CN103385931B - 一种降血糖的药物组合物 - Google Patents

Abstract

一种降血糖的药物组合物。一种防治糖尿病及其并发症等相关疾病的中药组合物，其特征在于本组合物由西洋参、桑白皮、桑枝、积雪草、丹参、灵芝、何首乌组成，利用其中各成分的协同作用，制成口服制剂，如硬胶囊、软胶囊、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、袋泡茶、药酒。该组合物可应用于中成药或保健食品，具有促进内源胰岛素分泌，促进糖代谢，控制体重，使血糖、血脂降低，降低血液粘度，促进微循环，从而治疗糖尿病及其并发症。

Description

一种降血糖的药物组合物

技术领域

本发明属医药和食品领域，是一种具有防治糖尿病及其并发症等相关疾病的天然产物制成的组合物。 

背景技术

糖尿病是由胰岛素绝对或相对不足而引发的慢性内分泌代谢性疾病，其主要特点为高血糖和多种并发症并存。据统计，全世界糖尿病的发病率为3％～5％，50岁以上的人均发病率为10％。在美国，每年死于糖尿病并发症的人数超过16万。在我国，随着经济的发展和人们饮食结构的改变以及人口老龄化，糖尿病患者的数量迅速增加。1999年我国的糖尿病患者已达3000多万人，每年约以75万人的速度递增，预计到2010年糖尿病 患者可能达到6300万，将居世界首位。糖尿病是一种终身性疾病，其严重性在于并发症的发生率较高。美国的研究表明，患糖尿病20年以上的病人中有95％出现视网膜病变，糖尿病患者死于心血管疾病。除此之外，糖尿病患者还可能并发肾病、神经病变、消化道疾病、口腔疾病、阳痿、皮肤和关节疾病以及下肢动脉硬化闭塞症等。由于糖尿病并症可以累及全身各个系统，因此给糖尿病患者精神和肉体上都带来很大的痛苦，而避免和控制糖尿病并发症的最好办法就是控制血糖水平。目前临床上常用的口服降糖药都有副作用，均可引起消化系统的不良反应，有些还引起麻疹，贫血，白 细胞和血小板减少，头晕和乏力等。因此寻找开发具有降糖作用的保健食品，以辅助药物治疗，在有效地控制血糖和糖尿病并发症的同时降低副作用已引起人们的关注。 

人们多认为糖尿病是胰岛素功能减退或胰岛素功能受损引起的，糖尿病患者体内胰岛素分泌不足，造成血糖升高。实际上，绝大多数2型糖尿病患者的胰岛功能并没有大的损害，功能在正常范围之内，其中80%的患者还存在有高胰岛素血症。因此，不是胰岛素太少，而是由于胰岛素抵抗，正常生物效应不足，造成血糖居高不下，而过高的血糖才是诸多并发症的直接诱因。产生胰岛素抵抗的原因主要有胰岛β细胞分泌的胰岛素分子结构有缺陷，不具有正常的生理功能，胰岛素受体不足，结合减少，组织细胞对胰岛素不敏感；胰岛素抗体的影响而使胰岛素失去了应有的降血糖功能；拮抗胰岛素的激素水平增高，对抗胰岛素的降血糖作用等，因此减少或消除胰岛素抵抗，使体内正常分泌的胰岛素充分发挥作用，就能达到降低血糖水平并从根本上消除糖尿病及并发症。 

目前，国内外市场上用于预防和治疗糖尿病(高血糖)的口服药物很多，有中药，也有西药。西药主要有磺酰脲类如优降糖、美吡哒，双胍类如二甲双胍、美迪康，葡萄糖苷酶抑制剂如拜糖平等。中药主要有降糖舒、金芪降糖片、玉泉丸、玉盘消渴片等。这些药物在治疗和预防糖尿病，解除糖尿病人痛苦上起了很大作用。但是随着糖尿病人数量的增多和病症的多样化，开发更安全有效地预防和治疗糖尿病(高血糖)的药物或保健品仍然是一件十分有意义的工作。 

