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CN104844512B - 一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法 - Google Patents

一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法 Download PDF

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CN104844512B CN201510247144.1A CN201510247144A CN104844512B CN 104844512 B CN104844512 B CN 104844512B CN 201510247144 A CN201510247144 A CN 201510247144A CN 104844512 B CN104844512 B CN 104844512B
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Abstract

本发明属于化合物晶型制备领域中的一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，所述方法包括如下步骤：（1）将绿卡色林盐酸盐完全溶解于第一有机溶剂中后，加入水，搅拌，浓缩除去溶剂，得到油状物；（2）向所述油状物中加入第二有机溶剂，搅拌，得到绿卡色林盐酸盐半水合物晶型。该方法无需控制氯化氢气体通入量以及无需通过加热实现转晶过程，具有反应条件易于控制、温和、收率高和所得产品质量好等优点。

Description

一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法
技术领域
本发明属于化合物晶型制备领域中的一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法。
背景技术
随着经济的发展和人们生活水平的提高，肥胖发病率呈快速上升趋势，且越来越受到人们的关注。在美国，超过50％的成年人和大约25％的儿童超重或肥胖，仅1995年用于治疗肥胖的费用就超过了700亿美元。2002年“中国居民营养与健康状况调查"显示，我国的成年人超重率和肥胖率分别为22.8％和7.1％，估计目前中国肥胖人数约6000万，超重人数则超过2亿。与1992年调查相比，成人超重率上升39％，肥胖率上升97％。其中大城市成年人超重率与肥胖率甚至高达30.0%和12.3%, 儿童肥胖率已达8.1%。肥胖与心血管疾病、II型糖尿病、高血压、血脂异常、高尿酸血症、某些肿瘤及睡眠呼吸紊乱等多种疾病密切相关，研究显示肥胖程度也与病死率密切相关。
绿卡色林（LORCASERIN）是作用于中枢神经系统抑制食欲的药物，于2005年由美国艾尼纳制药公司(Arena Pharmaceuticals Inc)开发研制，于2012年6月27日在美国获批上市, 商品名为Belviq，随后在北美的波多黎各获批上市。其特异性靶点是5-HT2c，对于控制食欲有很强的作用，而对于5-HT2A或者5-HT2B受体则没有作用，这两个受体分别与心血管疾病和引起幻觉相关。
专利公开号为CN102321023A的专利中报道了绿卡色林盐酸盐具有三种晶型，分别为晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ。晶型Ⅰ和晶型Ⅱ是无水的、吸湿形式，这两种形式都容易在暴露于湿气后转化为更为稳定的晶型Ⅲ。该产品的药用上市晶型为绿卡色林盐酸盐晶型Ⅲ，即绿卡色林盐酸盐半水合物晶型，其结构式如下：
专利公开号为CN101466684A中报道的绿卡色林晶型Ⅲ的制备方法为将绿卡色林游离碱溶解于乙酸乙酯中，加入定量的纯化水搅拌均匀后，在0～5℃下缓慢通入定量的氯化氢气体，气体通入完毕后，再继续搅拌2小时, 过滤、洗涤、干燥得目标产品。该方法中，氯化氢气体的通入量不易控制。如果氯化氢通入过量，则目标产物多数又溶解于溶剂中，造成收率低的缺点, 这是药品生产企业不希望看到的。
专利公开号为CN102321023A中报道的绿卡色林晶型Ⅲ的制备方法为将绿卡色林盐酸盐于60℃溶解于异丙醇中，再加入水和环己烷，搅拌均匀后，经2小时缓慢降温至20～25℃，继续降温至0～5℃搅拌3小时，过滤、洗涤、干燥后得目标产品。该制备方法由于温度较高，导致目标产品部分发生构型转化，因此导致产品光学纯度降低，从而影响了成品的质量。因此，研制开发一种新的制备绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的方法是目前亟待解决的新课题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，该方法无需控制氯化氢气体通入量以及无需通过加热实现转晶过程，具有反应条件易于控制、温和、收率高和所得产品质量好等优点。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，所述方法包括如下步骤：
