CN104547056B - 一种治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂及其制备方法，其活性药物由以下重量分数的原料制成：葎草50～150份，胡椒1～5份。本发明制剂的主药配方是在多年的临床实践基础上，确定葎草及胡椒为主药，提取出其主药活性成分并制备成外用脐部贴剂，产品给药剂量准确，使用方便，可随时揭贴，可绕过肝脏的首过效应，患者应用依从性较好，特别适宜儿童患者使用。本发明制剂的提取工艺是根据处方中药物的特点及其药效成分的药理作用确定的，提取工艺合理简单，适合工业化生产。

Description

一种治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗小儿腹泻的中药外用制剂。

背景技术

小儿腹泻属中医的“泄泻”范畴，是儿科常见的消化道疾病，以排便次数增多，便下稀薄，或如水样，或兼有未消化的乳食、残渣及粘液等粪质改变等为特征^[1]。《幼幼集成》中对泄泻的描述为“夫泄揭之本，无不由于脾胃。盖胃为水谷之海，脾主运化。使脾健胃和则水谷腐化，面为气血以行荣灭。若饮食失节，塞治不调，以致脾胃受伤，则水次湿，谷仅为滞，精华之气不能输化，乃至台污下降而泄泻作”。

中医学认为小儿腹泻的发生有以下四个因素:一为感受外邪，六淫之邪内袭而致泻；二为内伤饮食，饮食失节或失洁，损伤脾胃，致水谷不化，并走于大肠，而成泄泻；三为脾胃虚弱，运化失健，水湿、水谷不化，而成脾虚泄泻；四为脾肾阳虚，阴寒内盛，清浊不分，并走大肠，致泄泻不止。现代中医工作者根据小儿“稚阴稚阳”的生理特点和“易寒易热，易虚易实”的病理特点，认为泄泻日久易致气液亏损，气阴两伤，甚则阴伤及阳，演变为阴竭阳脱的危重变证。临床上通常分为5型，即：伤食泻、风寒泻、湿热泻、脾虚泻、脾肾阳虚泻及泄泻迁延不愈导致气阴两虚及阴竭阳脱证。

现代中医药对小儿腹泻的治疗方法趋于多样化，不仅采用内治法，而且采用内外治结合、中西医结合等方法，均取得了不错的疗效。中医外治疗法中的脐部贴敷疗法也是一种比较常用治疗小儿腹泻的方法，由于脐的皮下脂肪组织、皮肤和筋膜、腹膜直接相连，脐周血管丰富，故渗透力强，有利于药物吸收，并且贴于脐部治疗，使用方便，易于为患儿接受。

凝胶膏剂(原称巴布剂)系指提取物、饮片或和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的帖膏剂川。与传统外用制剂相比，凝胶膏剂具有载药量大，保湿性强，与皮肤的相容性好，给药剂量可控、可反复揭贴，工业化生产中无有机溶媒污染等优点。近年来随着新技术、新辅料的应用以及内病外治的新热潮，凝胶膏剂的研究日益受到重视。国内目前已有几十个品种上市，在治疗消炎镇痛、活血化痕、软组挫伤、跌打损伤等外伤和骨科疾病方面凝胶膏剂取得了显著疗效。

目前,全世界每年儿童发病数约七亿五千万人次,因腹泻而死亡的婴幼儿约500～1800万人。由此可见,腹泻是危害小儿健康和生命的严重疾病，因此，加强对小儿腹泻防治的研究，具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂，其疗效好且使用方便。

本发明的另一目的在于提供该外用脐部贴剂的制备方法。

本发明实现上述目的的技术方案是：一种治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂，其特征在于：活性药物由以下重量分数的原料制成：葎草50～150份，胡椒1～5份。

所述的外用脐部贴剂为外用散剂或凝胶膏剂。

所述的凝胶膏剂由背衬层和含药基质层组成，其中背衬层为无纺布，含药基质层由活性药物和空白基质按1∶1～1∶5的重量配比混合制得。

所述的空白基质包括以下重量分数的组分：去离子水60～80份，卡波姆-940 1～3份，卡波姆-941 10～20份，吐温-80 0.01～0.03份，乙二胺四乙酸二钠0.001～0.004份，95％酒精1～3份。

