CN104223068B - 一种补肝益肾明目的沙苑子口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种补肝益肾明目的沙苑子口服液，所述沙苑子口服液中各种原料的重量份数为：沙苑子10～50份，女贞子10～20份，菟丝子10～20份，谷精草10～20份，丹参10～20份，茯苓10～20份，牛膝10～20份，栀子10～20份，山茱萸10～20份，覆盆子10～20份，白芍10～20份，炒青葙子10～20份，黄精10～20份，五味子10～20份。本发明以沙苑子为原料，其性温，味甘，入肝、肾经，具有补肝、益肾、明目、固精的功效，用可治疗肝肾不足、腰膝酸痛、目昏、遗精早泄、小便频数、遗尿、尿血、白带等症。再加上一些滋补肝肾，口感平和使人易于接受的中药，能较好的达到滋补肝肾、益阴养血、补虚益精气，祛风明目，滋补肝肾的功效，对各种亚健康状态有很高的保健作用，并且无毒无刺激，适合长期使用强。

Description

一种补肝益肾明目的沙苑子口服液及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物组份的保健品，特别涉及一种补肝益肾明目的沙苑子口服液及其制备方法。

背景技术

现代都市上班族普遍使用电脑办公，烟酒无度，夜生活不节制，熬夜，这些都直接伤害了肝、肾。中医认为肝主目：“肝气通于目，肝和则目能辨五色矣”。肝的病变往往影响及目。如肝血不足，则两目干涩，视物不清或夜盲；肝经风热，可见目赤痒痛；肝火上炎，可见目赤生翳；肝阳上亢，则头目眩晕；肝风内动，可见目斜上视等。《黄帝内经》的“五劳所伤”中有一伤：“久视伤血“。这里的血，指的就是肝血。眼睛与肝脏联系紧密。肝藏血，即肝脏具有贮藏血液和调节血量的功能，而且肝开窍于目。双眼受到血的给养才能视物，而过度用眼，会使肝血亏虚，使双目得不到营养的供给，从而出现眼干涩、看东西模糊、夜盲等。另外，长期久坐用眼，除双目供血不足外，颈椎、腰椎也会产生劳损，总得不到缓解，也会对肝脏造成损害。这种情况下，出现双眼疲劳、视力下降，甚至面色萎黄，头晕眼花的症状，也就不奇怪了。久视以及辐射，为电脑一族的眼睛健康埋下了隐患。

肾藏先后天之精，肾精化为肾气，其中对机体有温煦、激发、兴奋、蒸化、封藏和制约阴寒等作用者称之为肾阳，亦称为元阳、真阳、真火；对机体有滋润、宁静、成形和抑制过度阳热等作用者称之为肾阴，亦称为元阴、真阴、真水。肾阳能促进人体的新陈代谢即气化过程，促进精血津液的化生并使之转化为能量，使人体各种生理活动的进程加快，产热增加，精神振奋；肾阴则抑制或减缓人体的过度的新陈代谢过程，使精血津液转化为能量减少，人体各种生理活动的进程减慢，产热相对减少，并使气聚成形而为精血津液，精神也趋于宁静内守二者相反相成，共同调节控制着人体的脏腑功能活动和精血津液的代谢过程。

按照中医学的阴阳理论，阴阳具有无限可分性，肾藏先后天之精，精属阴，所以称阴精，气属阳，所以称阳气，合称阴精阳气。肾精属阴精，阴精之中又可再分阴阳，其中又可分为阴精中之阳精和阴精中之阴精。阴精中之阳精亏虚时，有腰膝酸痛、夜尿频多、腰脊萎弱、骨酸疲惫、易疲劳等症状表现，阴精中之阴精亏虚时有腰膝酸软、足跟痛、口干舌燥、消渴、失眠多梦等症状表现。阴精中之阳精亏虚时多与肾阳虚关系密切，阴精中之阴精亏虚时多与肾阴虚关系密切。所以肾阳虚时除了有畏寒怕冷等表现外常伴有腰膝酸痛、腰脊萎弱、骨酸疲惫、易疲劳等症状，肾阴虚时除了有阴虚燥热等表现外常伴有腰膝酸软、足跟痛、口干舌燥、消渴等症状临床表现为腰膝酸痛，畏寒肢冷，尤以下肢为甚，头目眩晕，精神萎靡，面色白；或黎黑，舌淡胖苔白，脉沉弱；或男子阳痿，早泄，妇女宫寒不孕，或大便久泄不止，完谷不化，五更泄泻；或浮肿，腰以下为甚，按之凹陷不起，甚则腹部胀痛，心悸咳喘。所以补肾阳的时候，一定要补肾阴，而且要阴中求阳，而且在补肾阴的时候也不是一味的只用补肾阴的药物

肝主疏泄，泛指肝气具有疏通、条达、升发、畅泄等综合生理功能。古人以木气的冲和条达之象来类比肝的疏泄功能，故在五行中将其归属于木，故《素问·灵兰秘典论》说：“肝者，将军之官，谋虑出焉”，《素问·六节脏象论》说：“肝者，罢极之本，魂之居也”。肝主疏泄的功能主要表现在调节精神情志，促进消化吸收，以及维持气血、津液的运行三方面。

沙苑子又名潼蒺藜、沙苑蒺藜，为豆科植物牛膝的种子，每年秋末冬初，果实成熟而未开裂时连茎割下，晒干后打下种子，去净杂质，再晒干即可入药。其性温，味甘，入肝、肾经，具有补肝、益肾、明目、固精的功效，用可治疗肝肾不足、腰膝酸痛、目昏、遗精早泄、小便频数、遗尿、尿血、白带等症。《本草汇言》曰：“沙苑蒺藜，补肾涩精之药也。其气清香，能养肝明目，润泽瞳人。补肾固精，强阳有子，不烈不燥，兼止小便遗沥，乃和平柔润之剂也。”

沙苑子营养丰富，含沙苑子甙(Complanatuside)、沙苑子新甙(Neocoplanoside)、沙苑子杨梅甙(Myricomplanoside)、紫云英甙，山奈素(Kaempferide)、杨梅树皮素(Myricetin)，β-谷甾醇(β-Sitosterol).亦含谷氨酸(Glutamic acid)、精氨酸(Argini-ne)、天门冬氨酸(Asparagic acid)、丙氨酸(Alanine)等16种氨基酸；铁、锌、锰、钴、铬、铜、硒等10种微量元素；庚烯酸(Heptenic acid)、十四碳烯酸(Tetradecenoic acid，肉豆蔻酸)、十五酸(Pentadecanoic acid)、十六酸(Hexadecanoie acid，棕榈酸)、十八酸(Octadecanoic acid，硬脂酸)、十八碳烯酸(Octadecenoic acid，油酸)、十八碳二烯酸(Octadecadienoic acid，亚油酸)、十八碳三烯酸(Octadecatrienoic acid，亚油烯酸)、花生酸(Arachidic acid)、廿二酸(Behenic acid，山萮酸)等十四种脂肪酸。尚含多肽、蛋白质、酚类、鞣质、甾醇和三萜类成分、生物碱、黄酮类成分。沙苑子含脂肪油、维生素A类、生物碱、黄酮类、酚类、鞣质、蛋白质、氨基酸、及硒、铜、锌、锰、铁、镁、铬、钙等元素。种子富含油脂，约占种子重量的5％，油中至少含有14种脂肪酸，包括庚烯酸、十四酸(肉豆蔻酸)、十五酸、十六酸(棕榈酸)、油酸、硬脂酸、亚油酸、亚油烯酸、花生酸、二十烯酸、二十二酸(山萮酸)等，其中不饱和脂肪酸约占总酸的40％。另含β-谷甾醇。此外，种子尚含多种氨基酸，从乙醇提取物中分得沙苑子甙(complanatulside，鼠李柠檬素-3，4’-O-β-D-双葡萄糖甙)。

