CN105147643A - 一种瑞格列奈膜剂及其制备方法 - Google Patents
一种瑞格列奈膜剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105147643A CN105147643A CN201510589193.3A CN201510589193A CN105147643A CN 105147643 A CN105147643 A CN 105147643A CN 201510589193 A CN201510589193 A CN 201510589193A CN 105147643 A CN105147643 A CN 105147643A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- repaglinide
- film
- starch
- dissolve
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 title claims abstract description 44
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title claims description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 28
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 235000000177 Indigofera tinctoria Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 229940097275 indigo Drugs 0.000 claims abstract description 14
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract description 14
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 13
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 16
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 12
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 8
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 claims description 2
- SEBIKDIMAPSUBY-ARYZWOCPSA-N Crocin Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)OC(=O)C(C)=CC=CC(C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1)O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SEBIKDIMAPSUBY-ARYZWOCPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000686 essence Substances 0.000 claims description 2
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000009627 gardenia yellow Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 2
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- 229940037201 oris Drugs 0.000 claims 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 3
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 claims 1
- 239000010408 film Substances 0.000 claims 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 abstract description 8
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 4
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 7
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 6
- 229940022810 repaglinide 0.5 mg Drugs 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 2
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- NDLICSWFCWBEGD-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-(methylamino)benzoic acid Chemical class CNC1=C(C)C=CC=C1C(O)=O NDLICSWFCWBEGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 101001050984 Apple stem grooving virus (strain Korea) Putative movement protein Proteins 0.000 description 1
- 101001050983 Apple stem grooving virus (strain P-209) Probable movement protein Proteins 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 235000002864 food coloring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000012803 optimization experiment Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种瑞格列奈口腔用膜剂及其制备方法。其特征在于包含瑞格列奈原料药，以及成膜材料、崩解剂、增塑剂、调味剂及着色剂。其中崩解剂优选羧甲基淀粉钠；成膜材料优选PVA、淀粉和泊洛沙姆的混合物；增塑剂优选甘油；调味剂优选甘露醇；着色剂优选靛蓝。其制备方法为：称取PVA，加水在95℃溶解，并保持2小时，放至室温；将淀粉、羧甲基淀粉钠、甘露醇、靛蓝等，加水适量溶解；取泊洛沙姆188及瑞格列奈，用适量乙醇溶解，并加入甘油；将上述各溶液混合；将所得溶液按要求涂膜，烘干；脱膜，切割，包装，灭菌即得瑞格列奈口腔膜剂。本发明与其他制剂相比较，制剂成本降低，老年人及吞咽困难的患者便于服用与携带。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种瑞格列奈口腔用膜剂及其制备方法。
背景技术
瑞格列奈在血中很快被清除，半衰期＜1小时，口服2mg瑞格列奈4～5小时内其浓度可降至服药前水平，可以预见按每日3～4次给药，不会出现中毒蓄积作用。瑞格列奈主要是通过细胞色素P450在肝脏中代谢为非活性产物，通过胆汁分泌到粪便中。其药物动力学特点是吸收迅速，代谢迅速。而持续时间相对较短。在轻中度肾脏损伤的2型糖尿病患者，其药物动力学变化不大，严重肾功能损伤的患者(肌酐清除率＜30ml/分)或慢性肝病患者，其血浆半衰水平比健康人有明显的增加和延长。瑞格列奈属于甲基甲胺苯甲酸(CM2BA)衍生物，其结构与传统的磺酰脲类降糖药物完全不同。本品与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋白特异性结合，使钾通道关闭，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌。
然而，瑞格列奈在水中几乎不溶，药物体外溶出度差，导致其生物利用度低。同时，根据临床上很多不易口服的患者需求，因此采用先进的制剂技术制得的瑞格列奈膜剂是很多医生和患者所期盼的。
发明内容
本发明的目的在于弥补瑞格列奈现有剂型的不足和缺陷，提供一种生物利用度高、适合老年人及吞服困难患者服用的新剂型。
瑞格列奈口腔膜剂是一种新的药物传递系统、载药膜剂，其大小、形状、厚度类似于邮票，将其置于舌下，在唾液中能快速溶解、释放药物。与常规药物剂型相比，口腔膜剂有以下特点：药物可以经口腔黏膜直接吸收进入血液，加快吸收速度，提高生物利用度；不需要用水送服，没有堵塞喉咙的危险，适合老人、儿童及吞服有困难的患者服用，提高了患者的顺应性；携带和服用方便。
基于上述原因，本发明经实验研究，将瑞格列奈、PVA、淀粉、增塑剂、崩解剂、调味剂及着色剂制备成膜剂，再通过制备工艺的优选实验，确定“瑞格列奈膜剂”的制备工艺，该制备工艺具有稳定性好、杂质量低等优点。
所述的崩解剂选用干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联PVP一种或两者混合物，优选羧甲基淀粉钠；
所述的成膜材料选HPMC、PVA、明胶、阿拉伯胶、泊洛沙姆、淀粉、糊精、羧甲基纤维素钠一种或多种的混合物，优选PVA、淀粉和泊洛沙姆的混合物；
所述的增塑剂选用甘油、丙二醇、乙二醇中的一种或多种混合物，优选甘油；
所述的调味剂选用甘露醇、香精、蔗糖、麦芽糖、木糖醇中的一种或多种混合物，优选甘露醇；
所述的着色剂选用胭脂红、靛蓝、甜菜红、栀子黄、胡萝卜素、二氧化钛中等食用色素的一种或多种混合物，优选靛蓝。
本发明同时提供了上述瑞格列奈口腔膜剂的制备方法，具体包括以下过程：
(1)精密称取PVA，加水在95℃使溶解，在95℃保持2小时，待溶液完全澄清时放至室温，作为溶液I，备用；
(2)称取淀粉、羧甲基淀粉钠、甘露醇、靛蓝等，加水适量溶解混合，作为溶液II，备用；
(3)称取泊洛沙姆188及瑞格列奈，用适量乙醇溶解，并加入甘油进行溶解混合，作为溶液III，备用；
(4)将溶液III缓缓加入溶液II并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液IV，备用；
(5)将溶液I缓缓加入溶液IV并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液V，备用；