本发明就是将从天然植物中发现和提取的一种具有防治糖尿病及其并发症等相关疾病的中药组合物。该组合物是由有效成分创新组合成天然产物组合物，从几种不同作用机制上入手治疗糖尿病，多组分多靶点协同作用，达到长短结合，标本兼治的效果，以期从疗效和安全性上有显著的突破和提高。 

西洋参为五加科植物西洋参Panax quinquefolium L.的根。亦名洋参《药性考》、花旗参《中国药植志》等。味甘、微苦，性凉。归心、肺、肾经。具有益肺阴、清虚火、生津止渴的功能。主治肺虚久嗽、失血、咽干口渴、虚热烦倦。西洋参含有降血糖作用的人参多糖，命名为karusanA、B、C、D、E以及水溶性粗果胶、可溶性果胶、氨基酸、微量元素及皂苷。John Zeqi Luo等研究结果表明，西洋参具有调节人体葡萄糖达到动态平衡的作用，大多数糖尿病的病因是由于胰腺β细胞分泌胰岛素的功能被破坏所致。初步研究发现，西洋参提取物能够抑制胰腺β细胞线粒体中的UCP-2的活性，提高胰岛素合成能力和抗细胞凋亡。所以，西洋参提取物能够通过抑制线粒体UCP-2的活性来刺激胰岛素的产生、预防β细胞的流失，结果导致ATP水平的提高，抗细胞凋亡因子Bcl-2的增加，同时下调促细胞凋亡因子caspase-9，从而降低细胞凋亡的发生。HasegawaH等对西洋参的有效成分Rb1、Rg的研究中发现，人参皂苷在通常情况下具有促进葡萄糖转移的功能，人参皂苷Rb1在最低1mmol/L的浓度条件下就可以增加(24±5%)的葡萄糖转移生理活性，人参皂苷Rg3也表现出对诱导抑制绵羊红细胞运转葡萄糖的重要作用。Yokozawa T等人研究发现， 人参皂苷Rb2可以激活模型大鼠的脂质代谢和糖代谢。所以说明，西洋参可以降低血糖、调节胰岛素分泌、促进糖代谢和脂肪代谢，对治疗糖尿病有一定辅助作用。 

桑白皮：桑白皮始载于《神农本草经》，列为中品，历代本草均有收载。桑白皮泻肺平喘，性甘味寒，归肺经，利水消肿。主治肺热喘咳、水饮停肺、胀满喘急、水肿、脚气、小便不利。用桑白皮治疗消渴症在古代早有记载：《千金翼》卷十九记载的桑根汤用法为：桑根白皮(锉，炒)半斤，为粗末，每服三钱匕，水一盏，煎至七分，去滓，温服，一日二次。主治：卒消渴，小便多，日饮水1斛。桑白皮为桑科植物桑Morus alba L.除去栓皮的干燥根皮。桑白皮中主要含黄酮类化合物：桑根皮素、环桑根皮素、羟基二氢桑根皮素、桑根皮醇、桑酮、桑素、桑色烯、环桑素、环桑色烯、环桑色醇、桑苷A-D、摩查尔酮A；二氢黄酮类化合物：桑根酮；另外尚含1-脱氧野尻霉素(DNJ)及衍生物等多种生物碱类物质。桑白皮含有DNJ等生物碱类是作用明确的α-葡萄糖苷酶抑制剂。有大量资料表明，DNJ、总黄酮提取物具有很强的α-葡萄糖苷酶抑制作用。体外研究结果表明，DNJ对不同动物体内α-葡萄糖苷酶的抑制作用不同，它抑制蔗糖酶和麦芽糖酶的IC50范围分别是6.6～16×10^-8M和7.4～63×10^-8M。DNJ对α-葡萄糖苷酶表现为竞争性抑制，常作用于底物结合位点或其附近。上述结果提示，桑白皮具有降血糖的作用与其对α-葡萄糖苷酶有抑制作用相关，桑白皮降血糖的途径之一可能是其对小肠刷状缘膜上双糖酶活性的抑制作用，减缓小肠对碳水化合物的消化和吸收，使外周血 糖变化趋于稳定。 