沙苑子的作用：

抗癌作用：体外试验，对肿瘤细胞有抑制作用。沙苑子含有较多的生物类黄酮具有抗癌和抗突变作用，可以抑制肿瘤的形成。

降脂作用：对于喂饲料所致高脂血症大鼠，相当于生药30g/kg剂量的沙苑子总黄酮有显著的降血脂作用，能使计高的胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白胆固醇显著降低(P＜0.01)，并可使高密度脂蛋白胆固醇计高(P＜0.05)。

降压作用：增加脑血流。沙苑子水煎醇沉液0.125g/kg或0.25g/kg静脉注射，可使麻醉犬血压显著降低(P＜0.05)。持续30min，且心率减慢，脑血流量显著增强(P＜0.05)。

抑制血小板聚集作用：用Born光密度法发现沙苑子总黄酮在终浓度1.25、2.5和5mg/ml时，均能显著地抑制ADP和胶原引起的血小板聚集(P＜0.01、P＜0.05)。

保肝作用：沙苑子煎剂和提取的黄酮类部位、水溶性部位、总氨基酸部位对正常小鼠及四氯化碳(CC14)肝损伤大鼠分别灌胃，5g/kg的煎剂能量显著降低肝糖元(P＜0.01)、甘油三酯(P＜0.01)和肝总蛋白(P＜0.01)，也可使CC14肝损伤大鼠SGPT及肝中固醇含量显著下降(P＜0.05)。

对免疫功能的影响：沙苑子煎剂5g/kg或10g/kg灌服，可显著提高小鼠脾细胞或血清溶菌酶的活力，明显促进正常及植物血凝素(PHA)刺激下小鼠脾脏对3H-TdR的掺入，但不影响胸腺对3H-TdR的摄取，不增加脾脏重量。

具有镇痛、抗疲劳作用：沙苑子在所用剂量下均可显著地延长小鼠痛反应潜伏期。游泳试验证明在所用剂量下。沙苑子可显著延长小鼠游泳时间。

沙苑子总黄酮对ADP及胶原诱导的大鼠血小板集聚有明显抑制作用。

现在市面上各种养肝益肾的保健品、药品泛滥，但大多数徒有其表，大张旗鼓的虚假宣传，很可能没有任何保健功能，但造成人身体的巨大伤害，因此，寻找健康有效的养肝益肾的保健品具有很现实的重要意义。中药养肝益肾具有无毒、能被生物体完全吸收的优点，是我们研究的主要方向。如果单纯靠药物治疗恐怕很难坚持，胡乱使用眼药水更会使眼睛受损伤，导致各种眼病或失明的危险，且服用中药比较麻烦，口感不佳，不宜长期服用，效果也不一定理想。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，现代人工作压力大，环境污染严重，烟酒无度，夜生活不节制，造成双眼疲劳、视力下降，甚至面色萎黄，头晕眼花；急、慢性肝损伤、脂肪肝、酒精肝、肝细胞纤维化、肝硬化等肝部顽疾层出不穷；腰膝酸痛，畏寒肢冷，尤以下肢为甚，头目眩晕，精神萎靡，面色白；或黎黑，舌淡胖苔白，脉沉弱；或男子阳痿，早泄，妇女宫寒不孕，或大便久泄不止，完谷不化，五更泄泻等亚健康状态。

本发明以沙苑子为原料，再加上一些滋补肝肾，口感平和使人易于接受的中药，能较好的达到滋补肝肾、益阴养血、补虚益精气，祛风明目，滋补肝肾的功效，对双眼疲劳、视力下降，甚至面色萎黄，头晕眼花；急、慢性肝损伤、脂肪肝、酒精肝、肝细胞纤维化、肝硬化等；腰膝酸痛，畏寒肢冷，头目眩晕，精神萎靡，面色白；或黎黑，舌淡胖苔白，脉沉弱；或男子阳痿，早泄，妇女宫寒不孕，或大便久泄不止，完谷不化，五更泄泻等各种亚健康状态有很高的保健作用，并且无毒无刺激，适合长期使用。

为解决上述技术难题，本发明提供一种补肝益肾明目的沙苑子口服液，所述补肝益肾明目的沙苑子口服液中各种原料的重量份数可以为：沙苑子10～50份，女贞子10～20份，菟丝子10～20份，谷精草10～20份，丹参10～20份，茯苓10～20份，牛膝10～20份，栀子10～20份，山茱萸10～20份，覆盆子10～20份，白芍10～20份，炒青葙子10～20份，黄精10～20份，五味子10～20份。

所述补肝益肾明目的沙苑子口服液，其所述补肝益肾明目的沙苑子口服液中各种原料的重量份数还可以为：沙苑子10～30份，女贞子10～15份，菟丝子10～15份，谷精草10～15份，丹参10～15份，茯苓10～15份，牛膝10～15份，栀子10～20份，山茱萸10～20份，覆盆子10～20份，白芍10～20份，炒青葙子10～20份，黄精10～20份，五味子10～20份。

所述补肝益肾明目的沙苑子口服液，其所述补肝益肾明目的沙苑子口服液中各种原料的重量份数也可以为：沙苑子10～40份，女贞子10～20份，菟丝子10～20份，谷精草10～20份，丹参10～20份，茯苓10～20份，牛膝10～20份，栀子10～20份，山茱萸10～15份，覆盆子10～15份，白芍10～15份，炒青葙子10～15份，黄精10～15份，五味子10～15份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种补肝益肾明目的沙苑子口服液的制备方法，其所述补肝益肾明目的沙苑子口服液的制备步骤包括以下方面：

a.沙苑子的制备，作为组分1；

b.将所述其余原料药制备，作为组分2；

c.将上述两种提取液组分1和组分2合并，浓缩后加糊精调和，消毒杀菌后制备成保健口服液剂。

所述步骤a中，每年秋末冬初，等牛膝果实成熟而未开裂时连茎割下，晒干后打下种子，去净杂质，再晒干即可。

所述步骤a中，可以进一步包括，将晒好的沙苑子放入大铁锅内进行翻炒，先向下后向上，用力要均匀，当沙苑子颜色开始发黑，开始小火翻炒20-30分钟，静置放凉。

所述步骤a中，可以再进一步包括，将炒好的沙苑子泡入10倍量乙醇中，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分1。

