CN104610186A - 提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法和丙炔氟草胺的制备方法 - Google Patents
提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法和丙炔氟草胺的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及有机化学领域，公开了一种提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法，其中，该氨基苯并噁嗪酮粗品为6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品，该方法包括：(1)在溶液条件下，将所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品与酸进行第一接触；(2)将所述第一接触后得到的混合物与碱进行第二接触。本发明还公开了一种利用本发明提供的提纯方法得到的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮制备丙炔氟草胺的方法。通过采用本发明的上述提纯方法能够得到高纯度的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。本发明的上述提纯方法获得的产品产率高，且本发明的方法工艺简单、适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法，特别是一种提纯6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的方法，以及一种丙炔氟草胺的制备方法。
背景技术
6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮是一种重要的农药中间体，可以用于制备如DE3832348A1报道的1,4-苯并噁唑酮类除草剂，EP0369262A2报道的吡咯苯并噁嗪酮类除草剂，CN1345722A报道的苯基苯并三唑类除草剂，WO2006136073A1报道的N-取代的苯并噁嗪类除草剂，以及CN101735210报道的N-取代的噁二嗪类农用杀虫剂和杀菌剂。
6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮也可用于制备已上市的除草剂丙炔氟草胺(速收)，例如US4803270A以及Takemoto、Ichik等在Bioscience,Biotechnology,and Biochemistry；1994,58(4),788-789中公开了使用2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸及其酯在钯/碳或铂/碳催化下进行氢化反应得到6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的方法。而US4803270A、US5238908A以及EP0237899A1还公开了2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸及其酯以铁粉和乙酸为还原剂进行还原和关环，得到6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的方法。EP0535613A1公开了2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸丁酯以甲苯为主溶剂附加甲醇和乙酸为副溶剂，在60-70℃条件下以少量钯/碳为催化剂氢化还原反应得到6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的方法。
然而，采用上述现有技术的方法生产6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮时存在收率不高、工艺复杂、不适合大型工业化生产以及生产成本高的缺陷。本发明的发明人为了解决现有技术生产6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的不足，提出了6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的一种新的制备工艺，详情如CN102002013A所公开。
然而，CN102002013A中描述的制备方法中的氢化反应虽然收率和含量较高，但是，在工业化过程中，采用上述方法制备6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮时，会出现某些低含量(0.5-5％)的杂质如分子量为322的式(1)所示的化合物(以下称为M322)、分子量为340的式(2)所示的化合物(以下称为M340)、分子量为M341的式(3)所示的化合物(以下称为M341)以及焦油等，而这些杂质的存在对于其转化成高含量(大于99％)的丙炔氟草胺是个大的障碍。
而且，除DMF等少数溶剂以外，6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮在绝大多数的常用溶剂中的溶解度较小(一般小于3％)，并且上述杂质和6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的性质又十分相近，难以找到合适的单一溶剂或者混合溶剂来以较小的损失提纯6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮，例如在使用DMF/水、DMF/甲苯、DMF/甲醇等混合溶剂进行重结晶时，提取效率极低。此外，由于氨基的存在，在没有氮气保护情况下，6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的溶液稳定性差，尤其是在加热的情况下极易变质。
面对现有技术的上述缺陷，亟需找到一种高收率、简单易行、有效克服6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品提纯效率低的缺陷的提纯6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的方法。
发明内容
本发明的目的是有效克服采用现有技术的方法生产得到的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品难以提纯的缺陷，并且提供一种收率高、方法简单易行的提纯6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的方法。
为了实现上述目的，本发明提供一种提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法，其中，该氨基苯并噁嗪酮粗品为6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品，该方法包括：
(1)在溶液条件下，将所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品与酸进行第一接触；
(2)将所述第一接触后得到的混合物与碱进行第二接触。
另一方面，本发明还提供一种丙炔氟草胺的制备方法，该方法包括：
(1)按照本发明前述的方法制备6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮；
(2)将所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮与3,4,5,6-四氢苯酐以及卤代丙炔接触。
