CN104840527A

CN104840527A - 一种含远志糖酯和人参皂苷的组合物及用途

Info

Publication number: CN104840527A
Application number: CN201510216169.5A
Authority: CN
Inventors: 栾连军; 施琦渊; 吴永江; 刘雪松
Original assignee: Zhejiang University ZJU
Current assignee: Zhejiang University ZJU
Priority date: 2015-05-02
Filing date: 2015-05-02
Publication date: 2015-08-19

Abstract

本发明提供一种含远志糖酯和人参皂苷的组合物，该组合物组成是远志糖酯∶人参皂苷的重量比是0.5∶0.5~0.11∶0.89。本发明从远志和人参药材中提取单一的有效部位远志糖酯和人参皂苷，各达到50%以上。本发明提供的组合物可在制备治疗和改善抑郁症的药物中的应用。本发明的组合物将两种有效部位合用，显著增强小鼠育亨宾的毒性，显著缩短小鼠强迫游泳不动时间。本发明将两种有效部位组合，作用比单用其中任何一种显著增强。本发明组合物为治疗和改善抑郁症提供疗效肯定、不良反应轻微的药物。

Description

一种含远志糖酯和人参皂苷的组合物及用途

技术领域

本发明属于天然药物组合物，尤其涉及远志糖酯和人参皂苷的组合物及其在制备治疗和改善抑郁症药物中的用途。

背景技术

抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。世界卫生组织调查统计分析，全球抑郁症的发生率约为53.1%，而在发达国家接近60%左右，2002年全球重症抑郁病患者已有8900多万人，而全球的抑郁症患者已达3.4亿。在年满18岁的成年人口中，抑郁症患者正以每年41.3%的速率增加。抑郁症在我国的情况也不容乐观，目前抑郁症在我国的发病率大约为24%，部分地区流行病学调查资料表明，抑郁症患病率约为29-35%左右，已与发达国家相近。世界卫生组织预测，至2020年，抑郁症将成为继心血管疾病之后的第二大类流行疾病。抑郁症是自杀的重要危害因素之一，90%的自杀与抑郁症有关。同时，抑郁症经常伴发心脑血管疾病、糖尿病、阿尔茨海默病及肿瘤等。

抗抑郁的化学药物存在一系列问题，如起效慢、容易复发及诸多不良反应等。目前，人们将抗抑郁药物的研发更多地转向了传统医药领域。远志是远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd.或卵叶远志Polygala sibirica L.的干燥根，具有安神益智、交通心肾、祛痰消肿的功效，临床用于治疗心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸、神智恍惚、咳痰不爽、疮疡肿毒、乳房肿痛。化学成分研究表明：远志所含化学成分主要为皂苷、糖酯、酮、生物碱和脂肪油等。现代药理学研究表明：远志皂苷具有祛痰止咳的作用，也是远志的主要毒性成分（具有明显的胃刺激作用和溶血作用）；远志酮具有抗真菌和止痛的作用；远志糖酯被认为是远志抗抑郁的物质基础。人参为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根和根茎。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智，临床用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，气血亏虚，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷。化学成分研究表明，人参含有皂苷类、糖类、挥发性成分、有机酸及其酯、蛋白质、酶类、甾醇及其苷、多肽类、含氮化合物、木质素、黄酮类、维生素类、无机元素等成分。其中，主要有效成分为人参皂苷和人参多糖。现代药理学研究表明：人参在中枢神经系统方面疾病的作用与人参皂苷有关。远志和人参在临床上经常配伍应用于抑郁症的治疗，其代表方剂如开心散、定志小丸等，在动物实验及临床研究中均表现出良好的抗抑郁作用。

发明内容

本发明的一个目的是提供远志糖酯和人参皂苷组合物，组合物的组成为远志糖酯：人参皂苷的重量比是0.5：0.5~ 0.11：0.89，远志糖酯和人参皂苷是从中药远志和人参中提取单一的具活性的有效部位。