所述步骤b中，可以取其他原料洗净晾干，用粉碎机粉碎过80-100目筛；将过筛的颗粒物浸泡水中12小时，然后放入提取罐加热煮沸1小时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸半小时，过滤，加热浓缩至膏状，作为组分2静置备用。

所述步骤c中，可以将组分1和组分2合并，搅匀，置于70-90％乙醇中浸泡1-2小时，在水浴锅内加热到60℃-70℃，浸提2h，每10min搅拌一次，用纱布过滤，残渣中加入50-60％乙醇，60℃-70℃继续浸提2h，每10min搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊状滤液，再置入双效真空浓缩器中，浓缩后加蜂蜜调和制成口服液。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种补肝益肾明目的沙苑子口服液的制备方法，所述其余原料的制备步骤还可以为：取其他原料洗净去杂，泡入5-10倍量的乙醇中，浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，合并提取液，静置后去上清液，然后放入减压浓缩罐内，减压回收乙醇，浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤至滤液的相对密度为20℃时1.06的浸膏；将上述步骤得到的浸膏置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃时相对密度为1.05的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含1g生药量；浓缩后加蜂蜜调和制成口服液。

本发明有益的技术效果在于，本发明以沙苑子为原料，其性温，味甘，入肝、肾经，具有补肝、益肾、明目、固精的功效，用可治疗肝肾不足、腰膝酸痛、目昏、遗精早泄、小便频数、遗尿、尿血、白带等症。《本草汇言》曰：“沙苑蒺藜，补肾涩精之药也。其气清香，能养肝明目，润泽瞳人。补肾固精，强阳有子，不烈不燥，兼止小便遗沥，乃和平柔润之剂也。”再加上一些滋补肝肾，口感平和使人易于接受的中药，能较好的达到滋补肝肾、益阴养血、补虚益精气，祛风明目，滋补肝肾的功效，对双眼疲劳、视力下降，甚至面色萎黄，头晕眼花；急、慢性肝损伤、脂肪肝、酒精肝、肝细胞纤维化、肝硬化等；腰膝酸痛，畏寒肢冷，头目眩晕，精神萎靡，面色白；或黎黑，舌淡胖苔白，脉沉弱；或男子阳痿，早泄，妇女宫寒不孕，或大便久泄不止，完谷不化，五更泄泻等各种亚健康状态有很高的保健作用，并且无毒无刺激，适合长期使用。

具体实施方式

肾藏先后天之精，肾精化为肾气，其中对机体有温煦、激发、兴奋、蒸化、封藏和制约阴寒等作用者称之为肾阳，亦称为元阳、真阳、真火；对机体有滋润、宁静、成形和抑制过度阳热等作用者称之为肾阴，亦称为元阴、真阴、真水。肾阳能促进人体的新陈代谢即气化过程，促进精血津液的化生并使之转化为能量，使人体各种生理活动的进程加快，产热增加，精神振奋；肾阴则抑制或减缓人体的过度的新陈代谢过程，使精血津液转化为能量减少，人体各种生理活动的进程减慢，产热相对减少，并使气聚成形而为精血津液，精神也趋于宁静内守二者相反相成，共同调节控制着人体的脏腑功能活动和精血津液的代谢过程。

按照中医学的阴阳理论，阴阳具有无限可分性，肾藏先后天之精，精属阴，所以称阴精，气属阳，所以称阳气，合称阴精阳气。肾精属阴精，阴精之中又可再分阴阳，其中又可分为阴精中之阳精和阴精中之阴精。阴精中之阳精亏虚时，有腰膝酸痛、夜尿频多、腰脊萎弱、骨酸疲惫、易疲劳等症状表现，阴精中之阴精亏虚时有腰膝酸软、足跟痛、口干舌燥、消渴、失眠多梦等症状表现。阴精中之阳精亏虚时多与肾阳虚关系密切，阴精中之阴精亏虚时多与肾阴虚关系密切。所以肾阳虚时除了有畏寒怕冷等表现外常伴有腰膝酸痛、腰脊萎弱、骨酸疲惫、易疲劳等症状，肾阴虚时除了有阴虚燥热等表现外常伴有腰膝酸软、足跟痛、口干舌燥、消渴等症状临床表现为腰膝酸痛，畏寒肢冷，尤以下肢为甚，头目眩晕，精神萎靡，面色白；或黎黑，舌淡胖苔白，脉沉弱；或男子阳痿，早泄，妇女宫寒不孕，或大便久泄不止，完谷不化，五更泄泻；或浮肿，腰以下为甚，按之凹陷不起，甚则腹部胀痛，心悸咳喘。所以补肾阳的时候，一定要补肾阴，而且要阴中求阳，而且在补肾阴的时候也不是一味的只用补肾阴的药物

肝主疏泄，泛指肝气具有疏通、条达、升发、畅泄等综合生理功能。古人以木气的冲和条达之象来类比肝的疏泄功能，故在五行中将其归属于木，故《素问·灵兰秘典论》说：“肝者，将军之官，谋虑出焉”，《素问·六节脏象论》说：“肝者，罢极之本，魂之居也”。肝主疏泄的功能主要表现在调节精神情志，促进消化吸收，以及维持气血、津液的运行三方面。

沙苑子又名潼蒺藜、沙苑蒺藜，为豆科植物牛膝的种子，每年秋末冬初，果实成熟而未开裂时连茎割下，晒干后打下种子，去净杂质，再晒干即可入药。其性温，味甘，入肝、肾经，具有补肝、益肾、明目、固精的功效，用可治疗肝肾不足、腰膝酸痛、目昏、遗精早泄、小便频数、遗尿、尿血、白带等症。《本草汇言》曰：“沙苑蒺藜，补肾涩精之药也。其气清香，能养肝明目，润泽瞳人。补肾固精，强阳有子，不烈不燥，兼止小便遗沥，乃和平柔润之剂也。”

肝开窍于目，目的视觉功能主要依赖肝之阴血的濡养；肝的经脉又上联目系。因此，肝的功能正常与否常常在目上反映出来。例如：肝血不足可出现视物模糊、夜盲；肝阴亏损，则两目干涩、视力减退；肝火上炎，则目赤肿痛。中医强调，人要经常疏肝气、清肝毒、降肝火、养肝血，疏肝气可使全身气机疏泄通畅，体内不堵则面上无痘；清肝毒可化解消除体内污染，体内无毒则脸无暗色；降肝火可使体内阴阳平衡，体内不焦则皮肤滋润不燥；养肝血可以滋养全身脏器，肝血充盈则体表光泽有弹性。修复受损肝脏，使全身气机疏泄条达，全身气血顺畅运行，以达到疏肝养颜目的。产生毒素的源头是肝。当肝不能很好地完成解毒工作时，毒素就在体内漫延。疏肝养颜首先从肝脏健康入手，让健康的肝脏完成各项解毒工作，彻底切断毒素来源，让容颜持久美丽。

