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CN1042905A - 2(1h)喹啉酮化合物及其药用组合物的制备方法 - Google Patents

2(1h)喹啉酮化合物及其药用组合物的制备方法 Download PDF

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CN1042905A
CN1042905A CN89108752A CN89108752A CN1042905A CN 1042905 A CN1042905 A CN 1042905A CN 89108752 A CN89108752 A CN 89108752A CN 89108752 A CN89108752 A CN 89108752A CN 1042905 A CN1042905 A CN 1042905A
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dihydro
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加藤真行
西野重孝
伊藤清隆
高杉寿
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

本发明公开了新的2(H)-喹啉酮化合物及其药物上可接受的盐的制备方法。

Description

本发明涉及新的2（1H）喹啉酮化合物及其药物上可接受的盐。
更具体地说，本发明涉及新的具有药理活性的2（1H）喹啉酮化合物及其药物上可接受的盐、它们的制备方法、含上述化合物的药用组合物及其用于治疗的方法。
本发明的目的之一是提供新颖有效的2（1H）-喹啉酮化合物及其药物上可接受的盐。它们具有强心和降血压活性以及降低心率的能力。
本发明的目的之二是提供2（1H）-喹啉酮化合物及其盐的制备方法
本发明的目的之三是提供以所述2（1H）喹啉酮化合物或其药物上可接受的盐为活性成分的药用组合物。
本发明的目的之四是通过施以所述2（1H）喹啉酮化合物或其药物上可接受的盐，以提供治疗和/或预防人类或动物的心脏病和高血压的方法，更具体地说，提供治疗和/或预防心机能不全、二尖瓣瓣膜病、心房纤颤、心房扑动、阵发心房性心博过度、高血压等疾病的方法。此外，可预期本发明的目标化合物可用作外周循环病、心律不齐、心绞痛、心肌病等疾病的治疗剂和/或预防剂。
本发明新的2（1H）喹啉酮化合物可由下列通式〔Ⅰ〕表示：
式中：
R1是咪唑并吡啶基，噻唑基，吲哚基，二氢吲哚基，咪唑基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基·喹唑啉基，二氢异喹啉基，四氢咪唑吡啶基或四氢喹啉基， 用选自下述基团的取代基取代，所述基团为：低级烷基，卤素，低级烷氧基，低级烷硫基，芳（低级）烷氧基，氰基，硝基，氨基，低级烷基氨基，酰基氨基，羟基和氧基。
R2是氢，低级烷基或卤素，
A是单键或选自式-CO-X1-、
Figure 891087524_IMG11
和-X-CO-的基团，其中X是单键或低级亚烷基，X1是低级亚烷基，以及
粗实线意指单键或双键。
按如下反应式所示方法可制得本发明化合物〔Ⅰ〕或其盐。
方法1
Figure 891087524_IMG12
式中：
R3是羧基，酯化羧基或酰氧基羰基，
R4是硝基，羟氨基或亚硝基，
R1，R2，X1，A和粗实线的各自定义同前。
下文详细解释包括在本发明范围内本发明说明书的上述和此后阐述中的各种定义的适宜实例。
除非另有规定，“低级”意指具有1至6个碳原子的基团。
适宜的“低级烷基”和“低级烷氧基”“低级烷硫基”以及“低级烷基氨基”中的低级烷基部分、可为直链或支链基团，例如甲基、乙基、丙基异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。其中，以C1-4烷基为最佳。
适宜的卤素可为氟、氯、溴和碘。
适宜的“芳（低级）烷氧基”可为取代或未取代的单或二或三苯基（低级）烷氧基，例如 氧基、苯乙基氧基、二苯甲基氧基、硝基
Figure 891087524_IMG15
氧基、甲苯基甲氧基等。
适宜的酰基氨基可为低级烷酰氨基〔例如甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、戊酰氨基、异戊酰氨基等〕、低级烷氧基羰基氨基〔例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基等〕、低级烷基磺酰氨基〔例如甲磺酰氨基、乙磺酰氨基、丙磺酰氨基等〕、芳基磺酰氨基〔例如苯基磺酰氨基、甲苯磺酰氨基等〕等。
适宜的“低级亚烷基”可为直链或支链基团，例如，亚甲基、亚乙基、三亚甲基、甲基亚乙基、甲亚甲基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基等。其中，以C1-4亚烷基为佳。
适宜的“酯化羧基”的酯部分可为低级烷基酯〔例如甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、丁酯、异丁酯、己酯等〕、低级链烯酯〔例如乙烯基酯、烯丙基酯等〕、低级炔基酯〔例如乙炔基酯、丙炔基酯等〕、低级环烷基酯〔例如环丙酯、环丁酯、环己酯等〕、低级环链烯酯〔例如环丁烯基酯、环戊烯基酯、环己烯基酯等〕、芳香酯〔例如苯酯、萘酯、噻吩酯、呋喃酯等〕、芳（低级）烷基酯〔例如
Figure 891087524_IMG16
酯、苯乙基酯、硝基
Figure 891087524_IMG17
酯、噻吩甲基酯、糠基酯等〕等。
适宜的“酰氧基羰基”中的“酰基”可为脂族酰基、芳香酰基〔例如苯甲酰基、萘酰基等〕、杂环酰基〔例如噻吩甲酰、糠酰等〕等。
脂族酰基可为取代或未取代的无环或环酰基，例如，低级链烷酰基〔例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、己酰基〕、低级链烷磺酰基〔例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等〕、低级烷氧基羰基〔例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等〕等。
“二酯化膦酰基”中的适宜的酯部分可称为“酯化羧基”。
就此而言，二酯化膦酰基的酯基团可以相同或不同。
适宜的“取代鏻盐”指的是通常用于维悌希反应的鏻盐〔例如溴化三苯基鏻、氯化三（正丁基）鏻等〕。
适宜的“咪唑并吡啶基”可为咪唑并〔1，2-a〕吡啶基、咪唑并〔1，5-a〕吡啶基、1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基、1H-咪唑并〔4，5-c〕吡啶基、2H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基、2H-咪唑并〔4，5-c〕吡啶基、3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基、3H-咪唑并〔4，5-c〕吡啶基、4H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基、4H-咪唑并〔4，5-c〕吡啶基、5H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基、5H-咪唑并〔4，5-c吡啶基、6H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基、6H-咪唑并〔4，5-c〕吡啶基、7H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基和7H-咪唑并〔4，5-c〕吡啶基。
目标化合物〔Ⅰ〕在药物上可接受的适宜的盐是常规无毒盐，它包括无机碱盐，例如碱金属盐〔例如钠盐、钾盐等〕、碱土金属盐〔例如钙盐、镁盐等〕、铝盐;有机酸成盐〔例如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等〕;无机酸成盐〔例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等〕;带有酸性氨基酸的加成盐〔例如天冬氨酸盐、谷氨酸盐等〕等。
就本发明的2（1H）喹啉酮化合物〔Ⅰ〕而言，可以理解，由于存在不对称碳原子，它可以是旋光异构体。此类异构体也包括在本发明的范围内。
下文详细说明制备本发明目标化合物〔Ⅰ〕的方法。
方法1
目标化合物〔Ⅰ〕或其盐的制备方法是使化合物〔Ⅱ〕或其反应衍生物或其盐与化合物〔Ⅲ〕或其盐反应。
本发明通过两种路线实施。
当化合物〔Ⅱ〕的A是-X-CO-时：
适宜的化合物〔Ⅱ〕及其衍生物的盐可以是碱盐，例如碱金属盐〔例如钠盐、钾盐等〕、碱土金属盐〔例如钙盐、镁盐等〕、铵盐、有机碱盐〔例如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、N，N′-二
Figure 891087524_IMG18
乙二胺盐等〕等，以及酸成盐，如为说明化合物〔Ⅰ〕所列举的盐。
适宜的化合物〔Ⅲ〕的盐指的是酸成盐，如为说明化合物〔Ⅰ〕所列举的盐。
可列举的所述适宜的反应衍生物是酰基卤、酸酐、活性酰胺和活性酯。适宜的例子是酰卤，例如，酰氯和酰溴;与各种酸（例如取代磷酸，如：二烷基磷酸、硫酸、脂族羧酸、芳香羧酸等〕混合的混合酸酐，对称的酸酐;含各种咪唑的活性酰胺，以及活性酯，例如，氰基甲酯、甲氧基甲酯、对硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯、五氯苯酯、苯偶氮基苯酯、羧甲基硫酯和N-羟基琥珀酰亚胺酯。此类反应衍生物可根据引入的酰基种类而进行选择。
通常在常规溶剂中实施该反应，所述溶剂包括：二氯甲烷，氯仿，苯，甲苯，吡啶，二乙醚，二噁烷，四氢呋喃，丙酮，乙腈，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺或对该反应不起反作用的任何其它有机溶剂。
以游离酸或盐形式使用化合物〔Ⅱ〕的情况时，最好在常规缩合剂存在下实施该反应。所述缩合剂包括：N，N′-二环己基碳化二亚胺、N-乙基-N′-（3-二甲基氨基丙基）碳化二亚胺、N，N′-羰基双-（2-甲基咪唑）、聚磷酸乙酯、聚磷酸异丙酯、磷酰氯、三氯化磷、二苯基磷酸化叠氮化物、亚硫酰氯、草酰氯、低级卤代甲酸烷基酯〔例如氯甲酸乙酯、氯甲酸异丙酯等〕、亚磷酸三苯酯、1-（对氯苯磺酰氧基）-6-氯-1H-苯并三唑、所谓Vilsmeier试剂等。Vilsmeier试剂的制备方法是：使N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、碳酰氯、氯甲酸三氯甲酯、磷酰氯、草酰氯等反应。
该反应温度并不严格，可在冷却、室温或加热下进行。
该反应最好在无机碱或有机碱存在下进行。所述无机碱包括碱金属氢氧化物（例如氢氧化钠或氢氧化钾）、或碱金属碳酸盐或碳酸氢盐（例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾）。所述有机碱包括叔胺（如三乙胺、吡啶或N，N-二甲苯胺）。
当化合物〔Ⅱ〕中的A是单键、-CO-X1-或
Figure 891087524_IMG19
时：
可列举的所述适宜的反应衍生物是酸性残基化合物，例如：卤化物〔例如氯化物、溴化物、氟化物和碘化物〕，磺酸盐〔例如甲磺酸盐、甲苯磺酸盐、苯磺酸盐等〕等。
化合物〔Ⅱ〕的盐的适宜例子可以是为说明化合物〔Ⅰ〕而例举的同类盐。
该反应通常在常规溶剂中进行。所述溶剂包括：水、醇〔例如甲醇、乙醇、异丙醇等〕、二噁烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷或对该反应不起负作用的任何其它常规溶剂、或它们的混合物。
虽然该反应温度并不严格，但反应一般在室温、温热或加热下进行。
该反应还可在无机碱或有机碱存在下进行。所述无机碱包括碱金属氢氧化物（例如氢氧化钠或氢氧化钾）、碱金属碳酸盐或碳酸氢盐（例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾）。所述有机碱包括叔胺（如三乙胺、吡啶或N，N-二甲基苯胺）。
该反应还可在碱金属卤化物（例如碘化钠或碘化钾）存在下进行。
方法2
目标化合物〔Ⅰ〕或其盐的制备方法是：使化合物〔Ⅳ〕或其盐还原。
适宜的化合物〔Ⅳ〕的盐指的是，诸如在方法1中，当化合物〔Ⅱ〕的A为-X-CO-时，为化合物〔Ⅱ〕所列举的盐。
通过化学还原、催化还原等实施该还原反应。
用于化学还原的适宜还原剂是金属〔例如锡、锌、铁等〕或金属化合物〔例如氯化铬、乙酸铬等〕的混合物和有机或无机酸〔例如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸等〕。
用于催化还原的适宜催化剂是常规催化剂，例如：铂催化剂〔例如铂板、海绵铂、铂黑、胶态铂、氧化铂、铂丝等〕、钯催化剂〔例如海绵钯、钯黑、氧化钯、钯-炭、胶态钯、钯-硫酸钡、钯-碳酸钡等〕、镍催化剂〔例如还原镍、氧化镍、阮内镍等〕、钴催化剂〔例如还原钴、阮内钴等〕、铁催化剂〔例如还原铁、阮内铁等〕、铜催化剂〔例如还原铜、阮内铜、Ullman铜等〕等。
该还原反应通常在对该反应不起反作用的常规溶剂中进行。所述溶剂包括水、醇〔例如甲醇、乙醇、丙醇等〕、N，N-二甲基甲酰胺或它们的混合物。此外，如果用于化学还原的上述酸呈液体，它们也可用作溶剂。用于催化还原的适宜溶剂可以是上述溶剂和其它常规溶剂，例如：二乙醚、二氯甲烷、二噁烷、四氢呋喃等、或它们的混合物。
该还原反应温度并不严格，通常在冷却至温热下进行反应。
按照反应条件和R3的种类或获式〔Ⅴ〕化合物及其盐或式〔Ⅵ〕化合物及其盐，式〔Ⅴ〕、〔Ⅵ〕如下：
[Ⅴ]或其盐        [Ⅵ]或其盐
式中R1、R2、R3和A各自的定义同前，在此情况下，使化合物〔Ⅴ〕或〔Ⅵ〕或其盐进一步形成内酰胺，得到化合物〔Ⅰ〕或其盐。
这种情况也包括在本反应范围内。
化合物〔Ⅴ〕或〔Ⅵ〕的适宜的盐指的是例如在化合物〔Ⅳ〕中所列举的盐。
该形成内酰胺的反应最好在酸存在下进行。
适宜的酸可包括有机酸〔例如甲酸、乙酸、丙酸、三氯乙酸、三氟乙酸等〕和无机酸〔例如盐酸、氢溴酸、硫酸等〕。
该反应通常在溶剂中进行。所述溶剂包括水、醇〔例如甲醇、乙醇等〕、二噁烷、它们的混合物或对该反应不起反作用的其它溶剂。液态酸也可用作溶剂。该反应温度是不严格的，通常在温热至加热下进行反应。
方法3
目标化合物〔Ⅰb〕或其盐的制备方法是使化合物〔Ⅰa〕或其盐还原。
化合物〔Ⅰa〕和〔Ⅰb〕适宜的盐指的是诸如为化合物〔Ⅰ〕所列举的盐。
该还原反应最好用化学还原实施。
用于该化学还原的适宜还原剂是金属氢化物化合物，例如氢化铝化合物〔例如三叔丁氧基氢化铝锂等〕;氢化硼化合物〔例如硼氢化钠等〕;醇铝〔例如异丙醇铝等〕等。
该反应通常在常规溶剂中进行。所述溶剂包括水、醇〔例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等〕、氯仿或对该反应不起反作用的任何其它有机溶剂、或它们的混合物。
该反应温度并不严格，可在冷却至加热下进行。
起始化合物〔Ⅳ〕是新的，可用下述方法进行制备。
方法A
方法B
式中B是羧基，酯化羧基，二酯化膦酰基或取代的鏻盐，以及
R1、R2、R3、R4和A各自的定义同前。
下文将详细说明上述制备起始化合物〔Ⅳ〕的方法。
方法A
化合物〔Ⅷ〕或其盐的制备方法是使化合物〔Ⅱ〕或其反应衍生物或其盐与化合物〔Ⅶ〕或其盐反应。
适宜的化合物〔Ⅱ〕及其反应衍生物的盐和适宜的所述反应衍生物均在方法1中介绍了
化合物〔Ⅶ〕的适宜的盐指的是为说明化合物〔Ⅰ〕所列举的那些盐。
按照与方法1基本相同的方法实施该反应，因此，该反应的反应形式和反应条件〔例如溶剂、反应温度等〕如同方法1中所述。
方法B
化合物〔Ⅳ〕或其盐的制备方法是使化合物〔Ⅸ〕或其盐与化合物〔Ⅷ〕或其盐反应。
化合物〔Ⅸ〕的适宜的盐指的是，在方法1中，当化合物〔Ⅱ〕的A为-X-CO-时，为说明化合物〔Ⅱ〕所列举的碱盐。
化合物〔Ⅳ〕和〔Ⅷ〕的适宜的盐指的是，如为说明化合物〔Ⅰ〕所列举的盐。
该反应最好在无机碱或有机碱存在下进行。所述碱包括碱金属〔例如钠、钾等〕、碱土金属〔例如镁、钙等〕的氢氧化物或其碳酸盐;碱金属氢化物〔例如氢化钠等〕;碱金属氨基化物〔例如氨基化钠等〕;碱土金属氢化物〔例如氢化钙等〕;碱金属醇盐〔例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等〕;碱土金属醇盐〔例如甲醇镁、乙醇镁等〕;低级烷基碱金属〔例如正丁基锂等〕;三烷基胺〔例如三甲胺、三乙胺等〕;吡啶;哌啶;甲基吡啶;1，5-二氮杂双环〔4，3，0〕壬-5-烯;1，4-二氮杂双环〔2，2，0〕辛烷;1，8-二氮杂双环〔5，4，0〕+-碳-7-烯等。