一种治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：按重量分数取葎草50～150份，胡椒1～5份；葎草的提取方式为水提或醇提后干燥成干浸膏入药，胡椒以胡椒粉碎成极细粉入药或提取胡椒油入药或以其所含成分胡椒碱入药，将二者混匀得活性药物。

所述葎草的水提工艺为取葎草，加水6-15倍，每次煮沸提取1-3小时，提取1-4次，合并提取液，过滤，浓缩，干燥得干浸膏；葎草的醇提工艺为取葎草，加50％-90％乙醇6-15倍，每次回流提取1-3小时，提取1-4次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩，干燥得干浸膏。

所述的外用脐部贴剂为外用散剂时，每次取1.5-2.5克活性药物于贴敷用橡胶膏上即可。

所述的外用脐部贴剂为凝胶膏剂时的制备步骤为：(1)制备活性药物；(2)取60～80份去离子水，0.01～0.03份吐温-80混匀，低速搅拌，加入1～3份卡波姆-940，搅拌，分批加入10～20份卡波姆-941，搅拌至均匀，倒入捏合机，搅拌1-3h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液使其pH值为5-7，同时慢慢加入占总量体积20％-25％的甘油；(3)将步骤1所得药物组分别分散于1-3倍体积95％酒精中，搅拌下缓慢加入1-3倍空白基质中，搅拌分散均匀；将0.001～0.004份固化剂乙二胺四乙酸二钠均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质；(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。

本发明制剂的主药配方是在多年的临床实践基础上，确定葎草及胡椒为主药，提取出其主药活性成分并制备成外用脐部贴剂，产品给药剂量准确，使用方便，可随时揭贴，可绕过肝脏的首过效应，患者应用依从性较好，特别适宜儿童患者使用。本发明制剂的提取工艺是根据处方中药物的特点及其药效成分的药理作用确定的，提取工艺合理简单，适合工业化生产。

具体实施方式

本发明是一种治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂，其活性药物由以下重量分数的原料制成：葎草50～150份，胡椒1～5份。优选的，葎草80～120份，胡椒2～4份。

葎草为桑科葎草属植物葎草Humulus scandens(Lour.)Merr.的全草。甘、苦，寒。功效清热解毒，利尿消肿。用于肺结核潮热，肠胃炎，痢疾，感冒发热，小便不利，肾盂肾炎，急性肾炎，膀胱炎，泌尿系结石；外用治痈疖肿毒，湿疹，毒蛇咬伤。全草含木犀草素(1uteolin)，葡萄糖苷，胆碱(choline)，天门冬酰胺(asparamide)、挥发油等。具有止泻、抑菌、抗氧化、抗白血病、止痒、抗炎等作用。此外，葎草口服可以治疗痢疾。

胡椒为胡椒科植物胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟或成熟果实。味辛性热，归胃、大肠经。具有温中散寒、下气清痰之功能，用于胃寒呕吐、腹痛泄泻、食欲不振、癫痫痰多等。清·赵学敏<串雅外编)(公元1759年)记：“治痢疾，绿豆七粒、胡椒七粒……共捣烂……贴脐上”。胡椒敷脐治疗小儿腹泻的报道很多。《中国药典》及国家药品标准中有关小儿外敷治疗腹泻的处方多有胡椒。胡椒果实含多种酰胺类化合物和挥发油。具有抗惊厥作用、杀虫作用、升压作用等。

外用脐部贴剂可以为外用散剂或凝胶膏剂。凝胶膏剂由背衬层和含药基质层组成，其中背衬层为无纺布，含药基质层由活性药物和空白基质按1∶1～1∶5的重量配比混合制得。活性药物和空白基质的配比较优选是1∶2～1∶5，最优选是1∶3。空白基质包括以下重量分数的组分：去离子水60～80份，卡波姆-940 1～3份，卡波姆-941 10～20份，吐温-800.01～0.03份，乙二胺四乙酸二钠0.001～0.004份，95％酒精1～3份。优选的，空白基质的配比是去离子水70～80份，卡波姆-940 2～3份，卡波姆-941 15～20份，吐温-80 0.01～0.03份，乙二胺四乙酸二钠0.001～0.002份，95％酒精1～2份。最优选的，空白基质的配比是去离子水80份，卡波姆-940 3份，卡波姆-941 20份，吐温-80 0.01份，乙二胺四乙酸二钠0.002份，95％酒精2份。