（1）将绿卡色林盐酸盐完全溶解于第一有机溶剂中后，加入水，搅拌，浓缩除去溶剂，得到油状物；
（2）向所述油状物中加入第二有机溶剂，搅拌，得到绿卡色林盐酸盐半水合物晶型；
所述第一有机溶剂选自无水甲醇、无水乙醇、异丙醇、二氯甲烷中的一种，优选二氯甲烷；所述第二有机溶剂选自甲苯、正己烷、环己烷、石油醚、乙酸乙酯、丙酮中的一种，优选乙酸乙酯；
所述绿卡色林盐酸盐的制备方法为将绿卡色林游离碱完全溶解于第三有机溶剂后，向反应液中通入氯化氢气体直至饱和后，除去第三有机溶剂得到绿卡色林盐酸盐，所述第三有机溶剂选自无水甲醇、无水乙醇、异丙醇、二氯甲烷、丙酮、乙醚中的一种，优选二氯甲烷；所述的绿卡色林盐酸盐半水合物晶型，在以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，包括在10.3、12.7、13.7、14.9、15.5、15.8、16.7、18.5、18.9、19.2、20.0、20.5、21.4、22.8、23.2、23.4、24.0、24.8、25.4、25.7、26.6、26.9、27.5、28.2、29.0具有主衍射峰，所述2θ角度的误差范围±0.2；所述的绿卡色林盐酸盐半水合物晶型具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射图谱；所述的绿卡色林盐酸盐半水合物晶型在差示扫描量热图谱中，在约94℃和202℃处分别有两处吸热峰，其中94℃为脱水峰，202℃为样品熔融峰；所述的绿卡色林盐酸盐的重量与第一有机溶剂的体积比为1:5～1:20，所述的绿卡色林盐酸盐的重量与第二有机溶剂的体积比为1:10～1:30，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升，所述的绿卡色林盐酸盐与水的摩尔比为1:0.5～1:0.6；所述绿卡色林游离碱的质量与第三有机溶剂的体积比为1:5～1:20，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；所述的第三有机溶剂含水的重量含量小于0.5%，优选含水的重量含量小于0.2%；所述将绿卡色林游离碱完全溶解于第三有机溶剂后，向反应液中通入氯化氢气体直至饱和的过程的温度为0～5℃；在步骤（1）中，所述完全溶解的温度为25～30℃，加入水后进行搅拌的时间为1-3小时；所述浓缩的方式为减压蒸馏，所述减压蒸馏的温度为25-30℃；所述第一有机溶剂含水的重量含量小于0.5%，优选含水的重量含量小于0.2%；在步骤（2）中，所述油状物的温度为0～5℃，向所述油状物中加入第二有机溶剂的方式为滴加，所述搅拌时的温度为0～5℃，所述搅拌的时间为1-3小时，在所述搅拌后还包括过滤、洗涤、干燥的步骤，所述洗涤采用的为第二有机溶剂；所述的氯化氢气体为干燥的氯化氢气体，所述通入氯化氢气体的方式为缓慢通入，所述除去第三有机溶剂的方式为减压蒸除，所述减压蒸除的温度为25-30℃。
本发明的要点在于绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法。其药学原理是：（1）将绿卡色林盐酸盐于25～30℃下完全溶解于第一有机溶剂中后，加入水，在25～30℃下搅拌1～3小时，使绿卡色林盐酸盐发生晶型转化，从而得到绿卡色林盐酸盐半水合物晶型，之后于25℃下进行减压蒸馏浓缩除去溶剂，得到油状物。在0～5℃下向所述油状物中加入第二有机溶剂，搅拌，使绿卡色林盐酸盐半水合物从溶剂中析出，得到具有结晶状的绿卡色林盐酸盐半水合物晶型，第一有机溶剂选自无水甲醇、无水乙醇、异丙醇、二氯甲烷中的一种，优选二氯甲烷，第二有机溶剂选自甲苯、正己烷、环己烷、石油醚、乙酸乙酯、丙酮中的一种，优选乙酸乙酯，该种转晶方法在25～30℃下进行，反应条件温和，不易发生构型转变，所得的产品光学纯度高。（2）所述绿卡色林盐酸盐的制备方法为将绿卡色林游离碱完全溶解于第三有机溶剂后，于0～5℃向反应液中缓慢通入氯化氢气体直至饱和后，于25-30℃下减压蒸馏除去第三有机溶剂及过量的氯化氢气体得到绿卡色林盐酸盐，第三有机溶剂选自无水甲醇、无水乙醇、异丙醇、二氯甲烷、丙酮、乙醚中的一种，优选二氯甲烷。该过程通入的氯化氢气体为干燥的氯化氢气体，通入的过程应缓慢并控制温度在0～5℃范围内，以避免温度升高产生新的杂质，即使氯化氢气体通入过量也不会影响产品收率。（3）反应各步使用的有机溶剂均为单一有机溶剂，避免混合溶剂的使用，溶剂可以回收套用，因而制备成本低、绿色环保。
一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法与现有技术相比，具有该制备方法简单、反应条件温和、溶剂来源广、后处理简单、溶剂可回收套用、成本低、制得的产品光学纯度高以及有关物质少等优点，适合于工业化大生产，将广泛的应用于化学制药领域中。