该反应通常在溶剂中进行。所述溶剂包括水、醇〔例如甲醇、乙醇等〕、氯仿、二氯甲烷、硝基甲烷、苯、四氢呋喃、二乙醚、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或对该反应不起反作用的任何其它有机溶剂。
该反应温度并不严格，可在冷却至加热下进行反应。
可用常规方法，例如研末、重结晶、柱层析、再沉淀等，对由上述方法获得的化合物进行离析和纯化。
新的2（1H）喹啉酮化合物〔Ⅰ〕及其药物上可接受的盐具有强心和降血压活性以及降低心率的能力，可用于治疗和/或预防心脏病〔例如心机能不全、二尖瓣瓣膜病、心房纤颤、心房扑动、阵发心房性心博过度等〕、高心压等。此外，可预期本发明的目标化合物可用作外周循环病、心律不齐、心绞痛、心肌病等疾病的治疗和/或预防剂。
就治疗应用而言，可以将本发明化合物及其药物上可接受的盐作为活性成分，与药物上可接受的载体混合，制成药剂使用。所述载体包括适于口服、非肠道或外用给药的有机或无机固体或液体赋形剂。这些药用制剂可以是胶囊、片剂、糖衣丸、粒剂、栓剂、溶液、混悬液、乳剂等。需要时，可在这些制剂中加入辅助物质、稳定剂、湿润剂或乳化剂、缓冲剂和其它通常使用的添加剂。
尽管化合物〔Ⅰ〕的剂量根据患者年令和病情而改变，但当化合物〔Ⅰ〕的平均单一剂量约为0.1mg、1mg、10mg、50mg、100mg、250mg、500mg和1000mg时，对治疗上述疾病是有效的。一般，每天给药量为0.1mg/kg体重至1000mg/kg体重之间。
为说明目标化合物〔Ⅰ〕的有效性，将化合物〔Ⅰ〕的某些代表性化合物的药理试验数据详述如下。
试验化合物
（a）6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
（b）6-〔4-（5-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
（c）6-〔4-｛2-（2-甲基-4-噻唑基）乙酰基｝-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
（d）6-〔4-（1，2，3，4-四氢-2-氧喹啉-6-羰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
试验1
试验方法
对雄性或雌性杂种狗用35mg/kg戊巴比妥钠进行麻醉，使这些狗自然呼吸，分离左颈动脉，插入充满肝素化盐水的导管（USCI，＃8F），并推进左心室。将该导管连接到压力换能器（Nihonkohden，MPU-0.5A）上，以测量左心室压，由此通过模拟计算得出dp/dt最大值。对左股动脉插上套管，测量系统血压。血压脉冲用以触发心率计。另一导管通过右股静脉插入脉腔，用以注射药剂。在多种波动图（Nihonkohden，RJG-4008）上同时记录系统血压、左心室压、dp/dt最大值和心率。
将试验化合物溶于蒸馏水（0.2ml/kg）或二甲亚砜（0.04ml/kg）中，然后注射进股静脉。将服药后出现的上述参数与服药前的参数作比较。
试验结果以dp/dt最高百分变量（dp/dt        M.C）表示，通过下式计算：
dp/dt M.C.（%）＝（ (dp/dt服药后最大值)/(dp/dt服药前最大值) -1）×100
试验结果
化合物 剂量（mg/kg) dp/dt   M.C.(%)
(a)(b)(c) 1.00.321.0 825469
试验2
以静脉切开术处死体重530-600g的哈特尔种雄性豚鼠，取出心脏，除去前房带，并悬置于含50ml泰洛溶液的器官浴中，维持在30℃，用95%O2-5%CO2混合气充气。以0.4-0.6g的起始张力将该心房系于应变计，在获得恒定的能动性后，将药剂加到浴液中，观察对收缩力和心率的影响30分钟。以百分比值表示用药前后的影响。
试验结果
化合物 浓  度(g/ml) 收缩力（％） 心率（％）
(a)(d) 3.2×10-53.2×10-5 30.237.7 -7.8-9.6
下述制备方法和实施例用来详细说明本发明。
制备1
在冰冷却、搅拌下，于10分钟内将硝酸（d＝1.40，2.97g）的乙酸（20ml）溶液滴入8-氯-3，4-二氢-2（1H）喹啉酮（5.08g）的乙酐（50ml）溶液中，该混合物在室温下搅拌2小时，在50℃下搅拌6小时，然后，在室温下静置60小时，收集得到的沉淀物，依次用乙酐和乙酸乙酯洗涤，干燥，得到8-氯-6-硝基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（3.83g）。
mp：208-209℃
IR（Nujol）：3100，1695，1685，1615cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.5-2.8（2H，m），3.0-3.3（2H，m），8.18（2H，s），10.17（1H，s）
制备2
按照类似于制备1的方法获得下列化合物。
（1）8-甲基-6-硝基-2（1H）-喹啉酮
mp：247-256℃
IR（Nujol）：1700，1660，1620，1540cm-1
NMR（CF3COOH，δ）：2.80（3H，s），7.20（1H，d，J＝9Hz），8.40（1H，d，J＝9Hz），8.43（1H，s），8.67（1H，s）
（2）8-甲基-6-硝基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：238-241℃
IR（Nujol）：3220，1675，1590，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.30（3H，s），2.50（2H，t，J＝7Hz），2.97（2H，t，J＝7Hz），7.90（2H，s），9.90（1H，s）
制备3
将8-甲基-6-硝基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（25g）、活性炭（8g）和氯化铁（2.5g）悬浮于乙醇（700ml）中，在77℃下，于20分钟内，将一水合肼（30g）滴入该悬涂液中，搅拌1小时后，加入活性炭（3g）和氯化铁（1.5g），并滴入一水合肼（10g）。该反应混合物回流1.5小时后，过滤，依次用乙醇、乙醇和氯仿混合物洗涤不溶物，减压蒸发溶剂，将剩余物溶于氯仿。用水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到6-氨基-8-甲基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（19.5g）。
mp：162-167℃
IR（Nujol）：3500-3100，1660，1620cm-1
NMR（CF3COOH，δ）：2.40（3H，s），2.70-3.30（4H，m），7.23（2H，s）
制备4
按照类似于制备3的方法获得下列化合物。
（1）6-氨基-8-氯-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：171-173℃（分解）
IR（Nujol）：3400，3300，1655，1620，1575cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.2-2.5（2H，m），2.6-2.9（2H，m），6.17（2H，br s），6.44（1H，d，J＝2Hz），6.50（1H，d，J＝2Hz），8.98（1H，s）
（2）6-氨基-8-甲基-2（1H）-喹啉酮
mp：110-115℃
IR（Nujol）：3500-3100，1660，1620，1605，1570cm-1
NMR（CF3COOH，δ）：2.80（3H，s），7.30（1H，d，J＝9Hz），7.80（1H，s），7.97（1H，s），8.43（1H，d，J＝9Hz）
制备5
将6-氨基-8-甲基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（19.4g）、双（2-溴乙基）胺氢溴酸盐（41g）和甲醇（140ml）的混合物在64℃下搅拌13小时。冷却后，将碳酸钠（5.83g）加入其中，该混合物在70℃下搅拌9小时。冷却后，过滤收集得到的沉淀物，剩余物用甲醇洗涤，得到3，4-二氢-8-甲基-6-（1-哌嗪）-2（1H）-喹啉酮氢溴酸盐（21.6g）。
mp＞250℃
IR（Nujol）：1680，1595cm-1
制备6
按照类似于制备5的方法，获得下列化合物。
（1）8-氯-6-（1-哌嗪基）-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮氢溴酸盐
mp：＞250℃
IR（Nujol）：1655，1640，1605，1575cm1
（2）8-甲基-6-（1-哌嗪基）-2（1H）-喹啉酮氢溴酸盐
mp：＞250℃
IR（Nujol）：3200，1660，1615，1600cm-1
制备7
将2-氨基-4-乙基吡啶（3.8g）、3-溴-2-氧丙酸乙酯（6.84g）和乙醇（30ml）的混合物回流6小时，该反应混合物浓缩后，将水（30ml）和乙酸乙酯（30ml）加到剩余物中，用碳酸钾水溶液将该混合物调至碱性，分离的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，剩余物经硅胶（150g）柱层析，用15%乙酸乙酯的氯仿溶液洗脱。合并含目标化合物的馏分，浓缩，得到7-乙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸乙酯（1.26g）。
mp：102-103℃
IR（Nujol）：3120，1715，1650cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.26（3H，t，J＝7.5Hz），1.37（3H，t，J＝7.5Hz），2.72（2H，q，J＝7.5Hz），4.38（2H，q，J＝7.5Hz），6.97（1H，dd，J＝2Hz，7Hz），7.45（1H，br s），8.4-8.7（2H，m）
制备8
按照类似于制备7的方法获得下列化合物。
（1）7-氨基甲酰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸甲酯
mp：250-251℃（分解）
IR（Nujol）：3440，3300，3200，1730，1680，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.84（3H，s），7.40（1H，dd，J＝1Hz，7Hz），8.2（2H，br s），8.5-8.7（3H，m）
Mass（m/e）：219（M+）
（2）8-（2-甲基
Figure 891087524_IMG23
氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸乙酯
mp：158-159℃
IR（Nujol）：1710，1540，1290cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.31（3H，t，J＝7Hz），2.38（3H，s），4.35（2H，q，J＝7Hz），5.30（2H，s），6.9-7.1（2H，m），7.3-7.7（4H，m），8.1-8.4（1H，m），8.58（1H，s）
（3）8-乙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸乙酯
NMR（DMSO-d6，δ）：1.1-1.5（6H，m），2.92（2H，q，J＝7.5Hz），4.30（2H，q，J＝7.5Hz），6.88（1H，t，J＝7Hz），7.08（1H，d，J＝7Hz），8.40（1H，d，J＝7Hz），8.50（1H，s）
（4）7-甲氧基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸乙酯
mp：139-140℃
IR（Nujol）：1720，1645，1550cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.33（3H，t，J＝7Hz），3.88（3H，s），4.27（2H，q，J＝7Hz），6.77（1H，dd，J＝2Hz，7Hz），7.00（1H，d，J＝2Hz），8.40（1H，s），8.46（1H，d，J＝7Hz）
（5）7-异丙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸乙酯
mp：67-68℃
IR（Nujol）：1720，1650cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.23（6H，d，J＝7Hz），1.40（3H，t，J＝7.5Hz），2.6-3.1（1H，m），4.34（2H，q，J＝7.5Hz），6.67（1H，dd，J＝1.5Hz，7Hz），7.40（1H，d，J＝1.5Hz），8.0（1H，d，J＝7Hz），8.05（1H，s）
（6）7，8-二甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸乙酯
mp：106-107℃
IR（Nujol）：1725，1635，1520cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.43（3H，t，J＝7.5Hz），2.30（3H，s），2.55（3H，s），4.32（2H，q，J＝7.5Hz），6.62（1H，d，J＝8Hz），7.88（1H，d，J＝8Hz），8.06（1H，s）
（7）8-氨基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸乙酯
mp：80-82℃
IR（Nujol）：3410，3340，1720，1615，1560cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.33（3H，t，J＝7.5Hz），4.30（2H，q，J＝7.5Hz），5.6（2H，br s），6.31（1H，d，J＝9Hz），6.5-6.8（1H，m），7.79（1H，d，J＝9Hz），8.40（1H，s）
（8）5-乙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸乙酯
mp：94-96℃
IR（Nujol）：1725，1645，1550cm-1
（9）5，8-二甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸乙酯
mp：124-126℃
IR（neat）：1720，1690，1660cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.43（3H，t，J＝7.5Hz），2.56（3H，s），2.62（3H，s），4.48（2H，q，J＝7.5Hz），6.57（1H，d，J＝7Hz），6.97（1H，d，J＝7Hz），8.05（1H，s）
制备9
在冷却、搅拌下，于5分钟内将甲磺酰氯（1.6ml）加到2-氨基-4-甲基噻唑-5-羧酸甲酯（3.72g）和吡啶（25ml）的混合物中，先后在室温下搅拌1小时，于40℃搅拌3小时。该反应混合物浓缩后，将乙酸乙酯（50ml）和四氢呋喃（20ml）加到剩余物中，用稀盐酸将该混合物调至PH3，分离的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。剩余物用二乙醚研末，得到2-甲磺酰氨基-4-甲基噻唑-5-羧酸甲酯（3.5g）。
mp：216-218℃
IR（Nujol）：3150，3100，1705，1610，1515，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.46（3H，s），2.98（3H，s），3.80（3H，s）
制备10
在冷却、搅拌下，于5分钟内将三氟乙酐（3.6g）加到7-氨基甲酰咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸甲酯（1.5g）、二氯甲烷（30ml）和吡啶（2.7g）的悬浮液中，在室温下搅拌30分钟，将该反应混合物倒入冰水（30ml）中，用5%甲醇的氯仿溶液提取，用硫酸镁干燥该有机层，浓缩。剩余物经硅胶（50g）柱层析，用20%甲醇的氯仿溶液洗脱，合并含目标化合物的馏分，浓缩，得到7-氰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸甲酯（0.4g）。
mp：273-275℃（分解）