上述治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂的制备方法，首先包括制备活性药物的步骤：按重量分数取葎草50～150份，胡椒1～5份；葎草的提取方式为水提或醇提后干燥成干浸膏入药，胡椒以胡椒粉碎成极细粉入药或提取胡椒油入药或以其所含成分胡椒碱入药(优选胡椒粉碎成极细粉入药)，将二者混匀得活性药物。

优选的，葎草的水提工艺为取葎草，加水6-15倍，每次煮沸提取1-3小时，提取1-4次，合并提取液，过滤，浓缩，干燥得干浸膏；葎草的醇提工艺为取葎草，加50％-90％乙醇6-15倍，每次回流提取1-3小时，提取1-4次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩，干燥得干浸膏。

胡椒的粉碎方式为胡椒经任何方式粉碎成的细粉或极细粉或超微粉。胡椒油为从胡椒中经水蒸汽蒸馏法或其他方法提取的挥发油。胡椒碱为从中胡椒中提取的生物碱，又称(E,E)-1-[5-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-1-氧代-2,4-戊二烯基]-哌啶，其分子式为C17H19NO3，分子量为285.3377。

当外用脐部贴剂为外用散剂时，每次取1.5-2.5克前述方法制得的活性药物于贴敷用橡胶膏上即可。当外用脐部贴剂为凝胶膏剂时的制备方法为：(1)按前述方法制备活性药物；(2)取处方量去离子水，吐温-80混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940，中速搅拌，分批加入处方量卡波姆-941，低速搅拌至均匀，倒入捏合机，调节温度为45-55℃，搅拌1-3h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液，使其pH值为5-7，同时慢慢加入占总量体积20％-25％的甘油；(3)将步骤(1)所得活性药物分散于1-3倍体积95％酒精中，在低速搅拌条件下缓慢加入1-3倍空白基质中，搅拌分散均匀；将固化剂乙二胺四乙酸二钠，均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质。(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。本发明制得的凝胶膏剂外观光滑、色泽均匀、无明显机械杂质，边沿整齐。稳定性好。本发明制备过程中的中速搅拌和低速搅拌的转速是本领域中的一种约定俗成，具体是低速为每分钟800～1000转，中速为每分钟1800～2000转。

本发明治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂的使用方法是：将贴剂贴于肚脐(神阙穴)，贴药时间一般为3～6h，每日1次。

以下实施例仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明的范围不受所举实施例的局限。

实施例1

取葎草150份，加水15倍，每次煮沸提取3小时，提取3次，合并提取液，过滤，浓缩，干燥得干浸膏。取胡椒5份，粉碎成细粉。将二者混合均匀得散剂。

使用时每次取2克左右，用橡胶膏敷于神阙穴(肚脐)，贴药时间一般为3～6h，每日1次。

实施例2

取葎草50份，加水6倍，每次煮沸提取1小时，提取1次，过滤，浓缩，干燥得干浸膏。取胡椒1份，粉碎成细粉。将二者混合均匀得散剂。

实施例3

取葎草100份，加水9倍，每次煮沸提取2小时，提取2次，合并提取液，过滤，浓缩，干燥得干浸膏。取胡椒1份，粉碎成细粉。将二者混合均匀得散剂。

实施例4

取葎草150份，加水15倍，每次煮沸提取3小时，提取3次，合并提取液，过滤，浓缩，干燥得干浸膏。取胡椒3份，粉碎成细粉。将二者混合均匀得散剂。

实施例5

取葎草50份，加水6倍，每次煮沸提取1小时，提取1次，合并提取液，过滤，浓缩，干燥得干浸膏。取胡椒2份，粉碎成细粉。将二者混合均匀得散剂。

实施例6

取葎草100份，加水9倍，每次煮沸提取2小时，提取2次，合并提取液，过滤，浓缩，干燥得干浸膏。取胡椒3份，粉碎成细粉。将二者混合均匀得散剂。

实施例7

(1)取葎草150份，加水15倍，每次煮沸提取3小时，提取3次，合并提取液，过滤，浓缩至相对密度为1.3即得；取胡椒5份，粉碎成细粉；将二者混合均匀得药物组分。

(2)取处方量去离子水80份，吐温-80 0.03份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940 3份，中速搅拌，分批加入处方量卡波姆-941 20份，低速搅拌至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌3h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液，使其ph值为7，同时慢慢加入占总量体积25％的甘油；

