CN104523651B - 一种伏格列波糖胶囊及其制备方法 - Google Patents
一种伏格列波糖胶囊及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种伏格列波糖胶囊及其制备方法。所述制备方法具体步骤为：1)将伏格列波糖原料微粉化处理，粒径控制在10‑50um之间；2)称取处方量的原料、填充剂、崩解剂，混合均匀；3)加入水或/和乙醇溶解的粘合剂制软材，过20目筛网制粒；4)将颗粒置于60℃恒温烘箱中烘干后加入处方量的润滑剂，过18目筛整粒；5)将混合好的颗粒灌装于胶囊中。与现有技术相比，本发明所述的伏格列波糖胶囊在制备时，通过将原料微粉化处理、使用适宜的内加崩解剂，其具有崩解时间短、溶出度高、制备工艺简单、成本较低的特点。
Description
技术领域
本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种伏格列波糖胶囊及其制备方法。
背景技术
伏格列波糖是日本武田药品工业株式会开发研制的新一代α-葡萄糖苷酶抑制剂，口服后能竞争拮抗性地抑制倡导内双糖类水解酶，从而延缓了糖类的消化和吸收，以改善餐后高血糖。1994年首次在日本上市，用于治疗糖尿病餐后血糖升高。此外，本品于吡咯列酮组成复方用于改善糖耐量。目前上市的α-葡萄糖苷酶抑制剂主要有伏格列波糖和阿卡波糖，与阿卡波糖比较，伏格列波糖活性更高，用药剂量更小；α-葡萄糖苷酶的选择性更高，肠道副作用更低。由于伏格列波糖的作用机理是延缓葡萄糖的生成和吸收，因此降糖作用更加稳定，又加上伏格列波糖不刺激胰岛素地分泌，因此餐后无高胰岛素血症的出现，不易出现低血糖现象。单独使用和其他降糖药物联合使用同样有效，联合用药时还能使服药与降糖作用更加同步，减少其他降糖药物的用量，降低出现低血糖的危险，减少肥胖等副作用。临床评价良好，其销售额逐步上升。
目前国内上市的产品中，例很有胶囊制剂，即使有，也存在着诸多缺陷。例如，中国专利(CN 101219127A)公开的一种伏格列波糖胶囊及其制备方法，胶囊包括:伏格列波糖、崩解剂、稀释剂、润滑剂及助流剂；崩解剂选自淀粉、改良淀粉、纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、竣甲基淀粉钠、交联梭甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、胶体硅酸镁铝中的一种或几种；所述的稀释剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸钙、高岭土、糊精、氯化钠中的一种或几种。在该申请中，由于其崩解较慢，胶囊壳溶胀速率慢，减少了伏格列波糖的在体内的利用。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种崩解时间短、溶出度较高的伏格列波糖胶囊及其制备方法。
本发明所述的一种伏格列波糖胶囊，所述胶囊按质量份计算，包括1-2份的伏格列波糖原料、450-750份的填充剂、50-100份的粘合剂、20-45份的崩解剂和5-15 份的润滑剂；所述伏格列波糖原料经过微粉化处理，粒径控制在10-50um之间。
本发明所述的一种伏格列波糖胶囊，所述填充剂包括乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、糊精、糖粉、磷酸氢钙和碳酸钙中的一种或几种。
本发明所述的一种伏格列波糖胶囊，所述崩解剂包括羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种。
本发明所述的一种伏格列波糖胶囊，所述粘合剂包括淀粉浆、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、糊精、PVPK30中的一种或几种。
本发明所述的一种伏格列波糖胶囊，所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸、山嵛酸甘油脂中的一种或几种。
本发明所述的一种伏格列波糖胶囊的制备方法，所述制备方法具体步骤为：1) 将伏格列波糖原料微粉化处理，粒径控制在10-50um之间；2)称取处方量的原料、填充剂、崩解剂在混合均匀；3)加入水或/和乙醇溶解的粘合剂制软材，过20目筛网制粒；4)将颗粒置于60℃恒温烘箱中烘干后加入处方量的润滑剂，过18目筛整粒；5)将混合好的颗粒灌装于胶囊中。
与现有技术相比，本发明所述的伏格列波糖胶囊在制备时，通过将原料微粉化处理、使用适宜的内加崩解剂，其具有崩解时间短、溶出度高、制备工艺简单、成本较低的特点。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明所述的伏格列波糖胶囊及其制备方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