IR（Nujol）：2220，1720，1530cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.84（3H，s），7.26（1H，dd，J＝2Hz，7Hz），8.37（1H，s），8.70（1H，s），8.72（1H，d，J＝7Hz）
制备11
将7-乙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸乙酯（1.1g）溶于乙醇（6ml）和水（6ml）中，在室温下，将氢氧化钠（806mg）加入其中，搅拌1小时，用浓盐酸将反应混合物调至pH3.0。乙醇蒸发后，收集剩余结晶，用冷水洗涤，干燥，得到7-乙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸（0.77g）。
mp：201-204℃（分解）
IR（Nujol）：1690，1680，1610，1530cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.23（3H，t，J＝7Hz），2，73（2H，q，J＝7Hz），6.95（1H，dd，J＝2Hz，7Hz），7.43（1H，d，J＝2Hz），8.44（1H，s），8.53（1H，d，J＝7Hz）
制备12
按照类似于制备11的方法获得下列化合物。
（1）8-（2-甲基 氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸
mp：236-237℃
IR（Nujol）：1690，1540cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.40（3H，s），5.30（2H，s），6.9-7.1（2H，m），7.2-7.7（4H，m），8.2-8.4（1H，m），8.48（1H，s）
（2）8-乙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸
mp：200-203℃
IR（Nujol）：1710，1690，1640，1610cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：1.41（3H，t，J＝7.5Hz），3.06（2H，q，J＝7.5Hz），7.57（1H，t，J＝7Hz），7.97（1H，d，J＝7Hz），8.56（1H，d，J＝7Hz），8.72（1H，s）
（3）7-甲氧基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸
mp：225-227℃（dec.）
IR（Nujol）：1680，1600，1580cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：4.08（3H，s），7.1-7.3（2H，m），8.52（1H，s），8.58（1H，d，J＝7Hz）
（4）7-异丙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸
mp：208-210℃
IR（Nujol）：3500，1660，1610，1590，1525cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：1.38（6H，d，J＝7Hz），3.0-3.4（1H，m），7.53（1H，d，J＝7Hz），7.77（1H，s），8.63（1H，s），8.66（1H，d，J＝7Hz）
（5）7，8-二甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸
mp：240-241℃
IR（Nujol）：1700，1630，1520cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.48（3H，s），2.54（3H，s），7.40（1H，d，J＝7Hz），8.48（1H，d，J＝7Hz），8.56（1H，s）
（6）5，8-二甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸
mp：260-265℃（分解）
IR（Nujol）：1720，1645，1610，1585cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.63（3H，s），2.81（3H，s），7.33（1H，d，J＝7.5Hz），7.81（1H，d，J＝7.5Hz），8.67（1H，s）
（7）5-乙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸
mp：224-227℃（分解）
IR（Nujol）：1720，1635，1595，1530cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：1.48（3H，t，J＝8Hz），3.21（2H，q，J＝8Hz），7.4-8.3（3H，m），8.77（1H，s）
（8）7-氰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸
mp：＞250℃
IR（Nujol）：2240，1690，1520cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：7.74（1H，d，J＝7.5Hz），8.53（1H，s），8.82（1H，s），8.90（1H，d，J＝7.5Hz）
（9）2-甲磺酰氨基-4-甲基噻唑-5-羧酸
mp：169-171℃
IR（Nujol）：3170，2670，2550，1685，1650，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.43（3H，s），2.97（3H，s）
MASS（m/e）：236（M+）
制备13
将6-氨基烟酸甲酯（510mg）、氯丙酮（620mg）和乙醇（10ml）的混合物回流10小时，除去溶剂后，将乙醇（5ml）和水（5ml）加到剩余物中，将氢氧化钠（536mg）加到含2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-6-羧酸甲酯的溶液中，室温下将该混合物搅拌1小时，蒸发乙醇，收集得到的晶体，用盐酸将得到的晶体的水（3ml）悬浮液调至pH3.5，收集剩余晶体，得到2-甲基咪唑〔1，2-a〕吡啶-6-羧酸（0.42g）。
mp：147-151℃（分解）
NMR（DMSO-d6，δ）.2.47（3H，S），7.7-8.2（3H，m），9.47（1H，S）
制备14
将8-氨基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸乙酯（1.8g）、乙酐（1.6ml）和四氢呋喃（50ml）的混合物回流3小时，浓缩，将水加入其中，用饱和的碳酸氢钠水溶液中和该混合物，收集不溶物，用水洗涤。将水（10ml）和乙醇（10ml）加到所得剩余物中，然后在室温下，将氢氧化钠（634mg）加入其中，该混合物于室温搅拌50分钟，冷却下用浓盐酸中和之。收集剩余晶体，用水洗涤，干燥，得到8-乙酰氨基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸（786mg）。
mp：240-242℃（分解）
IR（Nujol）：3380，1720，1695，1560，1505cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.20（3H，s），6.90（1H，t，J＝7.5Hz），7.94（1H，d，J＝7.5Hz），8.24（1H，d，J＝7.5Hz），8.48（1H，s），9.91（1H，br s）
制备15
（1）将无水氯化铝（61.2g）和氯乙酰氯（36.5g）加到冰冷却的二硫化碳（77ml）中，然后加2，3-二氢-3，3-二甲基吲哚-2-酮（24.6g）。该混合物在室温下搅拌10分钟，于35-40℃搅拌4小时。倾去溶剂，将冰水加入剩余物中，收集所得晶体，用水洗涤，干燥，得到5-氯乙酰-2，3-二氢-3·3-二甲基吲哚-2-酮（37.39g）。
mp：230-233℃
IR（Nujol）：1725，1670，1610cm-1
（2）将吡啶（140ml）加入5-氯乙酰-2，3-二氢-3，3-二甲基吲哚-2-酮（35g）中，于85℃搅拌1.6小时。该混合物冷却至室温后，过滤收集晶体，依次用吡啶和二乙醚洗涤，得到1-〔2-（2，3-二氢-3，3-二甲基-2-氧基吲哚-5-基）-2-氧基乙基〕氯化吡啶鎓（44.6g）。
mp：＞250℃
IR（Nujol）：1712，1665，1615，1590cm-1
NMR（D2O，δ）：1.38（6H，s），7.20（1H，d，J＝9Hz），8.00（2H，s），8.00-8.90（6H，m）
（3）将1-〔2-（2，3-二氢-3，3-二甲基-2-氧基吲哚-5-基）-2-氧基乙基〕氯化吡啶鎓（44.3g）加到氢氧化钠（14g）的水（480ml）溶液中，该混合物在80至85℃下搅拌1.5小时，冷却后，用浓盐酸酸化该反应混合物，过滤收集剩余晶体，用水洗涤，干燥，得到2，3-二氢-3，3-二甲基-2-氧基吲哚-5-羧酸（21g）。
mp：＞250℃
IR（Nujol）：2300-3200，1690，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.30（6H，s），6.93（1H，d，J＝9Hz），7.80（2H，m），10.63（1H，s），12.53（1H，s）
制备16
将7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸（10.56g）、1-羟基苯并噻唑（8.1g）、1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺盐酸盐（11.46g）和N，N-二甲基甲酰胺（360ml）的混合物于室温搅拌1小时，将1-（3-甲酰-4-硝苯基）哌嗪盐酸盐（16.2g）和三乙胺（9.1g）加入其中，将该混合物搅拌1小时，收集所得沉淀物，用乙酸乙酯（100ml×2）和水（100ml×2）洗涤，干燥，得到1-（3-甲酰-4-硝苯基）-4-（7-甲基咪唑〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）哌嗪（23.0g）。
mp：215-216℃（分解）
IR（Nujol）：1695，1605，1590，1570，1530，1370cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.36（3H，s），3.4（4H，br s），3.4-3.9（4H，m），6.84（1H，dd，J＝2Hz，6.94Hz），7.08（1H，d，J＝2Hz），7.22（1H，d，J＝9Hz），7.4（1H，s），8.09（1H，d，J＝7Hz），8.31（1H，s），8.48（1H，d，J＝7Hz），10.34（1H，s）
制备17
将1-（3-甲酰-4-硝苯基）-4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）哌嗪（22.8g）、膦酰基乙酸三乙酯（15.6g）、氢化钠（60%分散于矿物油中）（2.92g）和N，N-二甲基甲酰胺（250ml）的混合物于室温搅拌5小时，加乙酸乙酯（250ml），收集所得沉淀物，用乙酸乙酯（100ml）洗涤，得到3-〔3-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-6-硝苯基〕丙烯酸乙酯（18.70g）。
mp：256-258℃（分解）
IR（Nujol）：1710，1705，1670，1605，1590，1570cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.28（3H，t，J＝7.1Hz），2.37（3H，s），3.6-4.0（6H，m），4.22（2H，q，J＝7.1Hz），4.4（2H，br s），6.61（1H，d，J＝15.7Hz），6.84（1H，dd，J＝1.5Hz，6.9Hz），7.0-7.3（2H，m），7.38（1H，s），8.0-8.2（2H，m），8.32（1H，s），8.49（1H，d，J＝6.9Hz）
实施例1
将5-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羧酸（704mg）、1-羟基苯并噻唑（648mg）、1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺盐酸盐（917mg）和N，N-二甲基甲酰胺（25ml）的混合物于室温搅拌1小时，将6-（1-哌嗪基）-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（924mg）加入其中，在相同温度下，将该混合物搅拌10小时，除去溶剂后，将溶有甲醇的氯仿（30ml）和水（20ml）的5%溶液加入剩余物中，用饱和的碳酸钾水溶液将该混合物调至pH9。分离的有机层用硫酸镁干燥，浓缩。剩余物经硅胶（80g）柱层析，用10%甲醇的氯仿溶液洗脱，收集含所需化合物的馏分，浓缩。用甲醇-乙酸乙酯对剩余晶体重结晶，得到6-〔4-（5-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（0.8g）。
mp：238-240℃（分解）
IR（Nujol）：3440，1650，1610，1540cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.5-2.8（2H，m），2.90（3H，s），2.9-3.2（2H，m），3.8-4.1（4H，m），4.3-4.7（4H，m），7.10（1H，d，J＝9Hz），7.3-7.7（2H，m），7.60（1H，s），7.7-8.1（2H，m），8.62（1H，s）
Mass（m/e）：389（M+）
实施例2
将2-（2-甲基-4-噻唑基）乙酸（628mg）、1-羟基苯并噻唑（648mg）、1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳化二亚胺盐酸盐（917mg）和N，N-二甲基甲酰胺（25ml）于室温搅拌1小时，将6-（1-哌嗪基）-2（1H）-喹啉酮（687mg）和三乙胺（1ml）加入其中，在相同温度下，将该混合物搅拌3小时。减压浓缩该反应混合物后，把乙酸乙酯（10ml）和水（10ml）加入剩余物中，并搅拌之。倾析分离得到的油，并溶于四氢呋喃中，用盐水洗涤该溶液，用硫酸镁干燥，浓缩。剩余物经硅胶（80g）柱层析，用3%甲醇的氯仿溶液洗脱，收集含所需化合物的馏分，浓缩。得到的剩余物用乙酸乙酯-二乙醚结晶，得到6-〔4-｛2-（2-甲基-4-噻唑基）乙酰基｝-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮（0.74g）。
mp：201-202℃
IR（Nujol）：1665，1640，1620，1510，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.60（3H，s），2.9-3.2（4H，m），3.4-3.8（4H，m），3.80（2H，s），6.42（1H，d，J＝11Hz），7.0-7.3（4H，m），7.76（1H，d，J＝11Hz）
MASS（m/e）：368，369（M+）
实施例3
按照类似于实施例1或2的方法，获得下列化合物。
（1）6-〔4-（5-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-氯-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：230-232℃
IR（Nujol）：1668，1605，1580，1540cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.5-2.9（2H，m），2.87（3H，s），3.0-3.3（2H，m），3.8-4.2（4H，m），4.2-4.5（4H，m），7.40（1H，d，J＝7.5Hz），7.63（1H，d，J＝2Hz），7.80（1H，d，J＝2Hz），7.8-8.2（2H，m），8.58（1H，s）
MASS（m/e）：423，425（M+）
（2）6-〔4-（1-甲基吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：142-144℃