(6)将溶液V按要求涂膜，烘干；
(7)脱膜，将制得的薄膜按要求切割成所要求的规格，包装，灭菌即得瑞格列奈口腔膜剂。
本发明所制得的瑞格列奈口腔膜剂柔韧性好，外观均匀，口腔内溶解快，吸收迅速，口味宜人。
本发明所述的瑞格列奈口腔膜剂同时具有以下优点：辅料用量少、生产成本低；制备工艺简单，易于工业化生产，且无粉尘污染，对老年人及吞咽困难的患者用药依从性高。
具体实施方式
本发明通过以下实施例作进一步阐述，但本发明的范围并不限于下述实施例。因此，本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属于本发明要求保护的范围。
实施例1
每片含瑞格列奈0.5mg，其处方为：
其制备方法为：
(1)精密称取PVA，加水在95℃使溶解，在95℃保持2小时，待溶液完全澄清时放至室温，作为溶液I，备用；
(2)称取淀粉、靛蓝，加水适量溶解混合，作为溶液II，备用；
(3)称取泊洛沙姆188及瑞格列奈，用适量乙醇溶解，并加入甘油进行溶解混合，作为溶液III，备用；
(4)将溶液III缓缓加入溶液II并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液IV，备用；
(5)将溶液I缓缓加入溶液IV并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液V，备用；
(6)将溶液V按要求涂膜，烘干；
(7)脱膜，将制得的薄膜按要求切割成所要求的规格，包装，灭菌即得瑞格列奈口腔膜剂。
评价：外观较差，水分量多，膜强度差，口感较差。
实施例2
每片含瑞格列奈0.5mg，其处方为：
(1)精密称取PVA，加水在95℃使溶解，在95℃保持2小时，待溶液完全澄清时放至室温，作为溶液I，备用；
(2)称取羧甲基淀粉钠、交联PVP、甘露醇、靛蓝，加水适量溶解混合，作为溶液II，备用；
(3)称取泊洛沙姆188及瑞格列奈，用适量乙醇溶解，并加入甘油进行溶解混合，作为溶液III，备用；
(4)将溶液III缓缓加入溶液II并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液IV，备用；
(5)将溶液I缓缓加入溶液IV并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液V，备用；
(6)将溶液V按要求涂膜，烘干；
(7)脱膜，将制得的薄膜按要求切割成所要求的规格，包装，灭菌即得瑞格列奈口腔膜剂。
评价：外观均匀，口腔内溶解性差，口感较差。
实施例3
每片含瑞格列奈0.5mg，其处方为：
其制备方法为：
(1)精密称取PVA，加水在95℃使溶解，在95℃保持2小时，待溶液完全澄清时放至室温，作为溶液I，备用；
(2)称取淀粉、羧甲基淀粉钠、交联PVP、甘露醇、靛蓝，加水适量溶解混合，作为溶液II，备用；
(3)称取泊洛沙姆188及瑞格列奈，用适量乙醇溶解，并加入甘油进行溶解混合，作为溶液III，备用；
(4)将溶液III缓缓加入溶液II并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液IV，备用；
(5)将溶液I缓缓加入溶液IV并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液V，备用；
(6)将溶液V按要求涂膜，烘干；
(7)脱膜，将制得的薄膜按要求切割成所要求的规格，包装，灭菌即得瑞格列奈口腔膜剂。
评价：外观均匀，口腔内溶解性较好，口感较好，膜强度一般。
实施例4
每片含瑞格列奈0.5mg，其处方为：
其制备方法为：
(1)精密称取PVA，加水在95℃使溶解，在95℃保持2小时，待溶液完全澄清时放至室温，作为溶液I，备用；
(2)称取淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、甘露醇、靛蓝，加水适量溶解混合，作为溶液II，备用；
(3)称取泊洛沙姆188及瑞格列奈，用适量乙醇溶解，并加入甘油进行溶解混合，作为溶液III，备用；
(4)将溶液III缓缓加入溶液II并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液IV，备用；
(5)将溶液I缓缓加入溶液IV并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液V，备用；
(6)将溶液V按要求涂膜，烘干；
(7)脱膜，将制得的薄膜按要求切割成所要求的规格，包装，灭菌即得瑞格列奈口腔膜剂。
评价：外观均匀，口腔内溶解性较好，口感较好，膜强度较好。
实施例5
每片含瑞格列奈0.5mg，其处方为：
其制备方法为：
(1)精密称取PVA，加水在95℃使溶解，在95℃保持2小时，待溶液完全澄清时放至室温，作为溶液I，备用；
(2)称取淀粉、羧甲基淀粉钠、甘露醇、靛蓝，加水适量溶解混合，作为溶液II，备用；
(3)称取泊洛沙姆188及瑞格列奈，用适量乙醇溶解，并加入甘油进行溶解混合，作为溶液III，备用；
(4)将溶液III缓缓加入溶液II并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液IV，备用；
(5)将溶液I缓缓加入溶液IV并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液V，备用；
(6)将溶液V按要求涂膜，烘干；