附图说明
下面结合附图及实施例对本发明进行详细说明。
图1是实施例一中绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的X射线粉末衍射图谱。
图2是实施例一中绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的红外吸收光谱图。
图3是实施例一中绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的差示扫描量热法差示热分析图谱。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例有助于更好地理解本发明，但本发明并不仅仅局限于下述实施例。
实施例一
（a）绿卡色林盐酸盐的制备
在0～5℃下，向10.0 g（0.05mol）绿卡色林游离碱中加入100 mL二氯甲烷（水分0.1%），搅拌至澄清使完全溶解后，向反应液中缓慢通入干燥的氯化氢气体直至饱和后，25℃下减压蒸除二氯甲烷得到类白色粉末状绿卡色林盐酸盐固体11.5 g，收率97.0%。
（b）绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备
（1）在25～30℃下，向11.5 g（0.05mol）绿卡色林盐酸盐中加入115 mL二氯甲烷（水分0.1%），搅拌至澄清使完全溶解后，加入0.45 g（0.025mol）蒸馏水，搅拌1.5小时后，25℃下减压蒸馏进行浓缩除去溶剂，得黏稠油状物。
（2）将黏稠油状物冷却至0～5℃，搅拌下向油状物中滴加173mL乙酸乙酯，在0～5℃下继续搅拌2小时。析出大量白色结晶状固体，抽滤，用20ml 0～5℃乙酸乙酯洗涤，30℃真空干燥箱内干燥至恒重，得白色结晶状绿卡色林盐酸盐半水合物晶型固体11.3g，收率95.0%，纯度99.5%。
1H-NMR(仪器：BRUKER AV-600型NMR仪，溶剂：D2O) δ: 1.669～1.681 (d，3H)，3.281～3.298(m，1H)，3.358～3.3.394(m，2H)，3.450～3.493(m，1H)，3.646～3.679(m，2H)，3.695(m，1H)，7.454～7.468(d，1H)，7.497～7.514(d，d，1H)，7.584～7.587(d，1H)。
13C-NMR(仪器：BRUKER AV-600型NMR仪，溶剂：D2O) δ:19.515，33.615,37.337,47.974,53.540,129.218,129.821,134.183,135.411,139.550,147.119;ESI-MS m/z:196[M-HCl+H]+。
通过差式扫描量热法（DSC）对样品晶型进行表征，在DSC曲线中，约94℃和202℃处分别有两处吸热峰，其中94℃为脱水峰，202℃为样品熔融峰，见附图3。
该晶型具有包含2θ值为约10.3°、12.7°、13.7°、14.9°、15.5°、15.8°、16.7°、18.5°、18.9°、19.2°、20.0°、20.5°、21.4°、22.8°、23.2°、23.4°、24.0°、24.8°、25.4°、25.7°、26.6°、26.9°、27.5°、28.2°、29.0°处的峰的X射线粉末衍射图谱，见附图1。
实施例二
（a）绿卡色林盐酸盐的制备
在0～5℃下，向100.0g（0.51mol）绿卡色林游离碱中加入1500mL异丙醇（水分0.2%），搅拌至澄清使完全溶解后，向反应液中缓慢通入干燥的氯化氢气体直至饱和后，30℃下减压蒸除异丙醇得到类白色粉末状绿卡色林盐酸盐固体113.0g，收率95.0%。
（b）绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备
（1）在25～30℃下，向113.0g（0.487mol）绿卡色林盐酸盐中加入1700mL异丙醇（水分0.2%），搅拌至澄清使完全溶解后，加入5.0g（0.278mol）蒸馏水，搅拌1.5小时后，30℃下减压蒸馏进行浓缩除去溶剂，得黏稠油状物。
（2）将黏稠油状物冷却至0～5℃，搅拌下向油状物中滴加2260 mL正己烷，在0～5℃下继续搅拌1.5小时。析出大量白色结晶状固体，抽滤，用100ml 0～5℃正己烷洗涤，30℃真空干燥箱内干燥至恒重，得白色结晶状绿卡色林盐酸盐半水合物晶型固体109.2g，收率93.0%，纯度99.4%。通过差式扫描量热法（DSC）对样品晶型进行表征，在DSC曲线中，约94℃和202℃处分别有两处吸热峰，其中94℃为脱水峰，202℃为样品熔融峰。
实施例三
（a）绿卡色林盐酸盐的制备
在0～5℃下，向100.0g（0.51mol）绿卡色林游离碱中加入500mL无水甲醇（水分0.1%），搅拌至澄清使完全溶解后，向反应液中缓慢通入干燥的氯化氢气体直至饱和后，30℃下减压蒸除无水甲醇得到类白色粉末状绿卡色林盐酸盐固体116.3g，收率98.0%。