祖国医学认为对于肝肾阴亏、脂肪肝，多以祛湿化痰、活血化瘀，舒肝利胆，调和脾胃为治则。本发明由沙苑子、五味子、牛膝、女贞子等制成，方中女贞子入肝胆经，疏肝解郁，清热利湿；丹参，清热解毒；五味子收敛固涩，益气生津。诸药合用，具有疏肝理气、清热养肝、利湿解毒、健脾消食、降酶、祛脂的作用。对各种原因导致的脂肪肝均有明显疗效，对高脂血症也有一定效果。

菟丝子在《神农本草经》中被列为上品。其气味辛，甘，平无毒。功能与主治：补肾益精，养肝明目。适用于肝肾不足的腰膝筋骨酸痛，腿脚软弱无力、阳痿遗精、呓语、小便频数、尿有余沥、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋以及妇女带下、习惯性流产等症。一般情况下被列为上品的可以久服，久服明目轻身延年。但阳虚火旺、阳强不痿及大便燥结者禁服，根据个人体质，如果出现上火迹象，就停止服用。它会引起性功能亢进。

覆盆子温；甘、酸；归肾、膀胱经。用于益肾，固精，缩尿。治疗肾虚遗尿，小便频数，阳痿早泄，遗精滑精。《药性论》：″主男子肾精虚竭，女子食之有子。主阴痿。″《日华子本草》：″安五脏，益颜色，养精气，长发，强志。疗中风身热及惊。″《开宝本草》载其：″补虚续绝，强阴建阳，悦泽肌肤，安和脏腑，温中益力，疗劳损风虚，补肝明目。″《本草经疏》：″覆盆子，其主益气者，言益精气也。肾藏精、肾纳气，精气充足，则身自轻，发不白也。苏恭主补虚续绝，强阴建阳，悦泽肌肤，安和脏腑。甄权主男子肾精虚竭，阴痿，女子食之有子。大明主安五脏，益颜色，养精气，长发，强志。皆取其益肾添精，甘酸收敛之义耳。″《本草通玄》：覆盆子，甘平入肾，起阳治痿，固精摄溺，强肾而无燥热之偏，固精而无疑涩之害，金玉之品也。

丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。

茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究：茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾经。具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安神的功效。可治小便不利，水肿胀满，痰饮咳逆，呕逆，恶阻，泄泻，遗精，淋浊，惊悸，健忘等症。茯苓之利水，是通过健运脾肺功能而达到的，与其它直接利水的中药不同。用于脾虚泄泻，带下茯苓既能健脾，又能渗湿，对于脾虚运化失常所致泄泻、带下，应用茯苓有标本兼顾之效，常与党参、白芍、山药等配伍。有可用为补肺脾，治气虚之辅佐药。

黄精以根茎入药。具有补气养阴，健脾，润肺，益肾功能。用于治疗脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴等症。对于糖尿病很有疗效。酒黄精又称炙黄精。为净黄精加酒和黑豆等辅料蒸后切片晒干入药者。兼有遁经络之功。黄精具有降血压，降血糖，降血脂，防止动脉粥样硬化，延缓衰老和抗菌等作用，黄精多糖具有免疫激活作用。用于阴虚肺燥，干咳少痰，及肺肾阴虚的劳嗽久咳等。用于脾胃虚弱。既补脾阴，又益脾气，用于肾虚精亏得头晕，腰膝酸软，须发早白及消渴等。黄精壮筋骨，益精髓，变白发；适宜用于肺阴不足所致的咳嗽痰少，干咳无痰，咳血等症。

牛膝补肝肾；强筋骨；活血通经；引火血)下行；利尿通淋腰膝酸痛；下肢痿软；血滞经闭；痛经；产后血瘀腹痛；症瘕；胞衣不下；热淋；血淋；跌打损伤；痈肿恶疮；咽喉肿痛。牛膝，走而能补，性善下行，故入肝肾。主寒湿痿痹，四肢拘挛、膝痛不可屈伸者，肝脾肾虚，则寒湿之邪客之而成痹，及病四肢拘挛，膝痛不可屈伸。此药性走而下行，其能逐寒湿而除痹也必矣。盖补肝则筋舒，下行则理膝，行血则痛止。逐血气，犹云能通气滞血凝也。《别录》：疗伤中少气，男肾阴消，老人失溺，补中续绝，填骨髓，除脑中痛及腰脊痛，妇人月水不通，血结，益精，利阴气，止发白。有利尿、强精、通经之效。能舒筋活血，专治腰膝疼痛。

白芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华子本草》：治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气，白者治血。

五味子温；酸、甘；归肺、心、肾经。收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。果实作中药功能益气生津、敛肺滋肾、止泻、涩精、安神，可治久咳虚喘、津少口干、遗精久泻、健忘失眠等症。五味子果实作中药功能益气生津、敛肺滋肾、止泻、涩精、安神，可治久咳虚喘、津少口干、遗精久泻、健忘失眠等症。药理试验证明能调节中枢神经系统的兴奋和抑制过程，促进肌体代谢，调节胃液和胆液分泌，对肝炎恢复期转氨酶升高者有降低作用。《本草汇言》：五味子，敛气生津之药也。故《唐本草》主收敛肺虚久嗽耗散之气。凡气虚喘急，咳逆劳损，精神不足，脉势空虚，或劳伤阳气，肢体赢瘦，或虚气上乘，自汗频来，或精元耗竭，阴虚火炎，或亡阴亡阳，神散脉脱，以五味子治之，成用其酸敛生津，保固元气而无遗泄也。然在上入肺，在下入肾，入肺有生津济源之益，入肾有固精养髓之功。五味子主要成分五味子素、五味子酷和醇，其作用机理是抑制肝细胞微粒中转氨酶的活力，诱导微粒体产生细胞色素P-450，增强肝细胞的解毒能力，并能促进肝细胞的修复

女贞子用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴虚发热等。本品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。治目暗不明，常配熟地，郁金等同用，治须发早白，常配桑葚同用，阴虚发热，常配地骨皮。肝肾阴虚，头昏目眩、遗精耳鸣、腰膝酸软，须发早白，冠心病、高脂血症、高血压、慢性肝炎。对肝脏的保护作用研究认为，女贞子含有齐墩果酸，给大鼠皮下注射，可降低血清谷丙转氨酶，对四氯化碳诱发的肝损伤有明显保护作用，并能促进肝细胞再生.齐墩果酸亦可使肝内甘油三酯蓄积减少、肝细胞变性坏死明显减轻、糖原蓄积增加、血清γ球蛋白下降；超微结构可见肝细胞内线粒体肿胀与内质网囊泡变性减轻、肝组织间质炎症反应减弱。

栀子是传统中药，属卫生部颁布的第1批药食两用资源，具有护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿等作用，在中医临床常用于治疗黄疸型肝炎、扭挫伤、高血压、糖尿病等症。主治热病心烦；肝火目赤；头痛；湿热黄疸；淋证；血痢尿血；口舌生疮；疮疡肿毒；扭伤肿痛。本品对目赤肿痛有很大疗效。该品清泻三焦热邪，可治肝胆火热上攻之目赤肿痛，常配大黄用，如栀子汤《圣济总录》。

