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CN104447540A - 一种一级芳香酰胺化合物的合成方法 - Google Patents

一种一级芳香酰胺化合物的合成方法 Download PDF

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CN104447540A
CN104447540A CN201410635839.2A CN201410635839A CN104447540A CN 104447540 A CN104447540 A CN 104447540A CN 201410635839 A CN201410635839 A CN 201410635839A CN 104447540 A CN104447540 A CN 104447540A
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CN
China
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methyl
synthetic method
ring
primary aromatic
ammonium
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CN201410635839.2A
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尹双凤
韩立彪
陈铁桥
黄尧
周永波
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Hunan University
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Hunan University
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Abstract

本发明提供了一种一锅法由2-甲基-N-杂环芳香化合物和铵源制备一级芳香酰胺的方法。利用金属铜为催化剂，以环境友好型的分子O2(氧气)为氧化剂，在有机溶剂中加热，通过此方法可以实现操作简单，温和条件下活化2-甲基-N-杂环芳香化合物的sp3C-H键同时与铵源进行酰胺化合成一系列一级芳香酰胺化合物。本发明的优点在于：金属铜催化剂价格便宜且属于水溶性催化剂，毒性相对较小；反应条件要求低，易于操作，危险性小；直接由甲基官能化成酰胺键；原子经济性好，官能团适用性强。本方法具有良好的工业应用前景。

Description

一种一级芳香酰胺化合物的合成方法
【技术领域】
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种一锅法由2-甲基-N-杂环芳香化合物和铵源直接制备一级芳香酰胺化合物的实用合成方法。
【背景技术】
酰胺化合物在许多天然产物和药物中间体处于非常重要的地位。目前发现，许多酰胺化合物具有广泛的生活活性，包括杀菌、抗肿瘤、抗微生物、抗癌和抗炎等活性。因此，在药物和生物研究领域，酰胺化合物一直备受关注，更是有机合成及其他工业研究领域的炙热课题之一。
一级芳香酰胺化合物的合成方法很多，最常用的合成方法是芳香羧酸衍生物的酰胺化反应。这些方法普遍存在的不足有：(1)原子经济性低；(2)需要使用危险的试剂；(3)反应体系产生的副产物不仅降低反应速率而且对环境产生污染。为了解决一级芳香酰胺合成中遇到的这些难题，近年来研究工作者不懈努力，相继报道了一级芳香酰胺化合物的下列合成方法：(1)A.Brennführer,H.Neumann和M.Beller等人用过渡金属催化有机卤代物的氨基羧基化得到一级芳香酰胺化合物；(2)C.Chen和H.Hong等研究出醛和醇的氧化氨化来制备一级芳香酰胺化合物；(3)J.W.Kim,K.Yamaguchi和N.Mizuno等人利用亚胺的氧化来合成一级芳香酰胺化合物,等等。虽然采用这些方法都能有效地合成一级芳香酰胺化合物，但是这些方法都太过于依赖功能性官能团的转化或需要预活化的官能团以及需要用对环境有污染的氧化剂进行氧化，它们不仅存在原子经济性差的缺陷，而且存在官能团容忍性不高的局限性。因此，开发一种在温和条件下直接由C-H键活化酰胺化制备一级芳香酰胺化合物的合成方法，是可持续发展理念下最捷径和最理想的合成方法，也是有机合成迫切解决的技术难题之一。(参考文献：Angew.Chem.,Int.Ed.,2009,48,4114-4133；Chem.Soc.Rev.,2011,40,4986-5009；Organometallics,2008,27,5402-5422；Org.Biomol.Chem,2011,9,20-26；Angew.Chem.,Int.Ed.,2008,47,9249-9251；Chem.Commun,2012,48,2642-2644；Synlett,2012,801-804.)