桑枝为桑科植物为桑科植物桑Morus alba L.的干燥嫩枝。主要含有黄酮成分桑素、桑色烯、环桑素、环桑色烯、桑酮、四羟基芪、二氢桑色素、二氢山奈酚等，及其生物碱成分，主要代表性成分为野尻霉素。桑枝降血糖作用也早有记载，如《本草纲目》:“桑枝疗遍体风痒干燥，兼疗口干”。《本草图经》云：桑枝“疗遍体风痒干燥，四肢拘挛，眼晕，消食，利小便，聪明耳目，兼疗口干”。桑枝性平味苦，入肝、脾、肺、肾经。具有祛风湿、利关节、行水气之功效，主治风寒湿痹、四肢拘挛、脚气浮肿、肌肤风痒等疾病。现代医药学不仅验证了上述功能，而且还新发现了桑枝具有降血糖、消炎等功效。市场销售的桑枝颗粒，为桑枝经加工制成的颗粒剂，养阴生津，活血通络，用于阴虚内热，瘀血阻络所致的消渴病，含α-葡萄糖苷酶抑制剂类活性成分，有效降低餐后血糖值、空腹血糖值及果糖胺水平；刘先明等研究桑枝皮提取物对急性高血脂症小鼠血脂有明显的改善作用；章丹丹等研究表明桑枝总黄酮具有抗氧化活性；邢冬杰等研究表明桑枝提取物能够明显降低糖尿病大鼠血糖、提高血清SOD活性、降低MDA的含量，糖尿病大鼠血脂、血液流变学指标均有不同程度的改善作用；邢冬杰研究还发现桑枝总黄酮提取物能够明显降低2型糖尿病大鼠血糖、糖化血清蛋白，提高胰岛素敏感性指数；Kimura研究发现桑枝中含有的多羟基生物碱可使链脲佐菌素导致的糖尿病小鼠血糖降低；叶菲等用含桑枝水提取物的饲料喂养四氧嘧啶糖尿病小鼠15d后，发现高血糖症状和高血脂有所改善，肾脏超重比率降低， 从而说明桑枝对治疗糖尿病及其并发症有效。 

积雪草是伞形科植物积雪草Centella asiatica Linn.的全草，始载于《神农本草经》，列为中品，苦、辛、寒，归肝、脾、肾经，具有清热利湿，解毒消肿的功效。用于湿热黄疸，中暑腹泻，砂淋血淋，痈肿疮毒，跌打损伤。近年研究报道积雪草有促进伤口愈合，软化疤痕，抗牛皮癣，抗抑郁，抗乳腺增生，抗肝纤维化，抗癌，治疗水肿，保肝，降血糖及并发症的治疗等作用。积雪草的有效成分为积雪草总皂苷、积雪草酸、羟基积雪草酸等，宋纯清研究报道了积雪草中的有效成分积雪草酸、羟基积雪草酸具有降低餐后血糖及防治糖尿病的功效，其原理是通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性而产生功效；郑承红研究发现，积雪草水提取液具有明显降低血糖水平，减轻体重，降低血脂及胰岛素抵抗指数水平、改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用，其降低血糖、血脂水平的作用与二甲双胍疗效相当，其降低IRI水平的作用优于二甲双胍。王雪松研究发现，积雪草多糖具有蛋白磷酸酯酶PTP1B抑制剂的作用、及调节免疫的作用；所以，积雪草具有治疗糖尿病及其并发症的作用。 