本发明的另一个目的是提供该组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。

本发明的再一个目的是提供该组合物在制备改善抑郁症的药物中的应用。

所述组合物与药用赋形剂制备的制剂形式，主要包括液体制剂和固体制剂。固体制剂主要包括颗粒剂、片剂、胶囊剂（含软胶囊）、滴丸剂。液体制剂主要包括口服液体制剂和注射液体制剂。

所述制剂的给药形式主要包括口服给药或非肠道给药。

本发明的组合物所用药材远志和人参在临床上经常配伍应用于抑郁症的治疗，具有我国独特的经历了长期用药证实的中医药理论基础。该组合物可解决该类疾病治疗中，明显缺乏疗效肯定、不良反应轻微的药物的问题。经动物药效学实验证明，该组合物具有以下作用：（1）显著增强小鼠育亨宾的毒性。（2）显著缩短小鼠强迫游泳不动时间。两种有效部位合用，比单用其中任何一种作用显著，并非简单作用叠加。本组合物毒理作用研究结果表明，两种有效部位合用的小鼠急性毒性研究结果，与单用其中任何一种相仿，均未出现死亡和明显的中毒症状。本发明从远志和人参药材中提取单一的有效部位远志糖酯和人参皂苷，各达到50 %以上。

具体实施方式

以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。

实施例1：本发明远志糖酯和人参皂苷的制备方法

（1）本发明所用的远志糖酯有效部位，参见专利号为201410215399.5公开的方法获得：以远志药材为原料，采用乙醇溶液回流法提取，具体为：以远志药材质量10倍量的70 %乙醇溶液为提取溶剂，回流提取3次，每次1.5 h，合并提取液，减压浓缩至无醇味（60 ℃），得到远志提取物。采用D130大孔树脂对所得的远志提取物进行纯化。上样液的浓度为含生药0.25 g/ml，上样速度为2 Bv/h，上样量为4 Bv；在洗脱过程中先用5 Bv的水进行冲洗，水洗速度为4 Bv/h，接着用5 Bv的浓度为20 %的乙醇溶液进行洗脱，洗脱速度为2 Bv/h，然后用6 Bv的浓度为35 %的乙醇溶液进行洗脱，洗脱速度为2 Bv/h。35 %乙醇溶液洗脱液，减压浓缩至无醇味（60 ℃），得到糖酯类富集部位。采用液液萃取的方法对所得的糖酯类富集部位进行纯化。糖酯富集部位加水分散得到样液，浓度为含糖酯6.81 mg/ml，萃取溶剂为乙酸乙酯，萃取次数3次，每次萃取溶剂用量为3倍样液量。合并乙酸乙酯层，减压浓缩至干（60 ℃），即得远志糖酯有效部位（经HPLC分析，tenuifoliside A、tenuifoliside B、tenuifoliside C和3’,6-二芥子酰基蔗糖含量之和为64.84%）。

（2）本发明所用的人参皂苷有效部位，按以下方法制备：取人参300 g，切成厚片，加8倍量水，煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，煎煮滤过，合并滤液，通过D101型大孔吸附树脂（柱体积为300 mL），水洗脱至无色，再用60%乙醇洗脱，收集60%乙醇洗脱液，上样与洗脱速度均为2 Bv/h），滤液浓缩至相对密度为1.06（80℃）的清膏，干燥，粉碎，即得人参皂苷（经HPLC分析，人参皂苷含量为73.48 %）。

实施例2：本发明组合物的最大耐受量实验

（1）材料与方法

远志糖酯和人参皂苷参照实施例1方法获得，以0.5%羧甲基纤维素钠配成悬液。临用前按照远志糖酯：人参皂苷重量比分别为0.5：0.5和0.11：0.89，混匀成为组合物。