本发明提供一种环境污染小，简单易行，金属铜催化剂催化，条件温和、原料易得高效制备一级芳香酰胺化合物的合成方法。
【发明内容】
本发明的目的是发展一种一锅法用金属铜做催化剂、廉价易得2-甲基-N-杂环芳香化合物和铵源为原料，选用氧气做氧化剂，高转化率和高原子经济性制备一级芳香酰胺化合物的方法。
本发明的发明目的是通过如下技术方法实现的：
一种如结构式(I)所示的一级芳香酰胺化合物的合成方法，
包含如下操作步骤：
将装有金属铜催化剂、2-甲基-N-杂环芳香化合物和铵源的反应容器抽真空，填充氧气，然后加入有机溶剂，密封；加热到120～150℃反应8～48h,反应结束后冷却至室温，用饱和碳酸氢钠洗涤，然后用三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物；
其中，
N-杂环为吡啶环、噻唑环、吡嗪环、苯并噻唑环、喹喔啉环或喹啉菲罗林环。
R1为氨基、三甲基乙酰氨基、甲基、氟、氯、溴、硝基、甲酸甲酯或甲氧基。
进一步地，所述的金属铜催化剂、2-甲基-N-杂环芳香化合物和铵源的摩尔比为[0.05～0.2]:1：[2.0～8.0]。
进一步地，所述有机溶剂选自1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、氯苯、苯甲醚、甲苯、四氢呋喃或者乙醇的一种或两种以上。
进一步地，所述的金属铜催化剂是选自Cu、CuBr、CuCl、CuI、Cu(OAc)2、CuBr、CuBr2、CuI2、CuO或Cu(OTf)2的一种或两种以上。
进一步地，所述的铵源选自醋酸铵、氨水、甲酸铵、磷酸氢二铵所述2-甲基-N-杂环芳香化合物(II)是选自2-甲基吡啶、2-甲基噻唑、2-甲基吡嗪、2-甲基苯并噻唑、2-甲基喹喔啉、2-甲基喹啉、2-甲基-4-氨基喹啉、2-甲基-4-三甲基乙酰胺基喹啉、2,6-二甲基喹啉、2-甲基-6-氟喹啉、2-甲基-6-氯喹啉、2-甲基-6-溴喹啉、2-甲基-6-硝基喹啉、2-甲基-6-甲酸甲酯喹啉、2-甲基-6-甲氧基喹啉、2-甲基-8-甲氧基喹啉、2,9-二甲基-1,10-菲啰啉。
本发明提供一种环境污染小，简单易行，金属铜催化剂催化，条件温和、原料易得由2-甲基-N-杂环芳香化合物和铵源高效制备一级芳香酰胺化合物的合成方法，具有良好工业应用前景。
【附图简要说明】
图1为本发明提供的一级芳香酰胺类化合物的合成路径图。
【具体实施方式】
下面结合本发明的合成例对本发明所述的合成方法作进一步说明，需要说明的是，实施例并不构成对本发明要求保护范围的限制：
一级芳香酰胺化合物的合成
如图1所示，本发明提供的芳香酰胺类化合物(I)的合成步骤为：在反应容器中加入5～20mol％的催化剂(基于上述化合物(II))(如：铜粉等)，0.2mmol 2-甲基-N-杂环芳香化合物(II)和0.4～1.6mmol铵源，抽真空，回填氧气，然后加入1mL有机溶剂(如：1,4-二氧六环)，密封；加热到120～150℃反应8～48h，反应结束后冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物。
合成例1
喹啉-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入0.8mmol醋酸铵和10mol％的铜粉(基于0.2mol 2-甲基喹啉)，抽真空，回填氧气，然后加入0.2mol 2-甲基喹啉和1mL 1,4-二氧六环，密封；加热到130℃下反应24h.待反应液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为85％。经核磁检验无其他杂质残留。NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(b,2H),8.13(d,J＝8.4Hz,2H),7.89(d,J＝8.0Hz,1H),7.76-7.80(m,1H),7.62-7.66(m,1H),6.01(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.97,149.33,146.56,137.56,130.19,129.80,129.41,128.15,127.75,118.86.
合成例2
6-甲基喹啉-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入0.2mol 2,6-二甲基喹啉，0.4mmol甲酸铵，10mol％的溴化铜和5mol％铜粉，抽真空，回填氧气，然后加入1mL四氢呋喃，密封；加热到120℃下反应20h.待反应液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为57％。经核磁检验无其他杂质残留。NMR(400MHz,DMSO-D6)δ8.43(d,J＝8.8Hz,1H),8.24(s,1H),8.11(d,J＝8.8Hz,1H),8.02(d,J＝8.4Hz,1H),7.83(s,1H),7.69-7.71(m,2H),3.32(mixed with DMSO,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-D6)δ166.74,150.06,145.12,138.31,137.33,133.07,129.49,129.26,127.11,119.09,21.70.HRMS(EI)m/z:[M]Calcd for C11H10N2O 186.0793,Found 186.0787.