通过采用本发明的上述提纯方法能够得到纯度高的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。本发明的上述提纯方法工艺简单、适合工业化大生产，通过本发明的提纯方法获得的产品还具有收率高的优点。
具体地，从本发明的实施例的结果可以看出采用本发明所述的方法提纯通过现有技术的方法制备得到的6-氨基-7-氟-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮粗品时，能够在极少的损失的前提下得到高纯度的6-氨基-7-氟-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮。
进一步地，采用本发明所述的丙炔氟草胺的制备方法制备得到的丙炔氟草胺的纯度高，且两步方法后产率较高。
本发明的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
本发明提供了一种提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法，其中，该氨基苯并噁嗪酮粗品为6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品，该方法包括：
(1)在溶液条件下，将所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品与酸进行第一接触；
(2)将所述第一接触后得到的混合物与碱进行第二接触。
在本发明中，需要特别说明的是，所述溶液条件为本领域技术人员所公知，即为能够使得所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品和酸在反应体系中呈溶液状态即可，例如可以为水溶液状态也可以为由有机溶剂形成溶液状态。
在本发明中，所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品是指，其中含有少量杂质的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮，也可以代指通过现有技术的方法获得的未经精制的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。在本发明所述的方法中，特别优选所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品中至少含有20-97重量％的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。
在本发明中，在未作相反说明的情况下，使用的术语“溶液”的范围并不限于分散质的粒子直径小于1nm的分散系(真溶液)，而是泛指均一的液态混合物，可以包括胶状分散体(胶体溶液)。
在本发明的上述提纯方法中，对所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品的获得方式没有特别的限定，本领域技术人员可以采用本领域内已知的各种方法得到本发明所述的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品。例如本发明示例性地说明本发明所述的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品可以通过采用现有技术CN102002013A中提供的方法制备得到，本领域技术人员不应理解为对本发明的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品来源的限制。
采用本发明所述的提纯方法能够克服采用现有技术的方法获得的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的难以提纯的缺陷，得到纯度高的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。本发明的上述提纯方法工艺简单、适合工业化大生产，通过本发明的提纯方法获得的产品还具有收率高的优点。
在本发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法中，在步骤(1)中，所述酸可以包括有机酸和/或无机酸；优选所述酸包括盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸和对甲苯磺酸中的至少一种；更优选所述酸为硫酸和/或盐酸。
在本发明所述的方法中，对所述酸的浓度没有特别的限定，本领域技术人员可以采用本领域内常规使用的各种浓度的酸进行本发明的方法。
根据本发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法，其中，在步骤(1)中，所述酸的用量为使得所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品与酸进行第一接触后得到的溶液的pH值为0-4，优选pH值为0-2。
在本发明中，需要特别说明的是，本发明的发明人发现，当所述酸的用量使得所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品与酸进行第一接触后得到的溶液的pH值为0-4时，特别地，所述酸的用量使得所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品与酸进行第一接触后得到的溶液的pH值为0-2时，采用本发明所述的提纯方法得到的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的纯度更好，而且，得到的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的收率高。
在本发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法中，在步骤(2)中，所述碱可以包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化铵、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶、碳酸氢钾和碳酸氢钠中的至少一种；优选所述碱为氢氧化铵和/或碳酸氢钠。
在本发明中，所述氢氧化铵即为氨水。
在本发明中，所述碱既可以以固体形式用于本发明所述的方法中，也可以以溶液形式用于本发明所述的方法中，本发明的方法对此没有特别的限定。
根据本发明的一种优选的具体实施方式，在本发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法中，在步骤(2)中，所述碱的用量为使得所述混合物与碱进行第二接触后得到的溶液的pH值为5-9；优选pH值为5.5-7.5。
特别地，本发明的发明人发现，当所述碱的用量为使得所述混合物与碱进行第二接触后得到的溶液的pH值为5.5-7.5时，通过本发明的方法获得的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的纯度更高。
在本发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法中，本发明的方法还可以包括在进行步骤(2)之前，先将所述第一接触后得到的混合物与脱色剂和/或助滤剂进行接触。特别地，在本发明中，所述脱色剂和助滤剂可以包括活性炭和硅藻土中的至少一种。
在本发明的方法中，对将所述第一接触后得到的混合物与脱色剂和/或助滤剂进行接触的方式没有特别的限定，本领域技术人员可以采用常规使用脱色剂和助滤剂的方法用于本发明所述的提纯方法中，例如，可以在接触的同时采用搅拌以及适度地升温甚至回流等操作，本发明在此不再赘述。