采用最大浓度、最大给药容量0.4 mL/10 g/次灌胃给药，一天给药两次，间隔6 h，观察给药当天及随后两周内小鼠的体重和各种症状。

（2）结果：

小鼠灌胃给药当天和次日，所有给药组均未出现死亡，随后两周内未见表观不良症状。随后两周未见表观不良现状。

（3）结论：

小鼠灌胃给予160mg/kg组合物和两药材单个提取物，未出现死亡及其它明显毒性反应。

实施例3：小鼠育亨宾毒性增强实验

（1）材料与方法：

远志糖酯和人参皂苷参照实施例1方法获得，按照远志糖酯：人参皂苷重量比0.11：0.89。

盐酸育亨宾：Aladdin Chemistry Co., Ltd. 批号：29107。生理盐水：杭州九天动物保健品有限公司批号：2014071901。

雄性ICR小鼠，清洁级，体重18~24g，饲养期间给予小鼠标准颗粒饲料及纯净饮水。设溶剂对照组，氟西汀阳性药对照组（20和40 mg/kg），远志糖酯组（2.5、5和10 mg/kg），人参皂苷组（20、40和80 mg/kg），远志糖酯和人参皂苷组合物组（11.25和22.5 mg/kg），腹腔注射给药。给予受试药物或溶剂，0.5 h后皮下注射亚致死剂量的育亨宾（25 mg/kg）。观测24 h内受试组与对照组小鼠死亡率。

（2）结果

实验结果见表1，远志糖酯（10和20 mg/kg）单用、人参皂苷（80和120 mg/kg）单用，远志糖酯和人参皂苷合用（11.25和22.5 mg/kg）均能显著增强小鼠育亨宾的毒性。

（3）结论

远志糖酯和人参皂苷组合物组（11.25和22.5 mg/kg）可显著加强育亨宾的致死作用，比单用任一有效部位作用显著。

实施例4：小鼠强迫游泳实验

（1）材料与方法：

远志糖酯和人参皂苷参照实施例1方法获得，按照远志糖酯：人参皂苷重量比0.5：0.5。

盐酸氟西汀：礼来苏州制药有限公司。生理盐水：杭州九天动物保健品有限公司批号：2014071901。

雄性ICR小鼠，清洁级，体重18~24g，适应环境1周后开始实验，饲养期间给予小鼠标准颗粒饲料及纯净饮水。设溶剂对照组，氟西汀阳性药对照组（50 mg/kg），远志糖酯组（25、50和100 mg/kg），人参皂苷组（50和100 mg/kg），远志糖酯和人参皂苷组合物组（5、100和200 mg/kg），灌胃给药一周。

在实验当天置于实验所在房间适应1 h后，给予受试药物或溶剂1h，置于玻璃钢内，观察小鼠强迫游泳不动时间，总共观察时间为6 min，记录后4 min内不动时间。

（2）结果：

实验结果见表2，远志糖酯（100 mg/kg）单用、人参皂苷（100 mg/kg）单用，远志糖酯和人参皂苷合用（50+50和100+100 mg/kg）均能显著缩短ICR小鼠强迫游泳不动时间。

（3）结论：

远志糖酯和人参皂苷组合物组（50+50和100+100 mg/kg）可显著缩短ICR小鼠强迫游泳不动时间，比单用任一有效部位作用显著。

Claims

1.一种远志糖酯和人参皂苷组合物，其特征在于，组合物的组成为远志糖酯：人参皂苷的重量比是0.5：0.5~ 0.11：0.89，所述远志糖酯和人参皂苷是从中药远志和人参中提取单一的具活性的有效部位。

2.权利要求1所述的远志糖酯和人参皂苷组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。

3.权利要求1所述的远志糖酯和人参皂苷组合物在制备改善抑郁症的药物中的应用。

4.根据权利要求2或3所述应用，其特征在于，所述药物由组合物与药用赋形剂制成，所述药物的制剂形式为液体制剂和固体制剂。