合成例3
6-甲氧基喹啉-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入0.2mol 2-甲基-6-甲氧基喹啉，0.8mmol氨水和10mol％的碘化铜，抽真空，回填氧气，然后加入1mL甲苯，密封；加热到140℃下反应19h.待反应液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为63％。经核磁检验无其他杂质残留。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.26(d,J＝8.4Hz,1H),8.19(d,J＝8.4Hz,1H),8.01(s,1H),8.00(d,J＝9.2Hz,1H),7.42(dd,J1＝2.4Hz,J2＝9.2Hz,1H),7.12(d,J＝2.4Hz,1H),5.69(s,1H),3.96(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ167.15,159.08,147.07,142.71,135.89,131.28,130.77,123.33,119.25,104.87,55.66.HRMS(EI)m/z:[M]Calcd for C11H10N2O2202.0742,Found 202.0733.
合成例4
8-甲氧基喹啉-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入0.2mol 2-甲基-8-甲氧基喹啉，1.6mmol醋酸铵和20mol％的溴化亚铜，抽真空，回填氧气，然后加入1mL N,N-二甲基甲酰胺，密封；加热到140℃下反应24h.待反应液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为67％。经核磁检验无其他杂质残留。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.33(d,J＝8.8Hz,1H),8.29(d,J＝8.8Hz,1H),8.19(s,1H),7.56(dd,J1＝8.0Hz,J2＝8.0Hz,1H),7.45(d,J＝8.4Hz,1H),7.10(d,J＝7.6Hz,1H),5.85(s,1H),4.09(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.04,155.57,148.26,138.59,137.39,130.63,128.52,119.56,119.51,108.38,56.06.
合成例5
4-氨基喹啉-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入0.2mol 2-甲基-4-氨基基喹啉，1.6mmol醋酸铵，20mol％的氧化铜，抽真空，回填氧气，然后加入0.5mL 1,4-二氧六环和0.5mL苯甲醚，密封；加热到130℃下反应28h.待反应液冷却至室温，用氨水或者饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为49％。经核磁检验无其他杂质残留。1H NMR(400MHz,THF-D8)δ8.02(b,2H),7.86(b,1H),7.58(b,1H),7.42(b,2H),6.77(s,1H),6.40(b,2H)；13C NMR(100MHz,THF-D8)δ166.91,152.75,151.02,147.99,129.72,128.86,124.44,121.35,119.32,100.19.HRMS(EI)m/z:[M]Calcd for C10H9N3O 187.0746,Found 187.0738.
合成例6
4-三甲基乙基酰胺喹啉-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入0.2mol 2-甲基-4-三甲基乙基酰胺喹啉，0.8mmol磷酸氢二铵和10mol％的醋酸铜，抽真空，回填氧气，然后加入1mL氯苯，密封；加热到120℃下反应24h.待反应液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为36％。经核磁检验无其他杂质残留。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.91(s,1H),8.22(s,1H),8.08(d,J＝8.8Hz,1H),8.00(s,1H),7.76(d,J＝8.0Hz,1H),7.75(dd,J1＝8.0Hz,J2＝6.4Hz,1H),7.63(dd,J1＝J2＝7.6Hz,1H),5.90(s,1H),1.45(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.84,166.78,150.33,147.34,141.99,130.96,129.91,127.88,121.71,119.58,109.90,40.42,27.63.HRMS(EI)m/z:[M]Calcd for C15H17N3O2271.1321,Found 271.1322.
合成例7
6-氟喹啉-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入0.2mol 2-甲基-6-氟喹啉，1.0mmol醋酸铵,10mol％的氯化亚铜，抽真空，回填氧气，然后加入0.5mL乙醇和0.5mL1,4-二氧六环，密封；加热到135℃下反应36h.待反应液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为70％。经核磁检验无其他杂质残留。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.30(dd,J1＝8.8Hz,J2＝23.2Hz,1H),8.30(d,J1＝14.4Hz,1H),8.13(dd,J1＝5.2Hz,J2＝9.2Hz,1H),8.02(s,1H),7.49-7.58(m,2H),5.87(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.70,161.50(JF-C＝249.7Hz),148.90((JF-C＝2.6Hz),143.70,136.83(JF-C＝5.6Hz),132.46(JF-C＝9.3Hz),130.21(JF-C＝10.3Hz),120.67(JF-C＝25.9Hz),119.61,110.80(JF-C＝21.7Hz).HRMS(EI)m/z:[M]Calcd for C10H7FN2O 190.0542,Found 190.0533.