（b）绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备
（1）在25～30℃下，向116.3g（0.5mol）绿卡色林盐酸盐中加入600mL无水乙醇（水分0.3%），搅拌至澄清使完全溶解后，加入5.0g（0.278mol）蒸馏水，搅拌1小时后，30℃下减压蒸馏进行浓缩除去溶剂，得黏稠油状物。
（2）将黏稠油状物冷却至0～5℃，搅拌下向油状物中滴加1163mL丙酮，在0～5℃下继续搅拌1小时。析出大量白色结晶状固体，抽滤，用100ml 0～5℃丙酮洗涤，30℃真空干燥箱内干燥至恒重，得白色结晶状绿卡色林盐酸盐半水合物晶型固体117.2g，收率97.0%，纯度99.4%。该产品经DSC表征确认为绿卡色林盐酸盐半水合物晶型。
实施例四
（a）绿卡色林盐酸盐的制备
在0～5℃下，向100.0g（0.51mol）绿卡色林游离碱中加入2000mL无水乙醇（水分0.3%），搅拌至澄清使完全溶解后，向反应液中缓慢通入干燥的氯化氢气体直至饱和后，30℃下减压蒸除无水乙醇得到类白色粉末状绿卡色林盐酸盐固体116.3g，收率98.0%。
（b）绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备
（1）在25～30℃下，向116.3g（0.5mol）绿卡色林盐酸盐中加入2326mL无水乙醇（水分0.3%），搅拌至澄清使完全溶解后，加入5.0g（0.278mol）蒸馏水，搅拌3小时后，30℃下减压蒸馏进行浓缩除去溶剂，得黏稠油状物。
（2）将黏稠油状物冷却至0～5℃，搅拌下滴入3489mL石油醚，在0～5℃下继续搅拌3小时。析出大量白色结晶状固体，抽滤，用100ml 0～5℃石油醚洗涤，30℃真空干燥箱内干燥至恒重，得白色结晶状绿卡色林盐酸盐半水合物晶型固体117.2g，收率97.0%，纯度99.4%。该产品经DSC表征确认为绿卡色林盐酸盐半水合物晶型。

Claims (12)

1.一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)将绿卡色林盐酸盐完全溶解于第一有机溶剂中后，加入水，搅拌，浓缩除去溶剂，得到油状物；
(2)向所述油状物中加入第二有机溶剂，搅拌，得到绿卡色林盐酸盐半水合物晶型；
所述第一有机溶剂选自无水甲醇、无水乙醇、异丙醇、二氯甲烷中的一种；所述第二有机溶剂选自甲苯、正己烷、环己烷、石油醚、乙酸乙酯、丙酮中的一种；
所述的绿卡色林盐酸盐半水合物晶型，在以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，包括在10.3、12.7、13.7、14.9、15.5、15.8、16.7、18.5、18.9、19.2、20.0、20.5、21.4、22.8、23.2、23.4、24.0、24.8、25.4、25.7、26.6、26.9、27.5、28.2、29.0具有主衍射峰，所述2θ角度的误差范围±0.2。
2.根据权利要求1所述的一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，其特征在于：所述绿卡色林盐酸盐的制备方法为将绿卡色林游离碱完全溶解于第三有机溶剂后，向反应液中通入氯化氢气体直至饱和后，除去第三有机溶剂得到绿卡色林盐酸盐，所述第三有机溶剂选自无水甲醇、无水乙醇、异丙醇、二氯甲烷、丙酮、乙醚中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，其特征在于：所述第一有机溶剂选自二氯甲烷；所述第二有机溶剂选自乙酸乙酯。
4.根据权利要求1所述的一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，其特征在于：所述的绿卡色林盐酸盐半水合物晶型具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射图谱。
5.根据权利要求1所述的一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，其特征在于：所述的绿卡色林盐酸盐半水合物晶型在差示扫描量热图谱中，在约94℃和202℃处分别有两处吸热峰，其中94℃为脱水峰，202℃为样品熔融峰。
6.根据权利要求1所述的一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，其特征在于：所述的绿卡色林盐酸盐的重量与第一有机溶剂的体积比为1:5～1:20，所述的绿卡色林盐酸盐的重量与第二有机溶剂的体积比为1:10～1:30，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升，所述的绿卡色林盐酸盐与水的摩尔比为1:0.5～1:0.6。