丹参为唇形科 Labiatae植物丹参 Salvia miltiorrhiza Bge. 的干燥根及根茎。具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的功效。主要含有脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸成分，还含黄酮类，始载于汉代的《神农本草经》。其味苦性微寒，具有活血通经、祛淤止痛、清心除烦、凉血消痈等作用，适用于血淤、血热、血淤兼热或血热兼淤所致的各种病证。李静等研究表明，丹参对链脲佐 菌素糖尿病大鼠肝、肾、脾组织结构病变具有缓解作用，丹参对链脲佐菌糖尿病大鼠脂代谢具有一定的影响，对糖尿病大鼠的氧化应激有一定的减轻作用。丹参还对对糖尿病大鼠肾脏、心脏具有保护作用，改善糖尿病人的血液流变性。丹参的有效部分为水溶性的丹参素，具有提高机体抗凝和纤溶活性、抗凝血和抑制血栓形成、抑制血小板及释放前列环素类物质的作用，并能够降低全血黏度，改善微循环障碍，阻断羟自由基的产生，阻止脂质过氧化，是一种有效的氧自由基清除剂。丹参素能改善糖尿病组视网膜结构，使细胞增多、间隙变窄。丹参具有治疗多种糖尿病引起的并发症。 

何首乌又称首乌、赤首乌，为寥科植物何首乌Fallopia multiflora (Thunb.) Harald.的干燥块根。主要含有大黄素，大黄酚以及大黄素甲醚，大黄酸，大黄酚蒽酮。同时含有大量的二苯乙烯类化合物。具有“补肝益肾、强筋益髓、养血黑发、延年不老”之功效。现代研究证明，何首乌具有降血脂、抗动脉硬化症、增强免疫功能、保护超氧化物歧化酶(SOD)等作用。丁平等研究表明，何首乌对四氧嘧啶性糖尿病大鼠的血糖、血清SOD活性、MDA含量以及对肝组织糖原含量的影响，并初步探讨了其降糖机制。何首乌可提高四氧嘧啶性糖尿病大鼠机体SOD的活性，清除自由基，并抑制脂质过氧化作用，同时，何首乌还提高实验组肝糖原含量，肝脏合成糖原功能得以恢复。提示何首乌是通过清除氧自由基及抗脂质过氧化作用，保护肝脏并恢复肝脏正常的糖代谢功能，纠正糖代谢紊乱，降低血糖（Chin J Clin Pharmacol Ther 2009 Apr; 14( 4)）。同时何首乌具有很强的葡萄糖苷酶 抑制剂活性，在防治糖尿病、肥胖症、抗肿瘤和抗病毒等方面具有重要的作用。 

灵芝是担子菌纲多孔菌科Polyporaceae真菌赤芝G．lucidum·karst和紫芝G．japonicrn L loyd的总称，具有扶正固本等功效，《神农本草经》把灵芝列为上品，谓紫芝“主耳聋，利关节，保神益精，坚筋骨，好颜色，久服轻身不老延年。”谓赤芝“主胸中结，益心气，补中增智慧不忘，久食轻身不老，延年成仙。”是人们最早认识的保健品，它的有效成分非常丰富，主要有灵芝多糖、三萜类化合物、灵芝酸、腺苷，其中灵芝多糖是最有效的活性成分之一，灵芝的药理活性大多和灵芝多糖有关，灵芝多糖对四氧嘧啶诱导的实验性糖尿病大鼠的高血糖的降低作用，刺激现有的胰岛细胞的分泌和促进胰岛的恢复增加胰岛素的浓度，试验研究发现，灵芝多糖通过对的大鼠的胰岛B 细胞的HE 染色及免疫化学染色都显示，灵芝多糖可以不同程度的修复胰岛细胞，促进胰岛细胞增殖，增加B细胞，从而使内源性胰岛素分泌增加，降低血糖（FJ Med ical J ournal Vol. 26, No. 3，2004，139）。灵芝三萜酸还有抑制葡萄糖苷酶的作用，从而降低血糖。同时，灵芝多糖能提高机体免疫力，提高机体耐缺氧能力，消除自由基，抑制肿瘤，抗辐射，提高机体合成DNA、RNA 和蛋白质能力等药理作用。灵芝对人体具有双向调节作用，所治病种涉及心脑血管、消化、神经、内分泌、呼吸、运动等各个系统，可以提高机体的免疫力和防治糖尿病的并发症。 