(3)将步骤1所得药物组分别分散于3倍体积95％酒精中，在低速搅拌条件下缓慢加入3倍空白基质中，搅拌分散均匀；将固化剂乙二胺四乙酸二钠0.004份，均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质。

(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。

实施例8

(1)取葎草50份，加水6倍，每次煮沸提取1小时，提取1次，过滤，浓缩至相对密度为1.1即得；取胡椒1份，粉碎成极细粉；将二者混合均匀得药物组分。

(2)取处方量去离子水60份，吐温-80 0.01份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940 1份，中速搅拌，分批加入处方量卡波姆-941 10份，低速搅拌至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌1h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液，使其ph值为5，同时慢慢加入占总量体积20％的甘油；

(3)将步骤1所得药物组分别分散于1倍体积95％酒精中，在低速搅拌条件下缓慢加入1倍空白基质中，搅拌分散均匀；将固化剂乙二胺四乙酸二钠0.001份，均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质。

(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。

实施例9

(1)取葎草100份，加水9倍，每次煮沸提取2小时，提取2次，合并提取液，过滤，浓缩至相对密度为1.2即得；取胡椒2份，粉碎成超微粉；将二者混合均匀得药物组分。

(2)取处方量去离子水70份，吐温-80 0.02份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940 2份，中速搅拌，分批加入处方量卡波姆-941 15份，低速搅拌至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液，使其ph值为6，同时慢慢加入占总量体积22.5％的甘油；

(3)将步骤1所得药物组分别分散于2倍体积95％酒精中，在低速搅拌条件下缓慢加入2倍空白基质中，搅拌分散均匀；将固化剂乙二胺四乙酸二钠0.002份，均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质。

(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。

实施例10

(1)取葎草150份，加水15倍，每次煮沸提取3小时，提取3次，合并提取液，过滤，浓缩至相对密度为1.3即得；取胡椒5份，提取胡椒油；将二者混合均匀得药物组分。

(2)取处方量去离子水60份，吐温-80 0.01份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940 1份，中速搅拌，分批加入处方量卡波姆-941 20份，低速搅拌至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌1h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液，使其ph值为7，同时慢慢加入占总量体积20％的甘油；

(3)将步骤1所得药物组分别分散于3倍体积95％酒精中，在低速搅拌条件下缓慢加入1倍空白基质中，搅拌分散均匀；将固化剂乙二胺四乙酸二钠0.001份，均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质。

(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。

实施例11

(1)取葎草50份，加水6倍，每次煮沸提取1小时，提取1次，合并提取液，过滤，浓缩至相对密度为1.1即得；取胡椒1份，提取胡椒油；将二者混合均匀得药物组分。

(2)取处方量去离子水80份，吐温-80 0.01份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940 1份，中速搅拌，分批加入处方量卡波姆-941 20份，低速搅拌至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌1h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液，使其ph值为7，同时慢慢加入占总量体积20％的甘油；

(3)将步骤1所得药物组分别分散于3倍体积95％酒精中，在低速搅拌条件下缓慢加入1倍空白基质中，搅拌分散均匀；将固化剂乙二胺四乙酸二钠0.003份，均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质。

(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。

实施例12

(1)取葎草100份，加水9倍，每次煮沸提取2小时，提取2次，合并提取液，过滤，浓缩至相对密度为1.2即得；取相当胡椒2份的98％的胡椒碱；将二者混合均匀得药物组分。

(2)取处方量去离子水70份，吐温-80 0.025份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-9402.5份，中速搅拌，分批加入处方量卡波姆-941 18份，低速搅拌至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液，使其ph值为5.5，同时慢慢加入占总量体积23.0％的甘油；

(3)将步骤1所得药物组分别分散于1.8倍体积95％酒精中，在低速搅拌条件下缓慢加入1.6倍空白基质中，搅拌分散均匀；将固化剂乙二胺四乙酸二钠0.003份，均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质。

(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。

实施例13

(1)取葎草150份，加90％乙醇15倍，每次回流提取3小时，提取4次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩至相对密度为1.2即得；取胡椒5份，粉碎成细粉；将二者混合均匀得药物组分。

(2)取处方量去离子水80份，吐温-80 0.03份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940 3份，中速搅拌，分批加入处方量卡波姆-941 20份，低速搅拌至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌3h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液，使其ph值为7，同时慢慢加入占总量体积25％的甘油；