处方：伏格列波糖0.2、乳糖100g、微晶纤维素36g、交联羧甲基纤维素钠6g、 5％PVPK30的50％乙醇溶液300ml、滑石粉1g，制成10000粒。
制备方法：1)将伏格列波糖原料微粉化处理，粒径控制在10-25um之间；2) 称取处方量的伏格列波糖与乳糖按等量递加法混合均匀，再加入处方量的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合均匀；3)加入处方量的5％PVPK30的50％乙醇溶液制软材，过20目筛网制粒；4)将颗粒置于60℃恒温烘箱中烘干后加入处方量的滑石粉过18目筛整粒；5)将混合好的颗粒灌装于胶囊中。
实施例2
伏格列波糖0.2g、乳糖110g、甘露醇30g、交联羧甲基纤维素钠6g、5％PVPK30 的50％乙醇溶液240ml、滑石粉1g，制成10000粒。
制备方法：1)将伏格列波糖原料微粉化处理，粒径控制在35-50um之间；2) 称取处方量的伏格列波糖与乳糖按等量递加法混合均匀、再加入处方量的甘露醇、交联羧甲基纤维素钠混合均匀；3)加入处方量的5％PVPK30的50％的乙醇溶液制软材，过20目筛网制粒；4)将颗粒置于60℃恒温烘箱中烘干后加入处方量的滑石粉过18目筛整粒；5)将混合好的颗粒灌装于胶囊中。
实施例3
伏格列波糖0.2g、乳糖100g、预胶化淀粉36g、羧甲基淀粉钠8g、8％PVPK30 溶液235ml、硬脂酸镁1.5g，制成10000粒。
制备方法：1)将伏格列波糖原料微粉化处理，粒径控制在10-25um之间；2) 称取处方量的伏格列波糖与乳糖按等量递加法混合均匀、再加入处方量的预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀；3)加入处方量的5％PVPK30溶液制软材，过20 目筛网制粒；4)将颗粒置于60℃恒温烘箱中烘干后加入处方量的滑石粉过18目筛整粒；5)将混合好的颗粒灌装于胶囊中。
实施例4
处方：伏格列波糖0.2g 、乳糖100g、微晶纤维素36g、交联羧甲基纤维素钠6g、 5％PVPK30的50％乙醇溶液300ml、滑石粉1g、扶桑甾醇棕榈酸酯1g，制成10000 粒。
制备方法：1)将伏格列波糖原料微粉化处理，粒径控制在10-25um之间；2) 称取处方量的伏格列波糖与乳糖按等量递加法混合均匀，再加入处方量的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合均匀；3)加入处方量的5％PVPK30的50％乙醇溶液制软材，过20目筛网制粒；4)将颗粒置于60℃恒温烘箱中烘干后加入处方量的滑石粉过18目筛整粒；5)将混合好的颗粒灌装于胶囊中。
对照组
伏格列波糖0.2g、乳糖80g、微晶纤维素50g、羧甲基淀粉钠10g、8％PVPK30 溶液220ml、硬脂酸镁1.5g，制成10000粒。
制备方法：1)伏格列波糖原料不进行粉碎处理；2)称取处方量的伏格列波糖与乳糖按等量递加法混合均匀、再加入处方量的预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀；3)加入处方量的的5％PVPK30溶液制软材，过20目筛网制粒；4)将颗粒置于60℃恒温烘箱中烘干后加入处方量的滑石粉过18目筛整粒；5)将混合好的颗粒灌装于胶囊中。
质量检测
本发明选择检测各实施例的含量、溶出度和关物质，以对本发明进行进一步的阐述和验证。
1.溶出度检测
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：0.12％辛烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液(pH3.5)〔取辛烷磺酸钠1.2g，加磷酸盐缓冲液(pH3.5)(取磷酸二氢钠3.6g,加水1000ml溶解，用磷酸调节pH值至3.5)溶解并稀释至1000ml〕；柱温：35℃；荧光检测器，激发波长:350nm发射波长：430nm。测定方法：取本品,按照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅩC第三法)检查,以磷酸盐缓冲液(PH5.8)100ml为溶出介质，转速为每分钟40转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取伏格列波糖对照品约10mg，精密称定，置100ml容量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液；精密量取2ml，置100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法分别量取上述供试品溶液与对照品溶液50μl，照含量测定下的方法测定，计算出每片的溶出量。取以上实施例样品以及对照实施例进行溶出度测定，分别在5、10、15、20、30分钟取样分析，比较结果。溶出曲线检测结果见表1。
表1各实施例溶出度(％)结果