IR（Nujol）：1660，1600，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.3-2.6（2H，m），2.7-3.0（2H，m），3.0-3.3（4H，m），3.78（3H，s），3.6-3.9（4H，s），6.7-7.0（4H，m），7.0-7.4（2H，m），7.4-7.7（2H，m），9.93（1H，s）
MASS（m/e）：388（M+）
（3）6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-氯-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：199-200℃
IR（Nujol）：1675，1630，1600，1575cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.6-2.9（2H，m），2.69（3H，s），3.0-3.2（2H，m），3.7-4.0（4H，m），4.2-4.5（4H，m），7.50（1H，d，J＝2Hz），7.4-7.6（2H，m），7.80（1H，s），8.63（1H，s），8.65（1H，d，J＝8Hz）
MASS（m/e）：423（M+）
（4）6-〔4-（3-吲哚羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：268-269℃（分解）
IR（Nujol）：3410，3210，1660，1600，1530，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.3-2.5（2H，m），2.7-3.0（2H，m），3.0-3.3（4H，m），3.7-4.0（4H，m），6.7-6.9（3H，m），7.1-7.9（5H，m），9.88（1H，s），11.65（1H，br s）
MASS（m/e）：374（M+）
（5）6-〔4-（2-吲哚羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：233-235℃
IR（Nujol）：3250，1665，1595，1520，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.3-2.5（2H，m），2.7-3.0（2H，m），3.0-3.3（4H，m），3.8-4.1（4H，m），6.7-7.0（3H，m），7.0-7.8（5H，m），9.92（1H，s），11.61（1H，br s）
（6）6-〔4-（5-甲基吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：165-167℃
IR（Nujol）：3280，3040，1650，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.34（3H，s），2.2-2.5（2H，m），2.6-2.9（2H，m），2.9-3.3（4H，m），3.7-4.0（4H，m），6.6-6.9（4H，m），6.97（1H，dd，J＝2Hz，9Hz），7.30（1H，d，J＝9Hz），7.36（1H，s），9.83（1H，s），11.55（1H，s）
MASS（m/e）：388（M+）
（7）6-〔4-（2-甲基噻唑-4-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：155-156℃
IR（Nujol）：3180，1675，1605，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.3-3.0（4H，m），2.70（3H，s），3.0-3.3（4H，m），3.6-4.0（4H，m），6.78（3H，s），7.94（1H，s），9.85（1H，s）
MASS（m/e）：356（M+）
（8）6-〔4-（2-氨基-4-乙基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：204-206℃
IR（Nujol）：3330，3270，3100，1650，1605，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.14（3H，t，J＝7Hz），2.48（2H，q，J＝7Hz），2.3-3.0（4H，m），2.9-3.3（4H，m），3.5-3.8（4H，m），6.79（3H，s），7.26（2H，s），9.85（1H，s）
MASS（m/e）：385（M+）
（9）6-〔4-（2-苯并咪唑羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：291-294℃（分解）
IR（Nujol）：3240，1670，1610，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.3-2.6（2H，m），2.7-3.0（2H，m），3.0-3.3（4H，m），3.7-4.0（2H，br s），4.5-4.8（2H，br s），6.7-6.9（3H，m），7.2-7.9（4H，m），9.81（1H，s），13.14（1H，br s）
MASS（m/e）：375（M+）
（10）6-〔4-（2-叔-丁氧基羰基氨基-4-甲基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：162-163℃
IR（Nujol）：3200，1705，1655，1620，1550，1505cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.50（9H，s），2.28（3H，s），2.4-2.7（2H，m），2.8-3.2（6H，m），3.5-3.8（4H，m），6.8（3H，br s），9.83（1H，s）
（11）6-〔4-（2-甲基氨基-4-乙基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：218-220℃（分解）
IR（Nujol）：3330，3200，3110，1665，1600，1505cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.14（3H，t，J＝7Hz），2.40（2H，q，J＝7Hz），2.4-2.6（2H，m），2.7-2.9（2H，m），2.82（3H，d，J＝5Hz），3.0（4H，br s），3.6（4H，br s），6.7-6.9（3H，m），8.22（1H，q，J＝5Hz），9.94（1H，s）
MASS（m/e）：399（M+）
（12）6-〔4-（5-溴吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-甲基-2（1H）-喹啉酮
mp：＞250℃
IR（Nujol）：1660，1610，1595，1525cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.37（3H，s），3.17（4H，m），3.87（4H，m），6.40（1H，d，J＝9Hz），6.76（1H，s），6.96（1H，br s），7.10（1H，br s），7.30（2H，m），7.73（1H，d，J＝9Hz），7.77（1H，d，J＝2Hz），10.70（1H，s），11.80（1H，s）
（13）6-〔4-（5-溴吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-甲基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：255-260℃
IR（Nujol）：1665，1615，1595cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.16（3H，s），2.33（2H，m），2.76（2H，m），3.10（4H，m），3.80（4H，m），6.60（2H，s），6.76（1H，s），7.30（2H，m），7.73（1H，s），9.13（1H，s），11.73（1H，s）
（14）6-〔4-（5-氯吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-甲基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：257-259℃
IR（Nujol）：1665，1620，1530cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.13（3H，s），2.33（2H，m），2.73（2H，m），3.10（4H，m），3.80（4H，m），6.60（2H，s），6.76（1H，br s），7.13（1H，dd，J＝2，7Hz），7.40（1H，d，J＝7Hz），7.60（1H，d，J＝2Hz），9.13（1H，s），11.73（1H，s）
（15）6-〔4-（5-氯吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-甲基-2（1H）-喹啉酮
mp：＞250℃
IR（Nujol）：1660，1600，1530cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.36（3H，s），3.13（4H，m），3.83（4H，m），6.40（1H，d，J＝9Hz），6.76（1H，s），6.96（1H，br s），7.10（2H，m），7.40（1H，d，J＝9Hz），7.60（1H，br s），7.70（1H，d，J＝9Hz），10.70（1H，s），11.73（1H，s）
（16）6-〔4-（1，2，3，4-四氢-2-氧喹啉-6-羰基）-1-哌嗪基〕-8-甲基-2（1H）-喹啉酮
mp：＞250℃
IR（Nujol）：1680，1610，1505cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.37（3H，s），2.50（2H，m），2.90（2H，t，J＝7Hz），3.13（4H，m），3.60（4H，m），6.43（1H，d，J＝9Hz），6.80-7.30（4H，m），7.26（1H，s），7.76（1H，d，J＝9Hz），10.20（1H，s），10.70（1H，s）
（17）6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-甲基-2（1H）-喹啉酮
mp：231-234℃
IR（Nujol）：1660，1615，1555，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.33（3H，s），2.37（3H，s），3.33（4H，m），4.00（4H，m），6.40（1H，d，J＝8Hz），6.67（1H，dd，J＝2，7Hz），6.96（1H，br s），7.13（1H，br s），7.33（1H，s），7.73（1H，d，J＝8Hz），8.20（1H，s），8.40（1H，d，J＝7Hz），10.7（1H，s）
（18）6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-甲基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：233-234℃
IR（Nujol）：1670，1605，1550，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.13（3H，s），2.30（3H，s），2.40（2H，m），2.66（2H，m），3.03（4H，m），4.00（4H，m），6.60（2H，s），6.76（1H，d，J＝7Hz），7.30（1H，s），8.20（1H，s），8.36（1H，d，J＝7Hz），9.33（1H，s）
（19）6-〔4-（1，2，3-4-四氢-2-氧喹啉-6-羰基）-1-哌嗪基〕-8-甲基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：＞260℃
IR（Nujol）：1675，1630，1610，1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.16（3H，s），2.50（4H，m），2.80（4H，m），3.03（4H，m），3.60（4H，m），6.60（2H，s），6.86（1H，d，J＝7Hz），7.26（1H，d，J＝7Hz），7.26（1H，s），9.16（1H，s），10.20（1H，s）
（20）6-〔4-（1，2，3，4-四氢-2-氧喹啉-6-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：160-170℃
IR（Nujol）：1650，1600cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.0-3.4（12H，m），3.5-4.1（4H，m），6.7-7.5（6H，m），9.38（1H，s），9.80（1H，s）
MASS（m/e）：404（M+）
（21）6-〔4-（7-乙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：200-201℃
IR（Nujol）：1670，1605，1550，1505cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：1.42（3H，t，J＝7.5Hz），2.5-2.8（2H，m），2.98（2H，q，J＝7Hz），3-3.3（2H，m），3.8-4.2（4H，m），4.2-4.7（4H，m），7.03（1H，d，J＝9Hz），7.52（1H，dd，J＝2Hz，6Hz），7.61（1H，d，J＝9Hz），7.82（1H，s），8.65（1H，s），8.67（1H，d，J＝6Hz）
MASS（m/e）：403（M+）
（22）6-〔4-（7，8-二甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：234-235℃
IR（Nujol）：3210，1670，1625，1550，1510cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.61（6H，s），3.4-3.7（2H，m），2.9-3.2（2H，m），3.7-4.1（4H，m），4.2-4.5（4H，m），7.08（1H，d，J＝10Hz），7.38（1H，d，J＝7.5Hz），7.50（1H，dd，J＝2Hz，10Hz），7.62（1H，s），8.55（1H，d，J＝7.5Hz），8.61（1H，s）
MASS（m/e）：403（M+）
（23）6-〔4-（7-异丙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：200-201℃
IR（Nujol）：3180，3150，1655，1600，1540，1510cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：1.38（6H，d，J＝7.5Hz），2.5-2.7（2H，m），2.9-3.4（3H，m），3.8-4.1（4H，m），4.2-4.5（4H，m），7.12（1H，d，J＝10Hz），7.5-7.7（3H，m），7.83（1H，s），8.63（1H，s），8.68（1H，d，J＝7Hz）
MASS（m/e）：417（M+）
（24）6-〔4-（8-乙基咪唑〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：218-220℃
IR（Nujol）：3200，1670，1620，1540，1500cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：1.45（3H，t，J＝8Hz），2.50-2.77（2H，m），2.9-3.2（2H，m），3.08（2H，q，J＝8Hz），3.8-4.2（4H，m），4.2-4.6（4H，m），7.10（1H，d，J＝9Hz），7.55（1H，t，J＝9Hz），7.63（1H，dd，J＝2Hz，9Hz），7.67（1H，s），7.95（1H，d，J＝9Hz），8.87（1H，d，J＝9Hz），8.72（1H，s）.