综上所述，七味药合用以不同的药效物质从不同的作用靶点和途 径都有非常明确的降血糖药理作用，可将糖尿病人的血糖调节到正常水平。因此该组合物可用于制备具有防治糖尿病及其并发症等相关疾病的药品和保健品。 

发明内容

本发明人依据科学理论、经过反复试验，选用了西洋参、桑白皮、桑枝、积雪草、丹参、灵芝、何首乌等七种卫生部规定的既是食品又是药品和可用于保健食品的原料，所以该处方组成非常安全、无任何副作用。用以制备本发明具有治疗糖尿病及其并发症的保健食品。在选取本发明保健食品的各原料进行组合搭配时，必须考虑到它们各自所能发挥的功效及将它们进行搭配所能产生的协调效果。首先，选择西洋参，是因为西洋参通过改变细胞的新陈代谢，增加胰岛素的分泌，减少细胞的凋亡来对胰岛β细胞起作用，促进糖代谢和脂肪代谢，同时降血脂和血小板聚集率，可明显改善糖尿病症状，如乏力、口干等。中医理论还认为西洋参味甘、微苦，性寒，适用人群广泛。具有益气养阴，生津止渴，消除疲劳，安神益智，凉心脾以降虚火以及消暑的作用。选择桑白皮，是因为桑白皮中含有1-脱氧野尻霉素(DNJ)及黄酮，作为α-葡萄糖苷酶的抑制剂，从而抑制小肠对双糖的吸收，降低食后血糖的高峰值。中医理论还认为桑白皮泻肺平喘，性甘味寒，归肺经，利水消肿。主治肺热喘咳、水饮停肺、胀满喘急、水肿、脚气、小便不利。用桑白皮治疗消渴症在古代早有记载：《千金翼》卷十九记载的桑根汤用法为：桑根白皮(锉，炒)半斤，为粗末，每服三钱匕，水一盏，煎至七分，去滓，温服，一日二次。主治：卒消渴， 小便多，日饮水1斛。将桑白皮选用本方为主要组成是基于现代研究和中医古籍医学记载科学的结合。选择桑枝加入本配方，因为桑枝能够明显降低糖尿病大鼠血糖、提高血清SOD活性、降低MDA的含量，糖尿病大鼠血脂、血液流变学指标均有不同程度的改善作用、提高胰岛素敏感性指数；多羟基生物碱可使链脲佐菌素导致的糖尿病小鼠血糖降低。中医认为，桑枝性平味苦，入肝、脾、肺、肾经。具有祛风湿、利关节、行水气之功效。《本草图经》云：桑枝“疗遍体风痒干燥，四肢拘挛，眼晕，消食，利小便，聪明耳目，兼疗口干”。选择积雪草加入本方，是因为积雪草具有抑制α-葡萄糖苷酶的活性，具有明显降低血糖水平，减轻体重，降低血脂及胰岛素抵抗指数水平、改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用，同时积雪草多糖具有蛋白磷酸酯酶PTP1B抑制剂的作用、及调节免疫的作用。中医认为，积雪草，苦、辛、寒，归肝、脾、肾经，具有清热利湿，解毒消肿的功效。选择丹参加入本方，是因为丹参活血养血、祛瘀通络，可以辅助降血糖及多种糖尿病并发症的治疗。中医认为丹参活血通络，推陈致新，使补阴药补而不滞，津血活泼畅荣而滋阴润燥。采用灵芝加入本方，其内灵芝含的灵芝多糖，能提高机体免疫力，提高机体耐缺氧能力，消除自由基，抑制肿瘤、抗辐射，提高肝脏、骨髓、血液合成DNA、RNA、蛋白质能力，延长寿命，灵芝多糖还具有刺激宿主非特异性抗性、免疫特异反应以及抑制移植肿瘤生理活性的特性；灵芝多糖可以不同程度的修复胰岛细胞，促进胰岛细胞增殖，增加B细胞，从而使内源性胰岛素分泌增加，降低血糖。中医理论认为，灵芝味甘、微苦， 性平。能补气养血，养心安神，止咳平咳。具有滋补强壮、固本扶正的功效。何首乌加入本方，因为何首乌养血滋阴；润肠通便；截疟；祛风；解毒。具有补肝益肾、强筋益髓、养血黑发、延年不老之功效。由于何首乌可清除机体内自由基作用，再配以具有可抑制体内有害过氧化物生成作用的桑枝联合使用，可发挥协调作用，进一步增强直接或间接清除体内自由基的能力，达到全面系统除去机体内对人体有害物质的功效；而且丹参、积雪草、何首乌均可改善血糖代谢、降低血脂，西洋参与何首乌、灵芝还可促进胰岛素分泌，所以它们综合使用，可对人体起到很好的辅助降血糖的作用。故诸品合用，可相互促进、相互协同作用，达到真正的降血糖的目的。 