山茱萸，主治心下邪气寒热，温中，逐寒温痹，去三虫，久服轻身有强阴益精、安五脏、通九窍、止小便淋沥之功；久服明目、强力长年。山茱萸，又名山芋肉、药枣、实枣儿、枣皮、肉枣等，为我国常用名贵中药材，应用历史悠久。它以其补力平和、壮阳而不助火，滋阴而不腻膈，收敛而不留邪等特殊功效被历代医学所喜用。张仲景以山茱萸为君创制了“金匮肾气丸”。据化学分析，山茱萸含有生理活性较强的山茱萸甙、酒石酸、没食子酸、苹果酸、树酯、鞣质和多种维生素等有效成分，具有增强免疫、抗炎、抗菌等药理作用，是中医临床中常用的一味药。

炒青葙子：青葙子清肝，明目，退翳。用于肝热目赤、眼生翳膜、视物昏花、肝火眩晕。味苦，性微寒。归肝经。具有清泄肝火，明目退翳的功能。生青葙子长于清肝泻火，常用于肝热目赤，肝火眩晕。炒后寒性缓和，并易煎出有效成分。长于明目退翳。用于目生翳膜，视物昏暗。抗菌作用：煎剂对绿脓杆菌有较强抑制作用，感染伤口经用10％煎剂，绿脓杆菌不再生长，对伤口无明显刺激。有降眼压作用：青葙子水煎液(每1ml相当于1g生药)对正常家兔瞳无明显影响，连续用药6天后，眼压有轻度下降，和对照组比较差异显著，但不能阻止水负荷后的眼压升高。

谷精草：拉丁名药材Flos Eriocauli；原植物Eriocaulon buergeria-num Koern。用于目赤翳障，羞明多泪，雀目。谷精草质轻辛散，长于疏散肝经风热而明目退翳，为眼科常用之品。凡风热所致的目赤翳障，畏光流泪，常配木贼草、密蒙花、白蒺藜以疏散风热；若风热较甚，肝火偏旺，目赤肿痛较剧，配龙胆草、菊花、决明子等，以疏风泄热，清肝明目，如《审视瑶函》谷精草汤；若痘后目翳，则配蝉蜕、绿豆衣以祛风明目，清热解毒，如《证治准绳》谷精草散。至于治疗雀目，谷精草可与猪肝，或再配苍术、夜明砂同用，以益肝明目。《得宜本草》：“得羯羊肝，治小儿雀目。”《得配本草》：“配地龙、乳香熏鼻，治脑痛；配蛤粉、猪肝治痘后目翳。”具体实施例1：

先将沙苑子收获，晾晒。

再将晾晒好的沙苑子炒熟，然后泡入乙醇中提取，作为组分1。

然后将其余原料女贞子，菟丝子，谷精草，丹参，茯苓，牛膝，栀子，山茱萸，覆盆子，白芍，炒青葙子，黄精，五味子加水或乙醇提取，作为组分2。

最后将两种提取物混合，浓缩，加糊精或蜂蜜调和，灌瓶，成口服液。

具体实施例2：

每年秋末冬初，等牛膝果实成熟而未开裂时连茎割下，晒干后打下种子，去净杂质，再晒干即可。

将晒好的沙苑子大概5000g放入大铁锅内进行翻炒，先向下后向上，用力要均匀，当沙苑子颜色开始发黑，开始小火翻炒20-30分钟，静置放凉。

将炒好的沙苑子泡入10倍量乙醇中，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分1。

再取其他原料女贞子1500g，菟丝子1500g，谷精草1500g，丹参1500g，茯苓1500g，牛膝1500g，栀子1500g，山茱萸1500g，覆盆子1500g，白芍1500g，炒青葙子1500g，黄精1500g，五味子1500g，洗净晾干，于70℃烘箱中，烘8-12h，取出置于干燥箱内冷却，用粉碎机粉碎过80-100目筛；将过筛的颗粒物浸泡水中12小时，然后放入提取罐加热煮沸1小时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸半小时，过滤，加热浓缩至膏状，作为组分2，静置备用。

将两种提取物置于70-90％乙醇中浸泡1-2小时，在水浴锅内加热到60℃-70℃，浸提2h，每10min搅拌一次，用纱布过滤，残渣中加入50-60％乙醇，60℃-70℃继续浸提2h，每10min搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊状滤液，再加蜂蜜或糊精调和成口服液，罐装。

具体实施例3：

每年秋末冬初，等牛膝果实成熟而未开裂时连茎割下，晒干后打下种子，去净杂质，再晒干即可。

将晒好的沙苑子大概4000g放入大铁锅内进行翻炒，先向下后向上，用力要均匀，当沙苑子颜色开始发黑，开始小火翻炒20-30分钟，静置放凉。

将炒好的沙苑子泡入10倍量乙醇中，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分1。

再取其他原料女贞子1100g，菟丝子1100g，谷精草1200g，丹参1100g，茯苓1200g，牛膝1100g，栀子1200g，山茱萸1100g，覆盆子1200g，白芍1100g，炒青葙子1200g，黄精1200g，五味子1200g，将剩余原料组份放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；再将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为1.35(80℃)的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，减压得浸膏，然后加蜂蜜或糊精调和，罐装。

药理学毒性试验

一、试验材料：

(一)实验动物：小鼠NIH，体重25-28g，雌雄各半；大鼠Wistar体重130-160g，雌雄各半，大鼠、小鼠的饲料由山东医学院动物实验中心提供。

(二)受试药物：

1、本发明药物：实施例2所制备的口服液，三批量等量混合物实验时用蒸馏水稀释应用。

2、阳性对照药物：金匮肾气丸，市售。

二、试验方法及结果：

(1)取体重25-28g的健康小鼠80只，雌、雄各半，按性别和体重分别分成四组，每组20只。1、2、3组服用本发明，剂量分别为8.6g生药/kg/d，6.4g生药/kg/d，4.2g生药/kg/d，第4组服用阳性对照药金匮肾气丸，剂量为6g生药/kg/d，连用15天。

试验结果：1、2、3组小鼠比4组小鼠性兴奋度明显增强，1、2、3组小鼠的交配次数比4组小鼠的交配次数平均每日增加3次。

试验结果表明本发明药物对中枢神经系统有明显的兴奋作用，所以本发明药物对于调节人体机能平衡、益气、补血、延缓衰老增强新陈代谢，精神疲惫，性机能减退都有治疗依据。

(2)取体重100-130g健康大鼠40只，雌雄各半，测定血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)并计算TC/HDL-C比值，然后随机分成四组，每组10只，1、2、3组分别服用本发明实施例2所制备的口服液，剂量分别为8.6g生药/kg/d、6.4g生药/kg/d、4.2g生药/kg/d。第4组服用金匮肾气丸，6g生药/kg/d，连用15天，试验结果表明本发明药物有拮抗作用。