根据本发明的另一种优选的具体实施方式，本发明的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法包括：
(1)在溶液条件下，将所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品与酸进行第一接触；
(2)将所述第一接触后得到的混合物与活性炭进行接触；
(3)将所述与活性炭进行接触后得到的混合物与碱进行第二接触。
根据发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法，其中，所述第一接触的条件可以包括：接触温度为25-120℃；优选接触温度为35-100℃；更优选接触温度为50-80℃。
根据发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法，其中，所述第一接触的条件可以包括：接触时间为0.2-5h；优选接触时间为0.5-3h；更优选接触时间为1-2.5h。
在本发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法中，所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品中可以含有式(1)所示的化合物、式(2)所示的化合物和式(3)所示的化合物中的至少一种以及6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。
在本发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法中，优选所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品中含有20-97重量％的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。
根据本发明所述的方法，优选情况下，该方法还包括：将经过所述第二接触后得到的混合物进行固液分离，并且将固液分离后得到的固体产品(6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮)进行干燥。
另一方面，本发明还提供了一种丙炔氟草胺的制备方法，该方法包括：
(1)按照本发明前述的方法制备6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮；
(2)将所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮与3,4,5,6-四氢苯酐以及卤代丙炔接触。
在本发明中，所述卤代丙炔可以为本领域内常规的各种卤代丙炔，优选情况下，例如可以为氯丙炔、溴丙炔等。
采用本发明的丙炔氟草胺的制备方法制备得到的丙炔氟草胺的稳定性好，并且收率和纯度均较高。
本发明的丙炔氟草胺的制备方法对6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮、3,4,5,6-四氢苯酐和卤代丙炔的用量没有特别的限定，本领域技术人员可以根据本领域内常规制备丙炔氟草胺的方法中的用量范围进行选择，而且，本发明的方法对所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮与3,4,5,6-四氢苯酐以及卤代丙炔接触的条件也没有特别的限定。本发明的实施例中的相关实例也仅是用于说明本发明所述的丙炔氟草胺的制备方法，本领域技术人员不应将实施例中公开的数据及操作等理解为对本发明的丙炔氟草胺的制备方法的限制。
在本发明中，所述固液分离的方法可以通过采用本领域内常规使用的过滤等操作进行，优选情况下，本发明的固液分离可以采用热过滤方式进行。
在本发明所述的方法中，对所述第一接触、第二接触以及所述接触反应进行的溶剂环境没有特别的限定，本领域技术人员在理解了本发明的技术方案之后可以根据本领域内常规技术手段进行选择。
特别地，本发明的方法中的“第一接触”、“第二接触”以及“接触”并不代表先后次序，仅用于区分，本领域技术人员不应理解为对本发明的技术方案及其范围的限制。
在本发明中，在未作相反说明的情况下，所述的接触或混合可以在搅拌的条件下进行。搅拌的速度可以为本领域内常规的选择。
本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。以下实施例中，在没有特别说明的情况下，所使用的各种原料均来自商购。6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品中6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的含量通过HPLC(购自安捷伦公司，型号为1200液相色谱仪)进行检测。
在以下实施例中，所使用的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品通过CN102002013A中提供的方法制备得到。
实施例1
本实施例用于说明本发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法。具体地，本实施例采用如下方法进行：
取10g的6-氨基-7-氟-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮(纯度为93％)置于反应瓶中，并且向其中加入100g的水以及适量浓盐酸(36重量％，下同)，在70℃下加热至全部溶解，浓盐酸的加入量使得反应瓶中溶液的pH值为2；然后向反应瓶中加入1g活性炭，维持70℃下搅拌1h，并进行热过滤；取滤液用氨水(浓度为20重量％，下同)调节pH值至7.5，析出产物，降至室温并依次进行过滤和干燥，得产品A为9.1g。
HPLC检测产品A的纯度为99.1％，收率为97.0％。
实施例2
本实施例用于说明本发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法。具体地，本实施例采用如下方法进行：
取10g的6-氨基-7-氟-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮(纯度为93％)置于反应瓶中，并且向其中加入100g的水以及适量浓盐酸，在80℃下加热至全部溶解，浓盐酸的加入量使得反应瓶中溶液的pH值为0.5；然后维持80℃下搅拌2h，并进行热过滤；取滤液用氨水调节pH值至6.5，析出产物，降至室温并依次进行过滤和干燥，得产品B为9.1g。
HPLC检测产品B的纯度为99.3％，收率为97.3％。
实施例3
本实施例用于说明本发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法。具体地，本实施例采用如下方法进行：
取10g的6-氨基-7-氟-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮(纯度为85.2％)置于反应瓶中，并且向其中加入80g的水以及适量浓盐酸，在60℃下加热至全部溶解，浓盐酸的加入量使得反应瓶中溶液的pH值为1；然后向反应瓶中加入1g活性炭，维持60℃下搅拌2.5h，并进行热过滤；取滤液用氨水调节pH值至7.0，析出产物，降至室温并依次进行过滤和干燥，得产品C为8.4g。
HPLC检测产品C的纯度为99.1％，收率为97.5％。
实施例4
本实施例用于说明本发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法。具体地，本实施例采用与实施例1相似的方法进行，所不同的是：