MASS（m/e）：403（M+）
（25）6-〔4-（8-乙酰胺基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：303-306℃（分解）
IR（Nujol）：3180，1670，1660，1655，1615，1545，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.19（3H，s），2.2-2.5（2H，m），2.6-2.9（2H，m），2.9-3.2（4H，m），3.7-4.3（4H，m），6.6-7.0（4H，m），7.91（1H，d，J＝7.5Hz），8.22（1H，d，J＝6Hz），8.28（1H，s），9.76（1H，s），9.83（1H，s）
MASS（m/e）：432（M+）
（26）6-〔4-（2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-6-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：257-259℃
IR（Nujol）：1670，1640，1605，1510cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.5-2.8（2H，m），2.65（3H，s），2.9-3.2（2H，m），3.7-4.0（4H，m），4.0-4.4（4H，m），7.06（1H，d，J＝9Hz），7.47（1H，dd，J＝2Hz，9Hz），7.50（1H，d，J＝2Hz），7.9-8.2（3H，m），9.0（1H，d，J＝1Hz）
MASS（m/e）：389（M+）
（27）6-〔4-（2-甲氨基噻唑-4-羰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp：183-184℃（分解）
IR（Nujol）：3340，1660，1620，1560cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.83（3H，d，J＝5Hz），3.1（4H，br s），3.8（4H，br s），6.37（1H，d，J＝10Hz），7.0-7.3（3H，m），7.40（1H，s），7.6-7.9（2H，m），11.50（1H，br s）
MASS（m/e）：369（M+）
（28）6-〔4-｛2-甲氨基-5-（4-吡啶基）噻唑-4-羰基｝-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：290-294℃（分解）
IR（Nujol）：3200，1670，1640，1610，1590，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.2-2.5（2H，m），2.88（3H，d，J＝5Hz），2.6-3.0（4H，m），3.1（2H，br s），3.3（2H，br s），3.8（2H，br s），6.13（3H，s），7.28，8.50（4H，ABq，J＝5.1Hz），8.18（1H，q，J＝5Hz），9.88（1H，s）
MASS（m/e）：448（M+）
（29）6-〔4-（2，5-二甲基噻唑-4-羰基）-1-哌嗪〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：179-180℃
IR（Nujol）：3250，1665，1625，1485cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.40（3H，s），2.3-2.6（2H，m），2.58（3H，s），2.7（4H，br s），2.7-3.0（2H，m），3.4-4.0（4H，m），6.7-7.1（3H，m），8.67（1H，s）
MASS（m/e）：370（M+）
（30）6-〔4-（5-吲哚羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H-喹啉酮
mp：268℃（分解）
IR（Nujol）：3150，1650，1600，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.3-2.5（2H，m），2.7-2.9（2H，m），2.9-3.3（4H，m），3.4-3.8（4H，m），6.47（1H，d，J＝2Hz），6.6-6.9（3H，m），7.12（1H，dd，J＝2Hz，9Hz），7.36（1H，s），7.42（1H，d，J＝9Hz），7.62（1H，s），9.80（1H，s），11.28（1H，br s）
MASS（m/e）：374（M+）
（31）6-〔4-（8-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp：278-279℃（分解）
IR（Nujol）：1675，1620，1530，1500cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.68（3H，s），4.0-4.3（4H，br s），4.3-4.6（4H，br s），6.65（1H，d，J＝10Hz），7.4-7.6（2H，m），7.8-8.1（4H，m），8.63（1H，d，J＝8Hz），8.70（1H，s）
MASS（m/e）：387（M+）
（32）6-〔4-（6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：300-303℃（分解）
IR（Nujol）：3150，1680，1625，1535，1510cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.5-2.8（2H，m），2.9-3.2（2H，m），3.9-4.2（4H，m），4.2-4.6（4H，m），7.22（1H，d，J＝9Hz），7.63（1H，dd，J＝2Hz，9Hz），7.68（1H，d，J＝2Hz），8.08（1H，d，J＝10Hz），8.17（1H，d，J＝10Hz），8.80（1H，s），9.03（1H，d，J＝2Hz）
（33）6-〔4-（3，7-二甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：206-208℃
IR（Nujol）：3180，1655，1620，1555，1505cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.5-2.8（2H，m），2.65（3H，s），2.77（3H，s），2.9-3.2（2H，m），3.8-4.2（4H，m），4.2-4.6（4H，m），7.12（1H，d，J＝9Hz），7.52（1H，d，J＝7.5Hz），7.59（1H，d，J＝9Hz），7.63（1H，s），7.80（1H，s），8.58（1H，d，J＝7.5Hz）
MASS（m/e）：403（M+）
（34）6-〔4-（7-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：238-241℃（分解）
IR（Nujol）：3380，3230，1665，1630，1590，1545，1505cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.4-2.7（2H，m），3.08（2H，t，J＝7.5Hz），3.7-4.2（4H，m），4.2-4.6（4H，m），7.08（1H，d，J＝8Hz），7.5-7.8（3H，m），8.15（1H，d，J＝2Hz），8.76（1H，s），8.83（1H，d，J＝8Hz）
MASS（m/e）：409（M+）
（35）6-〔4-（7-氰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：305-307℃（分解）
IR（Nujol）：3180，3080，2225，1670，1605，1505cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.2-2.6（2H，m），2.6-3.0（2H，m），3.1（4H，br s），3.5-4.3（4H，m），6.7（3H，br s），7.0-7.3（1H，m），8.2-8.8（3H，m），9.7（1H，br s）
MASS（m/e）：400（M+）
（36）6-〔4-（6-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：289-290℃（分解）
IR（Nujol）：3140，1665，1595，1560，1505cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.53（3H，s），2.5-2.7（2H，m），2.9-3.2（2H，m），3.8-4.21（4H，m），4.3-4.6（4H，m），7.10（1H，d，J＝9Hz），7.64（1H，dd，J＝2Hz，9Hz），7.67（1H，s），7.8-8.1（2H，m），8.62（1H，s），8.69（1H，s）
MASS（m/e）：389（M+）
（37）6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp：299-301℃（分解）
IR（Nujol）：3450，3340，1655，1620，1590，1550，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.33（3H，s），3.2（4H，br s），4.1（4H，br s），6.43（1H，d，J＝10Hz），6.76（1H，d，J＝7.5Hz），7-7.5（4H，m），7.75（1H，d，J＝10Hz），8.24（1H，s），8.41（1H，d，J＝7.5Hz）
Mass（m/e）：387（M+）
（38）6-〔4-（8-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：272-274℃
IR（Nujol）：3190，3060，1670，1620，1545cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.5-2.7（2H，m），2.73（3H，s），2.9-3.2（2H，m），3.9-4.2（4H，m），4.2-4.6（4H，m），7.12（1H，d，J＝9Hz），7.4-7.6（2H，m），7.67（1H，s），7.8-8.0（1H，m），8.70（1H，d，J＝9Hz），8.72（1H，s）
MASS（m/e）：389（M+）
（39）6-〔4-（5，7-二甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：243-244℃
IR（Nujol）：3430，1675，1645，1615，1555cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.4-2.8（2H，m），2.63（3H，s），2.7-3.0（2H，m），2.84（3H，s），2.9-3.2（4H，m），3.8-4.5（4H，m），6.9-7.2（3H，m），7.31（1H，s），7.62（1H，s），8.42（1H，s）
MASS（m/e）：403（M+）
（40）6-〔4-（3-甲基-6-硝基咪唑并〔1，5-a〕吡啶-1-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：256-258℃
IR（Nujol）：3400，1685，1670，1640，1590，1540
NMR（DMSO-d6，δ）：2.25-2.50（2H，m），2.6-2.9（2H，m），2.74（3H，s），3.0-3.4（4H，m），3.9-4.3（4H，m），6.6-6.9（3H，m），7.60（1H，dd，J＝2Hz，10Hz），8.80（1H，d，J＝10Hz），9.30（1H，s），9.80（1H，s）
MASS（m/e）：434（M+）
（41）6-〔4-（5-氯吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-8-氯-2（1H）-喹啉酮
mp：249-250℃
IR（Nujol）：3180，1680，1660，1625，1575，1535cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.3-2.6（2H，m），2.7-3.0（2H，m），3.1（4H，br s），3.8（4H，br s），6.7-6.9（3H，s），7.13（1H，dd，J＝2Hz，9Hz），7.40（1H，d，J＝9Hz），7.63（1H，d，J＝2Hz），9.18（1H，s）
MASS（m/e）：442，444，443（M+）
（42）6-〔4-（5-溴吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：273-274℃
IR（Nujol）：3280，3150，1660，1605，1515cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.4-2.6（2H，m），2.7-3.0（6H，m），3.8-4.1（4H，m），6.87（1H，d，J＝2Hz），6.9-7.2（2H，m），7.2-7.5（2H，m），7.77（1H，s），8.76（1H，s），11.80（1H，s）
MASS（m/e）：452，454，453（M+）
（43）6-〔4-（5-溴吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp：＞280℃
IR（Nujol）：1645，1615，1525，1495cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.0-3.4（4H，m），3.7-4.1（4H，m），6.77（1H，d，J＝10Hz），6.81（1H，d，J＝2Hz），7.1-7.5（5H，m），7.77（1H，d，J＝10Hz），7.84（1H，s），11.51（1H，s），11.78（1H，s）
MASS（m/e）：450，452，451（M+）
（44）6-〔4-（8-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-氯-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：240-242℃
IR（Nujol）：3200，1685，1620，1580，1540，1490cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.6-2.8（2H，m），2.71（3H，s），3.0-3.3（2H，m），3.9-4.2（4H，m），4.3-4.6（4H，m），7.46（1H，d，J＝7Hz），7.60（1H，d，J＝2Hz），7.73（1H，d，J＝2Hz），7.8-8.0（1H，m），8.68（1H，d，J＝7Hz），8.70（1H，s）
MASS（m/e）：423（M+）
（45）6-〔4-（5-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-8-甲基-2（1H）-喹啉酮
mp：235-237℃
IR（Nujol）：3180，3120，1660，1610，1545cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.17（3H，s），2.2-2.6（2H，m），2.62（3H，s），2.6-3.0（2H，m），2.9-3.2（4H，m），3.5-4.4（4H，m），6.63（2H，s），6.82（1H，d，J＝7Hz），7.26（1H，dd，J＝7Hz，9Hz），7.51（1H，d，J＝9Hz），8.17（1H，s），9.17（1H，s）
MASS（m/e）：403（M+）
（46）6-〔4-（1，2，3，4-四氢-2-氧喹啉-6-羰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp：＞285℃
IR（Nujol）：3170，1660，1615，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.3-2.6（2H，m），2.7-3.1（2H，m），3.0-3.3（4H，m），3.5-3.8（4H，m），6.40（1H，d，J＝10Hz），6.88（1H，d，J＝9Hz），7.0-7.4（5H，m），7.76（1H，d，J＝10Hz），10.22（1H，s），11.56（1H，s）
MASS（m/e）：402（M+）
（47）6-〔4-（2，3-二氢-3，3-二甲基-2-氧吲哚-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：＞280℃
IR（Nujol）：3200，1725，1675，1665，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.26（6H，s），2.7-3.1（6H，m），3.6-3.9（6H，m），6.8-7.5（6H，m），8.63（1H，s），10.47（1H，s）
MASS（m/e）：418（M+）
（48）6-〔4-（2，3-二氢-2-氧吲哚-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：199-200℃（分解）
IR（Nujol）：3140，1720，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.6-3.9（14H，m），6.7-8.3（6H，m），11.03（1H，s）
（49）6-〔4-（5-氯吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：168-169℃
IR（Nujol）：3310，3250，3200，1650，1615，1530，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.3-2.6（2H，m），2.7-3.0（2H，m），3.1（4H，br s），3.9（4H，br s），6.7-7.0（4H，m），7.18（1H，dd，J＝2Hz，9Hz），7.48（1H，d，J＝9Hz），7.68（1H，d，J＝2Hz），9.90（1H，s），11.81（1H，s）
MASS（m/e）：408，410（M+）
（50）6-〔4-（5-羟基吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：287-289℃（分解）