本发明动物急性毒性试验

一、试验材料

(一)动物小鼠NIH种雌雄各半，体重20-22g，由山东医学院动物实验室提供。

(二)受试药物：本发明实施例3所制备口服液剂，用蒸馏水稀释成混悬液。

二、试验方法及结果：

小鼠最大耐受量测定：取健康小鼠32只，雌雄各半，在24小时之内分三组，灌胃肠每次0.6ml/只，总重量1.8ml，相当于原生药4.0g，即100g生药/kg/d，相当于临床65公斤人的857倍。小鼠给药后按常规饲料12天未见动物死亡及未出、现毒性反应。因此证明，本发明药物无毒副作用，临床应用安全可靠。

本发明药物组合物的动物长期毒性试验

一、试验材料及方法

(一)受试药物：本发明实施例3所制备的口服液。

(二)实验动物，健康大鼠Wistar，体重100-130g，140只雌雄各半，按性别及体重随机分组，四组，每组35只。1、2、3组服用受试药物，剂量分别为9.6/kg/d，6.4/kg/d，3.2/kg/d。4组对照给相应体积量的蒸馏水、大鼠均灌胃肠给药，每组一次连用6个月，处死一半，余下1/2停药观察12天全部死亡。

二、测试指标

(一)一般状况包括体重、饮食、情绪、活动能量。

(二)血象检查：红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血象等，血红蛋白定量计数。

(三)生化检查、血清蛋白定量、胆固醇、血糖定量。

(四)病理组织检查：实验结果后取半数动物称重，断头处死，取血，同时解剖心、肝、肾、肺、脑、脾、胃肠、膀胱、肾上腺做病理组织检查。

三、试验结果：经大鼠长期毒性试验表明，用本发明大剂量灌肠六个月，对大鼠的生长、体重增加、对脑、肝、肾功能均无毒副作用。对大鼠的各组织器官、循环系统未发现损害改变，用药组与对照组比较无明显差异。说明本发明药物具有温补肾阳、益气、补血、延缓衰老增强新陈代谢等药效，无毒性。

药理学试验一

沙苑子具有抗变态反应、中枢神经抑制作用、保肝、增强肌力及抑制癌细胞的增殖等作用，其性温，味甘，入肝、肾经，具有补肝、益肾、明目、固精的功效，用可治疗肝肾不足、腰膝酸痛、目昏、遗精早泄、小便频数、遗尿、尿血、白带等症。对治疗肝炎、降血压，医毒疮、补血、健脑、抗癌和健脾强身具有特殊的效果。

沙苑子营养丰富，含沙苑子甙(Complanatuside)、沙苑子新甙(Neocoplanoside)、沙苑子杨梅甙(Myricomplanoside)、紫云英甙，山奈素(Kaempferide)、杨梅树皮素(Myricetin)，β-谷甾醇(β-Sitosterol).亦含谷氨酸(Glutamic acid)、精氨酸(Argini-ne)、天门冬氨酸(Asparagic acid)、丙氨酸(Alanine)等16种氨基酸；铁、锌、锰、钴、铬、铜、硒等10种微量元素；庚烯酸(Heptenic acid)、十四碳烯酸(Tetradecenoic acid，肉豆蔻酸)、十五酸(Pentadecanoic acid)、十六酸(Hexadecanoie acid，棕榈酸)、十八酸(Octadecanoic acid，硬脂酸)、十八碳烯酸(Octadecenoic acid，油酸)、十八碳二烯酸(Octadecadienoic acid，亚油酸)、十八碳三烯酸(Octadecatrienoic acid，亚油烯酸)、花生酸(Arachidic acid)、廿二酸(Behenic acid，山萮酸)等十四种脂肪酸。尚含多肽、蛋白质、酚类、鞣质、甾醇和三萜类成分、生物碱、黄酮类成分。沙苑子含脂肪油、维生素A类、生物碱、黄酮类、酚类、鞣质、蛋白质、氨基酸、及硒、铜、锌、锰、铁、镁、铬、钙等元素。种子富含油脂，约占种子重量的5％，油中至少含有14种脂肪酸，包括庚烯酸、十四酸(肉豆蔻酸)、十五酸、十六酸(棕榈酸)、油酸、硬脂酸、亚油酸、亚油烯酸、花生酸、二十烯酸、二十二酸(山萮酸)等，其中不饱和脂肪酸约占总酸的40％。另含β-谷甾醇。此外，种子尚含多种氨基酸，从乙醇提取物中分得沙苑子甙(complanatulside，鼠李柠檬素-3，4’-O-β-D-双葡萄糖甙)。

沙苑子总黄酮对ADP及胶原诱导的大鼠血小板集聚有明显抑制作用。能有效清除人体内的氧自由基，可以提高衰老模型小鼠血浆SOD、CAT、GSH-Px活力，降低血浆、肝匀浆及脑匀浆中LPO水平，促进正常及免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，促进溶血素和溶血空斑形成，促进淋巴细胞转化，对大、小鼠血虚模型、气血双虚模型有较好改善作用，在全血生理环境下对全血化学发光中活性氧的清除能力最强；它可明显减轻衰老模型小鼠免疫器官的萎缩及脑的老化。现将沙苑子对酒精肝大鼠组织抗氧化功能的影响试验结果报告如下。

1材料与方法

1.1药品与试剂

沙苑子产地为吉林通化；生理盐水，江苏亚邦生缘药业有限公司；北京二锅头2L/瓶，北京市京润兴达酒业技术有限公司，批号20051005；超氧化物歧化酶(SOD)，批号20070102，丙二醛(MDA)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)，批号20070103，考马斯亮蓝蛋白，批号20070104，过氧化氢酶(CAT)，批号20070105，以上试剂盒均购于南京建成生物工程研究所。其他药物均购自同仁堂。

1.2试验动物

SD大鼠，体重150-250g，雌雄各半，山东大学实验动物中心提供。

1.3本发明的制备与含量测定

1.3.1工艺流程见具体实施方式2中所述。

1.3.2沙苑子提取步骤：精选沙苑子放于烘箱中，温度6o℃烘干至恒重，机械粉碎。称取适量沙苑子粉按料水比1：10进行调配，在90℃水浴锅中，每5h抽取一次，共3次；合并滤液浓缩至原液的1/3，加人95％乙醇使含醇量达80％，静置、离心。收集多糖沉淀，用丙酮洗涤2次，用蒸馏水溶解沉淀，再加入正丁醇和三氯甲烷(1：1)的混合液萃取振荡数次，分离下层蛋白，收集上清液，在上清液中加入活性碳适量煮30rain脱色，抽滤即得沙苑子苷。

1.4试验设计

选择SD大鼠5O只，随机分成5组，每组10只。I为空白对照组，II为白酒对照组，III为本发明低剂量组(4g/kg)，IV为本发明中剂量组(8g/kg体重)，V为本发明高剂量组(16g/kg)。