(7)脱膜，将制得的薄膜按要求切割成所要求的规格，包装，灭菌即得瑞格列奈口腔膜剂。
评价：外观均匀，色泽一致，膜强度良好，在口腔内溶解速度快，口感良好，无异味。
实施例6
每片含瑞格列奈0.5mg，其处方为：
其制备方法为：
(1)称取羧甲基纤维素钠加水适量溶胀成溶液，放至室温待溶液完全澄清时，作为溶液I，备用；
(2)称取羧甲基淀粉钠、甘露醇、靛蓝，加水适量溶解混合，作为溶液II，备用；
(3)称取泊洛沙姆188及瑞格列奈，用适量乙醇溶解，并加入甘油进行溶解混合，作为溶液III，备用；
(4)将溶液III缓缓加入溶液II并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液IV，备用；
(5)将溶液I缓缓加入溶液IV并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液V，备用；
(6)将溶液V按要求涂膜，烘干；
(7)脱膜，将制得的薄膜按要求切割成所要求的规格，包装，灭菌即得瑞格列奈口腔膜剂。
评价：外观良好，色泽一致，膜强度较好，在口腔内溶解速度快，口感适宜，无异味。
Claims (7)
1.一种瑞格列奈口腔膜剂，其特征在于包含瑞格列奈原料药，以及成膜材料、崩解剂、增塑剂、调味剂及着色剂。
2.根据权利要求1所述的瑞格列奈口腔膜剂，其特征在于崩解剂选用干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联PVP一种或两者混合物，优选羧甲基淀粉钠。
3.根据权利要求1所述的瑞格列奈口腔膜剂，其特征在于成膜材料选HPMC、PVA、明胶、阿拉伯胶、泊洛沙姆、淀粉、糊精、羧甲基纤维素钠一种或多种的混合物，优选PVA、淀粉和泊洛沙姆的混合物。
4.根据权利要求1所述的瑞格列奈口腔膜剂，其特征在于增塑剂选用甘油、丙二醇、乙二醇中的一种或多种混合物，优选甘油。
5.根据权利要求1所述的瑞格列奈口腔膜剂，其特征在于调味剂选用甘露醇、香精、蔗糖、麦芽糖、木糖醇中的一种或多种混合物，优选甘露醇。
6.根据权利要求1所述的瑞格列奈口腔膜剂，其特征在于着色剂选用胭脂红、靛蓝、甜菜红、栀子黄、胡萝卜素、二氧化钛中等食用色素的一种或多种混合物，优选靛蓝。
7.根据权利要求1所述的瑞格列奈膜剂的制备方法，其特征在于：精密称取PVA，加水在95℃使溶解，在95℃保持2小时，待溶液完全澄清时放至室温，作为溶液I，备用；称取淀粉、羧甲基淀粉钠、甘露醇、靛蓝等，加水适量溶解混合，作为溶液II，备用；称取泊洛沙姆188及瑞格列奈，用适量乙醇溶解，并加入甘油进行溶解混合，作为溶液III，备用；将溶液III缓缓加入溶液II并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液IV，备用；将溶液I缓缓加入溶液IV并不断搅拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气泡，作为溶液V，备用；将溶液V按要求涂膜，烘干；脱膜，将制得的薄膜按要求切割成所要求的规格，包装，灭菌即得瑞格列奈口腔膜剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510589193.3A CN105147643A (zh) | 2015-09-17 | 2015-09-17 | 一种瑞格列奈膜剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510589193.3A CN105147643A (zh) | 2015-09-17 | 2015-09-17 | 一种瑞格列奈膜剂及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105147643A true CN105147643A (zh) | 2015-12-16 |
Family
ID=54788934
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510589193.3A Pending CN105147643A (zh) | 2015-09-17 | 2015-09-17 | 一种瑞格列奈膜剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105147643A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108272777A (zh) * | 2018-04-12 | 2018-07-13 | 天津双硕医药科技有限公司 | 一种含有瑞格列奈的固体药物组合物 |
| CN109999054A (zh) * | 2019-03-13 | 2019-07-12 | 安庆瑄宇医药科技有限公司 | 一种抗过敏瑞格列奈组合药物及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101466354A (zh) * | 2006-06-16 | 2009-06-24 | Lts罗曼治疗方法有限公司 | Ⅱ型糖尿病组合物干胶片 |
| CN103239427A (zh) * | 2012-02-13 | 2013-08-14 | 刘毅佳 | 一种口腔内分散溶解的膜剂 |
| WO2015092811A2 (en) * | 2013-11-21 | 2015-06-25 | Yadav Akanksha Bindeshwari Prasad | Oral films |
