋与适量清水浸没，用文火共煮至透心及醋液被吸尽，切开检视无白心时取出，稍凉后切成厚片，干燥后呈角质样、微有醋香气。每100g莪术，用醋15g。

三棱、白芍醋炙法：将净三棱、净白芍用食用米醋醋拌匀，闷润1h，文火炒至色变深。三棱、白芍与米醋的比例均为100:15。

白术麸炒法：将小麦麸皮除去杂质，将炼蜜用少许开水化开后洒入麸皮中，拌匀后稍闷，先用微火炒干，再用武火炒至冒烟，加入白术片，将白术炒至黄棕色，偶见焦斑，逸出焦香气，取出筛去蜜炙麸皮。

步骤四、磨粉：除麝香外，将其余10味中药材混合后粉碎成细粉，再将麝香研成细粉与其他药粉一起混合均匀，过120目筛。

步骤五、炼蜜：以药粉与蜂蜜质量按1∶1～1.2的比例备好无水蜂蜜，然后先用武火，熬沸后改为文火缓熬，将蜂蜜熬炼为老蜜。

步骤六、调药：将熬炼好的蜂蜜慢慢倒入药粉内，同时不断搅动，边倒蜂蜜边调匀药粉，至基本上看不到干药粉时停止加蜜，然后用消毒的双手将药粉和为一团。

步骤七、和丸：将和好的药团均匀分切为重3g的小药团，搓圆成大蜜丸。和丸时可用少许芝麻油涂抹掌心以使药丸光亮。

步骤八、包装：大蜜丸用备好的蜂腊包裹好，以消毒器具装存备用。

本发明中药组合物的用法与用量。

每次2丸，温开水送服，每日2次，3个月为1疗程。凝血功能障碍者、妇女经期慎用，孕妇忌用。

【实施例3】临床实例

(1)李某，男，36岁，住马安镇新一村。患乙型病毒性肝炎后，反复出现肝区疼痛、腹胀7年，加重伴小便少、拉黑大便10天，于1995年10月12日就诊。入院症见面色黧黑，体质偏瘦，头面颈胸部有较多蜘蛛痣，腹部膨隆，腹壁有静脉曲张，移动性浊音阳性，脾肿大质硬，肝区有叩击痛，双下肢水肿。肝功能异常。B超检查发现门静脉内径16mm、脾静脉内径12mm。纤维胃镜检查提示距门齿25cm处见3条纡曲状静脉曲张，宽度约7mm，近贲门处曲张静脉表面有红色征，胃粘膜花斑充血，诊断为食道静脉Ⅴ度曲张、浅表性胃炎(伴糜烂)。给予患者服用本发明实施例1中药组合物，每次2丸，每天2次口服。1个星期后，肝区疼痛、腹胀减轻，双下肢水肿消失。1个月后，精神明显好转，黄疸消失，腹水消失，蜘蛛痣、肝掌明显好转，B超检查提示脾脏有缩小，门静脉内径减至11mm。继续服药3个月，症状全部消失，肝功能正常，B超检查提示门静脉内径9mm、脾静脉内径9mm，胃镜检查提示食道中段27cm开始可见食道静脉呈纡曲状曲张，宽度约4mm，红色征消失，于是服药减为每天2丸，坚持服用半年。至1997年4月2日复查，患者症状全部消失，肝功能正常，B超检查提示肝脏形态正常、门静脉内径9mm、脾静脉内径约10mm，此后间歇服药，一直生存到现在，并能坚持轻体力劳动。

(2)王某，患乙型病毒性肝炎，后发展为肝硬化，因呕血、黑便入院，胃镜检查提示食道静脉曲张Ⅴ度、食道有血痂，止血后即给予患者口服本发明实施例1中药组合物治疗，坚持服用半年后肝硬化症状基本消失，肝功能正常，门静脉、脾静脉内径缩小，此后未再出血。

(3)梁某，外院诊断为肝硬化、食道静脉曲张，基本症状控制后慕名到本院求治，给予本中药实施例1组合物治疗1年，肝硬化症状大幅减轻，未再出血。

(4)周某，外院诊断为肝硬化、食道静脉曲张并破裂出血、浅表性胃炎，给予本发明实施例1中药组合物治疗，坚持服用9个月，肝硬化相关症状基本消失，脾肿大减轻，辅助检查发现肝纤维化程度减轻，肝功能正常，门静脉、脾静脉内径缩小，此后断续服用本中药组合物，食道未再出血，体力尚可，能正常工作。

【实施例4】临床统计

自1994年7月-2013年12月，在肇庆市中医院、肇庆医学高等专科学校附属医院收集肝硬化食道静脉曲张破裂出血患者450例，纳入病例符合中西医结合消化病专业委员会1993年11月洛阳会议制定的肝硬变临床诊断及中医辨证和疗效评定标准。患者按就诊顺序随机分成2组。A组300例患者服用本发明中药组合物，每次2丸，日服2次；B组150例患者服用大黄蛰虫丸，每次6g，每日2次。2组患者均接受肝硬变一般基础治疗措施，以3个月为1疗程，共治疗2个疗程，并随访1次。观察2组患者治疗前后症状、体征及舌脉象变化；内镜检查患者食道胃底静脉曲张及胃粘膜情况；B超检查病人门静脉、脾静脉内径及脾肿大情况。