合成例8
6-氯喹啉-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入0.2mol 2-甲基-6-氯喹啉，1.6mmol氨水，10mol％溴化亚铜和5mol％碘化亚铜，抽真空，回填氧气，然后加入1mL 1,4-二氧六环，密封；加热到140℃下反应8h.待反应液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为78％。经核磁检验无其他杂质残留。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33(d,J＝8.4Hz,1H),8.24(d,J＝8.4Hz,1H),8.06(d,J＝9.2Hz,1H),8.03(s,1H),7.88(d,J＝2.0Hz,1H),7.71(dd,J1＝2.0Hz,J2＝8.8Hz,1H),5.80(s,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ166.45,149.60,144.98,136.60,134.10,131.40,131.23,129.93,126.44,119.78.
合成例9
6-溴喹啉-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入0.2mol 2-甲基-6-溴喹啉，1.2mmol醋酸铵,20mol％的碘化铜，抽真空，回填氧气，然后加入1mL 1,4-二氧六环，密封；加热到140℃下反应36h.待反应液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为57％。经核磁检验无其他杂质残留。1H NMR(400MHz,DMSO-D6)δ8.54(d,J＝8.8Hz,1H),8.40(d,J＝2.0Hz,1H),8.32(s,1H),8.20(d,J＝8.4Hz,1H),8.06(d,J＝8.8Hz,1H),7.99(dd,J1＝2.0Hz,J2＝8.4Hz,1H),7.83(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-D6)δ166.38,151.39,145.14,137.48,134.00,131.87,130.54,130.43,121.61,120.04.
合成例10
6-甲酸甲酯喹啉-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入0.2mol 2-甲基-6-甲酸甲酯喹啉，1.6mmol醋酸铵，20mol％的三氟醋酸铜，抽真空，回填氧气，然后加入1mL苯甲醚，密封；加热到150℃下反应8h.待反应液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为61％。经核磁检验无其他杂质残留。1H NMR(400MHz,DMSO-D6)δ8.78(s,1H),8.77(d,J＝8.8Hz,1H),8.36(s,1H),8.31(dd,J1＝1.6Hz,J2＝8.8Hz,1H),8.22(d,J＝8.4Hz,1H),8.21(d,J＝8.8Hz,1H),7.87(s,1H),3.97(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-D6)δ166.32,166.20,152.93,148.31,139.84,131.27,130.39,129.68,129.07,128.52,119.92,53.03.HRMS(EI)m/z:[M]Calcd for C12H10N2O3230.0691,Found230.0683.
合成例11
6-硝基喹啉-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入0.2mol 2-甲基-6-硝基喹啉，0.8mmol醋酸铵，20mol％的溴化亚铜，抽真空，回填氧气，然后加入1mL 1,4-二氧六环，密封；加热到150℃下反应48h.待反应液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为46％。经核磁检验无其他杂质残留。1H NMR(400MHz,DMF-D7)δ9.20(d,J＝2.4Hz,1H),8.99(d,J＝8.4Hz,1H),8.63(dd,J1＝2.4Hz,J2＝9.2Hz,1H),8.58(s,1H),8.42(d,J＝8.4Hz,1H),8.35(d,J＝9.2Hz,1H),7.95(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMF-D7)δ165.87,153.92,148.66,146.42,140.31,131.52,128.29,125.07,123.65,120.39.HRMS(EI)m/z:[M]Calcd for C10H7N3O3217.0487,Found 217.0482.
合成例11
2,9-二甲酰胺-1,10-菲罗林的合成
在反应容器中加入0.2mol 2,9-二甲基-1,10-菲罗林，1.6mmol醋酸铵,20mol％的铜粉，抽真空，回填氧气，然后加入2mL 1,4-二氧六环，密封；加热到140℃下反应12h.待反应液冷却至室温，重新填充氧气继续反应12h待反应液冷却至室温。用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为56％。经核磁检验无其他杂质残留。1H NMR(400MHz,DMF-D7)δ9.20(s,2H),8.96(d,J＝8.4Hz,2H),8.72(d,J＝8.4Hz,2H),8.41(s,2H),7.98(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMF-D7)δ166.57,150.72,144.69,138.26,130.84,128.22,121.31.