-
2015
- 2015-09-17 CN CN201510589193.3A patent/CN105147643A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101466354A (zh) * | 2006-06-16 | 2009-06-24 | Lts罗曼治疗方法有限公司 | Ⅱ型糖尿病组合物干胶片 |
| CN103239427A (zh) * | 2012-02-13 | 2013-08-14 | 刘毅佳 | 一种口腔内分散溶解的膜剂 |
| WO2015092811A2 (en) * | 2013-11-21 | 2015-06-25 | Yadav Akanksha Bindeshwari Prasad | Oral films |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHRISTINA DAS ET AL.: "DESIGN, DEVELOPMENT AND EVALUATION OF MUCOADHESIVE PATCHES OF REPAGLINIDE FOR BUCCAL DELIVERY", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACY & TECHNOLOGY》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108272777A (zh) * | 2018-04-12 | 2018-07-13 | 天津双硕医药科技有限公司 | 一种含有瑞格列奈的固体药物组合物 |
| CN109999054A (zh) * | 2019-03-13 | 2019-07-12 | 安庆瑄宇医药科技有限公司 | 一种抗过敏瑞格列奈组合药物及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Karki et al. | Thin films as an emerging platform for drug delivery | |
| RU2424793C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, включающая диклофенак | |
| JPS62178513A (ja) | シ−ト状口腔内貼付剤 | |
| BRPI0708068A2 (pt) | pelìculas bucais passíveis de desintegração | |
| BR112012023324B1 (pt) | Processo de preparação de uma forma de dosagem multifásica liofilizada de dissolução rápida | |
| CN102920683A (zh) | 奥氮平口腔速溶膜 | |
| RU2736245C2 (ru) | Оромукозальные фармацевтические препараты с высокой биодоступностью на основе циклодекстрина и сукралозы | |
| CN114886874A (zh) | 口腔速溶膜剂及其制备方法 | |
| CN104546807B (zh) | 奥氮平口腔速溶膜剂 | |
| CN104546806A (zh) | 一种含有利培酮的口腔速溶膜及其制备方法 | |
| CN103784426B (zh) | 阿立哌唑口溶膜剂及其制备方法 | |
| CN104784157B (zh) | 一种稳定的孟鲁司特口腔薄膜剂 | |
| CN103432105A (zh) | 一种美克洛嗪口腔用膜剂及其制备方法 | |
| CN105147643A (zh) | 一种瑞格列奈膜剂及其制备方法 | |
| CN112972405A (zh) | 一种他达拉非冻干口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN115252585A (zh) | 一种布瑞哌唑口溶膜包合物、其制备方法及应用 | |
| CN100425233C (zh) | 一种鼻腔用尼莫地平凝胶剂 | |
| CN115212179A (zh) | 一种3d打印凝胶基质及其制备方法和其应用 | |
| CN103860523A (zh) | 马来酸氯苯那敏口腔速溶膜及其制备方法 | |
| CN106727445B (zh) | 一种达格列净口腔膜剂及其制备方法 | |
| Kulkarni et al. | A systematic review on oral drug delivery as a fast dissolving film to improve therapeutic effectiveness | |
| CN105919982A (zh) | 一种消旋卡多曲口腔速溶膜及其制备方法 | |
| CN116785262A (zh) | 一种维生素ad口溶膜组合物、其制备方法及应用 | |
| CN113440499B (zh) | 叶酸口溶膜剂及其制备方法 | |
| JP2012031164A (ja) | フィルム状製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20151216 |