7.根据权利要求2所述的一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，其特征在于：所述绿卡色林游离碱的质量与第三有机溶剂的体积比为1:5～1:20，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；所述的第三有机溶剂含水的重量含量小于0.5％；所述将绿卡色林游离碱完全溶解于第三有机溶剂后，向反应液中通入氯化氢气体直至饱和的过程的温度为0～5℃；所述第三有机溶剂选自二氯甲烷。
8.根据权利要求1所述的一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述完全溶解的温度为25～30℃，加入水后进行搅拌的时间为1-3小时；所述浓缩的方式为减压蒸馏，所述减压蒸馏的温度为25～30℃；所述第一有机溶剂含水的重量含量小于0.5％。
9.根据权利要求1所述的一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述油状物的温度为0～5℃，向所述油状物中加入第二有机溶剂的方式为滴加，所述搅拌时的温度为0～5℃，所述搅拌的时间为1-3小时，在所述搅拌后还包括过滤、洗涤、干燥的步骤，所述洗涤采用的为第二有机溶剂。
10.根据权利要求2所述的一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，其特征在于：所述的氯化氢气体为干燥的氯化氢气体，所述通入氯化氢气体的方式为缓慢通入，所述除去第三有机溶剂的方式为减压蒸除，所述减压蒸除的温度为25～30℃。
11.根据权利要求7所述的一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，其特征在于：所述的第三有机溶剂含水的重量含量小于0.2％。
12.根据权利要求8所述的一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法，其特征在于：所述第一有机溶剂含水的重量含量小于0.2％。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101084193A (zh) * 2004-12-21 2007-12-05 艾尼纳制药公司 (r)－8－氯－1－甲基－2,3,4,5－四氢－1h－3－苯并氮杂卓盐酸盐的晶型
CN101466684A (zh) * 2006-04-03 2009-06-24 艾尼纳制药公司 8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-3-苯并氮杂卓的制备工艺和其相关中间体
WO2011153206A1 (en) * 2010-06-02 2011-12-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of 5-ht2c receptor agonists
CN103755635A (zh) * 2014-01-20 2014-04-30 中国计量学院 氯卡色林衍生物及其盐的合成方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101084193A (zh) * 2004-12-21 2007-12-05 艾尼纳制药公司 (r)－8－氯－1－甲基－2,3,4,5－四氢－1h－3－苯并氮杂卓盐酸盐的晶型
CN101466684A (zh) * 2006-04-03 2009-06-24 艾尼纳制药公司 8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-3-苯并氮杂卓的制备工艺和其相关中间体
WO2011153206A1 (en) * 2010-06-02 2011-12-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of 5-ht2c receptor agonists
CN103755635A (zh) * 2014-01-20 2014-04-30 中国计量学院 氯卡色林衍生物及其盐的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Discovery and Structure-Activity Relationship of (1R)-8-Chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-methyl-1H-3-benzazepine (Lorcaserin), a Selective Serotonin 5-HT2C Receptor Agonist for the Treatment of Obesity;Brian M. Smith，等;《J. Med. Chem.》;20071221;第51卷(第2期);第305-313页 *

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