| 取样时间(min) | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 对照组 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 68.57 | 66.33 | 66.33 | 71.33 | 45.59 |
| 10 | 93.86 | 92.99 | 89.65 | 94.12 | 67.32 |
| 15 | 98.16 | 96.30 | 95.86 | 97.34 | 88.07 |
| 20 | 99.20 | 97.04 | 99.50 | 99.30 | 95.02 |
| 30 | 100.26 | 99.08 | 99.79 | 99.81 | 99.73 |
从实施例1-4与对照实施例的溶出结果对比看，实施例1-4在15min时已基本崩解完，而对照实施例在20min是才基本崩解完。证明通过本发明通过将原料微粉化可提高制剂的溶出速率，有利于制剂的崩解，且溶出效果高。
2.含量、有关物质检测
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：0.12％辛烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液(pH3.5)〔取辛烷磺酸钠1.2g，加磷酸盐缓冲液(pH3.5)(取磷酸二氢钠3.6g,加水1000ml溶解，用磷酸调节pH值至3.5)溶解并稀释至1000ml〕；柱温：35℃；荧光检测器，激发波长:350nm发射波长：430nm。有关物质检测方法：取本品的内容物1.6g(规格0.2mg)(相当于伏格列波糖2.0mg)，置10ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇，使伏格列波糖溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各50μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的2 倍，除辅料峰外，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积之和，不得大于对照溶液的主峰峰面积的0.6倍(1.2％)。含量检测方法：取本品20粒，精密称定内容物的重量，混合均匀，取约0.40g(约相当于伏格列波糖0.5mg)，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇，使伏格列波糖溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，滤液作为供试品溶液。另精密称取伏格列波糖对照品约10mg，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取5ml 于50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液50μl，注入色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C10H21NO7的含量。含量、有关物质的检测结果见表2。
表2：各实施例含量有关物质检测结果
| 含量(％) | 最大单杂 | 总杂 | |
| 实施例1 | 99.98 | 0.0014 | 0.0024 |
| 实施例2 | 99.26 | 0.0017 | 0.0031 |
| 实施例3 | 100.17 | 0.0021 | 0.0036 |
| 实施例4 | 99.93 | 0.0012 | 0.0021 |
| 对照组 | 99.67 | 0.0020 | 0.0029 |
实施例含量和有关物质检测结果表明，伏格列波糖原料的微粉化处理对未对对制剂的稳定性造成影响。在加入从蔓荆中提取分离得到的扶桑甾醇棕榈酸酯后，伏格列波糖胶囊的溶出度及各方面质量均有所提高。
综上对各个实施例效果的检测可说明本发明是可行的，其提供的伏格列波糖胶囊组合物及其制备方法具有工艺简单、溶出度高、制剂稳定的优点。
Claims (1)
1.一种伏格列波糖胶囊，其特征在于，所述伏格列波糖胶囊的处方为：伏格列波糖0.2g、乳糖100g、微晶纤维素36g、交联羧甲基纤维素钠6g、5%PVPK30的50%乙醇溶液300mL、滑石粉1g和扶桑甾醇棕榈酸酯1g，制成10000粒；
所述伏格列波糖胶囊的制备方法为：1）将伏格列波糖原料微粉化处理，粒径控制在10-25µm之间；2）称取处方量的伏格列波糖与乳糖按等量递加法混合均匀，再加入处方量的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合均匀；3）加入处方量的5%PVPK30的50%乙醇溶液制软材，过20目筛网制粒；4）将颗粒置于60℃恒温烘箱中烘干后加入处方量的滑石粉过18目筛整粒；5）将混合好的颗粒灌装于胶囊中。
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