IR（Nujol）：3150，1655，1595，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.27-2.59（2H，m），2.71-2.97（2H，m），3.1（4H，br s），3.9（4H，br s），6.6-6.8（5H，m），6.87（1H，dd，J＝2Hz，8Hz），7.27（1H，d，J＝8Hz），9.90（1H，s），11.62（1H，s）
MASS（m/e）：390（M+）
（51）6-〔4-（5-甲氧基吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：248-251℃
IR（Nujol）：3280，1645，1595，1530，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.30-2.5（2H，m），2.7-2.9（2H，m），3.0-3.3（4H，m），3.75（3H，s），3.7-4.0（4H，m），6.7-7.0（5H，m），7.12（1H，d，J＝2Hz），7.40（1H，d，J＝9Hz），9.9（1H，br s）
MASS（m/e）：404（M+）
（52）6-〔4-（2，4-二甲基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：199-202℃（分解）
IR（Nujol）：3320，3200，3100，3060，1660，1620，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.33（3H，s），2.3-2.6（2H，m），2.60（3H，s），2.6-2.9（2H，m），2.9-3.2（4H，m），3.5-3.8（4H，m），6.7-6.9（3H，m），9.93（1H，s）
MASS（m/e）：370（M+）
（53）6-〔4-（2-甲磺酰氨基-4-甲基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：255-257℃
IR（Nujol）：3170，3110，1670，1620，1555，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.18（3H，s），2.3-2.5（2H，m），2.7-2.9（2H，m），2.94（3H，s），3.10（4H，br s），3.68（4H，br s），6.7-6.9（3H，m），9.90（1H，s）
MASS（m/e）：449（M+）
（54）6-〔4-（2-甲氨基-4-甲基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：211-213℃
IR（Nujol）：3320，3170，3050，1665，1630，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.15（3H，s），2.3-2.5（2H，m），2.7-3.0（2H，m），2.82（3H，d，J＝5Hz），3.1（4H，br s），3.6（4H，br s），6.7-7.0（3H，m），7.8（1H，q，J＝5Hz），9.92（1H，s）
MASS（m/e）：385（M+）
（55）6-〔4-（2-甲硫基咪唑-4-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：176-177℃
IR（Nujol）：3120，1675，1600，1560，1540，1510cm-1
NMR（D2O，DCl，δ）：2.5-2.8（2H，m），2.87（3H，s），2.9-3.2（2H，m），3.6-4.0（4H，m），4.1-4.4（4H，m），7.08（1H，d，J＝10Hz），7.4-7.6（2H，m），8.00（1H，s）
MASS（m/e）：371（M+）
（56）6-〔4-｛8-（2-甲基
Figure 891087524_IMG25
氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基｝-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：204-206℃
IR（Nujol）：3340，1670，1600，1545cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.37（3H，s），2.4-2.6（2H，m），2.6-3.0（6H，m），3.7-4.5（4H，m），5.29（2H，s），6.7-7.5（9H，m），8.1-8.31（1H，m），8.70（1H，s）
MASS（m/e）：495（M+）
（57）6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基乙酰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：218-219℃
IR（Nujol）：3180，1680，1640，1505cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.57（3H，s），2.5-2.8（2H，m），2.9-3.2（2H，m），3.7-4.5（8H，m），4.40（2H，s），7.06（1H，d，J＝9Hz），7.27（1H，dd，J＝2Hz，7Hz），7.68（1H，dd，J＝2Hz，9Hz），7.5-7.7（2H，m），8.00（1H，s），8.50（1H，d，J＝7Hz）
MASS（m/e）：403（M+）
（58）6-〔4-（5，8-二甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：188-189℃（分解）
IR（Nujol）：1675，1605，1530cm-1
NMR（D2O，DCl，δ）：2.5-3.1（4H，m），2.63（3H，s），2.85（3H，s），3.0-3.4（4H，m），3.9-4.4（4H，m），6.9-7.3（3H，m），7.32（1H，d，J＝8Hz），7.80（1H，d，J＝8Hz），8.45（1H，s）
MASS（m/e）：403（M+）
（59）6-〔4-（2-咪唑并〔1，2-a〕吡啶羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：127-128℃
IR（Nujol）：3550，3300，1665，1595，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.3-2.6（2H，m），2.7-3.0（2H，m），3.0-3.3（4H，m），3.7-4.5（4H，m），6.1-7.1（4H，m），7.2-7.4（1H，s），7.51（1H，d，J＝9Hz），8.36（1H，s），8.55（1H，d，J＝7Hz），9.85（1H，s）
MASS（m/e）：375（M+）
（60）6-〔4-（2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-3-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：197-199℃
IR（Nujol）：3180，1685，1670，1665，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.3-2.6（2H，m），2.38（3H，s），2.7-3.0（2H，m），2.9-3.2（4H，m），3.5-3.8（4H，m），6.7-7.1（4H，m），7.2-7.6（2H，m），8.46（1H，d，J＝7Hz），9.85（1H，s）
MASS（m/e）：389（M+）
（61）6-〔4-（5-乙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：167-168℃
IR（Nujol）：3200，1670，1635，1615cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：1.48（3H，t，J＝7.5Hz），2.5-2.7（2H，m），2.8-3.0（2H，m），3.0-3.4（6H，m），3.9-4.3（4H，m），7.0-7.3（3H，m），7.40（1H，d，J＝7Hz），7.83（1H，d，J＝9Hz），8.06（1H，dd，J＝7Hz，9Hz），8.51（1H，s）
MASS（m/e）：403（M+）
（62）6-〔4-（2-甲氨基噻唑-4-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：202-204℃
IR（Nujol）：3270，3200，1660，1640，1615，1590，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.2-2.5（2H，m），2.82（3H，d，J＝5Hz），2.6-2.9（2H，m），3.0（4H，br s），3.7（4H，br s），6.6-6.8（2H，m），7.02（1H，s），7.58（1H，q，J＝5Hz），9.32（1H，s）
MASS（m/e）：371（M+）
（63）6-〔4-（3-咪唑羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：285℃（分解）
IR（Nujol）：3200，1660，1595，1540，1510cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.5-2.8（2H，m），2.9-3.2（2H，m），3.8-4.2（4H，m），4.2-4.5（4H，m），7.1（1H，d，J＝8Hz），7.57（1H，dd，J＝2Hz，8Hz），7.60（1H，s），8.13（1H，s），9.00（1H，s）
MASS（m/e）：325（M+）
（64）6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：224-226℃（分解）
IR（Nujol）：1690，1620，1505，1270，1240cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.39（3H，s），2.2-2.6（2H，m），2.7-3.0（2H，m），3.0-4.5（8H，m），6.82（3H，s），6.88（1H，dd，J＝2Hz，8Hz），7.41（1H，s），8.31（1H s）8.52（1H，d，J＝8Hz），9.92（1H，s）
MASS（m/e）：389（M+）
（65）6-〔4-（7-甲氧基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：127-129℃
IR（Nujol）：1660，1595，1550，1505cm-1
NMR（D2O+DCl，δ）：2.5-2.8（2H，m），2.9-3.2（2H，m），3.8-4.1（4H，m），4.06（3H，s），4.2-4.5（4H，m），7.0-7.4（3H，m），7.5-7.7（1H，m），7.62（1H，s），8.48（1H，s），8.56（1H，d，J＝9Hz）
MASS（m/e）：405（M+）
（66）6-〔4-｛2-（2-甲基-4-噻唑基）乙酰基｝-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：168-169℃
IR（Nujol）：3220，1665，1640，1600，1585cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.3-3.0（8H，m），2.50（3H，s），3.7（4H，br s），3.81（2H，s），6.8-7.0（3H，m），7.17（1H，s），8.67（1H，s）
MASS（m/e）：370（M+）
（67）6-〔4-（1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧喹啉-6-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：130-140℃
IR（Nujol）：1640，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.2-3.2（12H，m），3.22（3H，s）3.8-3.4（4H，m），6.7-7.5（6H，m），9.92（1H，br s）
MASS（m/e）：418（M+）
（68）3，4-二氢-6-〔4-（1H-咪唑并〔4，5-c〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp：＞250℃
IR（Nujol）：1670，1630，1615，1560，1505cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.43（2H，t，J＝6.8Hz），2.85（2H，t，J＝6.8Hz），3.19（4H，br s），3.89（2H，br s），4.54（2H，br s），6.7-7.0（3H，m），7.63（1H，d，J＝5.5Hz），8.42（1H，d，J＝5.5Hz），9.09（1H，s），9.93（1H，s），13.62（1H，br s）
MASS（m/e）：375（M+）
（69）3，4-二氢-6-〔4-（5-甲氧基苯并咪唑-2-羰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp：217-218℃（分解）
IR（Nujol）：3220，1660，1630，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.41（2H，t，J＝6.8Hz），2.84（2H，t，J＝6.8Hz），3.16（4H，br s），3.81（3H，s），3.86（2H，br s），4.67（2H，br s），6.8-7.8（6H，m），9.91（1H，s），13.03（1H，s）
MASS（m/e）：405（M+）
（70）6-〔4-（7-甲基-5，6，7，8-四氢咪唑并〔1，2-a〕-吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp：245-248℃（分解）
IR（Nujol）：1655，1630，1550，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.06（3H，d，J＝6.4Hz），1.5-1.8（1H，m），1.8-2.1（2H，m），2.2-2.4（2H，m），2.8-3.0（2H，m），3.12（4H，br s），3.6-4.4（4H，m），6.45（1H，d，J＝9.5Hz），7.1-7.4（3H，m），7.54（1H，s），7.78（1H，d，J＝9.5Hz），11.58（1H，s）
MASS（m/e）：391（M+）
（71）6-〔4-（2-氧-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基乙酰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp：201-203℃（分解）
IR（Nujol）：3150，1675，1655，1625，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.40（2H，t，J＝7Hz），2.7-2.9（2H，m），3.03（4H，br s），3.27（2H，s），3.5-3.9（4H，m），6.41（1H，d，J＝11Hz），6.6-7.3（5H，m），7.53（1H，d，J＝9Hz），7.8（1H，d，J＝11Hz），9.97（1H，s），11.60（1H，s）
MASS（m/e）：416（M+）
实施例4
将三乙胺（560mg）加到6-（1-哌嗪基）-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（1.28g）、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉盐酸盐（1.43g）和N，N-二甲基甲酰胺（50ml）的混合物中。在室温下，将该混合物搅拌8小时，减压除去溶剂，将水（20ml）、四氢呋喃（10ml）和乙酸乙酯（10ml）加入所待剩余物中，用盐水洗涤分离的有机层，用硫酸镁干燥，浓缩。该剩余物经硅胶（80g）柱层析，用10%甲醇的氯仿溶液洗脱，合并含目标化合物的馏分，浓缩。所得剩余物经氧化铝（60g）柱层析，用5%甲醇的氯仿溶液洗脱，合并含目标化合物的馏分，浓缩，得到6-〔4-（6，7-二甲氧基喹啉-4-基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（0.8g）。
mp：261-262℃
IR（Nujol）：3200，1665，1620，1575，1550，1505cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.2-2.5（2H，m），2.6-2.9（2H，m），3.1-3.4（4H，m），3.5-3.9（4H，m），3.95（6H，s），6.7-7.0（3H，m），7.21（1H，s），7.27（1H，s），8.62（1H，s），9.94（1H，s）
MASS（m/e）：491（M+）
实施例5
在200℃搅拌下，将1-氯-6，7-二甲氧基异喹啉（0.63g）和6-（1-哌嗪基）-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（1.30g）混合1.5小时，溶于氯仿和甲醇（10∶1        V/V）的混合物中，然后，经硅胶柱层析（洗脱液：0-2%        V/V甲醇的氯仿溶液），合并含目标化合物的馏分，浓缩，用二异丙醚研制该剩余物，得到6-〔4-（6，7-二甲氧基异喹啉-1-基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（0.44g）。
mp：235-240℃
IR（Nujol）：1670，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.2-3.7（12H，m），3.96（6H，s），6.7-7.1（3H，m），7.2-7.6（3H，m），8.05（1H，d，J＝7Hz），9.88（1H，br s）
MASS（m/e）：418（M+）
实施例6
