CN104758268A - 一种琥珀酸呋罗曲坦片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种琥珀酸呋罗曲坦片及其制备方法，属医药技术领域。本发明所述的琥珀酸呋罗曲坦片，主要由主药、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、包衣剂组成。琥珀酸呋罗曲坦是一种选择性5HT1受体激动剂，其适用于成人有或无先兆性偏头痛急性发作的治疗。本发明安全有效，质量稳定，成本低廉，给药方便，患者顺应性增强。

Description

一种琥珀酸呋罗曲坦片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种琥珀酸呋罗曲坦片及其制备方法，本发明提供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药方便，患者顺应性强，可治疗偏头痛的片剂。

背景技术

琥珀酸呋罗曲坦，中文化学名：R-(+)3-甲基氨基-6-碳酰胺-1,2,3,4-四氢咔唑单琥珀酸盐一水合物，结构式如下：

分子式：C₁₄H₁₇N₃O·C₄H₆O₄·H₂O

分子量：379.4

呋罗曲坦由爱尔兰Elan Pharm acutieallne公司研制开发，于2001年11月由美国FDA批准以其琥珀酸盐（1:1）形式上市，用于有或无先兆偏头痛的急性治疗，商品名为Frova。目前该产品未在中国注册上市销售。

呋罗曲坦是一种新型抗偏头痛药，属于选择性5-HT1B/1D受体激动药。它克服了第一代5-HT1B/1D受体激动药口服生物利用度低、半衰期短、复发率高的缺点，是成人中度或重度偏头痛发作的有效治疗药物，并且对预防月经性偏头痛就显著疗效，且比其他药物副作用更少，可以预见该药在国内具有良好的市场前景，因此呋罗曲坦的工业开发具有非常意义。

偏头痛是临床最常见的原发性头痛类型，临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现，头痛多为偏侧，一般持续4-72小时，可伴有恶心、呕吐，光、声刺激或日常活动均可加重头痛，安静环境、休息可缓解头痛。偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾患，多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，女性多见，男女患者比例约为1:2-3，人群中患病率为5%~10%，常有遗传背景。偏头痛的发病机制目前尚不完全清楚。本品主要通过抑制脑外和颅内动脉的过度舒张而缓解头痛。

专利CN103385876A介绍了一种琥珀酸呋罗曲坦的固体药物组合物，处方简单但其属于简单片剂且未包衣，在贮藏等方面会使药剂受到影响；专利CN102048710A介绍了一种能够在口腔中快速溶解的薄膜制剂及其制备方法，其应用方便但存在辅料较多的问题。

综上所述，现有方法存在一定的局限性，未能提供一种效果良好的制剂。目前急需一种处方工艺简单、效果良好、适合工业化放大生产的呋罗曲坦片制备方法。

发明内容

    本发明的目的在于弥补现有技术不足，提供一种处方工艺简单，效果良好，适合用于工业化生产的呋罗曲坦片制备方法。

本发明提供一种琥珀酸呋罗曲坦片剂，规格为2.5mg，原料药在投料过程中，需折算（该片剂以呋罗曲坦计2.5mg，相当于琥珀酸呋罗曲坦3.91mg），其处方组成如下：

    本发明的具体制备工艺过程如下：

a.将原料药过80目筛备用；称取处方量的微晶纤维素、一水乳糖、二氧化硅、羧甲淀粉钠，备用；

b.将主药与微晶纤维素、二氧化硅、羧甲淀粉钠混匀；混匀后再与一水乳糖混匀；

c.加入处方量的硬脂酸镁混匀后压片；

d.取欧巴代干粉在搅拌下加入到纯化水中，搅拌至分散，直至溶解均匀后过滤；包薄膜衣；

e.成品检验、包装。

本发明与现有技术相比，方法选择合理，工艺路线简单易行，所得琥珀酸呋罗曲坦片质量稳定，解决了现有问题，适用于工业化大生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步详细阐述。

实施例1：

实施例2：

实施例3：

实施例1-3的制备工艺如下：

a.将原料药过80目筛备用；称取处方量的微晶纤维素、一水乳糖、二氧化硅、羧甲淀粉钠，备用；

b.将主药与微晶纤维素、二氧化硅、羧甲淀粉钠混匀；混匀后再与一水乳糖混匀；

c.加入处方量的硬脂酸镁混匀后压片；

d.取欧巴代干粉在搅拌下加入到纯化水中，搅拌至分散，直至溶解均匀后过滤；包薄膜衣；

e.成品检验、包装。

按照中国药典2010版，对各实施例进行检测对比，对比结果如表1。

表1   实施例1-3对比结果

由结果看出，实施例1水分、脆碎度、崩解时间及溶出各项总体较好。

加速试验

取实施例1样品用铝塑膜包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%条件下放置6个月。在试验期间的第1、2、3、6个月分别取样检测，并将结果与0月比较，考察本品各项检查的变化情况。结果见表1。

表2  琥珀酸呋罗曲坦片加速试验结果

由结果可看出，实施例1样品模拟上市包装（铝塑膜）在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月后，各项指标基本无变化，表明本品质量稳定。

长期试验

取实施例1样品用铝塑膜包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下长期放置，分别于0、3、6、9、12、18、24、36个月末取样分析,并与0天样品检测结果比较。目前的考察结果见表2。

表3  琥珀酸呋罗曲坦片长期稳定性试验结果

由结果可看出，实施例1样品模拟上市包装（铝塑膜）在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置24个月后，各项指标基本无变化，表明本品质量稳定。

Claims (2)

1.一种琥珀酸呋罗曲坦片剂，其特征在于，处方组成如下： 

琥珀酸呋罗曲坦3.91g、一水乳糖90.0g、微晶纤维素30.0g、二氧化硅1.5g、羧甲淀粉钠1.2g、硬脂酸镁1.2g；

其包衣液为欧巴代（胃溶型）薄膜，组成如下：

包衣预混剂15g、纯化水85ml；

其制备方法如下：

a.将原料药过80目筛备用；称取处方量的微晶纤维素、一水乳糖、二氧化硅、羧甲淀粉钠，备用；

b.将主药与微晶纤维素、二氧化硅、羧甲淀粉钠混匀；混匀后再与一水乳糖混匀；

c.加入处方量的硬脂酸镁混匀后压片；

d.取欧巴代干粉在搅拌下加入到纯化水中，搅拌至分散，直至溶解均匀后过滤；包薄膜衣；

e.成品检验、包装。

2. 如权利要求1所述的片剂，其特征在于：一水乳糖和微晶纤维素比例为3：1。