在本实施例中，所述浓盐酸的用量使得6-氨基-7-氟-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮粗品在反应瓶中完全溶解后形成的溶液的pH值为3。
其余的步骤均与实施例1中相同，得到产品D为9.0g。
HPLC检测产品D的纯度为98.1％，收率为95.1％。
实施例5
本实施例用于说明本发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法。具体地，本实施例采用与实施例2相似的方法进行，所不同的是：
在本实施例中，所述氨水的用量使得所得到的溶液的pH值为8。
其余的步骤均与实施例2中相同，得到产品E为9.0g。
HPLC检测产品E的纯度为98.1％，收率为95.3％。
实施例6
本实施例用于说明本发明所述的提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法。具体地，本实施例采用与实施例3相似的方法进行，所不同的是：
在本实施例中，所述氨水的用量使得所得到的溶液的pH值为5.2。
其余的步骤均与实施例3中相同，得到产品F为8.3g。
HPLC检测产品F的纯度为97.9％，收率为95.2％。
从本发明的上述实施例1-6中的结果可以看出，采用本发明所述的方法提纯通过现有技术的方法制备得到的6-氨基-7-氟-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮粗品时，能够在极少的损失的前提下得到高纯度的6-氨基-7-氟-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮。
实施例7
本实施例用于说明本发明所述的丙炔氟草胺的制备方法。具体地，本实施例采用如下方法进行：
取20g实施例1中制备得到的6-氨基-7-氟-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮以及100mL醋酸、1.05倍当量的3,4,5,6-四氢苯酐置于反应瓶中，回流反应3.5小时，降温至室温，过滤，干燥，并将干燥后得到的固体加入到100mL丙酮中，再加入1.2倍当量的溴丙炔及1.1倍当量的碳酸钾回流反应16小时，降温过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，合并滤液，减压浓缩，得产品丙炔氟草胺，纯度为99％。两步收率为75.3％。
实施例8
本实施例用于说明本发明所述的丙炔氟草胺的制备方法。具体地，本实施例采用如下方法进行：
取20克实施例2中制备得到的6-氨基-7-氟-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮溶于100mL的DMF中，向其中缓慢加入1.2倍当量的60重量％的氢化钠，加入完毕，室温(25℃)下搅拌30分钟，滴加1.3倍当量的溴丙炔。滴加完毕，搅拌反应4小时，将反应液倒入冰水中，过滤，干燥。将该干燥后得到的固体加入到100mL醋酸中，再加入1.05倍当量的3,4,5,6-四氢苯酐，回流反应4小时，降温至室温，过滤，水洗，干燥，得产品丙炔氟草胺，纯度为99.2％。两步收率为74.9％。
通过上述实施例7-8的结果可以看出，采用本发明所述的丙炔氟草胺的制备方法制备得到的丙炔氟草胺的纯度高，且得到的产品丙炔氟草胺的产率较高。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (10)
1.一种提纯氨基苯并噁嗪酮粗品的方法，其中，该氨基苯并噁嗪酮粗品为6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品，该方法包括：
(1)在溶液条件下，将所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品与酸进行第一接触；
(2)将所述第一接触后得到的混合物与碱进行第二接触。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(1)中，所述酸包括有机酸和/或无机酸；优选所述酸包括盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸和对甲苯磺酸中的至少一种；更优选所述酸为硫酸和/或盐酸。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(1)中，所述酸的用量为使得所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品与酸进行第一接触后得到的溶液的pH值为0-4，优选为0-2。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(2)中，所述碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化铵、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶、碳酸氢钾和碳酸氢钠中的至少一种；优选所述碱为氢氧化铵和/或碳酸氢钠。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(2)中，所述碱的用量为使得所述混合物与碱进行第二接触后得到的溶液的pH值为5-9；优选为5.5-7.5。
6.根据权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中，该方法还包括：在进行步骤(2)之前，先将所述第一接触后得到的混合物与脱色剂和/或助滤剂进行接触。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一接触的条件包括：接触温度为25-120℃，接触时间为0.2-5h；优选接触温度为35-100℃，接触时间为0.5-3h；更优选接触温度为50-80℃，接触时间为1-2.5h。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品中含有式(1)所示的化合物、式(2)所示的化合物和式(3)所示的化合物中的至少一种以及6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品中含有20-97重量％的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。
10.一种丙炔氟草胺的制备方法，该方法包括：
(1)按照权利要求1-9中任意一项所述的方法制备6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮；
(2)将所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮与3,4,5,6-四氢苯酐以及卤代丙炔接触。
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|---|---|
| CN (1) | CN104610186B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105061416A (zh) * | 2015-07-16 | 2015-11-18 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种制备丙炔氟草胺的方法 |
| CN108610299A (zh) * | 2016-12-12 | 2018-10-02 | 利尔化学股份有限公司 | 回收6-氨基-7-氟-4-丙炔基-2h-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮的方法 |