将6，7-二甲氧基-1-硫代-1，2，3，4-四氢异喹啉（1.0g）、甲基碘（1.4ml）和四氢呋喃（20ml）的混合物回流1小时，收集不溶物，将6-（1-哌嗪基）-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（1.04g）、三乙胺（1.25ml）和N，N-二甲基甲酰胺（10ml）加入其中。该混合物于80℃搅拌6小时，倒入水（100ml）中，过滤收集所得沉淀物，用水洗涤，干燥，得到6-〔4-（6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉-1-基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）喹啉酮（0.47g）。
mp：70-75℃
IR（Nujol）：1660，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.5-3.5（16H，m），3.77（3H，s），3.81（3H，s），6.6-7.0（5H，m），9.80（1H，br s）
MASS（m/e）：420（M+）
实施例7
将6-〔4-（2-叔丁氧基羰基氨基-4-甲基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（1.2g）溶于甲酸（25ml）中，在室温下搅拌4小时。除去溶剂后，将乙酸乙酯（10ml）和水（10ml）加到该剩余物中，所得混合物用10%碳酸钾水溶液调至pH4.5，收集得到的沉淀，用甲醇-水重结晶，得到6-〔4-（2-氨基-4-甲基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（0.9g）。
mp：316-318℃（分解）
IR（Nujol）：3300，3200，3100，1670，1620，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.13（3H，s），2.2-2.4（2H，m），2.7-2.9（2H，m），2.9-3.2（4H，m），3.5-3.8（4H，m），6.7-6.8（3H，m），7.20（2H，s），9.79（1H，s）
MASS（m/e）：371（M+）
实施例8
在一个大气压的氢气下，于常温，将3-〔3-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕-吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-6-硝苯基〕丙烯酸乙酯（926mg）、10%钯-炭（139mg）、二氯甲烷（50ml）和甲醇（50ml）的混合物氢化2.5小时。过滤后，将乙酸（1ml）加到含3-〔3-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基-1-哌嗪基〕-6-氨基苯基〕丙酸乙酯和6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕-吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮的滤液中，减压蒸发，将剩余物溶于氯仿（30ml），用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥提取液，浓缩，用乙醇结晶该剩余物，得到6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（612mg）。
mp：224-226℃（分解）
IR（Nujol）：1690，1620，1505，1270，1240cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.39（3H，s），2.2-2.6（2H，m），2.7-3.0（2H，m），3.0-4.5（8H，m），6.82（3H，s），6.88（1H，dd，J＝2Hz，8Hz），7.41（1H，s），8.31（1H，s），8.52（1H，d，J＝8Hz），9.92（1H，s）
MASS（m/e）：389（M+）
实施例9
将7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-乙酸（571mg）、1，1′-羰基二咪唑（535mg）、N，N-二甲基甲酰胺（4.5ml）和氯仿（7.5ml）的混合物于室温搅拌1小时，再加6-（1-哌嗪基）-2（1H）-喹啉酮（933mg）、三乙胺（607mg）和二甲亚砜（20ml）的溶液，在室温下搅拌2小时，收集所得沉淀，用氯仿洗涤，溶于15%甲醇的氯仿（30ml）溶液和5%盐酸（5ml）中。用饱和的碳酸钠水溶液将该混合物调至pH9，用硫酸镁干燥分离的有机层，浓缩。该剩余物经硅胶（60g）柱层析，用10%甲醇的氯仿溶液洗脱，合并含目标化合物的馏分，浓缩。该剩余物用二乙醚研末，干燥，得到6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基乙酰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮（0.45g）。
mp：＞250℃
IR（Nujol）：1675，1645，1630，1540，1495cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.50（3H，s），3.07（4H，br s），3.6-3.8（4H，m），3.62（2H，s），6.44（1H，d，J＝9.6Hz），6.69（1H，d，J＝6.8Hz），7.0-7.3（4H，s），7.69（1H，s），7.79（1H，d，J＝9.6Hz），8.35（1H，d，J＝6.8Hz），11.55（1H，s）
MASS（m/e）：401（M+）
实施例10
按照实施例9的类似方法获得下述化合物。
3，4-二氢-6-〔4-（2-苯并咪唑基乙酰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp：240-250℃（分解）
IR（Nujol）：3180，1680，1660，1630，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.37（2H，t，J＝6.8Hz），2.50（2H，t，J＝6.8Hz），2.8-3.2（4H，m），3.4-3.8（4H，m），4.06（2H，s），6.7-6.9（3H，m），7.0-7.2（2H，m），7.4-7.6（2H，m），9.88（1H，s），12.30（1H，s）
MASS（m/e）：389（M+）
实施例11
将6-氯乙酰基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（3.3g）、6-（1-哌嗪基）-2（1H）-喹啉酮（3.11g）、三乙胺（7.5ml）、甲醇（50ml）和氯仿（50ml）的混合物于60℃搅拌5小时，在室温下静置过夜，收集所得沉淀物，用甲醇洗涤，干燥，得到6-〔4-〔2-（2-氧-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基）羰基甲基〕-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮（2.7g）。
mp：＞260℃
IR（Nujol）：1675，1665，1605，1570cm-1
NMR（DMSO-d6，+DCl，δ）：2.4-2.6（2H，m），3.00（2H，t，J＝7.9Hz），3.2-3.9（8H，m），5.16（2H，s），6.61（1H，d，J＝9.5Hz），7.06（1H，d，J＝9.5Hz），7.3-7.5（3H，m），7.8-8.0（3H，m）
MASS（m/e）：416（M+）
实施例12
按照实施例11的类似方法获得下述化合物。
6-〔4-〔3-（2-氧-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基）-3-氧丙基〕-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp：253-255℃（分解）
IR（Nujol）：1665，1650，1620，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.4-3.5（16H，m），6.64（1H，d，J＝9.5Hz），6.94（1H，d，J＝8.1Hz），7.1-7.4（3H，m），7.7-7.9（3H，m），10.43（1H，s），11.54（1H，s）
MASS（m/e）：430（M+）
实施例13
在2小时内，将氢硼化钠（280mg）回流加入6-〔4-〔2-（2-氧-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基）羰基甲基〕-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮（1.4g）、甲醇（60ml）和氯仿（160ml）的混合物中。在室温下，将该混合物搅拌5小时，在反应混合物浓缩后，加入5%盐酸（30ml），该混合物用20%氢氧化铵调至pH9，用15%甲醇的氯仿溶液洗涤（20ml×3）。将分离的水层浓缩至体积为10ml，在室温下静置过夜，收集得到的沉淀物，用水洗涤，干燥，得到6-〔4-〔2-（2-氧-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基）-2-羟乙基〕-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮（0.87g）。
mp：241-245℃（分解）
IR（Nujol）：3250，1660，1640，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.47（2H，t，J＝7Hz），2.88（2H，t，J＝7Hz），3.1-4.1（10H，m），5.18（1H，br s），6.17（1H，br s），6.48（1H，d，J＝11Hz），6.87（1H，d，J＝8Hz），7.1-7.5（5H，m），7.83（1H，d，J＝11Hz），10.17（1H，s），11.64（1H，s）
MASS（m/e）：416（M+）
实施例14
按照实施例13的类似方法获得下述化合物。
6-〔4-〔3-（2-氧-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基）-3-羟丙基〕-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp：196-199℃（分解）
IR（Nujol）：1650，1620，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.6-1.9（2H，m），2.2-2.6（6H，m），2.87（2H，t，J＝7.1Hz），3.0-3.4（5H，m），4.57（2H，t，J＝6.6Hz），5.4（1H，br s），6.45（1H，d，J＝9.5Hz），6.80（1H，d，J＝8Hz），7.0-7.3（5H，m），7.80（1H，d，J＝9.5Hz），10.05（1H，s），11.57（1H，s）
MASS（m/e）：432（M+）
实施例15
将6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（1.17g）、甲醇（10ml）和1当量盐酸（3ml）的溶液减压浓缩至体积为3ml。在60℃下，将甲醇（5ml）加入该溶液中，于室温静置过夜，得到晶体，过滤收集并干燥，得到6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮单盐酸盐（0.96g）。
mp：274-276℃（分解）
IR（Nujol）：1650，1615，1550，1500cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.43（2H，t，J＝6.9Hz），2.50（3H，s），2.86（2H，t，J＝6.9Hz），3.32（4H，s），3.7-4.3（4H，m），6.85（1H，d，J＝8.4Hz），6.9-7.2（2H，m），7.25（1H，d，J＝7.0Hz），7.65（1H，s），8.71（1H，s），8.73（1H，d，J＝8.4Hz），10.06（1H，s）
实施例16
将6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（10.1g）、甲醇（100ml）和1当量盐酸（52ml）的溶液减压浓缩至体积为30ml。60℃下，将甲醇（50ml）加到该溶液中。在室温下，将该溶液静置过夜，得到晶体，过滤收集并干燥，得到6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮二盐酸盐（5.7g）。
mp：234-237℃（分解）
IR（Nujol）：1700，1655，1640cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.47（2H，t，J＝7.9Hz），2.55（3H，s），2.91（2H，t，J＝7.9Hz），3.65（4H，br s），4.22（4H，br s），6.99（1H，d，J＝8.6Hz），7.41（1H，dd，J＝12Hz，7.0Hz），7.61（1H，d，J＝8.6Hz），7.68（1H，s），7.77（1H，s），8.85（1H，d，J＝7Hz），8.92（1H，s），10.33（1H，s）
实施例17
按照实施例15的类似方法获得下述化合物。
6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮甲磺酸盐
mp：226-229℃
IR（Nujol）：2400，1635，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.41（3H，s），2.42（2H，t，J＝7.0Hz），2.53（3H，s），2.85（2H，t，J＝7.0Hz），3.24（4H，s），3.96（4H，br s），6.7-7.0（3H，m），7.33（1H，d，J＝7.0Hz），7.68（1H，s），8.73（1H，s），8.75（1H，d，J＝7.9Hz），9.97（1H，s）
实施例18
将6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮（195mg）和马来酸（58mg）的乙醇（30ml）溶液减压浓缩至体积为3ml。该溶液于60℃加热，用乙酸乙酯（10ml）稀释，在室温下静置过夜，得到晶体，过滤收集，得到6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮半马来酸盐（0.23g）。
mp：235-237℃
IR（Nujol）：1660，1610，1580cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.39（3H，s），2.41（2H，t，J＝7.9Hz），2.83（2H，t，J＝7.9Hz），3.11（4H，br s），3.80（2H，br s），4.31（2H，br s），6.24（1H，s），6.7-7.0（4H，m），7.43（1H，s），8.33（1H，s），8.49（1H，d，J＝6.9Hz），9.89（1H，s）
实施例19
按照实施例8的类似方法获得下述化合物。
（1）6-〔4-（5-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：238-240℃（分解）
IR（Nujol）：3440，1650，1610，1540cm-1
（2）6-〔4-（5-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-氯-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：230-232℃
IR（Nujol）：1668，1605，1580，1540cm-1
（3）6-〔4-（1-甲基吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：142-144℃
IR（Nujol），1660，1600，1510cm-1
（4）6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-氯-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：199-200℃
IR（Nujol）：1675，1630，1600，1575cm-1
（5）6-〔4-（3-吲哚羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：268-269℃（分解）
IR（Nujol）：3410，3210，1660，1600，1530，1500cm-1
（6）6-〔4-（2-吲哚羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：233-235℃
IR（Nujol）：3250，1665，1595，1520，1500cm-1
（7）6-〔4-（5-甲基吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：165-167℃
IR（Nujol）：3280，3040，1650，1610cm-1
（8）6-〔4-（2-甲基噻唑-4-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：155-156℃
IR（Nujol）：3180，1675，1605，1500cm-1
（9）6-〔4-（2-氨基-4-乙基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：204-206℃
IR（Nujol）：3330，3270，3100，1650，1605，1590cm-1
（10）6-〔4-（2-苯并咪唑羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：291-294℃（分解）
IR（Nujol）：3240，1670，1610，1510cm-1
（11）6-〔4-（2-叔丁氧基羰基氨基-4-甲基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：162-163℃
IR（Nujol）：3200，1705，1655，1620，1550，1505cm-1
（12）6-〔4-（2-甲基氨基-4-乙基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp.218-220℃（分解）
IR（Nujol）.3330，3200，3110，1665，1600，1505cm-1
（13）6-〔4-（5-溴吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-甲基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：255-260℃