(3)将步骤1所得药物组分别分散于3倍体积95％酒精中，在低速搅拌条件下缓慢加入3倍空白基质中，搅拌分散均匀；将固化剂乙二胺四乙酸二钠0.004份，均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质。

(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。

实施例14

(1)取葎草50份，加50％乙醇6倍，每次回流提取1小时，提取1次，，回收乙醇，过滤，浓缩至相对密度为1.0即得；取胡椒1份，粉碎成极细粉；将二者混合均匀得药物组分。

(2)取处方量去离子水60份，吐温-80 0.01份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940 1份，中速搅拌，分批加入处方量卡波姆-941 10份，低速搅拌至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌1h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液，使其ph值为5，同时慢慢加入占总量体积20％的甘油；

(3)将步骤1所得药物组分别分散于1倍体积95％酒精中，在低速搅拌条件下缓慢加入1倍空白基质中，搅拌分散均匀；将固化剂乙二胺四乙酸二钠0.001份，均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质。

(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。

实施例15

(1)取葎草100份，加70％乙醇10倍，每次回流提取2小时，提取2次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩至相对密度为1.2即得；取胡椒2份，粉碎成超微粉；将二者混合均匀得药物组分。

(2)取处方量去离子水70份，吐温-80 0.02份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940 2份，中速搅拌，分批加入处方量卡波姆-941 15份，低速搅拌至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液，使其ph值为6，同时慢慢加入占总量体积22.5％的甘油；

(3)将步骤1所得药物组分别分散于2倍体积95％酒精中，在低速搅拌条件下缓慢加入2倍空白基质中，搅拌分散均匀；将固化剂乙二胺四乙酸二钠0.002份，均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质。

(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。

实施例16

(1)取葎草80份，加60％乙醇12倍，每次回流提取1.5小时，提取2次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩至相对密度为1.15即得；取胡椒5份，提取胡椒油；将二者混合均匀得药物组分。

(2)取处方量去离子水60份，吐温-80 0.01份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940 1份，中速搅拌，分批加入处方量卡波姆-941 20份，低速搅拌至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌1h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液，使其ph值为7，同时慢慢加入占总量体积20％的甘油；

(3)将步骤1所得药物组分别分散于3倍体积95％酒精中，在低速搅拌条件下缓慢加入1倍空白基质中，搅拌分散均匀；将固化剂乙二胺四乙酸二钠0.001份，均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质。

(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。

实施例17

(1)取葎草150份，加50％乙醇13倍，每次回流提取1.6小时，提取3次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩至相对密度为1.1即得；取胡椒1份，提取胡椒油；将二者混合均匀得药物组分。

(2)取处方量去离子水80份，吐温-80 0.01份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940 1份，中速搅拌，分批加入处方量卡波姆-941 20份，低速搅拌至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌1h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液，使其ph值为7，同时慢慢加入占总量体积20％的甘油；

(3)将步骤1所得药物组分别分散于3倍体积95％酒精中，在低速搅拌条件下缓慢加入1倍空白基质中，搅拌分散均匀；将固化剂乙二胺四乙酸二钠0.003份，均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质。

(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。

实施例18

(1)取葎草100份，加80％乙醇8倍，每次回流提取1.2小时，提取2次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩至相对密度为1.21即得；取相当胡椒2份的98％的胡椒碱；将二者混合均匀得药物组分。

(2)取处方量去离子水70份，吐温-80 0.025份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-9402.5份，中速搅拌，分批加入处方量卡波姆-941 18份，低速搅拌至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液，使其ph值为5.5，同时慢慢加入占总量体积23.0％的甘油；

(3)将步骤1所得药物组分别分散于1.8倍体积95％酒精中，在低速搅拌条件下缓慢加入1.6倍空白基质中，搅拌分散均匀；将固化剂乙二胺四乙酸二钠0.003份，均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质。

(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。

研究例1

通过番泻叶所致的小鼠腹泻模型，研究本发明药物治疗腹泻的有效性。

1.实验材料

按实施例9制备方法，取以下重量配比的药材，分别制成本研究例所述的药物：

葎草100克，胡椒2克，制备成葎草胡椒腹泻凝胶膏A。

葎草100克，制备成葎草腹泻凝胶膏B。

胡椒2克，制备成胡椒腹泻凝胶膏C。

2.分组及给药

实验分为4组，赋形剂对照组(模型组)：每只小鼠腹部皮肤贴敷等量的空白基质；凝胶膏A组：每只小鼠腹部皮肤贴敷凝胶膏A；凝胶膏B组：每只小鼠腹部皮肤贴敷凝胶膏B；凝胶膏C组：每只小鼠腹部皮肤贴敷凝胶膏C。