本发明目的之一是，基于现代病理分子机制和传统中医理论结合的原则，经过大量的研究发现本发明组合物对于糖尿病的治疗具有显著的疗效，可以用来制备成治疗糖尿病的药物或保健品。这种现代天然产物组合物，其中蕴涵了大量蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP1B)抑制剂成分、醛糖还原酶抑制成分、促进胰岛素分泌成分、α-葡萄糖苷酶抑制剂成分、降血脂成分、消除氧自由基成分，相互协同作用、多靶点、多途径作用，七药组合从根本上全面调节糖尿病人的机体，改善糖尿病人的身体健康状况，并且，七味中药所含的不同药效物质从不同的作用靶点和途径都有非常明确的降血糖药理作用，可将糖尿病人的血糖调节到正常水平。具有明显的创新性和技术进步。 

本发明目的之二，突破了传统单一降糖的治疗手段，疗效不明显等缺点，平衡人体阴阳，降低血糖，调节血脂等方面入手，在桑白皮、 桑枝等具有明确的降血糖药效物质的基础上，根据中医理论组方，从不同的靶点入手，使药物分子进入血液，能增加血清胰岛素含量，改善体内细胞膜的通透性和运转功能，增加细胞和葡萄糖的生理反应，并有效的阻止了肝糖原分解，使患者血糖快速下降，加速激活β细胞再生，减少α细胞的抵抗，促进了胰岛素分泌，抑制糖的异生，调节糖、脂肪、蛋白质的代谢失衡，从而保持血糖、尿糖稳定，提高了免疫力，保护了心、脑、肝、肾等重要器管，有效地降低血糖和防止糖尿病患者的并发症。也是本发明与目前市场已有的治疗糖尿病中药复方的一个突出的特征，是本发明的又一个创新点。 

本发明所要解决的技术问题在于从天然植物西洋参、桑白皮、桑枝、积雪草、丹参、灵芝、何首乌中提取具有降糖作用的活性组分、制备天然产物组合物。 

本发明提供了一种具有防治糖尿病及其并发症等相关疾病的中药制成的组合物，该组合物包括西洋参25-50份、桑白皮100-500份、桑枝100-500份、积雪草50-250份、丹参50-250份、灵芝40-200份、何首乌40-200份。按照上述比例混合组成活性成份与药用辅料制成的。 

本发明的另一目的是提供了本组合物的制备方法： 

（1）西洋参粉碎成细粉； 

（2）桑白皮、桑枝、丹参、何首乌四味中药用8-15倍40％-95％的乙醇溶液，提取2-3次，每次1-3 小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎即得乙醇提取物； 