根据《肝硬化临床诊断-中医辩证和疗效评定标准》，A组患者有效率为93.37％，B组患者有效率为86.67％，两组疗效有显著型差异。

A组患者治疗前的食管静脉宽度为(6.12±1.38)mm、门静脉宽度为(14.48±2.82)mm、脾静脉宽度为(10.65±3.32)mm，治疗后的食管静脉宽度为(4.58±1.02)mm、门静脉宽度为(12.38±2.36)mm、脾静脉宽度为(8.96±2.26)mm。B组患者治疗前的食管静脉宽度为(6.04±1.25)mm、门静脉宽度为(14.36±2.86)mm、脾静脉宽度为(10.89±3.12)mm，治疗后的食管静脉宽度为(5.88±0.86)mm、门静脉宽度为(13.98±1.28)mm、脾静脉宽度为(9.98±2.88)mm。统计学表明，两组患者治疗后曲张的食管静脉、门静脉、脾静脉宽度与治疗前比较均显著变窄，A组患者曲张的食管静脉、门静脉、脾静脉变窄程度显著优于B组。按照食管静脉曲张宽度超过6mm出血几率较高的标准，A、B两组患者的食管静脉曲张经过治疗以后均变窄，符合显著有效的标准，但是A组患者的食管静脉曲张程度改善更加显著。

本发明并不局限于上述实施方式，如果对本发明的各种改动或变形不脱离本发明的精神和范围，倘若这些改动和变形属于本发明的权利要求和等同技术范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变形。

Claims (3)

1.一种防治肝硬化食道静脉曲张破裂出血的中药组合物，由以下质量份数的中药材制备而成：

鳖甲30-40份、莪术25-35份、三棱25-35份、西洋参30-40份、黄芪15-25份、白芍30-40份、白术15-30份、茯苓15-30份、大黄5-15份、麝香1-2份、甘草10-20份；

所述中药组合物为原料提取有效成分制得，所述提取方法为煎煮法；所述的中药组合物的制备方法包括如下步骤：

S1、称量：按质量由以下原料的有效组分组成：鳖甲30-40份、莪术25-35份、三棱25-35份、西洋参30-40份、黄芪15-25份、白芍30-40份、白术15-30份、茯苓15-30份、大黄5-15份、麝香1-2份、甘草10-20份；

S2、纯净：将称量好的的中药分类清除杂质、洗净、晒干或烘干；

S3、炮制：鳖甲、莪术、三棱、白芍均醋炙，白术麸炒，其余药物以常规饮片入药；

其中，鳖甲醋炙法：将净沙用武火炒热，以投入锅里的纸片1min左右呈棕黄色为适宜温度，加入净鳖甲，不断翻动，炒至酥松，表面淡黄色，取出后筛去沙子，趁热投入备好的食用米醋中进行醋淬，干燥备用；醋淬时每100g鳖甲，用醋20g；

莪术醋炙法：取净莪术置锅内，加入米醋与清水浸没，用文火共煮至透心及醋液被吸尽，切开检视无白心时取出，稍凉后切成厚片，干燥后呈角质样、微有醋香气；每100g莪术，用醋15g；

三棱、白芍醋炙法：将净三棱、净白芍用食用米醋拌匀，闷润1h，文火炒至色变深；三棱、白芍与米醋的比例均为100:15；

白术麸炒法：将小麦麸皮除去杂质，将炼蜜用开水化开后洒入麸皮中，拌匀后稍闷，先用微火炒干，再用武火炒至冒烟，加入白术片，将白术炒至黄棕色，见焦斑，溢 出焦香气，取出筛去蜜炙麸皮；

S4、磨粉：除麝香外，将其余10味中药材混合后粉碎成细粉，再将麝香研成细粉与其他药粉一起混合均匀，过120目筛；

S5、炼蜜：以药粉与蜂蜜质量按1∶1～1.2的比例备好无水蜂蜜，然后先用武火，熬沸后改为文火缓熬，将蜂蜜熬炼为老蜜；

S6、调药：将熬炼好的蜂蜜倒入药粉内，同时不断搅动，边倒蜂蜜边调匀药粉，至看不到干药粉时停止加蜜，然后用消毒的双手将药粉和为一团；

S7、和丸：将和好的药团均匀分切为重3g的小药团，搓圆成大蜜丸，和丸时用芝麻油涂抹掌心以使药丸光亮；

S8、包装：大蜜丸用备好的蜂腊包裹好，以消毒器具装存备用。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由以下质量份数的中药材制备而成：鳖甲30份、莪术30份、三棱30份、西洋参30份、黄芪20份、白芍30份、白术20份、茯苓20份、大黄10份、麝香1份、甘草15份。

3.权利要求1或2所述的中药组合物在制备防治肝硬化食道静脉曲张破裂出血药物中的应用。