合成例12
喹喔啉-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入1.6mmol甲酸铵，15mol％的三氟醋酸铜，抽真空，回填氧气，然后加入0.2mol 2-甲基喹喔啉，1mL 1,4-二氧六环和1mL甲苯，密封；加热到120℃下反应24h.待反应液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为54％。经核磁检验无其他杂质残留。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.69(s,1H),8.21(d,J＝7.6Hz,1H),8.14(d,J＝8.0Hz,1H),7.84-7.91(m,3H),6.07(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.71,143.99,143.85,143.08,140.39,131.84,130.89,129.78,129.54.
合成例13
苯并噻唑-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入1.6mmol醋酸铵和10mol％的氯化亚铜，抽真空，回填氧气，然后加入0.2mol 2-甲基苯并噻唑，1mL 1,4-二氧六环，密封；加热到130℃下反应24h.待反应液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为54％。经核磁检验无其他杂质残留。1H NMR(400MHz,DMF-D7)δ8.36(s,1H),8.13(d,J＝7.6Hz,1H),8.00(d,J＝8.0Hz,1H),7.99(s,1H),7.44-7.54(m,2H)；13C NMR(100MHz,DMF-D7)δ165.21,161.74,153.42,136.99,127.07,126.96,124.30,122.99.
合成例14
吡啶-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入0.8mmol醋酸铵,10mol％的溴化亚铜，抽真空，回填氧气，然后加入0.2mol2-甲基吡啶，1mL氯苯，密封；加热到150℃下反应8h.待反应液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为48％。经核磁检验无其他杂质残留。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.58(d,J＝6.4Hz,1H),8.21(d,J＝8.0Hz,1H),7.85-7.89(m,2H),7.46(ddd,J1＝1.2Hz,J2＝4.8Hz,J3＝6.0Hz,1H),5.73(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.70,149.52,148.33,137.33,126.50,122.48.
合成例15
噻唑-2-甲酰胺的合成
在反应容器中加入0.8mmol醋酸铵，10mol％的碘化亚铜，抽真空，回填氧气，然后加入0.2mol 2-甲基噻唑，0.5mL N,N-二甲基甲酰胺和0.5mL氯苯，密封；加热到140℃下反应24h.待反应液冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后以三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率为51％。经核磁检验无其他杂质残留。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝3.2Hz,1H),7.62(d,J＝3.2Hz,1H),7.18(s,1H),5.87(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.95,161.63,143.79,125.26.13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.89,161.42,143.81,125.30.

Claims (6)

1.一种具有下述结构式(I)的一级芳香酰胺化合物的合成方法，
包含如下反应步骤：
将转有金属铜催化剂、2-甲基-N-杂环芳香化合物和铵源的反应容器抽真空，填充氧气，然后加入有机溶剂密封；加热到120～150℃反应8～48h，反应结束后冷却至室温，用饱和碳酸氢钠洗涤，然后用三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物；
其中，所述N-杂环是选自吡啶环、噻唑环、吡嗪环、苯并噻唑环、喹喔啉环、喹啉环或菲罗林环；
所述R1是选自氨基、三甲基乙酰氨基、甲基、氟、氯、溴、硝基、甲酸甲酯或甲氧基。
2.根据权利要求1所述的一级芳香酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述的金属铜催化剂、2-甲基-N-杂环芳香化合物和铵源的摩尔比为[0.05～0.2]:1：[2.0～8.0]。
3.根据权利要求1所述的一级芳香酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、氯苯、苯甲醚、甲苯、四氢呋喃或者乙醇的一种或两种以上。
4.根据权利要求1所述的一级芳香酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述的金属铜催化剂是选自Cu、CuBr、CuCl、CuI、Cu(OAc)2、CuBr、CuBr2、CuI2、CuO或Cu(OTf)2的一种或两种以上。
5.根据权利要求1所述的一级芳香酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述的铵源选自醋酸铵、氨水、甲酸铵或磷酸氢二铵。
6.根据权利要求所述的2-甲基-N-杂环芳香化合物选自2-甲基吡啶、2-甲基噻唑、2-甲基吡嗪、2-甲基苯并噻唑、2-甲基喹喔啉、2-甲基喹啉、2-甲基-4-氨基喹啉、2-甲基-4-三甲基乙酰胺基喹啉、2,6-二甲基喹啉、2-甲基-6-氟喹啉、2-甲基-6-氯喹啉、2-甲基-6-溴喹啉、2-甲基-6-硝基喹啉、2-甲基-6-甲酸甲酯喹啉、2-甲基-6-甲氧基喹啉、2-甲基-8-甲氧基喹啉或2,9-二甲基-1,10-菲啰啉。
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