（3）积雪草、灵芝两味中药用8-20倍去离子水，提取2-4次，每次1-3 小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎即得水提取物； 

（4）将西洋参细粉、乙醇提取物、水提取物混合后，再与药用辅料一起混合，按常规方法制成口服制剂。 

本发明又一个目的是提供了上述从西洋参、桑白皮、桑枝、积雪草、丹参、灵芝、何首乌中分离的活性组分在制备防治糖尿病的药物和保健食品中的应用。 

由于本发明首次公开了由西洋参、桑白皮、桑枝、积雪草、丹参、灵芝、何首乌组成的组合物具有防治糖尿病及其并发症等相关疾病的作用，因此，将本组合物单独或与其它活性组份或辅料配合制成药剂，只要是该药剂用于预防和治疗高血糖及其并发症，均属于本发明的保护范围。本发明的组合物在制成任何一种剂型时，均具有预防和治疗高血糖的作用。 

由西洋参、桑白皮、桑枝、积雪草、丹参、灵芝、何首乌组成的组合物（简称组合物）具有降血糖作用，通过以下药效学实验得到证实。 

1、本品组合物对葡萄糖引起小鼠高血糖的影响 

取雌雄各半小鼠60只，按体重随机分为6组，分别为空白对照组（10ml/kg水），模型对照组（10ml/kg水），玉盘消渴片组、组合物组按照下表给药，于7日内每天灌胃给药一次，灌胃体积均为10ml/kg，末次给药前禁食5小时，末次给药2小时后，除空白对照组外，其余各组均腹腔注射葡萄糖2g/kg，分别于注射葡萄糖后0.5、 1和2小时，将动物处死，取血，以葡萄糖氧化酶法测血糖。试验结果见表1。 

表1  本品组合物对葡萄糖引起小鼠高血糖的影响 

与模型对照组比较：* P<0.05;** P<0.01;*** P<0.001 

结果表明：本品在注射葡萄糖后0.5和1小时可明显降低葡萄糖引起的高血糖，且有明显的量效关系，在2小时时，只有高剂量组具有明显的降低葡萄糖引起的小鼠高血糖。 

2、本品对肾上腺素引起小鼠高血糖的影响 

取雌雄各半小鼠60只，按体重随机分为6组，分别为空白对照组（10ml/kg水），模型对照组（10ml/kg水），玉盘消渴片组、组合物组按照下表给药，于7日内每天灌胃给药一次，灌胃体积均为10ml/kg，末次给药前禁食5小时，末次给药2小时后，除空白对照组外，其余各组均腹腔注射肾上腺素240ug/kg，分别于注射肾上腺素后0.5、1和2小时，将动物处死，取血，以葡萄糖氧化酶法测血糖。试验结果见表2。 

表2  本品组合物对肾上腺素引起小鼠高血糖的影响 

与模型对照组比较：* P<0.05；** P<0.01；*** P<0.01 

结果表明：本品组合物在所观察时间范围内均可明显降低肾上腺素引起的高血糖，尤以0.5小时作用最为显著。 

3、本品组合物对链脲佐菌素引起小鼠高血糖的影响 

雄性小鼠80只，随机取10只作为空白对照组，其余小鼠尾静脉注射链脲佐菌素（在4℃冰浴中用0.05M柠檬酸pH4.5溶液配制，立即使用）200mg/kg，造成糖尿病模型。注射后72小时小鼠眶静脉取血测血糖，删除未造成糖尿病模型者（测前禁食12小时，血糖值低于11.11mmol/L），留用小鼠随机分为5组，每组10只，于7日内按表3所示剂量每天给药一次，末次给药后2小时，眶静脉取血，以邻甲苯胺法（超微量法）测血糖。试验结果见表3。 