| CN108947992A (zh) * | 2017-05-25 | 2018-12-07 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 丙炔氟草胺晶体的制备方法和丙炔氟草胺的制备方法 |
| CN108947991A (zh) * | 2017-05-25 | 2018-12-07 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 2nd-晶型丙炔氟草胺的制备方法和丙炔氟草胺的制备方法 |
| CN110669041A (zh) * | 2018-07-03 | 2020-01-10 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种丙炔氟草胺的合成方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5108488A (en) * | 1989-07-21 | 1992-04-28 | Valent U.S.A. Corporation | Synergistic herbicidal composition |
| CN102002013A (zh) * | 2010-08-16 | 2011-04-06 | 北京颖新泰康国际贸易有限公司 | 6-氨基-7-氟-1，4-苯并*嗪-3（4h）-酮的制备方法 |
| CN103880771A (zh) * | 2014-04-03 | 2014-06-25 | 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 | 6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3（4h）-酮的制备方法 |
| CN103965181A (zh) * | 2014-05-22 | 2014-08-06 | 黑龙江大学 | 一种丙炔氟草胺的制备方法 |
-
2015
- 2015-02-05 CN CN201510060879.3A patent/CN104610186B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5108488A (en) * | 1989-07-21 | 1992-04-28 | Valent U.S.A. Corporation | Synergistic herbicidal composition |
| CN102002013A (zh) * | 2010-08-16 | 2011-04-06 | 北京颖新泰康国际贸易有限公司 | 6-氨基-7-氟-1，4-苯并*嗪-3（4h）-酮的制备方法 |
| CN103880771A (zh) * | 2014-04-03 | 2014-06-25 | 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 | 6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3（4h）-酮的制备方法 |
| CN103965181A (zh) * | 2014-05-22 | 2014-08-06 | 黑龙江大学 | 一种丙炔氟草胺的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 刘安昌等: "新型除草剂丙炔氟草胺的合成研究", 《世界农药》, vol. 33, no. 2, 30 April 2011 (2011-04-30), pages 27 - 29 * |
| 阳海等: "催化加氢合成6-氨基-7-氟苯并噁嗪-3(4H)-酮", 《精细化工》, vol. 23, no. 11, 30 November 2006 (2006-11-30), pages 1142 - 1144 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105061416A (zh) * | 2015-07-16 | 2015-11-18 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种制备丙炔氟草胺的方法 |
| CN105061416B (zh) * | 2015-07-16 | 2018-01-16 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种制备丙炔氟草胺的方法 |
| CN108610299A (zh) * | 2016-12-12 | 2018-10-02 | 利尔化学股份有限公司 | 回收6-氨基-7-氟-4-丙炔基-2h-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮的方法 |
| CN108610299B (zh) * | 2016-12-12 | 2020-06-09 | 利尔化学股份有限公司 | 回收6-氨基-7-氟-4-丙炔基-2h-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮的方法 |
| CN108947992A (zh) * | 2017-05-25 | 2018-12-07 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 丙炔氟草胺晶体的制备方法和丙炔氟草胺的制备方法 |
| CN108947991A (zh) * | 2017-05-25 | 2018-12-07 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 2nd-晶型丙炔氟草胺的制备方法和丙炔氟草胺的制备方法 |
| CN110669041A (zh) * | 2018-07-03 | 2020-01-10 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种丙炔氟草胺的合成方法 |
| CN110669041B (zh) * | 2018-07-03 | 2021-01-29 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种丙炔氟草胺的合成方法 |
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| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
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Address after: 100192 Beijing city Haidian District West Road No. 66 small Zhongguancun Dongsheng Technology Park building D-1, Northern Territory Applicant after: BEIJING NUTRICHEM COMPANY LIMITED Address before: 100192 Beijing city Haidian District West Road No. 66 small Zhongguancun Dongsheng Technology Park building D-1, Northern Territory Applicant before: Nutrichem Co., Ltd. |
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| GR01 | Patent grant |