取已在实验室饲养3天的清洁级小鼠，体重20～22g左右，雄性，按体重随机分组，各组小鼠给药前24小时用剪毛剪去毛。分笼饲养，每鼠1格。禁食12小时后，各组各小鼠分别按各自的给药方法及剂量给小鼠用药，腹部皮肤给药后，每只小鼠立即灌胃30％番泻叶溶液0.25ml/10g，并单个放在铺有相当大滤纸的小笼内进行观察。给番泻叶后1～5小时，每小时换吸水纸1次。观察各小鼠的稀便个数、稀便率和稀便级数，计算各鼠5小时的腹泻指数。如此连续造模并给药观察3天，计算比较各鼠每天5小时内的腹泻指数。实验结果见表1。

表1 腹泻贴对番泻叶所致小鼠腹泻指数的影响

与赋形剂组比*P＜0.05。

本实验结果表明，本发明所述的药物制成的腹泻贴剂治疗腹泻具有有较好疗效，并且明显强于葎草或胡椒单用。

Claims (8)

1.一种治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂，其特征在于：活性药物由以下重量份数的原料制成：葎草100份，胡椒2份，葎草的提取方式为水提或醇提后干燥成干浸膏入药，胡椒以胡椒粉碎成极细粉入药或提取胡椒油入药或以其所含成分胡椒碱入药，将二者混匀得活性药物。

2.根据权利要求1所述的治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂，其特征在于：所述的外用脐部贴剂为外用散剂或凝胶膏剂。

3.根据权利要求2所述的治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂，其特征在于：所述的凝胶膏剂由背衬层和含药基质层组成，其中背衬层为无纺布，含药基质层由活性药物和空白基质按1∶1～1∶5的重量配比混合制得。

4.根据权利要求3所述的治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂，其特征在于：所述的空白基质包括以下重量份数的组分：去离子水60～80份，卡波姆-940 1～3份，卡波姆-941 10～20份，吐温-80 0.01～0.03份，乙二胺四乙酸二钠0.001～0.004份，95％酒精1～3份。

5.一种治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：按重量份数取葎草100份，胡椒2份；葎草的提取方式为水提或醇提后干燥成干浸膏入药，胡椒以胡椒粉碎成极细粉入药或提取胡椒油入药或以其所含成分胡椒碱入药，将二者混匀得活性药物。

6.根据权利要求5所述的治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂的制备方法，其特征在于：所述葎草的水提工艺为取葎草，加水6-15倍，每次煮沸提取1-3小时，提取1-4次，合并提取液，过滤，浓缩，干燥得干浸膏；葎草的醇提工艺为取葎草，加50％-90％乙醇6-15倍，每次回流提取1-3小时，提取1-4次，合并提取液，回收乙醇，过滤，浓缩，干燥得干浸膏。

7.根据权利要求5所述的治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂的制备方法，其特征在于：所述的外用脐部贴剂为外用散剂时，每次取1.5-2.5克活性药物于贴敷用橡胶膏上即可。

8.根据权利要求5所述的治疗小儿腹泻的外用脐部贴剂的制备方法，其特征在于：所述的外用脐部贴剂为凝胶膏剂时的制备步骤为：(1)制备活性药物；(2)取60～80份去离子水，0.01～0.03份吐温-80混匀，低速搅拌，加入1～3份卡波姆-940，搅拌，分批加入10～20份卡波姆-941，搅拌至均匀，倒入捏合机，搅拌1-3h，抽真空，搅拌均匀，静置，得空白基质；低速搅拌空白基质，并缓慢加入NaOH溶液使其pH值为5-7，同时慢慢加入占总量体积20％-25％的甘油；(3)将步骤1所得活性药物分散于1-3倍体积95％酒精中，搅拌下缓慢加入1-3倍空白基质中，搅拌分散均匀；将0.001～0.004份固化剂乙二胺四乙酸二钠均匀喷洒于上述混合物中，搅拌分散均匀，密封静置，即得含药基质；(4)将含药基质趁热涂布在无纺布上，冷至室温切割成需要的大小即可。