IR（Nujol）：1665，1615，1595cm-1
（14）6-〔4-（5-氯吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-甲基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：257-259℃
IR（Nujol）：1665，1620，1530cm-1
（15）6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-甲基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：233-234℃
IR（Nujol）：1670，1605，1550，1500cm-1
（16）6-〔4-（1，2，3，4-四氢-2-氧喹啉-6-羰基）-1-哌嗪基〕-8-甲基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp.＞260℃
IR（Nujol）.1675，1630，1610，1490cm-1
（17）6-〔4-（1，2，3，4-四氢-2-氧喹啉-6-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：160-170℃
IR（Nujol）：1650，1600cm-1
（18）6-〔4-（7-乙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：200-201℃
IR（Nujol）：1670，1605，1550，1505cm-1
（19）6-〔4-（7，8-二甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：234-235℃
IR（Nujol）：3210，1670，1625，1550，1510cm-1
（20）6-〔4-（7-异丙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：200-201℃
IR（Nujol）：3180，3150，1655，1600，1540，1510cm-1
（21）6-〔4-（8-乙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：218-220℃
IR（Nujol）：3200，1670，1620，1540，1500cm-1
（22）6-〔4-（8-乙酰氨基〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：303-306℃（分解）
IR（Nujol）：3180，1670，1660，1655，1615，1545，1510cm-1
（23）6-〔4-（2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-6-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：257-259℃
IR（Nujol）：1670，1640，1605，1510cm-1
（24）6-〔4-｛2-甲氨基-5-（4-吡啶基）噻唑-4-羰基｝-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：290-294℃（分解）
IR（Nujol）：3200，1670，1640，1610，1590，1510cm-1
（25）6-〔4-（2，5-二甲基噻唑-4-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：179-180℃
IR（Nujol）：3250，1665，1625，1485cm-1
（26）6-〔4-（5-吲哚羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：268℃（分解）
IR：（Nujol）：3150，1650，1600，1500cm-1
（27）6-〔4-（6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：300-303℃（分解）
IR（Nujol）：3150，1680，1625，1535，1510cm-1
（28）6-〔4-（3，7-二甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：206-208℃
IR（Nujol）：3180，1655，1620，1555，1505cm-1
（29）6-〔4-（7-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：238-241℃（分解）
IR（Nujol）：3380，3230，1665，1630，1590，1545，1505cm-1
（30）6-〔4-（7-氰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：305-307℃（分解）
IR（Nujol）：3180，3080，2225，1670，1605cm-1
（31）6-〔4-（6-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：289-290℃（分解）
IR（Nujol）：3140，1665，1595，1560，1505cm-1
（32）6-〔4-（8-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：272-274℃
IR（Nujol）：3190，3060，1670，1620，1545cm-1
（33）6-〔4-（5，7-二甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：243-244℃
IR（Nujol）：3430，1675，1645，1615，1555cm-1
（34）6-〔4-（3-甲基-6-硝基咪唑并〔1，5-a〕吡啶-1-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：256-258℃
IR（Nujol）：3400，1685，1670，1640，1590，1540，1505cm-1
（35）6-〔4-（5-氯吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-8-氯-2（1H）-喹啉酮
mp：249-250℃
IR（Nujol）：3180，1680，1660，1625，1575，1535cm-1
（36）6-〔4-（5-溴吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：273-274℃
IR（Nujol）：3280，3150，1660，1605，1515cm-1
（37）6-〔4-（8-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-8-氯-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：240-242℃
IR（Nujol）：3200，1685，1620，1580，1540，1490cm-1
（38）6-〔4-（5-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-8-甲基-2（1H）-喹啉酮
mp：235-237℃
IR（Nujol）：3180，3120，1660，1610，1545cm-1
（39）6-〔4-（2，3-二氢-3，3-二甲基-2-氧吲哚-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：＞280℃
IR（Nujol）：3200，1725，1675，1665，1605cm-1
（40）6-〔4-（2，3-二氢-2-氧吲哚-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：199-200℃（分解）
IR（Nujol）：3140，1720，1620cm-1
（41）6-〔4-（5-氯吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：168-169℃
IR（Nujol）：3310，3250，3200，1650，1615，1530，
1510cm-1
（42）6-〔4-（5-羟基吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：287-289℃（分解）
IR（Nujol）：3150，1655，1595，1500cm-1
（43）6-〔4-（5-甲氧基吲哚-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：248-251℃
IR（Nujol）：3280，1645，1595，1530，1500cm-1
（44）6-〔4-（2，4-二甲基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：199-202℃（分解）
IR（Nujol）：3320，3200，3100，3060，1660，1620，1590cm-1
（45）6-〔4-（2-甲磺酰氨基-4-甲基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：255-257℃
IR（Nujol）：3170，3110，1670，1620，1555，1500cm-1
（46）6-〔4-（2-甲氨基-4-甲基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：211-213℃
IR（Nujol）：3320，3170，3050，1665，1630，1500cm-1
（47）6-〔4-（2-甲硫基咪唑-4-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：176-177℃
IR（Nujol）：3120，1675，1600，1560，1540，1510cm-1
（48）6-〔4-｛8-（2-甲基 氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基｝-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：204-206℃
IR（Nujol）：3340，1670，1600，1545cm-1
（49）6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基乙酰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：218-219℃
IR（Nujol）：3180，1680，1640，1505cm-1
（50）6-〔4-（5，8-二甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：188-189℃（分解）
IR（Nujol）：1675，1605，1530cm-1
（51）6-〔4-（2-咪唑并〔1，2-a〕吡啶羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：127-128℃
IR（Nujol）：3550，3300，1665，1595，1510cm-1
（52）6-〔4-（2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-3-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：197-199℃
IR（Nujol）：3180，1685，1670，1665，1510cm-1
（53）6-〔4-（5-乙基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：167-168℃
IR（Nujol）：3200，1670，1635，1615cm-1
（54）6-〔4-（2-甲氨基噻唑-4-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：202-204℃
IR（Nujol）：3270，3200，1660，1640，1615，1590，1500cm-1
（55）6-〔4-（3-咪唑羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：285℃（分解）
IR（Nujol）：3200，1660，1595，1540，1510cm-1
（56）6-〔4-（7-甲氧基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：127-129℃
IR（Nujol）：1660，1595，1550，1505cm-1
（57）6-〔4-｛2-（2-甲基-4-噻唑基）乙酰基｝-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：168-169℃
IR（Nujol）：3220，1665，1640，1600，1585cm-1
（58）6-〔4-1，2，3，4-四氢-1-甲基-2-氧喹啉-6-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：130-140℃
IR（Nujol）：1640，1610cm-1
（59）6-〔4-（6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：261-262℃
IR（Nujol）：3200，1665，1620，1575，1550，1505cm-1
（60）6-〔4-（6，7-二甲氧基异喹啉-1-基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：235-240℃
IR（Nujol）：1670，1620cm-1
（61）6-〔4-（6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉-1-基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：70-75℃
IR（Nujol）：1660，1600cm-1
（62）6-〔4-（2-氨基-4-甲基噻唑-5-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮
mp：316-318℃（分解）
IR（Nujol）：3300，3200，3100，1670，1620，1510cm-1
（63）3，4-二氢-6-〔4-（1H-咪唑并〔4，5-c〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp.＞250℃
IR（Nujol）：1670，1630，1615，1560，1505cm-1
（64）3，4-二氢-6-〔4-（5-甲氧基苯并咪唑-2-羰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp：217-218℃
IR（Nujol）：3220，1660，1630，1510cm-1
（65）3，4-二氢-6-〔4-（2-苯并咪唑基乙酰基）-1-哌嗪基〕-2（1H）-喹啉酮
mp：240-250℃（分解）
IR（Nujol）：3180，1680，1660，1630，1510cm-1

Claims (8)

1、一种式[Ⅰ]化合物及其药物上可接受的盐，式[Ⅰ]如下：
其特征在于式中：
R1是咪唑并吡啶基，噻唑基，吲哚基，二氢吲哚基，咪唑基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，二氢异喹啉基，四氢咪唑并吡啶基或四氢喹啉基，以上各基团可用选自下述基团的取代基取代，所述基团为：低级烷基，卤素，低级烷氧基，低级烷硫基，芳(低级)烷氧基，氰基，硝基，氨基，低级烷基氨基，酰基氨基，羟基和氧基，
R2是氢，低级烷基或卤素，
A是单键或选自式-CO-X1-、
Figure 891087524_IMG2
和-X-CO-的基团，其中X是单键或低级亚烷基，X1是低级亚烷基，以及粗实线意指单键或双键。
2、按权利要求1的化合物，其特征在于：
R1是用低级烷基取代的咪唑并吡啶基，
R2是氢，
A是-CO-，以及
粗实线指的是单键。
3、按权利要求2的化合物，其特征在于：R1是用甲基取代的咪唑并〔1，2-a〕吡啶基。
4、按权利要求3的化合物，其特征在于：它是6-〔4-（7-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-羰基）-1-哌嗪基〕-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮，它的单盐酸盐，它的二盐酸盐，它的甲磺酸盐或它的半马来酸盐。
5、式〔Ⅰ〕化合物或其盐的制备方法，式〔Ⅰ〕如下：
Figure 891087524_IMG3
式中：
R1是咪唑并吡啶基，噻唑基，吲哚基，二氢吲哚基，咪唑基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，二氢异喹啉基，四氢咪唑并吡啶基或四氢喹啉基，以上各基团可用选自下述基团的取代基取代，所述基团为：低级烷基，卤素，低级烷氧基，低级烷硫基，芳（低级）烷氧基，氰基，硝基，氨基，低级烷基氨基，酰基氨基，羟基和氧基，
R2是氢，低级烷基或卤素，
A是单键或选自式-CO-X1-、
Figure 891087524_IMG4
和-X-CO-的基团，其中X是单键或低级亚烷基，X1是低级亚烷基，以及
粗实线意指单键或双键，
其特征在于该方法包括：
a）使式〔Ⅱ〕化合物或其反应衍生物或其盐与式〔Ⅲ〕化合物或其盐反应，得到式〔Ⅰ〕化合物或其盐，式〔Ⅱ〕、〔Ⅲ〕和〔Ⅰ〕如下：
式中R1和A的各自定义同前，
Figure 891087524_IMG5
式中R2和粗实线的各自定义同前，
式中R1、R2、A和粗实线的各自定义同前，
b）使式〔Ⅳ〕化合物或其盐还原，得到式〔Ⅰ〕化合物或其盐，式〔Ⅳ〕和〔Ⅰ〕如下：
式中R3是羧基、酯化羧基或酰氧基羰基，
R4是硝基、羟氨基或亚硝基，以及
R1、R2和A的各自定义同前，
Figure 891087524_IMG8
式中R1、R2、A和粗实线的各自定义同前，
c）使式〔Ⅰa〕化合物或其盐还原，得到式〔Ⅰb〕化合物或其盐，式〔Ⅰa〕和〔Ⅰb〕如下：
Figure 891087524_IMG9
式中R1、R2、X1和粗实线的各自定义同前。
6、一种药用组合物，其特征在于它包括作为活性成分的权利要求1的化合物，及与之结合的药物上可接受的无毒载体或赋形剂。
7、一种治疗心脏病或高血压的方法，其特征在于将权利要求1的化合物施用于人或动物。
8、权利要求1的化合物用作药物。
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