每天上午10点用56度白酒(北京二锅头)对大白鼠进行灌胃(8mL/kg)，空白对照组饮用自来水。试验六周后，处死大鼠，采其心、肝、脾、肺、肾组织，每个组织取0.5g加4.5mL生理盐水，用匀浆机磨碎制成10％的匀浆液，然后以2500r/min离心(15min)，取其上清液，检测上清夜的SOD、CAT、GSH-P的活性和MDA的含量。

1.5组织匀浆SOD、MDA、CAT、GSH-Px检测

组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)的测定：黄嘌呤氧化法；过氧化氢酶(CAT)的测定：钼酸铵法；谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的测定：DNTB法；丙二醛(MDA)的测定：硫代巴比妥酸比色法；5考马斯亮兰蛋白含量的测定：考马斯亮兰法。

1.6统计学处理

数据用SPSS软件处理，所有数据用平均数±标准差(x±SE)表示，并经t检验处理，测定其差异显著性。

2结果

2.1本发明对酒精肝大鼠肝CAT、SOD、MDA、GSH-Px的影响

表1 本发明对酒精肝大鼠肝CAT，SOD。MDA。GSH-Px的影响

Table 1Efect ofjujube polysaeeharide of CAT，SOD，MDA，GSH-Px of ratliver

由表1可知，白酒对照组与空白对照组比较，CAT、MDA和GSH-Px差异不显著(P＞0.05)、SOD显著降低(P＜0.05)。低剂量组与白酒对照组比较，CAT和GSH-Px差异不显著(P＞0.05)、SOD极显著升高(P＜0.05)、MDA含量显著降低(P＜0.05)。中剂量组与白酒对照组比较，CAT差异不显著(P＞0.05)、SOD和GSH-Px极显著升高(P＜0.01)、MDA含量极显著降低(P＜0.01)。高剂量组与白酒对照组比较，CAT、SOD和GSH-Px极显著升高(P＜0.01)和MDA含量极显著降低(P＜0.01)。2.3大枣多糖对酒精肝大鼠脾CAT、SOD、MDA、GSH-Px的影响

2.2本发明对酒精肝大鼠肾CAT、SOD、MDA、GSH-Px的影响

表2本发明对酒精肝大鼠肾CAT、SOD、MDA、GSH-Px的影响

Table2Efect ofjujube ploysaccharide of CAT，SOD，MDA，DSH-Px of ratkidney

由表2可知，白酒对照组与空白对照组比较，CAT、SOD、MDA和GSH-Px含量差异不显著(P＞0.05)。低剂量组与白酒对照组比较，CAT、MDA和GSH-Px含量差异不显著(P＞0.05)和SOD显著升高(P＜0.05)。中剂量组与白酒对照组比较，CAT和MDA差异不显著(P＞0.05)、SOD和GSH-Px显著升高(P＜0.05)。高剂量组与白酒对照组比较，CAT显著升高(P＜0.05)MDA含量显著降低(P＜0.05)、SOD和GSH-Px极显著升高(P＜0.01)。

药理学实验二

本实验以羟基脲造成小鼠肾阳虚模型，以本发明作为治疗药，从多种指标观察本方对肾阳虚小鼠的药理作用，为其临床应用提供一定的实验依据。

1、实验材料

1.1动物：昆明种小白鼠，公，清洁级，购于山东医科大学动物中心.

1.2试验药物：金匮肾气丸制备：市售。本发明按具体实施方式方法2制备高、中、低三个剂量组，给药量分别为20g·kg^-1/d^-1、13g·kg^-1/d^-1、6g·kg^-1/d^-1。右归丸(1.8g·kg^-1/d^-1丸)：批号20010302，河南省宛西制药股份有限公司提供。用时加蒸馏水研匀，配成适宜浓度的混悬液供ig给药

1.3羟基脲片：0.5g.片-1：鲁卫药准字(1995)第024014号，批号20010401，济南制药厂生产，用时研细，加适量蒸馏水配成所需浓度的混悬液，备用。

1.4SOD测试盒(批号20020112)、MDA测试盒(批号20020123)、GSH-PX测试盒(批号20020116)均购自南京建成生物工程研究所。睾酮测试盒购自芬兰WALLAC公司。

1.5仪器：贝克曼DU-640紫外分光光度计，美国产；Victor 2-1420多标记免疫荧光检测仪，芬兰产；WMY-01型数字温度计，上海医用仪表厂产；HH-60型快速恒温数显水浴箱，常州国华电器有限公司生产。

2方法与结果

2.1对肾阳虚小鼠皮表温度、自主活动及负重游泳时间的影响

昆明种公小鼠90只，体重20～24g，分为6组，即正常对照组、模型组给予右归丸10.0g·kg^-1/d^-1、金匮肾气丸组和本发明给药高、中、低剂量组。正常组给予同体积的蒸馏水，金匮肾气丸组ig小鼠均ig给药21d，在造模过程中记录小鼠死亡数。并于给药的第8～21天，除正常对照组外，各组动物在ig给水或药物的同时ig给予羟基脲300mg.kg-1。于末次给药后1h，采用数字温度计测定并记录各组动物尾巴中段的皮表温度，采用旷野法测定小鼠自主活动的次数：将小鼠置于圆形无盖箱中，箱底划分为36个等格，箱上方约100cm处挂一150W灯泡，亮灯时进行实验，记录小鼠放入箱中4min内在箱内活动的格数。试验前一天加水，采用常温下，取65cm*35cm*25cm规格的水浴锅，将小鼠负重(1g橡皮泥/10g体重)放入水中游泳，并开始计时，以小鼠头部沉入水中10s不能浮出水面为小鼠游泳时间。结果见表1。

表1可见，本发明给药组小鼠与模型组小鼠相比，高、中剂量组皮温明显升高(P＜0.05～0.01)；各组动物自主活动次数明显增加(P＜0.05～0.01)；高剂量组的负重游泳时间显著延长(P＜0.01)，中、小剂量组虽有延长，但无统计学差异。

表1 本发明对肾阳虚小鼠皮温、自主活动及负重游泳时间的影响(-x±-s)

注：1.与模型组比(t-检验)，*P＜0.05，**P＜0.01；

2.除正常组外，其余各组实验中均有动物死亡，表中实测数为实际存活数，死亡数为造模过程中死亡的动物数，以下表格均同此表。

2.2对肾阳虚小鼠耐寒作用的影响

昆明种公小鼠110只，体重20～24g，随机分为6组，即正常对照组、模型组、阳性药组和给药高、中、低剂量组。肾阳虚模型制作、分组给药方法及时间、剂量同实验2.1，并在造模过程中记录小鼠死亡数。于末次给药后1h，将各组小鼠皮毛淋水后置于笼中，放入-18℃低温冰箱中，40min后取出，统计各组小鼠存活数，计算存活百分率，用x 2检验进行统计，结果可见高剂量组的动物死亡率与模型组比较虽无显著性差异，但却呈现明显下降趋势。(见表2)

表2 金匮肾气丸对肾阳虚小鼠耐寒作用的影响

注：1.与模型组比(x²检验)，*P＜0.05。

表3 本发明对肾阳虚小鼠脂质过氧化指标的影响(-x±-s)