表3  本品组合物对链脲佐菌素引起小鼠高血糖的影响 

与模型对照组比较：* P<0.05；** P<0.01；*** P<0.01 

结果表明：本品组合物高、中剂量组对链脲佐菌素引起小鼠高血糖具有明显的降低作用，低剂量组对链脲佐菌素引起小鼠高血糖作用不明显。 

4、本品组合物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及血清胰岛素水平的影响 

雄性小鼠80只，随机取10只作为空白对照组，其余小鼠尾静脉注射四氧嘧啶70mg/kg，造成糖尿病模型，注射后96小时小鼠眶静脉取血以邻甲苯胺法（超微量法）测血糖，删除未造成糖尿病模型者或血糖超高者（血糖值低于20mmol/L和高于40mmol/L弃去），留用小鼠立即随机分为5组，每组10只，每天称体重、饮水量、食量和尿便量，于14日内按表4所示剂量每天给药一次，末次给药后2小时，眶静脉取血，分离血清，以葡萄糖氧化酶法测血糖，以放射免疫分析法测定胰岛素含量，同时测定血清SOD活性及MDA含量试验结果见表4、5。 

表4  本品对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及血清胰岛素水平的影响 

与模型对照组比较：* P<0.05；** P<0.01 

结果表明：在所用剂量下，本品对四氧嘧啶引起小鼠高血糖具有 明显的降低作用，且有明显量效关系，并可明显改善四氧嘧啶性高血糖小鼠多饮、多食、多尿等三多症状，但对小鼠体重增长却无明显影响；其高、中剂量组对四氧嘧啶性高血糖小鼠血清中胰岛素的释放具有明显的促进作用。 

表5  本品对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血清SOD活性及MDA含量的影响 

与模型对照组比较：* P<0.05；** P<0.01 

结果表明：在所用剂量下，本品对四氧嘧啶引起小鼠血清SOD具有明显的升高作用，且有明显量效关系，其高剂量组对四氧嘧啶性高血糖小鼠血清中MDA的含量也具有降低作用。 

本发明是通过下面的实施例进行详细的说明，但不意味着本发明仅限于此，具体实施方案如下： 

实施例1（片剂） 

（1）取西洋参64g，粉碎成细粉； 

（2）取桑白皮400g、桑枝400g、丹参160g、何首乌120g，四味中药用10倍70％的乙醇溶液，提取3次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎即得乙醇提取物； 

（3）取积雪草160g、灵芝120g两味中药用12倍去离子水，提取3次，每次2小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎即得水提取物； 

（4）将西洋参细粉、乙醇提取物、水提取物混合后，加入适量淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，压片，制成1000片，即得。每次2片、每日2次。 

实施例2（胶囊剂） 

（1）取西洋参64g，粉碎成细粉； 

（2）取桑白皮400g、桑枝400g、丹参160g、何首乌120g，四味中药用10倍70％的乙醇溶液，提取3次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎即得乙醇提取物；（3）取积雪草160g、灵芝120g两味中药用12倍去离子水，提取3次，每次2小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎即得水提取物； 

（4）将西洋参细粉、乙醇提取物、水提取物混合后，加入适量淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊，制成1000粒，即得。每次2粒、每日2次。 

Claims (3)

1.一种具有防治糖尿病及其并发症的中药组合物，其特征在于：由西洋参、桑白皮、桑枝、积雪草、丹参、灵芝、何首乌组方而成，它是由下述重量份的原料制成：

2.根据权利要求1所述的具有防治糖尿病及其并发症的中药组合物，其特征在于，它是由下述重量份的原料制成：

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的制备方法包括以下步骤：

（1）西洋参粉碎成细粉；

（2）桑白皮、桑枝、丹参、何首乌四味中药用8-15倍40％-95％的乙醇溶液，提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，即得乙醇提取物；

（3）积雪草、灵芝两味中药用8-20倍去离子水，提取2-4次，每次1-3小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎，即得水提取物；

（4）将西洋参细粉、乙醇提取物、水提取物混合后，再与药用辅料一起混合，按常规方法制成口服制剂。