注：1.与模型组比(t-检验)，*P＜0.05，**P＜0.01。除正常组外，其余各组实验中均有动物死亡，表中实测数为实际存活的动物数。

表4 本发明对肾阳虚小鼠雄激素水平的影响(-x±-s)

注：1.与模型组比(t-检验)，*P＜0.05，**P＜0.01。除正常组外，其余各组实验中均有动物死亡，表中实测数为实际存活的动物数

讨论：对肾虚本质和补肾药作用机制的探讨，三十年来取得了多方面进展，广泛涉及神经系统、内分泌系统、免疫学和基础代谢等方面。多次实验及研究得出肾阳虚证具有下丘脑、垂体、肾上腺皮质轴功能紊乱的结论，并累及性腺轴、甲状腺轴。生理条件下，下丘脑将从大脑传来的神经信息转变成激素信息，这些神经肽作用于垂体，使之分泌相应的激素而作用于各自的靶器官。在下丘脑、垂体、肾上腺皮质轴中，各环节分泌的激素又反馈调节上一环节。肾上腺皮质束状带、网状带产生皮质醇、雄激素及少量雌激素。这两个带主要由ACTH调节。即ACTH传递到肾上腺皮质引起类固醇激素的合成和分泌。给予ACTH后，血浆中这些激素的水平将会很快升高；相反，ACTH分泌不足将导致类固醇激素产生减少。故ACTH与肾上腺皮质类固醇激素具有密切关系。ACTH在垂体中、在ACTH分泌细胞内分解生成ACTH，分泌到血循环中去。

沙苑子具有抗变态反应、中枢神经抑制作用、保肝、增强肌力及抑制癌细胞的增殖等作用，其性温，味甘，入肝、肾经，具有补肝、益肾、明目、固精的功效，用可治疗肝肾不足、腰膝酸痛、目昏、遗精早泄、小便频数、遗尿、尿血、白带等症。对治疗肝炎、降血压，医毒疮、补血、健脑、抗癌和健脾强身具有特殊的效果。实验说明，沙苑子煎剂和提取的黄酮类部位、水溶性部位、总氨基酸部位对正常小鼠及四氯化碳(CC14)肝损伤大鼠分别灌胃，5g/kg的煎剂能量显著降低肝糖元(P＜0.01)、甘油三酯(P＜0.01)和肝总蛋白(P＜0.01)，也可使CC14肝损伤大鼠SGPT及肝中固醇含量显著下降(P＜0.05)。对免疫功能的影响：沙苑子煎剂5g/kg或10g/kg灌服，可显著提高小鼠脾细胞或血清溶菌酶的活力，明显促进正常及植物血凝素(PHA)刺激下小鼠脾脏对3H-TdR的掺入，但不影响胸腺对3H-TdR的摄取，不增加脾脏重量。

本研究中发现模型组ACTH水平较正常组明显降低(P＜0.01)，而三个治疗组中，本发明中剂量组ACTH增高程度最明显，与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)；本发明高剂量组与模型组比较也有差异(P＜0.05)；中、高剂量二组之间有差异(P＜0.05)。金匮肾气丸低剂量组与模型组比较有增高，但无统计学意义。表明虽然各治疗组均有增高ACTH含量的作用，而以本发明中剂量最佳。本发明高剂量时，可能由于药物浓度过高，药液黏稠，影响机体的吸收功能。另外，中药存在着双向调节作用，当中药浓度过高时，可能引起某种拮抗作用，而使药效受影响；低剂量时，可能药物浓度过低，致药效不显。从时间而论，在不同的时间段，本发明对血浆ACTH量的影响各不相同。总的实验结果显示，随着用药时间的延长，改善作用越加明显。从而可推测临床用药，治疗时在适当剂量下用足适当疗程为佳。

Claims (8)

1.一种补肝益肾明目的沙苑子口服液，其特征在于，所述补肝益肾明目的沙苑子口服液由以下重量份的原料药制成：沙苑子10～50份，女贞子10～20份，菟丝子10～20份，谷精草10～20份，丹参10～20份，茯苓10～20份，牛膝10～20份，栀子10～20份，山茱萸10～20份，覆盆子10～20份，白芍10～20份，炒青葙子10～20份，黄精10～20份，五味子10～20份。

2.根据权利要求1所述补肝益肾明目的沙苑子口服液，其特征在于，所述补肝益肾明目的沙苑子口服液由以下重量份的原料药制成：沙苑子10～30份，女贞子10～15份，菟丝子10～15份，谷精草10～15份，丹参10～15份，茯苓10～15份，牛膝10～15份，栀子10～20份，山茱萸10～20份，覆盆子10～20份，白芍10～20份，炒青葙子10～20份，黄精10～20份，五味子10～20份。

3.根据权利要求1所述补肝益肾明目的沙苑子口服液，其特征在于，所述补肝益肾明目的沙苑子口服液由以下重量份的原料药制成：沙苑子10～40份，女贞子10～20份，菟丝子10～20份，谷精草10～20份，丹参10～20份，茯苓10～20份，牛膝10～20份，栀子10～20份，山茱萸10～15份，覆盆子10～15份，白芍10～15份，炒青葙子10～15份，黄精10～15份，五味子10～15份。

4.根据权利要求1～3项任一项所述补肝益肾明目的沙苑子口服液，其特征在于，所述补肝益肾明目的沙苑子口服液的制备步骤包括以下方面：

a.沙苑子的制备，作为组分1；

b.将所述其余原料药制备，作为组分2；

c.将上述两种提取液组分1和组分2合并，浓缩后加糊精调和，消毒杀菌后制备成保健口服液剂。

5.根据权利要求4所述补肝益肾明目的沙苑子口服液，其特征在于，所述步骤a中，进一步包括，将晒好的沙苑子放入大铁锅内进行翻炒,先向下后向上,用力要均匀,当沙苑子颜色开始发黑，开始小火翻炒20-30分钟，静置放凉。

6.根据权利要求4所述补肝益肾明目的沙苑子口服液，其特征在于，所述步骤a中，再进一步包括，将炒好的沙苑子泡入10倍量乙醇中，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分1。

7.根据权利要求4所述补肝益肾明目的沙苑子口服液，其特征在于，所述步骤b中，取其他原料洗净晾干,用粉碎机粉碎过80-100目筛；将过筛的颗粒物浸泡水中12小时，然后放入提取罐加热煮沸1小时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸半小时，过滤，加热浓缩至膏状，作为组分2静置备用。

8.根据权利要求4所述补肝益肾明目的沙苑子口服液，其特征在于，所述步骤c中，组分1和组分2合并，搅匀，置于70-90％乙醇中浸泡1-2小时，在水浴锅内加热到60℃-70℃,浸提2h,每10min搅拌一次，用纱布过滤，残渣中加入50-60％乙醇，60℃-70℃继续浸提2h，每10min搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊状滤液，再置入双效真空浓缩器中，浓缩后加蜂蜜调和制成口服液。